アルジュラザイムのリーフレット

アルデュラザイムはどのように作用するのでしょうか?

ムコ多糖と呼ばれる体内の特定の物質の貯蔵障害は、ムコ多糖の分解に必要な酵素と呼ばれる別の物質の欠乏によって引き起こされます。

ムコ多糖症 I (MPS I) という疾患は、グリコサミノグリカン (GAG) と呼ばれる特定のムコ多糖を分解する特定の酵素、α-リズロニダーゼの欠損を特徴としています。 α-L-イズロニダーゼ活性の低下または欠如により、体全体にGAGが過剰に蓄積され、細胞、組織、臓器の機能不全につながります。

Alurazyme の有効成分であるラロニダーゼは、α-L-イズロニダーゼ酵素の欠乏を補うために使用されます。

ラロニダーゼは MPS I 患者の細胞に吸収され、グリコサミノグリカンの分解能力を高め、その結果、肝臓の大きさの縮小や歩行の改善などの病気の症状を軽減します。

アルジュラザイムの禁忌

ラロニダーゼまたは薬の成分に対して生命を脅かすアレルギー反応を起こしたことがある場合は、アルデュラザイムを使用しないでください。ラロニダーゼ物質または配合成分にアレルギーがある場合は、アルデュラザイムを使用する前に医師に相談してください。

アルデュラザイムの使い方

アルデュラザイムは静脈への点滴（静脈内注入）として投与されます。

アルデュラザイムは、MPS I の治療に経験のある医師の監督下で、救急蘇生設備が医療上の緊急事態に対応できる準備が整っている場合にのみ使用する必要があります。

アルジュラザイム点滴製剤

アルデュラザイムは静脈内にのみ使用してください。

投与量

アルデュラザイムの推奨用量は体重 1 kg あたり 0.58 mg で、週に 1 回投与され、注入は約 3 ～ 4 時間で完了します。体重が 20 kg 以下の場合、総量は 100 mL になります。体重が20kgを超える場合は、全量250mLをお届けします。初期注入速度は 10 mcg ?kg ?h ですが、最初の 1 時間は許容範囲内で 15 分ごとに徐々に増加し、最大注入速度 200 mcg ?kg ?h に達し、残りの注入速度が維持されます。 （2〜3時間）。

腎機能障害患者を対象としたアルデュラザイムを用いた正式な研究は行われていません。

医師はアルデュラザイムによる治療期間を伝えることができます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

アルデュラザイムの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

薬を飲み忘れた場合は、医師に相談してください。次回の投与量は、忘れた投与量または部分的に投与した投与量を補うために 2 倍に増量されることはありません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、または歯科医師にアドバイスを求めてください。

アルジュラザイムの予防措置

注入時に急性疾患がある場合、アルデュラザイムに対する副作用が発生する可能性が高くなるため、臨床状態を慎重に評価する必要があります。

有害事象を防ぐために、点滴の約 60 分前に医師が抗ヒスタミン薬 (アレルギーを軽減する) や解熱剤 (熱を取り除く) などの薬剤を投与することを強くお勧めします。

アルデュラザイムのような他の薬剤と同様に、患者は酵素補充療法による治療後に抗体を生成する可能性があります。ラロニダーゼに対する抗体が発生すると、アレルギー反応のリスクが高まる可能性があります。アルデュラザイム注入時に急性疾患を患っている患者は、注入に関連した副作用を経験するリスクがより高いようです。既存の気道閉塞は、蘇生や緊急気管切開を必要とする患者において重度のアナフィラキシー反応を引き起こす可能性があります。アルデュラザイムを使用すると、注入により過敏反応が発生する可能性があり、これは重篤な場合があります (アナフィラキシー反応)。

アルデュラザイムの服用中にアレルギー反応が発生した場合、医師は点滴を遅らせたり、一時的に点滴を中止したり、症状の一部を軽減するために他の薬（抗ヒスタミン薬、イブプロフェン、アセトアミノフェン、コルチコステロイド）で症状を治療したりすることがあります。有害事象。

重度または生命を脅かすアレルギー反応が発生した場合は、アルデュラザイムの投与を直ちに中止し、緊急治療を行う必要があります。気道（上気道）の閉塞に関連した MPS I の既往歴が、一部の反応の重症化に寄与している可能性があります。

重度の過敏反応または生命を脅かす反応が発生した場合、医師はアルデュラザイムの再投与のリスクと利点を評価します。アルデュラザイムを再投与する場合、緊急治療に利用できる蘇生装置には細心の注意を払う必要があります。

定期的にモニタリングを受け、重篤な有害事象が発生した場合には血液検査で抗体をチェックすることをお勧めします。これらの抗体がアルデュラザイムの影響を防止できるかどうかは不明であり、時間の経過とともに抗体レベルが低下する可能性があります。

機械の運転や操作には注意してください。 Alurazyme がこれらのタスクを実行する能力を妨げるかどうかを検証する研究は行われていません。

高齢者への使用:

65 歳以上の患者がこの薬に対して若い患者と同じように反応するかどうかは不明です。

小児への使用:

5 歳以下の患者に対するラロニダーゼの使用は研究されていません。したがって、この年齢層における安全性と有効性はまだ確立されていません。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊婦にアルデュラザイムを使用した経験はありません。この薬が母乳中に分泌されるかどうかは不明です。授乳中、またはアルデュラザイム使用中に授乳を開始する予定がある場合は、医師に相談してください。

薬物相互作用:

薬物相互作用および薬用植物との相互作用に関する正式な研究は行われていません。ラロニダーゼに干渉する潜在的なリスクがあるため、他の薬や漢方薬を使用している場合は医師に伝えてください。

食べ物や飲み物との相互作用は考えられません。正式な食品相互作用研究は行われていません。

正式な薬物化学相互作用研究 (アルコールとニコチン) は行われませんでした。

正式な薬物相互作用研究は、実験室または非実験室試験で行われませんでした。

正式な薬物と病気の相互作用に関する研究は行われていません。

アルデュラザイムを他の薬剤と同じ点滴に混合しないでください。

現在まで、アルデュラザイム (ラロニダーゼ) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アルジュラザイムの副作用

すべての薬と同様に、アルデュラザイムは副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を経験するわけではありません。臨床研究では、最も頻繁に報告された有害事象は、点滴中または点滴当日に発生しました。重大な副作用や記載されていない副作用が発生した場合は、すぐに医師に報告してください。

臨床研究では、アルデュラザイムの投与に関連した以下の有害事象が報告されています。

それらのほとんどは点滴に関連しており、強度は軽度から中程度でした。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

一般的な疾患と投与部位の状態：

熱。

感染症と蔓延:

呼吸器感染症（上気道感染症）。

筋肉、骨、結合組織:

関節痛（関節痛）と悪寒。

神経系:

頭痛、神経反射の過剰（反射亢進）、しびれの異常な感覚（感覚異常）。

皮膚および皮下組織:

顔や気道（気道）の腫れ、皮膚の発疹。

胃と腸:

船酔い（吐き気）。

循環系:

紅潮と静脈アクセスの困難。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

目の障害:

目の混濁（角膜が白く見えること）。

一般的な疾患と投与部位の状態：

注射部位の痛み。

心臓：

心拍数の増加（頻脈）。

肝臓および胆道系:

ビリルビンと呼ばれる物質の血中濃度の上昇（高ビリルビン血症）。

血小板、出血、凝固:

血液中の血小板数の減少（血小板減少症）。

皮膚および皮下組織:

全身のかゆみ（そう痒症）と発疹（蕁麻疹）。

胃と腸:

嘔吐、腹痛、下痢。

循環系:

低血圧、高血圧、血液中の酸素の減少。

臨床研究で最も頻繁に報告された点滴に関連する副作用は次のとおりです。

皮膚の発疹、紅潮、頭痛、発熱、腹痛、下痢、吐き気、嘔吐、悪寒、高血圧、酸素飽和度の低下、心拍数の増加（頻脈）。一般に、市販後報告からの反応は、臨床研究で観察されたものと本質的に似ていました。

33人のMPS I患者を対象に26週間の臨床研究が実施され、薬物の身体への作用（薬力学）と、週1回0.58 mg/kg（100 U/kg）の承認用量と3つの異なる用量の安全性が評価されました。アルデュラザイムのレジメン:

1.2 mg/kg (200 U/kg) を週に 1 回、1.2 mg/kg (200 U/kg) を 2 週間に 1 回、1.8 mg/kg (300 U/kg) を 2 週間に 1 回。承認された用量を投与されたグループは、薬物有害反応および注入関連反応を経験した患者数が最も低かったが、これらの副作用を経験した患者の数は、異なる用量レジメンを受けたグループ間で概して同様であった。一般に、注入関連反応の種類は他の臨床研究で観察されたものと同様でした。

アルデュラザイムが市場に発売されて以来、観察された有害事象は次のとおりです：咳、息切れ（呼吸困難）、血液中の酸素の減少（酸素飽和度の低下/低酸素症）、呼吸の速さ（頻呼吸）、皮膚の青色の変色（チアノーゼ）、顔の腫れ（顔面浮腫）や呼吸路（気道/喉頭浮腫）などの皮膚の腫れの症状。

薬の使用中に報告されている他の注入反応としては、顔面蒼白、倦怠感 (倦怠感)、皮膚の発赤 (紅斑)、手および/または足の腫れ、冷たさや熱さの感覚などがあります。

免疫原性

アルデュラザイムは静脈（静脈内）を通じて投与されるため、一部の患者では薬剤が適用された部位に反応が発生しました。注射部位から皮膚の下の周囲領域への注射剤の漏出に関する少数の報告があります。しかし、この漏水がこの地域に深刻な被害をもたらしたという報告はありません。

少数の患者は重度のアレルギー反応を起こし、場合によっては生命を脅かすと考えられました。

重篤なアレルギー反応の可能性がある兆候や症状には、顔の腫れ、蕁麻疹、呼吸路（気道）の狭窄、呼吸停止などがあります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アルジュラザイムの構成

アルデュラザイムの各 mL には次のものが含まれます。

ラロニダーゼ0.58mg。

抽出可能な容量は 5 mL で、バイアル (500 U) あたり合計 2.9 mg に相当します。

賦形剤:

塩化ナトリウム、リン酸一ナトリウム一水和物、リン酸二ナトリウム七水和物、ポリソルベート80、注射用水。

アルジュラザイムの過剰摂取

アルデュラザイムの過剰摂取に関する報告はありません。臨床研究では、最大 1.8 mg/kg の用量が試験されています。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アルジュラザイムの薬物相互作用

薬物相互作用および薬用植物との相互作用に関する正式な研究は行われていません。

in vitro 代謝研究は行われていません。

食べ物や飲み物との相互作用は考えられません。正式な食品相互作用研究は行われていません。

正式な薬物化学相互作用研究 (アルコールとニコチン) は行われませんでした。

正式な薬物相互作用研究は、実験室または非実験室試験で行われませんでした。

正式な薬物と病気の相互作用に関する研究は行われていません。

適合性研究が行われていない場合、ラロニダーゼ (活性物質) を同じ点滴内で他の薬剤と混合すべきではありません。

アルジュラザイムという物質の働き

有効性の結果

ラロニダーゼ (活性物質) の有効性は 2 つの臨床研究で評価されており、詳細な情報は以下に提供されます。さらに、他のいくつかの研究も実施されました（第 4 相用量最適化研究など）。ラロニダーゼ（活性物質）は、45 人の MPS I 患者を対象としたランダム化二重盲検プラセボ対照第 III 相臨床試験で研究され、そのうち 1 人はハーラー型、37 人はハーラー型であると臨床評価されました。そして 7 つは Sheie という形式です。

すべての患者のベースライン時の努力肺活量 (FVC) は予測値の 77% 以下でした。患者は、ラロニダーゼ（活性物質）0.58 mg?kg（100 U/kg）またはプラセボを週に1回、26週間投与されました。すべての患者は、各点滴の前に解熱薬と抗ヒスタミン薬で治療されました。

主な有効性アウトカム測定値は、FVC と 6 分間の歩行距離 (6 分間歩行テスト、6MWT) でした。 26週間後、ラロニダーゼ（活性物質）で治療された患者は、プラセボで治療された患者と比較して、FVCおよび6MWTの改善を示しました。

生物活性の評価は、肝臓の大きさと尿中 GAG レベルの変化を通じて行われました。ラロニダーゼ（活性物質）で治療された患者では、プラセボで治療された患者と比較して、肝臓の大きさと尿中GAGレベルが減少しました。

公開第 III 相延長試験では、参加した 45 人の患者全員が盲検化することなくラロニダーゼ (活性物質) を毎週 0.58 mg/kg (100 U/kg) で 182 週間投与されました。患者 45 人中 40 人 (89%) が研究を完了しました。この研究の結果は、ラロニダーゼ（活性物質）による長期治療が患者に継続的な臨床上の利益をもたらすことを実証しました。

延長試験では、二重盲検試験で最初にプラセボを投与された患者には合計182週間のラロニダーゼ投与が行われ、二重盲検試験でラロニダーゼの投与を受けた患者には合計208週間の治療が行われた。ラロニダーゼ (活性物質) による 182 週間または 208 週間の治療後、ラロニダーゼ (活性物質) / プラセボ群およびラロニダーゼ (活性物質) / ラロニダーゼ (活性物質) 群では、安定化した予測 FVC の平均パーセンテージ (-3.3 および -1.2)それぞれパーセンテージポイント）、平均 T6MC 距離が向上しました（それぞれ 19.4 メートルと 39.2 メートル）。研究期間中、肩の平均屈曲は改善されました（それぞれ 18.3 度および 13.1 度）。患者は、HAQ/CHAQ障害指数[(健康評価アンケート/小児健康評価アンケート]小児健康評価アンケート)の臨床的に有意な減少(それぞれ-0.28および-0.43)として、日常生活活動の改善を報告した。無呼吸/低呼吸指数の改善が観察されました (それぞれ、-4.8 イベント/時間、-4.0 イベント/時間)。

治療開始時に異常な肝臓容積を示した26人の患者のうち、22人（85％）が研究終了時には正常な肝臓の大きさを達成した。尿中GAGレベル（μg/mgクレアチニン）は減少し（それぞれ-77.0および-66.3％）維持され、両群とも研究終了時には低レベルに達した（それぞれ55.3および59.8μg/mgクレアチニン）。研究期間中に、患者 45 人中 15 人 (33%) が正常範囲の尿中 GAG レベルに達しました。

ラロニダーゼ (活性物質) の有効性は、32 人の患者を対象とした非盲検の 26 週間の第 4 相用量最適化研究でも評価され、次の 4 つの用量レジメンで評価されました: 0.58 mg/kg (100 U/kg) 週 1 回、1.2 mg /kg (200 U/kg)/週、1.2 mg/kg (200 U/kg) 2 週間ごと、または 1.8 mg/kg (300 U/kg) 2 週間ごと。推奨用量と比較して、より高い用量の明確な利点はありませんでした。 200 U/Kg を 2 週間ごとに IV 投与するレジメンは、毎週の点滴を受けることが困難な患者にとって許容可能な代替手段となる可能性があります。しかし、これら 2 つの投与計画の長期的な臨床効果が同等であるという証拠はありません。

薬理学的特徴

薬力学特性

ムコ多糖類蓄積障害は、グリコサミノグリカン (GAG) の異化に必要な特定のリソソーム酵素の欠乏によって引き起こされます。 ＭＰＳ Ｉは、デルマタン硫酸およびヘパラン硫酸の末端α−Ｌ−イズロン酸残基の加水分解を触媒するリソソーム加水分解酵素であるα−リズロニダーゼの欠損を特徴とする。 β-L-イズロニダーゼ活性の低下または欠如により、GAG基質、デルマタン硫酸、ヘパラン硫酸が体中に蓄積し、細胞、組織、臓器の広範な機能不全につながります。

MPS I におけるラロニダーゼ (活性物質) による治療の理論的根拠は、リソソームによって吸収され、GAG 異化作用を増加させる外因性酵素を提供することです。細胞によるラロニダーゼ（活性物質）のリソソームへの取り込みは、マンノース-6-リン酸で終わるラロニダーゼオリゴ糖鎖が特定のマンノース-6-リン酸受容体に結合することによって媒介される可能性が最も高いです。

薬物動態学的特性

プラセボ対照研究において、0.58 mg kg (100 U/kg) のラロニダーゼ (活性物質) を 4 時間点滴投与された MPS I 患者 12 人において、ラロニダーゼの薬物動態が評価されました。週１回目、１２回目および２６回目の注入後、平均最大血漿濃度（Ｃｍａｘ）は、３つの時点で１．２〜１．７μｇ・ｍＬの範囲であった。

血漿中濃度曲線の下の平均面積?時間(AUC?)は4.5～6.9mcg・時間・mLの範囲でした。平均分布容積（Ｖｄ）は０．２４から０．６Ｌ・ｋｇの範囲であった。平均血漿クリアランス (CL) は 1.7 ～ 2.7 mL?min?kg の範囲であり、平均排泄半減期 (t1?2) は 1.5 ～ 3.6 時間の範囲でした。

アルデュラザイム ストレージ ケア

Aldurazyme は 2 ～ 8 °C で冷蔵保存してください。凍らせないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

希釈した Aldurazyme 溶液はすぐに使用してください。アルデュラザイムには防腐剤が含まれていません。すぐに使用できない場合、希釈液は調製後 2 ～ 8 ℃で最大 36 時間保存できます。希釈した溶液を室温で保管することはお勧めできません。

身体的特徴

アラデュラザイムは静脈内溶液（静脈に注射する）で、無菌、非発熱性（細菌によって生成される物質を含まない）、無色から淡黄色、透明からわずかに乳白色であり、投与前に希釈する必要があります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

アルデュラザイムの法的声明

MS: 1.2543.0017

農場。答え：

ブルーナ・ベルガ・カタラ – CRF – SP番号 42,670

用途に合わせて製造:

Genzyme Corporation – 米国マサチューセッツ州ケンブリッジ
投稿者: Jubilant Hollister Stier Laboratories LLC、米国ワシントン州スポケーン

または

Vetter Pharma-Fertigung GmbH。 CO.KG、ランゲナルゲン、ドイツ
ラベルと梱包業者:
Genzyme Corporation – 米国マサチューセッツ州ノースボロー

輸入者:

Genzyme do Brasil Ltda.
Rua Padre Chico, 224 – サンパウロ / SP
郵便番号: 05008-010
CNPJ: 68.132.950/0001-03
ブラジルの産業

SAC: 0800 77 123 73

www.genzyme.com.br

医師の処方箋に基づいて販売します。