メトロニダゾール・ナイスタチン・テウトのリーフレット

メトロニダゾール + ナイスタチンの禁忌 – Teuto

この薬剤は、メトロニダゾールまたは別のイミダゾール誘導体、ナイスタチンおよび/または製品の他の成分に対する過敏症の病歴のある患者には禁忌です。

この薬は小児患者への使用は禁忌です。

メトロニダゾール + ナイスタチンの使用方法 – Teuto

アプリケーションモード

患者の安全のため、チューブは密閉されています。この梱包では鋭利なものを使用する必要がないため、キャップのピアッシングピンを挿入してチューブシールに穴を開けます。

チューブには 10 回の塗布に十分な量が入っています。プランジャーがロックするまで充填されたアプリケーターは、投与後にアプリケーター内に残る薬剤の量を含め、1 回の投与につき最大 5 g の製品を消費します。メトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) の含有量は、10 日間の継続治療または医学的な裁量で計算されます。

メトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) の使用前後に手を洗い、塗布部位に手が直接触れないようにしてください。

2. 片手でチューブを持ち、もう一方の手でアプリケーターのプランジャーをカニューレの端に触れるまで引きます。
3. プランジャーを引いて水平位置にした状態で、チューブの基部を指でゆっくりと押し、クリームを押し出し、アプリケーター カニューレをロックまで満たします。プランジャーのロック位置からクリームがこぼれないように注意してください。塗布しやすくするために、製品をチップに少しだけ塗布します。

注意: クリームがプランジャーからこぼれないように、慎重にチューブを絞ってください。

4. アプリケーターを取り外し、すぐにチューブを閉じます。

5. アプリケーターを膣腔の奥深くに挿入し、アプリケーターが完全に空になるまでプランジャーを押します。適用しやすいように、患者は横になって脚を高くすることをお勧めします。

塗布ごとに新しいアプリケーターを使用し、使用後は使用できなくなります。

投与量

10日間、できれば夜寝るときに1回塗布してください。

各塗布（膣クリーム 5g）には、500mg のメトロニダゾールと 24.4mg（100,000IU）のナイスタチンが含まれています。

非推奨の経路で投与されたメトロニダゾール + ナイスタチン (活性物質) の効果に関する研究はありません。したがって、この薬の安全性と有効性を考慮すると、その使用は婦人科にのみ行う必要があります。

メトロニダゾール + ナイスタチンの注意事項 – Teuto

長期治療におけるメトロニダゾール + ナイスタチン (活性物質) の使用は慎重に評価する必要があります (発がん性と変異原性を参照)。

特別な理由により、メトロニダゾールによる治療に一般的に推奨されている期間よりも長い期間が必要な場合は、血液学的検査、特に白血球数を定期的に実施する必要があり、例えば中枢神経障害や末梢神経障害などの副作用の出現について患者を監視する必要があります。 ：感覚異常、運動失調、めまい、発作。

メトロニダゾールは（メトロニダゾールの代謝により）尿の黒ずみを引き起こす可能性があることを患者に警告する必要があります。

月経中は、メトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) による治療は影響を受けません。医師の処方による治療終了前に次の月経周期が始まることが予想される場合は、可能であれば治療開始を月経周期終了の翌日まで延期することをお勧めします。治療が開始されていない場合は、完了するまで治療を完了してください。

ジスルフィラム型反応（アンタビュース効果）の可能性があるため、メトロニダゾールによる治療中および治療後少なくとも 1 日間は、アルコール飲料または製剤にアルコールを含む薬剤を摂取しないよう患者にアドバイスする必要があります。

全身使用のためにメトロニダゾールを含む薬剤を使用しているコケイン症候群患者において、治療開始後非常に急速に発症する、死亡例を含む肝毒性/急性肝不全の症例が報告されています。したがって、この集団では、メトロニダゾールは、リスクと利益を慎重に評価した後、利用可能な代替治療法がない場合にのみ使用されるべきです。

肝機能検査は、治療開始直前、治療中および治療終了後、肝機能が正常範囲内になるまで、またはベースライン値に達するまで実施する必要があります。治療中に肝機能検査が著しく上昇した場合は、薬を中止する必要があります。

コケイン症候群の患者には、肝臓障害の可能性のある症状（持続的な腹痛、食欲不振、吐き気、嘔吐、発熱、倦怠感、倦怠感、黄疸、暗色尿の新たな発症など）またはかゆみを直ちに医師に報告するようアドバイスする必要があります。そしてメトロニダゾールを使用します。

ナイスタチンはラテックスコンドームを損傷する可能性があるため、治療中は追加の避妊予防措置が必要です。

特別な集団:

高齢患者におけるこの薬の適切な使用に関して、特別な警告や推奨事項はありません。

メトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) は、肝性脳症患者には慎重に投与する必要があります。

メトロニダゾール + ナイスタチン (活性物質) は、神経学的状態を悪化させるリスクがあるため、中枢神経系および末梢神経系の重篤な活動性または慢性疾患を持つ患者には注意して使用する必要があります。

妊娠および授乳中:

メトロニダゾールは胎盤関門を通過し、ヒト胎児の器官形成への影響​​はまだ不明であるため、妊娠中のメトロニダゾールの使用は慎重に評価する必要があります。

妊娠中のリスクカテゴリー: B. この薬は医師のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用されるべきではありません。

メトロニダゾールは母乳中に排泄されるため、不必要な薬物への曝露は避けるべきです。

車両を運転し、機械を操作する能力の変化:

患者には、混乱、めまい、幻覚、発作、視覚変化の可能性について警告し、これらの症状が現れた場合には、車両の運転や機械の操作を行わないようアドバイスする必要があります。

発がん性:

メトロニダゾールは、マウスおよびラットに対して発がん性があることが示されています。しかし、ハムスターを対象とした同様の研究では否定的な結果が示されており、ヒトを対象とした疫学研究では、ヒトにおける発がんリスクが増加するという証拠は示されていません。

したがって、長期治療におけるメトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) の使用は慎重に評価する必要があります。

変異原性:

メトロニダゾールは、試験管内で細菌に対して変異原性があることが示されています。 in vitroの哺乳動物細胞、およびin vivo のげっ歯類やヒトで行われた研究では、メトロニダゾールの変異原性効果の証拠は不十分であり、変異原性効果を報告した研究もあれば、報告しなかった研究もありました。

したがって、長期治療におけるメトロニダゾール + ナイスタチン (有効成分) の使用は慎重に評価する必要があります。

メトロニダゾール + ナイスタチンの副作用 – Teuto

• 非常に一般的な反応 (gt; 1/10)。
• 一般的な反応 (gt; 1/100 および ? 1/10);
• 異常な反応 (gt; 1/1,000 および ? 1/100);
• まれな反応 (gt; 1/10,000 および ? 1,000);
• 非常にまれな反応（?1/10,000）。

メトロニダゾールに起因すると考えられる副作用:

胃腸障害:

みぞおちの痛み、吐き気、嘔吐、下痢、口腔粘膜炎、金属味を含む味覚の変化、食欲不振、膵炎の可逆的な場合、舌の変色/毛深い舌（真菌の増殖などによる）。

免疫系の障害:

血管浮腫、アナフィラキシーショック、まれにナイスタチンによるアレルギー性接触皮膚炎が報告されています。

神経系障害:

末梢感覚神経障害、頭痛、発作、めまい、脳症（錯乱など）および亜急性小脳症候群（運動失調、構音障害、歩行障害、眼振、振戦など）の報告（投薬中止により解消する場合がある）、無菌性髄膜炎。

精神障害:

混乱や幻覚、抑うつ気分などの精神病性変化。

視覚障害:

複視や近視、かすみ目、視力低下、色の見え方の変化、視神経障害/神経炎などの一時的な視覚変化。

耳と迷路の障害:

聴覚障害/難聴（感音性を含む）、耳鳴り。

血液およびリンパ系の障害:

無顆粒球症、好中球減少症、血小板減少症の症例が報告されています。

肝胆道疾患:

肝酵素（AST、ALT、アルカリホスファターゼ）の増加、胆汁うっ滞性肝炎または混合型肝炎、肝細胞損傷（場合によっては黄疸を伴う）の症例が報告されています。他の抗生物質とメトロニダゾールを併用して治療を受けた患者において、肝移植を必要とする肝不全の症例が報告されています。

皮膚および皮下組織の疾患:

発疹、そう痒症、紅潮、蕁麻疹、膿疱性発疹、固定薬疹、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症。

一般的な障害:

熱。

ナイスタチンに起因すると考えられる副作用:

免疫系の障害:

ナイスタチンによるアレルギー性接触皮膚炎のまれな症例が報告されています。

皮膚科学的反応:

さまざまな種類の発疹が報告されています。ナイスタチンの局所投与後に中程度から重度の皮膚刺激が発生することがあります。ナイスタチン軟膏の使用後にスティーブンス・ジョンソン症候群を発症した症例が報告されています。

泌尿器系:

膣内使用後に、外陰膣部の炎症や痛みなどの膣炎が起こる稀なケースが報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

メトロニダゾール + ナイスタチンの薬物相互作用 – Teuto

ジスルフィラム:

メトロニダゾールとジスルフィラムを併用した患者で精神病反応が報告されています。

経口抗凝固療法（ワルファリン系）：

肝臓の異化作用の低下により、抗凝固作用が強化され、出血リスクが増加します。併用投与の場合、メトロニダゾールによる治療中にプロトロンビン時間をより頻繁に監視し、抗凝固療法の用量を調整する必要があります。

リチウム：

血漿リチウムレベルはメトロニダゾールによって上昇する可能性があります。したがって、リチウム治療を受けている患者では、メトロニダゾール治療期間中、リチウム、クレアチニン、および電解質の血漿濃度をモニタリングする必要があります。

シクロスポリン:

シクロスポリンの血漿レベルが増加するリスク。併用投与が必要な場合は、シクロスポリンとクレアチニンの血漿レベルを注意深く監視する必要があります。

フェニトインまたはフェノバルビタール:

メトロニダゾールの排泄量が増加し、血漿レベルが低下します。

フルオロウラシル:

5-フルオロウラシルのクリアランスの減少により、毒性が増加します。

ブスルファン:

血漿ブスルファンレベルはメトロニダゾールによって上昇する可能性があり、重度のブスルファン毒性を引き起こす可能性があります。

メトロニダゾール + ナイスタチンの食品相互作用 – Teuto

アルコール：

メトロニダゾールによる治療中および治療後少なくとも 1 日間は、顔面紅潮、嘔吐、頻脈などのジスルフィラム型反応 (拮抗効果) が起こる可能性があるため、アルコール飲料およびアルコールを含む薬剤を摂取しないでください。

メトロニダゾール + ナイスタチンという物質の作用 – Teuto

効果の結果

メトロニダゾールとナイスタチンの併用の有効性は、Topeteらの研究で確認できます。膣カンジダ症患者70名を対象とした前向き二重盲検縦断研究では、7日間の治療後、研究終了時には100％が治癒したとのこと。

ソメラら。は、トリコモナス症と膣カンジダ症の治療におけるメトロニダゾールとナイスタチンの有効性を確認する多施設共同研究を発表し、1,498人の患者が参加し、治癒率は96.5%でした。

Lapointe は、トリコモナス症と膣カンジダ症の患者 20 名を対象とし、メトロニダゾールとナイスタチンを 10 日間連続して投与した研究を発表しました。

プルキネンら。トリコモナス症と膣カンジダ症の患者である66人の女性を対象とした2つのグループに分けた無作為化研究を発表し、メトロニダゾールとナイスタチンで治療したグループは97％の治癒率を示した。

薬理的特性

薬力学的特性:

メトロニダゾール:

メトロニダゾールは、ニトロ-5-イミダゾールのグループの局所使用のための抗感染症薬です。メトロニダゾールの抗菌スペクトルは次のとおりです。

• 通常感受性の高い種（MIC 〜 4µg/mL）（その種の株の 90% 以上が感受性です）：ペプトストレプトコッカス、クロストリジウム パーフリンゲンス、クロストリジウム ディフィシル、クロストリジウム属菌、バクテロイデス属菌、バクテロイデス フラジリス、プレボテラ属、フソバクテリウム属、ベイロネラ属。
• 感受性が変化する種: 獲得され​​る耐性の割合は変化します。抗生物質がない場合、感受性は予測できません:ビフィズス菌、ユーバクテリウム。
• 通常耐性種（その種の菌株の少なくとも 50% が耐性）：プロピオン酸菌、放線菌、モビルンカス。

抗寄生虫活性:

赤ん坊赤ん坊、膣トリコモナス、腸内鞭毛虫。

ナイスタチン:

ナイスタチンはポリエン系抗真菌抗生物質で、感受性真菌の細胞膜の透過性を妨げ、真菌の原形質膜にのみ存在する特定のステロール、主にエルゴステロールに結合します。この接続により、細胞内への重要な物質の血管外漏出を可能にする細孔またはチャネルが膜に形成されます。ナイスタチンの主な作用はカンジダ属菌に対するものです。

薬物動態学的特性:

最大の吸収は8時間から12時間の間に起こります。

メトロニダゾール:

経膣投与後の全身通過はわずかです。血漿半減期は 8 ～ 10 時間で、血漿タンパク質への結合は 20% 未満と低くなります。肺、腎臓、肝臓、胆汁、脳脊髄液、皮膚、唾液、膣分泌物への分布は迅速かつ重要です。

メトロニダゾールは胎盤関門を通過し、母乳を通じて排泄されます。その代謝は主に肝臓で行われます。2 つの活性な非共役酸化物代謝物が形成されます (5 ～ 30% の活性)。

排泄は主に尿です。尿を通じて排泄されるメトロニダゾールとその酸化物代謝物は、吸収線量の約 35 ～ 65% を占めます。

ナイスタチン:

ナイスタチンは、局所的に使用した場合、皮膚や粘膜からは吸収されません。