ニメゴンパッケージ

2型糖尿病とは何ですか?

2 型糖尿病は、体が十分なインスリンを生成せず、生成されたインスリンが十分に機能しない疾患です。あなたの体は糖分を大量に生成することもあります。これが起こると、血糖値（グルコース）が上昇し、深刻な健康上の問題を引き起こす可能性があります。

糖尿病治療の主な目標は血糖値を正常化することです。血糖値の低下と制御は、心臓病、腎臓病、視力喪失、四肢切断などの糖尿病の合併症を予防または遅らせるのに役立ちます。

すでに述べたように、高血糖値は、食事、運動、およびいくつかの薬の使用によって下げることができます。

ニメゴンはどのように機能しますか?

ニメゴンは、2 型糖尿病患者の血糖値を下げる DPP-4 阻害剤 (ジペプチジル ペプチダーゼ 4 阻害剤) と呼ばれる薬剤のクラスに属します。 2 型糖尿病は、インスリン非依存性糖尿病とも呼ばれます。

ニメゴンの禁忌

ニメゴンの成分のいずれかにアレルギーがある場合は、ニメゴンを摂取しないでください。

ニメゴンの使い方

投与量

医師の処方どおりにニメゴンを服用してください。推奨用量は次のように摂取する必要があります。

腎臓に問題がある場合、医師はより少ない用量を処方することがあります。

使用方法

医師はニメゴンを血糖値を下げる他の薬と組み合わせて処方する場合があります。

食事と運動は、体が血中の糖をより効果的に利用するのに役立ちます。ニメゴンを服用している間は、医師が推奨する食事、運動、減量プログラムを維持することが重要です。

医師が処方する限りニメゴンの摂取を続けてください。こうすることで血糖値をコントロールし続けることができます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中断しないでください。

ニメゴンを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、気づいた時点ですぐに服用してください。次回の服用時までに覚えていない場合は、忘れた分は飲まずに、通常どおり服用してください。ニメゴンを2倍量摂取しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ニメゴンの注意事項

以下の症状があるか、または経験したことがある場合は、医師に伝えてください。

ニメゴンを服用中

ニメゴンを使用した患者で膵臓の炎症（膵炎）が発生した例が報告されています。膵炎は重篤な、場合によっては致命的な病気になる可能性があります。嘔吐の有無にかかわらず、重度の持続的な胃痛を経験した場合は、膵炎の可能性があるため、ニメゴンの摂取を中止し、医師に相談してください。

ニメゴンで治療を受けた患者の間で、病院での治療が必要となる可能性のある水疱性類天疱瘡と呼ばれる皮膚反応の症例が報告されています。皮膚に水疱や裂傷（びらん）が生じた場合は、医師に相談してください。彼または彼女はあなたにニメゴンの服用をやめるようにアドバイスしてくれるでしょう。

ニメゴンの副作用

すべての薬と同様に、ニメゴンは副作用を引き起こす可能性があります。研究によると、副作用は一般に軽度であり、患者がニメゴンの服用を中止する理由にはなりませんでした。

ニメゴンを服用している患者によって報告された副作用は、薬を含まない錠剤（プラセボ）を服用している患者によって報告された副作用と同様でした。

ニメゴンをスルホニル尿素またはインスリンと組み合わせて服用すると、スルホニル尿素またはインスリンにより症状を伴う低血糖値（低血糖）が発生する可能性があります。スルホニル尿素またはインスリンの用量を減らす必要がある場合があります。

ニメゴンをインスリンと組み合わせて使用​​した場合、追加の副作用が報告されています。

ニメゴンとメトホルミンを併用し始めた場合、次のような副作用が報告されました。

ニメゴンとピオグリタゾンを同時に開始した場合、低血糖の症状がなく血糖値が低下したとの報告がありました。

ニメゴンをメトホルミンおよびロシグリタゾンと組み合わせて使用​​した場合、次のような副作用が報告されました。

ニメゴンを単独で、または他の糖尿病薬と組み合わせて一般的に使用した場合、追加の副作用が報告されています。

異常な副作用が発生した場合、または既知の副作用が治まらない、または悪化する場合は、医師に相談してください。

医師はニメゴンと糖尿病についてさらに詳しい情報を提供してくれるでしょう。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

ニメゴン特別人口

妊娠と授乳:

妊娠中または妊娠を予定している女性は、ニメゴンを服用する前に医師に相談してください。妊娠中のニメゴンの使用は推奨されません。
ニメゴンが母乳に移行するかどうかはまだ不明であるため、授乳中または母乳育児を計画している場合は、ニメゴンを使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

子供たち：

ニメゴンは 18 歳未満の個人では研究されていません。

お年寄り：

研究では、ニメゴンは優れた作用を示し、高齢の成人患者にも十分に忍容性があったため、年齢に基づいて用量を調整する必要はありません。

車両の運転または機械の操作:

ニメゴンが車両の運転や機械の操作能力に影響を与えることを示唆する情報はありません。

ニメゴンの成分

有効成分:

ニメゴンの各フィルムコーティング錠には、遊離塩基のそれぞれ 50 mg または 100 mg に相当する、64.25 mg または 128.5 mg のシタグリプチンリン酸塩一水和物が含まれています。

不活性成分:

微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、フマル酸ステアリルナトリウム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、二酸化チタン、ベンガラ、黄酸化鉄。

ニメゴンの過剰摂取

ニメゴンを規定用量を超えて服用した場合は、すぐに医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ニメゴンの薬物相互作用

薬物相互作用のin vitro評価

シタグリプチンは、シトクロム P450 (CIP) システム 3A4、2C8、2C9、2D6、1A2、2C19 または 2B6 のアイソザイムを阻害せず、この酵素システムの 3A4 アイソザイムを誘導しません。シタグリプチンは p-糖タンパク質の基質ですが、p-糖タンパク質を介したジゴキシン輸送を阻害しません。これらの結果に基づいて、シタグリプチンがこれらの代謝経路を使用する他の薬物と相互作用を引き起こす可能性は低いと考えられます。

シタグリプチンは血漿タンパク質とあまり結合しません。したがって、シタグリプチンが血漿タンパク質結合置換によって媒介される臨床的に重要な薬物間相互作用に関与する可能性は非常に低いです。

薬物相互作用の生体内評価

他の薬剤に対するシタグリプチンの影響

以下に説明するように、臨床研究では、シタグリプチンはメトホルミン、グリベンクラミド、シンバスタチン、ロシグリタゾン、ワルファリン、または経口避妊薬の薬物動態を大きく変化させず、チトクロム P450 3A4、シトクロム P450 の基質と薬物相互作用を引き起こす傾向が低いというin vivoでの証拠を提供しています。 2C8、シトクロム P450 2C9、およびカチオン性有機トランスポーター (TOC)。シタグリプチンを複数回投与すると、ジゴキシン濃度がわずかに増加しました。ただし、これらの増加は臨床的に重要であるとは考えられず、特定のメカニズムに起因するものではありません。

メトホルミン

カチオン性有機トランスポーター基質であるメトホルミンとシタグリプチンを 1 日 2 回複数回投与しても、2 型糖尿病患者におけるメトホルミンの薬物動態は有意に変化しなかったので、シタグリプチンはカチオン性有機トランスポーター媒介輸送の阻害剤ではありません。

スルホニル尿素

シトクロム P450 2C9 基質であるグリベンクラミドの単回投与の薬物動態は、シタグリプチンを複数回投与されたボランティアでは有意に変化しませんでした。他のスルホニル尿素 (グリピジド、トルブタミド、グリメピリドなど) とは臨床的に重大な相互作用は期待されず、グリベンクラミドと同様に主にチトクロム P450 2C9 によって除去されます。

シンバスタチン

シトクロム P450 3A4 の基質であるシンバスタチンの単回投与の薬物動態は、シタグリプチンを 1 日複数回投与されたボランティアでは有意な変化は見られませんでした。したがって、シタグリプチンはシトクロム P450 3A4 媒介代謝の阻害剤ではありません。

チアゾリジンジオン

ロシグリタゾンの単回投与の薬物動態は、シタグリプチンを毎日複数回投与されたボランティアでは有意に変化しなかったため、シタグリプチンはシトクロム P450 2C8 媒介代謝の阻害剤ではありません。ピオグリタゾンの代謝は主にシトクロム P450 2C8 またはシトクロム P450 3A4 によって媒介されるため、ピオグリタゾンとの臨床的に重大な相互作用は予想されません。

ワルファリン

シタグリプチンを 1 日複数回投与しても、ワルファリンの S(-) または R(+) エナンチオマーの測定によって決定される薬物動態や、プロトロンビン INR の測定によって決定される薬力学には、ワルファリンの単回用量で有意な変化は見られませんでした。 S(-) ワルファリンは主にチトクロム P450 2C9 によって代謝されるため、これらのデータはシタグリプチンがシトクロム P450 2C9 の阻害剤ではないという結論も裏付けています。

経口避妊薬

シタグリプチンとの併用は、ノルエチンドロンまたはエチニルエストラジオールの定常状態の薬物動態を有意に変化させませんでした。

ジゴキシン

シタグリプチンはジゴキシンの薬物動態にほとんど影響を与えません。 １０日間毎日１００ｍｇのシタグリプチンリン酸（活性物質）と同時に０．２５ｍｇのジゴキシンを投与した後、ジゴキシンの血漿ＡＵＣは１１％増加し、血漿Ｃ _{ｍａｘ は}１８％増加した。これらの増加は臨床的に重要であるとは考えられていません。

シタグリプチンに対する他の薬剤の影響

以下に記載する臨床データは、シタグリプチンが以下の医薬品と併用投与された場合に臨床的に重大な相互作用を受けにくいことを示唆しています。

メトホルミン

1日2回の複数回用量のメトホルミンとシタグリプチンの同時投与は、2型糖尿病患者におけるシタグリプチンの薬物動態を有意に変化させなかった。

シクロスポリン

シタグリプチンの薬物動態に対する強力な p-糖タンパク質阻害剤であるシクロスポリンの影響を調べる研究が行われました。リン酸シタグリプチンの単回 100 mg と経口のシクロスポリンの単回 600 mg の同時投与により、シタグリプチンの AUC と_{Cmax は}それぞれ約 29% と 68% 増加しました。

シタグリプチンの薬物動態におけるこれらのわずかな変化は、臨床的に重要であるとは考えられませんでした。シタグリプチンの腎クリアランスも有意には変化しなかった。したがって、他の p-糖タンパク質阻害剤との有意な相互作用は予想されません。

集団薬物動態

2 型糖尿病患者を対象に集団薬物動態解析が実施されましたが、併用薬はシタグリプチンの薬物動態に臨床的に有意な影響を及ぼしませんでした。評価された薬剤は、脂質低下薬（例：スタチン、フィブラート系薬剤、エゼチミブ）、抗血小板薬（例：クロピドグレル）、降圧薬（例：ACE阻害剤、アンジオテンシン受容体拮抗薬、ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬、ヒドロクロロチアジド）、鎮痛薬および非ステロイド系抗炎症薬（ナプロキセン、ジクロフェナク、セレコキシブなど）、抗うつ薬（ブプロピオン、フルオキセチン、セルトラリンなど）、抗ヒスタミン薬（セチリジンなど）、プロトンポンプ阻害薬（酵素など） 、オメプラゾール、ランソプラゾール）、勃起不全治療薬（シルデナフィルなど）。

ニメゴンフードインタラクション

シタグリプチンリン酸塩（活性物質）は、食事の有無にかかわらず摂取できます。

物質ニメゴンの作用

効果の結果

約5,200人の2型糖尿病患者が、血糖コントロールに対するシタグリプチンの効果を評価する9つの二重盲検プラセボ対照第III相臨床試験に無作為に割り当てられた。研究グループでは、脂質異常症や高血圧などの併存疾患が多く、50％以上が肥満（BMI≧30kg/m ² ）でした。患者の大部分は、NCEP (国立コレステロール教育プログラム) のメタボリックシンドロームの診断基準を満たしていました。これらの研究には、白人、ヒスパニック系、黒人、アジア人、その他の人種および民族グループの患者が含まれており、平均年齢は約 55 歳でした。

追加の二重盲検プラセボ対照臨床研究が実施された。1件には日本人の2型糖尿病患者151人が参加し、もう1件には2型糖尿病および中等度から重度の腎不全患者91人が参加した。

メトホルミン単独療法では血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者1,172人を対象に、52週間の活性剤（グリピジド）対照試験が実施された。

2 型糖尿病患者において、リン酸シタグリプチン（活性物質）による治療は、プラセボと比較してヘモグロビン A _1c (HbA _1c )、空腹時血糖 (FG) および食後 2 時間血糖 (PPG) を臨床的に有意に低下させました。活性剤（グリピジド）を用いた対照研究では、血糖コントロールにおける臨床的に有意な改善が52週間維持されました。シタグリプチンリン酸（活性物質）は、ベータ細胞機能の測定に改善をもたらしました。

単独療法の臨床研究

合計 1,262 人の 2 型糖尿病患者が、シタグリプチンリン酸塩 (活性物質) による単独療法の有効性と安全性を評価するために、18 週間および 24 週間継続する 2 つの二重盲検プラセボ対照研究に参加しました。血糖コントロールが不十分な患者（HbA _{1c が}7% ～ 10%）を無作為に割り付け、100 mg または 200 mg のリン酸シタグリプチン（活性物質）またはプラセボを 1 日 1 回投与しました。

１００ｍｇ／日のシタグリプチンリン酸塩（活性物質）による治療は、プラセボと比較して、ＨｂＡ _１ｃ 、ＦＰＧおよび２時間ＧＰＰの有意な改善をもたらした（表１および２）。これらの研究には、ベースライン HbA _1c値が広い範囲内にある患者が含まれていました。プラセボと比較した HbA _1cの改善は、性別、年齢、人種、以前の抗糖尿病治療、ベースライン BMI、メタボリックシンドロームの存在、またはインスリン抵抗性の標準指標 (HOMA-IR) の影響を受けませんでした。最近糖尿病と診断された患者（3 年未満）、またはベースラインで HbA _1cが高かった患者は、HbA _1cのより大きな低下を示しました。ベースラインで抗糖尿病薬の投与を受けていない患者を対象とした18週間および24週間の研究では、シタグリプチンのリン酸塩（活性物質）を投与されている患者ではベースラインからのHbA _1cの減少がそれぞれ-0.67%と-0.85%、-0.10%でした。プラセボを投与された人々の間では、それぞれ-0.18%と-0.18%でした。

両方の研究において、シタグリプチンリン酸塩（活性物質）は、初回の3週間後にプラセボと比較してFPGの有意な減少をもたらしました（18週間の研究では-19.3 mg/dL、24週間の研究では-15.8 mg/dL）。 GJ が評価された時点。全体として、1 日あたり 200 mg の用量では、1 日あたりの用量 100 mg よりも高い血糖効果は得られませんでした。リン酸シタグリプチン (活性物質) の脂質結果に対する効果は、プラセボの効果と同様でした。どの研究でも、シタグリプチンリン酸療法では体重はベースラインから増加しませんでしたが、プラセボを受けた患者ではわずかな減少が観察されました（表2）。シタグリプチンリン酸塩（活性物質）を投与したグループで観察された低血糖の発生率は、プラセボを投与したグループで観察された発生率と同様でした。

表 1. シタグリプチンリン酸研究における HbA1c 結果 (活性物質)

2 型糖尿病患者における 18 週間および 24 週間のプラセボ対照 † ベースライン期間の HbA1c カテゴリによる層別化を含む

^†治療を受けたすべての患者の母集団 (治療意図分析)。
^‡最小二乗平均は、以前の抗糖尿病療法とベースライン値に対して調整されたものです。
^§ Plt;プラセボと比較して0.001。

表 2. シタグリプチンリン酸塩研究におけるその他の血糖パラメータおよび体重 (活性物質)

W

2型糖尿病患者を対象にプラセボによる18週間および24週間の管理^† ?

^†治療を受けたすべての患者の母集団 (治療意図分析)。
^‡最小二乗平均は、以前の抗糖尿病療法とベースライン値に対して調整されたものです。
^§ Plt;プラセボと比較して0.001。
^%データがありません。
^¶血糖レスキュー療法を受けた患者を除く、治療別の全患者の集団。
^#プラセボと比較して有意ではありません (p ? 0.05)。
^†† P lt;プラセボと比較して0.01。

追加の単独療法研究

日本人の2型糖尿病患者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では、1日1回100mgのシタグリプチンリン酸塩（活性物質）による治療の有効性をプラセボと比較して評価しました。この研究には、平均年齢55.3歳、ベースライン時のBMI 25.2 kg/m ² 、平均HbA _1c 7.6%、平均FPGの151人の患者（75人がリン酸シタグリプチン（活性物質）、76人がプラセボ）を対象とした。 163mg/dL。 12 週間後、リン酸シタグリプチン (活性物質) はプラセボと比較して HbA _1cを 1.05% 減少させました (リン酸シタグリプチン (活性物質)、ベースラインと比較して -0.65% の変化; プラセボ、0.41% [plt; 0.001])。 FPG はプラセボと比較して 31.9 mg/dL 減少しました (シタグリプチンリン酸塩 (活性物質)、ベースラインからの変化は -22.5 mg/dL、プラセボ、9.4 mg/dL [plt; 0.001])。

2 型糖尿病および慢性腎不全患者 91 人（クレアチニンクリアランスlt; 50 mL/min）を対象としたリン酸シタグリプチン（活性物質）の安全性と忍容性を評価するために、多国籍無作為化二重盲検プラセボ対照試験も実施されました。 ）。

中等度の腎不全の患者にはリン酸シタグリプチン（活性物質）を 50 mg/日、重度の腎不全または透析中の末期腎不全の患者には 25 mg/日を投与しました。この研究では、シタグリプチンリン酸塩 (活性物質) の安全性と忍容性は、一般にプラセボの安全性と忍容性と同様でした。さらに、プラセボと比較したシタグリプチンリン酸塩（活性物質）によるHbA _1cおよびFPGの減少は、他の単剤療法研究で観察されたものと概して同様でした。

メトホルミンとの初期併用療法

食事と運動による血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者1,091人が、最初の併用療法の安全性プロファイルと有効性を判定するために設計された24週間のランダム化二重盲検プラセボ対照要因実験に参加した。シタグリプチンとメトホルミン。

ほぼ同数の患者が、プラセボ、シタグリプチン 100 mg を 1 日 1 回、メトホルミン 500 mg または 1,000 mg を 1 日 2 回、またはシタグリプチン 50 mg とメトホルミン 500 mg または 1,000 mg を 1 日 2 回併用する初回治療を受ける群に無作為に割り付けられました。

シタグリプチンとメトホルミンの最初の併用治療は、プラセボ、メトホルミン単独療法、およびシタグリプチン単独療法と比較して、HbA _1c 、FPG、および2時間GPPに有意な改善をもたらしました（plt;0.001; 表3）。 FPGのほぼ最大の減少を伴うFPGの改善は3週間以内に得られ（治療開始後に評価される最初のポイント）、24週間の研究全体を通じて維持されました。ベータ細胞機能の測定、HOMA-?また、プロインスリン対インスリンの比も、それぞれの単独療法単独と比較して、シタグリプチンとメトホルミンの同時投与により大きな改善が見られた。

脂質の影響は一般に中立でした。シタグリプチンをメトホルミンと組み合わせて投与したグループの体重減少は、メトホルミンを単独またはプラセボを投与したグループの体重減少と同様でした。ベースラインからの平均HbA _1c減少は、プラセボと比較して、ベースラインHbA _1c値が高い患者ほど大きかった。 HbA _1cの改善は、ベースライン時の性別、年齢、人種、または BMI によって定義されるサブグループ全体で一般に一貫していました。

ベースラインで抗糖尿病薬を使用しなかった患者のベースラインからのHbA _1cの主な減少は、100 mg/日 -1.06%でした。メトホルミン 500 mg を 1 日 2 回、-1.09%。メトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回、-1.24%。シタグリプチン 50 mg 1 日 2 回とメトホルミン 500 mg 1 日 2 回、-1.59%。シタグリプチン 50 mg を 1 日 2 回、メトホルミン 1,000 mg を 1 日 2 回投与、-1.94%。プラセボを投与された患者では -0.17%

表 3. シタグリプチンとメトホルミンを単独で投与した場合と初期治療として併用した場合の最終来院時の血糖パラメータと体重 (24 週間の研究) ^†?

^†治療を受けたすべての患者の母集団 (治療意図分析)。
^‡以前の抗糖尿病治療の状態とベースライン値に合わせて調整された最小二乗平均。
^§ Plt;プラセボと比較して0.001。
^ll血糖レスキュー療法後のデータを除く、治療を受けたすべての患者 (APaT) 集団。
^¶プラセボと比較した P = 0.005。
^#プラセボと比較して統計的に有意ではありません (p ? 0.05)。

さらに、この研究には、シタグリプチン 50 mg とメトホルミン 1000 mg を 1 日 2 回非盲検で治療した、より重度の高血糖（HbA _1c gt;11% または空腹時血糖 gt;280 mg/dL）の患者（N=117）が含まれていました。この患者グループでは、ベースライン期間の平均 HbA _1c値は 11.15%、FG は 314.4 mg/dL、2 時間 GPP は 441.0 mg/dL でした。 24週間後、HbA _1cについては-2.94%、GJについては-126.7 mg/dL、および2時間GPPについては-207.9 mg/dLのベースラインからの減少が観察された。このオープンコホートでは、24 週間の終わりに 1.3 kg のわずかな体重増加が観察されました。

メトホルミンと組み合わせた追加療法

合計 701 人の 2 型糖尿病患者が、メトホルミンと併用したシタグリプチンリン酸塩 (活性物質) の有効性を評価する 24 週間のランダム化二重盲検プラセボ対照研究に参加しました。すべての患者は単剤療法としてメトホルミンによる治療を開始し、その用量は少なくとも1,500 mg/日まで漸増された。患者は、100 mg のリン酸シタグリプチン (活性物質) またはプラセボを 1 日 1 回投与する群に無作為に割り当てられました。

リン酸シタグリプチン（活性物質）をメトホルミンと組み合わせると、プラセボとメトホルミンの組み合わせと比較して、HbA _1c 、FPG、および2時間GPPが大幅に改善されました（表4）。プラセボと比較した HbA _1cの改善は、ベースライン HbA _1cレベル、以前の抗糖尿病療法、性別、年齢、ベースライン BMI、糖尿病診断からの経過時間、メタボリックシンドロームの存在、またはインスリン抵抗性の指標パターンの影響を受けませんでした (HOMA-IR) ）、またはインスリン分泌（HOMA-BETA）。プラセボを投与された患者と比較して、シタグリプチンリン酸塩（活性物質）を投与された患者は、総コレステロール、非HDLコレステロール、およびトリグリセリドのわずかな減少を示しました。両方の治療グループで同様の体重減少が観察されました。

表 4. メトホルミンと併用した追加療法としてのリン酸シタグリプチン (活性物質) の最終来院時の血糖パラメーターと体重 (24 週間の研究) ^†

^†治療を受けたすべての患者の母集団 (治療意図分析)。
^‡最小二乗平均は、以前の抗糖尿病療法とベースライン値に対して調整されたものです。
^§ Plt;プラセボ + メトホルミンと比較して 0.001。
^?血糖レスキュー療法を受けた患者を除く、治療別の全患者の母集団。
^¶プラセボ + メトホルミンと比較して統計的に有意ではありません (p ? 0.05)。

活性剤 – グリピジドを使用した対照研究

抗高血糖効果の長期維持は、1,500 mg/日以下のメトホルミン単独療法による血糖コントロールが不十分な2型糖尿病患者を対象とした、52週間の二重盲検グリピジド対照試験で評価された。この研究では、患者は無作為に振り分けられ、リン酸シタグリプチン（活性物質）100 mg/日（N=588）またはグリピジド（N=584）の追加投与を52週間受けました。

グリピジドを投与された患者には、初回用量 5 mg/日が投与され、その後 18 週間、顕著な低血糖を起こすことなく目標 GJ <110 mg/dL に達するまで、研究者によって選択的に用量が調整されました。血糖コントロールを最適化するために、20 mg/日の最大用量が許可されました。その後、グリピジドの用量は一定に保つ必要があります。滴定期間後のグリピジドの平均用量は 1 日あたり 10.3 mg でした。

どちらの治療もベースラインと比較して統計的に有意な血糖コントロールの改善をもたらしました。 52週間後、ベースラインと比較したHbA _1cの減少は、シタグリプチンリン酸（活性物質）100 mg/日で0.67%、グリピジドで0.67%であり、2つの薬剤の同等の有効性が確認されました。 ＦＰＧの減少は、リン酸シタグリプチン（活性物質）については１０．０ｍｇ／ｄＬ、グリピジドについては７．５ｍｇ／ｄＬであった。事後分析では、ベースラインでHbA _1cが高かった患者（〜9％）は、両グループともHbA _1cの大幅な低下を示しました（リン酸シタグリプチン（活性物質）、-1.68％、グリピジド、-1.76％）。この研究では、インスリン合成と放出の効率の指標であるプロインスリン：インスリン比は、リン酸シタグリプチン（活性物質）により改善され、グリピジドによる治療により悪化しました。

シタグリプチンリン酸（活性物質）群（4.9％）における低血糖の発生率は、グリピジド群（32.0％）よりも有意に低かった。リン酸シタグリプチン（活性物質）で治療された患者は、グリピジドを受けた患者の有意な体重増加（-1.5 kg 対 +1.1 kg）と比較して、ベースライン期間と比較して有意な平均体重減少を示しました。

ピオグリタゾンと併用した初期治療

食事や運動によるコントロールが不十分な2型糖尿病患者計520人が、初期治療としてピオグリタゾンと併用したリン酸シタグリプチンの有効性を調べることを目的とした24週間の無作為化二重盲検試験に参加した。ほぼ同数の患者が、シタグリプチンリン酸塩（活性物質）100mg/日とピオグリタゾン30mg/日を併用した初期治療を受ける群、またはピオグリタゾン30mg/日の単独療法を受ける群に無作為に割り当てられた。

リン酸シタグリプチン（活性物質）とピオグリタゾンの併用による初期治療は、ピオグリタゾン単独療法と比較して、HbA _1c、空腹時血糖（FG）および食後2時間血糖（PPG）の有意な改善をもたらした（表5）。事前に定義されたサブグループ分析では、ベースライン HbA _1c gt;10% の患者は、ピオグリタゾンと併用したシタグリプチンリン酸塩 (活性物質) を投与されたグループでは -3.00% の HbA _1c低下を示し、ピオグリタゾンを投与されたグループでは -2.06% の HbA 1c 低下を示しました。ピオグリタゾンのみ。ベースラインのHbA _1c <10%の患者では、2つのグループでそれぞれ-1.99%と-1.14%の減少でした。 HbA _1cの改善は、性別、年齢、人種、ベースライン BMI、または罹患期間によって定義されるサブグループ全体で一般的に一貫していました。インスリン抵抗性の標準指標（HOMA-IR）とインスリン感受性（QUICKI）は、両方のグループで同様の改善を示しました。食後のベータ細胞機能の測定値の改善は、ピオグリタゾン単独と比較して、リン酸シタグリプチン（活性物質）とピオグリタゾンを併用した場合により大きかった。ピオグリタゾンとともにリン酸シタグリプチン（活性物質）を投与された患者は、ピオグリタゾンを投与された患者と比較して、体重のわずかな増加を示しました。脂質パラメーターの変化を表 6 にまとめます。

表 5. 初回来院時またはピオグリタゾン単独療法におけるピオグリタゾンと併用したリン酸シタグリプチン (活性物質) リン酸塩の最終来院時 (24 週間の研究) の血糖パ​​ラメーターと体重^†

^†治療を受けたすべての患者の母集団 (治療意図分析)。
^‡基礎期間によって調整された平均最小二乗。
^§ PLT;ピオグリタゾンと比較して0.001。
* 治療対象集団（TPCT）としてのすべての患者。
^¶ PLT;ピオグリタゾンと比較して0.01。

表 6. 初期治療としてのピオグリタゾンと併用したシタグリプチン (活性物質) リン酸塩および単独療法におけるピオグリタゾンの最終来院 (24 週間の研究) における脂質パラメータ^†