キュートノックス リーフレット

危険因子に関連する長期の入院や身体活動の低下などの状況は、下肢の静脈血栓症や肺血栓塞栓症の発症を促進する可能性があります。

さらに、急性冠症候群、つまり不安定狭心症またはある種の急性心筋梗塞に起因する事象に続発する血栓症は、エノキサパリンの使用によって最小限に抑えることができます。

キュートノックスはどのように機能しますか?

エノキサパリンナトリウムは血栓の形成を防ぐ働きがあります。

キュートノックスの禁忌

キュートノックスは、エノキサパリン、ヘパリン、およびそれらの誘導体にアレルギーのある患者には使用しないでください。また、活動性の大出血や、最近の出血性脳卒中など、制御不能な出血のリスクが高い状態の場合にも適用されます。

この薬は 18 歳未満の子供には推奨されません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

キュートノックスの使い方

キュートノックスは皮下または静脈内にのみ投与し、決して筋肉内には投与しないでください。

キュートノックスを投与する前に、処方箋が記載されたパッケージを確認してください。

これでシリンジを使用する準備が整いました。シリンジ内に小さな気泡があることに注意してください。このガスは不活性なので、この気泡をシリンジから取り除かないでください。

キュートノックスは、患者が横になった状態で投与することが好ましい。皮下注射の理想的な位置は、腹部の皮下細胞組織内で、塗布するたびに右側と左側が交互に行われます。

注射部位の準備

塗布部位は、消毒剤 (70% アルコールなど) に浸した脱脂綿またはガーゼで洗浄する必要があります。

皮下注射は、親指と人差し指の間に作られた皮膚のひだの厚さの中に、針の全長に沿って垂直に針を挿入することから成ります。

皮下注射技術

安全システムのないシリンジ

安全システム付きシリンジ

安全システムは注射器が空になった場合にのみ作動し、皮膚から針を取り外した後にのみ作動する必要があります。注射後は針カバーを交換しないでください。

Cutenox BioChimico の投与量

深部静脈血栓症と再発の予防、および肺血栓塞栓症の予防

皮下投与

手術患者:

中程度のリスクの患者の場合、血栓塞栓症の予防は、Cutenox 20 mg (0.2 mL – 2,000 IU の抗 Xa 抗体に相当) を 1 日 1 回注射することで達成されます。最初の注射は、カテーテルを抜去してから 2 時間後に予防を開始することが推奨されている脊椎ブロック麻酔の場合を除き、平均して外科的介入の 2 時間前に実行する必要があります。

血栓塞栓症のリスクが高い患者、特に手術患者では、Cutenox 40 mg (0.4 mL – 4,000 IU 抗 Xa に相当) を 1 日 1 回注射することで血栓塞栓症の予防が可能です。

最初の注射は介入の 12 時間前に行う必要があります。脊椎/硬膜外麻酔の場合、穿刺はキュートノックスの投与後 10 ～ 12 時間後にのみ行う必要があります。

介入後に予防を開始することにした場合は、カテーテルを抜去してから 2 時間後にキュートノックスの初回投与を投与する必要があります。

治療期間は、一般に患者の移動能力が完全に回復するまで（介入後平均7～10日）、血栓塞栓リスクの持続に依存します。整形外科手術を受ける患者において、最初の予防投与後（通常は退院後）さらに 3 週間、キュートノックス 40 mg を 1 日 1 回投与することが効果的であることが証明されています。

臨床患者

臨床患者に対する推奨用量は、エノキサパリンナトリウム 40 mg を 1 日 1 回皮下投与します。

治療期間は少なくとも6日間であり、患者の完全な運動能力が回復するまで最長14日間継続する必要があります。

血液透析中の体外回路凝固の防止

静脈内投与

推奨用量は、血液透析セッションの開始時に回路の動脈ラインに注射されるキュートノックス 1 mg/kg です。この用量の効果は通常、4 時間続くセッションに十分です。フィブリンリングが現れた場合、またはセッションが通常より長い場合は、追加用量の 0.5 ～ 1.0 mg/kg のキュートノックスを投与する必要があります。

出血の危険性がある患者では、バスキュラーアクセスが2倍の場合は用量を0.5 mg/kgに、バスキュラーアクセスが単純な場合は0.75 mg/kgに減量する必要があります。

深部静脈血栓症の治療

深部静脈血栓症の治療に推奨されるキュートノックスの用量は、1.5 mg/kg を 1 日 1 回、または 1 mg/kg を 1 日 2 回皮下投与します。複雑な血栓塞栓症の患者には、1 mg/kg を 1 日 2 回投与することが推奨されます。

エノキサパリンナトリウムは通常、平均10日間処方されます。

経口抗凝固薬療法は適切な場合に開始する必要があり、プロトロンビン時間または INR (2 ～ 3) で測定して経口抗凝固薬の治療効果が始まるまで、Cutenox による治療を維持する必要があります。

不安定狭心症および非Q波心筋梗塞の治療

クテノックスの推奨用量は、12 時間ごとに 1 mg/kg を皮下投与し、アスピリン (100 ～ 325 mg、1 日 1 回) と同時に投与します。これらの患者には、Cutenox による治療を少なくとも 2 日間処方し、臨床状態が安定するまで維持する必要があります。

通常の治療期間は2～8日間です。

お年寄り

高齢者の場合、1日最大60mgの用量で治療を受ける場合、用量を調整する必要はありません。高用量での薬物動態データが不足しているため、このグループの患者ではエノキサパリンナトリウムを慎重に使用する必要があります。

子供たち

小児におけるエノキサパリンナトリウムの安全性と有効性はまだ確立されていません。

腎不全

1日最大60mgの用量で治療される腎不全患者の場合、用量を調整する必要はありません。高用量での薬物動態データが不足しているため、このグループの患者ではエノキサパリンナトリウムを慎重に使用する必要があります。

肝不全

臨床研究が不足しているため、肝障害のある患者には注意が必要です。

治療の時間、用量、期間を常に尊重し、医師のアドバイスに従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

Cutenox の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

キュートノックスの予防措置

肝不全、凝固障害、消化性潰瘍（胃）の既往歴、最近の出血性脳卒中、未治療の重度の動脈性高血圧症（高血圧）、糖尿病網膜症（糖尿病による視力障害）、最近脳または疾患を患っている患者にキュートノックスを使用する場合は注意が必要です。目の手術。

Cutenox は、次のような止血 (血液バランス) に影響を与える薬剤と併用することはお勧めできません。

これらの関連性のいずれかの使用が示されている場合、Cutenox は適切な臨床および検査室のモニタリングの下で​​使用されなければなりません。

他の薬を服用している場合は医師に伝えてください。

望ましくない反応があった場合は医師に知らせてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

キュートノックスの副作用

不快な反応

不快な反応があった場合は医師に報告してください。

次のような局所反応が発生する可能性があります。

エノキサパリンナトリウムの適用部位に硬化した結節の存在が観察されることはほとんどありませんが、これは数日後に消失するため、治療を中断する理由にはなりません。

ヘパリンおよび低分子量ヘパリンの投与部位での皮下壊死（組織死）の例外的なケースが報告されています。

アナフィラキシー様反応（重度で致命的な可能性のあるアレルギー反応）を含む、水疱性または全身性の発疹からなるアレルギー性皮膚反応。場合によっては、治療を中断しなければならない場合もあります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

この薬に関する望ましくない反応や問題の発生については、SABIO – BioChimico カスタマー サービス (0800 023 89 99) までご連絡ください。

キュートノックスの構成

プレゼンテーション

Cutenox は、安全システムの有無にかかわらず、プレフィルドシリンジで提供される注射可能な溶液で、次の用量で提供されます。

20 mg – それぞれ 0.2 mL を含む 2 本の注射器が入った箱。

40 mg – それぞれ 0.4 mL を含む 2 本のシリンジが入った箱。

20 mg – それぞれ 0.2 mL を含む 10 本のシリンジが入った箱。

40 mg – それぞれ 0.4 mL を含む 10 本のシリンジが入った箱。

60 mg – それぞれ 0.6 mL を含む 2 本のシリンジが入った箱。

80 mg – それぞれ 0.8 mL を含む 2 本のシリンジが入った箱。

皮下または静脈内使用。

大人用。

構成

キュートノックス20mg

各シリンジには次のものが含まれています。

キュートノックス40mg

各シリンジには次のものが含まれています。

キュートノックス60mg

各シリンジには次のものが含まれています。

キュートノックス80mg

各シリンジには次のものが含まれています。

キュートノックスの過剰摂取

キュートノックスの静脈内、体外、または皮下投与後の偶発的な過剰摂取は、出血性合併症を引き起こす可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

中毒の場合、対処方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

キュートノックスの薬物相互作用

医学 – 医学

厳密に使用が指示されない限り、エノキサパリンナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、止血に影響を与える薬剤の使用を中止することをお勧めします。

そのような薬には次のようなものがあります。

これらの関連性のいずれかの使用が必要な場合は、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) を、必要に応じて慎重な臨床および検査室のモニタリングの下で​​使用する必要があります。

薬 – 臨床検査

静脈血栓塞栓症の予防に使用される用量では、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) は出血時間や全体的な血液凝固検査に大きな影響を与えず、血小板凝集や血小板へのフィブリノーゲンの結合にも影響を与えません。

より高用量の投与では、活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) および活性化凝固時間 (ACT) の増加が起こる可能性があります。 APTT および TCA の増加は、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) の抗血栓活性の増加と直線的に相関していないため、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) の活性をモニタリングするには不適切であり、安全ではありません。

物質キュートノックスの作用

有効性の結果

腹部手術

消化管、泌尿器科、婦人科系の腫瘍の待機的手術を受ける患者を対象とした二重盲検研究では、合計 1,116 人の患者が登録され、1,115 人が VTE の予防を受けました。

エノキサパリンナトリウム (活性物質) 40 mg 皮下注射を 1 日 1 回、手術の 2 時間前に開始し、手術後最大 12 日間継続した場合、未分画ヘパリン (UFH) 5000 U SC を毎日投与した場合と比較して有効性がありました。深部静脈血栓症（DVT）のリスクを軽減するには8時間。有効性データを以下に示す[表1を参照](Bergqvistら、1997)。

表 1 – 腹部手術後の DVT 予防におけるエノキサパリン ナトリウムの有効性

¹ VTE: 静脈血栓塞栓症には、DVT、PE、および血栓塞栓性の原因によると考えられる死亡が含まれます。
² CI: 信頼区間。

別の二重盲検研究では、結腸直腸手術を受けた患者（そのうちの3分の1が癌を患っている）を対象に、エノキサパリンナトリウム（活性物質）40mgを1日1回皮下投与した場合と、UFH 5000Uを8時間ごと皮下投与した場合とを比較した。

合計1,347人の患者が研究に参加し、全員が治療を受けました。予防は手術の約 2 時間前に開始され、手術後約 7 ～ 10 日間継続されました。有効性データを以下に示す[表2を参照](MacLeod RSら、2001)。

表 2 – 結腸直腸癌手術後のDVT予防におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ VTE: 静脈血栓塞栓症には、DVT、PE、および血栓塞栓性の原因によると考えられる死亡が含まれます。
² CI: 信頼区間。

人工股関節置換術

二重盲検無作為化研究では、人工股関節全置換術後に、エノキサパリンナトリウム（活性物質）40mgを1日1回皮下投与した場合と、UFH 5000U皮下を8時間ごとに投与した場合とを比較した。予防は、エノキサパリンの場合は手術の 12 時間前に、ヘパリンの場合は手術の 2 時間前に開始されました。合計237人の患者がこの研究に無作為に割り付けられ、予防を受けた。有効性の結果を以下の表に示します [表 3 を参照] (Planes et al 1988)。

表 3 – 人工股関節全置換術後の DVT 予防におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ヘパリンに対するp 値: 0.03;相対リスクが 50% 減少します。
²ヘパリンに対するp 値: 0.014;相対リスクは 59% 減少します。

二重盲検多施設研究では、股関節形成術を受ける患者におけるエノキサパリンナトリウム（活性物質）の 3 つの用量レジメンを比較しました。合計572人の患者が無作為に割り付けられ、568人が提案された予防法を受けた。

エノキサパリンナトリウム（活性物質）による予防は手術の２日後に開始され、手術後７～１１日間継続された。有効性データを以下に示す[表4を参照](Spiro et al 、1994)。

表 4 – 股関節形成術後の DVT 予防におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ p 値対エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 10 mg 24 時間ごと: 0.0008。
² p 値対エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 10 mg 24 時間ごと: 0.0168。

12 時間ごとに 30 mg を投与するレジメンと 24 時間ごとに 40 mg を投与するレジメンの間に有意差はありませんでした。

股関節形成術を受ける患者を対象とした拡張予防研究では、患者は入院中に術後DVTを予防するために手術の12時間前からエノキサパリンナトリウム（活性物質）40mgを皮下投与されました。

周術期の終わりに、すべての患者が両側静脈造影を受けました。

二重盲検設計に従い、血栓塞栓性疾患の証拠のないすべての患者は、エノキサパリンナトリウム（活性物質）40 mg（n = 90）を1日1回皮下投与する退院後レジメンまたはプラセボ（n = 89）を3週間投与するレジメンに無作為に割り付けられた。この患者集団では、延長予防期間中のDVTの発生率は、プラセボと比較して、エノキサパリンナトリウム（活性物質）を投与されたグループで有意に低かった。有効性データを以下の表に示す [表 5 を参照] (Planes et al 1996)。

表 5 – 股関節形成術後の長期DVT予防におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ p 値対プラセボ: 0.008。
² CI: 信頼区間。
³ p 値対プラセボ: 0.537。

2 番目の研究では、股関節形成術を受ける患者に、入院中に手術の 12 時間前からエノキサパリン ナトリウム (活性物質) 40 mg を皮下投与しました。すべての患者は、血栓塞栓性疾患の兆候と症状について検査されました。 VTEの兆候のない患者は、エノキサパリンナトリウム（活性物質）40mgを1日1回皮下投与する退院後レジメン（n = 131）またはプラセボ（n = 131）を3週間投与する群に無作為に割り付けられた。この二重盲検段階では、合計 262 人の患者がランダム化されました。最初の研究と同様に、延長予防期間中のDVTの発生率は、プラセボと比較した場合、エノキサパリンナトリウム（活性物質）の方が有意に低く、両方の総DVT発症率（エノキサパリンナトリウム（活性物質）[16%]）において統計的に有意な差があった。対プラセボ 45 [34%]、p = 0.001) および近位 DVT (エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 8 [6%]対プラセボ 28 [21%]; p = <0.001) (Bergqvist et al 、1996)。

膝関節形成術

合計132人の患者がこの研究に無作為に割り付けられ、131人が予防を受けた。止血後、手術後 12 ～ 24 時間で予防治療が開始され、最長 15 日間継続されました。手術後の全DVTおよび近位DVTの発生率は、プラセボと比較して、エノキサパリンナトリウム（活性物質）を投与されたグループで有意に低かった。有効性データを以下に示す［表６を参照］（Ｌｅｃｌｅｒｃら、１９９２）。

表 6 – 人工膝関節全置換術後の深部静脈血栓症の予防におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ p 値対プラセボ: 0.0001。
² CI: 信頼区間。
³ p 値対プラセボ: 0.013。
⁴ LC: 信頼限界。

まだ待機的膝関節形成術が行われているが、別の公開並行群間ランダム化臨床研究では、エノキサパリンナトリウム（活性物質）30mgを12時間ごとに皮下投与する場合と、ヘパリン5000Uを8時間ごとに皮下投与する場合とを比較した。合計 453 人の患者が無作為に割り付けられ、全員が割り当てられたグループに従って予防接種を受けました。予防は手術後に開始され、最長 14 日間継続されました。深部静脈血栓症の発生率は、ヘパリンと比較して、エノキサパリンナトリウム（活性物質）を使用すると有意に低かった（Cowell et al 、1995）。

急性疾患中に運動能力が低下した臨床患者における血栓塞栓症の予防

多施設共同、二重盲検、並行群間研究において、急性疾患で可動性が制限されている医療患者のDVT予防として、エノキサパリンナトリウム（活性物質）20mgまたは40mgを1日1回皮下投与することがプラセボと比較されました（到達距離ltとして定義） ; 時間的には 10 メートル? 3 日)。

この研究には、心不全（NYHA機能クラスIIIまたはIV）の患者が含まれていました。急性呼吸不全または複雑な慢性呼吸不全（換気補助を必要としない）：急性感染症（敗血症性ショックを除く）または急性リウマチ性疾患。合計1102人の患者が研究に参加し、1073人の患者が予防を受けた。治療は最長 14 日間継続されました (期間の中央値は 7 日)。 40 mg SC 1x/日の用量で投与した場合、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) はプラセボと比較して DVT の発生率を有意に減少させました。有効性データを以下に示す[表7を参照](Samamaら、1999)。

表 7 – 急性疾患中に運動能力が低下した臨床患者におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹ 1 日目と 14 日目の治療失敗。
² VTE: 血栓塞栓性イベント。塞栓性起源と考えられる DVT、PE、および死亡が含まれます。
³ IC: 信頼区間

エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 40 mg 皮下注射による予防治療は、VTE のリスクを 63% 減少させました。組み入れから約 3 か月後、血栓塞栓症の発生率は、プラセボ グループと比較して、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 40 mg を投与されたグループで有意に低いままでした。

肺塞栓症（PE）を伴う、または伴わない深部静脈血栓症（DVT）の治療

多施設共同並行グループ研究において、肺塞栓症を伴うまたは伴わない下肢の急性DVT患者900人が、エノキサパリンナトリウム（活性物質）1.5 mg/kg SC 1x/日、エノキサパリンナトリウム（活性物質）による入院治療に無作為に割り付けられた。活性）12時間ごとに1 mg/kg SCを投与するか、ヘパリンをボーラス投与（5000 IU）した後、持続注入（aPTTが55～85秒に達するまで投与）。すべての患者が治療を受けた。すべての患者はまた、エノキサパリンナトリウム（活性物質）またはUFHによる治療開始72時間後にワルファリンナトリウムの投与も受けた（2～3のINR（国際正規化比）を達成するためにPTに従って用量を調整）。エノキサパリンナトリウム（活性物質）またはUFHを少なくとも5日間、所望のINRに達するまで投与した。

エノキサパリンナトリウム療法はどちらも、再発性 VTE のリスクを軽減する点で UFH 療法と同等でした。有効性データを以下に示す[表8を参照](Merli et al 、2001)。

表 8 – 肺塞栓症の有無にかかわらず、深部静脈血栓症の治療におけるエノキサパリンナトリウムの有効性

¹すべての患者は、エノキサパリンナトリウム（活性物質）または標準ヘパリンによる治療開始後 72 時間以内にワルファリンナトリウムによる治療も受けました。
² VTE: 血栓塞栓性イベント (深部静脈血栓症 [DVT] および/または肺塞栓症 [PE])。

総 VTE における治療の差の 95% 信頼区間は次のとおりです: エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 1 回/日対ヘパリン (-3.0 ～ 3.5)。

エノキサパリン ナトリウム (活性物質) 12 時間ごととヘパリン (-4.2 ～ 1.7)。

血液透析

ある研究では、週に3回血液透析を受けている末期腎不全患者(n=36)にエノキサパリンナトリウム(活性物質)またはUFHが投与され、その後12週間ごとに他の治療法に切り替えられました。

エノキサパリン 1 mg/kg を透析前に動脈ラインにボーラスとして投与しました。出血が生じた場合、その後のエノキサパリンの用量は0.2 mg/kgに減量されました。 UFH 50 IU/kg をボーラスとして動脈ラインに投与し、その後 1000 IU/時間の維持量を投与しました。

透析ラインとフィルターは、UFH と比較して、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) を使用すると著しくきれいになりました (血栓なし) (plt;0.001) (Saltissi et al 、1999)。

不安定狭心症および非ST上昇心筋梗塞（MI）の治療（Cohen et al 、1997）

大規模な多施設研究では、ST セグメント上昇のない不安定狭心症または MI の急性期に登録された 3,171 人の患者が、アセチルサリチル酸 (100 ～ 325 mg、1 日 1 回) と組み合わせて 1 mg/kg のエノキサパリン ナトリウム (活性物質）を12時間ごとに皮下注射するか、または活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）に基づいて調整されたIV投与によるUFH。患者は、臨床状態の安定化、血行再建術、または退院まで、最短で 2 日間、最長で 8 日間、病院環境で治療を受けました。患者は30日間追跡調査された。エノキサパリン ナトリウム（活性物質）は、UFH と比較して、再発性狭心症、心筋梗塞、死亡の発生率を大幅に減少させ、14 日目には 16.2% の相対リスク減少が 30 日間持続しました。さらに、エノキサパリンナトリウム（活性物質）で治療したグループでは、経皮経管冠動脈形成術（PTCA）または冠動脈バイパス移植術による血行再建術を受けた患者の数は少数でした（30日目で相対リスク減少率15.8％）。

ST セグメントの上昇を伴う MI の治療 (Antman et al 、2006)

大規模な多施設研究では、線溶療法を受ける資格のある ST 上昇 MI と診断された 20,479 人の患者が、以下の治療を受けるように無作為に割り付けられました。

エノキサパリン ナトリウム (活性物質) を 30 mg の単回 IVボーラスで投与し、その後 1 mg/kg を皮下投与し、その後 12 時間ごとに 1 mg/kg を皮下投与します。 48時間のaPTT時間に基づいて調整されたIV投与によるUFH。すべての患者は、最低 30 日間、アセチルサリチル酸による治療も受けました。

エノキサパリンの投与戦略は、重度の腎不全患者および 75 歳以上の高齢患者向けに調整されました。エノキサパリン皮下注射は、最長 8 日間、または患者が退院するまで（いずれか早い方）行われました。

この同じ研究のサブグループでは、4,716 人の患者が盲検法で治験薬による抗血栓サポートを受けて経皮的冠動脈インターベンション (PCI) を受けました。したがって、エノキサパリンを使用した患者については、以前の研究で確立されたレジメンを使用して、エノキサパリンを使用して（切り替えなしで）PCIを実施しました。つまり、最後のSC投与量がバルーンを膨張させる前に8時間以内に投与された場合は、追加の投与量はありませんでした。が投与され、最後の皮下用量がバルーンが膨張する 8 時間以上前に投与された場合、0.3 mg/kg の追加用量が静脈内ボーラスで投与されます。

エノキサパリンナトリウム（活性物質）は、UFHと比較した場合、無作為化後最初の30日間の主要転帰である何らかの原因による死亡または心筋再梗塞の組み合わせの発生率を有意に減少させた[エノキサパリン治療群では9.9%、対してエノキサパリン治療群では12.0%であった。未分画ヘパリンで治療したグループでは]、相対リスク減少率は 17% (Plt;0.001) でした。

一連の有効性結果によって証明されたエノキサパリンによる治療の利点は 48 時間以内に現れ、その間に UFH による治療と比較した場合、心筋再梗塞の相対リスクが 35% 減少しました (Plt;0.001)。

主要アウトカムに対するエノキサパリンの有益な効果は、年齢、性別、梗塞部位、糖尿病の病歴、過去の心筋梗塞の病歴、投与された線溶薬の種類、薬物治療の研究期間など、研究の主要なサブグループ全体で一貫していた。

無作為化後 30 日以内に PCI を受けた患者 (相対リスクの 23% 減少)、または薬物療法を受けた患者 (相対リスクの 15% 減少、P =相互作用の場合は 0.27)。

最初の 30 日間を考慮した死亡、心筋再梗塞または頭蓋内出血の複合転帰の発生率 (純臨床利益の尺度) は、エノキサパリン治療群 (10.1 %) と比較した場合、エノキサパリン治療群で有意に低かった (plt;0.0001)。 UFH で治療したグループ (12.2%) は、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) での治療を支持して相対リスクが 17% 減少したことを示しています。

最初の 30 日間に観察された主要転帰に対するエノキサパリンの有益な効果は、12 か月の追跡期間を通じて維持されました。

薬理学的特徴

薬力学特性

エノキサパリンナトリウム（原体）の有効成分は、エノキサパリンナトリウム（原体）です。これは、平均重量が 4,500 ダルトンの低分子量ヘパリンです。エノキサパリンナトリウム（活性物質）はナトリウム塩です。

分子量分布は次のとおりです。

エノキサパリンナトリウム（有効成分）は、ブタ腸粘膜由来のベンジルヘパリンエステルをアルカリ解重合して得られます。その構造は、鎖の非還元末端にある 2-O-スルホ-4 エンピラノスロン酸基と、鎖の還元末端にある 2-N,6-O-ジスルホ-D-グルコサミンによって特徴付けられます。エノキサパリン構造の約 20% (15% ～ 25% の範囲) には、多糖鎖の還元末端に無水 1,6 誘導体が含まれています。

精製されたin vitroシステムでは、エノキサパリン ナトリウム (活性物質) は高い抗 Xa 活性 (約 100 IU/mg) と低い抗 IIa 活性または抗トロンビン活性 (約 28 IU/mg) を示します。

これらの抗凝固活性はアンチトロンビン III (ATIII) によって媒介され、ヒトにおいて抗血栓活性をもたらします。

抗 Xa/IIa 活性に加えて、エノキサパリンの抗血栓性および抗炎症性特性は、健康な個人および患者、さらには非臨床モデルでも確認されています。

これらには、VIIa 因子などの他の凝固因子の ATIII 依存性阻害、内因性組織因子経路阻害剤の放出の誘導、および血管内皮から血液循環へのフォン ヴィレブランド因子の放出の減少が含まれます。これらの要因は、エノキサパリンの全体的な抗血栓効果に寄与することが知られています。

薬物動態学的特性

一般的な特性

エノキサパリンナトリウム（活性物質）の薬物動態パラメータは、単回および反復皮下投与後および単回静脈内投与後の推奨用量間隔で、主に血漿抗 Xa 活性の時間に関連して、また抗 IIa 活性にも関連して研究されました。 。