生合成エナラプリルマレイン酸塩リーフレット

症候性心不全患者において、マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、生存率を高め、心不全の進行を遅らせ、心不全による入院を減らすことも示されています。

症候性心不全の予防

無症候性の左心室機能障害のある患者において、マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、症候性心不全の発症を遅らせ、心不全による入院を減らすことが示されています。

虚血性冠動脈イベントの予防

左心室機能障害のある患者では、マレイン酸エナラプリル（有効成分）は、心筋梗塞の発生率や不安定狭心症による入院を減らすことが示されています。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルの禁忌 – Biosintética

マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、その成分のいずれかに対して過敏症のある患者、アンジオテンシン変換酵素阻害剤の使用に関連する血管神経性浮腫の病歴のある患者、および遺伝性または特発性血管浮腫の患者には禁忌です。

糖尿病患者にはマレイン酸エナラプリル（活性物質）をアリスキレンと一緒に投与しないでください。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、ネプリライシン阻害剤（サクビトリルなど）との併用は禁忌です。ネプリライシン阻害剤を含む製品であるサクビトリル/バルサルタンの使用前後 36 時間以内は、マレイン酸エナラプリル (活性物質) を投与しないでください。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルの使用方法 – Biosintética

マレイン酸エナラプリル錠剤（活性物質）の吸収は食事摂取の影響を受けないため、錠剤は食前、食中、食後に投与できます。 2.5 mg の用量は情報としてのみ引用されています。マレイン酸エナラプリル (活性物質) の 2.5 mg 錠剤は市場で入手可能ですが、マレイン酸エナラプリル (活性物質) は 2.5 mg の濃度では販売されていません。

本態性高血圧症

初期用量は、高血圧の程度に応じて、1日1回10mgから20mgです。軽度の高血圧症の場合、推奨される開始用量は1日あたり10 mgです。他の程度の高血圧の場合、開始用量は 1 日あたり 20 mg です。通常の維持用量は、1日あたり20 mgの錠剤1錠です。投与量は患者のニーズに応じて調整する必要がありますが、1日あたり最大40 mgまでとなります。

腎血管性高血圧症

これらの患者の血圧と腎機能は ACE 阻害に対して特に敏感である可能性があるため、治療はより低用量 (例: 5 mg 以下) で開始する必要があります。したがって、投与量は患者のニーズに応じて調整する必要があります。ほとんどの患者は、1 日 1 錠の 20 mg 錠剤で反応すると予想されます。最近利尿薬を服用した高血圧患者には注意が必要です。

高血圧症における利尿薬の併用療法

症候性低血圧は、特に利尿薬と併用治療されている患者において、エナラプリルマレイン酸塩（活性物質）の初回投与後に発生する可能性があり、したがって、これらの患者は体積または塩分が枯渇している可能性があるため、このような場合には注意が推奨されます。利尿薬治療は、マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療を開始する前に 2 ～ 3 日間中止する必要があります。それが不可能な場合は、血圧に対する最初の効果を判断するために、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の初回用量を低く (5 mg 以下) にする必要があります。したがって、投与量は患者のニーズに応じて調整する必要があります。

腎不全における投与量

一般に、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の投与間隔を長くするか、投与量を減らすか、あるいはその両方を行う必要があります。

^†血液透析を受けている患者。
^††マレイン酸エナラプリル（活性物質）酸塩は透析可能です。患者が透析を受けていない日は、血圧反応に合わせて投与量を調整する必要があります。

心不全/無症候性左心室機能不全

症候性心不全または無症候性左心室機能障害のある患者の初回用量は 2.5 mg であり、血圧に対する初期効果を判断するために厳格な医師の監督下で投与する必要があります。マレイン酸エナラプリル (活性物質) は、一般に利尿薬、および必要に応じてジギタリスを使用して、症候性心不全を制御するために使用できます。症候性低血圧がない場合は、エナラプリルマレイン酸塩（活性物質）による心不全治療を開始した後、または低血圧を効果的に制御した後、用量を通常の維持用量の20 mgまで徐々に増量し、1日1回または分割して投与する必要があります。患者の許容範囲に応じて 2 回に分けて投与します。この用量漸増は、心不全の兆候または症状が残っていることが示される場合、2 ～ 4 週間以内の期間にわたって実行できます。症候性心不全患者において、この投与スケジュールは死亡率を低下させるのに効果的でした。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療開始の前後では、血圧と腎機能を厳密に監視する必要があります。低血圧と、よりまれに、その結​​果生じる腎不全が報告されているためです。利尿薬を使用している患者では、可能であればマレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療を開始する前に用量を減らす必要があります。マレイン酸エナラプリル（活性物質）の初回投与後の低血圧の出現は、慢性治療中に低血圧が再び起こることを意味するものではなく、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の継続使用を妨げるものでもありません。血清カリウムも監視する必要があります。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルの予防措置 – Biosintética

症候性低血圧

症候性低血圧は、合併症のない高血圧患者ではほとんど観察されません。マレイン酸エナラプリル（活性物質）で治療されている高血圧患者では、利尿薬治療、食事の塩分制限、透析、下痢または嘔吐などによって体積が減少すると、低血圧が発生する可能性が高くなります。症候性低血圧は、腎不全の有無に関わらず、心不全患者で観察されています。この発生は、高用量のループ利尿薬の使用、低ナトリウム血症、または腎機能障害によって示されるように、より進行した程度の心不全を有する患者でより一般的です。これらの患者では、医師の監督の下で治療を開始する必要があり、マレイン酸エナラプリル（活性物質）および/または利尿薬の用量の調整を注意深く監視する必要があります。

同様の考慮事項は、過度の血圧低下が心筋梗塞や脳卒中を引き起こす可能性がある虚血性心疾患や脳血管疾患の患者にも当てはまる可能性があります。

低血圧が発生した場合は、患者を仰臥位にし、必要に応じて生理食塩水を静脈内注入する必要があります。一過性の降圧反応は、さらなる用量の禁忌を示すものではなく、血圧が体積拡張に反応した後は、通常、困難なく投与することができる。

血圧が正常または低い一部の心不全患者では、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の使用により全身血圧のさらなる低下が起こる可能性があります。この効果は予期されており、一般に治療を中止する理由にはなりません。低血圧が症状を示すようになった場合は、利尿薬および/またはマレイン酸エナラプリル (活性物質) の用量の減量および/または中止が必要になる場合があります。

大動脈弁狭窄症・肥大型心筋症

すべての血管拡張薬と同様、左心室流出路閉塞患者に ACE 阻害薬を投与する場合は注意が必要です。

腎機能障害

一部の患者では、ACE阻害剤による治療の開始に起因する低血圧が、腎機能のある程度のさらなる悪化を引き起こす可能性があります。この状況では、一般に回復可能な急性腎不全が報告されています。

腎不全患者は、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の投与量を減らしたり、投与頻度を減らしたりする必要がある場合があります。両側腎動脈狭窄または片腎臓の腎動脈狭窄を有する一部の患者では、血清尿素およびクレアチニンレベルの上昇が観察されており、通常は治療を中止すると回復します。これは特に腎不全患者に起こりやすいです。

明らかな既存の腎病変のない一部の患者は、利尿薬とマレイン酸エナラプリル（活性物質）を併用した場合、血中尿素とクレアチニンの一般に離散的かつ一時的な増加を示しました。投与量を減らす、および/または利尿薬および/またはマレイン酸エナラプリル（活性物質）の投与を中断する必要がある場合があります。

過敏症/血管神経性浮腫

顔、唇、舌、声門および/または喉頭および四肢の血管神経性浮腫は、治療中にいつでも発生する可能性がありますが、マレイン酸エナラプリル（活性物質）を含むACE阻害剤で治療された患者ではほとんど報告されていません。このような状況では、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の使用を直ちに中止し、症状が完全に解消するまで患者を観察してから退院する必要があります。呼吸障害がなく舌の腫れのみの場合でも、抗ヒスタミン薬やコルチコステロイドによる治療では不十分な場合があるため、長期にわたる観察が必要となる場合があります。

非常にまれに、喉頭または舌の浮腫に伴う血管浮腫による死亡が報告されています。舌、声門、喉頭に病変がある患者、特に気道の手術歴のある患者は気道閉塞を起こしやすくなります。舌、声門、喉頭に病変があり、気道閉塞の可能性がある場合は、1:1,000 エピネフリン溶液 (0.3 ～ 0.5 mL) の皮下投与や気道確保を確保する手段など、適切な治療を行う必要があります。直ちに制定されました。

ACE阻害剤を投与されている黒人患者では、他の人種の患者よりも血管浮腫の発生率が高いことが報告されています。

ACE阻害剤による治療とは関係のない血管浮腫の病歴を持つ患者は、これらの薬剤による治療中に血管浮腫を発症するリスクが高くなります。

ACE 阻害剤と mTOR (ラパマイシンの哺乳類標的タンパク質) 阻害剤 (例: テムシロリムス、シロリムス、エベロリムス) の同時投与を受けた患者は、血管浮腫のリスクが増加する可能性があります。

ACE阻害剤とネプリライシン阻害剤による併用療法を受けている患者は、血管浮腫のリスクが高まる可能性があります。

膜翅目による脱感作中のアナフィラキシー様反応

ACE阻害剤を投与されている患者は、膜翅目毒による脱感作中に生命を脅かすアナフィラキシー様反応を経験することはほとんどありません。これらの反応は、各脱感作の前に ACE 阻害剤の投与を一時的に控えることによって回避されました。

血液透析を受けている患者さん

アナフィラキシー様反応は、高流束膜 (AN 69 など) で透析を受けており、ACE 阻害剤を併用している患者で報告されています。このような患者では、異なる種類の透析膜または異なる種類の降圧剤の使用を考慮する必要があります。

咳

ACE阻害剤の使用により咳が発生することが報告されています。特徴として、咳は非生産性で持続し、治療を中止すると消えます。 ACE阻害剤によって引き起こされる咳は、咳の鑑別診断に含めるべきです。

手術・麻酔

大手術を受ける患者、または降圧剤による麻酔下の患者において、マレイン酸エナラプリル (活性物質) は、レニンの代償放出によるアンジオテンシン II の生成をブロックします。このメカニズムに起因して低血圧が発生した場合、体積拡張によって血圧が正常化する可能性があります。

高カリウム血症

高カリウム血症を発症する危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替品、または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤の併用が含まれます。 （例：トリメトプリムを含む製品）。

特に腎機能が低下している患者において、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、またはカリウム含有塩代替品を使用すると、血清カリウムレベルが大幅に上昇する可能性があります。高カリウム血症は重篤な、時には致命的な不整脈を引き起こす可能性があります。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）と上記の薬剤のいずれかを併用することが適切であると考えられる場合は、血清カリウム濃度を頻繁に監視しながら慎重に行う必要があります。

低血糖症

経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療され、ACE阻害薬による治療を開始する糖尿病患者は、特に併用使用の最初の1か月間は低血糖を注意深く監視するようアドバイスされるべきである。

妊娠と授乳

リスクカテゴリー D。この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

妊娠中のマレイン酸エナラプリル (有効成分) の使用は推奨されません。マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療は、母親にとって重要であると考えられない限り、妊娠の確認後できるだけ早く中止する必要があります。

発表された後ろ向き疫学研究では、妊娠第1期にACE阻害剤を投与された母親の新生児は、妊娠第1期にACE阻害剤を投与されなかった母親の新生児と比較して、重大な先天奇形のリスクが高いようである。先天異常の症例数は少なく、この研究の結果はまだ再現されていません。

ACE阻害剤は、妊娠第2期および第3期の女性に投与されると、胎児および新生児の罹患率および死亡率を引き起こす可能性があります。この期間中の ACE 阻害剤の使用は、新生児の低血圧、腎不全、高カリウム血症、および/または頭蓋骨低形成など、胎児および新生児への害と関連しています。母親の羊水過少が発生し、これはおそらく胎児の腎機能の低下を表しており、手足の拘縮、頭蓋顔面の変形、肺の低形成を引き起こす可能性があります。このような場合にマレイン酸エナラプリル（活性物質）を使用する場合、患者はその薬剤が胎児に及ぼす潜在的なリスクについて正式に知らされなければなりません。胚と胎児に対するこれらの有害反応は、ACE 阻害剤への子宮内曝露が妊娠第 1 期に限定されていた場合には起こらなかったようです。

まれに、妊娠中に ACE 阻害剤の使用が必須と考えられる場合は、羊膜内環境を評価するために連続超音波検査を要求する必要があります。羊水過少が検出された場合、母親にとって重要であると考えられない限り、マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療を中止する必要があります。ただし、患者と医師は、胎児が不可逆的な損傷を受けるまで羊水過少は検出されない可能性があることに注意する必要があります。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）を服用した母親の新生児は、低血圧、乏尿、高カリウム血症がないかどうかを確認するために注意深く観察する必要があります。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）は胎盤を通過し、腹膜透析によって新生児循環から除去されており、臨床上の利点があり、理論的には交換輸血によって除去できます。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）およびマレイン酸エナラプリル（活性物質）酸塩は母乳中に微量に分泌されます。授乳中の女性にマレイン酸エナラプリル（有効成分）を処方する場合は注意が必要です。

小児用

マレイン酸エナラプリル（活性物質）の安全性と有効性は、生後1か月から16歳までの高血圧患者において確立されています。この年齢層におけるマレイン酸エナラプリル錠の使用は、小児患者および成人患者を対象としたマレイン酸エナラプリル錠の適切かつよく管理された研究、および小児患者を対象とした公表された研究からの証拠によって裏付けられています。

40人の高血圧小児患者（新生児を除く）を対象に実施された複数回投与薬物動態研究では、マレイン酸エナラプリル（活性物質）は一般に忍容性が良好でした。マレイン酸エナラプリル（活性物質）の経口投与後の薬物動態は、これらの患者において同様であり、成人における過去の値と同等でした。

6歳から16歳までの110人の高血圧患者を対象とした臨床研究では、患者の体重は10kgでした。 50 kg にマレイン酸エナラプリル (活性物質) を毎日 0.625 mg、2.5 mg、または 20 mg 投与し、患者の体重は? 50kgには1.25mg、5mg、または40mgを同様に毎日投与した。マレイン酸エナラプリル (活性物質) を 1 日 1 回投与すると、用量依存的にトラフ血圧が低下し、降圧効果はすべてのサブグループ (年齢、タナー期、性別、人種) にわたって一貫していました。しかし、降圧効果は研究された最低用量である0.625 mgと1.25 mgでは一致していないようで、1日1回平均0.02 mg/kgに相当します。研究された最大用量は、1日1回0.58 mg/kg (最大40 mg)でした。この研究では、マレイン酸エナラプリル (活性物質) は一般に忍容性が良好でした。

小児患者における有害反応プロファイルは、成人患者で観察されるものと変わりません。マレイン酸エナラプリル (有効成分) は、糸球体濾過率が <; の新生児および小児患者には推奨されません。 30 mL/min/1.73 m ² (この患者集団について利用可能なデータがないため)。

機械を運転および操作する能力への影響

車を運転したり、機械を操作したりする場合、最終的にはめまいや疲労感が生じる可能性があることを考慮する必要があります。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルの副作用 – Biosintética

一般に、マレイン酸エナラプリル (活性物質) は忍容性が良好です。臨床研究では、副作用の全体的な発生率は、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の方がプラセボよりも高くありませんでした。ほとんどの場合、副作用は軽度かつ一時的なものであり、治療を中断する必要はありませんでした。

マレイン酸エナラプリル (有効成分) の使用に関連して、以下の副作用が報告されています。

最も一般的に報告された反応は、めまいと頭痛でした。疲労と無力症は患者の 2% ～ 3% によって報告されました。その他の副作用は患者の 2% 未満で発生し、低血圧、起立性低血圧、失神、吐き気、下痢、筋けいれん、発疹、咳などが含まれていました。頻度は低いですが、腎機能障害、腎不全、乏尿が報告されています。過敏症/血管神経性浮腫: 顔、唇、舌、声門および/または喉頭および四肢の血管神経性浮腫がまれに報告されています。非常にまれなケースですが、マレイン酸エナラプリル (活性物質) などのアンジオテンシン変換酵素阻害剤によって腸の血管浮腫が報告されています。

対照臨床研究または市販後において非常にまれに発生する副作用には、次のようなものがあります。

心臓血管

心筋梗塞または脳卒中（高リスク患者の過度の低血圧が原因である可能性があり、胸痛、心拍リズム障害、動悸、狭心症、レイノー現象など）。

内分泌

不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群 (SIADH)。

胃腸

麻痺性イレウス、膵炎、肝不全、肝炎（肝細胞性または胆汁うっ滞性）、黄疸、嘔吐、便秘、口内炎、腹痛、消化不良、食欲不振。

神経系/精神系

うつ病、精神的混乱、眠気、不眠症、神経過敏、感覚異常、めまい、夢のパターンの異常。

代謝

経口抗糖尿病薬またはインスリンを投与されている糖尿病患者において、低血糖症の症例が報告されています。

呼吸器系

肺浸潤、気管支けいれん/喘息、呼吸困難、鼻漏、喉の痛み、声がれ。

肌

発汗、多形性紅斑、剥離性皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、天疱瘡、そう痒症、蕁麻疹、脱毛症。

その他

インポテンス、紅潮（特に顔、首、胸上部の皮膚の突然の発赤）、味覚の変化、かすみ目、舌炎、耳鳴り。以下の症状の一部またはすべてを含む複合症状が報告されています:発熱、漿膜炎、血管炎、筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎、抗核因子陽性、ESRの上昇、好酸球増加症、および白血球増加症。皮膚の発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する場合があります。

臨床検査所見

標準検査パラメータにおける臨床的に重要な変化が、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の投与に関連していることはほとんどありません。血中尿素および血清クレアチニンの増加、肝酵素および/または血清ビリルビンの上昇が観察されましたが、一般にマレイン酸エナラプリル（活性物質）の中止により回復します。高カリウム血症と低ナトリウム血症が発生しました。

ヘモグロビンとヘマトクリットの減少が報告されています。

市販後、マレイン酸エナラプリル（有効成分）の使用との因果関係が否定できない好中球減少症、血小板減少症、骨髄抑制、無顆粒球症の症例が報告されました。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルの薬物相互作用 – Biosintética

降圧療法

マレイン酸エナラプリル (活性物質) を別の降圧剤と一緒に投与すると、相加効果が生じる可能性があります。

血清カリウム

臨床研究では、血清カリウムは通常、正常範囲内に留まりました。マレイン酸エナラプリル（活性物質）のみを最長 48 週間投与された高血圧患者では、平均約 0.2 mEq/L の血清カリウム増加が観察されました。サイアザイド系利尿薬と併用してマレイン酸エナラプリル（活性物質）を投与された患者では、一般に、利尿薬のカリウム枯渇効果はマレイン酸エナラプリル（活性物質）の効果によって減弱されました。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）をカリウム消耗性利尿薬と一緒に投与すると、利尿薬誘発性の低カリウム血症が軽減される可能性があります。

高カリウム血症を発症する危険因子には、腎不全、糖尿病、カリウム保持性利尿薬（スピロノラクトン、エプレレノン、トリアムテレン、アミロリドなど）、カリウムサプリメント、カリウム含有塩代替品、または血清を増加させる可能性のあるその他の薬剤の併用が含まれます。カリウム（トリメトプリムを含む製品など）。

特に腎機能が低下している患者において、カリウムサプリメント、カリウム保持性利尿薬、カリウム含有塩代替品、または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤を使用すると、血清カリウムが大幅に増加する可能性があります。このアプローチが適切であると考えられる場合、マレイン酸エナラプリル (活性物質) およびこれらの薬剤は注意して使用し、血清カリウムを頻繁に監視する必要があります。

抗糖尿病薬

疫学研究では、ACE阻害薬と抗糖尿病薬（インスリン、経口血糖降下薬）の併用投与により、血糖降下作用が亢進し、低血糖のリスクが生じる可能性があることが示唆されています。この現象は、併用治療の最初の数週間および腎不全患者で起こりやすいようです。経口抗糖尿病薬またはインスリンで治療されている糖尿病患者では、特に ACE 阻害剤による治療の最初の 1 か月間は、低血糖がないか血糖コントロールを注意深く監視する必要があります。

血清リチウム

ナトリウムを除去する他の薬剤と同様に、リチウムクリアランスの低下が発生する可能性があるため、リチウム塩を投与する必要がある場合は、血清リチウムレベルを注意深く監視する必要があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症剤

選択的シクロオキシゲナーゼ 2 阻害剤 (COX-2 阻害剤) などの非ステロイド性抗炎症剤は、利尿剤や他の降圧剤の効果を低下させる可能性があります。したがって、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬または ACE 阻害薬の降圧効果は、選択的 COX-2 阻害薬を含む非ステロイド性抗炎症薬によって減弱される可能性があります。

選択的シクロオキシゲナーゼ-2阻害剤を含む非ステロイド性抗炎症薬による治療を受けている一部の腎機能障害患者（例、利尿薬を服用している高齢者または血液量減少患者）では、アンジオテンシンII受容体拮抗薬またはACE阻害薬の同時投与により腎機能の悪化が悪化する可能性があります。 、急性腎不全の可能性も含まれます。これらの影響は通常、可逆的です。したがって、腎機能が低下している患者にはこの組み合わせを慎重に投与する必要があります。

レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断

確立されたアテローム性動脈硬化症、心不全、または最終的な末端器官損傷を伴う糖尿病の患者では、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ACE阻害薬、またはレニン阻害薬（アリスキレンなど）による直接レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の二重遮断が関連しています。単独療法と比較して、低血圧、失神、高カリウム血症、腎機能の変化（急性腎不全を含む）のリスクが高くなります。マレイン酸エナラプリル（活性物質）およびレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系に影響を与えるその他の薬剤で治療されている患者では、血圧、腎機能、電解質を注意深く監視する必要があります。糖尿病患者にはアリスキレンとマレイン酸エナラプリル（活性物質）を併用しないでください。腎障害のある患者（GFRlt; 60mL/分）では、アリスキレンとマレイン酸エナラプリル（活性物質）の併用を避けてください。

金

金注射（オーロチオリンゴ酸ナトリウム）による治療と、マレイン酸エナラプリル（活性物質）などのACE阻害剤による併用療法を受けている患者において、ニトリトイド反応（顔面紅潮、吐き気、嘔吐、低血圧などの症状）がまれに報告されています。

アルコール

アルコールはACE阻害剤の降圧効果を高めます。

哺乳類ラパマイシン標的 (mTOR) タンパク質阻害剤

mTOR阻害剤（テムシロリムス、シロリムス、エベロリムスなど）による併用療法を受けている患者は、血管浮腫のリスクが増加する可能性があります。

ネプリライシン阻害剤

ネプリライシン阻害剤（サクビトリルなど）を併用している患者は、血管浮腫のリスクが増加する可能性があります。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

マレイン酸エナラプリルという物質の作用 – Biosintética

有効性の結果

左心室機能不全に関する多施設二重盲検プラセボ対照研究（左心室機能不全研究、SOLVD）では、6,797 人の患者を対象としたマレイン酸エナラプリル（活性物質）の効果が評価されました。このうち、あらゆる程度の症候性心不全患者2,569人（主に軽度から中等度、ニューヨーク心臓協会 – NYHAクラスIIおよびIII）が治療群に無作為に割り当てられ、無症候性左心室機能障害の患者4,228人が予防群に無作為に割り当てられた。総合的な結果により、主要な虚血性イベントの全体的なリスクが減少することが実証されました。マレイン酸エナラプリル（有効成分）は、左心室機能不全患者における心筋梗塞の発生率と不安定狭心症による入院数を減少させました。

さらに、予防群では、マレイン酸エナラプリル（有効成分）が症候性心不全の発症を大幅に防ぎ、心不全による入院数を減少させました。治療群では、従来の治療のアジュバントとしてマレイン酸エナラプリル（活性物質）が、全体の死亡率と心不全入院率を大幅に低下させ、NYHA基準による機能分類を改善しました。

重度心不全（NYHA クラス IV）患者 253 名を対象とした同様の研究では、マレイン酸エナラプリル（有効成分）が症状を改善し、死亡率を大幅に低下させることが示されました。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）の心臓保護特性は、これらの研究で、症候性心不全患者の生存に対する有益な効果と、症候性心不全患者の心不全の進行の遅延、無症候性の左心室患者の症候性心不全の発症の遅延において実証されました。左心室機能不全の患者における冠状動脈虚血事象の予防、特に心筋梗塞の発生率や不安定狭心症による入院の減少に貢献します。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

エナラプリルマレイン酸塩（活性物質）は、2つのアミノ酸（L-アラニンとL-プロリン）の誘導体であるエナラプリルマレイン酸塩（活性物質）の塩です。経口投与後、エナラプリル マレイン酸塩 (活性物質) は急速に吸収され、次に加水分解されて、非スルフヒドリル酸性の長時間作用型アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤になります。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、あらゆる程度の本態性高血圧症の治療および腎血管性高血圧症の治療に適応されています。単独で、初期治療として、または他の降圧薬（特に利尿薬）と同時に使用できます。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、心不全の治療と予防にも適応されています。

作用機序

アンジオテンシン変換酵素 (ACE) は、アンジオテンシン I から昇圧物質アンジオテンシン II への変換を触媒するペプチジル ジペプチダーゼです。吸収後、エナラプリルマレイン酸塩（活性物質）は加水分解されてエナラプリルマレイン酸塩（活性物質）酸塩となり、アンジオテンシン変換酵素を阻害します。 ACE阻害は血漿アンジオテンシンIIの減少をもたらし、これにより血漿レニン活性が増加し（レニン放出に対する負のフィードバックが除去されるため）、アルドステロン分泌が減少します。

アンジオテンシン変換酵素はキニナーゼ II と同一であるため、エナラプリル マレイン酸塩 (活性物質) は強力なペプチド昇圧剤であるブラジキニンの分解もブロックします。しかし、これがどのようにして治療効果を生み出すのかはまだ解明されていません。マレイン酸エナラプリル（活性物質）が血圧を下げるメカニズムは、基本的に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン・アンジオテンシン・アルドステロン系の抑制によるものであると考えられていますが、マレイン酸エナラプリル（活性物質）は活性です）レニンが低い高血圧患者でも降圧効果があります。

薬物動態

経口マレイン酸エナラプリル (活性物質) は急速に吸収され、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の最大血漿濃度は 1 時間以内に生じます。尿中の回復に基づくと、経口マレイン酸エナラプリル（有効成分）の吸収率は約 60% です。

吸収後、経口マレイン酸エナラプリル (活性物質) は、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるマレイン酸エナラプリル (活性物質) に急速かつ広範囲に加水分解されます。マレイン酸エナラプリル (活性物質) の最大血漿濃度は、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の経口投与後 3 ～ 4 時間で発生します。マレイン酸エナラプリル（有効成分）は主に腎臓から排泄されます。

尿中の主な成分は次のとおりです。

エナラプリル マレイン酸塩 (活性物質) は、用量の 40% に寄与し、エナラプリル マレイン酸塩 (活性物質) はそのままです。マレイン酸エナラプリル (活性物質) への変換を除いて、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の有意な代謝の証拠はありません。マレイン酸エナラプリル (活性物質) の血清濃度プロファイルは、明らかに ACE への結合に関連する、長期にわたる終末期を示します。正常な腎機能を有する個人では、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の投与 4 日目頃にマレイン酸エナラプリル (活性物質) の定常状態の血清濃度に達しました。

マレイン酸エナラプリル (活性物質) を複数回経口投与した後のマレイン酸エナラプリル (活性物質) の蓄積の有効半減期は 11 時間です。経口マレイン酸エナラプリル (活性物質) の吸収は、胃腸管内の食物の存在には影響されません。マレイン酸エナラプリル (活性物質) の吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲内の異なる用量で同様です。

薬力学

マレイン酸エナラプリル（活性物質）を高血圧患者に投与すると、仰臥位と立位の両方で心拍数の大幅な上昇を伴わずに血圧が低下します。

症候性起立性低血圧は一般的ではありません。患者によっては、最適な血圧降下には数週間の治療が必要となる場合があります。マレイン酸エナラプリル（活性物質）の突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連しませんでした。

ACE 活性の効果的な阻害は、通常、マレイン酸エナラプリル (活性物質) の単回経口投与後 2 ～ 4 時間で起こります。降圧作用の発現は通常、投与後 1 時間以内に観察され、最大の低下は 4 ～ 6 時間後に観察されました。効果の持続時間は用量に関係します。しかし、推奨用量では、降圧効果と血行動態効果が少なくとも 24 時間維持されることが実証されています。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）による降圧治療は、左心室肥大の有意な退行を誘導し、左心室の収縮性能を維持します。

本態性高血圧症の患者を対象とした血行動態研究では、血圧の低下に伴って末梢動脈抵抗の低下と心拍出量の増加が見られ、心拍数の変化はほとんどまたはまったくありませんでした。マレイン酸エナラプリル（活性物質）の投与後、腎血流量は増加しましたが、糸球体濾過率は変化しませんでした。しかし、治療前に糸球体濾過率が低かった患者では、一般に増加が起こりました。

本態性高血圧症および腎不全の患者に対するマレイン酸エナラプリル（活性物質）の慢性投与は、糸球体濾過率の増加によって証明される腎機能の改善と関連している可能性があります。

糖尿病の有無にかかわらず腎症患者を対象とした短期臨床研究では、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の投与後にアルブミン尿、IgG排泄および総尿タンパク質の減少が観察されました。

サイアザイド系利尿薬と併用した場合、マレイン酸エナラプリル（活性物質）の血圧降下効果は少なくとも相加的です。マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、サイアジドによって誘発される低カリウム血症の発症を軽減または予防します。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療は、一般に血漿尿酸の副作用とは関連しません。

マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療は、血漿中のリポタンパク質画分に対して好ましい効果をもたらし、総コレステロールレベルに対して好ましい効果をもたらすか、またはまったく影響を及ぼさなかった。

ジギタリスおよび利尿薬による治療を受けている心不全患者において、マレイン酸エナラプリル（活性物質）による治療は、末梢抵抗および血圧の低下と関連していた。心拍出量は増加しましたが、心拍数（心不全患者では通常上昇）は減少しました。肺毛細管圧も低下しました。ニューヨーク心臓協会の基準によると、運動耐性と心不全の重症度が改善されました。これらの効果は慢性治療中も維持されました。

軽度から中等度の心不全患者において、マレイン酸エナラプリル（活性物質）は、左心室の拡張終期および収縮期容積と駆出率の改善によって証明されるように、進行性の拡張/拡大および機能不全を遅延させました。

臨床データは、エナラプリルマレイン酸塩（活性物質）が心不全患者の心室不整脈の頻度を減少させることを実証しましたが、根底にあるメカニズムや臨床的関連性は不明です。

出典: Renitec ^® Medication Professional の添付文書。