パッケージリーフレット

大人の人

子供（2歳以上）

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) による重篤な感染症の経験的治療は、感受性検査の結果が出る前に開始できます。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) は上記の症状にのみ適応されますが、ピペラシリンに感受性のある微生物によって引き起こされる感染症も、ピペラシリンの存在によりピペラシリン ナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) による治療に敏感です。

したがって、ピペラシリンに感受性のある微生物とピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（活性物質）に感受性のβ-ラクタマーゼを産生する微生物によって引き起こされる混合感染症の治療には、別の抗生物質を追加する必要はありません。

感染症の原因となる微生物を特定し、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) に対する感受性を決定するために、治療前に適切な培養および感受性試験を実行する必要があります。前述したように、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) は、嫌気性および好気性のグラム陰性菌およびグラム陽性菌に対して広範囲に作用するため、混合感染症の治療や結果が出る前の経験的治療に特に役立ちます。感度テストの。

ただし、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) による治療は、検査結果が判明する前に開始することができます。これらの結果が判明した後、または臨床反応が見られない場合には、治療の変更が必要になる場合があります。

ピペラシリン ナトリウム + タゾバクタム ナトリウム (活性物質) は、緑膿菌の特定の株に対してアミノグリコシドと相乗的に作用します。この併用療法は、特に免疫不全患者において成功を収めています。

どちらの薬剤も完全な治療用量で使用する必要があります。

培養検査および感受性検査の結果が入手でき次第、抗菌療法を調整する必要があります。

好中球減少症患者の治療では、治療用量のピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) およびアミノグリコシドを全量使用する必要があります。

カリウム貯蔵量が少ない患者では低カリウム血症の可能性を考慮する必要があり、これらの患者では定期的な電解質測定を行う必要があります。

ピペラザムの禁忌

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（活性物質）の使用は、β-ラクタム（ペニシリンおよびセファロスポリンを含む）またはβ-ラクタマーゼ阻害剤に対して過敏症のある患者には禁忌です。

ピペラザムの使い方

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（有効成分）は静脈内のみに使用してください。このリーフレットで推奨されている方法以外で使用された場合、その有効性や安全性は保証されません。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) は、ゆっくりとした静脈内注入として投与する必要があります (例: 20 ～ 30 分)。

治療期間

治療期間は、感染症の重症度および患者の臨床的および細菌学的進行に基づいて決定される必要があります。

静脈内使用のための再構成および希釈の説明書

静脈注射

再構成に適合する希釈剤の 1 つを使用して、以下の表に示すように各バイアルを再構成します。溶けるまで振ってください。絶えず撹拌すると、通常 5 ～ 10 分以内に復元します。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) との再構成に適合することが知られている溶液は次のとおりです。

点滴静注

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) 2.25 g の各バイアルを、上記のいずれかの希釈剤 10 mL で再構成する必要があります。再構成後、バイアル内の最終容量は約 11.5 mL の溶液になることが予想されます。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) 4.5 g の各バイアルを、上記の希釈剤のいずれか 20 mL で再構成する必要があります。再構成後、バイアル内の最終容量は約 23 mL の溶液になることが予想されます。

再構成された溶液は、注射器を使用してバイアルから取り出す必要があります。推奨どおりに再構成すると、注射器で引き出されたバイアルの内容物から、予想される量のピペラシリンとタゾバクタムが得られます。

再構成された溶液は、以下に記載する静脈内使用に適合する溶媒の 1 つを使用して、所望の容量 (たとえば、50 ml から 150 ml) に希釈することもできます。

※1回あたりの注射用滅菌水の推奨最大量は50mlです。

医薬品の不適合性

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（有効成分）を他の抗生物質（推奨規格のアミカシンおよびゲンタマイシン以外のアミノグリコシドなど）と併用する場合は、必ず別々に投与する必要があります。ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) をin vitroでアミノグリコシドと混合すると、アミノグリコシドをかなり不活性化できます。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（有効成分）は、互換性がまだ確立されていないため、同じ注射器または同じ輸液ボトル内で他の薬剤と混合しないでください。

化学的に不安定なため、ピペラシリン ナトリウム + タゾバクタム ナトリウム (活性物質) は、重炭酸ナトリウムのみを含む溶液には使用しないでください。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (有効成分) は、血液および血液誘導体またはアルブミン加水分解物に添加しないでください。

この製品には EDTA が含まれていないため、アミノグリコシドとの Y 装置注入による同時投与と乳酸リンゲル液での薬剤の希釈を同時に使用しないでください。

投与量

大人と12歳以上の子供

一般に、推奨される 1 日の総用量は、ピペラシリン 12 g/タゾバクタム 1.5 g を 6 時間または 8 時間ごとに分割して投与することです。重度の感染症の場合には、1日あたりピペラシリン18g/タゾバクタム2.25gを分割用量で使用することができます。

小児好中球減少症

アミノグリコシドと併用した発熱性好中球減少症の患者

腎機能が正常で体重が50kg未満の小児では、用量を体重1kgあたりピペラシリン80mg/タゾバクタム10mgに6時間ごとに調整し、適切な用量のアミノグリコシドと組み合わせて使用​​する必要があります。

体重50kgを超える小児の場合は、成人の用量に従い、アミノグリコシドの適量と併用してください。

小児腹腔内感染症

体重40kgまでで腎機能が正常な2歳から12歳までの小児の場合、推奨用量は8時間ごとに112.5mg/kg（ピペラシリン100mg/タゾバクタム12.5mg）です。

体重が40kgを超え、腎機能が正常な2歳から12歳までの小児の場合は、成人の用量指導に従ってください。臨床徴候および症状の解消後少なくとも 48 時間は用量投与が継続されることを考慮して、最小 5 日間、最大 14 日間の治療期間が推奨されます。

高齢患者への使用

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム（活性物質）は、腎不全の場合を除き、成人と同じ用量で投与できます（下記参照）。

腎不全患者への使用

腎不全患者または血液透析中の患者では、腎不全の程度に応じて静脈内投与量と投与間隔を次のように調整する必要があります。

血液透析患者の場合、1日最大用量はピペラシリンナトリウム+タゾバクタムナトリウム（活性物質）1gあたり8gです。

さらに、血液透析では 4 時間で 30% ～ 50% のピペラシリンが除去されるため、各透析後にピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (有効成分) を 2 g/250 mg 追加投与する必要があります。腎不全および肝不全の患者の場合、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) の血清レベルの測定が可能な場合、用量調整のための追加情報が得られる可能性があります。

体重50kg未満の小児の腎不全

体重が50kg未満で腎不全のある小児の場合、以下に示す腎不全の程度に応じて静脈内投与量を調整する必要があります。

血液透析を受けている体重 50 kg 未満の小児の場合、推奨用量は 8 時間ごとに 45 mg/kg です。

肝不全患者への使用

肝障害のある患者には用量調整は必要ありません。

ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（有効成分）とアミノグリコシドの併用投与

in vitro ではα-ラクタム系抗生物質によりアミノグリコシドが不活化されるため、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) とアミノグリコシドを別々に投与することが推奨されます。アミノグリコシドとの併用療法が必要な場合は、ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (活性物質) とアミノグリコシドを別々に再構成し、希釈する必要があります。

ピペラザムの予防措置

ピペラシリンとタゾバクタムの併用による治療を開始する前に、患者はペニシリン、セファロスポリン、または他のアレルゲンに対する過去の過敏症反応について詳細に質問される必要があります。

ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせを含むペニシリン系薬剤で治療を受けた患者において、重度の、場合によっては致死的な過敏症反応（ショックを含むアナフィラキシー/アナフィラクトイド）が報告されています。これらの反応は、複数のアレルゲンに対する過敏症の病歴を持つ人々によく見られます。重度の過敏反応の場合は、抗生物質の中止が必要となり、エピネフリンの投与やその他の緊急措置が必要になる場合があります。

ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせは、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症、好酸球増加症および全身症状を伴う薬物有害反応（DRESS –好酸球増加症および全身症状を伴う薬物反応）、および急性汎発性発疹性膿疱症などの重篤な皮膚反応を引き起こす可能性があります。

皮膚に発疹が現れた場合は注意深く観察し、症状が進行した場合にはピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（有効成分）を中止する必要があります。

抗生物質誘発性の偽膜性大腸炎は、重篤で持続的な下痢を引き起こす可能性があり、致命的となる可能性があります。偽膜性大腸炎の症状は、抗菌治療中または抗菌治療後に始まることがあります。

β-ラクタム系抗生物質で治療された一部の患者では出血症状が発生しています。これらの反応は、凝固時間、血小板凝集、プロトロンビン時間などの凝固検査の異常と関連している場合があり、腎不全患者ではより頻繁に発生します。これらの反応が発生した場合は、抗生物質の使用を中止し、適切な治療を開始する必要があります。

ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（活性物質）2.25gにはピペラシリン1g当たりナトリウム2.79mEq（64mg）が含まれ、ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（活性物質）4.5gにはピペラシリン1g当たりナトリウム2.84mEq（65mg）が含まれます。これにより、患者のナトリウム総量が増加する可能性があります。

低カリウム血症は、カリウム貯蔵量が少ない患者、またはカリウムレベルを低下させる可能性のある併用薬を受けている患者に発生することがあります。このような患者には定期的な電解質測定が推奨されます。

特に長期にわたる治療中に、白血球減少症および好中球減少症が発生する可能性があります。したがって、造血機能を定期的に評価する必要があります。

他のペニシリン治療と同様、高用量を投与すると、特に腎不全患者に発作などの神経合併症が発生する可能性があります。

他の抗生物質と同様に、この薬剤を使用すると、真菌などの非感受性微生物の増殖が増加する可能性があります。

治療中は患者を注意深く監視する必要があります。重複感染が発生した場合は、適切な措置を講じる必要があります。

ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせはペニシリン群に比べて毒性が低いという特徴を持っていますが、長期治療中は腎臓、肝臓、造血機能などの器質的機能を定期的に評価することが推奨されます。

他の抗生物質と同様に、特に長期にわたる治療中は、重複感染を引き起こす可能性のある耐性菌が出現する可能性を考慮する必要があります。

重要な重複感染を検出するには、微生物学的モニタリングを実行する必要がある場合があります。このような場合には、適切な措置を講じる必要があります。

他のペニシリンと同様、推奨用量を超える量を静脈内投与すると、患者は神経筋の興奮や発作を経験することがあります（特に腎不全患者の場合）。

他の半合成ペニシリンと同様に、ピペラシリンによる治療は、嚢胞性線維症患者における発熱および紅斑の発生率の増加と関連しています。

肝不全患者

「投与量」の項目を参照してください。

腎不全

腎毒性の可能性があるため、ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせは、腎不全患者または血液透析を受けている患者では注意して使用する必要があります。

腎機能障害の程度に応じて点滴量や投与間隔を調整する必要があります。

重症患者に一般的に使用される抗生物質を投与した後に糸球体濾過率（GFR）を調べた大規模多施設ランダム化対照試験のデータを用いた二次解析では、ピペラシリンとタゾバクタムの併用は、可逆的なGFR改善の低下と関連していた。他の抗生物質と比較した場合の割合。この二次分析では、ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせがこれらの患者の腎回復遅延の原因であると結論づけられました。

受胎能力、妊娠、授乳

動物実験では、ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせを静脈内投与した場合の催奇形性は実証されていませんが、静脈内または腹腔内に投与した場合、母性毒性用量でラットに生殖毒性を示すことが実証されています。

妊婦を対象としたピペラシリンとタゾバクタムの併用療法、またはピペラシリンまたはタゾバクタムの単独療法に関する適切でよく管理された研究はありません。

ピペラシリンとタゾバクタムは胎盤を通過します。妊娠中の女性は、予想される利益が女性と胎児に起こり得るリスクを上回る場合にのみ治療を受ける必要があります。

ピペラシリンは母乳中に低濃度で排泄されます。母乳中のタゾバクタムの濃度はまだ測定されていません。授乳中の女性は、予想される利益が女性と子供にとって起こり得るリスクを上回る場合にのみ治療を受ける必要があります。

ピペラシリンナトリウム + タゾバクタムナトリウム (有効成分) は、妊娠リスクカテゴリー B に分類される薬であるため、この薬を医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転したり操作したりする能力に対する薬の影響を評価する研究は行われていません。

ピペラザムの副作用

望ましくない影響の疑いは、臨床研究および/または市販後の自発的報告率に基づいています。

※市販後に確認された副作用。

ピペラシリン治療は、嚢胞性線維症患者における発熱および発疹の発生率の増加と関連しています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

ピペラザムの薬物相互作用

非脱分極性筋弛緩薬

ピペラシリンは、ベクロニウムと併用すると、ベクロニウムの神経筋遮断の延長に関連しています。作用機序の類似性により、ピペラシリンの存在下では非脱分極性筋弛緩剤によって引き起こされる神経筋遮断が延長すると予想されます。

経口抗凝固薬

ヘパリン、経口抗凝固薬、および血小板機能を含む血液凝固系を変化させる可能性のあるその他の薬剤を同時投与している間は、適切な凝固検査をより頻繁に実施し、定期的に監視する必要があります。

メトトレキサート

ピペラシリンはメトトレキサートの排泄を減少させる可能性があるため、薬物毒性を避けるために血清メトトレキサートレベルを監視する必要があります。

プロベネシド

他のペニシリンと同様に、プロベネシドとピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせを同時投与すると、半減期が延長され、ピペラシリンとタゾバクタムの腎クリアランスが減少しますが、各薬物の最大血漿濃度には変化はありません。

アミノグリコシド

ピペラシリンを単独で使用しても、タゾバクタムと併用しても、腎機能が正常で軽度または中等度の腎不全を有する患者におけるトブラマイシンの薬物動態は大きく変化しません。

ピペラシリン、タゾバクタムおよび代謝物 M1 の薬物動態は、トブラマイシンの投与によって有意に変化しませんでした。

バンコマイシン

ピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせとバンコマイシンの間に薬物動態学的相互作用は観察されませんでした。

しかし、限られた数の後ろ向き研究では、バンコマイシン単独療法と比較した場合、ピペラシリン/タゾバクタムとバンコマイシンを併用した患者では急性腎障害の発生率が増加していることが検出されています。

臨床検査との相互作用

他のペニシリンと同様に、ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせを投与すると、銅還元法を使用すると偽陽性の尿糖結果が生じる可能性があります。したがって、酵素によるグルコースオキシダーゼ反応に基づくグルコース検査の使用が推奨されます。

アスペルギルスに罹患していないがピペラシリンとタゾバクタムの併用療法を受けている患者において、バイオ・ラッド・ラボラトリーズの酵素免疫測定法（EIA）-プラテリアを使用したアスペルギルス検査を使用した場合に陽性結果が得られたとの報告があります。非アスペルギルス多糖類とポリフラノースとの間の交差反応は、バイオラッド ラボラトリーズのテスト ( Platelia Aspergillus EIA ) で報告されています。

したがって、ピペラシリンとタゾバクタムの併用療法を受けている患者における陽性検査結果は、慎重に解釈し、他の診断方法によって確認する必要があります。

ピペラザムという物質の作用

効果の結果

さまざまな用量のピペラシリン/タゾバクタム配合剤で治療を受けた市中下気道感染症患者の85%～94%で治癒または臨床的改善が達成されました。市中肺炎患者において、6時間ごとに3/0.375gの用量でピペラシリン/タゾバクタムを投与した場合、チカルシリン/クラブラン酸3/0.1gを1日4回投与するよりも有意に有効であった。

研究の最終評価（通常、治療中止後10～14日）では、ピペラシリン/タゾバクタム投与群とチカルシリン/クラブラン酸投与群のそれぞれ84％と64％で良好な臨床反応が示された（p＜0.01）。

また、ピペラシリン/タゾバクタムの組み合わせは、治療終了時(91%対68%; p lt; 0.01)および 10 ～ 14 日後(91%対.83%)で、チカルシリン/クラブラン酸よりも有意に高い細菌除菌率を達成しました。 ; p = 0.02)。

集中治療室で人工呼吸器を伴う院内肺炎患者では、ピペラシリン/タゾバクタム 4/0.5 g、4 回/日、+ アミカシン 7.5 mg/kg、2 回/日は、少なくともセフタジジム 1 g、4 回/日と同等の効果があった。 1日2回、アミカシン7.5mgを1日2回投与し、治療終了6～8日後にピペラシリン/タゾバクタムで治療した患者とセフタジジムで治療した患者の51％と36％で臨床的および細菌学的に良好な結果が記録された。

院内肺炎患者におけるピペラシリン/タゾバクタムの有効性はイミペネム/シラスタチンの有効性と同様でした。

院内感染性急性化膿性気管支炎または急性細菌性肺炎の患者では、ピペラシリン/タゾバクタム 3/0.375 g 4 時間ごと (+ トブラマイシンまたはアミカシン) は、セフタジジム 2 g 8 時間ごと (+ トブラマイシンまたはアミカシン) よりも有意に効果的でした。研究の最終評価では、患者の 75% と 50% が臨床反応を達成しました (p lt; 0.01)。

ピペラシリン/タゾバクタムで治療された腹腔内感染症患者の細菌除菌率は76%から100%の範囲でした。ピペラシリン/タゾバクタムの臨床有効性はクリンダマイシン+ゲンタマイシンの臨床有効性と同様であり、ある研究ではイミペネム/シラスタチンを8時間ごとに0.5g(スカンジナビア以外の国で推奨されている用量よりも低い用量)よりも有意に優れていました。

ピペラシリンとタゾバクタムの組み合わせ（80/10 mg/kg、8時間ごと）は、虫垂炎または腹膜炎を持つ小児の治療にも有益で、患者の91％で治癒または改善が見られました。

ピペラシリン/タゾバクタム 12 ～ 16/1.5 ～ 2 g/日 (分割用量) とアミノグリコシドの併用による経験的治療を受けた発熱性好中球減少症または顆粒球減少症の患者では、41% ～ 83% の臨床成功率が報告されています。

治療開始72時間後、ピペラシリン/タゾバクタム+アミカシンで治療した患者の臨床反応率は、セフタジジム+アミカシンで治療した患者よりも有意に高かった(61% vs. 45%または54%; p = 0.05)。

同様の患者では、ピペラシリン/タゾバクタムとゲンタマイシンの併用は、ピペラシリン/ゲンタマイシンよりも有意に効果的でした。 72時間後の臨床反応率は83%および48% (p lt; 0.001) と報告されました。

ピペラシリン/タゾバクタム単独療法の有効性は、発熱性好中球減少症患者におけるセフタジジム+アミカシンの有効性と同様であり、ピペラシリン/タゾバクタムおよびセフタジジム+アミカシンで治療した患者では発熱エピソードの81%および83%が消失した。解熱までの時間の中央値も 2 つの治療グループで同様でした (3.3 日対2.9 日)。

ピペラシリンとタゾバクタムの関連性は、菌血症患者、皮膚および軟部組織、婦人科または骨および関節感染症の患者においても良好な臨床的および細菌学的有効性を示しました。

ピペラシリンとタゾバクタムの併用は、合併症を伴う尿路感染症患者にとっても効果的な治療法であり、治療終了後5～9日で患者の88%と90.4%、患者の80%またはほとんどで治癒または改善を達成した。 、4〜6週間の追跡調査後。

同じ追跡期間後の細菌の除菌率は 79.6% と 73% でした。大腸菌、肺炎桿菌、緑膿菌が一般的な持続性病原体として特定されています。

薬理的特性

薬力学特性

薬物療法グループ

全身使用のための抗菌剤、β-ラクタマーゼ阻害剤を含むペニシリン配合剤。

作用機序

製品には防腐剤は含まれておりません。その薬理作用は血液に入るとすぐに始まります。

ピペラシリンナトリウム＋タゾバクタムナトリウム（有効成分）（ピペラシリンナトリウムと滅菌タゾバクタムナトリウム）は、半合成抗生物質ピペラシリンナトリウムとβ-ラクタマーゼ阻害剤タゾバクタムナトリウムからなる静脈内投与用の注射用抗菌剤の組み合わせです。

したがって、ピペラシリン/タゾバクタムは、広域抗生物質とβ-ラクタマーゼ阻害剤の特性を兼ね備えています。

ピペラシリンナトリウムは、隔壁の形成と細胞壁の合成を阻害することによって殺菌活性を発揮します。

ピペラシリンおよび他のβ-ラクタム系抗生物質は、この反応を担う細菌酵素であるペニシリン結合タンパク質（PBP）と相互作用することにより、感受性生物における細胞壁ペプチドグリカン生合成の末端ペプチド転移ステップをブロックします。ピペラシリンは、いくつかのグラム陽性菌およびグラム陰性菌の好気性および嫌気性細菌に対してin vitro で活性を示します。

ピペラシリンは、ピペラシリンや他の β-ラクタム系抗生物質を化学的に不活化する β-ラクタマーゼを持つ細菌に対する活性を低下させます。

タゾバクタムナトリウムは、PBPに対する親和性が低いため、固有の抗菌活性がほとんどありませんが、これらの耐性微生物の多くに対するピペラシリンの活性を回復または増強することができます。

タゾバクタムは、多くのクラス A β-ラクタマーゼ (ペニシリナーゼ、セファロスポリナーゼ、および拡張スペクトル酵素) の強力な阻害剤であり、クラス A カルバペネマーゼおよびクラス D β-ラクタマーゼに対してさまざまな活性を示します。

タゾバクタムは、ほとんどのクラス C セファロスポリナーゼに対して活性がなく、クラス B メタロ-β-ラクタマーゼに対しても活性がありません。

ピペラシリン/タゾバクタムの 2 つの特性により、β-ラクタマーゼを保有する一部の微生物に対する活性が増加します。これらの微生物は、酵素製剤として試験した場合、タゾバクタムや他の阻害剤による阻害が少なくなります。タゾバクタムは、推奨される投与スケジュールで達成されるタゾバクタムレベルでは染色体媒介β-ラクタマーゼを誘導せず、ピペラシリンは一部のβ-ラクタマーゼの作用に対して比較的抵抗性です。

他のβ-ラクタム系抗生物質と同様に、ピペラシリンは、タゾバクタムの有無にかかわらず、感受性微生物に対して時間依存的な殺菌活性を示します。

抵抗メカニズム

β-ラクタム系抗生物質に対する耐性の主なメカニズムは 3 つあります。1 つは抗生物質に対する親和性の低下をもたらす標的 PBP の変化、細菌性 β-ラクタマーゼによる抗生物質の破壊、そして抗生物質の取り込みまたは活発な排出の減少による抗生物質の細胞内レベルの低下です。

グラム陽性菌では、PBP の変化がピペラシリン/タゾバクタムなどの β-ラクタム系抗生物質に対する耐性の主なメカニズムです。このメカニズムは、ブドウ球菌におけるメチシリン耐性と、肺炎球菌およびビリダンス群連鎖球菌におけるペニシリン耐性の原因となっています。

PBP の変化によって引き起こされる耐性は、インフルエンザ菌や淋菌などの気難しいグラム陰性菌でも発生します。

ピペラシリン/タゾバクタムは、β-ラクタム系抗生物質に対する耐性が PBP の変化によって決定される株に対しては活性を持ちません。上で示したように、タゾバクタムによって阻害されないβ-ラクタマーゼがいくつかあります。

ピペラシリン/タゾバクタムに対する細菌のin vitro感受性を決定する方法

感受性検査は、Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) によって記述されているような標準化された検査法を使用して実施する必要があります。これらには、希釈法 (最小発育阻止濃度、MIC の決定) および椎間板感受性法が含まれます。

CLSI と欧州抗菌薬感受性試験委員会 (EUCAST) はどちらも、これらの方法に基づいて一部の細菌種の感受性を解釈するための基準を提供しています。

ディスク拡散法では、CLSI と EUCAST では薬剤の含有量が異なるディスクを使用することに注意してください。

ピペラシリン/タゾバクタム感受性検査を解釈するための CLSI 基準を次の表に示します。

ピペラシリン/タゾバクタム感受性検査を解釈するための CLSI 基準:

出典: 臨床検査標準協会。抗菌薬感受性試験の性能基準。 22番目の情報補足。 CLSI 文書 M100-S22。 CLSI、ペンシルベニア州ウェイン、2012 年。

S = 影響を受けやすい。私＝中間。 R = 耐性。
^a MIC は、4 mg/L のタゾバクタムの固定濃度とピペラシリンの濃度を変化させて測定します。
^b CLSI 解釈基準は、100 μg のピペラシリンと 10 μg のタゾバクタムを含むディスクに基づいています。
^c含まれる生物のリストについては、CLSI 文書 M100-S22 の表 2B-5 を参照してください。
^d Bacteroides fragilis 自体を除いて、MIC は寒天希釈によってのみ決定されます。

標準化された感受性試験手順では、試験手順の技術的側面を管理するために品質管理微生物の使用が必要です。

品質管理微生物は、微生物内の耐性と遺伝子発現に関連する固有の生物学的特性を持つ特定の菌株です。感受性検査の品質管理に使用される特定の株は臨床的に重要ではありません。

感受性試験の解釈基準および CLSI 方法論とともに使用する必要があるピペラシリン/タゾバクタムの品質管理における微生物およびバリエーションを次の表に示します。

ピペラシン/タゾバクタムの品質管理は、感受性試験を解釈するための CLSI 基準とともに使用されます。

出典:臨床検査標準協会。抗菌薬感受性試験の性能基準。 22番目の情報補足。 CLSI ドキュメント M 100-S22。 CLSI、ペンシルベニア州ウェイン、2012 年。

寒天で希釈する^だけ。

ユーキャストはまた、一部の微生物に対するピペラシリン/タゾバクタムの臨床カットポイントも確立しました。 CLSI と同様に、eucast-CIM 感度基準はタゾバクタム 4 mg/l の固定組み合わせに基づいています。ただし、阻害ゾーンを決定するために、ディスクには 30?G のピペラシリンと 6?G のタゾバクタムが含まれています。

ピペラシリン/タゾバクタムに関する Eucast Rational Document では、緑膿菌の切断点は 4 g の投与量を 1 日 4 回の投与量に適用できると決定していますが、他の微生物の切断点の切断点は 4 g に基づいて 1 日 3 回です。

eucast によって定義されたピペラシリン/タゾバクタムのカット ポイントを次の表に示します。

Eucast のピラシクリン/タゾバクタムの解釈および影響を受けやすい基準:

出典: Eucast臨床ブレークポイント テーブル v. 2.0、2012 年 1 月 1 日。ピレアクリル-タゾバクタム: EUCAST 臨床ブレークポイントの根拠、バージョン 1.0、2010 年 11 月 22 日。

S = 影響を受けやすい。 R = 耐性。
^A AS MIC は、ピペラシリンの濃度を変化させながら、4 mg/l の固定濃度のタゾバクタムを使用して決定されます。
^Bユーキャストの解釈基準は、ピペラシリン 30?g とタゾバクタム 6?g に基づいています。

ユーキャストとは、ピペラシリン/タゾバクタムの切断点を持たない種。ブドウ球菌に対する感受性は、セフォキシチン/オキサシリンに対する感受性から推測されます。

StreptococcusグループA、B、C、およびGおよび肺炎連鎖球菌群の場合、ベンジルペニシリンの感受性から感受性が推測されます。他の連鎖球菌、腸球菌、およびインフルエンザヘモフィルスの場合、アモキシシリンクラブラン酸の感受性から陰性のラクタマーゼ感受性が推測されます。

AcinetobacterのEucastによって定義された切断点はありません。ピペラシリン/タゾバクタムのユーカストの合理的な文書は、グループA、B、C、および肺炎球菌を除き、ストレプト球菌によって引き起こされる心内膜炎では、国内または国際的なガイドラインを参照する必要があると述べています。

Eucastで定義された品質管理のバリエーション範囲は、以下の表にリストされています。

ピペラシリン/タゾバクタム品質は、感受性テストの解釈のためのユーカスト基準と一緒に使用するバリエーショントラックを制御します。

出典：Eucastは、2012年1月1日、内部品質管理バージョン2.0の救援を推奨しました。

抗菌スペクトル

ピペラシリン/タゾバクタムは、 in vitroおよび臨床感染症の両方で、次の微生物のほとんどの株に対して活性があることが示されています。

好気性およびオプションのグラム陽性微生物

好気性およびオプションのグラム陰性微生物

グラム陰性の嫌気性

細菌群fragilis （ B. fragilis、b ovatus、b thetaiotaomicro 、およびb vulgatus ）。

次のin vitroデータが利用可能ですが、その臨床的意味は不明です

以下の微生物の少なくとも90％は、ピペラシリン/タゾバクタムの感受性切除点よりも小さく、または等しいin vitroで最小阻害濃度（CIM）を持っています。しかし、これらの細菌による臨床感染症の治療におけるピペラシリン/タゾバカタムの安全性と有効性は、適切で適切に制御された臨床研究では確立されていませんでした。

好気性およびオプションのグラム陽性微生物

好気性およびオプションのグラム陰性微生物

グラム陽性の嫌気性