ディフェリンのリーフレット

ディフェリンはどのように作用するのでしょうか？

ディフェリン^®クリームおよびディフェリン^®ゲルは、黒ずみや吹き出物などの尋常性ざ瘡によって引き起こされる病変を軽減することによって作用します。

ディフェリンの禁忌

配合成分にアレルギーがある場合は、製品を使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用させるべきではありません（妊娠中の薬物リスクカテゴリー：カテゴリーC）。

この薬は12歳未満の子供には禁忌です。

ディフェリンの使い方

皮膚をよく洗い、乾燥させます。目、唇、粘膜、鼻部分を避けて、ディフェリン^®クリームまたはディフェリン^®ゲルを薄く塗ります。切り傷、擦り傷、湿疹（赤み、腫れ、過度の皮むけ）、日焼けした肌には使用しないでください。

ディフェリン^®クリームまたはディフェリン^®ゲルは、1 日 1 回、就寝前にニキビができている部分に塗布してください。

改善の最初の兆候は通常、治療の 4 ～ 8 週間後に現れ、3 か月の治療後にはさらに大きな改善が見られます。ディフェリン^®クリームおよびディフェリン^®ゲルの皮膚への安全性は、6 か月の研究で実証されました。

患者は、面皰形成性（黒ずみやニキビの出現を誘発する）または収斂性がない限り、治療中に化粧品を使用することができます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ディフェリンを使い忘れた場合はどうすればよいですか？

塗り忘れた場合は、通常通り日中に塗り直してください。追加で塗る必要はありません。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

ディフェリンの注意事項

皮膚科専用です。

目、口、鼻のしわ、粘膜との接触を避けてください。目に入った場合は、すぐにぬるま湯で洗ってください。

この製品は、怪我（切り傷や擦り傷）、火傷、湿疹（炎症による皮膚の損傷）には使用しないでください。また、体の広い範囲に及ぶ重度のニキビの患者にも使用しないでください。

アダパレン使用中は、日光や日焼けランプなどの人工紫外線照射への曝露を最小限に抑える必要があります。暴露が避けられない場合は、治療部位に日焼け止めや防護服を使用することをお勧めします。

極端な気温、風、寒さも、アダパレンを服用している患者にとっては刺激となる可能性があります。治療部位への脱毛ワックスの使用は避けてください。

局所の炎症の程度に応じて、医師は薬の使用頻度を減らすか、症状が軽減するまで一時的に使用を中止するか、完全に使用を中止することを推奨する場合があります。

ディフェリンの副作用

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

乾燥肌、皮膚刺激、灼熱感、紅斑（発赤）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)

接触皮膚炎（発赤、腫れ、過度の剥離を伴う皮膚の炎症）、皮膚不快感、日焼け、そう痒症（かゆみ）、皮膚剥離、ニキビ。

市販後のファーマコビジランス中に報告されている（頻度は確立されていない）

アレルギー性皮膚炎（アレルギー性接触皮膚炎） 皮膚の痛みや腫れ、まぶたの炎症、紅斑、かゆみ、まぶたの浮腫（まぶたの発赤、かゆみ、腫れ）が報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、カスタマーサービスを通じて会社に通知してください。

ディフェリン特別集団

妊娠

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用させるべきではありません（妊娠中の薬物リスクカテゴリー：カテゴリーC）。

予期せぬ妊娠の場合は、治療を中断する必要があります。

授乳

一部の薬は母乳中に排泄され、赤ちゃんに望ましくない反応を引き起こす可能性があるため、母乳育児または母乳の提供期間中は、医師の知識を得た上でのみ薬を使用してください。

授乳中は乳房領域へのディフェリン^®の塗布を避けてください。

ディフェリンの成分

ディフェリン^®クリーム 1 g には次のものが含まれます。

賦形剤は以下から構成されます:

カルボマー934P、セスキステアリン酸PEG-20メチルグルコース、グリセロール、スクワラン、メチルパラベン、プロピルパラベン、エデト酸二ナトリウム、セスキステアリン酸メチルグルコース、フェノキシエタノール、シクロメチコン、水酸化ナトリウム、精製水

ディフェリン^®ゲル 1 g には次のものが含まれます。

賦形剤は以下から構成されます:

カルボマー 940、プロピレングリコール、ポロキサマー、エデト酸二ナトリウム、メチルパラベン、フェノキシエタノール、水酸化ナトリウム、精製水。

ディフェリンのプレゼンテーション

製品 1 g あたりアダパレン 1 mg を含む皮膚用クリーム。10 g および 30 g のパッケージに入っています。

皮膚用ジェル。製品 1 g あたりアダパレン 1 mg を含み、10 g および 30 g のパッケージに入っています。

皮膚科での使用。

成人および12歳以上の小児が使用できます。

ディフェリンの過剰摂取

この製品は皮膚科での使用のみを目的としており、摂取しないでください。過剰に塗布すると、より早くまたはより良い治療結果が得られず、重度の発赤、皮むけ、または皮膚の不快感を引き起こす可能性があります。

誤って摂取した場合は医師の診察を受けてください。摂取量が少量でない限り、胃を排出するための適切な方法を考慮する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ディフェリン薬物相互作用

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ディフェリンという物質の作用

有効性の結果

クリームとジェル 1mg/g

この製品の有効性は 5 件の研究で分析されました。すべての研究は多施設共同、二重盲検、無作為化、並行群間で行われました。研究に参加した患者（軽度から中等度の顔面尋常性ざ瘡と診断された男性および女性）は、0.1% アダパレンゲル（活性物質）で 1 日 1 回（夜）、12 週間治療されました。患者には洗顔後に豆粒大の薬を使用するよう指示され、研究期間中は他の抗ニキビ治療薬を使用しないことが義務付けられた。

分析された主な有効性変数は、総病変数、ならびに炎症性および非炎症性病変の数でした。分析された局所耐性の兆候は、皮膚の紅斑、厚さ、乾燥でした。一方、分析された局所症状は灼熱感とかゆみでした。

これらの最後の 2 つの症状は、持続性であるか、適用直後に発生するものとして分類されました。局所の兆候と症状の平均値を使用して、局所の忍容性を評価するために 2 つのグローバル スコアリング スケールが決定されました。

患者はアダパレンゲル（活性物質）0.1%で治療され、結果を分析するための統計的手法には共分散分析、分散分析、およびコクラン・マンテル・ヘンツェルによる分析が含まれていました。

すべての統計検定は、統計的有意性と 95% 信頼区間を確立するために使用される 0.05 確率レベルで編集されました。

アダパレン（活性物質）は、総病変数の減少という点で有効性を示しました。そして、最初の週の炎症性病変と全体の病変の大幅な減少によって証明されるように、迅速な有効性が証明されています。アダパレン（活性物質）も、すべての評価期間において、かなり優れた局所忍容性を示しました。この結果は、0.1% アダパレンゲル (活性物質) が尋常性ざ瘡の治療における薬理学的進歩を示すことを示唆しています。

参考文献

Cunliffe WJ、Poncet M、Loesche C、Verschoore M. 尋常性ざ瘡患者におけるアダパレン 0.1% ゲルとトレチノイン 0.025% ゲルの有効性と忍容性の比較: 5 つのランダム化試験のメタ分析。 Br J Dermatol 1998;139(Suppl.52):48-56。

ジェル 3mg/g

実施された臨床研究では、アダパレン (活性物質) 0.3% ゲルが、成功基準および炎症性、非炎症性および総病変の数の点でビヒクルゲルよりも臨床的および統計的に優れていることが証明されました⁽¹⁾ 。アダパレン（活性物質）の有効性は、アダパレン（活性物質）ゲル 0.1% を用いた 12 週間の比較研究で示されているように、用量依存性です。治療終了時には、アダパレン（活性物質）ゲル0.3%で治療した被験者の23.3%（アダパレン（活性物質）0.1%ゲルで治療した被験者16.9%、ビヒクルゲルで治療した被験者10.0%と比較）が治療に成功しました。 「治癒」または「ほぼ治癒」と定義されます⁽²⁾ 。 12週間のすべての臨床研究で一貫して観察された治療効果は、12か月治療を受けた患者の病変が継続的に減少（>75%）するという長期研究でも確認されました⁽³⁾ 。

皮膚の光老化の治療におけるアダパレン (活性物質) ゲル 0.3%とトレチノイン クリーム 0.05% の有効性と安全性を比較する単盲検多施設ランダム化臨床研究において、アダパレン (活性物質) 0.3% ゲルは臨床的に有効であることが証明されました。統計的に劣っておらず、ゴールドスタンダードのトレチノイン0.05% クリーム治療と同等です。合計 128 人の患者が 6 か月間治療および評価されました⁽⁴⁾ 。

両方の治療の研究終了時（24週目）には、主な有効性評価基準である光老化の程度が有意に減少しました（p値<0.001） ⁽⁴⁾ 。

二次的有効性評価基準（光老化、眼窩周囲のしわ、穹窩/黒色症、前頭部のしわの全体的評価、研究者による改善の評価、被験者による改善の評価、形態計測的分析および解剖病理学的分析など）に関しては、治療法に有意な差異はありませんでした。シ⁽⁴⁾ 。

結論として、アダパレン (活性物質) 0.3% は、軽度から中等度の皮膚の光老化の治療に安全で効果的であると考えられました⁽⁴⁾ 。

参考文献

(1) パリサー DM、ティブート DM、クラーク SD 他尋常性ざ瘡の治療におけるアダパレンゲル 0.3% の有効性と安全性: アダパレンゲル 0.1% およびビヒクルとの無作為化多施設共同研究者盲検対照比較研究。 Cutis. 2005;76:145-51。
(2) Thiboutot D、Pariser DM、Egan N、他。尋常性ざ瘡の治療のためのアダパレンゲル 0.3%: 多施設無作為化二重盲検対照第 III 相試験。 J Am Acad ダーマトール。 2006年; 54(2):242-50。
(3) Weiss JS、Thibutot DM、Hwa J、他。アダパレン 0.3% ゲルの長期安全性と有効性研究。 Jドラッグダーマトール。 2008;7(6 補足): S24-8
(4) Bagatin E、Gonçalves HS、Sato M、他。皮膚の光老化の治療としてのアダパレン 0.3% ジェルとトレチノイン 0.05% クリームの同等の有効性。 Eur J ダーマトール。 2018 6 月 1;28(3):343-350。

出典：ディフェリン治療専門家の添付文書。

薬理学的特徴

アダパレン（有効成分）は、化学的に安定したレチノイドタイプの化合物です。生化学的および薬理学的プロファイル研究により、アダパレン（活性物質）が尋常性座瘡の病態における重要な因子である細胞分化、角質化および炎症プロセスの強力な調節因子であることが実証されました。作用機序は、アダパレン（活性物質）がレチノイン酸の特定の核内受容体に結合することで構成されますが、サイトゾル受容体タンパク質には結合しないという点でトレチノインとは異なります。アダパレン（活性物質）の正確な作用機序は不明ですが、濾胞上皮細胞の分化の正常化に関連しているようで、その結果、微小面皰の形成が減少します。

薬力学

ざ瘡患者を対象とした研究では、局所用アダパレン（活性物質）が非炎症性ざ瘡病変（開放面皰および閉鎖面皰）を軽減するのに効果的であるという臨床証拠が示されています。アダパレン（活性物質）は、インビトロ試験モデルにおいてヒト多形核白血球の走化性（方向性）および化学運動性（ランダム）応答を阻害します。また、脂質酸化により、炎症のメディエーターへのアラキドン酸の代謝も阻害します。このプロファイルは、座瘡の細胞媒介性炎症成分がアダパレン（活性物質）によって修飾できることを示唆しています。患者を対象とした研究により、局所用アダパレンが座瘡（丘疹および膿疱）の炎症成分を軽減するのに効果的であるという臨床証拠が得られています。

薬物動態

クリームとジェル 1mg/g

人間の皮膚からのアダパレン (活性物質) の吸収は低いです。臨床試験では、分析感度 0.15 ng でニキビができやすい皮膚の広範囲に慢性的に皮膚塗布した後の血漿中に、測定可能なレベルのアダパレン (活性物質) は検出されませんでした。 .ml-1。 [14C] アダパレン (活性物質) をラット (IV、IP、経口および皮膚)、ウサギ (IV、経口および皮膚)、およびイヌ (IV および経口) に投与した後、放射能はいくつかの組織に分布し、最高レベルとなりました。肝臓、脾臓、副腎、卵巣に見られます。

動物における薬物代謝は、主に脱メチル化、水酸化、結合によって行われることが確認されています。排泄は主に胆汁を介して行われます。

ジェル 3mg/g

アダパレン（活性物質）0.3％ゲル塗布後の尋常性座瘡成人患者におけるアダパレン（活性物質）の薬物動態パラメータの概要。

^a 15/16 人の患者から抽出されました。
^b 7/16 人の患者に由来。
^c 14/16 人の患者に由来。

吸収：

人間の皮膚からのアダパレン（活性物質）の吸収は低いです。対照臨床試験では、アダパレン (活性物質) 0.1% ゲルの慢性皮膚適用後の血漿中に、測定可能なレベルのアダパレン (活性物質) は検出されませんでした (定量限界 = 0.25 ng/mL)。尋常性ざ瘡の成人患者に、アダパレン（有効成分）0.3% ジェルを 10 日間毎日塗布したところ、10 日目の平均 AUC _{(0 ～ 24 時間)}は 8.94 ng.h/mL (SD: 8.99) でした。 C _{max は}0.553 ng/mL (SD: 0.466) でした。 AC _{max は}lt から変化しました。 0.1 ～ 2 ng/mL、得られた最大 AUC _{(0 ～ 24 時間)}値は 36.1 ng.h/mL でした。見かけの最終半減期は 13 ～ 16 時間の範囲であったため、薬物動態学的定常状態は 10 日目より前に到達したことが示されています。

分布：

古典的な血漿タンパク質結合技術は、分子の物理化学的性質のため、アダパレン (活性物質) には適していませんでした。ただし、血漿またはタンパク質溶液と赤血球の間の薬物の分配を測定するために、別の方法が採用されました。 3H-アダパレン (活性物質) をヒト全血とインキュベートした場合、26% が赤血球に結合し、血液中のアダパレン (活性物質) の総結合量は gt でした。 99%。アダパレン（活性物質）は主にリポタンパク質とヒト血清アルブミンに結合します。

代謝：

ヒト肝細胞との 24 時間のインキュベーション後、90% 以上のアダパレン (活性物質) が代謝されました。代謝産物とアダパレン（活性物質）は両方とも、主にグルクロン酸抱合と硫酸化の結合の可能性を示しました。

排泄：

排泄は主に胆管経路を介して行われるようです。アダパレン（活性物質）ゲル 0.3% の投与量の大部分は投与後 144 時間以内に排泄され、塗布 6 日目以降は薬物は検出されませんでした。最大化された条件下では、糞便中に排泄された平均総未変化物質は、適用された総用量の 0.07% ± 0.06% (範囲 0.02% ～ 0.19%) でした。

出典：ディフェリン治療専門家の添付文書。

ディフェリンの保管管理

製品は室温（15℃～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

ディフェリン^®クリームまたはディフェリン^®ゲルは、開封後は 6 か月間有効です。

薬の特徴

ディフェリン^®クリーム

それは白色またはほぼ白色のクリームの形で提供されます。

^{ディフェリン®}ゲル

それは白色からほぼ白色の乳白色のゲルの形で提供されます。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ディフェリンのクールな名言

MS – 1.2916.0025

農場。答え：

カルラ・サピエンサ・ユスティーノ
CRF-SP: 31,358

製造元:

ラボラトワール ガルデルマ
ゾーン インダストリエル ド モンデジール 74540
アルビー・シュル・シェラン – フランス

輸入者:

ガルデルマ・ブラジル株式会社
ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、km 9
テックタウンコンドミニアム 13186-904
オルトランディア – SP
CNPJ 00.317.372/0004-99
ブラジルの産業

SAC:

0800-0155552

医師の処方箋に基づいて販売します。