セボフルランのリーフレット União Química

セボフルランの禁忌 – União Química

セボフルラン（活性物質）は、遺伝的感受性が既知である患者または悪性高熱症が疑われる患者には使用すべきではありません。

セボフルラン (活性物質) は、セボフルラン (活性物質) または別のハロゲン化吸入麻酔薬に対する感受性が既知または疑われる患者 (たとえば、一般的に肝酵素の増加、発熱、白血球増加症、および/または一時的な好酸球増加症などの肝毒性の病歴) がある患者には使用しないでください。これらの薬剤のいずれかによる麻酔に関連しています)。

セボフルランの使用方法 – União Química

前投薬

患者の個々のニーズと麻酔科医の医学的決定に従って選択する必要があります。

外科麻酔

麻酔中に気化器から放出されるセボフルラン (活性物質) の濃度を知る必要があります。これは、セボフルラン (活性物質) 用に特別に調整された気化器を使用することで制御できます。

誘導

投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、個別に調整し、望ましい効果が得られるように漸増する必要があります。セボフルラン (活性物質) の吸入後に、短時間作用型バルビツレートまたは他の静脈内誘導剤を投与できます。セボフルラン (活性物質) による誘導は、酸素中、または酸素/亜酸化窒素混合物中で実行する必要があります。麻酔導入の場合、最大 8% のセボフルラン (活性物質) の吸入濃度により、成人でも小児でも通常 2 分未満で外科的麻酔が発生します。

メンテナンス

手術レベルの麻酔は、亜酸化窒素の併用の有無にかかわらず、0.5 ～ 3% の濃度のセボフルラン (活性物質) で維持できます。

年齢に応じた成人および小児患者のMAC値

^*在胎期間満了の新生児。早産児の MAC は決定されていません。
^** 1 ～ 3 歳の小児患者には、60% N ₂ O/40% O ₂の混合物が使用されました。

覚醒

セボフルラン（活性物質）による麻酔後の麻酔覚醒時間は一般に短いです。したがって、患者は術後の早い時期に鎮痛剤を必要とする可能性があります。

お年寄り

MAC（最小肺胞濃度）は加齢とともに減少します。 80歳の患者がMACを達成するのに必要なセボフルラン（活性物質）の平均濃度は、20歳の患者に必要な濃度の約50％です。

セボフルランの予防措置 – União Química

セボフルラン (活性物質) は呼吸抑制を引き起こす可能性があり、呼吸抑制を引き起こす麻薬前投薬やその他の薬剤によって悪化する可能性があります。呼吸は監視され、必要に応じて補助されなければなりません。セボフルラン (活性物質) は、全身麻酔の管理について訓練を受けた医師のみが投与する必要があります。気道開存性の維持、人工呼吸器、酸素投与、循環蘇生のためのリソースがすぐに使用できるようにしなければなりません。気化器から放出されるセボフルラン (活性物質) の濃度を正確に知る必要があります。揮発性麻酔薬は物理的特性が異なるため、セボフルラン (活性物質) 用に特別に調整された気化器のみを使用する必要があります。全身麻酔薬の投与は、患者の反応に応じて個別に行う必要があります。麻酔が深くなるにつれて、低血圧と呼吸抑制が増加します。 QT間隔延長の孤立した症例が報告されていますが、トルサード・ド・ポワントと関連することは非常にまれです（例外的なケースでは致命的です）。セボフルラン (活性物質) を感受性のある患者に投与する場合は注意が必要です。ポンペ病の小児患者でも、心室性不整脈の孤立例が報告されています。ミトコンドリア障害のある患者には、セボフルラン（活性物質）を含む全身麻酔薬を慎重に投与する必要があります。

一般的な

麻酔維持中にセボフルラン (活性物質) の濃度を増加させると、用量に依存して血圧が低下します。血圧の過度の低下は麻酔の深化に関連している可能性があり、この場合、吸入されるセボフルラン（活性物質）の濃度を下げることで修正できます。すべての麻酔薬と同様、冠状動脈疾患患者の心筋虚血を回避するには、血行動態の安定性を維持することが重要です。患者が麻酔後治療室から退院する前に、全身麻酔からの回復を慎重に評価する必要があります。一般的な意識の回復はセボフルラン投与の中止後数分以内に起こりますが、麻酔後 2 ～ 3 日間の知的機能への影響は研究されていません。他の麻酔薬と同様に、麻酔薬の投与後、気分のわずかな変化が数日間続くことがあります。

肝臓

市販後の経験から、黄疸を伴うか伴わない術後の軽度、中度、重度の肝機能障害または肝炎の非常にまれな症例が報告されています。基礎疾患のある肝疾患のある患者、または肝機能障害を引き起こすことが知られている薬剤で治療中の患者にセボフルラン（活性物質）を投与する場合、臨床評価を実施する必要があります。ハロゲン化炭化水素麻酔薬への以前の曝露により、特に肝損傷が 3 か月未満の間隔で発生した場合、肝損傷の可能性が高まる可能性があるとの報告があります。

悪性高熱症

他の吸入薬と同様に、セボフルラン (活性物質) による麻酔は、影響を受けやすい人の骨格筋の代謝亢進状態を引き起こし、高い酸素要求量と、その結果として知られる悪性高熱症として知られる臨床症候群を引き起こす可能性があります。この症候群は高炭酸ガス血症を特徴とし、筋固縮、頻脈、頻呼吸、チアノーゼ、不整脈、血圧不安定などが含まれる場合があります。これらの非特異的兆候の一部は、軽い麻酔、急性低酸素症、高炭酸ガス血症、血液量減少中に現れることがあります。臨床研究では、悪性高熱症の 1 例が報告されました。さらに、悪性高熱症の市販後報告もあります。これらの報告の中には致命的なものもありました。

治療は、原因物質（セボフルラン（活性物質）など）の中止、ダントロレンナトリウムの静脈内投与（患者管理に関する追加情報については、ダントロレンナトリウムの静脈内処方情報を参照）、および支持措置の適用で構成されます。このような治療には、体温を正常値に戻すための精力的な努力、指示に応じた呼吸および循環のサポート、酸塩基障害、体液障害、および電解質障害の管理が含まれます。腎不全は後で現れる可能性があるため、可能な限り尿の流れを監視し、維持する必要があります。

周術期の高カリウム血症

吸入麻酔薬の使用により、まれに血清カリウム濃度が上昇し、術後の小児患者に不整脈や死亡を引き起こすことが報告されています。潜在性または顕性の神経筋疾患、特にデュシェンヌ型筋ジストロフィーの患者は、より脆弱であるようです。スクシニルコリンの併用は、これらの症例のほとんどに関連していますが、すべてではありません。これらの患者はまた、クレアチンキナーゼレベルの顕著な上昇を示し、場合によってはミオグロビン尿症と一致する尿の変化を示しました。この状態は悪性高熱症と類似しているにもかかわらず、これらの患者には筋肉の硬直や代謝亢進状態の兆候や症状を示す人は一人もいませんでした。高カリウム血症や抵抗性不整脈の治療には早期かつ積極的な介入が推奨され、その後の潜在的な神経筋疾患の評価も推奨されます。

乾燥したCO ₂吸収材の交換

乾燥した CO ₂吸収剤、特に水酸化カリウムを含むものの使用と併用したセボフルラン (活性物質) の使用中に、麻酔器内で極度の熱、煙、および/または自然発火が発生する稀なケースが報告されています。気化器内の設定濃度の上昇が異常に遅れたり、予想外に低下したりする場合は、 _CO2吸収剤の過剰な加熱が関係している可能性があります。 CO ₂吸収剤が乾燥すると、発熱反応、セボフルラン (活性物質) の劣化の悪化、および分解生成物の生成が発生する可能性があります。これは、CO ₂吸収剤のリザーバーに乾燥ガスが長時間大量に流れた後に発生します。

セボフルラン (活性物質) の分解生成物 (メタノール、ホルムアルデヒド、一酸化炭素、化合物 A、B、C、D) が、乾燥した CO ₂吸収剤と最大濃度のセボフルランを使用して、実験用麻酔器の呼吸回路で観察されました (活性物質) (8%) を長時間 (? 2 時間) 摂取します。麻酔呼吸回路（水酸化ナトリウムを含む吸収剤を使用）で観察されたホルムアルデヒド濃度は、軽度の呼吸器刺激を引き起こすことが知られているレベルと一致していました。極端な条件下でこの実験モデルで観察される分解生成物の存在の臨床的関連性は不明です。医師が_CO2吸収剤が乾燥している可能性があると疑う場合は、セボフルラン (活性物質) の投与前に CO2 吸収剤を交換する必要があります。これらの吸収剤の色の指示薬は、乾燥の結果として必ずしも変化するとは限りません。したがって、顕著な色の変化がないことは、適切な水和状態として理解されるべきではありません。 CO ₂吸収剤は、インジケーターの色に関係なく、定期的に交換する必要があります。

腎機能障害

腎不全患者（ベースライン血清クレアチニンが1.5 mg/dLを超える）の研究症例数が少ないため、このグループの患者におけるセボフルラン（活性物質）の使用の安全性はまだ完全に確立できていません。したがって、セボフルラン（活性物質）は腎不全患者には注意して使用する必要があります。

脳神経外科麻酔

頭蓋内圧上昇のリスクがある患者には、過換気などの頭蓋内圧を下げる操作と組み合わせて、セボフルラン（活性物質）を慎重に投与する必要があります。

発作

セボフルラン (活性物質) の使用に関連した発作のまれな症例が報告されています。

高齢者への使用

セボフルラン (活性物質) は、麻酔導入および維持に効果的かつ安全な薬剤であることが実証されています。投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、個別に調整し、望ましい効果が得られるように漸増する必要があります。

小児用

セボフルラン (活性物質) は、麻酔導入および麻酔維持に効果的かつ安全な薬剤であることが実証されています。投与量は、患者の年齢と臨床状態に応じて、個別に調整し、望ましい効果が得られるように漸増する必要があります。セボフルラン (活性物質) の使用は発作と関連しています。これらの多くは生後 2 か月以降の小児および若年成人に発生しましたが、そのほとんどには素因となる危険因子はありませんでした。発作の危険性がある患者にセボフルラン（活性物質）を使用する場合は、臨床的判断を下す必要があります。

妊娠

生殖研究はラットとウサギで最大 1.0 MAC (最小肺胞濃度) の用量で実施されましたが、セボフルラン (活性物質) によって引き起こされる生殖能力への損傷や胎児への害の証拠は示されませんでした。妊婦を対象とした十分に管理された適切な研究は存在しないため、セボフルラン（活性物質）は絶対に必要な場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。セボフルラン（活性物質）の安全性は、帝王切開時の麻酔に使用した場合の母親と胎児の両方に対する臨床研究で実証されました。分娩中および経膣分娩中の使用に対する安全性は実証されていません。

セボフルラン (活性物質) は、他の吸入薬と同様に、子宮を弛緩させる効果がありますが、子宮出血の潜在的なリスクがあります。産科麻酔中にセボフルラン（活性物質）が使用された場合は、臨床的判断を下す必要があります。

リスクカテゴリ:B.

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦に使用しないでください。

授乳中

セボフルラン (活性物質) またはその代謝物が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。文書化された経験が不足しているため、授乳中の女性には、セボフルラン（活性物質）の投与後 48 時間は授乳を控え、この期間中に生成された母乳を廃棄するようアドバイスする必要があります。

機械を運転および操作する能力への影響

自動車の運転や重機の操作など、常に注意を払う必要がある活動のパフォーマンスは、全身麻酔後しばらくは低下する可能性があることに患者に警告する必要があります。

セボフルランの副作用 – União Química

すべての強力な吸入麻酔薬と同様、セボフルラン (活性物質) は用量依存的に心肺抑制を引き起こす可能性があります。

多くの有害事象は軽度または中程度の強度であり、持続期間は一時的です。手術と全身麻酔の一般的な結果として、術後に吐き気、嘔吐、せん妄が観察されますが、これは術中または術後に投与された吸入麻酔薬やその他の薬剤、または手術に対する患者の反応が原因である可能性があります。

おそらくセボフルラン (活性物質) の投与に関連すると考えられるすべての事象を以下に説明します。

次の周波数定義が採用されました。

非常に一般的な反応 (?1/10)

興奮、徐脈、低血圧、咳、吐き気、嘔吐。

一般的な反応 (?1/100 および <1/10)

眠気、めまい、頭痛、頻脈、高血圧、呼吸変化、喉頭けいれん、唾液過剰分泌、悪寒と発熱、血糖値の異常、肝機能検査異常^* 、白血球数の異常、フッ素濃度の上昇^** 、低体温。

異常な反応 (?1/1000 および <1/100)

完全な房室ブロック。

^*セボフルラン (活性物質) および参照薬剤の使用により、肝機能検査で一時的な変化が発生するケースが時折報告されています。
^**セボフルラン (活性物質) による麻酔後に、血清無機フッ化物濃度が一時的に上昇することがあります。無機フッ化物濃度のピークは通常、セボフルラン（活性物質）による麻酔終了後 2 時間以内に発生し、48 時間以内に術前のレベルに戻ります。臨床試験では、フッ化物濃度の上昇は腎機能障害と関連していません。

未知の周波数

QT延長はトルセードに関連します。

市販後の経験からの有害事象

セボフルラン（有効成分）の販売期間中に有害事象が自発的に報告されました。これらの事象は、曝露率が不明な集団から報告されました。したがって、有害事象の真の発生率を推定したり、セボフルラン（活性物質）との曝露関係を確立したりすることは不可能です。

セボフルラン（原体）の市販後の有害事象

^*過敏反応、特に吸入麻酔薬への長期にわたる職業上の曝露に関連する可能性があります。
^**セボフルラン (活性物質) の使用後に心停止が発生したという市販後報告が非常にまれにあります。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

セボフルランの薬物相互作用 – União Química

イソプレナリンなどのベータ交感神経刺激薬、およびアドレナリンやノルアドレナリンなどのアルファおよびベータ交感神経刺激薬は、心室不整脈の潜在的なリスクがあるため、セボフルラン（活性物質）によるナルコーシス中には注意して使用する必要があります。

非選択的モノアミンオキシダーゼ (MAO) 阻害剤

運用中の危機の危険性。一般に、手術の2週間前に治療を中止することが推奨されます。

セボフルラン (活性物質) は、カルシウム拮抗薬、特にジヒドロピリジン誘導体で治療されている患者に顕著な低血圧を引き起こす可能性があります。相加的な負の変力作用のリスクがあるため、カルシウム拮抗薬を吸入麻酔薬と併用する場合は注意が必要です。サクシニルコリンと吸入麻酔薬の併用は、まれに血清カリウム値の上昇を引き起こし、術後の小児患者に不整脈や死亡を引き起こす可能性があります。

重要な相互作用の可能性が観察されている医薬品

ベンゾジアゼピンとオピオイド

他の吸入麻酔薬と同様に、ベンゾジアゼピンおよびオピオイドはセボフルラン (活性物質) の MAC を低下させることが期待されます。セボフルラン (活性物質) の投与は、外科診療で一般的に使用されるベンゾジアゼピンおよびオピオイドと互換性があります。

神経筋遮断薬

他の吸入麻酔薬と同様に、セボフルラン (活性物質) は、非脱分極性筋弛緩剤によって生じる神経筋遮断の強度と持続時間の両方に影響を与えます。アルフェンタニル/N2O で作られた麻酔のサプリメントとして使用すると、セボフルラン (活性物質) は、パンクロニウム、ベクロニウム、およびアトラクリウムによって誘発される神経筋遮断を強化します。

これらの筋弛緩剤の用量調整は、セボフルラン (活性物質) と一緒に投与する場合、イソフルランで必要な用量調整と同様です。サクシニルコリンに対するセボフルラン (活性物質) の効果および神経筋遮断の脱分極の持続時間は評価されていません。神経筋遮断薬の増強はセボフルラン（活性物質）の投与開始から数分後に観察されるため、麻酔導入中に神経筋遮断薬の用量を減らすと、気管内挿管に適切な条件の達成が遅れたり、筋弛緩が不十分になる可能性があります。非脱分極剤の中で、ベクロニウム、パンクロニウム、アトラクリウムとの相互作用が研究されています。

具体的なガイドラインがない場合

筋弛緩剤の追加投与は、神経刺激に対する反応に基づいて行う必要があります。

CYP2E1誘導因子

イソニアジドやアルコールなど、チトクロム P450 アイソザイム CYP2E1 の活性を高める医薬品や化合物は、セボフルラン (活性物質) の代謝を高め、血漿フッ化物濃度の大幅な増加を引き起こす可能性があります。

亜酸化窒素

他のハロゲン化揮発性麻酔薬と同様に、亜酸化窒素と組み合わせて投与すると、セボフルラン (活性物質) の MAC が減少します。同等の MAC は、成人では約 50%、小児患者では 25% 減少します。

臨床的に重要な相互作用の可能性がない、または相互作用が観察されない薬剤

セボフルラン (活性物質) は、一般的に外科環境で見られるさまざまな薬剤と同時に投与した場合に安全で効果的であることが証明されています。

中枢神経系薬剤、自律神経系薬、筋弛緩薬、抗感染症薬（アミノグリコシドを含む）、ホルモンおよび合成代替品、血液製剤および心臓血管薬（エピネフリンを含む）。

バルビツール酸塩

セボフルラン (活性物質) の投与は、外科診療で一般的に使用されるバルビツレート系薬剤と互換性があります。

医薬品検査所の検査の相互作用

セボフルラン (活性物質) を使用すると、血糖値と白血球数の検査に変化が生じる可能性があります。セボフルラン (活性物質) および参照薬剤の使用により、肝機能検査で一時的な変化が発生するケースが時折報告されています。セボフルラン (活性物質) による麻酔中および麻酔後に、血清無機フッ化物濃度が一時的に上昇することがあります。無機フッ化物濃度のピークは通常、セボフルラン（活性物質）による麻酔終了後 2 時間以内に発生し、48 時間以内に術前のレベルに戻ります。臨床試験では、フッ化物濃度の上昇は腎機能障害と関連していません。

セボフルランという物質の作用 – União Química

効果の結果

セボフルラン（活性物質）を成人および小児患者の麻酔薬として使用して、多数の臨床研究が実施されています。その結果、セボフルラン (活性物質) が迅速かつスムーズな麻酔導入と迅速な麻酔からの回復を実現することが実証されました。標準的な麻酔薬と比較した場合、セボフルラン (活性物質) は導入時間の短縮と、命令や指導への応答などの麻酔覚醒イベントの時間の短縮に関連していました。

有効性研究

中期手術における麻酔の維持

この臨床研究では、成人 ASA クラス I、II、III 患者の麻酔維持中のセボフルラン (活性物質) の有効性が証明されました。この第 III 相、非盲検、無作為化、多施設共同研究は 12 の外科ユニットで実施されました。研究集団には、中程度の期間（少なくとも 1 時間）の外科手術を受ける 555 人の成人患者が含まれ、2 つのグループに分けられました。グループ 1 (n=272) では、患者はセボフルラン (活性物質) による維持麻酔を受け、対照のグループ 2 (n=283) では、麻酔処置を維持するために麻酔薬イソフルランが使用されました。セボフルラン（活性物質）を使用したグループでは、麻酔薬の中止後、覚醒、命令への反応、誘導、および術後の鎮痛の最初の要求がすべて速くなりました。 (表1)

表1

この研究では、評価した麻酔薬の有効性は同等であり、セボフルラン（活性物質）はより早い麻酔薬の回復に関連していると結論付けました。

外来処置における麻酔の維持

この 2 番目の研究では、外来外科手術におけるセボフルラン (活性物質)とイソフルランの有効性が比較されました。これは第III相多施設無作為化研究で、外来で外科手術を受ける500人の患者に麻酔薬セボフルラン（活性物質）（グループ1、n=247）またはイソフルラン（グループ2、n=253）が投与された。次のパラメータをグループ間で比較しました：平均覚醒時間、コマンドへの反応、時間空間的方向。評価したすべてのパラメーターについて、セボフルラン (活性物質) はイソフルランと比較して大幅に速い応答を示しました。 (表2)

表2

脳波検査の結果を評価すると、セボフルラン群（活性物質）はイソフルラン群に比べてデルタ波の低下が早く、α波活性が急速に上昇することが実証され、セボフルラン群（活性物質）の方が覚醒が早いことが示されました。 。

全身麻酔の導入と維持

この研究では、麻酔導入と維持の両方について、セボフルラン (活性物質)とプロポフォールを使用して実行される全身麻酔手順が比較されました。このランダム化対照研究には、ASA クラス I および II の年齢 17 歳から 70 歳の患者 (n=50) が含まれ、導入の容易さと麻酔から覚醒するまでに必要な時間を比較しました。評価されたパラメータは研究された両方のグループで類似していると結論付けられました。 (表3)

表3

セボフルラン (活性物質) により、迅速な吸入導入と全身麻酔からの覚醒が可能になりました。

小児集団における全身麻酔の導入と維持

この研究では、さまざまな吸入麻酔薬を使用した場合の、覚醒と麻酔からの回復に関する有効性データが比較されました。

セボフルラン (活性物質)、デスフルラン、ハロタン。換気チューブの挿入を伴うアデノイド切除術および両側鼓膜切開術を受けた80人の小児が含まれ、以下の4つのグループのいずれかに無作為に割り付けられました。

麻酔計画を知らされていない独立した観察者が、緊急段階と回復段階で各患者を評価しました。評価されたパラメータの結果は (表 4) にあります。

表4

デスフルランを使用した場合（グループ 4）は他のグループに比べて覚醒と麻酔からの回復が著しく早かったが、セボフルラン（活性物質）を投与されたグループと比較して、このグループでは動揺と興奮の発生率が高かった（55%）。 ）（10％）、ハロタン（25％​​）であり、退院基準についてはグループ間に差はなかった。

その他の研究

成人の麻酔

誘導

マスク導入を行った成人を対象とした研究では、セボフルラン（有効成分）が迅速かつスムーズな麻酔導入を促進することが実証されました。

メンテナンス

成人患者3591人を対象とした28件の研究（セボフルラン（活性物質）で2022件、イソフルランで1196件、エンフルランで111件、プロポフォールで262件）で、セボフルラン（活性物質）が麻酔維持に効果的な薬剤であることが証明された。同様に、セボフルラン（活性物質）は、脳神経外科、帝王切開手術、心臓の血行再建を受けている患者、および心筋虚血のリスクがある非心臓患者の使用に適した麻酔薬であることが実証されました。

小児麻酔

1498人の患者（セボフルラン（活性物質）による患者837人、ハロタンによる患者661人）を対象とした5件の研究で、セボフルラン（活性物質）が麻酔導入と維持に効果的な薬剤であることが証明された。

誘導

マスクによる麻酔導入は、ハロセンよりも導入時間が短く、統計的に有意に咳の発生率が低かった。

安全

臨床研究は、幅広い患者（成人、子供、高齢者、腎症、肝疾患、肥満、心臓血行再建術を受けている患者、アミノグリコシドまたは代謝誘導剤で治療されている患者、繰り返し手術を受けた患者、6回以上続く手術を受けた患者）を対象に実施されました。何時間も）。臨床検査パラメータ（AST、ALT、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、血清クレアチニン、尿素など）の結果、ならびに腎機能および肝機能に関連して研究者によって報告された有害事象の発生率は、セボフルラン（活性物質）が有効であることを実証しました。 ）腎機能および肝機能に対して重大な臨床効果はなく、評価対象集団における以前から存在していた肝機能障害または腎機能障害を悪化させることもありませんでした。

生化学的パラメーターに変化があった患者の割合において、セボフルラン (活性物質) と参照薬 (イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、プロポフォール) の間に統計的に有意な差はありませんでした。腎機能に対する影響は、セボフルラン（活性物質）と参照薬剤間、麻酔回路の種類間、流量間、および無機フッ化物濃度が 50μm 以上の患者と非患者間で同等でした。腎機能障害の発生率は、セボフルラン (有効成分) (0.17%) と参照薬 (イソフルラン、ハロタン、エンフルラン、プロポフォール) (0.22%) の両方で 1% 未満でした。すべてのケースにおいて、腎機能障害の発症には別の原因または合理的な説明がありました。

肝機能障害

臨床開発段階では、セボフルラン (活性物質) は、チャイルド・ピュークラス A および B 肝不全患者の麻酔維持のための一次麻酔薬として有効かつ忍容性が高く、既存の肝疾患を悪化させることはありませんでした。市販後に観察された肝臓の副作用については、セクションを参照してください。

腎機能障害

ベースライン血清クレアチニンが 1.5 mg/dL (130 マイクロモル/L) 以上の腎症患者では、セボフルラン (活性物質) は腎機能の悪化を引き起こさないことが示されています。血清クレアチニン濃度の変化の発生率と大きさに基づくと、セボフルラン (活性物質) は腎機能を悪化させません。

薬理的特性

説明

セボフルラン (活性物質) は、気化による全身吸入麻酔に使用される不燃性のフッ素化液体麻酔薬です。イソプロピルメチルエーテルの誘導体です。セボフルラン（活性物質）は、化学的にはフルオロメチル 1-(トリフルオロメチル) 2,2,2-トリオフルオロ エチル エーテルとして同定され、分子量は 200.05 で、以下の物理化学的性質を持っています。

物理化学的性質

^**蒸気圧 (mmHg) の計算式: Log ₁₀ P _vap = A + B/T。
ここで、A = 8.086; B = -1726.68; T = °C + 273.16°K (ケルビン)。

セボフルラン（原体）の分解

セボフルラン (活性物質) は、通常の周囲照明条件下で保管すると安定です。強酸や熱の存在下でも、識別可能な劣化は起こりません。セボフルラン (活性物質) は、ステンレス鋼、青銅、アルミニウム、ニッケルメッキ青銅、クロムメッキ青銅、または銅とベリリウムの合金に対して腐食作用を及ぼしません。吸入麻酔薬は、麻酔器内の_CO2吸収剤にさらされると劣化する可能性があります。新しい吸収剤を使用して指示どおりに使用すると、セボフルラン (活性物質) の分解は最小限に抑えられ、分解物は検出されないか、無毒になります。セボフルラン (活性物質) の分解とそれに続く生成物の形成は、吸収剤温度の上昇、乾燥した CO ₂吸収剤 (特に水酸化カリウムを含む)、セボフルラン (活性物質) の濃度の増加、新鮮なガス流量の低下によって促進されます。セボフルラン (活性物質) は 2 つの方法でアルカリ分解を受けます。 1 つ目は、フルオロメチル ペンタフルオロイソプロペニル エーテル (PIFE、化合物 A としても知られる) の形成によるフッ化水素の損失から生じます。セボフルラン (活性物質) の分解の 2 番目の経路は、乾燥した CO ₂吸収剤の存在下でのみ発生し、セボフルラン (活性物質) がヘキサフルオロイソプロパノール (HFIP) とホルムアルデヒドに解離します。 HFIP は不活性で、遺伝毒性がなく、急速にグルクロン酸抱合されて除去され、セボフルラン (活性物質) に匹敵する毒性を持っています。

ホルムアルデヒドは通常の代謝プロセス中に存在します。高度に乾燥した CO ₂吸収剤にさらされると、ホルムアルデヒドはさらにメタノールとギ酸塩に分解されます。高温の存在下では、ギ酸代謝産物が一酸化炭素の生成に寄与する可能性があります。メタノールは化合物 A と反応し、メトキシ付加によって化合物 B を形成します。その後、化合物 B は HF 脱離を受け、化合物 C、D、および E が形成される可能性があります。高度に乾燥した吸収剤、特に水酸化カリウムを含む吸収剤を使用すると、ホルムアルデヒド、メタノール、一酸化炭素が生成され、化合物 A、およびおそらくその分解生成物の一部が化合物 B になります。 、C、D。

薬力学

人間およびいくつかの動物種におけるセボフルラン (活性物質) を用いた研究では、この薬剤が刺激性がなく、作用が迅速に発現することが示されています。投与は、急速かつ軽度の意識喪失を伴う麻酔導入と、麻酔中止後の急速な回復に関連しています。誘発には、上気道の最小限の興奮または刺激の兆候が伴います。気管気管支樹に過剰な分泌の証拠はなく、CNS 刺激も存在しません。マスクによる麻酔導入を受けた小児患者を対象とした研究では、統計的に有意な方法で、セボフルラン（活性物質）の方がハロタンよりも咳の発生率が低かった。他の強力な吸入麻酔薬と同様、セボフルラン (活性物質) は用量に応じて強力な方法で呼吸機能と血圧を抑制します。

人間と動物（犬）を対象とした研究では、エピネフリンによって誘発されるセボフルラン（活性物質）の不整脈誘発閾値はイソフルランの閾値に匹敵し、ハロタンよりも大きいことが実証されました。犬を対象とした研究では、セボフルラン（活性物質）が心筋側副血流を減少させないことが示されています。臨床研究では、心筋虚血のリスクがある患者における心筋虚血および心筋梗塞の発生率は、セボフルラン（活性物質）とイソフルランで同等でした。

動物実験では、局所的な血液循環 (肝臓、脳、腎臓循環など) がセボフルラン (活性物質) によって適切な状態を維持していることが示されています。動物研究（イヌおよびウサギ）および臨床研究において、脳血行動態（頭蓋内圧、脳血流/血流速度、脳酸素代謝速度および脳灌流圧）の変化は、セボフルラン（活性物質）とイソフルランの間で同等でした。セボフルラン (活性物質) は頭蓋内圧への影響を最小限に抑え、CO ₂に対する反応性を維持します。約 9 時間までの長時間の麻酔曝露でも、セボフルラン (活性物質) は腎臓の集中力に影響を与えません。

最小肺胞濃度

最小肺胞濃度 (MAC) は、50% の個人が切開性/痛みの刺激に対して運動反応を示さない肺胞濃度です。年齢層ごとに、セボフルラン (活性物質) に相当する CAM が異なります。酸素中のセボフルラン (活性物質) の MAC は、40 歳の成人の場合 2.05% と測定されました。他のハロゲン化麻酔薬で見られるように、MAC 値は年齢とともに、また亜酸化窒素の存在下で減少します。

薬物動態

溶解性

溶解度が低い