ファスターテックのリーフレット

ファスターテックはどのように機能しますか?

Fasturtec は、尿酸をアラントインと呼ばれる要素に分解するように設計された物質であるラスブリカーゼで構成されています。特定の種類の悪性腫瘍がある場合、または化学療法で治療されている場合、尿酸が過剰に生成されます。尿酸は腎臓に蓄積し、機能の低下を引き起こす可能性があります。アラントインは尿中でより簡単に希釈され、尿を通して排出されるため、腎不全を防ぎます。

ファスターテックの禁忌

Fasturtec は次の場合には使用しないでください。

ファスターテックの使い方

Fasturtec の推奨用量は 0.2 mg/kg/日です。

Fasturtec は、化学療法の開始時または直後の予防の場合、50 mL の生理食塩水 (0.9% 生理食塩水) で希釈して 1 日 1 回静脈内投与し、30 分かけて注射する必要があります。治療と予防の期間は 4 ～ 7 日間です。

使用および取り扱い上の注意事項

Fasturtec は製品に付属の希釈剤で再構成し、その後塩化ナトリウム溶液で 9 mg/mL (0.9% w/v) に希釈する必要があります。

溶液の再構成

希釈剤アンプルの内容物を、ラスブリカーゼを含むバイアルに加えます。管理され検証された無菌条件下で、非常に穏やかにかき混ぜながら混合します。振らないでください。

使用前に目視で検査してください。粒子のない透明な溶液のみを使用してください。未使用の溶液は廃棄する必要があります。

希釈剤には防腐剤が含まれていないため、再構成した溶液は無菌の管理された条件下で希釈する必要があります。

注入前の希釈

必要な溶液量（患者の体重に応じて決定）を 9 mg/mL（0.9% w/v）の塩化ナトリウム溶液で再希釈して、総量を 50 mL にする必要があります。

灌流

最終溶液は 30 分かけて注入する必要があります。

非互換性

Fasturtec を投与中に他の薬剤と混合しないでください。他の薬剤とは別に注入する必要があります。それが不可能な場合は、他の薬剤と Fasturtec の投与の間に静脈アクセスを生理食塩水で洗い流す必要があります。注入中にフィルターを使用しないでください。 Fasturtec はブドウ糖溶液で希釈できません。

以下は、Fasturtec の投与中に発生する可能性があると記載されている影響の一部です。

アレルギー反応（皮膚の発赤、かゆみ）、発熱、吐き気と嘔吐、または下痢。

非推奨の経路で投与された Fasturtec の効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は医師の推奨に従って静脈内にのみ行う必要があります。

特別な集団

高齢者に対する別のアプローチを示す研究やデータはありません。腎不全や肝不全の場合でも用量を調整する必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Fasturtec の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

この薬をいつ投与するかについては、医師から指示があります。ただし、飲み忘れたと思われる場合は、医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

ファスターテックの注意事項

アトピー性アレルギー（アレルギー性皮膚反応）の既往歴のある患者にファスターテックを投与する場合は注意が必要です。

Fasturtec とアロプリノールの併用または連続使用を裏付けるデータはありません。

警告

Fasturtec は、他のタンパク質と同様に、アナフィラキシー (アレルギー反応) やアナフィラキシー ショック (重度のアレルギー反応) など、致命的な結果をもたらす可能性のあるヒトのアレルギー反応を誘発する可能性があります。 Fasturtec の臨床経験は、アナフィラキシー反応の出現について患者を注意深く監視する必要があることを示しています。重度のアレルギー反応が発生した場合は、治療を直ちに永久に中止し、適切な治療措置を開始する必要があります。

現在、以前にファスターテックで治療を受けた患者からの予防（予防または軽減措置）または複数サイクルの治療を推奨するためのデータは不十分です。抗ラスブリカーゼ抗体は治療を受けた患者と健康なボランティアの両方で検出されましたが、この発見の臨床治療上の重要性は不明です。

ファスターテックの投与により、尿酸値が正常値よりも低下します。このメカニズムにより、尿細管（水分の再吸収が起こる腎臓の構造）内での尿酸結晶の沈殿によって引き起こされる腎機能の低下のリスクが軽減されます。腫瘍溶解症候群は、高リン酸血症 (血液中のリン酸塩の増加)、高カリウム血症 (血液中のカリウムの増加)、および低カルシウム血症 (血液中のカルシウムの減少) を引き起こすこともあります。

ラスブリカーゼを使用している患者でメトヘモグロビン血症（酸素の輸送が失敗する病気/障害）の症例が報告されています。酵素メトヘモグロビン還元酵素または抗酸化活性のある他の酵素が欠損している患者がメトヘモグロビン血症のリスクが高いかどうかは不明です。メトヘモグロビン血症を発症した患者に対しては、ラスブリカーゼの投与を直ちにかつ永久に中止し、適切な措置を開始する必要があります。

ラスブリカーゼを投与されている患者で溶血（貧血を引き起こす可能性のある赤血球の破壊）の症例が報告されています。このような場合、治療は直ちにかつ永久に中止され、適切な措置が開始されなければなりません。

ファスターテックの副作用

頻度率に加えて、副作用と臨床検査値の変化は、1 から 4 までの重症度に従って分類することもできます。グレード 1 が最も軽度で、グレード 4 が最も重篤です。

ファスターテックは進行性腫瘍性疾患に対する細胞減少化学療法（腫瘍細胞の数を減らすため）と併用して支持療法として投与されるため、基礎疾患とその治療の両方により副作用の発生率が高いことが予想されます。付随する。

登録のための臨床試験 – あらゆる程度の望ましくない影響、おそらくラスブリカーゼに起因すると考えられます:

神経系疾患:

胃腸障害:

一般的な障害と投与部位の反応:

市販後報告書

血液およびリンパ系の障害:

免疫系疾患:

鼻炎、気管支けいれん（喘鳴を引き起こす気管支の収縮）、低血圧（低血圧）、アナフィラキシーおよび/または致命的な転帰の可能性を伴うアナフィラキシーショックの症例が報告されています。

神経系疾患:

*頻度は重要な臨床試験から推定されています。

さらに、研究対象となった患者の 1.4% に、おそらくファスターテックに関連した発疹が治療期間中に発生しました。

尿酸がアラントインに分解されると過酸化水素が生成されるため、グルコース 6 リン酸デヒドロゲナーゼという酵素が欠損している人など、一部のリスク集団では溶血性貧血が観察されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ファスターテック特別集団

妊娠

妊娠に関する臨床データは入手できません。ファスターテックは、ウサギではヒトに投与される用量の10、50、100倍の用量で投与され、ラットではヒトに投与される用量の250倍の用量で催奇形性（先天奇形を引き起こす）であることが示されている。出産や出生後の発育への影響に関する動物実験は行われていません。人間に対する潜在的なリスクは不明です。ファスターテックは、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用できます。

授乳

ファスターテックが母乳中に排泄されるかどうかは不明であるため、授乳中の女性には使用しないでください。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。授乳中の場合は医師に伝えてください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化。

個人の車両の運転や機械の操作能力に対するファスターテックの潜在的な影響を扱ったデータや研究はありません。ただし、これらの手順のいずれかを実行する必要がある場合は、医師に相談してください。

ファスターテックの構成

各バイアルには次のものが含まれています。

ラスブリカーゼ 1.5 mg*。

※ラスブリカーゼ1mgは18.2UAEに相当します。

1 酵素活性単位 (UAE) は、30℃ ± 1℃、TEA (トリエタノールアミン) 緩衝液、pH 8.9 の条件下で、1 分間に 1 mol の尿酸をアラントインに変換する酵素の能力に相当します。

賦形剤:

アラニン、マンニトール、リン酸二ナトリウム二水和物、リン酸一ナトリウム二水和物、リン酸二ナトリウム十二水和物。

各希釈剤アンプルには次のものが含まれています。

ポロクサマー 188 と注射用水。

ファスターテックの過剰摂取

推奨量を超えるファスターテックを使用すると、血漿 (血中) 尿酸レベルが低下または検出不能になったり、過酸化水素の生成が増加したりする可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ファスターテックの薬物相互作用

ラズブリカーゼ (活性物質) と他の薬物との薬物相互作用は予想されません。ラズブリカーゼ (活性物質) は尿酸を分解するという事実により、治療中の患者から血液を採取した場合、この元素の実験室用量が影響を受ける可能性があります。

誤った結果を避けるために、次の予防措置を講じる必要があります。

人間における代謝研究は行われていません。ラズブリカーゼ（活性物質）はそれ自体が酵素であるため、薬物相互作用の候補となる可能性は低いでしょう。

Fasturtec 物質の作用

効果の結果

ALL（B細胞またはT細胞）、非ホジキンリンパ腫（バーキット病を含む）または急性骨髄性白血病の患者におけるラスブリカーゼ（活性物質）の有効性と安全性を評価するために、2件の第II相試験と1件の対照第III相試験が実施されました。 。これらの研究では、合計 265 人の患者が 0.15 または 0.20 mg/kg/日のラスブリカーゼ (活性物質) を 5 ～ 7 日間投与されました。

対照研究では、患者はランダムに 2 つのグループに分けられ、ラスブリカーゼ (活性物質) またはアロプリノールが投与されました。ラスブリカーゼ（活性物質）を投与された患者では、血漿尿酸濃度の低下が急速に起こりました。最大の減少は初回投与の約 4 時間後に起こり、尿酸値は研究期間を通じて約 1 mg/dL に維持されました。ラスブリカーゼ（活性物質）で治療したグループでは、尿酸値がより早く低下しました。

尿酸が1tまで減少するまでの時間の中央値。 8.0 mg/dL は、ラスブリカーゼ群（活性物質）では 4 時間、アロプリノール群では 23.9 時間でした。 4 時間後の尿酸の減少は、ラスブリカーゼ群 (活性物質) で 86%、アロプリノール群で 12% でした (plt;0.0001)。さらに、正常化された血清クレアチニンレベルは、ラスブリカーゼ（活性物質）による治療の 2 日目以降、徐々に減少しました。しかし、アロプリノールで治療したグループでは、クレアチニンレベルの低下は示されませんでした。治療開始から最初の96時間で、高尿酸血症患者のクレアチニンレベルは改善（年齢と性別の平均144％から102％）し、ラスブリカーゼを投与された患者では悪化（年齢と性別の平均132％から147％）した。アロプリノールを受けている患者。ラズブリカーゼ (活性物質) は、アロプリノールと比較して、化学療法サイクル全体を通じて尿酸濃度の低下を維持しました。最も一般的な有害事象は、がんまたは化学療法によりすべての研究患者で発生し、発熱、痛み、粘膜炎が含まれていました。

表1

AUC = 研究の最初の投与から96時間までの血漿尿酸曲線の下の面積。
AUC比、平均AUCアロプリノール/平均AUCラスブリカーゼ = ラスブリカーゼで治療された患者の尿酸曝露の平均減少。
SD、標準偏差。
CI、信頼区間。

Puiらは1997年に、ALLの小児における尿酸オキシダーゼとアロプリノールを比較した研究を報告した。彼らは、尿酸オキシダーゼがアロプリノールと比較して最も効果的な尿酸分解剤であると結論付けています。ヨーロッパの非ホグドキンリンパ腫成人患者集団を対象に実施された第II相非盲検試験GRAAL1では、すべての患者（少なくとも3日間の治療を受けた患者100人中95人）が、ラスブリカーゼ (活性物質)、化学療法中に維持される尿酸レベルの正常化によって定義されます。尿酸コントロールは、薬剤の最初の投与後最初の 4 時間以内に達成されました。化学療法中にクレアチニン値が上昇したり透析を必要とした患者はいなかった。さらに、治療中にクレアチニンレベルが大幅に減少しました。

Cortesらは、腫瘍溶解症候群のリスクが高い、または潜在的な血液悪性腫瘍の成人を対象に第III相研究を実施した。それは、ラスブリカーゼ (活性物質) がアロプリノール単独と比較して血漿尿酸レベルを有意に低下させることを実証しました (p=0.0012)。多施設共同、非盲検、ランダム化比較研究の主な目的は、3 つの治療群における血漿尿酸濃度の管理の適切性と安全性プロファイルを比較することでした。 3つのグループのうち、血漿尿酸反応率（3～7日目の尿酸値の正常化または7.5 mg/dL以下の維持として定義）は、ラスブリカーゼ（活性物質）で治療された患者の87％であったのと比較して、アロプリノールのみを投与された群では66％（p=0.001）、ラスブリカーゼ（活性物質）に続いてアロプリノールを投与された群では78％（p=0.06）でした。

腫瘍崩壊症候群のリスクが高い患者の血漿尿酸反応率は、ラスブリカーゼ（活性物質）で治療したグループでは89％だったのに対し、アロプリノールでは68％、ラスブリカーゼとアロプリノールの併用では79％でした（p）。 =0.0012)。ベースラインの高尿酸血症患者（血漿尿酸 > 7.5 mg/dL と定義）の血漿尿酸反応率は、ラスブリカーゼでは 90%、アロプリノールでは 53%、ラスブリカーゼ (活性物質)/アロプリノールでは 77% でした (p=0.0151)。高尿酸血症患者の血清尿酸値の制御または正常化にかかる時間は、ラスブリカーゼ（活性物質）で治療した患者では 4.1 時間でした（n=18 [95% CI = 4.0 ～ 4.5]）。ラスブリカーゼ（活性物質）で治療した患者では 4.1 時間でした。物質）/アロプリノールの併用群（n=12[IC95%=3.9～4.5]）と、アロプリノール単独で治療したグループ（n=17[IC95%=4.0～49]）は27時間。

ラズブリカーゼ（活性物質）で治療した両群では、報告されたグレード3/4の有害事象の発生率が2％、過敏症または免疫アレルギー反応の発生率が5％未満で、そのうちの1％がグレード3以上でした。 3 つの研究グループ間で安全性と忍容性に差はなく、報告された有害事象の大部分は化学療法および/または基礎疾患によるものでした。

薬理的特性

ラスブリカーゼ (活性物質) は、組換え尿酸オキシダーゼ酵素です。有効成分ラスブリカーゼ（活性物質）は、出芽酵母（ Saccharomyces cerevisae ）株の遺伝子組み換えによって得られます。ラスブリカーゼ (活性物質) は、分子量約 34 kDa の同一のサブユニットを持つ四量体タンパク質です。

薬力学特性

人間の場合、尿酸はプリン異化経路の最終段階です。悪性細胞の主要な溶解後および細胞減少化学療法中の血漿尿酸レベルの急激な上昇は、尿細管における尿酸結晶の沈殿に関連して、腎機能の悪化および腎不全を引き起こす可能性があります。ラズブリカーゼ (活性物質) は、尿酸の酵素酸化を触媒して、腎臓から容易に排泄される水溶性生成物であるアラントインを生成する、強力な尿酸分解剤です。

尿酸の酵素酸化により、化学量論的に過酸化水素が生成されます。この代謝産物の正常レベルを超える上昇は、内因性抗酸化物質によって補うことができ、G6PD 欠損症または酸化ストレスに対する感受性を伴うその他の遺伝性貧血の患者にのみリスクがあります。

健康なボランティアでは、ラズブリカーゼ (活性物質) の用量範囲 0.05 mg/kg ～ 0.2 mg/kg に関連して、血漿尿酸レベルの顕著な低下が観察されました。

推奨用量 (EFC 2975) を使用したランダム化第 III 相比較研究では、アロプリノールと比較して、ラスブリカーゼ (活性物質) の顕著に速い作用が観察されました。最初の投与から 4 時間後に、アロプリノールと比較して、ラズブリカーゼ (活性物質) 群の血漿尿酸濃度のベースライン レベルからの平均変化率 (-86.0 %) に有意差 (p lt; 0.0001) が観察されました。グループ (-12.1%)。高尿酸血症患者の尿酸正常化が最初に確認されるまでにかかった時間は、ラスブリカーゼ（活性物質）の場合は4時間、アロプリノールの場合は24時間でした。この集団における尿酸値の急速な制御は腎機能の改善を伴い、血清リン酸塩の効果的な排泄を可能にし、カルシウム/リンの沈殿による腎機能のさらなる悪化を防ぎます。

薬物動態学的特性

ラスブリカーゼ (活性物質) を 0.2 mg/kg/日の用量で注入した後、2 ～ 3 日で定常状態の血清濃度に達します。ラズブリカーゼ（活性物質）の予期せぬ蓄積は観察されませんでした。ラズブリカーゼ（有効成分）の分布容積範囲は 110 ～ 127 mL/kg であり、生理的血管容積と同様です。腎クリアランスは約 3.5 mL/h/kg、排泄半減期は 19 時間です。薬物動態研究に参加した患者は主に小児と青年でした。これらのデータによると、成人と比較して小児および青少年では腎クリアランスが増加（約 35%）しており、その結果、体系的ではあるが曝露量が低くなっているようです。ラズブリカーゼ (活性物質) は血漿タンパク質に結合するとは予想されないため、薬理学的相互作用の可能性は低くなります。ラズブリカーゼ（活性物質）の代謝分解は、タンパク質であるため、他のタンパク質の異化経路、すなわちペプチド加水分解に従うことが予想される。

ラズブリカーゼ (活性物質) の腎臓からの排泄は、排泄の二次経路と考えられています。肝機能の変化がラスブリカーゼ（活性物質）の薬物動態に影響を与えることはないと考えられます。

前臨床データ

前臨床データでは、薬理、安全性、反復投与毒性、遺伝毒性に関する従来の研究に基づくと、ヒトに対する特別なリスクは示されていません。標準的な動物モデルには内因性尿酸オキシダーゼが存在するため、前臨床研究の解釈は妨げられています。

ラスブリカーゼ (活性物質) は、ウサギではヒトに投与される用量の 10、50、および 100 倍の用量で、ラットではヒトに投与される用量の 250 倍の用量で催奇形性があることが示されています。

Fasturtec ストレージ ケア

Fasturtec は、光を避けて冷蔵 (2°C ～ 8°C) で保管する必要があります。凍らせないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

再構成した溶液は、希釈後も同様に 2 ～ 8 °C で保存する必要があります。凍らせないでください。再構成した溶液は 24 時間安定ですが、防腐剤が含まれていないため、すぐに希釈して注射することをお勧めします。

薬の特徴

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

Fasturtec アラート メッセージ

この薬はドーピングを引き起こす可能性があります。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

医師の処方箋に基づいて販売します。

使用は病院に限定されます。

Fasturtec 法的声明

MS 1.1300.1076

農場。答え：

シルビア・レジーナ・ブロロ
CRF-SP No.9,815

登録者:

サノフィ・アベンティス・ファーマセウティカ株式会社。
アヴ。 Sylvio de M. Padilha、5200 – サンパウロ – SP
CNPJ 02.685.377/0001-57
ブラジルの産業

製造元:

サノフィ スパ ロカタ ヴァルカネッロ
03012 アナーニ – イタリア

輸入者:

サノフィ・アベンティス・ファーマセウティカ株式会社。
Rua Conde Domingos Papaiz、413 – スザノ – SP
CNPJ 02.685.377/0008-23