ペメトレキセド二ナトリウム リーフレット グレンマーク

ペメトレキセド二ナトリウム グレンマークはどのように作用しますか?

ペメトレキセド二ナトリウムは、腫瘍細胞の増殖を阻止し、腫瘍を縮小または増殖停止させるために使用される薬です。

in vitroデータに基づくと、薬の作用の発現は適用後数時間以内に予想されます。ただし、治療効果は時間の経過とともに観察されます。

ペメトレキセド二ナトリウムの禁忌 – グレンマーク

ペメトレキセド二ナトリウムは、ペメトレキセドまたは薬剤の配合成分にアレルギーのある患者には使用しないでください。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ペメトレキセド二ナトリウムの使用方法 – グレンマーク

ペメトレキセド二ナトリウムは専ら静脈内投与（静脈内に適用）する必要があります。

ペメトレキセド二ナトリウムによる治療は、基礎疾患が進行するまで継続する必要があります。

投与量

悪性胸膜中皮腫

シスプラチンとの併用

ペメトレキセド二ナトリウムの推奨用量は 500 mg/m² で、21 日ごとに 10 分間かけて静脈内投与されます。

シスプラチンの推奨用量は 75 mg/m2 で、ペメトレキセド二ナトリウム投与終了の約 30 分後から 21 日ごとに開始し、2 時間かけて静脈内投与されます。

非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性の非小細胞肺がん

シスプラチンとの併用

ペメトレキセド二ナトリウムの推奨用量は 500 mg/m² で、21 日ごとに 10 分間かけて静脈内投与されます。

シスプラチンの推奨用量は 75 mg/m2 で、21 日ごとにペメトレキセド二ナトリウム投与終了の約 30 分後に静脈投与を開始します。

孤立したエージェント

ペメトレキセド二ナトリウムの推奨用量は 500 mg/m² で、21 日ごとに 10 分間かけて静脈内投与されます。

前投薬レジメン

コルチコステロイド

デキサメタゾン（または同等物）による前治療により、皮膚反応の発生率と強度が軽減されます。

ビタミン補給

毒性を軽減するために、ペメトレキセド二ナトリウムで治療されている患者は、毎日低用量の葉酸または葉酸を含むマルチビタミンを経口摂取する必要があります。患者はまた、ペメトレキセド二ナトリウムの初回投与の1週間前にビタミンB12筋肉注射を受け、その後は3サイクルごと（または9週間ごと）に受ける必要があります。

高齢の患者さん

すべての成人患者に推奨される以外の用量の減量は、特に 65 歳以上の患者には推奨されません。

重要な考慮事項

ペメトレキセド二ナトリウムは、がん治療薬の使用に経験のある資格のある医師の監督の下で投与する必要があります。

静脈内注入用のペメトレキセド二ナトリウムの取り扱いと準備は注意して行う必要があります。手袋の使用をお勧めします。

ペメトレキセド二ナトリウム溶液が皮膚に接触した場合は、直ちに石鹸と水でその部分を徹底的に洗ってください。ペメトレキセド二ナトリウムが粘膜に接触した場合は、水で十分に洗い流してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

ペムトレキセド二ナトリウムグレンマークの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ペメトレキセド二ナトリウムの適用は、正式に資格のある医療専門家および医療機関のみが行う必要があります。

ご質問がある場合は、薬剤師または医師に相談してください。

ペメトレキセド二ナトリウムの予防措置 – Glenmark

リーフレットで推奨されているよりも長期間、またはリーフレットで推奨されているよりも短い間隔でペメトレキセド二ナトリウムの用量を適用すると、より多くの効果が生じる可能性があります。ペメトレキセド二ナトリウムによる治療が血球の減少を引き起こす可能性があるため、ペメトレキセド二ナトリウムを投与する前に、血球数に変化があるかどうかを評価する必要があります。

臨床研究中に、ペメトレキセド二ナトリウムを葉酸およびビタミンB12と併用して投与した場合、副作用の発生率が低いことが観察されました。

ペメトレキセド二ナトリウムを毎回投与する前に、血液検査によって腎臓と肝臓が正常に機能しているかどうかもチェックする必要があります。

ペメトレキセド二ナトリウムは、小児に対する使用の有効性と安全性が確立されていないため、小児には推奨されません。

肝臓および腎臓の機能に重度の変化がある患者では、ペメトレキセド二ナトリウムの使用は注意して行う必要があります。高齢者の場合、ペメトレキセド二ナトリウムの用量は他の成人患者に使用される用量と同じです。

薬物相互作用

腎機能に変化がある患者にペメトレキセド二ナトリウムによる治療と同時にNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）を投与する場合は注意が必要です。

これらの患者には、ペメトレキセド二ナトリウム投与の 2 日前から投与後 2 日間までは NSAID を使用しないことが推奨されます。

ペメトレキセド二ナトリウムとアルコール、ニコチン、臨床検査および非臨床検査との相互作用に関して入手可能なデータ/研究はありません。

ペメトレキセド二ナトリウムは静脈から投与されるため、食物との相互作用は考えられません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ペメトレキセド二ナトリウムの副作用 – グレンマーク

臨床研究中のペメトレキセド二ナトリウムによる治療により、以下の副作用が生じることが知られています。

悪性胸膜中皮腫の治療におけるペメトレキセド二ナトリウムとシスプラチンの併用

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

リンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（好中球、白血球、ヘモグロビン、血小板）の細胞数の変化、吐き気（嘔吐願望）、嘔吐、口内炎（口の中の炎症） /咽頭炎（咽頭の炎症）、食欲不振（食欲不振）、下痢、便秘（便秘）、倦怠感（倦怠感）、感覚神経障害（神経系の変化）、クレアチニンの増加（腎臓酵素の変化）、排泄クレアチニンの減少レベル、発疹（皮膚病変）、脱毛症（脱毛）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

結膜炎（目を覆う膜の炎症）、消化不良（消化不良）、脱水症、味覚障害（味覚の変化）、AST（TGO）、ALT（TGP）、ガンマGT（肝酵素）の増加、感染症、発熱性好中球減少症（発熱）明らかな感染症を伴わない好中球の減少の存在）、腎不全（腎臓の機能低下）、胸痛、発熱（発熱）、蕁麻疹（皮膚の発疹）
かゆい）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

不整脈（心拍の変化）および運動神経障害（運動神経系の変化）。

非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウムとシスプラチンの併用

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

リンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（ヘモグロビン、好中球/顆粒球、白血球および血小板）の細胞数の変化、吐き気（嘔吐願望）、嘔吐、食欲不振（食欲不振） ）、便秘（便秘）、口内炎（口の中の炎症）/咽頭炎（咽頭の炎症）、人工肛門を持たない下痢、倦怠感（倦怠感）、クレアチニン値の変化（腎臓酵素の変化）、脱毛症（脱毛）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

消化不良（消化不良）/胸やけ、感覚神経障害（神経系の変化）、味覚障害（味覚の変化）、発疹（皮膚病変）/落屑（皮膚の剥離）、AST（TGO）およびALT（TGP）の増加（肝臓）酵素）、感染症、発熱性好中球減少症（明らかな感染を伴わない好中球の減少による発熱）、腎不全（腎臓の機能低下）、発熱（発熱）、脱水症、結膜炎（目を覆う膜の炎症） ）クレアチニン排泄量の減少。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

GT ガンマ (肝臓酵素) の増加、胸痛、不整脈 (心拍の変化)、および運動神経障害 (運動神経系の変化)。

4サイクルのプラチナベースの化学療法後も疾患が進行していない、非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

血球数の変化（ヘモグロビン）、吐き気（嘔吐衝動）、食欲不振（食欲不振）、倦怠感（倦怠感）、発疹（皮膚病変）/落屑（皮膚の剥離）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

血球数（好中球および白血球）の変化、嘔吐、口内炎（口の中の炎症）/粘膜炎（粘膜の炎症）、下痢、AST（TGO）およびALT（TGP）（肝酵素）の変化、感染症、感覚神経障害（神経系の変化）、血小板（血液細胞）の減少、クレアチニン排泄の減少、便秘（便秘）、浮腫（むくみ）、脱毛症（脱毛）、クレアチニンの増加（腎臓の酵素の変化）、そう痒症（かゆみ）、発熱（好中球減少症がない場合）、眼表面の損傷（結膜炎を含む）（目を覆う膜の炎症）、流涙の増加（涙）、糸球体濾過量の減少（腎機能の低下）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

発熱性好中球減少症（明らかな感染症を伴わない好中球の減少による発熱）、アレルギー反応/過敏症、運動神経障害（運動神経系の変化）、多形紅斑（さまざまな形の皮膚の赤い斑点）、腎不全（減少）腎臓の能力機能）および上室性不整脈（心拍の変化）。

非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療における事前の化学療法後の単剤としてのペメトレキセド二ナトリウム

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

リンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（ヘモグロビン、白血球、好中球/顆粒球）の細胞数の変化、吐き気（嘔吐願望）、食欲不振（食欲不振）、嘔吐、口内炎（口の中の炎症）/咽頭炎（咽頭の炎症）、下痢、倦怠感（倦怠感）、発疹（皮膚病変）/落屑（皮膚の剥がれ）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

血液およびリンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（血小板）の細胞数の変化、便秘（便秘）、発熱、ALT（TGP）およびAST（TGO）の変化（肝臓）酵素）、そう痒症（かゆみ）、脱毛症（脱毛）、感覚神経障害および運動神経障害（神経および運動系の変化）、腹痛、クレアチニン増加（腎臓酵素の変化）、発熱性好中球減少症（好中球の減少による発熱）明らかな感染を伴わない感染）、好中球減少症を伴わない感染、アレルギー反応/過敏症、多形紅斑（皮膚上のさまざまな形の赤みを帯びた斑点）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

上室性不整脈（心拍の変化）。

非扁平上皮細胞組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療における事前の化学療法後の単剤としてのペメトレキセド二ナトリウム（ペメトレキセド二ナトリウムによる継続療法を含む）

非常に一般的な反応（この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します）

リンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（ヘモグロビン）の細胞数の変化、吐き気（嘔吐願望）、食欲不振（食欲不振）、倦怠感（倦怠感）および皮膚の発疹（皮膚の損傷）/落屑（皮膚の剥離）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

リンパ系（体内の特定の液体の収集および濾過システム）および血液（白血球および好中球）の細胞数の変化、嘔吐、口内炎（口の中の炎症）/粘膜炎（粘膜の炎症）、痛み、ALT (TGP) および AST (TGO) (肝酵素) の変化、感覚性ニューロパチー (神経系の変化)、浮腫 (腫れ)、下痢、感染症、血小板 (血液細胞) の減少、便秘 (便秘)、発熱 (好中球減少症なし）、クレアチニン増加（腎臓酵素の変化）、流涙増加（涙）、脱毛症（脱毛）、そう痒症（かゆみ）、クレアチニン排泄減少、糸球体濾過量減少（腎臓機能の低下）、めまい、眼表面損傷（結膜炎を含む）（目を覆う膜の炎症）、発熱性好中球減少症（明らかな感染を伴わない好中球の減少による発熱）、および運動神経障害（運動神経系の変化）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

腎不全（腎臓の機能低下）、アレルギー反応/過敏症、多形紅斑（さまざまな形の皮膚の赤い斑点）、肺塞栓症（肺の動脈の詰まり）、および上室性不整脈（心拍の変化）。

臨床研究からの追加データ

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

食道炎（食道の炎症）や敗血症（重篤な広範囲の感染症）は、場合によっては死に至ることもありました。

市販後データ

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

自己免疫性溶血性貧血（血球 – 赤血球の破壊）、大腸炎（腸の炎症）、浮腫（腫れ）、以前に放射線治療を受けた患者における放射線の再照射、間質性肺炎（肺細胞間の空間の炎症）および水疱性状態[スティーブンス・ジョンソン症候群（皮膚の重篤な広範囲の剥離を伴う疾患）および中毒性表皮壊死融解症（皮膚の表層の剥離）を含み、場合によっては死に至る場合もあります]。

注意: この製品は、国内で新たな治療適応および新たな濃度が設定された医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく適応され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師に知らせてください。

ペメトレキセド二ナトリウム特別集団 – グレンマーク

妊娠と授乳

ペメトレキセド二ナトリウムの使用は、胎​​児に変化を引き起こすリスクがあるため、妊娠中の女性には避けるべきです。授乳中の女性では、母乳育児を行うことが推奨されます。
母親がペメトレキセド二ナトリウムによる治療を受ける必要がある場合は中断されます。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転および操作する能力に対するペメトレキセドの影響を評価する研究は行われていません。ただし、ペメトレキセドは疲労を引き起こすことが報告されています。したがって、ペメトレキセド二ナトリウムによる治療を受けている患者は、自動車を含む危険な機械を操作する際には注意する必要があります。

ペメトレキセド二ナトリウムの組成 – グレンマーク

プレゼンテーション

注射液用凍結乾燥粉末 100 mg: 15 mL 入りバイアル 1 本。

注射液用凍結乾燥粉末 500 mg: 30 mL 入りバイアル 1 本。

静脈内投与専用。

18歳以上の成人向けご利用となります。

構成

ペメトレキセドの各 15 mL バイアルには次のものが含まれています。

* (ペメトレキセド二ナトリウム二水和物 110.30 mg、ペメトレキセド 100 mg に相当)。
**(塩酸、d-マンニトール、水酸化ナトリウム、注射用水)

ペメトレキセドの各 30 mL バイアルには次のものが含まれています。

*(551.50 mgのペメトレキセド二ナトリウム二水和物、500 mgのペメトレキセドに相当)。
**(塩酸、d-マンニトール、水酸化ナトリウム、注射用水)。

ペメトレキセド二ナトリウムの過剰摂取 – グレンマーク

高用量のペメトレキセド二ナトリウムが投与された場合、症状をサポートするための一般的な措置を医学的な裁量で講じる必要があります。治療にはロイコボリンまたはチミジンの使用を考慮する必要があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。中毒の場合、さらに指導が必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ペメトレキセド二ナトリウムの薬物相互作用 – グレンマーク

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、糸球体濾過と尿細管分泌の結果、主に未変化の形で腎臓から排出されます。インビトロ研究では、ペメトレキセドが OAT3 (有機アニオントランスポーター 3) によって活発に分泌されることが示されています。

尿細管から分泌される薬物および/または腎毒性物質の同時投与は、ペメトレキセドのクリアランスの遅延を引き起こす可能性があります。

ヒト肝ミクロソームを用いたin vitro研究の結果は、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) がアイソザイム CYP3A、CYP2D6、CYP2C9 および CYP1A2 によって代謝される薬物と臨床的に重大な相互作用を引き起こさないことを示唆しています。

ペメトレキセドの薬物動態は、経口葉酸または筋肉内ビタミン B12 補給、またはシスプラチンの併用投与によって影響されません。総白金クリアランスは、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与による影響を受けません。

腎機能が正常（クレアチニンクリアランス＞80mL/分）の患者には、中等量の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）をペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）と同時に投与できますが、NSAIDを併用投与する場合には注意が必要です。軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス45～79mL/分）の患者に対するペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）。軽度から中等度の腎不全患者は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与前2日間、投与当日および投与後2日間、消失半減期が短いNSAIDの摂取を避けることが推奨されます。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）と半減期の長いNSAIDsとの間の潜在的な相互作用に関するデータが存在しないため、軽度から中等度の腎不全の患者において、このタイプの腎不全を患い、NSAIDsによる治療を受けている患者は、腎不全の治療を中断する必要がある。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の投与前、投与当日、投与後少なくとも5日間投与してください。 NSAID の併用投与が必要な場合は、患者の毒性、特に骨髄抑制および胃腸毒性を注意深く監視する必要があります。

低用量から中用量（6 時間ごとに 325 mg）で投与されたアスピリンは、ペメトレキセドの薬物動態に影響を与えません。ペメトレキセドの薬物動態に対する高用量のアスピリンの影響は不明です。

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とアルコール、ニコチン、臨床検査および非臨床検査との相互作用に関して入手可能なデータ/研究はありません。

ペメトレキセド二ナトリウム（有効成分）は静脈内に投与されるため、食物との相互作用は考えられません。

ペメトレキセド二ナトリウムという物質の作用 – Glenmark

効果の結果

悪性胸膜中皮腫の治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用の安全性と有効性が、化学療法を受けていない悪性胸膜中皮腫（MPM）患者を対象に評価されました。

ランダム化研究

以前に化学療法を受けていないMPM患者448人を対象とした多施設無作為化単盲検研究では、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用で治療した患者の生存率と、シスプラチン単独投与を受けた患者の生存率を比較した。ペメトレキセド二ナトリウム（有効成分）は 500 mg/m ²の用量で 10 分以内に静脈内投与され、シスプラチンは 75 mg/m ²の用量で 2 時間以内に静脈内投与され、投与終了の約 30 分後から開始されました。ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質)。両方の薬剤を 21 日の各サイクルの 1 日目に投与しました。 117 人の患者を治療した後、白血球と胃腸 (GI) の毒性により、すべての患者に葉酸とビタミン B12 の補給を提供するためにプロトコールが変更されました。

この研究の一次分析は、研究治療の 1 つにランダムに割り当てられたすべての患者の集団に対して実行されました (ランダム化および治療)。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）による治療に推奨されている葉酸とビタミンB12の補給を受けた患者についても分析が行われました。

有効性の結果は、患者全体のグループと治療全体を通してサプリメントを受けたグループの間で同様でした。人口統計データを表 1 に示します。

表 1: 悪性胸膜中皮腫の研究患者の特徴の概要:

a 独立した審査によって悪性中皮腫の組織学的診断が確認された患者はわずか 67%^でした。
^b Karnofskyパフォーマンス ステータススケール。

表 2 は、ビタミン補給に関係なく、治療を受けてランダム化されたすべての患者と、研究開始以降にビタミン補給を受けた患者の生存結果をまとめたものです。

表 2: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンの有効性と悪性胸膜中皮腫に対するシスプラチン：

*p 値はアーム間の比較を指します。

同様の結果が、MPM の組織学的診断が確認された患者 (N=303) の分析でも見られました。探索的人口統計分析では、年齢層に関して明らかな違いは示されませんでした。非白人患者の数が少ないため、民族の違いを評価することはできませんでした。しかし、女性での効果（併用療法で生存期間中央値15.7ヶ月、シスプラチン単独で7.5ヶ月）は男性での効果（生存中央値11ヶ月対9.4ヶ月）より大きかった。あらゆる探索的分析と同様、この違いが本物なのか、それとも偶然の結果なのかは不明です。

MPM の客観的な腫瘍反応は、従来の画像検査を使用して測定するのが難しく、反応基準は世界共通のコンセンサスではありません。しかし、前向きに定義された基準に基づくと、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンを併用した場合の客観的な腫瘍奏効率は、シスプラチン単独で得られた率よりも高かった。また、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンを併用したグループでは、対照グループと比較して肺機能の改善が見られました。

研究全体を通じて葉酸とビタミンB12の補給を受けた患者は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）/シスプラチン（N=168）とシスプラチン（N=163）による治療をそれぞれ平均6サイクルと4サイクル受けた。葉酸とビタミンB12の投与を受けたことがない患者は、両治療群で平均2サイクルを受けた（ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）/シスプラチン群とシスプラチン群はそれぞれN=32とN=38）。

研究全体を通してペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を補給されたグループの患者は、プロトコールで指定された相対用量強度の93％を受けました。シスプラチンで治療された患者（同じペメトレキセド二ナトリウム群）は、計画された用量強度の94％を受けました。シスプラチンのみで治療された患者は、96%の用量強度を受けました。

局所進行性または転移性の非扁平上皮細胞組織型の非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンの併用

シスプラチンと組み合わせたペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の安全性と有効性は、初期化学療法として、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がん（ステージIIIbおよびIV）の患者を対象に評価されました。ランダム化研究: 化学療法未治療のステージ IIIb/IV 非小細胞肺がん (NSCLC) 患者 1,725 人を対象とした多施設共同ランダム化非盲検研究が実施され、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) で治療された患者の全生存期間を比較しました。 ) シスプラチン (AC)とゲムシタビンとシスプラチン (GC) の併用。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）は、それぞれ1日目にペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）投与後10分以内に500 mg/m ²の用量で静脈内投与され、シスプラチンは75 mg/m ²の用量で静脈内投与された。 21日周期。ゲムシタビンは、1日目と8日目に1,250 mg/m ²の用量で投与され、ゲムシタビン投与後、各21日サイクルの1日目にシスプラチンが75 mg/m ²の用量で静脈内投与された。治療は合計6サイクルまで行われ、両治療群の患者には葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンが投与された。

治療意図（ITT）集団における患者の人口統計的特徴を表 3 に示します。人口統計と疾患の特徴はよくバランスが取れていました。

表 3: NSCLC 研究における患者の特徴の概要 – シスプラチンとの併用:

^a扁平上皮細胞型を除く、腺癌、大細胞型、およびその他の組織型が含まれます。
^b 「その他」のサブグループは、NSCLC の一次診断で、その疾患が腺癌、扁平上皮癌、または大細胞癌として明確に認定されていない患者を表します。
^c東部協力腫瘍学グループの業績状況。
^d ECOG PS は、すべての無作為化患者について報告されたわけではありません。パーセンテージは、ペメトレキセド二ナトリウムとシスプラチンのアームについては N=861、ゲムシタビンとシスプラチンのアームについては N=861 を表しています。
喫煙歴^は、ランダム化された患者の 88% から収集されました (ペメトレキセド二ナトリウム + シスプラチン群では N=757、ゲムシタビン + シスプラチン群では N=759)。

両方の研究グループにおいて、患者は中央値で5サイクルの治療を受けました。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）とシスプラチンで治療された患者は、プロトコールで指定されたペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の相対用量強度の94.8％、およびプロトコールで指定されたシスプラチンの相対用量強度の95％を受けました。ゲムシタビンとシスプラチンで治療された患者は、プロトコールで指定されたゲムシタビンの相対用量強度の 85.8%、およびプロトコールで指定されたシスプラチンの相対用量強度の 93.5% を受けました。

この研究の主な結果は全生存率でした。生存期間中央値は、ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）＋シスプラチン群で10.3カ月、ゲムシタビン＋シスプラチン群で10.3カ月で、調整後リスク係数は0.94でした。

表 4: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンの有効性とNSCLC の第一選択治療におけるゲムシタビンとシスプラチン – ITT 人口:

^a性別、ステージ、診断の根拠、およびパフォーマンスステータスに合わせて調整されています。
^b 1.0 未満の HR は、ゲムシタビン + シスプラチン (GC) 群よりもペメトレキセド 二ナトリウム (活性物質) + シスプラチン (AC) 群の方が生存率が高いことを示します。対照的に、1.0 を超える HR は、AC アームよりも GC アームの方が生存率が高いことを示します。

NSCLC の組織構造が全生存期間に及ぼす影響に関する所定の分析が実施されました。表 5 に示すように、組織学に基づいて臨床的に関連のある生存率の違いが観察されました。セカンドラインおよび維持研究用の単離薬剤であるペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) による治療では、組織学に基づいた効果のこれらの違いも観察されました。

表 5: ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチンを併用した場合の全生存期間とNSCLC に対するゲムシタビンとシスプラチン – 組織学的サブグループ:

^a 1.0 未満の HR は、ペメトレキセド二ナトリウム (活性物質) とシスプラチン (AC) 群の方がゲムシタビンとシスプラチン (GC) 群よりも生存率が高いことを示します。対照的に、1.0 を超える HR は、AC アームよりも GC アームの方が生存率が高いことを示します。
^b多重比較用に調整されていません。
^c ECOG PS、性別、病期、および病理学的診断の根拠（組織病理学的/細胞病理学的）について調整されたHR。
^d扁平上皮細胞型を除く、腺癌、大細胞型、およびその他の組織型が含まれます。
「その他」のサブグループは、 NSCLC の一次診断で、その疾患が腺癌、扁平上皮癌、または大細胞癌として明確に認定されていない患者を表します。

4サイクルのプラチナベースの化学療法後に疾患が進行していない、非扁平上皮組織型の局所進行性または転移性非小細胞肺がんの治療におけるペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）

ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の安全性と有効性は、4サイクルのプラチナベースの化学療法後に疾患の進行がなかった、非扁平上皮組織型のIIIb/IV期非小細胞肺がん患者を対象に評価されました。

無作為化研究：4サイクルのプラチナベースの化学療法後に疾患の進行がなかったステージIIIb/IVのNSCLC患者663人を対象に、多施設無作為化二重盲検プラセボ対照研究が実施された。疾患が進行しなかった患者は、プラチナベースの化学療法直後にペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）またはプラセボを受ける群に2:1で無作為に割り付けられた。ペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）を、疾患が進行するまで、各21日サイクルの1日目に500 mg/m ²の用量で10分間かけて静脈内投与した。研究の両群の患者には葉酸、ビタミンB12、デキサメタゾンが投与された。

この研究は、プラセボと比較したペメトレキセド二ナトリウム（活性物質）の無増悪生存期間（PFS）および全生存期間の優位性を実証するように設計されました。 PFS は独立したレビューで評価されました。治療意図のある集団からの患者の特徴を表 6 に示します。患者が研究に参加した時点の人口統計および疾患の特徴は、研究群全体でバランスが取れていました。

表 6: 維持療法 – NSCLC 研究における患者の特徴の概要: