レオプロリーフレット

レオプロはどのように機能しますか?

ReoPro™ は、ヒト血小板 (凝固に関与する細胞) 上の特定の位置に結合し、これらの細胞が蓄積して血栓が形成されるのを防ぐ抗体フラグメントです。

発表されたデータによると、ReoPro™ の投与後、作用は速く、作用が安定するまでの時間は 10 分です (用量に応じて異なります)。

レオプロの禁忌

ReoPro™ は、アブシキシマブ、この製品の成分、マウスが産生する抗体、またはパパインに対して過敏症があることがわかっている患者には使用しないでください。製造工程に起因するパパインの痕跡が存在する場合があります。

血小板の機能を変更すると出血のリスクが高まるため、ReoPro™ は以下の状況では禁忌です。

ReoPro™ の使用は、血液透析 (血液濾過) を必要とする重度の腎臓病患者には禁忌です。これらの患者に薬剤がどのように作用するかについての情報はあまりないからです。

レオプロの使い方

薬の調製と適用は、看護と連携して専門の医師のみが行う必要があります。さらに、血液学的機能を検査するための検査室と血液製剤を投与するための施設が利用可能でなければなりません。 ReoPro™ ソリューションの取り扱いと準備には注意が必要です。

レオプロの投与量

成人に対する ReoPro™ の推奨用量は、0.25 mg/kg の静脈内ボーラス投与の直後に 0.125 mcg/kg/min (最大速度 10 mcg/min) の持続静脈内注入です。

18 歳未満の子供に対する ReoPro™ の有効性と安全性は確立されていません。利用可能なデータはありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ReoPro の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ReoPro™ の使用は、正式に資格のある医療専門家および医療機関のみが行う必要があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

レオプロの注意事項

ReoPro™ による治療を開始する前に、各患者においてリスク/ベネフィットを慎重に評価する必要があります。

ReoPro™ の投与を受けている患者は、特にヘパリン、その他の抗凝固薬、血栓溶解薬などの抗凝固薬が存在する場合、出血のリスクが高まる可能性があります。血栓溶解薬を受けている患者が ReoPro™ を使用すると、出血のリスクがさらに高まる可能性があります。この状況におけるリスクと利益を考慮する必要があります。部位を圧迫しても制御できないほどの重度の出血が発生した場合は、ReoPro™ とヘパリンの注入を中止する必要があります。

静脈および動脈の穿刺部位、カテーテル挿入部位、瀉血（静脈切開部位）、および針挿入部位を含むすべての潜在的な出血部位に細心の注意を払う必要があります。

ReoPro™ による治療後に過敏症やアレルギー反応が観察されることはほとんどありません。時には致死的なアナフィラキシー反応 (重度のアレルギー反応) が報告されることは非常にまれであり、ReoPro™ の投与中にいつでも発生する可能性があります。

重度の腎臓病患者における ReoPro™ の使用は、リスクと利益を慎重に評価した後にのみ検討する必要があります。

レオプロの副作用

セキュリティプロファイルの概要

最も一般的な副作用は、出血、背中の痛み、低血圧（血圧低下）、吐き気（嘔吐願望）、胸痛、嘔吐、頭痛（頭痛）、徐脈（心拍リズムの低下）、発熱（発熱）、穿刺部位の痛みと血小板減少症（血小板の減少）。心タンポナーデ[心膜（心臓を取り囲む膜）と心筋との間の体液の蓄積により、心筋の収縮が困難になること]、肺出血（主に肺胞出血）および成人呼吸窮迫症候群（数人が引き起こす肺不全の一種）肺に過剰な体液の蓄積を引き起こす疾患）はほとんど報告されていません。

以下にリストされている副作用は、世界中の臨床研究の経験と製品の市販後データに基づいています。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

頭痛、徐脈、出血、低血圧、末梢浮腫（手、足、脚の腫れ）、胃腸出血、吐き気、嘔吐、背中の痛み。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

頭蓋内出血。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

アナフィラキシー反応（全身性の重度のアレルギー反応）、過敏症またはアレルギー反応、心タンポナーデ、致死的出血、肺出血、成人呼吸窮迫症候群。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ReoPro 特別集団

妊娠と授乳

ReoPro™ を妊婦に投与した場合に胎児に害を及ぼす可能性があるかどうかは不明です。

ReoPro™ は、絶対に必要な場合にのみ妊婦に使用してください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

ReoPro™ が母乳中に排出されること、または摂取後に吸収されることを証明する研究はありません。

ReoPro™ を使用した動物の生殖研究は行われていません。 ReoPro™ が生殖能力に影響を与えるかどうかも不明です。

レオプロの構成

各ボトルには次のものが含まれています。

2 mg/mL アブシキシマブ。

賦形剤:

リン酸ナトリウム、塩化ナトリウム、ポリソルベート 80、注射用水 適量

レオプロのプレゼンテーション

ReoPro™ は、濃度 2 mg/mL のアブシキシマブの無色透明、滅菌済み、非発熱性溶液です。緩衝液の pH は 7.2 です。保存料は一切添加しておりません。単回投与用の 5 mL バイアルに入っています。

静脈内専用。

18歳以上の成人向けご利用となります。

レオプロの過剰摂取

人間の臨床研究では過剰摂取の経験はありません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

レオプロの薬物相互作用

ReoPro™ は、ヘパリンおよびアセチルサリチル酸治療の補助として研究されています。ReoPro™ をヘパリンと併用すると、出血のリスクが増加します。

血栓溶解薬 (動脈内に形成された血栓を破壊する薬) を受けている患者における ReoPro™ の使用経験は限られているため、出血のリスクが高いことが示唆されています。体系的に研究されていませんが、ReoPro™ を狭心症 (胸痛)、心筋梗塞、高血圧 (血圧上昇) の治療に一般的に使用される他の心臓血管薬と併用しても副作用は発生しませんでした。また、静脈内注入に一般的な溶液でも副作用は発生しませんでした。 。

ReoPro™ と漢方薬、ニコチン、アルコール、食品、臨床検査および非臨床検査との相互作用の可能性を調査することを目的とした臨床研究は行われていません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レオプロという物質の働き

効果の結果

臨床研究では、アブシキシマブはバルーン血管形成術、アテローム切除術、冠動脈ステント留置術などの冠動脈介入による血栓性合併症の軽減に顕著な効果を示しました。これらの効果は、EPIC、EPILOG、EPISTENT、CAPTURE 研究において介入後数時間以内に観察され、30 日間維持されました。高リスクの血管形成術患者を対象とした EPIC 試験と、主に高リスクの血管形成術患者を対象とした 2 つの介入臨床試験 – EPILOG (低リスク 36%、高リスク 64%) と EPISTENT (低リスク 27%、高リスク 64%) 73% 高リスク）注入量は処置後 12 時間維持され、複合事象［死亡、心筋梗塞（MI）、または介入の繰り返し］の発生率の減少は追跡期間 3 年間を通じて維持された（EPIC） )、1 年 (EPILOG)、および 1 年 (EPISTENT)。

EPIC 研究では、複合イベント発生率の減少は主に MI に対する効果と緊急および非緊急の血行再建術の必要性に由来しています。 EPILOG および EPISTENT 研究では、複合イベント発生率の減少は主に非 Q IM 効果 (心臓酵素の増加によって特定される) と緊急の血行再建に由来しました。

CAPTURE研究では、従来の治療法に抵抗性の不安定狭心症患者を対象に、アブシキシマブがボーラス投与され、血管形成術の開始前24時間連続注入され、終了後も1時間継続された。このスキームは、心筋梗塞の減少率によって証明されるように、血管形成術前の患者の安定化を実証し、血栓性合併症の減少は 30 日で維持されましたが、6 か月では維持されませんでした。

薬理的特性

説明

アブシキシマブは、キメラマウス-ヒト 7E3 モノクローナル抗体の Fab フラグメントです。アブシキシマブは、ヒト血小板上の糖タンパク質 IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) 受容体に結合し、血小板凝集を阻害します。

キメラ 7E3 抗体は、哺乳動物細胞培養における連続灌流によって生成されます。

47,615 ダルトンの Fab フラグメントは、特異的なウイルス不活化、抽出およびパパイン消化手順、およびカラムクロマトグラフィーを含む一連のステップを通じて細胞培養上清から精製されます。

臨床薬理学

作用機序

アブシキシマブは、インテグリンファミリー（接着受容体）のメンバーであり、血小板凝集に関与する主要な血小板表面受容体である血小板糖タンパク質受容体 GPIIb/IIIa に結合します。アブシキシマブは、活性化血小板上の GPIIb/IIIa 受容体へのフィブリノーゲン、フォン ヴィレブランド因子、およびその他の接着分子の結合を防止することにより、血小板凝集を阻害します。アブシキシマブは、血小板および内皮細胞に見られるビトロネクチン (αvβ3) 受容体にも結合します。

ビトロネクチン受容体は、血小板の凝固促進特性と、血管壁および平滑筋細胞の増殖特性を仲介します。この二重特異性により、アブシキシマブは、GPIIb/IIIa 阻害剤を単独で投与した場合と比較して、血小板活性化後のトロンビン生成をより効率的にブロックします。作用機序には、GPIIb/IIIa結合部位のRGD（アルギニン-グリシン-アスパラギン酸配列）と直接相互作用するのではなく、大きな分子の受容体へのアクセスを空間的または構造的に遮断することが関与すると考えられている。

前臨床薬理学

インビボでの血小板凝集の最大の阻害は、gt; の場合に観察されました。 GPIIb/IIIa 受容体の 80% がアブシキシマブによってブロックされました。霊長類では、アブシキシマブ 0.25 mg/kgボーラス投与により、一般に血小板受容体の少なくとも 80% の遮断が達成され、血小板凝集が完全に阻害されました。血小板機能の阻害はボーラス投与後に一時的でしたが、受容体遮断は gt 中に維持できました。 80％は持続点滴で。

アブシキシマブの阻害効果は、サルにおける血小板輸血によって実質的に減少した。プロトタイプ抗体 [マウス Fab 7E3 および F(ab’)2] とアブシキシマブの抗血栓効果を、イヌ、サル、ホエザルの冠動脈、頸動脈、大腿動脈の血栓モデルで評価しました。マウス版の7E3またはアブシキシマブは、GPIIb/IIIa受容体を高度(>80%)に遮断するのに十分な用量で、アスピリンおよび/またはヘパリンと比較した場合、急性血栓症を予防し、血栓症の発生率が低かった。

薬物動態

静脈内ボーラス投与後、遊離アブシキシマブの血漿濃度は、初期半減期が 10 分未満、第二相半減期が約 30 分で急速に減少します。これは、おそらく血小板 GPIIb/IIIa への急速な結合に関連していると考えられます。血小板機能は通常 48 時間以内に回復しますが、アブシキシマブは血小板に結合して最長 15 日間以上循環中に残ります。

用量 0.25 mg/kg のアブシキシマブをボーラス静脈内投与し、その後 10 mcg/min の持続注入（または最大速度 10 mcg/min で、重量による注入調整 0.125 mcg/kg/min）注入全体を通じて比較的一定した遊離血漿濃度を提供します。注入期間の終わりに、遊離血漿濃度は約 6 時間急速に低下し、その後はより緩やかな速度で低下します。

薬力学

薬物療法グループ

抗血栓薬、血小板凝集阻害薬（ヘパリンを除く）。

第 I 相臨床研究では、アデノシン二リン酸 (ADP) に対する応答の in vitro 血小板凝集によって測定されるように、0.15 ～ 0.30 mg/kg の単回ボーラス用量のアブシキシマブをヒトに静脈内投与すると、用量依存的に血小板機能が急速に阻害されました。または出血時間を延長することによって。注射後 2 時間以内の 2 つの最高用量 (0.25 および 0.30 mg/kg) では、GPIIb/IIIa 受容体の 80% 以上が遮断され、20 mcM ADP に反応した血小板凝集はほぼ消滅しました。公表されたデータは、血小板阻害レベルが投与後 10 分以内に安定することを示しました。第 I 相臨床研究では、平均出血時間は初期値の約 5 分と比較して、両方の用量で 30 分以上に増加しました。重度の冠動脈狭窄の動物モデルでは、この程度の遮断に伴う血小板阻害が血小板血栓症を予防することが示されているため、受容体の80％の遮断が薬理学的有効性の標的として選択された。

ヒトに 0.25 mg/kg の単回ボーラス用量を静脈内投与し、その後 10 mcg/min を 12 ～ 96 時間持続注入すると、高度な GPIIb/IIIa 受容体遮断 (gt; 80%) と GPIIb/IIIa 受容体の阻害が維持されました。ほとんどの患者における点滴中の血小板機能（20 mcM ADP に反応した in vitro 血小板凝集は基礎値の 20% 未満、出血時間は 30 分を超える）。体重を調整した注入量（0.125 mcg/kg/分、最大速度 10 mcg/分）を体重 > の患者に使用した場合にも、同様の結果が得られました。体重 80 kg。0.25 mg/kg のボーラス投与に続いて 5 mcg/分の注入を 24 時間受けた患者の結果では、最初と同様に受容体遮断と血小板凝集の阻害が示されましたが、反応は示されませんでした。注入期間を通して維持されました。ブロックされた GPIIb/IIIa 受容体は注入終了後 10 日間以上低レベルで存在しますが、血小板機能は 24 ～ 48 時間かけて徐々に正常に戻ります。

ReoPro ストレージ ケア

薬は2～8℃で保管してください。凍らせないでください。振らないでください。未使用部分は廃棄してください。

製品の賞味期限は36ヶ月です。

微生物学的観点から、製品はすぐに使用する必要があります。製品をすぐに投与しない場合、製品の保管と使用条件の維持は、投薬を担当する医療従事者の責任となります。ただし、次の条件を満たす場合、通常は 2 ～ 8°C の温度で 24 時間を超えないようにしてください。製品の希釈は、管理され検証された無菌条件下で行われています。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

調製後は冷蔵温度（2～8℃）で24時間保存してください。

外見

ReoPro™ は、静脈内使用のための無色透明の滅菌溶液です。保存料は一切添加しておりません。 5 mL の単回用量バイアルに入っています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ReoPro の法律上の格言

MS – 1.1236.3415

農場。答え：

マルコス・R・ペレイラ
CRF/SP番号 12304

登録者:

Jassen-Cilag Farmacêutica Ltda.
ジュセリーノ・クビチェック大統領、2041 年
サンパウロ – SP
CNPJ 51.780.468/0001-87

製造元:

株式会社ホスピーラ
マクファーソン、米国

梱包業者:

シラグAG
シャフハウゼン、スイス

輸入者:

Janssen-Cilag Farmacêutica Ltda.
プレジデンテ ドゥトラ ハイウェイ、154 km
サン ジョゼ ドス カンポス – SP
CNPJ 51.780.468/0002-68 7

™ 産業および商業ブランド。

医師の処方箋に基づいて販売します。使用は病院に限定されます。