シタロールのリーフレット

食事やその他の非薬理学的対策に対する反応が不十分な場合の、遺伝性/家族性高コレステロール血症（ホモ接合性家族性、異常ベタリポタンパク質血症など）を含みます。

シタロールは、急性冠症候群（心筋の血流が低下する病気）の二次予防（事象が起こった後に、再発を防ぐために講じられるもの）に適応されます。

シタロールは、既存の心血管疾患や脂質異常症はないが、複数の危険因子（喫煙、高血圧、糖尿病、低HDL、または初期の心疾患の家族歴）を持つ患者の心血管合併症（血管と心臓）を予防するためにも使用できます。

シタロールは、非致死性心筋梗塞、致死性および非致死性脳卒中、血行再建術（動脈の閉塞を解除する）、うっ血性心不全（心筋が体に血液を送り出せない病気）や狭心症（心臓とその血管の問題による胸の痛み）のための入院。

シタロールはどのように機能しますか?

シタロールは、血液中の総コレステロール（脂肪）量を減らし、有害な画分（LDL-C、アポリポタンパク質B、VLDL-C、トリグリセリド）のレベルを低下させ、有益なコレステロール（HDL-C）の血中レベルを増加させることによって作用します。

シタロールの作用は、肝臓によるコレステロールの生成を阻害し、コレステロールの有害な画分（LDL）の吸収と破壊を増加させることによって起こります。

シタロールの禁忌

シタロールは、配合成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。活動性肝疾患、または正常値の上限を3倍超える血清トランスアミナーゼ（肝酵素）の予期せぬ持続的上昇。妊娠中または授乳中（授乳中）、または効果的な避妊手段（妊娠を防ぐため）を使用していない妊娠の可能性のある女性。

シタロールは、妊娠の可能性が非常に低い場合にのみ、かつこれらの患者が胎児に対する潜在的なリスクについて説明を受けている限り、青年および出産適齢期の女性に投与されるべきです。

この薬は10歳未満の子供には禁忌です。

シタロールは、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

シタロールの使い方

この薬は医師の処方箋後に使用する必要があります。用量は 1 日 1 回の用量で 10 ～ 80 mg の範囲で変化し、食事の有無にかかわらず、一日中いつでも使用できます。

初回および維持用量は、初期の血中コレステロール値、治療目標、患者の反応に応じて個別に決定する必要があります。

治療開始後お​​よび/またはシタロールの用量調整中に効果が現れるのは2～4週間後であるため、用量調整の結果を評価するための試験はこの期間後に実施する必要があります。

肝不全（肝機能障害）患者への使用

「注意事項」の項目を参照してください。

腎不全（腎機能低下）患者への使用

腎不全はシタロールの血漿（血液）濃度に影響を与えません。

したがって、投与量の調整は必要ありません。

高齢者への使用

脂質（血中脂肪）治療の安全性、有効性、または目標達成に関して、高齢患者と一般集団との間に差異は観察されなかった。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

シタロールの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師が指定した時間にシタロールを服用するのを忘れた場合は、思い出したときにすぐに服用してください。最後に服用するのを忘れてから 12 時間以上経過している場合は、シタロールを服用しないでください。

待ってから、次の通常の時間に服用してください。シタロールを同時に 2 回分服用しないでください。用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

シタロールの予防措置

新しい薬を処方するときは、服用しているすべての薬を必ず医師に知らせてください。

医師は、薬剤が相互に反応して、それらの薬剤の作用または他の薬剤の作用を変化させるかどうかを評価する必要があります。これを薬物相互作用といいます。

医師の指示に厳密に従ってください。血液中の脂質（脂肪）の量を減らす薬は肝臓での脂質の代謝（変換）に作用しますが、まれに血流中の肝酵素（肝臓で生成される物質）のレベルの変化を引き起こす可能性があります。治療の減少または中止により正常に戻ります。

治療開始前および定期的に肝機能検査を実施することをお勧めします。

シタロールは、肝機能変化のリスクが高い患者（アルコール飲料の乱用、肝疾患患者など）には注意して使用する必要があります。

以前に出血性脳卒中（脳卒中の一種）を患った患者は、新たに出血性脳卒中を起こすリスクが高いようです。

筋肉痛、感覚の変化、または筋力低下が予期せず現れた場合、特に倦怠感や発熱を伴う場合は、すぐに医師に報告してください。

筋肉損傷（血液中のCPKという物質のレベルの上昇によって診断される）によるミオパシー（筋肉痛または筋力低下）は、シタロールを使用する患者で発生する可能性があり、シクロスポリン、フィブラート系薬剤、エリスロマイシン、ナイアシンまたはアゾール系抗真菌薬も使用する患者でより一般的です。 。

これらの薬を使用している場合は、すぐに医師に相談してください。

シタロールクラスの薬剤の使用者において、腎機能の変化（急性腎不全）を伴う横紋筋融解症（筋細胞の破壊）が稀に報告されています。したがって、横紋筋融解症のリスクが高まる状況（重度の急性感染症、低血圧、低血圧、大手術、複数の外傷、代謝、内分泌、電解質の障害、制御不能な発作）では、シタロールを一時的に中止することが推奨されます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

シタロールの副作用

シタロールは一般に忍容性が良好です。副作用は一般に穏やかで一過性の性質がありました。

シタロールによる治療に関連する可能性のある最も一般的な副作用 (一般的な反応 – この薬を使用している患者の 1% 以上で発生) は次のとおりです。

プラセボ対照研究で報告された追加の効果:

小児患者（10歳から17歳）の場合：

市販後の体験に対する追加の影響:

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

シタロール特別人口

妊娠と授乳

シタロールは妊娠中は禁忌です。シタロールが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。授乳中の乳児（母乳で育てられている赤ちゃん）に対する潜在的なリスクのため、シタロールを使用している女性は授乳すべきではありません。

機械を運転または操作する能力への影響

シタロールが患者の運転や機械の操作能力に影響を与える可能性があるという証拠はありません。

小児への使用

シタロール 10 mg および 20 mg は、10 歳以上の患者の高コレステロール血症の治療に適応されます。思春期の少女は、シタロールを服用している間、適切な避妊方法（妊娠を防ぐため）についてカウンセリングを受ける必要があります。

糖尿病患者

注意：

この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

シタロールの構成

シタロール 10 mg、20 mg、または 40 mg の各フィルムコーティング錠には、以下が含まれます。

アトルバスタチンカルシウムは、それぞれアトルバスタチン塩基の 10 mg、20 mg、または 40 mg に相当します。

賦形剤:

炭酸カルシウム、微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポリソルベート80、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム、オパドライ白色染料（ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、タルク）、シメチコンエマルジョン（シメチコン、ステアリン酸乳化剤、増粘剤、安息香酸、ソルビン酸、水）とキャンデリラワックス。

各 Citalor 80 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

アトルバスタチンカルシウムは、アトルバスタチン塩基80 mgに相当します。

賦形剤:

炭酸カルシウム、微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、ポリソルベート80、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム、Opadry白色染料（ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、タルク）およびシメチコンエマルション（シメチコン、ステアリン酸乳化剤、増粘剤、安息香酸、ソルビン酸、水）。

シタロールの過剰摂取

シタロールの過剰摂取に対する特別な治療法はありません。過剰摂取の場合、患者は対症療法を受け、必要に応じて支持措置を講じるべきです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

シタロールの薬物相互作用

HMG-CoA レダクターゼ阻害剤による治療中のミオパシーのリスクは、脂質プロファイルを変化させる用量のシクロスポリン、フィブラート系薬剤、ナイアシン、あるいはエリスロマイシンやアゾール系抗真菌薬などのシトクロム P450 3A4 阻害剤の併用投与により増加します。

CYP 3A4阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は CYP 3A4 によって代謝されます。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と CYP 3A4 阻害剤の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の増加を引き起こす可能性があります。相互作用の程度と効果の増強は、チトクロム P450 3A4 に対する効果の変動性に依存します。

OATP1B1 トランスポーター阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) およびアトルバスタチン カルシウム代謝物 (活性物質) は、有機アニオン トランスポーター ポリペプチド輸送 (OATP1B1) の基質です。 OATP1B1 阻害剤 (シクロスポリンなど) は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の生物学的利用能を高める可能性があります。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 10 mg とシクロス​​ポリン 5.2 mg/kg/日の同時投与により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の曝露量は 7.7 倍増加しました。

エリスロマイシン/クラリスロマイシン

アトルバスタチン カルシウム（活性物質）と、チトクロム P450 3A4 の既知の阻害剤であるエリスロマイシン（500mg、1 日 4 回または 6 時間ごと）またはクラリスロマイシン（500mg、1 日 2 回または 12 時間ごと）との同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (有効成分)。

プロテアーゼ阻害剤

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とシトクロム P450 3A4 の既知阻害剤であるプロテアーゼ阻害剤の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の増加と関連していました。

塩酸ジルチアゼム

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (40 mg) とジルチアゼム (240 mg) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の上昇と関連していました。シメチジン: アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とシメチジンの相互作用研究が実施されましたが、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。

イトラコナゾール

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (20 mg ～ 40 mg) とイトラコナゾール (200 mg) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の AUC の増加と関連していました。

CYP 3A4 誘導物質

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と CYP 3A4 誘導剤 (エファビレンツ、リファンピシンなど) の同時投与は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿中濃度のさまざまな低下を引き起こす可能性があります。リファンピシンの二重相互作用機構（OATP1B1 取り込み輸送体肝細胞の CYP 3A4 の誘導と阻害）により、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）の投与が遅れるため、アトルバスタチン カルシウム（活性物質）とリファンピシンの同時投与が推奨されます。リファムシピンの投与後のアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度の大幅な低下と関連しています。

制酸薬

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) と、マグネシウムおよび水酸化アルミニウムを含む経口懸濁液の形態の制酸薬との同時投与により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿中濃度 (約 35%) が減少しました。しかし、LDL-C の減少には変化が見られませんでした。

アンチピリン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) はアンチピリンの薬物動態に影響を及ぼさないため、同じアイソザイムを介して代謝される他の薬物との相互作用は予想されません。

コレスチポール

コレスチポールをアトルバスタチン カルシウム (活性物質) とともに投与した場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度は低くなりました (約 25%)。しかし、脂質に対する影響は、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコレスチポールを併用投与した場合、いずれかの薬剤を単独で投与した場合よりも大きかった。

ジゴキシン

ジゴキシンとアトルバスタチン カルシウム (活性物質) 10 mg を複数回同時投与した場合、定常状態での血漿濃度は影響を受けませんでした。しかし、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）80mgとともにジゴキシンを毎日投与した後、ジゴキシン濃度は増加しました（約20％）。ジゴキシンを使用している患者は適切に監視されなければなりません。

アジスロマイシン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (10 mg、1 日 1 回) とアジスロマイシン (500 mg、1 日 1 回) の同時投与では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度は変化しませんでした。

経口避妊薬

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とノルエチンドロンおよびエチニル エストラジオールを含む経口避妊薬を同時投与すると、ノルエチンドロンおよびエチニル エストラジオールの濃度下面積対時間曲線値 (AUC) が約 30% および 20% 増加しました。アトルバスタチン カルシウム (有効成分) を使用する女性の経口避妊薬を選択する際には、これらの上昇を考慮する必要があります。

ワルファリン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とワルファリンの相互作用研究が実施されましたが、臨床的に有意な相互作用は観察されませんでした。

コルヒチン

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンとの相互作用研究は行われていませんが、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンを併用した場合にミオパチーを発症した症例が報告されており、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とコルヒチンを処方する場合には注意が必要です。コルヒチン。

アムロジピン

健康な患者を対象とした薬物相互作用研究では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg とアムロジピン 10 mg を同時投与すると、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 曝露量が 18% 増加しましたが、これは臨床的に有意ではありませんでした。

フシジン酸

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とフシジン酸との相互作用研究は行われていませんが、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) を含むスタチンとフシジン酸を組み合わせて投与されている患者では横紋筋融解症のリスクが増加します。この相互作用のメカニズムは不明です。フシジン酸の全身使用が必須であると考えられる患者では、フシジン酸治療の全期間にわたってスタチン治療を中止する必要があります。

スタチン療法は、フシジン酸の最後の投与から 7 日後に再導入できます。例外的な状況では、たとえば重篤な感染症の治療のためにフシジン酸の長期にわたる全身使用が必要な場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とフシジン酸の同時投与の必要性はケースバイケースでのみ考慮されるべきです。ケースベースで厳格な医師の監督の下で行われます。筋力低下、痛み、圧痛などの症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けるよう患者にアドバイスしてください。

その他の併用療法

臨床研究では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) が降圧剤およびエストロゲン補充療法と併用されましたが、臨床的に重大な有害相互作用の証拠はありませんでした。特定の薬剤との相互作用研究は行われていません。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

シタロールのフードインタラクション

グレープフルーツジュース

これには、CYP 3A4 を阻害する 1 つ以上の成分が含まれており、特にグレープフルーツジュースの過剰摂取 (gt; 1 日あたり 1.2 リットル) により、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の血漿濃度が上昇する可能性があります。

出典：Citalor Medication Professional の指示。

物質シタロールの作用

有効性の結果

アテローム性動脈硬化症

集中脂質低下療法によるアテローム性動脈硬化の逆転（REVERSAL）研究では、冠状動脈疾患患者の血管造影中に、冠動脈アテローム性動脈硬化に対するアトルバスタチン カルシウム（活性物質） 80 mg とプラバスタチン 40 mg の効果が評価されました。 。このランダム化二重盲検多施設対照研究では、ベースライン時と 18 か月後に 502 人の患者に対して IVUS が実施されました。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療したグループ (n=253) では、ベースライン期間と比較した場合、アテロームの総体積で観察された平均変化率 (研究の主な基準) は -0.4% でした (pアトルバスタチンカルシウム群（活性物質）では =0.98）、プラバスタチン群では +2.7%（p=0.001）（n = 249）。プラバスタチンの効果と比較した場合、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の効果は統計的に有意でした (p=0.02)。

アトルバスタチン カルシウム群（有効成分）では、LDL-C は、ベースライン期間の 3.89 mmol/L ± 0.7 (150 mg/dL) と比較して、平均 2.04 mmol/L ± 0.8 (78.9 mg/dL ± 30) に減少しました。 ± 28)、プラバスタチン群では、LDL-C は、ベースライン期間の 3.89 mmol/L ± 0.7 (150 mg/dL ± 26) と比較して、平均 2.85 mmol/L ± 0.7 (110 mg/dL ± 26) に減少しました。 26) (p lt; 0.0001)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) はまた、平均 TC を 34.1% (プラバスタチン: -18.4%、plt;0.0001)、平均 TG レベルを 20% (プラバスタチン: -6.8 %、plt;0.0009)、平均アポリポタンパク質 B を有意に減少させました。 39.1% (プラバスタチン: -22.0%、plt;0.0001)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、HDL-C を 2.9% 増加させました (プラバスタチン: +5.6%、p = NS)。

アトルバスタチン カルシウム グループ (活性物質) では C 反応性タンパク質 (CRP) が平均 36.4% 減少しましたが、プラバスタチン グループでは 5.2% 減少しました (plt;0.0001)。 2 つの治療グループの安全性と忍容性プロファイルは同等でした。

再発性脳卒中

コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防研究 (SPARCL –コレステロール値の積極的な低下による脳卒中予防) では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 1 日 80 mg またはプラセボの脳卒中に対する効果が、脳卒中または一過性脳虚血を患う 4,731 人の患者で評価されました。 6か月以内に発作（TIA）を起こし、冠動脈疾患（CAD）の病歴がない。患者の60％は男性で、年齢は21～92歳（平均年齢63歳）、平均ベースラインは133mg/dL（3.4mmol/L）でした。平均LDL-Cは、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）による治療中は73mg/dL（1.9mmol/L）、プラセボによる治療中は129mg/dL（3.3mmol/L）でした。平均追跡期間は4.9年でした。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg は、致死的および非致死的脳卒中の主要評価項目のリスクを 15% 減少させました [ハザード比 (HR)] 0.85。 95% CI、0.72-1.00; p=0.05または0.84; 95%CI; 0.71-0.99;ベースライン因子の調整後、p=0.03）プラセボと比較。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg は、主要な冠動脈イベント (HR 0.67; 95% CI, 0.51-0.89; p=0.006)、あらゆる CAD イベント (HR 0.60; CI 95%, 0.48-0.74; plt;0.001) のリスクを有意に減少させました。 ）、および血管再生処置（HR 0.57; 95% CI、0.44-0.74; plt;0.001）。

事後分析では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80mg は虚血性脳卒中の発生率を減少させ (218/2,365、9.2% 対 274/2,366、11.6%、p=0.01)、出血性脳卒中の発生率を増加させました (55/2,365)。 2,365、2.3% vs. 33/2,366、1.4%、p=0.02) プラセボとの比較。致死性出血性脳卒中の発生率は両群間で同様であった（アトルバスタチンカルシウム（活性物質）の場合は17人、プラセボの場合は18人）。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg による心血管イベントのリスクの減少は、出血性脳卒中を患って研究に参加し、出血性脳卒中を再発した患者を除くすべての患者グループで実証されました (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の 7 対 2プラセボ）、イベントの数が少なすぎてリスクと利益を識別できませんでした。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 80 mg で治療された患者では、あらゆる種類の脳卒中はほとんどなく (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 265 件対プラセボ 311 件)、CAD イベントもほとんどありませんでした (アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 123 件対プラセボ 204 件)。 。総死亡率は治療群で同様でした（アトルバスタチンカルシウム（活性物質）の場合は216人、プラセボの場合は211人）。有害事象および重篤な有害事象の総発生率は、治療群間で同様でした。

小児患者におけるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症

二重盲検プラセボ対照臨床研究とそれに続く開相では、ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または重度の高コレステロール血症を患う、10歳から17歳（平均年齢14.1歳）の初経後の女児および男児187名が、以下に無作為に割り付けられた。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) (n=140) またはプラセボ (n=47) を 26 週間投与し、その後全員にアトルバスタチン カルシウム (活性物質) を 26 週間投与しました。研究に含めるための基準は次のとおりでした: ベースラインの LDL-C 値? 190mg/dL または;ベースラインの LDL-C 値は? 160mg/dL、およびヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または若年性心血管疾患の陽性家族歴が、一親等または二親等の血縁者に記録されている。平均ベースラインLDL-C値は、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）では218.6/dL（138.5～385.0mg/dLの範囲）であったのに対し、プラセボ群では230.0mg/dL（160.0～324.5mg/dLの範囲）でした。 。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の投与量 (1 日 1 回) は、最初の 4 週間は 10 mg で、LDL-C レベルが > の場合は 20 mg に増量されました。 130mg/dL。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療され、二重盲検期の 4 週間後に 20 mg への用量増量が必要となった患者の数は 78 人 (55.7%) でした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、26 週間の二重盲検期中に TC、LDL-C、トリグリセリド、およびアポ B の血漿レベルを有意に減少させました。

表 1 – ヘテロ接合性家族性高コレステロール血症または重度の高コレステロール血症を患う思春期の少年少女におけるアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の脂質低下効果 (治療意図のある集団におけるベースラインからエンドポイントまでの平均変化率)

TC = 総コレステロール、LDL-C = 低密度リポタンパク質、HDL-C = 高密度リポタンパク質、TG = トリグリセリド。

達成された平均LDL-C値は、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）群では130.7mg/dL（70.0～242.0mg/dLの範囲）であったのに対し、アトルバスタチンカルシウム群（活性物質）群では228.5mg/dL（152.0～385.0mg/dLの範囲）でした。二重盲検段階の26週間の間のプラセボ群。

この限られた対照研究では、男児の成長や性的成熟、女児の月経周期の長さの変化に対する影響は観察されませんでした。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、思春期前の患者または 10 歳未満の患者を対象とした対照臨床研究では評価されていません。 20 mg を超える用量の安全性と有効性は、小児を対象に実施された対照研究では評価されていません。小児期のアトルバスタチンカルシウム療法が成人期の罹患率と死亡率を低下させる長期的な有効性は確立されていません。

高コレステロール血症（ヘテロ接合性家族性および非家族性）および混合性脂質異常症（フレドリクソン IIa 型および IIb 型）

アトルバスタチン カルシウム (有効成分) 錠剤の推奨初回用量は、1 日 1 回 10 mg または 20 mg です。 LDL-Cの大幅な減少（45％以上）が必要な患者は、1日1回40mgから開始できます。アトルバスタチンカルシウム（有効成分）カルシウム錠の用量は、1日1回10mg～80mgです。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 錠剤は、食事の有無にかかわらず、1 日中いつでも 1 回の用量で投与できます。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) の初回用量は、患者の特徴、治療の目的および反応に応じて個別に決定する必要があります (現在の NCEP ガイドラインを参照)。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) カルシウム錠剤の投与開始および/または滴定後、2 ～ 4 週間以内に脂質レベルを分析し、患者のニーズに応じて用量を調整する必要があります。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、高コレステロール血症および混合型脂質異常症患者の TC、LDL-C、VLDL-C、アポ B、トリグリセリドを減少させ、HDL-C を増加させます。治療反応は 2 週間以内に観察され、最大の反応は通常 4 週間以内に起こり、治療全体を通じて維持されます。

小児患者を対象とした研究は、ホモ接合型家族性高コレステロール血症患者に限定されている。

高コレステロール血症患者を対象とした2件の多施設共同プラセボ対照用量反応研究では、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）を1日1回6週間投与し、TC、LDL-C、アポBおよびトリグリセリドを有意に減少させた。原発性高コレステロール血症患者における 2 件の用量反応研究から、プラセボ (n=21)、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) 10mg (n=22)、20mg (n=20)、40mg (n=21) について次の結果が得られました。 ) および 80mg (n=23) それぞれ: CT = 4%、-29%、-33%、-37%、-45%。 LDL-C = 4%、-39%、-43%、-50%、-60%。アポ B = 3%、-32%、-35%、-42%、-50%。トリグリセリド = 10%、-19%、-26%、-29%、-37%。 HDL-C = -3%、6%、9%、6%、5%。 HDL-C なし/HDL-C = 7%、-34%、-41%、-45%、-53%。

24件の対照臨床研究から集められたIIa型およびIIb型フレドリクソン高リポタンパク質血症の患者において、アトルバスタチンカルシウム（活性物質）10、20、40および80mgのベースラインHDL-C値からの平均変化率（25および75パーセンタイル）は6.4でした（ -1.4 ～ 14.0 の範囲）。 8.7 (0 ～ 17 の範囲);それぞれ、7.8 (0 ～ 16 の範囲) と 5.1 (-2.7 ～ 15 の範囲) です。さらに、データ分析により、TC、LDL-C、トリグリセリド、TC/HDL-C、およびLDL-C/HDL-C比が一貫して有意に減少していることが実証されました。

高トリグリセリド血症（フレドリクソンIV型）

さまざまな臨床研究で治療された孤立性高トリグリセリド血症患者 64 名におけるアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の使用に対する反応を表 1 に示します。 アトルバスタチン カルシウム (活性物質) で治療された患者の場合、ベースライン トリグリセリド値の平均 (最小、最大)は 565 (267 ～ 1502 の範囲) でした。

表 1 – 中性脂肪レベルが高い患者。ベースラインからの平均変化率 (最小、最大)

異常ベタリポタンパク血症（フレドリクソンIII型）

異常ベタリポタンパク質血症（フレドリクソンIII型）の患者16名（遺伝子型14アポE2/E2および2アポE3/E2）を対象としたオープンクロスオーバー研究の結果。

表 2 – 異常ベタリポタンパク質血症（フレドリクソン III 型）患者 16 名を対象としたオープンクロスオーバー研究

ホモ接合性家族性高コレステロール血症

ホモ接合性家族性高コレステロール血症患者におけるアトルバスタチン カルシウム錠剤 (活性物質) の推奨初回用量は、1 日あたり 10 mg ～ 80 mg です。アトルバスタチン カルシウム錠は、これらの患者の場合、またはそのような治療法が利用できない場合に、他の脂質低下治療法（LDL アフェレーシスなど）を補完するものとして使用する必要があります。

対照群を設けない研究では、ホモ接合性家族性高コレステロール血症の6歳から37歳の患者29人に、毎日20mgから80mgのアトルバスタチンカルシウム（活性物質）を投与しました。この研究における LDL-C の平均減少率は 18% でした。 25人の患者は平均20%のLDL-C低下を示した(7～53%の範囲、平均24%)。残りの 4 人の患者では、LDL-C が 7% ～ 24% 増加しました。

急性虚血症候群での使用

MIRACL 研究 (積極的なコレステロール低下による心虚血の減少) としてよく知られている臨床研究「コレステロール値の集中的減少による心筋虚血の減少」では、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) による治療の虚血性イベントおよび全体に対する効果が示されています。死亡。この多施設無作為二重盲検プラセボ対照研究では、急性冠症候群、不安定狭心症、または非貫壁性心筋梗塞（非Q波梗塞）を患う患者3,086人が評価されました。

患者は、平均16週間の治療期間にわたり、食事とアトルバスタチンカルシウム（活性物質）80mgまたはプラセボを毎日投与するなどの従来の手順で治療された。 LDL-C、TC、HDL-C、トリグリセリドの最終レベルは 72mg/dL でした。 147mg/dL;アトルバスタチンカルシウム（活性物質）で治療したグループではそれぞれ48mg/dLと139mg/dL、135mg/dL。 217mg/dL;プラセボ群ではそれぞれ46mg/dLと187mg/dL。アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、死亡および虚血イベントのリスクを 16% 大幅に減少させました (図 1)。心筋虚血の証拠が文書化されている狭心症による再入院のリスクは、26% 大幅に減少しました。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、すべてのベースライン LDL-C 値にわたって、死亡および虚血イベントのリスクを均等かつ一貫して減少させました。さらに、非貫壁性心筋梗塞（非Q波梗塞）患者、不安定狭心症患者、男性、女性、高齢患者の両方において、死亡および虚血性イベントのリスクが減少した。 65歳と>; 65歳。

図 1 – 最初の虚血現象または死亡までの時間

心血管合併症の予防

Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA) 研究では、致死的および非致死性冠動脈疾患に対するアトルバスタチン カルシウム (活性物質) の効果が、年齢 40 ～ 80 歳 (平均年齢 63 歳) の高血圧患者 10,305 人を対象に評価されました。歳）、心筋梗塞の病歴がなく、トリグリセリド値が低い。 6.5mmol/L (251mg/dL)。さらに、彼らは少なくとも 3 つの他の心血管 (CV) 危険因子を持っていました。 55歳、喫煙、糖尿病、一等親族に先天性心疾患の既往歴、TC:HDL gt; 6、末梢血管疾患、左心室肥大、過去の脳卒中、特定のECG異常、タンパク尿/アルブミン尿。

この二重盲検プラセボ対照研究では、患者は降圧薬（非糖尿病患者の血圧目標 lt; 140/90 mmHg、糖尿病患者の血圧目標 lt; 130/80 mmHg）で治療され、アトルバスタチン カルシウム（活性物質） 10 mg/個の投与を受けるように割り当てられました。日（n = 5168）またはプラセボ（n = 5137）。プラセボと比較したアトルバスタチンカルシウム（活性物質）による治療結果が有意閾値を超えたことを考慮して、中間データ分析では、脂質低下治療群は早期に終了し（ASCOT-LLA）、追跡期間は5年ではなく3.3年となった。当初の計画通り、数年。さらに、アトルバスタチン カルシウム (活性物質) とプラセボに割り当てられた患者の血圧は良好に制御され、同様でした。これらの変化は治療期間を通して持続しました。

アトルバスタチン カルシウム (活性物質) は、以下の事象に関連する割合を減少させました。