ネオメサート HCT リーフレット

ネオメサート HCT の禁忌

この薬は次の場合には禁忌です。

オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) とアリスキレンの併用は、糖尿病患者には禁忌です。

妊娠リスクカテゴリー: C (妊娠初期)。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠中のリスクカテゴリー: D (第 2 期および第 3 期)。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ネオメサートHCTの使い方

オルメサルタン メドキソミルまたはヒドロクロロチアジドの単独療法では血圧のコントロールが不十分な患者では、個別の用量漸増に従ってオルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を置き換えることができます。

オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド（有効成分）の降圧効果は、有効成分であるオルメサルタン メドキソミルが 20 mg、ヒドロクロロチアジドが 12.5 mg の順に増加します。 40mgと12.5mg。 40mgと25mg。血圧の反応に応じて、用量は 2 ～ 4 週間の間隔で漸増される場合があります。

この薬は食事の有無にかかわらず、1 日 1 回投与する必要があり、必要に応じて他の降圧薬と組み合わせることができます。 1 日あたり 1 錠を超えて摂取することはお勧めできません。

交換：

この結合は、その単離された有効成分で置き換えることができます。オルメサルタン メドキソミルの最大推奨 1 日用量は 40 mg、ヒドロクロロチアジドの最大推奨用量は 50 mg です。

腎不全の患者：

クレアチニンクリアランスが 30 mL/分を超える限り、推奨用量に従うことができます。

肝不全の患者：

投与量の調整は必要ありません。

オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は経口投与する必要があり、錠剤は 1 日 1 回、水と一緒に丸ごと飲み込む必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

ネオメサート HCT の予防措置

体液量または塩分が欠乏している患者の低血圧:

体積および/または塩分が枯渇している患者（例、高用量の利尿薬で治療されている患者）など、レニン-アンジオテンシン系が活性化されている患者では、オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）による治療開始後に症候性低血圧が発生する可能性があります。

腎機能の低下：

腎機能がこのシステムの活動（例：CHF）に依存している可能性がある患者では、ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体拮抗薬による治療は、高窒素血症、乏尿、またはまれに急性腎不全に関連しています。

片側または両側の腎動脈狭窄のある患者がレニン – アンジオテンシン系に影響を与える薬剤で治療されている場合、腎不全のリスクが増加します。

サイアザイド系利尿薬は重度の腎臓病患者には禁忌です。腎臓病の患者では、高窒素血症が進行する可能性があります。

急性近視および続発性閉塞隅角緑内障:

スルホンアミドの一種であるヒドロクロロチアジドは特異な反応を引き起こし、急性一過性近視や急性閉塞隅角緑内障を引き起こす可能性があります。症状には視力の低下や目の痛みが含まれ、通常は薬の使用を開始してから数時間または数週間後に発生します。急性閉塞隅角緑内障を治療しないと、永久的な視力喪失につながる可能性があります。主な治療法は、ヒドロクロロチアジドをできるだけ早く中止することです。

眼圧が制御できないままの場合は、医学的介入または外科的介入が必要になる場合があります。急性閉塞隅角緑内障を発症する危険因子には、スルホンアミドまたはペニシリンアレルギーの病歴が含まれます。

肝不全:

体液と電解質のバランスのわずかな変化が肝性昏睡を引き起こす可能性があるため、肝機能障害または進行性肝疾患のある患者では、サイアザイド系利尿薬を注意して使用する必要があります。

過敏反応:

アレルギーまたは喘息性気管支炎の病歴のある患者はヒドロクロロチアジドに対する過敏反応を経験する可能性が高くなりますが、これらの反応はそのような病歴のない患者にも発生する可能性があります。

全身性エリテマトーデス:

サイアザイド系利尿薬はエリテマトーデスの症状を悪化させたり、活性化したりする可能性があります。

リチウム：

リチウムと利尿薬の併用は推奨されません。

代謝および内分泌への影響:

サイアザイド系利尿薬の使用により高血糖が発生することがあります。糖尿病患者では、インスリンまたは経口血糖降下薬の投与量の調整が必要になる場合があります。潜在的な糖尿病は、サイアザイド系利尿薬による治療中に発現する場合があります。

治療によりコレステロールおよびトリグリセリドのレベルが上昇することもあります。

サイアザイド系利尿薬による治療は、一部の患者において高尿酸血症や痛風発作の発生を促進する可能性があります。

電解質の不均衡:

利尿薬で治療されているすべての患者は、適切な間隔で血清電解質を測定する必要があります。

ヒドロクロロチアジドなどのチアジド系利尿薬は、低カリウム血症、低ナトリウム血症、低塩素血症性アルカローシスなどの体液と電解質の不均衡を引き起こす可能性があります。体液および電解質の不均衡の兆候および症状には、口渇、喉の渇き、脱力感、嗜眠、眠気、落ち着きのなさ、筋肉痛またはけいれん、筋肉疲労、低血圧、乏尿、頻脈、および吐き気や嘔吐などの胃腸障害が含まれます。

一般に、低塩素血症は中等度であり、支持療法は必要ありません。

サイアザイド系利尿薬は、尿中マグネシウム排泄を増加させて低マグネシウム血症を引き起こすこと、また、カルシウム血症に事前の変化がなくても、血清カルシウムの離散的で一貫性のない増加を引き起こすことに加えて、尿中カルシウム排泄を減少させる可能性があることが実証されています。重大な高カルシウム血症は副甲状腺機能亢進症の証拠である可能性があります。副甲状腺ホルモンを測定する前に、サイアジドの使用を中止する必要があります。

低カリウム血症は、サイアザイド系利尿薬の使用により発生する可能性があり、特に肝硬変患者、過度の利尿患者、電解質補充が不十分な患者、コルチコステロイドや副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）との併用療法を受けている患者に発生することがあります。

この薬には、高カリウム血症を引き起こす可能性があるレニン・アンジオテンシン系（ARB）阻害剤化合物であるオルメサルタンが含まれています。血清電解質レベルを定期的に監視する必要があります。

胎児/新生児の罹患率と死亡率:

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に直接作用する薬剤は、サイアザイド系利尿薬と同様、妊婦に投与すると胎児や新生児の罹患や死亡を引き起こす可能性があります。サイアザイド系利尿薬は胎盤関門を通過し、臍帯に現れます。これらは電解質障害を引き起こし、成人に見られるその他の影響を引き起こす可能性があります。妊婦におけるサイアザイド系利尿薬の使用により、新生児血小板減少症および胎児または新生児黄疸の症例が報告されています。

オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）を妊娠マウスおよびラットに投与した場合、催奇形性の影響は観察されませんでしたが、妊娠ラットにオルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド（活性物質）を投与した後の胎児体重の減少によって胎児毒性が証明されました。

授乳:

オルメサルタンは、授乳中のラットの乳中に低濃度で分泌されますが、人間の乳中に排泄されるかどうかは不明です。チアジド系利尿薬は母乳に含まれます。乳児に有害事象が発生する可能性があるため、母親にとっての薬物療法の重要性を考慮して、授乳を中断するか、オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド（有効成分）の使用を中止するかは医師の判断に委ねられています。

セリアック病に似た腸疾患：

オルメサルタン メドキソミルを服用している患者では、治療開始から数か月または数年後に重度の慢性下痢が報告されています。患者の腸生検では、絨毛萎縮が明らかになることがよくあります。オルメサルタン メドキソミルによる治療中に患者がこれらの症状を示した場合、他の病因が特定されない場合には治療を中止することを検討してください。

臨床研究:

対照臨床研究 – ROADMAP ( Randomized Olmesartan And Diabetes Microalbuminuria Prevention ) – および米国で実施された疫学研究からのデータは、高用量のオルメサルタンが糖尿病患者の心血管リスクを増加させる可能性があることを示唆していますが、全体的なデータは決定的ではありません。

ROADMAP臨床研究には、2型糖尿病、正常アルブミン尿症、および少なくとも1つの追加の心血管リスクを有する患者4,447人が参加した。患者は、オルメサルタン 40 mg を 1 日 1 回投与する群とプラセボ群に無作為に割り付けられました。この研究は、微量アルブミン尿の発症までの時間の増加という主要評価項目を達成しました。

この研究は正式に評価するように設計されたものではない副次転帰については、オルメサルタン群の患者96人（4.3％）とプラセボ群の患者94人（4.2％）で心血管イベントが発生した。心血管死亡率はプラセボ治療と比較してオルメサルタンの方が高かった（患者15人[0.67%]対患者3人[0.14%][HR=4.94、95%CI=1.43-17.06]）、非致死性死亡のリスクは高かった。心筋梗塞はオルメサルタンの方が低かった（HR 0.64、95% CI = 0.35、1.18）。

この疫学研究には65歳以上の患者が含まれており、総曝露者数は年間30万人を超えている。高用量のオルメサルタン（40 mg/日）を6か月以上投与された糖尿病患者のサブグループでは、他のアンジオテンシン受容体拮抗薬を投与された患者と比較して、死亡リスクが増加しました（HR 2.0、95% CI = 1.1、3.8）。 。逆に、非糖尿病患者における高用量のオルメサルタンの使用は、他のアンジオテンシン受容体遮断薬を服用している同様の状態の患者と比較して、死亡リスクが低い（HR 0.46、95% CI = 0.24、0.86）と関連している。他のアンジオテンシン受容体拮抗薬と比較して低用量のオルメサルタンを受けた群間、または6か月未満の治療を受けた群間で差は観察されませんでした。

発がん、突然変異誘発、生殖能力の低下

オルメサルタン メドキソミル-ヒドロクロロチアジド: 2 つの単離された物質が関連する発がん性効果の証拠を示さなかったため、ヒドロクロロチアジドと関連したオルメサルタン メドキソミルについては発がん性研究は行われませんでした。

オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドを 20:12.5 の比率で組み合わせた場合、標準アッセイで推奨される最大プラーク濃度まで、哺乳動物ミクロソーム/サルモネラ菌 – 大腸菌復帰突然変異試験では陰性でした。また、これらの物質は、in vivo チャイニーズハムスター肺染色体異常アッセイにおいて、染色体異常誘発活性について個別に、および 40:12.5、20:12.5、および 10:12.5 の組み合わせ比で検査されました。各成分および配合比において肯定的な反応が観察された。しかし、いずれの割合においても、両薬剤間で染色異常誘発活性における相乗作用は検出されませんでした。オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドの組み合わせ（20:12.5）を経口投与すると、オルメサルタン メドキソミル 1935 mg/kg およびヒドロクロロチアジド 1209 mg/kg の用量で、in vivo マウス脊髄赤血球小核アッセイで陰性と検査されました。

オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドの併用による生殖能力低下の研究は、この 2 つの薬剤単独ではげっ歯類の生殖能力に影響を及ぼさないことが研究で示されているため、実施されていません。

子供や高齢者への使用

小児における安全性と有効性は確立されていません。

この併用療法を用いたすべての高血圧臨床研究の患者総数のうち、18.3%が65歳以上でした。高齢者と若年者の間で有効性や安全性の差異は観察されませんでしたが、一部の高齢者の方が感受性が高いことは除外できません。

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

ネオメサート HCT の副作用

オルメサルタン メドキソミル ヒドロクロロチアジドの臨床研究では、有害事象の発生率はプラセボの発生率と同様でした。すべての研究において、併用療法を受けた患者の有害事象による脱落率は2%で、プラセボで治療したグループの脱落率と同等かそれより低かった。

以下に挙げるのは、オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドの組み合わせで実施された臨床研究で観察された有害事象です。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10):

めまいと倦怠感。

異常な反応 (>1/1000 および <1/100):

高尿酸血症、高トリグリセリド血症、失神、動悸、低血圧、起立性低血圧、発疹、湿疹、衰弱、高脂血症、血中尿素の増加、血中塩類（カリウムおよびカルシウム）の変化。

分離された薬物に関しては、次のことが観察されました。

オルメサルタン メドキソミル:

臨床研究で報告された最も頻繁な有害事象はめまいでした（発生率＞1/100、＜1/10）。

オルメサルタン メドキソミルの市販後、非常にまれに（発生率 <1/10000）、次のようなことが報告されました。

消化器系:

腹痛、吐き気、嘔吐、セリアック病に似た腸疾患、肝臓酵素の増加。

呼吸器系:

咳。

泌尿器系:

急性腎不全、血清クレアチニン値の上昇。

皮膚と付属物:

発疹、そう痒症、血管神経性浮腫。

不特定:

頭痛、筋肉痛、無力症、疲労、嗜眠、倦怠感。

代謝/栄養:

高カリウム血症。

ヒドロクロロチアジド

以下は、ヒドロクロロチアジドで報告されたその他の有害事象を頻度順に示したものです。

一般的な反応 (>1/100 および <1/10):

高血糖、血糖、高尿酸血症、電解質不均衡（低ナトリウム血症および低カリウム血症を含む）、高コレステロール血症および高トリグリセリド血症、胃炎および衰弱。

異常な反応 (>1/1000 および <1/100):

光線過敏症と蕁麻疹。

まれな反応 (gt; 1/10000 および lt; 1/1000):

唾液腺炎、白血球減少症、無顆粒球症、血小板減少症、再生不良性貧血、溶血性貧血、落ち着きのなさ、目のかすみ（一過性）、黄色視、壊死性血管炎（血管炎および皮膚血管炎）、呼吸困難（肺炎および肺水腫を含む）、膵炎、黄疸（胆汁うっ滞性黄疸） -肝臓）、アナフィラキシー反応、中毒性表皮壊死融解症、筋けいれん、発熱、末梢浮腫、下痢、腎機能障害、間質性腎炎、アナフィラキシー反応。

ヒドロクロロチアジドに対する過敏反応は、アレルギーや気管支喘息の病歴の有無にかかわらず発生する可能性がありますが、そのような病歴のある人で発生する可能性が高くなります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ネオメサート HCT の薬物相互作用

オルメサルタン メドキソミル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) を他の降圧薬と併用すると、相加効果または増強効果が生じる可能性があります。

オルメサルタン メドキソミル:

健康なボランティアを対象にオルメサルタン メドキソミルをジゴキシンまたはワルファリンと同時投与した研究では、重大な薬物相互作用は報告されませんでした。オルメサルタンのバイオアベイラビリティは、制酸薬（水酸化アルミニウムおよび水酸化マグネシウム）の同時投与によって大きく変化しませんでした。オルメサルタン メドキソミルはチトクロム P450 システムによって代謝されないため、これらの酵素を阻害、誘導、またはこれらの酵素によって代謝される薬剤との相互作用は予想されません。

リチウム：

オルメサルタンなどのアンジオテンシン II 受容体拮抗薬と併用すると、血清リチウム濃度の上昇とリチウム誘発毒性が報告されています。併用中は血清リチウムを監視することをお勧めします。

レニン・アンジオテンシン系（RAS）の二重遮断：

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬、ACE 阻害薬、アリスキレンを使用したレニン – アンジオテンシン系の二重遮断は、単独療法と比較して、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスクが高くなります。オルメサルタンまたはレニン-アンジオテンシン系に影響を与える他の薬剤で治療を受けている患者には、血圧、腎機能、電解質のモニタリングが推奨されます。

アリスキレン:

糖尿病患者にはアリスキレンとオルメサルタン メドキソミルを併用しないでください。併用すると、低血圧、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスク増加と関連しています。

非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID):

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) は、NSAID と相乗的に作用し、糸球体濾過を低下させることができます。これらの薬剤を併用すると、腎機能が悪化するリスクが高まる可能性があります。さらに、オルメサルタンを含むARBの降圧効果は、選択的COX-2阻害剤を含むNSAIDによって減弱される可能性があります。

コレセベラム:

胆汁酸封鎖剤と併用すると、コレセベラムはオルメサルタンの全身曝露とピーク血漿濃度を低下させます。

コレセベラムの少なくとも4時間前にオルメサルタンを投与すると、薬物相互作用が減少します。

ヒドロクロロチアジド

以下の薬剤を同時に投与すると、サイアザイド系利尿薬と相互作用する可能性があります。

アルコール、バルビツレート系または麻薬：

起立性低血圧の増強が起こる可能性があります。

抗糖尿病薬（経口薬およびインスリン）：

抗糖尿病薬の投与量を調整する必要がある場合があります。

樹脂 (コレスチラミンおよびコレスチポール):

ヒドロクロロチアジドの吸収は、陰イオン交換樹脂の存在下では損なわれます。

コルチコステロイド、ACTH:

低カリウム血症のリスクの増加;

昇圧剤アミン (例: ノルエピネフリン):

昇圧剤アミンに対する反応が低下する可能性。

非脱分極性骨格筋弛緩剤（例：ツボクラリン）：筋弛緩剤に対する反応が増加する可能性があります。

リチウム：

一般に、利尿薬は腎臓からのリチウムクリアランスを低下させ、リチウム毒性の高いリスクを引き起こすため、利尿薬と併用してはなりません。

非ステロイド性抗炎症薬:

一部の患者では、非ステロイド性抗炎症薬の投与により、サイアザイド系利尿薬の利尿作用、ナトリウム利尿作用、および降圧作用が低下する可能性があります。

臨床検査の変化

対照臨床研究では、臨床検査パラメータの臨床的に重要な変化が併用投与に関連していることはほとんどありません。

ヘマトクリット値とヘモグロビン値のわずかな減少、そしてまれに肝臓酵素および/または血清ビリルビンのわずかな増加が観察されました。尿酸、尿素、血清クレアチニン。

ネオメサートHCTという物質の作用

効果の結果

マトリックス研究では、ヒドロクロロチアジド (OM/HCT) と関連したオルメサルタン メドキソミルの有効性が、502 人の高血圧患者 (平均偶発拡張期血圧 100 ～ 115 mm Hg) で評価されました。 20 mgまたは40 mgおよび/または12.5 mgまたは25 mgのOM/HCT用量とプラセボをそれぞれ使用しました。

観察された偶発的拡張期血圧の低下は、プラセボでは -8.2 mm Hg、20/12.5 mg 用量では -16.4 mm Hg、40/12.5 mg 用量では -17.3 mm Hg、最大用量では -21.9 mm Hg でした。 40/25mg。上述の同じ用量での収縮期血圧の低下は、それぞれ、-3.3 mm Hg、-20.1 mm Hg、-20.6 mm Hg、および-26.8 mm Hgでした。

この同じ研究では、単剤療法によるOM患者群の治療により、DBP（拡張期血圧）が-13.8 mm Hg、SBP（収縮期血圧）が-15.5 mm Hg低下したという以前の研究のデータが確認されました（OM 20 mg/日）、DBPは-14.6 mm Hg、SBPは-16.0 mm Hg（OM 40 mg/日）。

別の非盲検非比較用量漸増研究（合計 24 週間）では、ヒドロクロロチアジド（12.5 mg および 25 mg）と併用した単独療法としてのオルメサルタン メドキソミルの有効性が試験されました。 OM/HCT の組み合わせ (5 mg および 10 mg) へのベシル酸アムロジピンの追加。血圧目標に達しなかった患者は 4 週間ごとですか? 130/85 mm Hg は次の段階に進みました。

8週間の単独療法の終わりに、DBPおよびSBPのそれぞれ-10.7および-17.7 mm Hgの低下が観察されました。併用療法段階では、DBP の低下は -16.1 mm Hg、SBP の低下は -29.3 mm Hg でした。アムロジピンの添加後、-18.2 mm Hg の DBP および -33.7 mm Hg の SBP のさらなる低下が観察されました。

この同じ研究で、血圧目標の達成は、JNC VI-USA 分類を使用して 2 つの異なる患者グループで評価されました。ステージ I = SBP 140 ～ 159 mm Hg または DBP 90 ～ 99 mm Hg、ステージ II = SBP? 160 mm Hg または PAD? 100mmHg。ステージ I では 89%、ステージ 2 では 54% の患者が、OM 20 mg の単独療法から OM/HCT の併用までの 16 週間の治療後に厳密な目標値 (血圧 130/85 mmHg 以上) に達しました。 40/25mg。

PA ターゲットについても同じ分析ですか? 140/90 mm Hg はそれぞれ患者の 94% と 75% で達成されました。最長 2 年間の長期研究において、この組み合わせによる血圧降下効果は維持されました。降圧効果は年齢や性別とは無関係であり、組み合わせに対する全体的な反応は黒人患者でも非黒人患者でも同様でした。プラセボ対照試験では、併用療法では心拍数の有意な変化は観察されませんでした。

降圧効果は 1 週間以内に現れ、4 週間後に最大になりました。

ヒドロクロロチアジドの経口投与後、利尿の増加は最初の 2 時間で起こり、約 4 時間で最大になりました。利尿作用の持続時間は6～12時間でした。

薬理学的特徴

薬力学

オルメサルタン メドキソミル:

これは、胃腸管からの吸収中に加水分解によって生物学的に活性な化合物であるオルメサルタンに変換されるプロドラッグです。これは、AT ₁サブタイプのアンジオテンシン II 受容体の選択的遮断薬です。

アンジオテンシン II は、アンジオテンシン変換酵素 (ACE、キニナーゼ II) によって触媒される反応でアンジオテンシン I から形成されます。アンジオテンシン II は、レニン – アンジオテンシン – アルドステロン系の主要な昇圧剤であり、血管収縮、アルドステロンの合成と放出の刺激、心臓の刺激、腎臓のナトリウム再吸収などの効果があります。オルメサルタンは、AT ₁受容体に競合的かつ選択的に結合し、血管平滑筋内の AT ₁受容体への結合を選択的にブロックすることにより、アンジオテンシン II の血管収縮作用を防ぎます。その作用はアンジオテンシン II 合成経路とは独立しています。

アンジオテンシン II AT ₁受容体の遮断は、レニン分泌に対する制御性の負のフィードバックを阻害しますが、その結果生じる血漿レニン活性および循環アンジオテンシン II レベルの増加は、血圧に対するオルメサルタンの効果を抑制しません。

オルメサルタン メドキソミルはACEを阻害しないため、ブラジキニンに対する反応の変化により咳が起こることは予想されません。

AT ₂受容体は他の組織にも存在しますが、心血管恒常性との関連は不明です。オルメサルタンは、AT ₂受容体と比較して、AT ₁受容体に対して 12,500 倍高い親和性を持っています。

オルメサルタン メドキソミルの 2.5 ～ 40 mg の投与量は、アンジオテンシン I 注入の圧力効果を抑制します。抑制効果の持続時間は用量に関係します。オルメサルタン メドキソミルの用量が 40 mg を超えると、24 時間で 90% 以上の阻害が達成されます。

アンジオテンシン I、アンジオテンシン II、血漿レニン活性の血漿濃度は、健常者および高血圧患者に対するオルメサルタン メドキソミルの単回および反復投与後に増加しました。最大 80 mg のオルメサルタン メドキソミルを繰り返し投与しても、アルドステロン レベルには最小限の影響があり、血清カリウムには影響がありませんでした。

ヒドロクロロチアジド:

これはサイアザイド系利尿薬であり、尿細管における電解質再吸収機構に作用し、ほぼ同量のナトリウムと塩化物の排泄を直接増加させます。間接的に、ヒドロクロロチアジドの利尿作用は血漿量を減少させ、その結果、血漿レニン活性、アルドステロン分泌の増加、カリウムおよび重炭酸塩の尿中損失、および血清カリウムの減少をもたらします。レニン – アルドステロン系の活性化はアンジオテンシン II によって媒介されるため、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬の同時投与は、これらの利尿薬に伴うカリウム損失を逆転させる傾向があります。サイアザイド系利尿薬の降圧作用のメカニズムは完全には理解されていません。

オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドの組み合わせは、用量に応じて増加する相加的な降圧効果をもたらします。オルメサルタン メドキソミル単独またはヒドロクロロチアジドとの併用による治療を中断しても、リバウンド効果は生じませんでした。

薬物動態

吸収、分布、代謝、排泄

オルメサルタン メドキソミル:

オルメサルタン メドキソミルは、胃腸管からの吸収中にエステルがオルメサルタンに加水分解されることにより、迅速かつ完全に生物活性化されます。オルメサルタンは二相性で排出されるようで、排出半減期は 6 ～ 15 時間です。オルメサルタンの薬物動態は、単回経口投与後および治療用量を超える複数回経口投与後には直線的です。最初の数回の投与後に定常状態レベルに達し、1 日 1 回の投与では血漿への蓄積は起こりません。

投与後の絶対バイオアベイラビリティは約 26% です。経口投与後の最大血漿濃度（Ｃ _ｍａｘ ）は、約２時間後に到達する。食物はその生物学的利用能に影響を与えません。

吸収中にオルメサルタン メドキソミルがオルメサルタンに迅速かつ完全に変換された後、オルメサルタンのさらなる代謝はないようです。総血漿クリアランスは 1.3 L/h、腎臓クリアランスは 0.5 ～ 0.7 L/h です。吸収された線量の約 30% ～ 50% は尿中に回収され、残りは胆汁を介して糞便中に排泄されます。

オルメサルタンの流通量は16～29リットルです。オルメサルタンは血漿タンパク質との結合性が高く (99%)、赤血球には浸透しません。推奨用量で達成される範囲をはるかに上回るオルメサルタンの血漿濃度であっても、タンパク質結合は一定です。

ラットを使った研究では、オルメサルタンが最小限の量で血液脳関門を通過し、胎盤関門を通って胎児に到達することが示されています。母乳中には低レベルで検出されます。

ヒドロクロロチアジド:

ヒドロクロロチアジドの最大濃度は、オルメサルタン メドキソミルと組み合わせて経口投与してから 1.5 ～ 2 時間後に到達します。ヒドロクロロチアジドの血漿タンパク質への結合は 68% であり、その見かけの分布量は 0.83 ～ 1.14 l/kg です。ヒドロクロロチアジド血漿レベルを少なくとも 24 時間監視した場合、半減期は 5.6 ～ 14.8 時間の間で変化しました。それは代謝されませんが、腎臓によってすぐに除去されます。経口投与量の少なくとも 60% が 48 時間以内に変化せずに排泄されます。

腎クリアランスは 250 ～ 300 mL/min で、排泄半減期は 10 ～ 15 時間です。それは胎盤関門を通過しますが、血液脳関門は通過せず、母乳中に排泄されます。

オルメサルタン メドキソミルとヒドロクロロチアジドの同時投与は、健康な人における 2 つの物質の薬物動態に臨床的に重大な変化を引き起こしませんでした。

特別な集団

小児科：

オルメサルタンの薬物動態は、18 歳未満の小児では調査されていません。

老人医学:

オルメサルタンの薬物動態は、65 歳以上の高齢者を対象に研究されています。一般に、最大血漿中濃度は若年者と高齢者で同様であり、後者では反復投与により少量の蓄積が観察された（AUCは高齢者で33%高く、腎クリアランスの約30%減少に相当する）。

性別:

オルメサルタンの薬物動態における最小限の差異は、男性と比較して女性で観察されました。 AUC と_{Cmax は}男性より女性の方が 10 ～ 15% 高かった。

腎不全:

腎不全患者では、腎機能が正常な患者と比較して、オルメサルタンの血清濃度が上昇しました。重度の腎障害のある患者（クレアチニンクリアランス < 20 mL/min）では、反復投与後に AUC が約 3 倍になりました。血液透析を受けている患者におけるオルメサルタンの薬物動態はまだ研究されていません。

肝不全:

AUC0 は約 48% 増加_-?健常対照と比較して中等度の肝障害を有する患者ではAUCの増加が観察され、同等の対照と比較して約60%のAUCの増加が観察されました。

胆汁酸封鎖剤を使用している患者:

健康な患者に対するオルメサルタン メドキソミル 40 mg とコレセベラム 3750 mg の同時投与により、オルメサルタンの_Cmaxが 28% 減少し、AUC が 39% 減少しました。オルメサルタンをコレセベラムの4時間前に投与した場合、より穏やかな効果、 _CmaxとAUCのそれぞれ4%と15%の減少が観察されました。