オルリステートプラティドナドゥッツィのリーフレット

過体重または肥満の 2 型糖尿病患者の治療: オルリスタット (活性物質) と併用

6月 5, 2024

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健康情報館

in チラシ

過体重または肥満の 2 型糖尿病患者の治療:

オルリスタット (活性物質) は、わずかに低カロリーの食事と組み合わせて、経口抗糖尿病薬および/またはインスリンと併用すると、さらなる血糖コントロールを促進します。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オルリファットの禁忌 – Prati-Donaduzzi

オルリスタット (活性物質) は、慢性吸収不良症候群、胆汁うっ滞の患者、およびオルリスタット (活性物質) または製剤中のいずれかの賦形剤に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オーリスタットの使用方法 – Prati-Donaduzzi

オルリスタット (活性物質) の推奨用量は、120mg ハードカプセル 1 個で、3 回の主な食事のそれぞれに加えて (食事中または各食事後 1 時間まで) です。食事を抜いた場合、または脂肪が含まれていない場合は、オルリスタット（有効成分）を投与できない場合があります。患者は、カロリーの約 30% を脂肪から含む、やや低カロリーで栄養バランスのとれた食事を摂らなければなりません。野菜や果物を豊富に含む食事がおすすめです。脂肪、炭水化物、タンパク質の 1 日の摂取量は、3 回の主な食事に十分に配分する必要があります。 120mgを超える用量を1日3回投与しても、追加の効果は示されませんでした。

高齢の患者さん

高齢の患者には用量調整は必要ありません。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オルリファストの予防措置 – Prati-Donaduzzi

オルリスタット（活性物質）との併用投与中に、シクロスポリン血漿レベルの低下が観察されました。したがって、このような場合、オルリスタット (活性物質) を併用投与する場合は、シクロスポリン血漿レベルをより頻繁にモニタリングすることが推奨されます。

研究によると、オルリスタット（活性物質）を最長4年間の治療期間使用した患者の大多数は、ビタミンA、D、E、Kおよびベータカロテンのレベルを正常範囲内に維持していました。ただし、十分な栄養を確保するために、マルチビタミンのサプリメントの使用を検討することもできます。患者には、医師または管理栄養士からの栄養上のアドバイスに従うようにアドバイスしてください。オルリスタット（活性物質）を脂肪の多い食品と一緒に投与すると、胃腸障害の可能性が高まる可能性があります（たとえば、2,000kcal/日の計画では、カロリーの 30% 以上が脂肪からの存在は、67g 以上の食事に相当します）摂取する脂肪）。 1 日の脂肪摂取量は、3 回の主な食事の間に配分する必要があります。

オルリスタット (活性物質) によって引き起こされる体重減少には 2 型糖尿病の代謝制御の改善が伴うため、血糖降下薬の用量を減らすことが可能になるか、減らす必要さえあるかもしれません。

次の状況では特別な注意を払う必要があります: 発作の可能性があるため、オルリスタット (活性物質) と抗てんかん薬で治療されている患者。シクロスポリン血漿レベルの低下が起こる可能性があるため、オルリスタット（活性物質）とシクロスポリンで治療されている患者。アミオダロンの全身曝露が減少する可能性があるため、アミオダロンによる治療を受けている患者。

小児患者

12歳未満の子供を対象とした臨床研究は行われていません。

肝不全または腎不全の患者

肝臓または腎臓に障害のある患者を対象とした臨床研究は行われていません。

該当する場合、車両の運転または機械の操作能力への影響

オルリスタット (有効成分) は、車両の運転や機械の操作能力に影響を与えることは知られていません。

妊娠と授乳

妊娠中のリスクカテゴリー: B. この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

オルリスタット (有効成分) を含む医薬品の妊婦に対する安全性は確立されていません。臨床データが不足しているため、妊娠中のオルリスタット (有効成分) の使用は推奨されません。母乳中のオルリスタット (活性物質) の分泌は調査されていません。オルリスタット (有効成分) は授乳中の女性には投与しないでください。

臨床検査

経口抗凝固薬を併用して治療されている患者では、INR 値などの凝固パラメータをモニタリングする必要があります。

現在まで、オルリスタット (有効成分) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オルリファストに対する副作用 – Prati-Donaduzzi

臨床試験の経験

オルリスタット (活性物質) を含む薬剤に対する副作用は、ほとんどの場合、本質的に胃腸に起こるものであり、摂取した脂肪の一部の吸収を妨げることによる薬剤自体の薬理学的効果に関連しています。

以下にリストされている副作用（オルリスタット（活性物質）による治療の最初の年）は、1 年および 2 年の臨床研究においてプラセボと比較して >2% の頻度で発生し、<1% の発生率で発生した有害事象に基づいています。間隔。：

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生)

油性の喪失または排泄、油性の喪失を伴う鼓腸、避難の緊急性、増加した排便、腹部不快感/痛み、鼓腸、液状便、上気道感染症、インフルエンザ、頭痛、低血糖。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

便失禁、軟便、直腸の不快感や痛み、歯や歯肉の疾患、下気道感染症、月経不順、不安、疲労、尿路感染症、膨満感。

2型糖尿病の肥満患者において、プラセボと比較して>2%の頻度および<1%の発生率で観察された唯一の副作用は、低血糖および腹部膨満であった。

4 年間の臨床研究では、有害事象の一般的な分布パターンは 1 年および 2 年間の研究で報告されたパターンと同様でした。 4 年間の研究を通じて、最初の年に発生した胃腸関連の有害事象の総発生率が徐々に減少することが観察されました。

患者には、これらの胃腸イベントが発生する可能性について、また、適切な栄養、特に摂取する脂肪の量を制御することでよりよく制御できることについて知らされる必要があります。強調すべき点は、脂肪の少ない食品を食べると胃腸障害の発生率が減り、患者に注意を促し、自分の脂肪摂取量を監視して調節するのに役立つということです（食事の再教育効果）。

胃腸障害は一般に軽度かつ一過性であり、治療開始時（最初の 3 か月以内）に発生します。オルリスタット（活性物質）を使用して実施された研究では、ほとんどの患者のエピソードは 1 回のみでした。

オルリスタット（有効成分）を用いた 4 年間の臨床研究では、1 年および 2 年間の研究と同様の有害反応のパターンが観察され、胃腸反応の総発生率は年々減少しました。 4年。

市販後

オルリスタット (有効成分) を含む医薬品の使用により、まれに過敏症が発生するケースが報告されています。主な臨床症状は、かゆみ、発疹、蕁麻疹、血管浮腫、気管支けいれん、アナフィラキシーでした。

非常にまれな水疱性発疹、トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの増加、そして例外的なケースとしては、重篤な可能性のある肝炎が発売後に報告されました。肝炎とオルリスタット（活性物質）（活性物質）療法との間の因果関係や病態生理学的メカニズムは確立されていません。

市販後期間中にオルリスタット（活性物質）と抗凝固剤を併用治療された患者において、プロトロンビンの減少、INRの増加、および恒常性パラメータの変化をもたらす抗凝固剤による制御不能な治療が報告されています。

オルリスタット（活性物質）と抗てんかん薬を併用して治療を受けた患者で発作が報告されています。

高シュウ酸尿症およびシュウ酸腎症の症例が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オルリスタットの薬物相互作用 – Prati-Donaduzzi

オルリスタット（活性物質）と一緒に投与すると、ビタミン D、E、β-カロテンの吸収低下が観察されました。マルチビタミンサプリメントが推奨されている場合は、オルリスタット (有効成分) の服用後少なくとも 2 時間後、または就寝前に摂取する必要があります。

薬物動態研究では、オルリスタット (活性物質) による治療中にアミオダロンを経口投与すると、アミオダロンとデスエチルアミオダロンの全身曝露が 25% ～ 30% 減少しました。

アミオダロンの薬物動態は複雑であるため、臨床効果は不明です。安定したアミオダロン療法中の患者においてオルリスタット（活性物質）による治療を開始した場合の影響は研究されていません。アミオダロンの治療効果が低下する可能性があります。

オルリスタット（活性物質）と抗てんかん薬を併用して治療を受けた患者で発作が報告されています。因果関係は確立されていませんが、発作の頻度および/または重症度の変化の可能性について患者を監視する必要があります。

特定の薬物相互作用研究では、アミトリプチリン、アトルバスタチン、ビグアニド、ジゴキシン、フィブラート系薬剤、フルオキセチン、ロサルタン、フェニトイン、経口避妊薬、フェンテルミン、プラバスタチン、ワルファリン、ニフェジピン（徐放性または胃腸薬）などの一般的に使用される物質または薬剤との相互作用は観察されませんでした。管）、シブトラミンまたはアルコール。ただし、ワルファリンまたは他の経口抗凝固薬をオルリスタット（有効成分）と一緒に投与する場合は、INR値を監視する必要があります。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

オルリステートという物質の作用 – Prati-Donaduzzi

有効性の結果

成人の肥満

オルリスタット (活性物質) を含む医薬品を使用した臨床研究では、食事単独と比較した場合、オルリスタット (活性物質) がより大きな体重減少を促進することが実証されています。体重減少は治療開始後 2 週間以内に明らかであり、以前に食事療法に失敗した人であっても、6 ～ 12 か月間維持されました。オーリスタット（有効成分）は、減少した体重の回復を防ぐ効果もあり、治療を受けた患者の約 50% の体重増加は減少した体重の 25% 未満でした。オーリスタット (有効成分) の使用は、高コレステロール血症、高血圧、2 型糖尿病などの肥満に関連する併存疾患の改善に関連しています^1,2。

2型糖尿病患者の肥満

オルリスタット (活性物質) を含む医薬品を使用して 6 か月から 1 年間実施された臨床研究では、過体重または肥満のある 2 型糖尿病患者にオルリスタット (活性物質) を使用すると、食事療法のみと比較してより大きな体重減少が促進されることが示されました。体重減少は体脂肪の減少と関連しています。糖尿病のコントロールが不十分な患者に対するオルリスタット（活性物質）の使用は、抗糖尿病薬（スルホニルウレア、メトホルミン、またはインスリン）で治療されている場合でも、血糖降下薬の使用量の減少とともに、統計的に有意な血糖コントロールの改善と関連していました。インスリンレベルの低下とインスリン抵抗性の改善。 ^3、4、5

肥満者の2型糖尿病発症リスクの低減

オルリスタット (活性物質) を含む薬剤を用いた 4 年間にわたる臨床研究では、オルリスタット (活性物質) の使用により、2 型糖尿病の発症リスクがプラセボ群と比較して約 37% 大幅に減少しました。耐糖能異常のある人では、リスクがより大きく減少し、約 45% でした。 4年間にわたる体重減少は、プラセボ群と比較して、オルリスタット（有効成分）を使用した患者群の方が有意に大きかった。

オルリスタット（有効成分）を使用した患者では、代謝危険因子が大幅に減少しました。 ⁶

参考文献

バリンジャーAとペイキンSRが1枚。オルリスタット: 抗肥満薬としての現状。 European Journal of Pharmacoly 2002; 440: 109-117。
2 ネルソン RH、マイルズ JM。肥満、脂質異常症、2型糖尿病の治療におけるオルリスタットの使用。オピン薬剤師の専門家。 2005年11月; 6(14): 2483-91。
3 Hanefeld M および Sachse G. 2 型糖尿病の過体重患者における体重および血糖コントロールに対するオルリスタットの効果: ランダム化プラセボ対照試験。糖尿病肥満メタタブ 2002; 4: 415-423。
4 マイルズ JM 他メトホルミンで治療されている過体重および肥満の2型糖尿病患者におけるオルリスタットの効果。糖尿病ケア 2002; 25: 1123-1128。
5 Kelley DE et al.インスリン治療を受けた2型糖尿病の過体重および肥満患者におけるオルリスタット療法の臨床効果。糖尿病ケア 2002; 25: 1033-1041。
6 Torgerson JS et al.肥満患者における糖尿病予防におけるゼニカル (XENDOS) 研究: 肥満患者の 2 型糖尿病予防のためのライフスタイル変更の補助としてのオルリスタットのランダム化研究。糖尿病ケア。 2004年1月; 27(1):155-61。

出典: Orlistate の医学に関する専門的な挿入物 – Brainfarma。

薬理学的特徴

オルリスタット (活性物質) は、胃腸リパーゼの強力な特異的阻害剤であり、可逆的ですが長時間作用します。

オルリスタット（活性物質）は、胃および小腸の内腔でのみその治療活性を発揮し、胃リパーゼおよび膵リパーゼの活性部位のセリン部分と共有結合を形成します。そのため、薬物の活性を全身に吸収する必要はありません。不活化された酵素は、トリグリセリドの形で食物からの脂肪を遊離脂肪酸と吸収性モノグリセリドに加水分解することができません。摂取した食物に含まれる脂肪の約 30% が糞便として排泄されます。未消化の中性脂肪は吸収されないため、カロリー不足が生じて体重減少が促進されます。糞便脂肪の投与量に基づいて、オルリスタット (活性物質) の効果は投与後 24 ～ 48 時間で確認できます。治療を中止すると、糞便の脂肪含有量は 48 ～ 72 時間以内に治療前のレベルに戻ります。

薬物動態

吸収

オルリスタット (活性物質) を含む薬剤を使用して正常なボランティアと肥満のボランティアを対象に実施された研究では、オルリスタット (活性物質) の全身吸収が最小限であることが実証されました。未変化のオルリスタット (活性物質) の血漿中濃度は、360 mg のオルリスタット (活性物質) を単回経口投与して 8 時間後に測定不能でした (<5ng/mL)。一般に、治療用量での長期治療の後、血漿中の未変化のオルリスタット (活性物質) の検出は散発的かつ極度に低濃度 (<10ng/mL または 0.02μM) であり、累積的な証拠はなく、これは無視できる程度の吸収と完全に一致します。。

分布

薬物の吸収が最小限であるため、オルリスタット (活性物質) の分布量を決定することはできませんでした。インビトロでは、オルリスタット (活性物質) は血漿タンパク質に 99% 以上結合します (リポタンパク質とアルブミンが主な結合タンパク質でした)。赤血球に対するオルリスタット (活性物質) の親和性は最小限でした。

代謝

動物実験から得られたデータに基づいて、オルリスタット (有効成分) を含む医薬品の代謝は主に消化管壁における全身性前代謝であると考えられています。肥満患者を対象とした研究では、オルリスタット（活性物質）の最小限の吸収後に血漿中に検出される放射能の約 42% が 2 つの主要な代謝物（M1 および M3）によるものであることが示されました。これら 2 つの代謝産物のリパーゼ阻害活性は非常に弱いです (M1 と M3 については、それぞれオルリスタット (活性物質) の 1,000 倍と 2,500 分の 1 です)。この低い阻害活性と治療用量後の血漿レベルが非常に低いため (それぞれ平均 26 ng/mL と 108 ng/mL)、これらの代謝産物は薬理学的効果を持ちません。

排除

正常な人または肥満患者を対象に行われたオルリスタット (活性物質) の研究では、オルリスタット (活性物質) の主な排出経路は糞便を介することが実証されました。投与量の約 97% が糞便中に排泄され、そのうち 83% は未変化のオルリスタット (活性物質) の形で排泄されました。オルリスタット (有効成分) に関連する総物質の累積腎臓排泄量は 1 でした。投与量の2%。総排泄（糞便および尿）に達するまでの時間は 3 ～ 5 日でした。オルリスタット (活性物質) の挙動は、標準体重のボランティアと肥満のボランティアの間で同様であるように見えました。オルリスタット (有効成分) と M1 および M3 は両方とも胆汁排泄の影響を受けます。

特殊集団における薬物動態

小児患者におけるオルリスタット (活性物質) とその代謝産物 M1 および M3 の血漿濃度は、同じ用量の成人集団の血漿濃度と同様でした。 1 日あたりの糞便脂肪排泄量は、オルリスタット (有効成分) 群とプラセボ群でそれぞれ摂取した脂肪の 27% と 7% でした。

前臨床安全性

薬理学的安全性、用量毒性、遺伝毒性、発がん性の可能性および生殖毒性に関する従来の研究に基づく前臨床データでは、人体に対する潜在的な危害は明らかにされませんでした。