レビフリーフレット

Rebif（組換えインターフェロンβ-1a）は、再発を特徴とする多発性硬化症の治療に適応され、再発の数と重症度を軽減し、病気の進行を安定させることが示されています。

Rebifの適応とその投与量は医師の独自の決定であり、その前に病気の段階の正確な診断、臨床検査、磁気共鳴画像法、および薬剤を監視する専門医に知られているその他の診断パラメータが必要です。患者の治療。

多発性硬化症を示唆する単一の臨床事象（成人使用）

Rebif 44 µg は、多発性硬化症の最初の兆候である可能性が高い臨床事象を 1 回経験した患者への使用にも適応されています。

リビフはどのように機能しますか?

Rebif (組換えインターフェロン ベータ-1a) は、「インターフェロン」と呼ばれる医薬品のクラスに属します。これらは細胞にメッセージを伝える天然物質です。インターフェロンは体内で生成され、免疫系の調節に重要な役割を果たします。まだ完全には理解されていないメカニズムを通じて、インターフェロンは多発性硬化症に関連する中枢神経系への損傷を制限するように作用します。

組換えベータ インターフェロン-1a は、人体で生成されるベータ インターフェロンと同様に、哺乳動物細胞での遺伝子組み換えによって生成される高度に精製された可溶性タンパク質です。

レビフの禁忌

Rebif は使用しないでください。

この薬は妊婦の使用は禁忌です。

この薬は12歳未満の子供には禁忌です。

レビフの使い方

Rebif は必ず医師の指示に従って使用してください。ご質問がある場合は、医師または薬剤師にご相談ください。

再発寛解型多発性硬化症（成人および12歳以上の小児）

Rebifは皮下（皮膚の下）に使用されます。成人および16歳以上の青少年に対するRebifの推奨用量は、週3回44マイクログラム（1,200万IU）です。以下の場合は、週に 3 回、22 マイクログラム (600 万 IU) の少量の用量が推奨されます。

可能であれば、Rebif を投与する必要があります。

治療の開始

Rebifによる治療を開始する場合は、副作用を軽減するために徐々に投与量を増やす必要があります。以下を管理することをお勧めします。

患者の利便性を高めるため、以下の表に示すように、Rebiclip 付属品を使用して用量を徐々に増やすことができます。

多発性硬化症を示唆する単一の臨床事象（成人使用）

単一の臨床事象が発生した患者: 通常の用量は 44 マイクログラム (1,200 万 IU) で、週に 3 回投与されます。

副作用を軽減するために、投与量は徐々に増加する必要があります。以下を管理することをお勧めします。

患者の利便性を高めるため、以下の表に示すように、Rebiclip 付属品を使用して用量を徐々に増やすことができます。

Rebifは皮下注射（皮膚の下）で投与する必要があります。

すぐに使用できるプレフィルドシリンジ内の液体製剤は、準備を必要としません。治療の開始を容易にするために目盛りが付いています。すぐに使用できるプレフィルドシリンジには 22 µg または 44 µg の Rebif が含まれており、皮下使用のみを目的として準備されています。

最初の注射は資格のある医療専門家によって行われなければなりません。適切に訓練されていれば、患者は自己適用を行うことができます。薬剤は、特定のセルフアプリケーターを使用して投与することもできます。

Rebif を同じ注射器内で他の薬剤と混合することはできません。飲み忘れた場合は、忘れた分を補うために 2 回分を服用しないでください。次の投与日から投与を継続してください。治療期間は医師が決定する必要があります。

プレフィルドシリンジと滴定クリップは 1 回限りの使用のため、再利用しないでください。注射後、使用済みのシリンジはクリップを適切な位置に取り付けて廃棄してください。

自己申請マニュアル

注射の準備:

皮下（皮膚の下）自己投与：

4. しっかりとした動きで薬をゆっくりと注入します (シリンジが空になるまでプランジャーを完全に押します)。

5. 乾いたガーゼを注射部位に置きます。皮膚から針を外します。
6. 乾いたガーゼパッドで注射部位を優しくマッサージします。
7. 使用済みの材料はすべて廃棄してください。注射後は直ちに注射器を適切な場所に捨ててください。

30ヶ所の申請場所を提案

腕 (1、2、3、4、17、18、19、20):

腕の後側と側部は、肩から指 4 本分下、肘から指 4 本分上の距離を保ちます。

太もも (11、12、13、14、15、16、27、28、29、30):

大腿部の前側と外側の領域は、鼠径部から指 4 本分下、膝から指 4 本分上の距離を保ちます。

腹部 (5、6、7、8、9、10):

腹部の側面の前部、へその周りと腰の高さに指3本分の距離を保ちます。

お尻 (23、24、25、26):

臀部の上部外側外側領域。

戻る (21、22):

腰のすぐ上の領域（塗布には人の助けを推奨します）。

注: セルフアプリケーションを容易にするために、セルフアプリケーターを使用できます。詳細については、PAP メルク セローノ (0800-8881414) にお問い合わせください。

Rebifの使用を中止した場合

Rebif の効果はすぐには実感できない場合があります。したがって、望ましい効果が達成されるまで、Rebif の定期的な投与を維持する必要があります。治療の利点がわからない場合は、医師に相談してください。まず医師に相談せずに治療を中止しないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Rebifの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

レビフを飲み忘れた場合は、次の服用日から引き続き用量を守ってください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

リビフの注意事項

Rebif は医師の監督下でのみ使用してください。 Rebifによる治療を始める前に。不快な局所反応を経験した場合は、医師に連絡してください。他の薬に対してアレルギー（過敏症）がある場合は、Rebif を使用する前に医師に相談してください。

病気に苦しんでいる場合は医師に伝えてください

• 骨髄;
• 腎臓;
• 肝臓;
• 心臓;
• 甲状腺;
• あなたがうつ病に苦しんだことがある場合。
• すでにてんかん発作を起こしている場合は、治療や状況の悪化を注意深く監視することができます。

血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）または溶血性尿毒症症候群（HUS）として現れる血栓性微小血管症の症例が報告されており、これには致死的な症状も含まれます。治療中のさまざまな時点で事象が報告されており、長年にわたる Rebif 療法後に発生する可能性があります。高血圧、腎不全、血小板減少症の新たな発症などの最初の症状を監視することをお勧めします。 TTP/HUS は直ちに治療する必要があり、Rebif による治療を中止することが推奨されます。

レビフの副作用

他の薬と同様に、Rebif は副作用を引き起こす可能性がありますが、これらの影響はすべての人に現れるわけではありません。

以下の副作用が発生した場合は、直ちに医師に連絡し、Rebif の使用を中止してください。

重度のアレルギー（過敏症）反応。レビフを服用した直後に、顔、唇、舌、喉の腫れ、蕁麻疹、全身のかゆみ、脱力感や失神を伴う可能性のある突然の呼吸困難を経験した場合は、直ちに医師に連絡してください。これらの反応はまれです (患者 1,000 人に 1 人が影響を受ける可能性があります)。

黄疸（皮膚や白目が黄色くなる）、全身のかゆみ、吐き気や嘔吐を伴う食欲不振、皮膚にあざができやすいなど、肝障害の可能性のある症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。重度の肝障害では、集中力の低下、眠気、混乱などの追加の症状が伴う場合があります。

うつ病は、多発性硬化症の治療を受けている患者によく見られます（患者の 10 人に 1 人が罹患する可能性があります）。ひどく落ち込んだり、自殺願望がある場合は、すぐに医師に連絡してください。

記載されていない副作用に気付いた場合は、医師に知らせてください。

以下に報告されている副作用は、発現頻度に応じて次のように分類されています。

• 非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）。
• 一般的な反応（この薬を使用する患者の 1% ～ 10% で発生します）。
• 異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生します)。
• まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）;
• 非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）。
• 周波数が不明: 入手可能なデータから周波数を推定できません。

頭痛、発熱、悪寒、筋肉痛、関節痛、疲労感、吐き気などのインフルエンザのような症状がよく見られます。これらの症状は一般に軽度で、治療の開始時によく見られますが、投与を続けると軽減されます。これらの症状を軽減するために、医師は、Rebif を適用する前と各適用の 24 時間後に鎮痛解熱薬を処方する場合があります。

注射部位の発赤、腫れ、変色、炎症、痛み、皮膚損傷などの反応は非常に一般的です。一般に、注射部位での反応の発生は時間の経過とともに減少します。注射部位の組織破壊（壊死）、膿瘍、腫瘤はまれです。注射部位が感染した場合（まれな反応）、皮膚が腫れて硬くなり、その領域全体に痛みが生じることがあります。これらの症状のいずれかが発生した場合は、医師に相談してください。

一部の臨床検査は変更される場合があります (非常に一般的)。これらの変化は通常、患者には気づかれず（症状がありません）、一般に軽度で可逆的であり、ほとんどの場合、特別な治療は必要ありません。

赤血球と白血球、または血小板の数が減少する場合があります。これらの変化によって生じる可能性のある症状には、疲労、感染症と戦う能力の低下、打撲傷、または原因不明の出血などがあります。肝機能検査が変更される場合があります。肝臓の炎症も報告されています（頻度は不明）。他の症状（吐き気、嘔吐、黄疸など）を伴う食欲不振など、肝障害を示唆する症状がある場合は、すぐに医師に連絡してください。

甲状腺機能障害はまれです。甲状腺は上でも下でも機能します。ほとんどの場合、甲状腺活動のこうした変化は患者には症状として認識されません。ただし、必要に応じて医師が検査を推奨する場合があります。

多発性硬化症の疑似再燃（頻度不明）：Rebifによる治療開始時に多発性硬化症の再燃と同様の症状が発現する可能性があります。たとえば、筋肉が硬くなりすぎたり弱すぎたりして、思うように動けなくなることがあります。場合によっては、これらの症状は、上記の発熱またはインフルエンザのような症状に関連しています。これらの副作用が発生した場合は、医師に相談してください。

その他に考えられる副作用は次のとおりです。

非常に一般的な:

• 頭痛。

一般：

• 不眠症;
• 下痢、吐き気、嘔吐。
• かゆみと発疹;
• 筋肉痛または関節痛。
• 疲労、発熱、悪寒。
• 脱毛。

珍しい:

• 蕁麻疹;
• てんかん発作;
• 肝臓の炎症（肝炎）。
• 呼吸困難;
• 深部静脈血栓症などの血栓。
• 炎症や血栓などの網膜の変化と、それに伴う視力の問題（障害や視力喪失）。
• 発汗量の増加。

レア：

• 自殺未遂。
• 重度の皮膚反応、一部は粘膜損傷を伴う。
• 血栓性血小板減少性紫斑病/溶血性尿毒症症候群（小さな血栓、あざの増加、出血、血小板レベルの低下、貧血、極度の疲労感、腎臓障害を特徴とする疾患）、血液成分の全体的な減少である汎血球減少症などの血栓性微小血管症(赤血球、白血球、血小板);
• 薬剤性エリテマトーデス：Rebifの長期使用による副作用。症状には、筋肉痛、関節痛や腫れ、皮膚の発疹などがあります。発熱、体重減少、疲労などの他の兆候も現れる場合があります。症状は通常、治療を中止してから 1 ～ 2 週間以内に消失します。

インターフェロン ベータの使用により、次の副作用が報告されています (頻度は不明)。

• めまい;
• 神経質;
• 食欲不振;
• 血管の拡張と動悸。
• 月経周期の不規則または変化。

重篤なまたは持続的な副作用が発生した場合、医師の裁量により、Rebif の用量が一時的に減量されるか、治療が中断される場合があります。

注意：本製品は国内で新たな治療適応を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応・使用されたとしても、予測できない、または未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

レビフ特別集団

子供と青少年

12 歳未満の多発性硬化症の小児に対するベータ インターフェロン 1a の使用経験は限られています。したがって、Rebif は 12 歳未満の子供には使用しないでください。

妊娠と授乳

妊娠している場合は、Rebif 治療を開始しないでください。 Rebif を使用している間、妊娠可能な年齢に達している場合は、適切な避妊方法を使用する必要があります。 Rebif の使用中に妊娠した場合、または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に伝えてください。授乳中の場合は、Rebif を使用する前に医師に知らせてください。授乳中の Rebif の使用は推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

運転と機械の使用

病気自体またはその治療の影響は、運転や機械の使用能力に影響を与える可能性があります。この能力の低下を感じた場合は、医師に相談してください。

Rebif の一部のコンポーネントに関する重要な情報

この薬は1回量0.5ml中にベンジルアルコール2.5mgを含有します。 3歳までの乳児や小児ではアレルギー反応を引き起こす可能性があるため、未熟児や新生児には投与できません。

レビフの構成

すぐに使用できる充填済み 0.5 mL シリンジには次のものが含まれています。

	レビフ 22 ?g (6 MIU)	レビフ 44 ?g (12 MIU)
組換えβインターフェロン-1a	22μg	44μg

賦形剤:

ベンジルアルコール、マンニトール、メチオニン、ポロクサマー１８８、０．０１Ｍ酢酸ナトリウム緩衝液、ｐＨ４．２。

レビフの過剰摂取

過剰摂取の場合、患者は観察と適切な支持療法のために入院する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

レビフの薬物相互作用

ヒトにおけるインターフェロン ベータ 1A (活性物質) との薬物相互作用研究は行われていません。

インターフェロンは、ヒトおよび動物のシトクロム P450 依存性酵素の活性を低下させることが報告されています。インターフェロン ベータ 1A (活性物質) を、治療指数が狭く、肝チトクロム P450 クリアランス システムに大きく依存する薬剤 (抗てんかん薬や一部の種類の抗うつ薬など) と組み合わせて投与する場合は注意が必要です。

ベータインターフェロン 1A (活性物質) とコルチコステロイドまたは副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) との相互作用は体系的に研究されていません。臨床研究では、多発性硬化症の患者は、発症時にインターフェロン ベータ 1A (活性物質) とコルチコステロイドまたは ACTH の投与を受けることができることが示されています。

物質Rebifの作用

効果の結果

再発寛解型多発性硬化症

PRISMS 研究では、臨床評価と磁気共鳴画像法 (MRI) を通じて、再発性多発性硬化症患者では、最低用量の 22 μg (週 3 回) と比較して、44 μg (週 3 回) を使用した方がより大きな利益を示したことが実証されました。 。 4 年間のデータはまた、研究中にインターフェロン ベータ 1A (活性物質) 44 μg (週 3 回) を投与された患者では、障害の進行、再燃、および MRI での活動性がわずかであり、投与されたグループではそれ以上であったことも実証しました。 1～2年間プラセボを投与され、その後3～4年目にインターフェロンベータ1A（活性物質）22μg（週3回）を投与された（PRISMS研究グループおよびブリティッシュコロンビア大学MS/MRI分析グループ、2001年） 。

治療開始の遅れ、または最適ではない時間と用量依存性の治療コースの喪失により、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) による治療の利点が失われる可能性があり、その後回復することはできませんでした。さらに、病気の進行が進むにつれて、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) で得られる利益の程度は減少しました。再発を伴う二次進行性多発性硬化症の患者を対象に実施された臨床研究では、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) による治療が増悪に関連した顕著な利益をもたらすことが実証されました。より進行した二次進行性 MS (再燃なし) の患者では、有意な効果は実証されませんでした。

インターフェロン ベータ 1A (活性物質) の安全性と有効性は、再発寛解型多発性硬化症患者を対象に、用量 11 ～ 44 マイクログラム (3 ～ 12 MIU) を週 3 回皮下投与して評価されています。認可された用量では、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) 44 マイクログラムが臨床的発生率 (2 年後に約 30%) と重症度を軽減することが示されています。 3か月後に確認されたEDSSの少なくとも1ポイントの増加によって定義される、障害が進行した患者の割合は、39％（プラセボ）から27％（インターフェロンベータ1A（活性物質）44マイクログラム）に減少した。

4年後、平均増悪率の減少は、インターフェロンベータ1A（活性物質）22マイクログラムで治療した患者グループでは22％、インターフェロンベータ1A（活性物質）44マイクログラムで治療した患者グループでは29％でした。 2年間プラセボで治療され、その後2年間インターフェロンベータ1A（活性物質）22または44で治療された患者グループと比較。

続発性多発性硬化症

二次進行性多発性硬化症（EDSS 3-6.5）の患者を対象とした3年間の研究では、インターフェロンベータ1A（活性物質）は障害の進行に有意な影響を及ぼさなかったが、再発率は約30％低下した。

患者集団を 2 つのサブグループ (研究に参加する前の 2 年間に再発した患者と再発しなかった患者) に分けた場合、再発のない患者の障害には影響はありませんが、再発のある患者の割合は減少します。研究終了時の障害進行率は70%（プラセボ）から57%（ベタインターフェロン1A（活性物質）22マイクログラムとベタインターフェロン1A（活性物質）44マイクログラムの併用）への減少を示しました。このサブグループで後ほど得られる結果は、注意して解釈する必要があります。

多発性硬化症を示唆する単一の臨床事象

インターフェロン ベータ 1A (活性物質) を用いた 2 年間にわたる対照臨床試験が、多発性硬化症による脱髄を示唆する臨床事象が 1 件発生した患者を対象に実施されました。研究に参加した患者には、T2強調磁気共鳴画像法で臨床的に無症状の病変が少なくとも2つあり、大きさは少なくとも3mmで、そのうちの少なくとも1つは卵形、脳室周囲、またはテント下であった。患者の徴候や症状をよりよく説明できる多発性硬化症以外の疾患は除外する必要がありました。

患者は、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) 44 マイクログラムを週 3 回投与、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) 44 マイクログラムを週 1 回投与またはプラセボを受ける二重盲検群に無作為に選択されました。 2番目の脱髄臨床事象が発生し、明らかな多発性硬化症が確認された場合、患者は、最初の無作為選択に対する盲検化を維持しながら、オープンデザインで週3回投与される推奨用量のインターフェロンベータ1A（活性物質）44マイクログラムに切り替えられた。

平均年齢は17歳から51歳までの29歳でした。この研究で得られた、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) 44 マイクログラムを週 3 回投与した場合の有効性をプラセボと比較した結果は以下のとおりです。

*3x/s – 週に 3 回。

現在まで、高リスク患者の明確な定義はありませんが、最も保守的なアプローチは、初回 MRI で少なくとも 9 つの T2 高信号病変と、少なくとも 1 つの新たな T2 病変、または 1 つの新たな Gd 増強病変を受け入れることです。最初の MRI から少なくとも 1 か月後に実行されるフォローアップ MRI。いずれの場合も、治療は高リスクに分類された患者にのみ考慮されるべきです。

高齢者への使用

多発性硬化症を示唆する単一の臨床事象の治療を目的とした高齢患者におけるインターフェロン ベータ 1A (活性物質) の使用に関して入手可能なデータはありません。

原発性進行性多発性硬化症

ベータインターフェロン 1A (活性物質) は、原発性進行性多発性硬化症の患者ではまだ研究されていないため、これらの患者には使用すべきではありません。

薬理学的特徴

薬力学特性

インターフェロンは、免疫調節、抗ウイルス、抗増殖特性を持つ内因性糖タンパク質のグループです。 βインターフェロン 1A (活性物質) は、内因性ヒト β インターフェロン 1A (活性物質) と同じアミノ酸配列を共有します。これは哺乳動物細胞（チャイニーズハムスター卵巣）で生成されるため、天然タンパク質と同様にグリコシル化されています。多発性硬化症におけるインターフェロン ベータ 1A (活性物質) の正確な作用機序はまだ研究中です。

投与経路に関係なく、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) の投与には顕著な薬力学的変化が伴います。単回投与後、細胞内および血清の 2’5’OAS シンテターゼ活性と、ベータ 2 ミクログロブリンおよびネオプテリンの血清濃度は 24 時間以内に増加し、2 日以内に減少し始めます。筋肉内投与と皮下投与では、完全に重複する反応が生じます。

健康なボランティアおよび多発性硬化症患者にインターフェロン ベータ 1A (活性物質) を皮下投与すると、生体反応マーカー (2′,5′-OAS 活性、ネオプテリン、ベータ 2 ミクログロブリンなど) が誘導されます。 1 回の皮下注射後のピーク濃度までの時間は、ネオプテリン、β-2 ミクログロブリンおよび 2’5’OAS については 24 ～ 48 時間、MX1 については 12 時間、OAS1 および OAS2 遺伝子の発現については 24 時間でした。 1 回目と 6 回目の投与後、これらのマーカーのほとんどで同様のピーク高さとタイミングが観察されました。 βインターフェロン 1A (活性物質) 22 マイクログラムを週 3 回投与すると、単核細胞によるマイトジェンによって誘導される炎症誘発性サイトカイン (IFN-α、IL-1、IL-6、TNF-α、および TNF-α) の放出が阻害されました。これは、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) 22 または 66 マイクログラムを週 1 回投与した場合の平均値の 2 倍近くでした。

インターフェロン ベータ 1A (活性物質) が硬化症に影響を与えるメカニズムについて、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) の血清レベルと測定可能な薬力学的活性との関係は不明です。薬力学的パラメーターに対する性別に関連した影響は観察されませんでした。

薬物動態学的特性

吸収

健康なボランティアに静脈内投与した後、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) は顕著な多指数関数的な低下を示し、血清レベルは用量に比例します。初期半減期は数分のオーダーであり、最終半減期は数時間です。皮下または筋肉内に投与した場合、ベータ インターフェロン 1A (活性物質) の血清レベルは低いままですが、投与後 12 ～ 24 時間までは測定可能です。インターフェロン ベータ 1A (活性物質) を皮下または筋肉内投与すると、インターフェロン ベータ 1A (活性物質) と同等の曝露が生じます。

分布

最大濃度は、22 および 44 マイクログラムの用量でインターフェロン ベータ 1A (活性物質) を繰り返し皮下注射した 3 ～ 8 時間後に観察されました。

排除

健康なボランティアに皮下投与を繰り返した後、主要な薬物動態パラメーター (AUCtau および Cmax) は、用量の増加に比例して 22 マイクログラムから 44 マイクログラムに増加しました。見かけの半減期は 50 ～ 60 時間と推定されており、これは複数回投与後に観察される蓄積と一致しています。

代謝

ベータインターフェロン 1A (活性物質) は、主に肝臓と腎臓によって代謝され、排泄されます。

薬物動態パラメーターに対する性別に関連した影響は観察されませんでした。小児および高齢者の患者、または腎不全または肝不全の患者におけるインターフェロン ベータ 1A (活性物質) の薬物動態は確立されていません。

前臨床データ

非臨床データは、安全性薬理、反復投与毒性、遺伝毒性に関する従来の研究に基づくと、人体に対する特別な危険性を明らかにしていません。

βインターフェロン 1A（活性物質）の発がん性については評価されていません。サルを用いた胚・胎児毒性研究では、生殖変化の証拠は示されなかった。他のアルファおよびベータインターフェロンの観察に基づくと、流産のリスク増加を排除することはできません。男性の生殖能力に対するインターフェロン ベータ-1a の影響については情報がありません。

レビフストレージケア

Rebif は 2 ～ 8°C (冷蔵庫) で冷蔵保存する必要があります。凍らせないでください。誤って凍結するのを避けるため、パッケージを冷凍室の近くに置かないでください。光を避けて元のパッケージに入れて保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに保管してください。

溶液が透明でない場合や粒子が含まれている場合など、目に見える変化の兆候が見つかった場合は、薬を使用しないでください。

プレフィルドシリンジと滴定クリップは 1 回限りの使用のため、再利用しないでください。注射後、使用済みのシリンジはクリップを適切な位置に取り付けて廃棄してください。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

レビフの法律上の格言

医師の処方箋に基づいて販売します。

MS 1.0089.0351

担当薬剤師:

アレクサンドル・カネラス・デ・ソウザ CRF-RJ番号 23277

製造元:

メルク セローノ SpA
バーリ – イタリア
または
メルク セローノ SA
オボンヌ – スイス

梱包業者:

Ares Trading ウルグアイ SA
モンテビデオ – ウルグアイ
または
メルク SA – リオデジャネイロ – ブラジル

輸入者:

メルク SA CNPJ 33.069.212/0001-84
エストラーダ ドス バンデイランテス、1099
リオデジャネイロ – RJ CEP 22710-571
ブラジルの産業