ブル

アセチルサリチル酸（活性物質）は、血小板凝集を阻害する特性に基づいて、以下の状況の成人に適応されます。

発泡錠剤と錠剤

アセチルサリチル酸 (活性物質) は、鎮痛剤 (軽度から中等度の痛み) および解熱剤であり、以下の症状に適応します。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

発熱性の禁忌

アセチルサリチル酸（有効成分）は、次の場合には使用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

フェブリドールの使い方

コーティング錠

経口使用用。できれば食事の前に、多量の水と一緒に錠剤を服用してください。胃耐性のある錠剤は、腸のアルカリ性環境に確実に放出されるように、砕いたり、壊したり、噛んだりしないでください。急性心筋梗塞の治療では、初回投与量を砕くか噛んで飲み込む必要があります。

発泡錠剤と錠剤

服用前に発泡錠をコップ一杯の水に溶かしてください。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

アセチルサリチル酸の投与量

コーティング錠

急性心筋梗塞

心筋梗塞が疑われるとすぐに、初回用量100～300mgが投与されます。維持用量は心臓発作後 30 日間、1 日あたり 100 mg ～ 300 mg です。 30日後、梗塞の再発を防ぐために追加の治療を考慮する必要があります。これらは胃耐性コーティングを施した錠剤であるため、この適応症の場合、迅速な吸収を得るために初回用量を砕くか噛んで飲み込む必要があります。

心筋梗塞の既往歴

1日あたり100〜300mg。

脳卒中の二次予防

1日あたり100〜300mg。

一過性脳虚血発作（TIA）患者の場合

1日あたり100〜300mg。

安定狭心症および不安定狭心症の患者

1日あたり100〜300mg。

血管手術または介入後の血栓塞栓症の予防

1日あたり100〜300mg。

深部静脈血栓症および肺塞栓症の予防

1日あたり100〜200 mg、または1日おきに300 mg。

最初の心筋梗塞のリスクの軽減

1日あたり100 mg、または1日おきに300 mg。

特殊な集団に関する追加情報

小児患者

18 歳未満の子供に対するアセチルサリチル酸 (活性物質) の安全性と有効性は確立されていません。利用可能なデータはありません。したがって、アセチルサリチル酸（活性物質）は、18 歳未満の小児患者への使用は推奨されません。

肝不全患者

アセチルサリチル酸（活性物質）は、重度の肝不全患者には禁忌です。アセチルサリチル酸（活性物質）は、肝機能障害のある患者には注意して使用する必要があります。

腎不全患者

アセチルサリチル酸（活性物質）は、重度の腎不全患者には禁忌です。

アセチルサリチル酸（活性物質）は腎障害や急性腎不全のリスクをさらに高める可能性があるため、腎機能に障害のある患者には注意して使用する必要があります。

発泡錠剤と錠剤

大人

1～2錠の発泡性錠剤を一度に、または4～8時間ごとに間隔をあけて服用してください。アセチルサリチル酸の 1 日最大摂取量 4 g を超えないようにしてください。

10歳からのお子様

1回の服用量で発泡性錠剤1錠（アセチルサリチル酸400mgに相当）。

小児に対するアセチルサリチル酸の推奨一日量は、一般に約 60 mg/kg を 4 ～ 6 回に分けて、つまり 6 時間ごとに約 15 mg/kg、または 4 時間ごとに 10 mg/kg です。

注意: お子様への使用については、「ケアとガイダンス」の項目を参照してください。

アセチルサリチル酸（活性物質）は、医師または歯科医に相談せずに 3 ～ 5 日を超えて投与しないでください。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

発熱性の予防策

コーティング錠

アセチルサリチル酸（活性物質）は、次の場合に注意して使用する必要があります。

発泡錠剤と錠剤

アセチルサリチル酸は、気管支けいれんや喘息発作、その他の過敏反応を引き起こす可能性があります。

危険因子は次のとおりです。

既存の喘息、アレルギー性鼻炎、鼻ポリープ、または慢性呼吸器疾患。この概念は、他の物質に対してアレルギー反応 (皮膚反応、かゆみ、蕁麻疹など) を示す患者にも当てはまります。

アセチルサリチル酸は、投与後数日間持続する血小板凝集抑制効果により、外科的介入（抜歯などの軽度の手術を含む）中および後に出血傾向を増加させる可能性があります。

アセチルサリチル酸は、低用量では尿酸の排泄を減少させ、痛風発作を起こしやすい患者に誘発する可能性があります。

重度のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症に苦しむ患者において、アセチルサリチル酸は溶血または溶血性貧血を誘発する可能性があります。高用量、発熱、または急性感染症は、溶血のリスクを高める可能性のある要因です。

シュウ酸カルシウム腎結石症または再発性腎結石症の素因のある患者におけるアスコルビン酸の使用には注意が推奨されます。

アセチルサリチル酸（活性物質）の各発泡錠剤には、発泡錠ごとに 933 mg のナトリウムが含まれています。ナトリウム制限のある患者の食事を決定する際には、この値を考慮する必要があります。

子供と青少年

アセチルサリチル酸 (活性物質) などのアセチルサリチル酸 (活性物質) を含む製品は、発熱の有無にかかわらず、ウイルス感染症のために小児および青少年に医師の相談なしに使用すべきではありません。特定のウイルス性疾患、特に水痘、インフルエンザ A 型および B 型ウイルスによって引き起こされる疾患では、ライ症候群のリスクがあります。これは非常にまれではありますが、生命を脅かす可能性があり、直ちに医療行為が必要な病気です。この疾患中にアセチルサリチル酸（有効成分）を併用するとリスクが高まる可能性がありますが、因果関係は証明されていません。これらの病気中に嘔吐が続く場合は、ライ症候群の兆候である可能性があります。

子供や十代の若者は、この薬に関連する稀ではあるが重篤な病気であるライ症候群について医師の診察を受けるまで、水痘やインフルエンザのような症状にこの薬を使用しないでください。

車両の運転や機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されなかった。

妊娠

プロスタグランジン合成の阻害は、妊娠および/または胚/胎児の発育に悪影響を与える可能性があります。疫学研究のデータでは、妊娠初期にプロスタグランジン合成阻害剤を使用した後に流産や奇形のリスクが増加する可能性が検討されています。リスクは治療の用量と期間に応じて増加すると考えられています。入手可能なデータでは、アセチルサリチル酸 (活性物質) の使用と流産のリスク増加との関連性は明らかにされていません。アセチルサリチル酸（活性物質）の奇形に関する疫学データは一貫していませんが、胃分裂のリスク増加を排除することはできません。妊娠初期（1～4か月）に曝露された約14,800組の母子を対象とした前向き研究では、高率の奇形との関連性は示されなかった。

動物実験では生殖毒性が実証されています。

アセチルサリチル酸（活性物質）を含む医薬品の使用は、本当に必要な場合を除き、妊娠の第 1 期および第 2 期には推奨されません。妊娠を計画している女性、または妊娠の第 1 期および第 2 期にこれらの薬を使用する必要がある場合は、用量と治療期間をできるだけ少なくする必要があります。

妊娠後期中、すべてのプロスタグランジン合成阻害剤は以下の症状を引き起こす可能性があります。

胎児:

妊娠末期の母子:

専用発泡タブレット

アセチルサリチル酸（活性物質）の使用は妊娠後期には禁忌であり、その期間の妊娠リスクカテゴリー D が示されます。妊娠の最初の 2 学期の間、アセチルサリチル酸 (活性物質) は、本当に必要な場合には注意して使用する必要があり、その期間の妊娠リスク カテゴリー C が提示されます。

したがって、アセチルサリチル酸（活性物質）は妊娠後期には禁忌です。

カテゴリー D – この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用すべきではありません。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

授乳期

サリチル酸塩とその代謝物は少量ですが母乳中に移行します。これまでのところ、時折使用しても乳児への悪影響は観察されていないため、通常は授乳を中断する必要はありません。

ただし、定期的に使用または高用量を摂取する場合は、母乳育児を早期に中止する必要があります。

ピル

このリーフレットに記載されている警告、注意事項、および用量が守られている限り、高齢者、子供 (12 歳以上)、またはリスクグループの患者に対する製品の使用について特別に推奨する必要はありません。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

フェブリドールの副作用

消化不良、腹部および胃腸の痛みの一般的な兆候や症状など、上部および下部の消化管障害。まれに炎症や胃腸潰瘍が発生する可能性がありますが、非常にまれに出血や穿孔を伴う胃腸潰瘍が発生し、それぞれの臨床的および検査上の徴候と症状が見られます。

アセチルサリチル酸 (活性物質) は血小板に対する阻害効果があるため、出血リスクの増加に関連している可能性があります。周術期の出血、血腫、鼻出血、泌尿生殖器出血、歯肉出血などの出血が観察されました。胃腸管出血や脳出血（特に高血圧症や抗止血薬の併用患者）などの重篤な出血の報告は稀であり、個別のケースでは患者の生命に潜在的な危険をもたらす可能性があります。

出血は、無力症、蒼白、および低灌流などのそれぞれの臨床的および検査室の徴候および症状を伴う、急性および慢性の出血後貧血/鉄欠乏性貧血（例えば、潜在的な微小出血による）を引き起こす可能性があります。

重度のグルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ（G6PD）欠損症患者において、溶血および溶血性貧血が報告されています。

腎臓障害や急性腎不全が報告されています。喘息症候群、皮膚、気道、消化管、心臓血管系に影響を与える可能性のある軽度から中等度の反応（紅斑（発疹）、蕁麻疹、浮腫、そう痒症、鼻炎、うっ血などの症状を含む）など、それぞれの臨床症状および検査症状を伴う過敏症反応鼻痛、心肺機能不全、そしてごくまれにアナフィラキシーショックなどの重篤な反応が起こることがあります。

肝トランスアミナーゼの増加を伴う一過性の肝機能障害は、非常にまれに報告されています。

めまいや耳鳴りが報告されており、過剰摂取を示している可能性があります。

専用コーティング錠

セキュリティプロファイルの概要

リストされている副作用は、短期および長期の経口治療を含む、アセチルサリチル酸 (有効成分) のすべての製剤に関する自発的な市販後報告に基づいているため、CIOMS III 頻度カテゴリーに基づく組織は適用されません。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa (www.anvisa.gov.br で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

フェブリドールのリスク

フェブリドールとの薬物相互作用

禁忌となる相互作用

15 mg/週以上の用量のメトトレキサート：

メトトレキサートの血液毒性の増加（一般に、抗炎症剤によるメトトレキサートの腎クリアランスの減少、およびサリチル酸塩による血漿タンパク質中のメトトレキサートの結合からの置換）。

使用上の注意が必要な相互作用

メトトレキサートの用量が 15 mg/週未満の場合:

メトトレキサートの血液毒性の増加（一般に、抗炎症剤によるメトトレキサートの腎クリアランスの減少、およびサリチル酸塩による血漿タンパク質中のメトトレキサートの結合からの置換）。

非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）

イブプロフェンやナプロキセンなどの一部の NSAID を同時（同日）投与すると、アセチルサリチル酸（活性物質）によって誘発される不可逆的な血小板阻害が弱まる可能性があります。これらの相互作用の臨床的関連性は不明です。心血管リスクが増加した患者に対するイブプロフェンやナプロキセンなどの一部の NSAID による治療は、アセチルサリチル酸 (活性物質) による心血管保護を制限する可能性があります。

抗凝固薬、血栓溶解薬/その他の血小板凝集/止血阻害薬

出血のリスクが増加します。

高用量のサリチル酸塩を含む他の非ステロイド性抗炎症薬

相乗効果により潰瘍や胃腸出血のリスクが増加します。

選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI)

おそらく相乗効果により、上部消化管出血のリスクが増加します。

ジゴキシン

腎臓からの排泄量の減少によるジゴキシンの血漿濃度の増加。

抗糖尿病薬、例えばインスリンおよびスルホニル尿素

アセチルサリチル酸（活性物質）の血糖降下作用と、血漿タンパク質中のスルホニル尿素の結合からの置換により、高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）による血糖降下効果が増加します。

高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）と組み合わせた利尿薬

腎プロスタグランジン合成の低下による糸球体濾過の低下。

アジソン病の補充療法として使用されるヒドロコルチゾン以外の全身性糖質コルチコイド

コルチコステロイドによる治療中の血漿サリチル酸レベルの低下と、コルチコステロイドによるサリチル酸の除去の増加による治療中止後のサリチル酸過剰摂取のリスク。

高用量のアセチルサリチル酸（活性物質）と組み合わせたアンジオテンシン変換酵素（ACE）阻害剤

血管拡張性プロスタグランジンの阻害による糸球体濾過の減少。降圧効果を低下させることに加えて。

バルプロ酸

タンパク質結合部位の置換によるバルプロ酸の毒性の増加。

ベンズブロマロン、プロベネシドなどの尿酸排泄薬

尿酸排泄作用（尿酸の尿細管排泄における競合）の低下。

専用発泡タブレット

デフェロキサミン

アスコルビン酸との併用は、特に心臓における鉄組織毒性を増加させ、心臓の代償不全を引き起こす可能性があります。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

フェブリドールのフードインタラクション

アルコール

アセチルサリチル酸（有効成分）とアルコールの相加効果により、胃腸粘膜の損傷が増加し、出血時間が延長します。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

フェブリドール物質の作用

有効性の結果

コーティング錠

心筋梗塞を患った約15,000人の患者が、7件の前向きランダム化プラセボ対照研究で、再梗塞と死亡のリスクを軽減するためにアセチルサリチル酸（活性物質）を使用しました。これらの研究では、異なる用量のアセチルサリチル酸（活性物質）（325～1,500 mg/日）をテストし、異なる梗塞後期間（4週間～5年）の患者が参加しました。統計的に有意な死亡率の減少を実証した単一の研究はありませんでしたが、データのグローバル分析により、アセチルサリチル酸（活性物質）が心血管死亡率（15％）および非致死性血管イベント（心筋梗塞または脳卒中）を（30％）大幅に減少させることが実証されました。 ）。

心筋梗塞の一次予防における低用量のアセチルサリチル酸（活性物質）の有効性を証明するために、独立した研究者によって 5 件の前向き無作為化研究が実施されました。内訳は、心血管危険因子を持つ患者を対象とした 3 件の研究と、健康な人を対象とした 2 件の研究です。

5つの研究すべてで、低用量のアセチルサリチル酸（活性物質）が、血管リスクが増加した患者の血管イベント（特に非致死性心筋梗塞）の予防に効果的であることが実証されました。これらの研究（TPTおよびHOT）で調査された危険因子は、高血圧、糖尿病、高脂血症などでした。アセチルサリチル酸（活性物質）の有益な効果は、例えば降圧療法などの危険因子の特定の治療に加えて生じたことが強調されるべきである。

一次予防臨床試験における冠状動脈性心疾患のリスクに対する ASA の効果:

BMD = 英国男性医師裁判。
CHD = 冠状動脈性心疾患。
HOT = 高血圧最適治療試験。
PHS = 医師の健康調査。
PPP = 一次予防プロジェクト。
TPT = 血栓症予防試験。
※記載の値は中央値であるTPT値を除き、平均値です。

発泡錠剤と錠剤

アセチルサリチル酸（活性物質）は、軽度から中等度の痛みの症状緩和に使用される鎮痛解熱剤です。同じクラスの新規物質を比較・評価するための基準として使用されています。

発泡錠剤

アセチルサリチル酸（活性物質）は、体の保護システムの一部であり、抗酸化作用を持つ水溶性ビタミンです。また、抗炎症プロセスと白血球機能においても特定の役割を果たします。実験では、アスコルビン酸が人間の免疫反応にプラスの効果をもたらすことが示されています。

出典: Aspirin ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

コーティング錠

薬力学特性

アセチルサリチル酸（活性物質）は、血小板におけるトロンボキサン A2 の合成をブロックすることにより、血小板の凝集を阻害します。その作用機序は、シクロオキシゲナーゼ (COX-1) の不可逆的な阻害に基づいています。血小板ではこの酵素を再度合成できないため、この阻害効果は特に顕著です。アセチルサリチル酸（活性物質）は、血小板に対して他の阻害効果があると考えられています。このため、血管系に関するさまざまな適応症に使用されています。

アセチルサリチル酸（活性物質）は、鎮痛、解熱、抗炎症作用のある非ステロイド性抗炎症薬のグループに属します。高用量の経口摂取は、痛みや風邪やインフルエンザなどの軽度の発熱性疾患の軽減、体温の低下、筋肉や関節の痛み、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎などの急性および慢性の炎症性疾患の軽減に使用されます。 。

薬物動態学的特性

吸収

経口投与後、アセチルサリチル酸（活性物質）は胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。吸収中および吸収後、アセチルサリチル酸 (活性物質) は、その主な活性代謝物であるサリチル酸に変換されます。アセチルサリチル酸（活性物質）の最大血漿レベルは 10 ～ 20 分後に到達し、サリチル酸の最大血漿レベルには 0.3 ～ 2 時間後に到達します。アセチルサリチル酸 (有効成分) 100 mg および 300 mg は耐酸性コーティングでコーティングされているため、アセチルサリチル酸 (有効成分) は胃では放出されず、腸のアルカリ性環境で放出されます。そのため、腸溶錠は単体の錠剤に比べて、有効成分であるアセチルサリチル酸の吸収が投与後3～6時間遅くなります。

分布

アセチルサリチル酸（活性物質）とサリチル酸は両方とも血漿タンパク質に広く結合し、体のあらゆる部分に素早く分布します。サリチル酸は母乳に入り、胎盤を通過します。

代謝・生体内変化

サリチル酸は主に肝臓の代謝を通じて除去されます。代謝産物には、サリチル尿酸、サリチルフェノールグルクロニド、サリチルアシルグルクロニド、ゲンチシン酸、およびゲンチ尿酸が含まれます。

除去・排泄・直線性

代謝は肝酵素の能力によって制限されるため、サリチル酸除去の動態は用量に依存します。したがって、排出半減期は、低用量の場合は 2 ～ 3 時間、高用量の場合は約 15 時間と変化します。サリチル酸とその代謝物は主に腎臓から排泄されます。

前臨床安全性データ

アセチルサリチル酸 (活性物質) の前臨床安全性プロファイルは十分に文書化されています。動物実験では、サリチル酸塩は高用量で腎臓に損傷を引き起こしましたが、他の臓器には損傷を引き起こしませんでした。

アセチルサリチル酸 (活性物質) は、変異原性について in vitro および in vivo で広く研究されています。変異原性の可能性に関する関連する証拠は観察されなかった。発がん性研究についても同様です。

さまざまな種の動物を使った研究では、サリチル酸塩は催奇形性の影響を示しました。

出生前期間の曝露後、胎児毒性および胎児毒性の影響、着床障害、子孫の学習能力の困難が報告されています。

発泡錠剤と錠剤

薬物動態学的特性

経口投与後、アセチルサリチル酸は胃腸管から迅速かつ完全に吸収されます。吸収中および吸収後に、アセチルサリチル酸はその主な活性代謝物であるサリチル酸に変換されます。アセチルサリチル酸の最大血漿レベルは 10 ～ 20 分後に到達し、サリチル酸の最大血漿レベルには 0.3 ～ 2 時間後に到達します。

アセチルサリチル酸とサリチル酸はどちらも血漿タンパク質に広範囲に結合し、体全体に急速に分布します。サリチル酸は母乳に入り、胎盤を通過します。

サリチル酸は主に肝臓の代謝によって除去されます。その代謝産物は、サリチル尿酸、フェノール性サリチル酸グルクロニド、サリチルアシル酸グルクロニド、ゲンチシン酸およびフェノール酸です。

代謝は肝酵素の能力によって制限されるため、サリチル酸の除去動態は用量に依存します。排出半減期は、低用量の場合は 2 ～ 3 時間、高用量の場合は約 15 時間と変化します。サリチル酸とその代謝物は主に腎臓から排泄されます。

経口摂取後、アスコルビン酸はナトリウム依存性能動輸送系によって腸内、最も効果的に近位腸で吸収されます。

吸収は用量に比例しません。

1 日の経口投与量が増加しても、血漿およびその他の体液中のアスコルビン酸の濃度は比例して増加するわけではありませんが、上限に近づく傾向があります。

アスコルビン酸は糸球体で濾過され、ナトリウム依存性の活性プロセスにより近位尿細管で再吸収されます。尿中に排泄される主な代謝産物はシュウ酸塩とジケトグロン酸です。

前臨床安全性データ

アセチルサリチル酸とアスコルビン酸の前臨床安全性プロファイルは十分に文書化されています。

動物実験では、サリチル酸塩は高用量で腎臓に損傷を引き起こしましたが、他の器質的損傷は引き起こしませんでした。

アセチルサリチル酸の変異原性については、インビトロおよびインビボで広く研究されています。変異原性または発がん性の可能性に関する関連する証拠は観察されませんでした。

サリチル酸塩は、さまざまな種の動物を用いた研究で催奇形性の影響を示しました。出生前曝露後の着床障害、胚毒性および胎児毒性の影響、子孫の学習能力の障害が報告されています。

ピル

薬力学特性

アセチルサリチル酸は、鎮痛、解熱、抗炎症作用のある非ステロイド性抗炎症薬のグループに属します。その作用機序は、プロスタグランジンの合成に関与するシクロオキシゲナーゼ酵素の不可逆的な阻害に基づいています。アセチルサリチル酸は、経口投与量0.3～1.0gで、風邪やインフルエンザなどの痛みや発熱性疾患の緩和、体温調節、筋肉痛や関節の緩和に使用されます。

また、関節リウマチ、変形性関節症、強直性脊椎炎などの急性および慢性の炎症性疾患にも使用されます。

アセチルサリチル酸は血小板凝集も阻害し、血小板内でのトロンボ_キサンの合成をブロックします。このため、血管系に関連するさまざまな適応症で、通常は 1 日あたり 75 ～ 300 mg の用量で使用されます。

出典：アスピリン^®という薬の薬の雄牛。