レボセチリジン二塩酸塩 Brainfarma リーフレット

レボセチリジン二塩酸塩の禁忌 – Brainfarma

レボセチリジン二塩酸塩（活性物質）は、レボセチリジンまたはセチリジン、製剤の他の成分、ヒドロキシジンまたはピペラジン誘導体に対する過敏症の病歴のある患者には禁忌です。

レボセチリジン二塩酸塩（活性物質）は、クレアチニンクリアランスが10 mL/分未満の重度の腎不全患者および透析を受けている患者には禁忌です。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

レボセチリジン二塩酸塩の使用方法 – Brainfarma

レボセチリジン二塩酸塩（有効成分）は経口投与する必要があり、食前または食後に服用できます。

錠剤は液体の助けを借りて一度に飲み込む必要があります。壊れたり噛まれたりすることはありません。

投与量

成人および12歳以上の青少年の使用:

推奨される1日量は5mg（1錠）、24時間ごと（1日1回）経口投与です。

6 歳から 12 歳までの子供:

推奨される1日量は5mg（1錠）、24時間ごと（1日1回）経口投与です。

推奨される 1 日の最大投与量の上限は 5 mg です。

高齢者への使用:

軽度から中等度の腎不全のある高齢者では用量を調整することが推奨されます。データは、腎機能が正常である限り、高齢者における用量調整の必要性を示唆していません。

腎不全の成人患者への使用:

投与間隔は腎機能に応じて個別に決定する必要があります。以下の表を参考に、手順に従って投与量を調整してください。この用量を使用するには、患者のクレアチニンクリアランス(CLcr) を mL/min 単位で推定する必要があります。 CLcr 値 (mL/分) は、次の式を使用して血清クレアチニン (mg/dL) の測定から推定できます。

腎不全患者における用量調整：

グループ	クレアチニンクリアランス(mL/分)	用量と頻度
普通	gt;80	1日1回5mg
ライト	50-79	1日1回5mg
適度	30-49	5mg、2日に1回
深刻な	lt;30	5mg、3日に1回
末期腎疾患 – 透析を必要とする患者さん	lt;10	禁忌

腎不全の小児患者の場合、腎クリアランスと患者の体重を考慮して用量を個別に調整する必要があります。

肝不全患者への使用:

肝不全のみの患者では用量を調整する必要はありません。肝機能不全、腎機能不全のある患者では用量を調整することが推奨されます。

治療期間:

治療期間は症状の種類、期間、経過によって異なります。急性の季節性アレルギー性鼻炎や花粉症の場合は 3 ～ 6 週間、一定期間以上花粉にさらされる場合は 1 週間で十分な場合があります。現在、5 mg のレボセチリジン フィルムコーティング錠剤を 6 か月の治療期間にわたって使用した臨床経験があります。

慢性蕁麻疹および慢性アレルギー性鼻炎の場合、この化合物については最長 1 年間の臨床経験があり、アトピー性皮膚炎に伴うそう痒症の患者では最長 18 か月の臨床経験があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

レボセチリジン二塩酸塩の予防措置 – Brainfarma

入手可能な錠剤では用量調整ができないため、レボセチリジン二塩酸塩 (活性物質) の使用は 6 歳未満の小児には推奨されません。

アルコールとの併用には注意が必要です。

乳糖が存在するため、ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれに遺伝性の問題を抱えている患者は、Zina（レボセチリジン二塩酸塩（活性物質））を使用すべきではありません。

レボセチリジンは尿閉のリスクを高める可能性があるため、尿閉の素因（脊髄損傷、前立腺肥大症など）を持つ患者では注意が必要です。

機械の運転および使用能力への影響:

比較臨床研究では、レボセチリジンが注意力、反応能力、および車両を運転したり、注意を必要とする潜在的に危険な機械を使用したりする能力に変化をもたらすという証拠は示されていません。

ただし、一部の患者はレボセチリジンの使用後に眠気、疲労、無力感を経験することがあります。したがって、機械を運転したり、潜在的に危険な活動を行ったり、機械を使用したりする患者は、推奨用量を超えないようにし、薬物に対する反応を考慮することが推奨されます。

敏感な患者では、アルコールまたは他の中枢神経系抑制剤との併用により、注意力やパフォーマンスがさらに低下する可能性があります。敏感な患者では、アルコールまたは他の中枢神経系抑制剤との併用により、注意力やパフォーマンスがさらに低下する可能性があります。

高齢者向けの使用:

レボセチリジン二塩酸塩は、一般的な予防措置が守られている限り、65歳以上の高齢患者でも使用できます。腎不全の高齢患者では、患者のニーズに応じて用量を調整する必要があります。

妊娠中および授乳中の使用:

評価された多数の妊婦に関する入手可能なデータは、セチリジンが妊娠や胎児や新生児の健康に悪影響を及ぼさないことを示しています。現在までのところ、関連する疫学データは入手できません。

入手可能なデータは限られており（妊娠転帰症例 300 例未満について前向きに収集されたデータ）、これらはレボセチリジンの使用と奇形または胎児/新生児毒性との間の明確な因果関係を明らかにしていません。動物実験では、妊娠、胚または胎児の発育、出産、または出生後の発育に対する直接的または間接的な有害な影響は示されていません。妊娠中の女性に製品を処方する場合は、必要な予防措置を講じる必要があります。

レボセチリジンは母乳中に排泄される可能性があるため、母親への利益が子供への理論上のリスクよりも大きい場合を除き、授乳期間中のレボセチリジンの使用は推奨されません。

生殖能力:

生殖能力に関する利用可能な臨床データはなく、生殖能力に対するレボセチリジンの影響に関する動物データもありません。

カテゴリー B – 動物研究では胎児へのリスクは証明されていませんが、妊婦を対象とした対照研究もありません。あるいは、動物実験ではリスクが明らかになっているが、妊婦を対象とした対照研究ではリスクが確認されていない。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

レボセチリジン二塩酸塩の副作用 – Brainfarma

臨床研究

大人と12歳以上の子供：

12～71歳の女性と男性を対象とした治療臨床研究では、レボセチリジン5mg群の患者の15.1％に少なくとも1つの副作用があったのに対し、プラセボ群では11.3％であった。これらの副作用の 91.6% は軽度から中等度でした。臨床研究では、有害事象による脱落率はレボセチリジン 5 mg 群で 1.0% (9/935)、プラセボ群で 1.8% (14/771) でした。

レボセチリジン 5 mg を毎日投与し、935 人の患者を対象に実施された治療臨床研究では、プラセボを使用した場合、以下の副作用が 1% 以上の割合で報告されました (一般的: ~1/100、lt; 1/10)。またはレボセチリジン 5 mg:

副作用	プラセボ (n=771)	レボセチリジン 5mg/日 (n=935)
頭痛	25 (3.2%)	24 (2.6%)
眠気	11 (1.4%)	49 (5.2%)
口渇	12 (1.6%)	24 (2.6%)
倦怠感	9 (1.2%)	23 (2.5%)

さらに、無力症や腹痛などのまれな副作用（まれに 1/1000、<1/100）が観察されています。

眠気、倦怠感、無力症などの鎮静副作用の発生率は、プラセボ使用時（3.1%）よりもレボセチリジン 5 mg 使用時の方が多かった（8.1%）。

小児患者

6～12歳の小児を対象とした二重盲検プラセボ対照研究が実施され、243人の小児が1週間未満から13週間まで毎日5mgのレボセチリジンに曝露されました。その後、レボセチリジンまたはプラセボによる副作用の発生率が 1% 以上であると報告されています。

好ましい用語	プラセボ (n=240)	レボセチリジン 5mg/日 (n=243)
頭痛	5 (2.1%)	2 (0.8%)
眠気	1 (0.4%)	7 (2.9%)

市販後の経験

臨床試験中に報告された上記の副作用に加えて、以下の副作用が市販後に報告されています。データは、治療対象集団におけるその発生率を推定するには不十分です。

心の変化:

動悸、頻脈。

目の変化:

視覚障害、かすみ目。

肝胆道の変化:

肝炎。

免疫システムの変化:

アナフィラキシーを含む過敏症。

縦隔、胸部、呼吸器の変化:

呼吸困難。

胃腸の変化:

吐き気、嘔吐。

皮膚および皮下組織の変化:

血管神経性浮腫、そう痒症、皮膚発疹および蕁麻疹、固定薬疹。

精神的な変化:

攻撃性、興奮、幻覚、うつ病、不眠症、自殺願望。

神経系の変化:

けいれん、感覚異常、めまい、失神、振戦、味覚障害。

骨、筋骨格、結合組織の変化:

筋肉痛、関節痛。

代謝と栄養の変化:

食欲の増加。

耳と迷路の変更:

めまい;

腎臓と尿路の変化:

排尿困難、尿閉。

管理場所の一般的な変更と条件:

浮腫。

調査中:

体重増加、肝機能検査異常。

一般的な反応 (?1/100 および <1/10):

頭痛、眠気、口渇、倦怠感。

異常な反応 (?1/1,000 および <1/100):

無力症または腹痛。

選択された副作用の説明:

レボセチリジン治療の中止後、非常に少数の患者でそう痒症が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

レボセチリジン二塩酸塩の薬物相互作用 – Brainfarma

レボセチリジンとの相互作用研究は行われていません（CYP 3A4 誘導剤を用いた研究を含む）。ラセミ化合物セチリジンを用いて行われた研究では、アンチピリン、プソイドエフェドリン、シメチジン、ケトコナゾール、エリスロマイシン、アジスロマイシン、グリピジドおよびジアゼパムとの臨床的に関連する相互作用がないことが実証されました。テオフィリン (1 日 1 回 400 mg) の複数回投与研究では、セチリジン排泄のわずかな減少 (16%) が観察されました。テオフィリン濃度はセチリジンとの併用投与でも変化しなかった。リトナビル (600 mg を 1 日 2 回) とセチリジン (10 mg/日) を用いた複数回用量研究では、セチリジンの同時投与によりセチリジンへの曝露が 40% 増加しましたが、リトナビルの性質はわずかに変化しました (-11%)。

レボセチリジンの性質は、鏡像異性体またはラセミ体として投与した場合と同様です。レボセチリジンは、セチリジンの薬力学および H1 抗 H1 活性をサポートします。レボセチリジンは代謝が悪く、肝臓内の CYP の活性に影響を与えません。したがって、レボセチリジンが他の薬物の代謝に影響を与える可能性は低く、またその逆も同様です。したがって、セチリジンに関して利用可能な薬物動態相互作用データは、レボセチリジンにも有効です。

したがって、レボセチリジンとの特異的な相互作用研究は行われていません。

セチリジンまたはレボセチリジンとアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤を同時に投与すると、注意力やパフォーマンスがさらに低下する可能性がありますが、セチリジンのラセミ体はアルコールの効果を増強しないことがすでに証明されています（血中濃度 0.5 g/L）。 。

レボセチリジンを用いて行われた研究では、吸収率は低下するにもかかわらず、レボセチリジンの吸収は食物摂取によって低下しないことが判明しました。ただし、これらの影響は臨床的に重要とは考えられていません。

レボセチリジン二塩酸塩という物質の作用 – Brainfarma

効果の結果

レボセチリジンは、肝臓代謝が低い強力な薬剤であるセチリジンの活性鏡像異性体であり、アレルギー性鼻炎や蕁麻疹の治療に広く使用されています。ある研究では、レボセチリジンの効力、持続性、作用の発現および作用持続時間が、他の一般的な抗ヒスタミン薬と比較されました。以下の薬剤が試験されました:レボセチリジン 5 mg、エバスチン 10 mg、フェキソフェナジン 180 mg、ロラタジン 10 mg、ミゾラスチン 10 mg、およびプラセボ。二重盲検クロスオーバー無作為化研究において、18 人の健康なボランティアを対象に単回投与されました。有効性を評価するために、丘疹/蕁麻疹の抑制領域を0、0.5、1、2、4、6、8、10、12、および24時間後に測定しました。その結果、比較した薬剤の中でもレボセチリジンがヒスタミン阻害においてより優れた効力と有効性を有し、丘疹/蕁麻疹の影響を受ける領域の縮小を誘導することが示されました。

別の無作為二重盲検多施設プラセボ対照研究では、イエダニが原因の通年性アレルギー性鼻炎（PAR）患者計294人のデータが分析された。これらの患者は、1日1回レボセチリジンまたはプラセボで8週間治療された。 4 つの主要な症状 (T4SS) (鼻のかゆみ、目のかゆみ、鼻漏、およびくしゃみ) の合計平均を、1、4、および 6 週間の時点で治療群間で比較しました。レボセチリジンは、治療の最初の週に 4 つの中核症状 (T4SS) で 86% の改善を示し、治療期間全体ではプラセボと比較して 47% の改善を示しました。さらに、鼻づまりも思いの外改善されました。すべての値はプラセボと比較して有意でした (Plt;0.001)。この研究では、レボセチリジン 5 mg/日が通年性アレルギー性鼻炎 (PAR) の効果的で忍容性の高い治療法であると結論付けています。さらに、レボセチリジンは鼻づまりの軽減にも効果があることが示されています。

抗アレルギー薬を試験するために花粉を使用する臨床検査システムである環境曝露ユニットを使用して、2 つの H1 受容体拮抗薬であるレボセチリジンとデスロラタジンの作用発現、作用持続時間、有効性を比較しました。この研究は、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ研究であり、個人は、1日1回、レボセチリジン5 mg (n = 141)、デスロラタジン5 mg (n = 140)、またはプラセボ(n = 92)。ボランティアは、ブタクサの花粉（ハーブ、ブタクサ、またはアンブロシア）に連続 2 日間（7 時間および 6 時間）曝露されました。症状は 30 分ごとに自己評価されました。両日とも、レボセチリジンはデスロラタチンよりも主要症状複合スコア（変動する主要有効性）において大きな改善をもたらし（p = 0.015）、両方ともプラセボよりも優れていました（p <0.001）。レボセチリジンは、デスロラタジンよりも作用の発現が速く（1 時間対3 時間）、24 時間以内に大きな症状軽減をもたらしました（p = 0.003）。また、レボセチリジンは、1日目にはデスロラタジンよりも鼻閉塞を軽減し(p=0.007)、2日目の2回目の投与後はプラセボよりも良好に(p=0.014)、この事実はデスロラタジンでは観察されませんでした。

薬理的特性

この薬は、ラセミ体塩酸セチリジンのR-エナンチオマーであるレボセチリジン二塩酸塩（有効成分）を配合しており、次のようなアレルギー疾患に伴う症状の治療に使用できます：眼症状を含む季節性アレルギー性鼻炎、通年性アレルギー性鼻炎そして慢性蕁麻疹。

薬力学的特性:

レボセチリジンはヒスタミン H1 受容体拮抗薬であり、経口投与すると活性があり、強力かつ選択的で持続性があります。レボセチリジンはセチリジンに似ており、抗コリン作用がなく、鎮静効果の可能性が低いです。

ケトコナゾール、エリスロマイシン、アジスロマイシン、シメチジン、プソイドエフェドリンを用いて行われた研究を通じて、これらの薬剤はセチリジンと相互作用せず、またその逆も同様であることが証明されました。

テオフィリンを投与すると、セチリジンクリアランスの 20% 減少が観察されました。

しかし、この変化は臨床的関連性があるとは考えられていませんでした。レボセチリジンの性質は、単一の鏡像異性体として投与した場合でも、ラセミ体として投与した場合でも同様です。

レボセチリジンは、セチリジンと同じ薬力学および抗 H1 活性を持っています。レボセチリジンは代謝が悪く、肝臓のチトクロム CYP 活性には影響を与えません。したがって、レボセチリジンを使用した特定の薬物間相互作用研究は行われていません。

薬物動態学的特性:

レボセチリジンは、糸球体濾過と尿細管分泌の両方によって排泄されます。プロベネシドなどの薬剤が腎排泄に影響を及ぼす可能性については研究されていません。ただし、予想される最大の影響は、腎クリアランスの減少の 50% である必要があります。

吸収：

レボセチリジンは、経口投与後、迅速かつ広範囲に吸収されます。放射性標識された 5 mg の経口投与後、投与量の 85.4% と 12.9% がそれぞれ尿と糞便中に回収されます。

排泄バランスは 100% に近いことが判明し、セチリジンについて以前に測定された値 (用量の 79.7%) と比較して高い値でした。 Ｔｍａｘは投与後約１時間で到達する。レボセチリジンの Cmax は、単一鏡像異性体またはラセミ体として等価の用量で投与した場合と等価でした。レボセチリジンの迅速かつ広範な吸収は、レボセチリジンとセチリジンの両方を使用して行われた研究全体で一貫しています。

レボセチリジンの薬物動態に対する大量の食事の影響を評価したところ、食物により吸収が 1.25 時間延長され、Cmax が 35% 減少したが、AUC には影響がなかったことが判明しました。これらの効果は臨床的に重要であるとは考えられておらず、レボセチリジンは食事の有無にかかわらず投与できます。

in vivo 限外濾過によって測定した放射性標識レボセチリジンとのタンパク質結合は 1 時間で 96.1% であり、同じ研究における 0.2 ～ 1 μg/mL の濃度での血漿タンパク質結合の in vitro 検証 (94.8 ～ 95.0%) に非常に近かった。

除去・排泄：

レボセチリジンは、大部分が腎臓から排泄されます。

代謝は小さな排泄経路です。代謝物は主に尿中に排泄されます。 168時間の投与後に糞便および尿中に排泄された回収総量は、投与量の98.3%でした。
健康な成人ボランティアにおける半減期は約 8 時間です (S 鏡像異性体の半減期より約 40% 長い)。

セチリジンは母乳中に排泄されることが示されています。レボセチリジンは母乳中にも排泄されると予想されます。

したがって、授乳中の女性へのレボセチリジンの投与は禁忌です。

特別な集団:

腎不全患者

腎障害のある人を対象に 2 つの研究が実施されました。 1つ目は、さまざまな程度の腎不全の被験者を対象とした単回投与研究であり、2つ目は、血液透析を受けている被験者を対象とした単回投与研究でした。

予想通り、レボセチリジンの全身クリアランスと腎臓クリアランスは、腎機能障害のある人、つまり平均 CLcr が 62 mL/min/1.73 m ²の人では 40% 減少し、CLcr が 26 mL の人では 70% 減少しました。 /分/1.73m ² 。

レボセチリジンクリアランスは CLcr と相関します。

無尿の人（末期腎疾患）では、レボセチリジンの体内総クリアランスは、正常な人と比較して約 80% 減少し（CLcr gt; 90 mL/min/1.73 m ² ）、半減期は 41 時間でした。

腎機能が低下した被験者では、レボセチリジンの血漿タンパク質への結合は変化しませんでした。しかし、無尿の人では、Tmax での血漿タンパク質への結合は、正常な人の 90% と比較して 86.6% でした。

腎機能が低下した患者は、正常な腎機能を有する患者と比較して、レボセチリジンの一日用量を減らすか、より長い投与間隔を必要とする。

血液透析を受けている患者には追加用量を投与すべきではありません。

肝不全患者

レボセチリジンは肝臓でわずかに代謝されます (<20%)。その治療範囲は広く、投与量の約 86% が変化せずに排泄されます。したがって、クリアランスのわずかな減少が直接的な毒性を引き起こしたり、他の薬物との相互作用の増加を引き起こす可能性は低いです。ただし、肝障害およびそれに伴う腎機能の低下がある患者では、用量の調整が推奨されます。

発表された臨床研究では、レボセチリジンがアレルギー性鼻炎の症状の治療に効果的であり、報告されているすべての症状（くしゃみ、鼻水、かゆみ、鼻づまり、涙、かゆみ、目の充血）を軽減することが示されました。報告された有害事象の発生率は、レボセチリジン治療群とプラセボ群の間で同等でした。