ロラゼパム メルクのリーフレット

ロラゼパムの禁忌 – メルク

ベンゾジアゼピンまたはこの薬の成分に対する過敏症。

この薬は12歳未満の子供による使用は禁忌です。

ロラゼパムの使用方法 – メルク

ロラゼパム錠剤は経口投与する必要があります。

最良の結果を得るには、患者の反応に応じて投与量、投与頻度、治療期間を個別に調整する必要があります。可能な限り最小の有効用量を、短期間に処方する必要があります。

突然の中止後は離脱症状やリバウンド現象のリスクが高くなります。したがって、薬は徐々に中止する必要があります。

必要に応じて、不安を治療するための平均 1 日量は 2 ～ 3 mg で、数回に分けて投与されます。ただし、1 日あたり 1 ～ 10 mg の制限に達する可能性があります。

不安または一時的な状況障害による不眠症の場合は、1 日 1 ～ 2 mg を 1 回、通常は就寝時に投与できます。

高齢者または衰弱した患者の場合、初回用量は 1 日あたり 1 または 2 mg (分割用量) が推奨されますが、患者のニーズと耐性に応じて調整されます。

術前投薬として、手術の前夜および/または手術の 1 ～ 2 時間前に 2 ～ 4 mg のロラゼパムを投与することが推奨されます。

治療継続の必要性を再評価することなく治療期間を延長すべきではありません。

副作用の発生を避けるために、ロラゼパムの用量は徐々に増加する必要があります。夜間の用量は日中の用量の前に増量する必要があります。

高齢者や衰弱した患者さん

高齢者や衰弱している患者の場合は、初回投与量を約50％減量し、患者のニーズと忍容性に応じて投与量を調整する必要があります。

肝障害のある患者への使用

重度の肝障害のある患者に対する投与量は、患者の反応に応じて慎重に調整される場合があります。このような患者では、より低い用量で十分である可能性があります。

腎不全患者への使用

腎不全患者に対する具体的な推奨用量はありません。

ロラゼパムに関する予防措置 – メルク

ロラゼパム（活性物質）は、呼吸機能に障害のある患者には注意して使用する必要があります（例：ロラゼパム）。例: 慢性閉塞性肺疾患 (COPD)、睡眠時無呼吸症候群]。

ロラゼパム（有効成分）を含むベンゾジアゼピン系薬剤の使用中に、既存のうつ病が出現または悪化することがあります。これらの薬はうつ病患者の自殺傾向を強調する可能性があるため、このような場合には適切な抗うつ薬治療なしにこれらの薬を使用すべきではありません。

高齢者または衰弱した患者は、ロラゼパム（活性物質）の影響をより受けやすい可能性があります。したがって、これらの患者は頻繁に監視され、患者の反応に応じて薬剤の投与量を慎重に調整する必要があります。

ベンゾジアゼピンの使用中に逆説的な反応が時折報告されています。これらの反応は高齢者に発生する可能性が高くなります。それらが発生した場合は、薬の使用を中止する必要があります。

肝障害のある患者への使用

すべてのベンゾジアゼピンと同様、ロラゼパム（活性物質）の使用は肝性脳症を悪化させる可能性があります。したがって、ロラゼパム（活性物質）は、重度の肝不全および/または脳症のある患者には注意して使用する必要があります。

妊娠

ロラゼパム（有効成分）は妊娠中に使用しないでください。いくつかの研究は、妊娠第 1 学期中のベンゾジアゼピンの使用に関連して先天奇形のリスクが増加することを示唆しています。

ヒトの臍帯血サンプルは、ベンゾジアゼピンとそのグルクロニド代謝物が胎盤を通過することを示しています。

出産前に数週間以上ベンゾジアゼピンを服用した母親の乳児は、産後期間に禁断症状を経験したとの報告があります。

妊娠末期または出生時にベンゾジアゼピンで治療を受けた母親の新生児では、活動性低下、筋緊張低下、低体温、呼吸抑制、無呼吸、摂食障害、寒冷ストレスに対する代謝反応障害などの症状が報告されています。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳中

ロラゼパム（活性物質）が母乳から検出されました。したがって、母親に対する期待される利益が乳児に対する潜在的なリスクを上回る場合を除き、授乳中の女性には投与すべきではありません。

ベンゾジアゼピンで治療を受けた授乳中の母親の新生児では、鎮静と吸啜不能が観察された。乳児の場合は、薬理作用（鎮静作用や易刺激性など）を観察する必要があります。

車両の運転や機械の操作能力の変化

中枢神経系に作用する薬剤で治療されているすべての患者と同様に、ロラゼパム（有効成分）によって眠気やめまいが起こるかどうかがわかるまでは、危険な機械の操作や車の運転をしないよう患者にアドバイスする必要があります。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

虐待と依存症

ベンゾジアゼピンの使用は、身体的および精神的依存を引き起こす可能性があります。依存症のリスクは、用量が多く、長期間使用すると増加し、アルコール依存症や薬物乱用の病歴がある患者、または重度の人格障害のある患者ではさらに増加し​​ます。

ロラゼパム（活性物質）を短期間の治療に適切な用量で使用すると、依存症の可能性が軽減されます。

一般に、ベンゾジアゼピンは短期間（例えば、2～4週間）のみ処方されるべきです。ロラゼパム（有効成分）の長期連続使用は推奨されません。

治療開始からわずか 1 週間後に推奨用量を中止すると、離脱症状 (反跳性不眠症など) が発生する場合があります。

ロラゼパム（活性物質）の突然の中止は、長期間の治療後に徐々に中止するスケジュールに従って回避する必要があります。

治療を突然中止すると離脱症状が伴う場合があります。

ベンゾジアゼピンの中止後に報告される症状には、頭痛、不安、緊張、抑うつ、不眠症、興奮、錯乱、過敏症、発汗、リバウンド現象、不快感、めまい、現実感喪失、離人感、聴覚過敏、四肢のしびれ/うずき、光過敏、騒音などがあります。身体的接触/知覚の変化、不随意運動、吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振、幻覚/せん妄、けいれん/発作、震え、腹部けいれん、筋肉痛、興奮、動悸、頻脈、パニック発作、めまい、反射亢進、短期用語記憶喪失と高体温症。

発作/発作は、既存の発作障害のある患者、または抗うつ薬などの発作閾値を下げる他の薬を服用している患者でより一般的である可能性があります。

鎮静効果に関しては、ベンゾジアゼピンに対する耐性が発達しているという証拠があります。

ロラゼパム（活性物質）は、特に薬物やアルコールの乱用歴のある患者において乱用の可能性がある可能性があります。

警告

ロラゼパム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンの使用は、致命的な呼吸抑制を引き起こす可能性があります。

ロラゼパム（有効成分）を含むベンゾジアゼピン系薬剤の使用は、身体的および精神的依存を引き起こす可能性があります。

ベンゾジアゼピンの使用により、重度のアナフィラキシー/アナフィラキシー様反応が報告されています。ベンゾジアゼピンの初回またはその後の投与後の患者において、舌、声門、または喉頭を含む血管浮腫の症例が報告されています。

ベンゾジアゼピンを使用している患者の中には、呼吸困難、吐き気、嘔吐などの追加の症状を呈する人もいます。一部の患者には緊急治療が必要でした。

血管浮腫が喉、声門、または喉頭に関係する場合、気道閉塞を引き起こし、死に至る可能性があります。ベンゾジアゼピンによる治療後に血管浮腫を発症した患者は、この種の薬剤による新たな治療を受けるべきではありません。

ロラゼパムの副作用 – メルク

ロラゼパムは次のような副作用を引き起こす可能性があります。

全身性

未定の頻度:

過敏反応、アナフィラキシー/アナフィラキシー様反応、血管浮腫、不適切な抗利尿ホルモン分泌症候群、低ナトリウム血症、低体温。

一般：

筋力低下、無力症。

心臓血管

未定の頻度:

低血圧、血圧の低下。

消化器系

普通でない：

吐き気。

未定の頻度:

便秘、ビリルビンの増加、黄疸、肝トランスアミナーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加。

血液・リンパ系

未定の頻度:

血小板減少症、無顆粒球症、汎血球減少症。

神経系

未定の頻度:

中枢神経系に対するベンゾジアゼピンの影響は用量依存性があり、高用量では中枢神経系のより重篤な抑制が起こります。錐体外路症状、震え、めまい、視覚障害（複視やかすみ目など）、構音障害/ろれつが回らない、頭痛、けいれん/発作、健忘症、脱抑制、多幸感、昏睡、自殺念慮/自殺未遂、注意力/集中力の低下、平衡感覚障害。不安、動揺、興奮、敵意、攻撃性、怒り、睡眠障害/不眠症、性的興奮、幻覚などの逆説的な反応。

非常に一般的な:

鎮静、疲労、眠気。

一般：

運動失調、錯乱、うつ病、うつ病の隠蔽が解ける、めまい。

普通でない：

性欲の変化、インポテンス、オーガズムの減少。

呼吸器系

未定の頻度:

呼吸抑制、無呼吸、睡眠時無呼吸の悪化（ベンゾジアゼピンによる呼吸抑制の程度は用量に依存します。高用量ではより重篤な抑制が発生します）。閉塞性肺疾患の悪化。

肌

未定の頻度:

アレルギー性皮膚反応、脱毛症。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

ロラゼパムの薬物相互作用 – メルク

ロラゼパム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンは、アルコール、バルビツール酸塩、抗精神病薬、鎮静薬/催眠薬、抗不安薬、抗うつ薬、麻薬性鎮痛薬、抗ヒスタミン薬、鎮静薬、抗けいれん薬、麻酔薬などの他の中枢神経系抑制薬と同時に投与すると、相加的な中枢神経系抑制効果を引き起こします。 。

クロザピンとロラゼパム（活性物質）を併用すると、強い鎮静、過剰な唾液分泌、運動失調を引き起こす可能性があります。

ロラゼパム (活性物質) とバルプロ酸塩の同時投与は、血漿濃度の上昇とロラゼパム (活性物質) のクリアランスの減少を引き起こす可能性があります。

ロラゼパム（活性物質）をバルプロ酸と同時に投与する場合、ロラゼパム（活性物質）の用量は約 50% 減量する必要があります。

ロラゼパム（活性物質）とプロベネシドを同時投与すると、半減期の延長と総クリアランスの減少により、ロラゼパム（活性物質）の効果が延長されたり、作用がより早く発現したりする可能性があります。

ロラゼパム（活性物質）をプロベネシドと同時に投与する場合、ロラゼパム（活性物質）の用量は約 50% 減量する必要があります。

テオフィリンまたはアミノフィリンの投与は、ロラゼパム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンの鎮静作用を軽減することができます。

臨床検査との相互作用

ある臨床研究では、ピリメタミン（マラリアの治療薬）と併用してロラゼパム（活性物質）を使用していた患者5人中2人が肝機能検査で異常を示した。

ロラゼパムという物質の作用 – メルク

効果の結果

68人の外来患者を対象とした4週間の二重盲検研究では、平均1日量3.1mgを1日2回に分けて投与したロラゼパム（活性物質）は、神経症性不安症の治療において明らかにプラセボより優れていた。関連する症状。

ロラゼパム（活性物質）で治療したグループは、（医師が評価した）グローバルスケールの変化と、ほぼすべてのカテゴリーの変化によって証明されるように、プラセボで治療したグループよりも大幅に大きな改善を示しました（臨床的にも統計的にも）。ハミルトン不安スケール（医師が評価）とリップマン・リッケルススケールの35項目の自己評価（患者が評価）です。

軽度の外科手術を受けた患者 21 名を対象とした二重盲検研究では、ロラゼパム (活性物質) 4 mg の筋肉内投与 (IM) は、比較対照薬 (パパベレタム 20 mg + ヒヨシン 400 μg) と比べて、同様の鎮静効果および抗不安効果、および優れた術前および術後の健忘効果をもたらしました。 ）、これまでの有効性の証拠を裏付けています。大規模な外科手術において、ロラゼパム（活性物質）の有効性は、抗不安薬として手術の前夜に経口投与され、外科センターに到着する 1 時間前に筋肉内投与されることも実証されました。心臓手術を受ける68人の患者を対象とした研究では、ロラゼパム（活性物質）2.5mgを経口投与すると、前夜に投薬された患者の77％で抗不安効果が促進されたのに対し、対照薬（ニトラゼパム）を投与されたグループの患者では74％が抗不安効果を促進したことが観察された。 10mg経口）。

前夜にロラゼパム（活性物質）2.5mgを経口投与し、手術室到着の1時間前にロラゼパム（活性物質）0.04mg/kgを筋肉内投与した患者の68％で、前向性健忘効果が観察された。外科センターに到着するわずか 1 時間前にロラゼパム (活性物質) 0.04 mg/kg を筋肉内投与されたグループでは、56% に記憶喪失効果がありました。このような発見は、その抗不安作用と健忘作用による術前投薬としてのその有効性を裏付けています。

薬理学的特徴

説明

抗不安薬であるロラゼパム (活性物質) は、化学名 7-クロロ-5-(o-クロロフェニル)-1,3-ジヒドロ-3-ヒドロキシ-2H-1,4- を持つ 1,4-ベンゾジアゼピンです。ベンゾジアゼピン-2-オン。

ロラゼパム（有効成分）は白色またはほぼ白色の結晶性粉末で、実質的に無臭です。実質的に水に溶けません。アルコールにはほとんど溶けません。クロロホルムにわずかに溶け、ジクロロメタンにはほとんどまたはほとんど溶けません。

作用機序

ロラゼパム (活性物質) は、ベンゾジアゼピン-ガンマ-アミノ酪酸 (GABA) 受容体複合体と相互作用し、GABA に対する親和性を高めるベンゾジアゼピンです。

薬力学

ベンゾジアゼピンアゴニスト作用の薬力学的影響には、抗不安作用、鎮静作用、てんかん活動の低下などがあります。

作用の強さは、ベンゾジアゼピン受容体の占有度に直接関係します。

薬物動態学的特性

吸収

健康な人に経口投与した後の絶対バイオアベイラビリティは 90% 以上です。

血漿中濃度が最大になるのは、健康な被験者に経口投与してから約 2 時間後です。

分布

分配量は約1.3L/kgです。結合していないロラゼパム (活性物質) は、受動的拡散によって血液脳関門を容易に通過します。

ロラゼパム（活性物質）のヒト血漿タンパク質への結合率は、濃度 160 ng/mL で約 92% です。

代謝

ロラゼパム (活性物質) は、3-ヒドロキシ基で不活性代謝物であるロラゼパム グルクロニド (活性物質) に急速に結合します。

排除

ヒト血漿中の非結合ロラゼパム (活性物質) の排出半減期は約 12 ～ 16 時間です。

[14C]で標識されたロラゼパム（活性物質）2 mgを8人の健康な個人に単回経口投与した後、投与量の約88％が尿中に、7％が糞便中に回収されました。ロラゼパムグルクロニド（活性物質）の約 74% が尿中に回収されました。

お年寄り

一般に、高齢の患者は、若い患者よりも低用量のベンゾジアゼピンに反応します。

腎不全

軽度の障害から完全な腎不全までの腎不全患者を対象とした単回投与薬物動態研究では、ロラゼパム（活性物質）の吸収、クリアランス、排泄に有意な変化は報告されなかった。

血液透析は、未変化のロラゼパム (活性物質) の薬物動態に有意な影響を与えませんでしたが、血漿から不活性グルクロニドを大幅に除去しました。

肝不全

軽度から中等度の肝不全（肝炎やアルコール性肝硬変などによる）患者におけるロラゼパム（活性物質）のクリアランスの変化についての報告はありません。

重度の肝障害のある患者の場合は、患者の反応に応じて用量を慎重に調整する必要があります。

このような場合には、より少ない用量で十分な場合があります。

濃度と効果の関係

ロラゼパム（活性物質）の血漿レベルは投与量に比例します。

最長 6 か月間経口投与した後でも、ロラゼパム (活性物質) の蓄積の証拠はありません。

前臨床研究

ロラゼパム (活性物質) の主な代謝産物であるロラゼパム グルクロニド (活性物質) は、動物の CNS においていかなる活性も示していません。

発がん性

ロラゼパム（活性物質）を用いた 18 か月間の研究中、ラットとマウスにおいて発がん性の可能性を示す証拠は見つかりませんでした。

変異原性

キイロショウジョウバエにおけるロラゼパム (活性物質) の変異原性活性に関する研究では、この薬剤が変異的に不活性であることが示されました。

生殖能力の低下

ロラゼパム（活性物質）を 20mg/kg の用量でラットに経口投与した実施前研究では、生殖能力の障害は示されませんでした。