ベラパミル塩酸塩EMSリーフレット

ベラパミル塩酸塩 – EMS はどのように機能しますか?

塩酸ベラパミルには、心筋細胞および動脈へのカルシウムの流れを遮断する活性物質として塩酸ベラパミルが含まれています（遅流路遮断薬またはカルシウムイオン拮抗薬）。

心筋細胞および血管筋細胞へのカルシウムチャネルを遮断すると、心筋に送られる酸素の量が向上します。より多くの酸素があれば、心筋はより弛緩し、よりよく機能することができます。この筋肉の弛緩は血管壁の筋肉でも起こり、血液がより容易に循環できるようになり（血管抵抗が減少し）、高血圧が軽減されます。

塩酸ベラパミルは、心拍数（1分間に心臓が鼓動する回数）を正常化する働きもあります。

体内で薬理作用が発現するまでの推定平均時間は、経口投与後 1 ～ 2 時間です。

塩酸ベラパミルの禁忌 – EMS

塩酸ベラパミルは、塩酸ベラパミルまたは処方の他の成分に対して過敏症のある人の使用は禁忌です。

以下の場合にも禁忌です。

ベラパミル塩酸塩の使い方 – EMS

塩酸ベラパミルの用量は、病気の重症度に応じて医師がケースバイケースで検討し、できれば食事中または食事の直後に服用する必要があります。

錠剤は噛まずに少量の水とともに飲み込んでください。

ベラパミル塩酸塩の投与量 – EMS

臨床経験によると、医師のアドバイスによると、薬の平均用量は 1 日あたり 240 mg から 360 mg までとなります。

長期治療の場合、1 日の最大用量は 480 mg を超えてはなりませんが、短期治療の場合はこれを超える用量を使用できます。

体重50kg以上の成人および青少年

心筋虚血、発作性上室性頻拍、「粗動」、心房細動：医師の処方箋に従って、120 mg～480 mgを1日3～4回（8～6時間ごと）に分けて服用します。

高血圧:

医師の処方箋に従って、120 mg ～ 480 mg を 1 日 3 回（8 時間ごと）に分けて服用します。

小児（心拍リズム障害のみ）

最長6年:

医師の処方箋に従って、80 mg ～ 120 mg を 1 日 2 ～ 3 回（12 時間または 8 時間ごと）に分けて服用します。

6歳から14歳まで：

医師の処方箋に従って、80 mg ～ 360 mg を 1 日 2 ～ 4 回（12 時間または 6 時間ごと）に分けて服用します。

治療期間に制限はありません。

塩酸ベラパミルは、長期間の治療後に突然中止すべきではなく、徐々に用量を減らすことが推奨されます。

肝臓に問題がある患者の場合、医師は治療開始時に用量を減らして用量を調整する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この錠剤は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

ベラパミル塩酸塩 – EMS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

薬を飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。次の服用時間が近い場合は、通常の時間に次の錠剤を服用してください。忘れた錠剤を適切なタイミングで交換するために、次の用量を倍量にしないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ベラパミル塩酸塩の予防措置 – EMS

急性心筋梗塞

徐脈（心拍が遅い）、顕著な低血圧（血圧が低い）、または左心室機能不全を合併した急性心筋梗塞の場合には注意して使用してください。

房室ブロック（房室）/第1度房室ブロック/徐脈/心停止

塩酸ベラパミルは、AV および SA (心房洞) 結節に作用し、房室伝導時間を延長します。第 2 度または第 3 度房室ブロックの発症には注意して使用してください。単束枝ブロック、二束枝ブロック、または三束枝ブロックの場合は、塩酸ベラパミルによる治療を中止し、必要に応じて適切な治療を実施する必要があります。

塩酸ベラパミルは房室結節および房室結節に作用し、房室ブロックが第 2 度または第 3 度に進行したり、徐脈になったり、極端な場合には心停止に至ることはほとんどありません。これは副鼻腔結節疾患の患者で発生する可能性が高く、高齢の患者によく見られます。この病気に罹患していない患者では、心収縮は通常短期間（数秒以下）で、自然に正常なリズムに戻ります。回復がすぐに起こらない場合は、適切な治療を開始する必要があります。

心不全

駆出率が 35% を超える心不全患者は、塩酸ベラパミルによる治療を開始する前に補償を受けなければなりません。

抗不整脈薬、ベータ遮断薬

心臓血管への影響の相互増強（高度な房室ブロック、心拍数の上昇、心不全の誘発および低血圧の増強）。チモロール点眼薬（βアドレナリン遮断薬）と経口塩酸ベラパミルを併用している患者で、徘徊性心房ペースメーカーの使用による無症候性徐脈（36拍/分）が観察されました。

神経筋伝達に影響を与える病気

塩酸ベラパミルは、神経筋伝達が影響を受ける疾患（重症筋無力症、イートン・ランバート症候群、進行性デュシェンヌ型筋ジストロフィー）の患者には注意して使用する必要があります。

授乳中

塩酸ベラパミルは母乳中に排泄されます。経口投与に関する限定的なデータは、授乳中の母親におけるベラパミルの相対用量が低く（母親の経口用量の 0.1 ～ 1%）、ベラパミルの使用が母乳育児と両立できる可能性があることを示しています。

授乳中の乳児では重篤な副作用が起こる可能性があるため、ベラパミルは母親の健康のために不可欠であり、医師の指示に従っている場合にのみ授乳中に使用する必要があります。

機械を運転および使用する能力への影響

塩酸ベラパミルは、その降圧効果と個人の反応に応じて、車両の運転、機械の操作、または危険な状況下での作業の能力を損なうほどの反応能力に影響を与える可能性があります。

これは主に、治療を開始するとき、用量を増やすとき、別の薬物療法から切り替えるとき、またはアルコールを併用するときに当てはまります。ベラパミルは血中のアルコール濃度を上昇させ、その除去を遅らせる可能性があるため、アルコールの影響を悪化させる可能性があります。

ベラパミル塩酸塩の副作用 – EMS

副作用は、市販後期間および製品の臨床研究中に自然発生的に報告されました。

副作用の頻度は次のように定義されます。

¹ベラパミルとコルヒチンの併用に関連した麻痺（四肢麻痺）の市販後報告が 1 件あります。ベラパミルとコルヒチンの併用は推奨されません。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ベラパミル塩酸塩 特別集団 – EMS

妊娠

妊娠中の女性における塩酸ベラパミルの使用に関する適切なデータはありません。動物実験では、生殖毒性に関して直接的または間接的に有害な影響は示されていません。

動物で行われた生殖研究は必ずしも人間での反応を予測するとは限らないため、塩酸ベラパミルは妊娠中に絶対に必要な場合および医師の指示がある場合にのみ使用する必要があります。塩酸ベラパミルは胎盤を通過する可能性があり、へその緒で測定できます。

この薬の使用中に妊娠または授乳中の場合は、医師または歯科医に伝えてください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

肝障害のある患者への使用

ベラパミルは、肝機能に変化がある患者には注意して使用する必要があります。このような場合、用量は非常に慎重に調整し、より少ない用量から開始する必要があります。

腎機能障害のある患者への使用

堅牢な比較研究により、末期腎不全患者における腎機能障害は塩酸ベラパミルの薬物動態に影響を及ぼさないことが証明されています。

しかし、いくつかの報告例では、腎機能に障害のある患者では塩酸ベラパミルを慎重に使用し、注意深く監視する必要があると示唆しています。塩酸ベラパミルは血液透析では除去できません。

高齢者への使用

高齢の患者はベラパミルに対する反応が大きいため、塩酸ベラパミルの用量は医師がケースバイケースで検討する必要があります。

小児用

このグループの患者に塩酸ベラパミルを投与する場合は、細心の注意を払う必要があります。

塩酸ベラパミルの組成 – EMS

80 mg フィルムコーティング錠 1 錠中に次の成分が含まれます。

※リン酸第二カルシウム二水和物、結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール＋二酸化チタン＋マクロゴール＋タルク、精製水。

塩酸ベラパミルのプレゼンテーション – EMS

ベラパミル塩酸塩 80 mg コーティング錠:

30、45、60、90、450 個のコーティング錠が入ったパック。

口頭で。

成人および小児用。

ベラパミル塩酸塩の過剰摂取 – EMS

症状

塩酸ベラパミルの過剰摂取は、低血圧（低血圧）、房室ブロックまでの徐脈（心臓の鼓動が非常に遅い）、高血糖（体が利用できる糖の量の増加）、昏迷（知的、感覚、運動機能の低下または麻痺）を引き起こす可能性があります。精神的または病理学的原因による反応）および代謝性アシドーシス（血液中の過剰な酸性度）。

過剰摂取の結果として死亡例も発生しています。

処理

過剰摂取のすべてのケースは重篤であるかのように扱われなければならず、患者は病院で治療を受けて最長48時間観察下に置かれなければなりません。

過剰摂取の場合は、すぐに病院を受診する必要があります。塩酸ベラパミルは血液透析では除去できません。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ベラパミル塩酸塩の薬物相互作用 – EMS

薬物相互作用と臨床検査

以下の物質のいずれかを使用している場合は、塩酸ベラパミルによる治療を開始する前に医師に知らせてください。彼は今後の進め方について最善の指導をしてくれます。

塩酸ベラパミルと相互作用する可能性のある物質は次のとおりです。

プラゾシン、テラゾシン、フレカイニド、キニジン、テオフィリン、カルバマゼピン、イミプラミン、グリベンクラミド、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、リファンピシン、テリスロマイシン、ドキソルビシン、フェノバルビタール、ブスピロン、ミダゾラム、メトプロロール、プロプラノロール、ジギトキシン、ジゴキシン、シメチジン、ポリン、エベロリムス、シロリムス、タクロリムス、アトルバスタチン、ロバスタチン、シンバスタチン、アルモトリプタン、スルフィンピラゾン、グレープフルーツジュース（グレープフルーツとザボン）、セントジョーンズワート（オトギリソウ）。

抗不整脈薬（キニジン、プロカインアミド）、ベータ遮断薬（メトプロロール、プロプラノロール）、降圧薬（フロセミド、ヒドロクロロチアジド、ニフェジピン）、利尿薬、血管拡張薬（ヒドララジン、シンナリジン、フルナリジン）、抗HIV抗ウイルス薬（リトナビル、ロピナビル）、リチウム、神経筋遮断薬（ゲンタマイシン、トブラマイシン）、アセチルサリチル酸、アルコール、スタチン。これらの物質は、塩酸ベラパミルと併用すると、何らかの変化を引き起こす可能性があります。臨床検査では、肝酵素（肝機能を示す酵素）の増加とプロラクチンレベル（乳の生産と胸の拡大を刺激するホルモン）の増加が観察されました。

ジゴキシン

ベラパミルをジゴキシンと同時に投与する場合は、ジゴキシンの用量を減らす必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ベラパミル塩酸塩という物質の作用 – EMS

効果の結果

軽度、中等度、または重度の高血圧患者4,247人を対象とした第IV相臨床研究は、塩酸ベラパミルの降圧効果と忍容性を研究することを目的としていました。

研究によると、塩酸ベラパミルの単独療法により、軽度の高血圧患者の90％、中等度の高血圧患者の70％、重度の高血圧患者の61％で拡張期血圧（約90mmHg）が正常化した。塩酸ベラパミルによる心臓および心臓外の耐容性は良好で、平均心拍数はわずかに低下し、2 度または 3 度の房室ブロックを発症した患者はいませんでした。

6週間の二重盲検試験では、ステージI～IIの高血圧患者28名がベラパミル160mg/日3回またはニフェジピン20mg/日2回に無作為に割り付けられた。

ベラパミルはニフェジピンよりも平均 DBP を有意に低下させ、副作用はベラパミル グループよりもニフェジピン グループでより頻繁に発生しました。結論として、ベラパミルはニフェジピンよりも優れた降圧効果を持っています。

いくつかの研究からの証拠は、ベラパミルが軽度から中等度の高血圧の治療に効果的で忍容性の高い降圧薬であり、ベータ遮断薬、利尿薬、ACE阻害薬などの他の薬剤と同等であり、これらの薬剤の最も一般的な副作用を示さないことを裏付けています。 。

労作性狭心症患者11人を対象に、1年間にわたるベラパミル120mg/日3回の抗狭心症効果を評価した。

自転車運動テストの耐性は、プラセボ群で 531.8 +/- 123.0kg/分、ベラパミル群で 763.6 +/- 124.7kg/分 (plt; 0.001) であり、この薬の抗狭心症効果が実証されました。短期治療の効果は1年間の治療後も持続します。

別の二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、安定狭心症患者26名にベラパミル480mg/日を投与し、狭心症エピソードの頻度、ニトログリセリン摂取量、運動耐容能の減少を評価した。 5.6 +/? の減少がありました。 7.3 ～ 2.2 +/?週あたり3.9回の狭心症エピソード（p lt; 0.001）およびニトログリセリン消費量の3.4 +/?の減少。 4.9 ～ 1.2 +/?プラセボと比較したベラパミル群では 1 週間あたり 2.5 錠 (p lt; 0.05)。

努力時間は 6.4 +/? から増加しました。ピークエフォート時にＳＴセグメント低下のエピソードが２．１分とより少なく観察され（ｐ ｌｔ；０．０５）、これは虚血ゾーンへの冠状血流の好ましい再分配を示唆している。

無作為化二重盲検プラセボ対照研究では、発作性上室性頻脈（PPST）を頻繁に発症する患者11人を対象に、4か月間ベラパミルの有効性と安全性を評価した。 TPSV エピソードはプラセボと比較してベラパミル群で有意に減少し (p < 0.05)、経口ベラパミルが発作性上室頻拍患者の長期治療において安全かつ有効であることが実証されました。

前臨床研究

ウサギとラットで、それぞれヒトの1日経口用量の最大1.5倍（15mg/kg/日）と6倍（60mg/kg/日）の用量を経口投与して生殖試験が行われ、催奇形性は示されなかった。しかし、ラットでは、ヒトの用量の倍数が胚を殺し、胎児の発育と成長を遅らせた。

おそらく、妊娠したラットの体重増加の減少に反映される母体への悪影響によるものと考えられます。しかし、妊娠中の女性を対象とした研究は行われていません。

薬理学的特徴

この薬には、カルシウムイオンの流入を阻害する作用のある塩酸ベラパミルが有効成分として含まれています（スローチャネル遮断薬またはカルシウムイオン拮抗薬）。

薬力学

作用機序と薬力学的効果:

塩酸ベラパミルは、収縮および伝導する心細胞および血管筋細胞内の緩徐チャネルを通るカルシウム (および場合によってはナトリウム) イオンの流入をブロックします。塩酸ベラパミルの抗不整脈効果は、心臓伝導系細胞の遅いチャネルに対するその効果によるものです。

心筋のエネルギーを消費する代謝プロセスに介入することによって直接的に、また後負荷を軽減することによって間接的に心筋の酸素要求量を減らします。

冠状動脈の平滑筋内のカルシウムチャネルを遮断すると、狭窄後の組織であっても心筋灌流が増加し、冠状動脈けいれんが緩和されます。

塩酸ベラパミルの降圧作用は末梢抵抗の減少に基づいており、心拍数のリバウンド効果はありません。正常な血圧には大きな影響はありません。

洞房結節および房室結節を通る電気活動は、低速チャネルからのカルシウム流入に大きく依存します。

ベラパミルはこの流入を阻害することで房室伝導を減少させ、不応期を延長します。この影響により、急速な心室反応を伴う心房粗動および/または心房細動の患者における心室電気伝達が低下します。ベラパミルは、房室結節への再入を中断することにより、ウルフ・パーキンソン・ホワイト症候群を含む発作性上室性頻拍の患者において正常な洞調律を再確立することができます。

ベラパミルは、付属の伝導ビームを介した電気刺激の伝導には影響を与えません。

安全性と臨床効​​果:

塩酸ベラパミルは、考えられる正常な心房作用や心室内伝導時間を変化させませんが、抑制された心房線維における抑制の振幅、脱分極速度および伝導を変化させます。ウサギの心臓の孤立した症例では、洞房結節の線維および房室結節の中央および上部領域の線維に重大な影響を与える濃度のベラパミルは、房室結節の下部線維（NH 領域）にはほとんど影響せず、影響を及ぼしません。心房活動の電位またはヒス束の線維に影響を与えます。塩酸ベラパミルは、末梢動脈けいれんを誘発したり、総血清カルシウムレベルを変化させたりしません。

塩酸ベラパミルは心筋の収縮性と後負荷を軽減します。器質性心疾患の患者を含む多くの患者では、負の変力作用は心拍出量と後負荷の減少によって打ち消されますが、これは通常は減少しません。

ただし、中等度から重度の心機能障害（肺動脈圧が20mmHg以上、駆出率が30％未満）の患者では、心不全の急性悪化が観察される場合があります。

塩酸ベラパミルは、特に上室性不整脈が存在する場合に、明確な抗不整脈効果を示します。塩酸ベラパミルは房室結節の伝導を遅らせます。その結果、不整脈の種類に応じて、洞調律の回復および/または心室心拍数の正常化が行われます。通常の心拍数は影響を受けないか、わずかに低下します。

薬物動態

塩酸ベラパミルは、R-エナンチオマーとS-エナンチオマーを等量含むラセミ混合物です。塩酸ベラパミルは広範囲に代謝されます。

ノルベラパミルは、尿中に同定された 12 種類の代謝産物のうちの 1 つで、10 ～ 20% の薬理作用があり、尿中に排泄される薬物の 6% の一部です。

血漿中のノルベラパミルと 1 日複数回投与後の 3 ～ 4 日後に達成されるベラパミルの定常状態濃度は類似しています。

吸収：

塩酸ベラパミルは経口投与後、用量の 90% 以上が小腸から急速に吸収されます。広範な初回通過肝代謝により、単回経口投与後の未変化化合物の平均全身利用率は約 23% です。反復投与によりバイオアベイラビリティは約 2 倍になります。塩酸ベラパミルの血漿濃度はコーティング錠剤の投与後 1 ～ 2 時間でピークに達します。ノルベラパミルの血漿ピークは、投与後約 1 時間で到達します。食物の存在はベラパミルの生物学的利用能に影響を与えません。

分布：

ベラパミルは体の組織全体に高度に分布しており、健康な患者の分布量は 1.8 ～ 6.8 L/kg です。ベラパミルの血漿タンパク質への結合は約 90% です。

代謝:

ベラパミルは高度に代謝されます。インビトロ研究では、この薬剤はシトクロム P 450 CYP3A4、CYP1A2、CYP2C8、CYP2C9、CYP2C18 によって代謝されることが示されました。

健康な男性の場合、経口投与された塩酸ベラパミルは肝臓で広範な代謝を受け、12 種類の代謝物が確認されていますが、そのほとんどは微量にすぎません。

主な代謝産物は、ベラパミルのさまざまな N- および O- 脱アルキル化生成物として同定されました。

これらの代謝産物のうち、薬理学的効果があるのはノルベラパミルのみであり、主成分の約 20% がイヌを使った研究で観察されました。

消去:

排出半減期は 3 ～ 7 時間です。塩酸ベラパミルとその代謝物は主に腎臓から排泄されます。そのまま除去されるのは 3 ～ 4% だけです。投与量の約 50% は 24 時間以内に腎臓を介して排泄され、70% は 5 日以内に排泄されます。

投与量の最大 16% が糞便中に排泄されます。ベラパミルの総クリアランスは肝臓血流と同じくらい高く、約 1L/h/Kg (範囲: 0.7 ～ 1.3L/h/Kg) です。

特別な集団

小児科:

小児患者から得られる情報は限られているが、経口摂取後の定常状態の血漿濃度は成人集団と比較して低いようである。

お年寄り：

年齢は、高血圧患者に投与されるベラパミルの薬物動態に影響を与える可能性があります。高齢患者では排出半減期が長くなる可能性があります。ベラパミルの降圧効果は年齢とは関係ありません。

腎不全:

進行性腎不全患者と健康な患者を対象とした比較研究で実証されているように、腎機能はベラパミルの薬物動態に影響を与えません。それにもかかわらず、腎不全患者にはベラパミルを慎重に投与することが推奨されます。ベラパミルとノルベラパミルは血液透析ではあまり除去されません。

肝不全:

ベラパミルの半減期は、肝機能が変化し、クリアランスが低下し、分布量が増加した患者では延長されます。この集団におけるベラパミルは注意して使用する必要があります。

ベラパミル塩酸塩の保管ケア – EMS

塩酸ベラパミルは、元のパッケージに入れ、光や湿気を避けて室温 (15 °C ～ 30 °C) で保管する必要があります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

塩酸ベラパミルの物理的特徴 – EMS

白色の円形両凸コーティング錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ベラパミル塩酸塩の法的声明 – EMS

MS番号: 1.0235.0626

農場担当者:

テルマ・エレイン・スピナ
CRF – SP番号 22,234

EMS S/A

ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、s/n°、Km 08
アッセイ ファーム – オルトランディア
SP – CEP 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
ブラジルの産業

SAC:

0800-191914

医師の処方箋に基づいて販売します。