アンジェリクの雄牛

病歴やライフスタイルによっては、高齢になると他の女性よりも骨粗しょう症になりやすい女性もいます。必要に応じて、骨粗鬆症予防のために^{Angeliq® が}処方されることがあります。

アンジェリクはどのように機能しますか?

Angeliq ^{® は}、ホルモン補充療法 (HRT) 用にコーティングされた錠剤の形で提供されます。

コーティングされた各錠剤には、エストラジオールとプロゲスチン (ドロスピレノン) が含まれています。これらのホルモンは、更年期 (閉経後の女性の人生の段階) 中に生成されなくなるホルモンです。このようにして、この薬は体が生成しなくなったホルモンを補充します。更年期は自然なものですが、卵巣によって生成されるホルモンが徐々に失われることに関連した症状を引き起こすことがよくあります。さらに、この損失により骨が弱くなります。一部の女性では、この影響が強調されて骨粗鬆症を引き起こし、後に骨折を引き起こす可能性があります。

ホルモン補充を促進する薬剤を使用して実施された臨床研究では、長期治療により骨折のリスクが軽減されることが示されています。

「女性の健康アンケート」によると、アンジェリク^{®​​ は}幸福と生活の質にプラスの効果をもたらします。主な改善は、身体症状、不安、認知障害に見られます。

さらに、臨床研究では、閉経後（最後の出血後）の女性では、大腸（結腸）がんを発症するリスクが減少する可能性があることが示唆されています。

エストロゲン（活性物質エストラジオールなど）は、不快な更年期症状を予防または軽減します。プロゲスチン (例えば、有効成分ドロスピレノン) を継続的に添加すると、子宮内膜 (子宮内膜) の肥厚が防止され、月経型出血の減少 (およびその後のほとんどの女性の消失) につながります。

アンジェリクの禁忌

以下に説明する状況では、Angeiq ^{® を}服用しないでください。これらの症状のいずれかがある場合は、医師に次のように伝えてください。

Angeliq ^{® の}服用中にこれらの状況が初めて発生した場合は、直ちに薬の使用を中止し、医師に相談してください。

この薬は妊娠中および授乳中は使用しないでください。この薬の使用中に妊娠した場合、または授乳を開始した場合は医師に伝えてください。

アンジェリック^{® は}、閉経後の女性を 1 年以上対象としています。

アンジェリークの使い方

子供と青少年

Angeliq ^{® は}、小児および青少年への使用には適応されていません。

高齢の患者さん

高齢患者における用量調整の必要性を示唆するデータはない。 65 歳以上の場合は医師に伝えてください。

肝不全（肝臓の機能不全）のある患者さん

軽度または中等度の肝障害のある女性では、ドロスピレノンの忍容性は良好です。 Angeliq ^{® は}、重度の肝疾患のある女性には禁忌です。

腎不全（腎臓の機能不全）のある患者

軽度または中等度の腎障害のある女性では、ドロスピレノン曝露のわずかな増加が観察されましたが、これは臨床的関連性があるとは予想されません。 Angeliq®は、重度の腎臓病のある女性には禁忌です。

異常な出血があった場合はどうすればよいですか?

Angeliq ^{® は}、周期中に出血を起こさないホルモン補充療法を目的としています。

ただし、治療の最初の数か月間は、出血が発生する可能性がありますが、大量になることはほとんどありません。出血は遅くなり、最終的には止まるはずです。

大量の出血が続く場合、または出血や滲出が気になる場合は、治療を中止するか逐次治療に切り替えるかについて医師に相談してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

アンジェリックの投与量

Angeliq ^®パックには、コーティングされた錠剤が 28 個含まれています。 1日1錠服用してください。錠剤を服用する時間帯は関係ありませんが、特定の時間を決めたら、その時間をほぼ一定に保つ必要があります。必要に応じて、錠剤を液体と一緒に服用してください。食事と一緒に摂取してもアンジェリック^®の作用を妨げることはありません。

前のパックの最後の錠剤を服用した翌日から、新しいパックを開始してください。パック間に隙間をあけないでください。錠剤の服用は継続的に行われます。治療期間については医師がお知らせします。

初めて HRT を使用する場合、または 1 つの薬剤から継続併用 HRT (すべての錠剤に同じ組成が含まれている場合) に切り替える場合、Angeiq ^®の服用はいつでも開始できます。

逐次併用型 HRT (錠剤の組成が異なり、通常は色が異なる) から切り替える場合は、Angeiq ^{® の}使用を開始する前に、現在の治療コースを完了してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Angeliqの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

24 時間以内の遅延がある場合は、忘れた錠剤を思い出したらすぐに服用し、次の錠剤を通常の時間に服用してください。

通常の服用時間から24時間以上経過して飲み忘れた場合は、忘れた錠剤をパックの中に入れたまま、翌日以降の通常の時間に残りの錠剤を服用してください。

数日間錠剤の服用を中止すると、不正出血が起こることがあります。

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アンジェリックの注意事項

医師は、婦人科検査、乳房検査、血圧評価、その他適切と判断される検査を指示する場合があります。肝疾患の既往歴がある場合、医師は肝機能を定期的に監視します。

下垂体前葉 (脳の基部にある小さな腺) に良性腫瘍 (腺腫) がある場合は、プロラクチンと呼ばれるホルモンのレベルを評価するための血液検査など、厳密な医学的モニタリングが必要です。

Angeliq ^{® は}経口避妊薬ではありません。まだ妊娠の可能性がある場合、Angeiq ^{® によって}この可能性が変わる可能性はほとんどありません。

どのような予防措置を講じるべきでしょうか?

治療を開始する前に、Angeiq ^®のリスクと利点について医師に相談してください。

医師は、Angeiq ^{® を}使用する利点とリスクについて説明します。たとえば、さまざまな要因が重なって血栓症のリスクが高いかどうかを検査します。この場合、リスクはさらに大きくなる可能性があります。

ホルモン補充療法（HRT）で使用されるホルモンである酢酸メドロキシプロゲステロン（AMP）と結合型馬エストロゲン（EEC）を併用して実施された2つの大規模な臨床研究では、心臓発作（心筋梗塞）のリスクが妊娠1年目にわずかに増加する可能性があることが示唆されています。これらの物質を使用します。このリスクは、結合型馬エストロゲン (EEC) のみを用いて実施された大規模な臨床研究では観察されませんでした。これらのホルモンを使用して実施された他の 2 つの大規模な臨床研究では、脳卒中のリスクが 30 ～ 40% 増加しました。

これらの研究は Angeliq ^®を使用して行われたものではありませんが、心臓病や脳卒中を予防するためにこの薬を使用すべきではありません。

ホルモン補充療法の使用には、以下に説明する状況のいずれかが存在する場合、慎重な医学的監督が必要であり、Angeiq ^®による HRT を開始する前に医師にその旨を伝える必要があります。

HRTとがん

子宮内膜がん

エストロゲンを単独で長期間使用すると、子宮内膜がん（子宮内膜がん）のリスクが高まります。 Angeliq ^®に含まれるプロゲスチンは、このリスクを軽減します。

乳癌

いくつかの研究では、ホルモン補充療法（HRT）を数年間行った女性の間で、乳がんと診断される頻度がわずかに高いことが観察されました。リスクは治療期間とともに増加しますが、エストロゲンのみの薬を使用するとリスクが低下するか、場合によっては中立になる可能性があります。 HRT を中止すると、このリスク増加は数年以内に解消されます。

同様の乳がん診断の増加は、自然閉経の遅れ、過度のアルコール摂取、肥満などの場合にも観察されます。

HRT はマンモグラフィーを変更し (マンモグラフィー画像の密度を高め)、場合によっては乳がんの検出を困難にする可能性があります。このようにして、医師は乳がんを検出するために他の技術を使用することを選択する可能性があります。

卵巣がん

卵巣がんは乳がんよりも頻度が低いです。

いくつかの研究では、HRTを使用しなかった女性と比較して、HRTを使用した女性では卵巣がんを発症する全体的なリスクがわずかに増加することが示されています。現在 HRT を使用している女性では、このリスクがさらに増加し​​ました。これらの関連性はすべての研究で示されているわけではありません。卵巣がんの発症リスクが HRT の期間に関連しているという一貫した証拠はありません。ただし、長期間（数年以上）使用すると、リスクがより大きくなる可能性があります。

肝臓がん

アンジェリック^®に含まれる性ホルモンなどの性ホルモンの使用中または使用後に、まれに良性肝腫瘍、さらにまれに悪性肝腫瘍が観察され、孤立した場合には生命を脅かす腹腔内出血を引き起こします。 。 忍耐強い。このような事態が起こる可能性は非常に低いですが、短期間で治らない異常な腹部疾患が発生した場合は、医師に相談してください。

以下の症状が発生した場合は、Angeiq ^®の使用を中止し、直ちに医師の診察を受けてください。

以下のような症状が発生した場合は、Angeiq ^®療法を直ちに中止し、医師の診察を受けてください。

これらは、血栓形成 (血栓症) を示す兆候である可能性があります。

また、妊娠した場合や黄疸（皮膚や粘膜が黄色くなること）が発生した場合も、Angeiq ^{® を}直ちに中止する必要があります。

長期間月経がなかった（無月経）後に出血が発生した場合は、医師に相談してください。

機械を運転したり操作したりするときに注意すべきことは何ですか?

車両の運転や機械の操作能力への影響

Angeliq ^®の使用による、機械の運転および操作能力に対する既知の影響や制限はありません。

アンジェリクの副作用

すべての医薬品と同様に、Angeiq ^{® は}副作用を引き起こす可能性があります。

セキュリティプロファイルの概要:

ホルモン補充療法の使用に伴う重篤な副作用および関連症状については、「この薬を使用する前に知っておくべきこと」の項目に記載されています。

この情報をよくお読みになり、必要に応じて医師にご相談ください。

Angeliq ^®の使用で最も頻繁に報告される副作用は、乳房の痛み、性器出血 (女性の生殖器管からの出血)、腹部および胃腸の痛みです。

治療の最初の数か月間、予期せぬエピソードとして性器出血（出血や滴下）が発生することがあります。これらは通常一時的なものであり、通常は治療を継続すると消えます。これが起こらない場合は、医師に相談してください。

重篤な副作用には、動脈や静脈の血栓 (血栓症) や乳がんなどがあります。

以下に記載する副作用は臨床試験報告に基づいています。

副作用は、頻度グループごとに分けて、重症度の降順に表示されます。

非常に一般的な副作用 (10 人に 1 人以上がこれらの反応を経験する可能性があります)

乳房の痛み***、性器出血（女性生殖管からの出血）。

一般的な副作用 (最大 10 人に 1 人がこれらの反応を経験する可能性があります)

情緒不安定、片頭痛、腹部および胃腸の痛み、子宮頸部のポリープ。

異常な副作用（最大 100 人に 1 人がこれらの反応を経験する可能性があります）

動脈および静脈の血栓の形成 (血栓症)*、乳がん**。

*関連度および推定頻度に関する証拠は、Angeiq ^®を使用した疫学研究 (EURAS HRT) から得られました。

「動脈および静脈の血栓塞栓性イベント」には、以下の医療機関が関係します。

末梢深部静脈閉塞。血栓症および塞栓症/肺血管閉塞;血栓症、塞栓症、梗塞、心筋梗塞、脳梗塞、および出血性ではない脳卒中。
** 関連性に関する証拠は市販後の経験から得られたデータから得られ、推定頻度は Angeliq ^®を用いた臨床研究から得られました。
*** 乳房の不快感を含む。

動脈および静脈の血栓塞栓性イベント、乳がん、片頭痛に関する追加情報。

報告されている副作用の説明

ホルモン補充療法で継続使用するための併用薬剤群に関連する、非常に頻度が低い、または症状が遅発する副作用を以下に示します（「この薬剤を使用してはいけない場合」の項目を参照）。

腫瘍

いくつかの研究では、HRT (エストロゲン単独またはエストロゲンとプロゲスチンの併用による HRT) のユーザーで卵巣がんの発生がわずかに高い頻度で観察されました。長期間（数年以上）使用すると、リスクがより大きくなる可能性があります。

その他の条件

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

アンジェリクの特別人口

妊娠と授乳

Angeliq ^{® は}、妊娠中または授乳中の女性は使用しないでください。

しかし、研究では、ステロイドホルモン（アンジェリック^®に含まれる活性物質など）が、妊娠前にそのようなホルモンを使用したことのある女性、または妊娠初期に不用意に使用した女性から生まれた子供の先天奇形のリスクを高めることはないようであることが示されています。妊娠。

少量の性ホルモンが母乳中に排泄される可能性があるため、授乳中は HRT を使用しないでください。

アンジェリクの構成

Angeliq ^®フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

1 mgのエストラジオール（1.033 mgのエストラジオール半水和物に相当）および2 mgのドロスピレノン。

賦形剤:

乳糖一水和物、デンプン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、タルク、二酸化チタン、ベンガラ顔料。

アンジェリク プレゼンテーション

28 個のコーティング錠剤が入ったカレンダー ブリスター 1 個を含むカートリッジ

経口使用。

大人用。

アンジェリクの過剰摂取

過剰摂取に関連した悪影響の報告はありません。過剰摂取すると吐き気、嘔吐、不正出血を引き起こす可能性があります。特別な治療は必要ありませんが、不安な場合は医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アンジェリクの薬物相互作用

他の医師、歯科医師、または薬剤師に、Angeiq ^®を使用していることを伝えてください。

一部の薬剤は血中の Angeliq ^®レベルに影響を及ぼし、ホルモン補充療法 (HRT) の作用に影響を及ぼし、予期せぬ出血を引き起こしたり、HRT の効果を低下させたりする可能性があります。

これは、以下の治療に使用される医薬品で観察されています。

Angeliq ^{® には、}高血圧の女性の血圧を下げる可能性があります。降圧薬を使用している場合は、医師に相談してアドバイスを受けてください。

アルコール摂取量

HRT 使用中の過度のアルコール摂取は治療に影響します。

医師がこれについてアドバイスすることができます。

臨床検査

HRT は特定の臨床検査の結果を変える可能性があります。ホルモン補充療法を受けていることを必ず医師または検査スタッフに伝えてください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アンジェリク フード インタラクション

性ホルモンのクリアランスを低下させる物質（酵素阻害剤）

グレープフルーツジュースは、プロゲストゲンまたはエストロゲン、またはその両方の血漿濃度を増加させる可能性があります。

アルコール飲料との相互作用

HRT 中のアルコール飲料の急激な摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

物質アンジェリクの作用

効果の結果

3件の研究(96082、97182、96097)では、更年期症状の頻度と強度の軽減において、プラセボと比較してエストラジオール半水和物+ドロスピレノン(活性物質)の優位性が示されました。第 II/III 相試験 96082 では、プラセボがほてりを 45% 軽減し、エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) が 90% 軽減することを示しました。研究 97182 では、エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) がほてりの有病率をベースラインの 70% から 4 週目では 30% 未満、12 週目では 10% 未満に減少させ、有病率を約 5 ％維持することを示しました。 2年間の治療後の%。

1,142人の患者を対象とした臨床研究では、エストラジオール半水和物+ドロスピレノン（活性物質）による12か月の治療後に、72%～77%の女性で子宮内膜萎縮/不活化が観察されました。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (有効成分) は、エストロゲン誘発性の子宮内膜過形成の進行を効果的に阻止します。この研究のサブグループでは、すべてのコレステロール画分の減少を伴う脂質プロファイルが実証されました。

薬理学的特徴

薬力学

エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) には、内因性 (天然) ヒト エストロゲン (E2) および合成プロゲストーゲン ドロスピレノン (DRSP) と化学的および生物学的に同一である 17-ベータ-エストラジオールが含まれています。 17-ベータ-エストラジオールは、閉経期中および閉経後のホルモン補充を提供します。

ドロスピレノン (DRSP) の添加は、出血制御を促進し、エストロゲンによって引き起こされる子宮内膜過形成の進行を阻止するのに役立ちます。

エストラジオールの効果

エストロゲンとプロゲステロンの産生の減少を伴う卵巣機能の喪失は、血管運動神経症状と器質的症状を特徴とする更年期症候群を引き起こします。これらの症状を解消するにはホルモン補充療法（HRT）が必要です。すべての生理学的エストロゲンの中で、E2 は最も強力であり、エストロゲン受容体に対して最も大きな親和性を持っています。エストロゲンの標的臓器には、特に子宮、視床下部、下垂体、膣、乳房、および骨（破骨細胞）が含まれます。

エストロゲンの他の効果には、血中インスリンおよびグルコース濃度の低下、局所受容体媒介血管作動性効果、および血管平滑筋に対する受容体非依存性の効果が含まれます。エストロゲン受容体は心臓と冠動脈で確認されています。

天然エストロゲンの経口投与は、脂質に対する肝臓代謝の有益な効果を最大化するために、高コレステロール血症の特定の症例において有利である。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) による 1 年間の治療後、HDL コレステロール値の平均変化は小さく、1 mg の DRSP との関連ではわずかに 1.1% 増加し、-6% とわずかに減少しました。 2 mg および 3 mg の DRSP との関連では、それぞれ -3.4%。

血清 LDL コレステロール値は、1 mg の DRSP による 1 年間の治療後の 9% 減少と比較すると、平均で -11% (1 mg DRSP)、-14% (2 mg DRSP)、-13% (3 mg DRSP) 減少しました。 E2だけ。 DRSP との関連により、1 mg の E2 単独による治療によって引き起こされるトリグリセリドレベルの上昇が軽減されるようです。 1 mg E2による1年間の治療後、患者のトリグリセリドレベルはベースライン値より平均して約18%高かったのに対し、平均9%（1 mg DRSP）、5%（2 mg DRSP）、4%の増加でした。 1 mg の E2 と DRSP の組み合わせの %。

エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) による 2 年間の治療により、骨密度の平均約 3 ～ 5% の増加が促進されましたが、プラセボ投与後は平均約 0.5% の減少が観察されました。骨減少症患者と非骨減少症患者の両方において、活性物質による治療とプラセボによる治療との間で、腸骨のミネラル密度に統計的に有意な差があった。活性物質を投与されたグループでは、腰椎および全身の骨密度の増加も観察されました。

骨粗鬆症を患っていない閉経後の女性では、HRT を長期間使用すると、末梢骨折のリスクが軽減されることが示されています。 HRT はコラーゲンと皮膚の厚さにプラスの効果をもたらし、皮膚のしわのプロセスを遅らせることができます。エストロゲン単独療法は、有糸分裂と子宮内膜増殖に対して用量依存的な刺激効果を発揮するため、子宮内膜過形成の頻度が増加し、その結果、子宮内膜癌のリスクが増加します。子宮内膜過形成を避けるためには、プロゲスチンと組み合わせる必要があります。

ドロスピレノンの効果

ドロスピレノンは、天然のプロゲステロンと非常によく似た薬力学的効果を発揮します。

プロゲストゲン活性

ドロスピレノンは、視床下部-下垂体-生殖腺軸に対する中心的な阻害作用を持つ強力なプロゲスチンです。妊娠可能な女性の場合、DRSP には避妊効果があります。 DRSP を単独で投与すると排卵が抑制されます。排卵を阻害するための DRSP の最小用量は 2 mg/日です。エストロゲン刺激による子宮内膜の完全な変化は、1 日あたり 4 または 6 mg を 10 日間投与した後に起こります (= 1 サイクルあたり 40 ～ 60 mg)。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (有効成分) は、周期的または逐次的 HRT に伴う定期的な消退出血を予防する目的で投与される継続的併用ホルモン補充療法です。

治療の最初の数か月間は、出血や滴下がよく起こりますが、治療が続くにつれて減少します。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) (2 mg DRSP) を使用すると、無月経率はサイクル 6、12、および 24 でそれぞれ 81%、86%、および 91% に急速に増加します。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) に含まれるドロスピレノンは、エストロゲン誘発性の子宮内膜過形成の進行を効果的に阻止します。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) (DRSP 0.5、1、2、または 3 mg の用量) による 12 か月の治療後、71 ～ 77% の女性で萎縮/不活性子宮内膜が観察されました。

抗鉱質コルチコイド活性

ドロスピレノンは、アルドステロンに対して競合的な拮抗薬特性を持っています。降圧効果は、高血圧の女性に高用量の DRSP を投与するとより顕著になります。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン（活性物質）を8週間投与された高血圧患者は、収縮期/拡張期血圧値の有意な低下を示しました（非歩行測定対ベースライン値 -12/-9 mmHg、対プラセボ -3/-4 mmHg; 24 時間外来血圧モニタリング (ABPM)対ベースライン値 -5/-3 mmHg、対プラセボ 3/-2 mmHg)。効果は2週間以内に現れ、治療開始から6週間以内に最大の効果が観察されます。

表: ベースラインからの収縮期/拡張期血圧の調整平均変化 (mmHg):

ABPM = 24 時間の外来血圧モニタリング。

正常血圧の女性は血圧に関連する変化を示さなかった。エストラジオール半水和物 + ドロスピレノンを用いた臨床研究では、12 か月の治療期間中、平均体重は変わらないか (DRSP 1 mg)、または 1.1 ～ 1.2 kg 減少しました (DRSP 1 日あたり 3 または 2 mg)。比較すると、E2 のみを投与された患者では 0.5 kg の増加が観察されました。

臨床研究中にエストラジオールと組み合わせてDRSPを受けた女性は、E2単独を受けた女性よりも末梢浮腫が少なかったと報告しました。狭心症の女性において、エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン（活性物質）（ドロスピレノン 2mg）を 6 週間投与すると、冠血流予備能のストレスへの適応が改善されました（プラセボ群では +14%対-15% の相対変化）。 ）。

抗アンドロゲン作用

天然のプロゲステロンと同様に、DRSP には抗アンドロゲン作用があります。

炭水化物代謝への影響

ドロスピレノンには糖質コルチコイドまたは抗糖質コルチコイド活性がなく、耐糖能やインスリン抵抗性に影響を与えません。耐糖能は、エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) の使用によっては変化しません。

その他のプロパティ

エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) は、幸福と生活の質にプラスの効果をもたらします。 「女性の健康アンケート」によって評価された有益な効果は、E2 単独による治療よりも有意に優れていました (合計スコア)。この増加は主に、身体症状、不安/恐怖、認知障害の改善によるものでした。酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）と結合型馬エストロゲン（EEC）を併用した観察研究および「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ」（WHI）研究は、HRTを使用する閉経後女性の結腸がん罹患率の減少を示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。これらの発見が他の HRT 薬にも当てはまるかどうかは不明です。

薬物動態

ドロスピレノン

吸収

DRSP は、経口投与すると急速かつほぼ完全に吸収されます。次の表に示すドロスピレノンの最大血清濃度は、エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) を 1 回または複数回摂取後、約 1 時間で到達します。 DRSP の薬物動態は、0.25 ～ 4 mg の用量範囲内で用量に比例します。バイオアベイラビリティは 76 ～ 85% です。空腹時のドロスピレノン摂取と比較した場合、食物摂取は DRSP の生物学的利用能に影響を与えません。

薬物動態パラメータ

エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) 1 mg E2 / 2 mg DRSP* C _max 、単回投与量 [ng/ml] 21.9 C _max 、定常状態 [ng/ml] 35.9 AUC (0 – 24 時間)、単回投与量 [ng /ml] 161 AUC (0 – 24 時間)、定常状態 [ng/ml] 408 * エストラジオール半水和物 + ドロスピレノン (活性物質) のデータは、調査用量の 1 mg DRSP + 1 mg E2 と 4 mg の間の内挿によって計算されました。 DRSP + 1 mg E2。 C _max : 最大濃度。

分布

経口投与後、DRSP 血清レベルは 2 段階で減少し、平均最終半減期は約 35 ～ 39 時間です。ドロスピレノンは血清アルブミンに結合しますが、性ホルモン結合グロブリン (SHBG) やコルチコステロイド結合グロブリン (CBG) には結合しません。遊離ステロイドとして存在するのは、総血清薬物濃度の 3 ～ 5% だけです。 DRSP の平均見かけの分布容積は 3.7 ～ 4.2 l/kg です。

代謝

ドスピネオンは経口投与後に広く代謝されます。血漿中の主な代謝産物は、ラクトナ環の開環によって形成される酸性型の DRSP と 4.5-ジヒドロ硫酸-3-硫酸であり、どちらも P450 システムの関与なしに形成されます。 in vitro研究データから、ドロスピレノンはシトクロム P450 3A4 によってわずかな割合で代謝されることが確認されています。

排除

血清 DRSP の合計デバッグは 1.2 ～ 1.5 ml/min/kg です。ドスピネオンは、最小限の量でのみ変化しない形で除去されます。その代謝物は約1.2～1.4の排泄比で糞便および尿中に排泄されます。尿および糞便中に排泄される代謝物の半減期は約 40 時間です。

平衡状態の条件

半水和エストラジオール + ドラオスピネオン (活性物質) を毎日繰り返し投与すると、前の表に示すように、平衡状態における DRSP の最大血清濃度が達成されます。バランス状態は、半水和エストラジオール + ドロスピレノン (活性物質) による毎日の治療を約 10 日間続けた後に達成されます。血清 DRSP レベルは、終末半減期と薬剤の投与間隔の比率の結果として、約 2 ～ 3 倍に蓄積されます。

エストラジオール

吸収

E2 は経口投与すると素早く完全に吸収されます。吸収および最初の肝臓通過中に、E2 は広範な代謝を受けるため、経口投与後の絶対バイオアベイラビリティが用量の約 5% に低下します。通常、それぞれ0.5または1 mgのE2を含む半水化エストラジオール+ドラオスピネオン（活性物質）の単回経口投与後、約16または22 pg/mlの最大濃度が2〜8時間以内に得られました。空腹時の薬物摂取と比較した場合、食物摂取は E2 バイオアベイラビリティに影響を与えません。

分布

半水和エストラジオール + ドロスピレノン (活性物質) を 24 時間間隔で経口投与した後、血清 E2 レベルの緩やかな変化のみが観察されました。循環中の多数​​の硫酸塩とエストロゲングリクロニド、および腸肝再循環により、E2 終末半減期はこれらすべてのプロセスに依存する複合パラメータとなり、経口投与後約 13 ～ 20 時間の間隔になります。管理。エストラジオールは血清アルブミンに非特異的に結合し、特に SHBG に結合します。循環している E2 の約 1 ～ 2% だけが遊離ステロイドの形で存在し、40 ～ 45% は SHBG に結合しています。

経口 E2 は、血清タンパク質を基準とした分布に影響を与える SHBG 形成を誘導し、SHBG に結合した画分の増加と、アルブミンおよび非結合画分に結合した画分の減少を促進します。これは、半水和エストラジオール + ドロスピレノン（活性型）の摂取後の E2 薬物動態 E2 の非線形性を示しています。物質）。静脈内に特有の用量を投与した後のＥ２の見かけの分布体積は、約１Ｌ／ｋｇである。

代謝

エストラジオールは急速に代謝され、エストロンおよび硫酸エストロンに加えて、他の多数の代謝産物および複合体が形成されます。ストロナとエストリオールは、E2 の薬理学的に活性な代謝産物として知られています。エストロンのみが関連する血漿濃度で発生します。ストロニーは、E2 の約 6 倍高い血清レベルに達します。エストロン結合体の血清レベルは、対応する遊離エストロン濃度よりも約 26 倍高くなります。

排除

代謝クリアランスは約 30 ml/min/kg であることが観察されます。 E2 代謝産物は尿および胆汁中に排泄され、半減期は約 1 日です。

平衡状態の条件

Hemi hydrated Estradiol + Draospineone（活性物質）の毎日の経口投与の後、E2濃度は約5日後に平衡状態に達します。血清E2レベルは約2回蓄積します。 24時間の用量間隔では、E2平衡状態の平均血清レベルは、0、5、または1 mgの0、5または1 mgを含むヘミ水和エストラジオール +ドロスピレノン（活性物質）の投与後、12〜29または20〜43 pg/mLのものに変化します。それぞれE2。

特殊な集団

肝不全

1 mg E2に関連する3 mgのDRSPの単一経口用量の薬物動態は、年齢、体重、喫煙履歴に匹敵する中程度の肝不全（子供のピューB）と10人の健康なボランティアで評価されました。

平均血清DRSP濃度プロファイルと時間は、同様のC _Max etが_同様の吸収/分布段階での両方の女性グループで同等であり、吸収速度が肝不全の影響を受けなかったことを示唆しています。平均ターミナルハーフライフ