レスティバのリーフレット

レスティバはどのように機能しますか?

Restiva パッチには、オピオイド鎮痛薬と呼ばれる医薬品グループに属するブプレノルフィンが有効成分として含まれています。

ブプレノルフィンは、経皮パッチと接触している皮膚から継続的に吸収され、血流に到達し、脳に送られる痛みのメッセージをブロックします。

初回投与量の完全な鎮痛効果は 72 時間 (3 日) 以内に現れ、その後医師は投与量を変更することがあります。

レスティバの禁忌

Restiva は以下の場合には禁忌です。

レスティバは、重症筋無力症（運動障害と筋肉疲労を特徴とする慢性自己免疫疾患）および振戦せん妄（幻覚と震えを特徴とする離脱症候群）の患者には使用すべきではありません。

レスティバの使い方

Restiva などのオピオイド鎮痛薬は、長年にわたって痛みの治療に使用されてきました。ほとんどの場合、依存症は起こりません。ただし、時間の経過とともに体が Restiva の使用に慣れてしまうため、突然使用を中止すると禁断症状が出る可能性があります。

この問題について医師と話し合うことが重要です。

Restiva には 3 つの異なる強度があります。

医師は、痛みを制御するためにどのパッチ、またはパッチの組み合わせが適切かを決定します。

各パッチは皮膚に貼付され、効果が 7 日間持続します。

7日後、パッチを剥がし、皮膚の別の場所に新しいパッチを貼ります。

初めて使用する

Restiva の通常の開始用量は 5 マイクログラム/時間で、7 日に 1 回適用されます。

より重度の痛みには、10 マイクログラム/時間および 20 マイクログラム/時間のパッチを使用できます。

医師は、痛みを抑えるために必要に応じてパッチを組み合わせて処方することがあります。

最初のパッチは最大の効果が得られるまでに最大 3 日かかる場合があります。これは、ブプレノルフィンが皮膚から血液中にゆっくりと吸収されるためです。

この期間中、医師は痛みを抑えるために追加の薬を処方する場合があります。

接着剤の塗布

2. その領域のほとんどが無毛で、大きな傷跡がないことを確認してください。毛がある部分はハサミでカットしますが、皮膚を傷める可能性があるため、選択した部分を剃ったり剃ったりしないでください。
3. 選択したエリアはきれいでなければなりません。必要に応じて、その領域をきれいな水のみで洗い、石鹸、アルコール、オイル、ローション、研磨器具は使用しないでください。ステッカーを貼る場所は乾燥している必要がありますので、水洗い後は完全に乾燥させてください。
4. 袋からステッカーを剥がします。 Restiva は袋を開けたらすぐに塗布してください。
5. ステッカーを貼り付けるには、保護層を剥がし、ステッカーを選択した場所に手のひらで約 30 秒間しっかりと押します。
6. すべての接着剤が特に端の周りで皮膚に接触していることを確認してください。ステッカーの端が剥がれ始めた場合は、皮膚に安全な粘着テープで貼り付けることができます。
7. きれいな水で手を洗ってください。

パッチは7日間継続して使用する必要があり、入浴、シャワー、水泳の影響を受けません。ただし、可能な限り乾燥した状態に保つことをお勧めします。ステッカーが剥がれた場合は、上記の推奨事項に従って、新しいステッカーを貼り付ける必要があります。

Restiva による治療中は、ブプレノルフィンの吸収が増加し、炎症の発生率が増加する可能性があるため、塗布部位を加熱パッド、電気毛布、加熱ランプなどの外部熱源にさらさないようにしてください。オピオイド関連の有害事象。

ホットタブやサウナで Restiva を使用した場合の効果は研究されていません。

Restiva による治療中は、パッチを適用する領域に日焼け止め、溶液、クリーム、その他の製品の使用も避けてください。

ステッカーの変更

毎週同じ曜日の同じ時間にパッチを変更します。

たとえば、月曜日の朝 9:00 にパッチの使用を開始した場合、次の月曜日の午前 9:00 にパッチを変更します。

1. 7 日後、パッチを剥がします。
2. 粘着面が内側になるようにステッカーを半分に折ります。
3. ステッカーはお子様の手の届かない安全な場所に捨ててください。
4. 「パッチを適用する」手順に従って、皮膚の別の領域に新しいパッチを適用します。
5. パッチを再適用または追加する場合は、適用サイトをローテーションする必要があります。少なくとも 3 週間の間隔をおいて、塗布部位を繰り返すことができます。

投与量

Restiva の最低用量である 5 mg を、すべての患者の初回用量として使用する必要があります。

痛みを治療する際には、患者の評価が不可欠です。さらに、治療は定期的に見直され、痛みや副作用に関する患者自身の情報、および医師の臨床評価に基づいて調整される必要があります。

すべてのオピオイドと同様、鎮痛に有効な最小血漿濃度は患者間で異なり、特に強力なオピオイド作動薬で以前に治療を受けた患者では異なります。

したがって、望ましい効果を得るには、患者は個人ごとに用量を変えて治療する必要があります。

ブプレノルフィンの最小有効量は、どの患者においても、痛みの増加および/または薬理学的耐性の発現により、反復投与の使用に応じて増加する可能性があります。

お年寄り

高齢者には投与量の調整は必要ありません。

子供たち

18 歳未満の患者に対する Restiva の安全性と有効性は確立されていません。

腎不全

腎不全患者では用量調整は必要ありません。

肝不全

軽度から中等度の肝障害のある患者では、レスティバの用量調整は必要ありません。

重度の肝障害のある患者は、治療中にブプレノルフィンが蓄積する可能性があります。この場合、代替療法を検討する必要があり、Restiva は慎重に使用する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

中止

Restiva パッチを剥がした後、血中の物質の濃度は徐々に減少します。 Restiva 療法の後に他のオピオイドによる治療が続く場合には、これを考慮する必要があります。

原則として、Restiva パッチを剥がしてから 24 時間以内に次のオピオイドを投与すべきではありません。

この薬は切ってはいけません。

Restivaの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

1. パッチを変更し (新しいパッチを適用し)、新しいパッチを適用した日と時刻に基づいて、上記の間隔に従います。

2. 塗り忘れた分を補うために 2 つのパッチを同時に貼らないでください。

   これにより、望ましくない副作用が発生する可能性が高くなります。

レスティバの注意事項

熱

重度の発熱性疾患では、ブプレノルフィンの吸収速度が増加する可能性があります。

頭部外傷

Restiva は、脳損傷、頭蓋内病変、頭蓋内圧亢進、または原因不明の意識レベルの低下がある患者には特に注意して使用する必要があります。

発作

ブプレノルフィンは、発作障害の病歴を持つ患者の発作閾値を下げる可能性があります。

呼吸抑制

ブプレノルフィンの静脈内使用により呼吸抑制が起こることが報告されているため、薬物乱用やアルコール乱用の問題、または重篤な精神疾患を患っていることがわかっている、またはその疑いのある患者にレスティバを処方する場合は特に注意が必要です。アルコールとベンゾジアゼピン。

QT間隔

先天性 QT 延長のある患者、およびクラス 1A (例、キニジン、プロカインアミド) またはクラス III (例、アミオダロン、ソタロール) の抗不整脈薬、または QT 間隔を延長するその他の薬剤を服用している患者にレスティバを処方する場合は注意が必要です。

薬物中毒

ブプレノルフィンは、多幸感や身体的依存など、モルヒネと同様の効果をもたらしますが、これらの効果の大きさは、同様の用量の純粋なアゴニストで観察される効果と比較すると小さいです。

純粋アゴニストとして分類されるオピオイドに身体的に依存している人々にブプレノルフィンを投与すると、身体的依存のレベル、ブプレノルフィンの投与時間、投与量によっては離脱症候群を引き起こす可能性があります。

ブプレノルフィンを慢性的に使用すると、身体的依存が生じる可能性があります。離脱症候群（離脱症候群）は、発症しても通常は軽度で、2日後に始まり、最長2週間続くことがあります。

離脱症候群の症状には、興奮、不安、神経過敏、不眠症、運動亢進（体の臓器や部位の過剰な動き）、振戦、胃腸障害などがあります。

注意: 身体的または心理的依存を引き起こす可能性があります。

発がん性、変異原性、生殖能力の障害

試験では、ブプレノルフィンには遺伝毒性がない、つまり生物の遺伝物質に損傷を与えないことが示されています。

ラットとマウスで行われた研究では、ヒトに対する発がん性の可能性を示す証拠はありませんでした。

ラットにおけるブプレノルフィンの生殖毒性を評価する研究では、生殖能力の障害は示されませんでした。

臨床検査

ブプレノルフィンの使用により、アミノトランスフェラーゼ (肝臓酵素) レベルの増加と体重減少が観察されています。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

この薬は「ドーピング」を引き起こす可能性があります。

レスティバの副作用

一般に、この項目に含まれる副作用は、医薬品の使用との関連性が考えられるものです。

副作用の頻度は次のようになります。

• 非常に一般的 – この薬を使用する患者の 10% 以上で発生します。
• 一般的 – この薬を使用する患者の 1% ～ 10% に発生します。
• まれですが、この薬を使用する患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します。
• まれ – この薬を使用する患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します。
• 非常にまれですが、この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します。

免疫系障害

普通でない

• アレルギー反応（喉や舌の腫れなど）。

レア

• アナフィラキシー反応（死に至る可能性のある重篤な即時型アレルギー反応）。

代謝障害と栄養障害

一般

• 食欲不振（食欲の低下または喪失）。

レア

• 脱水。

精神障害

一般

• 混乱;
• うつ;
• 不眠症;
• 神経質;
• 不安。

普通でない

• 愛情の不安定さ。
• 攪拌;
• 陶酔的な気分。
• 幻覚;
• 性欲の低下。
• 悪夢;
• 侵略。

レア

• 精神障害。

不明

• 離人感（非現実感、人格の崩壊の経験）。

神経系障害

非常に一般的な

• めまい;
• 頭痛;
• 眠気。

一般

• 震え。

普通でない

• 集中力の低下。
• 異常な調整;
• 構音障害（言葉を明瞭に表現することが困難）。
• 味覚障害（味覚の変化または低下）。
• 感覚鈍麻（体の特定の部分の感受性の喪失または低下）。
• 記憶障害。
• 片頭痛;
• 失神（失神）;
• 感覚異常（皮膚の灼熱感、チクチク感、かゆみなどの異常な感覚）。

不明

• 発作。

目の病気

普通でない

• ドライアイ;
• 視界がぼやける。

レア

• 縮瞳（瞳孔直径の減少）。

耳と迷路の障害

普通でない

• 耳鳴り（耳鳴り）;
• めまい（めまい）。

心臓疾患

普通でない

• 動悸;
• 頻脈（心拍数の上昇）。

レア

• 狭心症（冠状動脈疾患に関連した胸の痛み。

血管障害

普通でない

• 赤み;
• 高血圧（高血圧）;
• 低血圧（低血圧）。

レア

• 血管拡張;
• 起立性低血圧（直立姿勢での突然の血圧低下）。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

一般

• 呼吸困難（呼吸困難、息切れ）。

普通でない

• 咳;
• しゃっくり。
• 胸がゼーゼーする。

レア

• 呼吸不全
• 呼吸抑制;
• 喘息の悪化;
• 過呼吸;
• 鼻炎。

胃腸障害

非常に一般的な

• 便秘;
• 吐き気;
• 嘔吐。

一般

• 腹痛;
• 下痢;
• 消化不良（消化不良）;
• 口が渇く。

普通でない

• 鼓腸。

レア

• 嚥下障害（嚥下困難）。
• 麻痺性イレウス（腸の機能的閉塞）。

不明

• 憩室炎（大腸の炎症）。

肝胆道疾患

不明

• 胆汁性疝痛。

皮膚および皮下組織の疾患

非常に一般的な

• そう痒症（かゆみおよび/または灼熱感）。

一般

• 紅斑（発赤）;
• 発汗。

普通でない

• 乾燥肌;
• 蕁麻疹;
• 接触皮膚炎（皮膚の炎症）**。

レア

• 顔面の浮腫（むくみ）。

筋骨格疾患および結合組織疾患

普通でない

• 筋肉のけいれん。
• 筋肉痛（筋肉痛）。

腎臓および泌尿器疾患

普通でない

• 尿失禁（尿の喪失）;
• 尿閉（排尿困難）。
• 排尿躊躇（排尿を開始するのが困難）。

生殖器系および乳房系の障害

レア

• 性機能障害。

管理現場における一般的な混乱と状況

非常に一般的な

• 申請部位での反応*。

一般

• 無力状態（筋力低下を含む）。
• 末梢浮腫（体の四肢の腫れ）。

普通でない

• 浮腫（腫れ）;
• 発熱（発熱）;
• 震え;
• 離脱症候群;
• 適用部位の皮膚炎**;
• 胸痛。

レア

• インフルエンザのような症状。

不明

• 新生児離脱症候群（母親の薬物使用による新生児の離脱症状）。

研究室

普通でない

• アラニンアミノトランスフェラーゼ（肝臓酵素）の増加。
• 軽量化。

怪我、中毒、プロセスの合併症

普通でない

• 偶発的な怪我（落下を含む）。

※塗布部位の紅斑（発赤）、塗布部位の浮腫（腫れ）、塗布部位のそう痒症（かゆみ）、塗布部位の発疹を含みます。

** 場合によっては、明らかな炎症の兆候を伴う遅発性局所アレルギー反応が発生することがあります。このような場合には、レスティバによる治療を中止する必要があります。

注意: この製品は国内で新しい薬形を有する医薬品であり、研究により許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

レスティバ特別集団

妊娠中の使用

Restiva は、胎児に対する潜在的なリスクを正当化できる利点がある場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

ブプレノルフィンはヒトの胎盤を通過することが示されており、新生児の血液、尿、胎便中に検出され、低濃度では母乳からも検出されます。

ブプレノルフィンなどのオピオイド鎮痛薬を母親に投与すると、新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があります。

妊娠中にブプレノルフィンを長期間使用すると、新生児に離脱症候群が生じる可能性があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の使用

ブプレノルフィンは母乳に移行するため、授乳中の女性はレスティバを使用すべきではありません。

労働

一般にオピオイドは新生児に呼吸抑制を引き起こす可能性があるため、レスティバは分娩直前や出産中の女性への使用は推奨されません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

ブプレノルフィンは、機械を運転したり操作したりする能力を損なう可能性があります。

治療中およびパッチを剥がしてから 24 時間は、患者の能力や注意力が損なわれる可能性があるため、車の運転や機械の操作を行わないでください。

その他の条件

Restivaは、低血圧（低血圧）、血液量減少およびショック（血液量の減少）、胆道疾患、膵炎、炎症性腸疾患、前立腺肥大症、副腎皮質機能不全のある患者には注意して使用する必要があります。

Restivaは、重度の肝障害のある患者には注意して使用する必要があります。

オピオイドは腸の運動性を損なうことが知られているため、腹部手術後はレスティバを慎重に使用する必要があります。

すべてのオピオイドに推奨されているように、甲状腺機能低下症の患者には用量を減らすことが推奨される場合があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レスティバの構成

レスティバ5mg

各経皮パッチには次のものが含まれています。

ブプレノルフィン 5 mg (5 マイクログラム/時間放出)。

賦形剤:

レブリン酸、オレイルオレエート、ポビドン、Duro-Tak 387-2051 (非架橋ポリアクリレート)、Duro-Tak 387-2054 (架橋ポリアクリレート)、ポリエチレン テレフタレート。

活性物質を含む面積は 6.25 cm ²です。

レスティバ10mg

各経皮パッチには次のものが含まれます。

10 mg ブプレノルフィン (10 マイクログラム/時間放出)。

賦形剤:

レブリン酸、オレイルオレエート、ポビドン、Duro-Tak 387-2051 (非架橋ポリアクリレート)、Duro-Tak 387-2054 (架橋ポリアクリレート)、ポリエチレン テレフタレート。

活性物質を含む面積は 12.5 cm ²です。

レスティバ20mg

各経皮パッチには次のものが含まれています。

ブプレノルフィン 20 mg (20 マイクログラム/時間放出)。

賦形剤:

レブリン酸、オレイルオレエート、ポビドン、Duro-Tak 387-2051 (非架橋ポリアクリレート)、Duro-Tak 387-2054 (架橋ポリアクリレート)、ポリエチレン テレフタレート。

活性物質を含む面積は 25 cm ²です。

レスティバの過剰摂取

過剰摂取の症状には、呼吸抑制、無呼吸（呼吸停止）、鎮静、眠気、吐き気、嘔吐、心血管虚脱（心血管不全）、および顕著な縮瞳（瞳孔の減少）などがあります。

過剰摂取の場合は、患者に接触した接着剤を取り除き、適切に処分し、医師の診察を受けてください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Restivaの薬物相互作用

非選択的 MAOI はオピオイド薬の効果を増強し、不安、混乱、呼吸抑制を引き起こす可能性があります。この薬剤は、非選択的 MAOI と併用したり、過去 14 日間に非選択的 MAOI を投与された患者には使用しないでください。選択的 MAOI (セレギリンなど) とブプレノルフィンの間に相互作用があるかどうかは不明であるため、この薬剤の組み合わせには注意が必要です。

すべてのオピオイド鎮痛薬と同様、この薬剤も、現在他の中枢神経系抑制薬や、呼吸抑制、低血圧、重度の鎮静を引き起こしたり、昏睡を引き起こす可能性のある他の薬剤を服用している患者には注意して投与する必要があります。このような薬剤には、鎮静剤または睡眠薬、全身麻酔薬、他のオピオイド鎮痛薬、フェノチアジン、中枢性制吐薬、ベンゾジアゼピン、アルコールなどが含まれます。

一部の全身麻酔薬（ハロセンなど）やその他の薬剤によって引き起こされる肝臓血流の減少は、肝臓からの排泄速度の低下につながる可能性があります。

ブプレノルフィンは、CYP450 3A4 によってノルブプレノルフィンに代謝されます。この薬剤を CYP3A4 阻害剤 (プロテアーゼ阻害剤、一部の薬物クラスのアゾール系抗真菌薬、カルシウム チャネル拮抗薬、マクロライド系抗生物質など) と同時に投与すると、ブプレノルフィン レベルの上昇につながる可能性があるため、注意が必要です。この薬剤と酵素誘導剤（例、フェノバルビトン、カルバマゼピン、フェニトイン、リファンピン）を併用すると、クリアランスの増加につながり、効果が低下する可能性があります。

臨床試験の患者において、さまざまな H2 アンタゴニストまたはプロトン ポンプ阻害剤と併用した場合、この薬剤の曝露に対する明らかな影響はありませんでした。ワルファリンを併用している患者では INR が上昇する可能性があります。

反応物質の作用

有効性の結果

非オピオイド単独では疼痛がコントロールできなかった膝または股関節の変形性関節症患者（n=315）を対象とした二重盲検無作為化並行群間比較研究において、ブプレノルフィン（活性物質）の有効性がプラセボと比較されました。イブプロフェンmgを1日4回）。治療が成功する可能性は、ブプレノルフィン（活性物質）で治療された患者の方が、プラセボを受けた患者よりも 1.66 倍高かった。

別の長期（84日間）の多施設共同無作為化二重盲検プラセボ対照、実薬対照、並行群間研究が、非オピオイドでコントロールされていない慢性腰痛患者134人を対象に実施された。患者は研究前のNSAID用量を維持し、次のいずれかの投与を受けるように無作為に割り付けられた：7日ごとのブプレノルフィン経皮パッチ、6時間ごとのオキシコドン錠5mg/アセトアミノフェン325mg、またはプラセボ同等物。

慢性腰痛患者においてブプレノルフィン（活性物質）で得られた疼痛コントロールは、統計的にプラセボよりも優れており、オキシコドン/パラセタモール錠剤よりも劣っていませんでした。多施設共同二重盲検並行群間研究では、がんとは無関係の持続性疼痛（最長2か月）を有し、オピオイド鎮痛薬を必要とする患者を対象に、ブプレノルフィン（活性物質）とプラセボの有効性と安全性プロファイルを比較した。その結果、治療が無効になる確率は、ブプレノルフィン経皮パッチ（活性物質）と比較して、プラセボの方が 1.79（95% CI、1.09 ～ 2.95）倍高かったことが示されました（p=0.022）。オピオイド療法を必要とするがんとは関係のない慢性疼痛患者において、ブプレノルフィン経皮パッチ（活性物質）の使用により効果的な鎮痛が得られることが実証されました。

ブプレノルフィン（活性物質）の長期有効性と忍容性が、慢性疼痛患者をモニタリングする公開研究で調査されました。登録された 385 人の患者のうち、98% は以前のブプレノルフィン研究から集められた患者であり、大多数は変性関節または骨疾患による痛みを抱えていました。この研究の患者には、1日から609日間ブプレノルフィン（活性物質）が投与されました。平均暴露期間は 234 日でした。ほとんどの患者は 5 mg のパッチから開始し、10 または 20 mg のパッチで効果的な疼痛コントロールが達成されるまで用量を漸増しました。 3 か月目では、患者の 14% が最初の 5 mg のブプレノルフィン (活性物質) を使用し、35% が 10 mg パッチを使用し、48% が 20 mg パッチを使用しました。さらに 3 か月後も、ほとんどの用量は変化しませんでした。平均疼痛スコアは研究全体を通じて一定のままであり、ブプレノルフィンが患者の疼痛を一貫して長期的に制御できることを示しています。また、機能性、生活の質、健康状態がいくらか改善されたという証拠もあります。長期的には、ブプレノルフィン経皮パッチは、関節や骨の変性疾患による慢性痛を持つ患者に一貫した痛みのコントロールを提供しました。

薬理的特性

薬力学特性

ブプレノルフィンは部分オピオイド作動薬であり、mμオピオイド受容体に作用します。また、κオピオイド受容体に対する拮抗作用もあります。国際慣例では向精神薬に分類されています。

内分泌系

オピオイドは、視床下部-下垂体-副腎または生殖腺の軸に影響を与える可能性があります。オピオイドの使用中に観察される変化には、血清プロラクチンの増加と血漿コルチゾールとテストステロンの減少があります。これらのホルモンの変化により臨床症状が現れることがあります。

その他の薬理効果

インビトロおよび動物実験では、モルヒネなどの天然オピオイドが免疫系の構成要素に及ぼすいくつかの影響が示されています。これらの効果の臨床的重要性は不明です。半合成オピオイドであるブプレノルフィンがモルヒネと同様の免疫学的効果を有するかどうかは不明です。他のオピオイド鎮痛薬と同様、ブプレノルフィンには呼吸抑制の潜在的なリスクがあります。しかし、証拠は、ブプレノルフィンがその呼吸抑制活性に関して部分アゴニストであり、2μg/kgを超える静脈内用量の投与後に天井効果が観察されることを示唆している。呼吸抑制は、治療用量の経皮投与（最大 40μg/h）ではまれな事象であるようです。一部の患者では、ブプレノルフィンは用量に関連した尿閉や縮瞳を引き起こす可能性があります。他の鎮痛剤と比較して、ブプレノルフィンは作用時間が長いです。これは、オピオイド受容体に対する親和性の高さと、オピオイド受容体からの解離の遅さに関係しています。

薬物動態学的特性

各ブプレノルフィン経皮パッチは、最大 7 日間一定量のブプレノルフィンを提供します。 72 時間 (3 日) 以内に定常状態に達し、その時点から各患者のニーズに応じて用量漸増を開始できます。

ブプレノルフィン (活性物質) の除去後、ブプレノルフィン濃度は低下し、12 時間 (範囲 10 ～ 24 時間) で約 50% 減少します。

各パッチからのブプレノルフィンの放出速度は表面積に比例します。各ブプレノルフィン (活性物質) 5 mg の経皮パッチは、1 時間あたり 5 マイクログラムのブプレノルフィンを放出します。各ブプレノルフィン (活性物質) 10 mg の経皮パッチは、1 時間あたり 10 マイクログラムのブプレノルフィンを放出します。各ブプレノルフィン (活性物質) 20 mg の経皮パッチは、1 時間あたり 20 マイクログラムのブプレノルフィンを放出します。

吸収：

ブプレノルフィン (活性物質) を塗布した後、ブプレノルフィンはパッチから皮膚を通って血流中に拡散します。

吸収は、指定された適用部位間で大きく異なりません。各適用部位の平均曝露 (AUC) は、4 つの部位の平均曝露の約 ±11% 以内です。臨床薬理学研究では、ブプレノルフィン (活性物質) 10 mg が検出可能な濃度 (25 ピコグラム/mL) のブプレノルフィンを沈着させるまでの時間の中央値は約 17 時間でした。 IV ブプレノルフィンと比較したブプレノルフィン パッチからのブプレノルフィンのバイオアベイラビリティは 15% (3 つの濃度すべてについて) です。

分布：

ブプレノルフィンの約 96% が血漿タンパク質に結合します。

ブプレノルフィンの IV を健康な被験者に投与した研究では、定常状態の分布量は 430 L であり、この物質の大量の分布量と高い親油性を反映しています。 ＣＳＦ中のブプレノルフィン濃度は、血漿濃度の約１５％から２５％であると思われる。

代謝と排出:

ブプレノルフィン パッチ (活性物質) の適用後の皮膚におけるブプレノルフィンの代謝はごくわずかです。

身体に吸収されたブプレノルフィンは肝臓で代謝され、その後、可溶性代謝産物が胆汁および腎臓から排泄されます。 CYP3A4 および UGT1A1/1A3 酵素を介した肝代謝により、それぞれノルブプレノルフィンとブプレノルフィン 3-O-グルクロニドという 2 つの一次代謝産物が生成されます。ノルブプレノルフィンは、ブプレノルフィンの唯一知られている活性代謝物です。これは除去される前にグルクロン酸抱合されます。

遊離ブプレノルフィンは 7 日以内に糞便中に排泄されます。

術後の患者を対象とした研究では、ブプレノルフィンの総クリアランスは 55 L/h でした。

アプリケーションの場所:

健康な人を対象に行われた研究では、ブプレノルフィン (活性物質) によって沈着したブプレノルフィンの薬物動態プロファイルは、腕の外側上部、胸上部、胸の背中または側面 (腋窩中央) に塗布した場合と同様であることが実証されました。ライン、第5肋間スペース）。

前臨床安全性データ

全身毒性および経皮毒性：ラット、ウサギ、モルモット、イヌおよびミニブタを対象とした単回投与および反復投与の毒性研究では、ブプレノルフィン（活性物質）は全身性副作用をまったくまたはほとんど引き起こさなかったが、分析されたすべての種で皮膚刺激が観察された。 。

入手可能な毒物学的データは、経皮パッチ内の添加剤が感作を引き起こす可能性を示していません。

遺伝毒性と発がん性:

標準的な一連の遺伝毒性試験により、ブプレノルフィンには遺伝毒性がないことが示されました。ラットとマウスを対象とした長期研究では、ヒトに対する発がん性の可能性を示す証拠はありませんでした。

生殖および発生毒性: ブプレノルフィンで処理したラットでは、生殖能力または生殖能力に対する影響は観察されませんでした。ラットやウサギでは胎児への毒性影響は観察されませんでした。ブプレノルフィンを用いて行われた出生前および出生後の発生毒性研究では、母親に用量を投与すると、子の死亡と子の体重減少が見られ、摂食量と臨床症状が減少しました。

Restiva ストレージケア

Restiva は、光や湿気を避け、室温 (15 ^℃ ～ 30 ^℃ ) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

官能特性

Restiva ステッカーは、角が丸い長方形または正方形で、色はベージュです。

各 Restiva ステッカーには商品名と効能が青のインクで印刷されています。

それぞれの力の大きさは異なります。

パワーが高いほど、ステッカーのサイズは大きくなります。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

レスティバの法律上の格言

MS – 1.9198.0002

農場。答え：

カティア・エステベス・ドス・サントス
CRF-SP番号36,165。

製造元:

LTS – Lohmann Therapie Systeme AG
アンダーナッハ – ドイツ。

輸入者:

ムンディファーマブラジル製品。医師および薬剤師LTDA。
Rua Verbo Divino、2001 – 16 階 – ルーム A
サント アントニオ ファーム
サンパウロ – SP
CNPJ: 15.127.898/0001-30。

医師の処方箋に基づいて販売します。

注意: 身体的または心理的依存を引き起こす可能性があります。