ナティファの雄牛

Natifa® は、プロゲストゲンとの併用療法を必要としない子宮摘出女性に特に適応となります。無傷の子宮を持つ女性の場合、各周期で少なくとも 10 ～ 12 日間はプロゲストゲンとの併用療法を検討する必要があります。 65歳以上の女性の治療経験は限られています。

ナティファの禁忌

乳がん（個人歴、診断または疑い）。エストロゲン依存性腫瘍（子宮内膜がん）と診断されている、またはその疑いがある。原因不明の異常性器出血、未治療の子宮内膜増殖症。静脈（DVT、PE）または動脈血栓塞栓症（脳卒中、心筋梗塞 – MI）の現在または過去の病歴。妊娠が確認された、または妊娠の疑いがある。肝機能障害または肝疾患。ただし、肝機能検査の結果が正常に戻っていない場合に限ります。

エストラジオールまたはその配合成分に対する過敏症。ポルフィリン症。

– 妊娠中。
– 肝機能の重度の変化。
– 重度の妊娠性かゆみ。
– 現在の肝腫瘍
– 動脈または静脈の血栓塞栓プロセス。
– 鎌状赤血球貧血、乳癌または子宮内膜癌、またはその病歴。
– 血管変化、脂質代謝障害、妊娠ヘルペスの病歴を伴う重度の糖尿病。
– エストロゲン依存性腫瘍、血栓性静脈炎、異常性器出血のある患者には禁忌です。
– 授乳中。

ナティファの使い方

症状を制御するために最低有効用量を使用する必要がありますが、3 か月の治療後に症状制御または治療忍容性が満足できない場合は、医学的裁量により増加する可能性があります。

Natifa® の初期用量は、エストロゲン欠乏症の症状を軽減するために、毎日 1 mg ～ 2 mg を中断することなく経口投与します。

Natifa® を毎日 1 mg ～ 2 mg 投与すると、骨ミネラル量の減少が十分に抑制されます。子宮摘出患者および閉経後の患者では、いつでも治療を開始できます。月経がある場合は、出血開始後 5 日目から開始する必要があります。子宮摘出を受けていない患者、つまり子宮に損傷がない患者では、プロゲストゲンとの併用を考慮する必要があります。

子宮摘出を受けていない患者が投与を忘れた場合、離脱や不正出血の可能性が高くなります。

飲み忘れた場合（飲み忘れた場合）：飲み忘れた場合は、できるだけ早く服用するように患者にアドバイスしてください。次の服用時間が近い場合は、忘れた服用分は破棄し、通常の服用スケジュールに戻す必要があります。 2 回分を同時に服用しないでください。

ナティファの注意事項

HT は、ある種の癌や心血管疾患のリスク増加と関連しています。プロゲストゲンの有無にかかわらず、エストロゲンは、各患者の治療目的とリスクに応じて、最小有効量と最短期間で処方される必要があります。同等のデータがない場合、HT のリスクはすべてのエストロゲンまたはエストロゲンとプロゲスチンの組み合わせで同様であると想定される必要があります。心血管疾患や認知症を予防するためにHTを開始または継続すべきではありません。 HT のリスクと利点は、特に治療の継続に伴うリスクの出現に関して、常に慎重に評価する必要があります。
この薬は避妊薬ではありません。妊娠を意図していない出産可能年齢の女性は、この薬による治療中は非ホルモン避妊法を使用する必要があります。
監督が必要な状況
以下の症状のいずれかが以前に発生または存在した場合、または妊娠中または以前のホルモン治療中に悪化した場合は、患者を厳しく監督する必要があります。 Natifa® による治療中に次のような症状が再発または悪化する可能性があることを考慮する必要があります。 平滑筋腫 (子宮筋腫) または子宮内膜症。血栓塞栓性疾患の病歴または危険因子。エストロゲン依存性腫瘍の危険因子。高血圧;肝臓障害;血管障害の有無にかかわらず真性糖尿病。胆石症;片頭痛または重度の頭痛;全身性エリテマトーデス;子宮内膜増殖症の病歴;てんかん;喘息;耳硬化症。

悪性新生物
子宮内膜がん：無傷の子宮を持つ女性における、拮抗していないエストロゲン（プロゲストゲン）の単独使用は、子宮内膜がんのリスク増加と関連しています。エストロゲン使用者の間で報告されている子宮内膜がんのリスクは、非使用者に比べて約 2 ～ 12 倍高く、治療期間とエストロゲンの用量に相関があるようです。ほとんどの研究では、エストロゲンの使用に関連するリスクが 1 年以内に大幅に増加することは示されていません。
最大のリスクは長期使用に関連しているようで、5～10年以上の期間にわたってリスクが15～24倍増加し、エストロゲン療法を中止した後も少なくとも8～15年間は継続します。合成エストロゲンの使用が、エストロゲン同等用量の天然エストロゲンで観察された子宮内膜リスクプロファイルとは異なる子宮内膜リスクプロファイルをもたらすという証拠はありません。無傷の子宮を持つ女性では、エストロゲン療法にプロゲスチンを追加すると、子宮内膜癌の前兆である可能性がある子宮内膜過形成のリスクが軽減されることが示されています。

乳がん：いくつかの研究では、閉経後の女性におけるエストロゲンとプロゲスチンの使用は、乳がんのリスク増加と関連しているとされています。この主題に関する情報を提供する最も重要なランダム化臨床試験は、Women’s Health Initiative (WHI) です。観察研究の結果は、WHI 臨床研究と一般に一致しています。観察研究では、エストロプロゲスチン ホルモン療法 (THEP) 中に乳がんのリスクが増加すること、およびエストロゲン ホルモン療法 (THE) を長年使用した後のリスクの増加がより小さいことも報告されています。どちらの所見でも、リスクは使用期間とともに増加し、治療中止後約5年でベースラインに戻るようです（中止後のリスクに関する実質的なデータがあるのは観察研究のみです）。これらの研究は、乳がんのリスクがエストロゲン単独よりも THEP を使用した方が大きく、早期に明らかになることも示唆しています。しかし、これらの研究は、異なるエストロゲン間、または異なるエストロゲンとプロゲスチンの併用療法の製剤間、用量間、または投与経路間で乳がんのリスクに有意な差異があることを実証しませんでした。 WHIエストロゲン単独サブ研究では、平均7.1年の追跡調査の後、結合型エストロゲン（0.625mg/日）の使用は浸潤性乳がんのリスク増加と関連しなかった（RR = 0.80; CI 95 % 0.62- 1.04）。 WHI エストロゲン + プロゲスチンのサブ研究では、平均 5.6 年の追跡調査の後、乳がんのリスクの増加が報告されました。浸潤性乳がんの相対リスクは 1.24 (95% CI; 0.1-1.54) でした。絶対リスクは、プラセボと比較して、エストロゲン+プロゲスチンではそれぞれ年間女性10,000人当たり41例と33例であった。 WHI研究では、エストロゲン+プロゲストゲン治療群ではプラセボ群と比較して浸潤性乳がんの症例が多く、より進行した段階で診断された。転移性疾患はまれであり、グループ間に明らかな差はありませんでした。組織学的サブタイプ、グレード、ホルモン受容体の状態などの他の予後因子は、グループ間で差がありませんでした。
エストロゲンとプロゲスチンの併用により、さらなる評価が必要な異常なマンモグラムの数が増加することが報告されています。すべての女性は、年に一度医療専門家による乳房検査を受け、月に一度の乳房自己検査を受ける必要があります。さらに、マンモグラフィーは、患者の年齢、危険因子、および以前のマンモグラフィーの結果に基づいてスケジュールする必要があります。

卵巣がん：WHI 研究では、THEP による平均 5.6 年間の追跡調査後の卵巣がんの相対リスクは 1.58（95% CI; 0.77-3.24）と報告されましたが、統計的に有意ではありませんでした。いくつかの疫学研究では、特に10年以上のエストロゲン単独使用は、卵巣がんのリスク増加と関連していると報告されています。他の疫学研究では、これらの関連性は検証されていません。
心血管リスク：THE または THEP は、MI や脳卒中、静脈血栓塞栓症 – VTE（DVT および PE）などの心血管イベントのリスク増加と関連しています。血栓塞栓性疾患の危険因子を持つ患者は、非常に注意深く観察する必要があります。冠状動脈性心疾患（CHD）：WHIエストロゲン単独サブ研究では、プラセボ群と比較して、THEで治療を受けた女性ではCHD（非致死的MI、サイレントMI、またはCHDによる死亡と定義される）に対する影響は報告されなかった。 WHIエストロゲン-プロゲスチンサブ研究では、プラセボ群と比較してTHEP投与を受けた女性においてCHDに対する統計的に有意な増加効果は報告されなかった(女性10,000人当たり39対33/年)。対照臨床研究では、心臓病が確立している閉経後の女性（n = 2,763、平均年齢 66.7 歳）において、使用後 1 年間の相対リスクの増加と 2 年目から 5 年目の相対リスクの減少傾向が実証されました。 THEP（結合型エストロゲン 0.625 mg/日 酢酸メドロキシプロゲステロン 2.5 mg）で治療された心血管疾患の二次予防（HERS 研究; 心臓とエストロゲン/プロゲスチン補充研究）の研究では、心血管疾患への効果は実証されませんでした。中央値4.1年の追跡期間中、THEPによる治療は、CHDが確立した閉経後の女性におけるCHDイベントの全体的な発生率を低下させることはなかった。最初の年にはTHEP治療群の方がプラセボ群よりも多くのCHDイベントが発生しましたが、その後の数年間はそうではありませんでした。最初の HERS 研究の後、2,321 人の女性が、HERS II と呼ばれるその研究の非盲検拡張版に参加することに同意しました。 HERS II の平均追跡調査は、合計 6.8 年間の追跡調査のうち、2.7 年でした。 CHDの発症率は、HERS研究とHERS II研究、そして全体として、ホルモン治療群の女性とプラセボ群の女性で同等でした。

脳卒中：エストロゲン単独で実施されたWHIサブスタディでは、結合型エストロゲン0.625mg/日を投与された女性では、プラセボ群と比較して統計的に有意な脳卒中リスクの増加が報告されました（女性10,000人あたり年間44人対32人）。リスクの増加は最初の年に観察され、維持されました。 WHI研究のサブ研究では、THEP（結合型エストロゲン0.625mg/日/酢酸メドロキシプロゲステロン2.5mg）を投与された女性では、プラセボ群と比較して統計的に有意な脳卒中リスクの増加が報告された（女性10,000人あたり31人対24人/年）。 。リスクの増加は最初の年に観察され、維持されました。

VTE：結合型エストロゲンを用いて実施されたWHIサブスタディでは、統計的に有意だったのはDVTのリスク増加のみでしたが、THEを使用した女性でVTE（DVTおよびPE）のリスク増加が報告されました（女性10,000人あたり30対22）。有意 (女性 10,000 人あたり 23 対 15/年)。 VTE リスクの増加は 1 年目に実証され、維持されました。 WHIのサブ研究では、プラセボ群と比較して、THEPで治療された女性では2倍高いVTE率が観察されました（女性10,000人あたり年間35人対17人）。統計的に有意なリスクの増加は、DVT (女性 10,000 人あたり 26 対 13/年) と PE (女性 10,000 人あたり 18 対 8/年) の両方でも観察されました。 VTE のリスクの増加は最初の 1 年間に実証され、維持されました。可能であれば、血栓塞栓症のリスクが高まる手術の少なくとも 4 ～ 6 週間前、または長期間の固定期間中はエストロゲン療法を中止する必要があります。
認知症：WHIのサブ研究であるWomen’s Health Initiative Memory Study（WHIMS）では、65～79歳の子宮摘出女性2,947人を無作為に0.625mgの結合型エストロゲンまたはプラセボの投与群に割り付けた。 2 番目の WHIMS 集団では、65 ～ 79 歳の閉経後女性 4,532 人の集団が、THEP (結合型エストロゲン 0.625 mg/日 酢酸メドロキシプロゲステロン 2.5 mg) またはプラセボの投与を受ける群に無作為に割り付けられました。 THE サブ研究では、平均 5.2 年の追跡調査の後、エストロゲン単独群の女性 28 名とプラセボ群の女性 19 名が認知症の可能性があると診断されました。 THE 群とプラセボ群の認知症の可能性の相対リスクは 1.49 (95% CI; 0.83-2.66) でした。絶対リスクは女性10,000人あたり年間37例対25例でした。 THEPサブ研究では、平均4年間の追跡調査の後、THEP群の女性40名、プラセボ群の女性21名が認知症の可能性があると診断された。 THEP 群とプラセボ群の認知症の可能性の相対リスクは 2.05 (95% CI; 1.21-3.48) でした。絶対リスクは女性10,000人あたり年間45例対22例でした。 WHIMS プロトコルで提供されているように 2 つの集団からのデータをプールした場合、報告された認知症の可能性の全体的な相対リスクは 1.76 (95% CI; 1.19-2.60) でした。これらの代替研究は65歳から79歳の女性を対象に実施されたため、これらの観察結果が若い閉経期の女性に当てはまるかどうかは不明です。

胆嚢疾患：ホルモン療法の使用者では、手術が必要な胆嚢疾患のリスクが 2 ～ 4 倍増加することが報告されています。
視覚異常: エストロゲンを投与されている患者は、網膜血管血栓症を報告しています。部分的または完全な突然の視力喪失、または眼球突出、複視、片頭痛の突然の発症がある場合は、適切な評価が行われるまで治療を中止する必要があります。乳頭浮腫または網膜血管病変が確認された場合は、治療を中止する必要があります。

予防
身体検査: HT を開始または継続する前に、婦人科および一般検査の完全な実施に加えて、禁忌や使用上の警告を考慮して、個人および家族歴を慎重に評価する必要があります。
治療を開始する前に、妊娠の可能性を排除する必要があります。妊娠した場合は、Natifa® による治療を中断する必要があります。
体液貯留: エストロゲンは水分貯留を引き起こすため、心臓や腎臓の機能障害など、この影響によって悪影響を受ける可能性のある症状のある人は注意して観察する必要があります。
高トリグリセリド血症：血漿中トリグリセリドの過剰な増加（まれなケース）が膵炎やその他の合併症に進行するため、既存の高トリグリセリド血症患者は注意深く観察する必要があります。

肝不全：肝機能障害のある患者では、エストロゲン/プロゲストゲンの代謝が低下している可能性があります。

胆汁うっ滞性黄疸の病歴：過去のエストロゲンの使用または妊娠に関連した胆汁うっ滞性黄疸の病歴のある患者は注意深く観察し、再発した場合には薬剤を中止する必要があります。

子宮摘出を受けていない女性におけるプロゲストゲンとの関連性：エストロゲン投与サイクルで10日間以上プロゲストゲンを追加する研究、または毎日継続的にエストロゲンを投与する研究では、子宮内膜増殖症の発生率が、子宮摘出術を受けていない女性における子宮内膜増殖症の発生率の低下を報告しています。エストロゲンだけ。子宮内膜過形成は子宮内膜がんの前兆である可能性があります。研究では、エストロゲンとプロゲスチンの組み合わせによる治療後に、プラセボと比較して子宮内膜がんのリスクが示されていませんが、エストロゲン単独と比較して、エストロゲン補充療法の併用療法におけるプロゲスチンの使用に関連する可能性のあるリスクが存在します。これらのリスクには次のものが含まれます。 乳がんのリスク増加。リポタンパク質代謝に対する悪影響（例、HDLの減少とLDLの増加）および耐糖能異常。これらの副作用を最小限に抑えるには、プロゲストゲンの選択、その用量、およびレジメンが重要である可能性があります。

血圧上昇：エストロゲン療法中に血圧が大幅に上昇した報告例は、エストロゲンに対する特異な反応が原因であると考えられています。エストロゲン療法の血圧に対する一般的な効果は、ランダム化プラセボ対照研究では見つかりませんでした。エストロゲンを使用している患者では、血圧を定期的に監視する必要があります。
低カルシウム血症：重度の低カルシウム血症患者ではエストロゲンを注意して使用する必要があります。
甲状腺機能低下症：甲状腺ホルモン補充療法を受けている患者は、許容可能な（遊離）甲状腺ホルモンレベルを維持するためにより高用量が必要な場合があります。
子宮出血: 一部の患者では異常な子宮出血が発生する場合があります。
臨床検査：エストロゲンの投与は一般に、観察可能な適応症における症状を軽減するために、最低用量での臨床反応、できれば臨床検査モニタリングによって推進されるべきである。

発がん、突然変異誘発および生殖能力の障害：一部の動物種における合成および天然エストロゲンの継続的および長期投与により、乳房、子宮、子宮頸部、膣、睾丸および肝臓のがんの発生率が増加しました。

降圧治療を受けている女性、またはてんかん、片頭痛、糖尿病、喘息、心不全の患者は定期的にモニタリングする必要があります。

子宮内膜症の症状が悪化する可能性があります。既存の子宮筋腫は、エストロゲンの作用によりサイズが増大する可能性があります。
治療開始後に不正出血が発生した場合は、悪性腫瘍の可能性を排除するために追加の検査によって診断を下す必要があります。

長期治療中の患者は定期的に監視する必要があります。

黄疸、重度の頭痛（片頭痛型）、視覚障害、静脈循環障害、高血圧などが発生した場合は、直ちに治療を中止し、医師に知らせてください。

Natifa® には避妊効果はありません。

ナティファの副作用

治療の開始時に、浮腫、吐き気、乳房過敏などの反応が起こる場合があります。これらの影響は通常、治療が続くにつれて消失する傾向があります。まれに、喘息、胆石症、片頭痛、脱毛症、静脈血栓症などの他の副作用も報告されています。

THE 中に次の副作用が観察されました。
泌尿生殖器系: 一般的な反応: 乳房の過敏、肥大、または痛み。まれな反応: 膣カンジダ症。非常にまれな反応：子宮摘出を受けていない女性における子宮内膜過形成または子宮筋腫のサイズの増加。子宮内膜がんを発症するリスク。不規則な性器出血。
筋骨格系: 一般的な反応: 脚のけいれん。
皮膚および付属器: まれな反応: 蕁麻疹、肝斑、そう痒症、皮膚発疹。非常にまれ：脱毛症、多形紅斑、結節性紅斑。
代謝系: 一般的な反応: 浮腫。
胃腸系: 一般的な反応: 吐き気、腹痛。異常な反応: 消化不良、嘔吐、鼓腸。非常にまれな反応: 下痢。
中枢神経系: 一般的な反応: 頭痛、憂鬱。異常な反応: 認知症の可能性があります。まれな反応: てんかん。非常にまれな反応：めまい、脳卒中、片頭痛の悪化。
心血管系: 異常な反応: 静脈塞栓症。まれな反応: IM.非常にまれな反応: 血圧の上昇。
肝胆道系: まれな反応: 胆石症。
視覚: 異常な反応: 異常な視覚。
呼吸器系: まれな反応: 喘息の悪化。

他のエストロゲン治療に関連して、うっ血性心不全などの副作用も報告されています。膀胱刺激;血管性紫斑病。不眠症。

HT に関して報告された他の反応: 性欲の変化。体重増加。糖尿病の悪化。乳がんおよび骨転移患者における重度の高カルシウム血症。炭水化物不耐症;血液凝固に対するより大きな効果。全身性エリテマトーデスの悪化。変形性関節症;認知障害。既存の子宮内膜症の悪化。帯下;肺平滑筋腫症。

ナティファ特別人口

妊娠および授乳中:

妊娠中のリスクカテゴリ: X.. 妊娠中の Natifa® の使用は推奨されません。妊娠した場合は、治療を直ちに中止する必要があります。 Natifa® による治療中は患者は母乳育児をすべきではありません。
この薬は妊娠中に先天異常を引き起こします。
この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用
65 歳以上の女性に対する Natifa® による治療の経験は限られています。

ナティファのリスク

配合成分に過敏症がある場合は、この薬を服用しないでください。

ナティファの構成

Natifa® の活性物質は 17-ベータエストラジオールで、化学的には 17-ベータエストラ-1, 3, 5(10)-トリエン-3, 17-ジオールまたは 3,17-エピジヒドロキシエストラトリエンと呼ばれ、分子量は 272.37、式は経験的に C18H24O2 です。 17-ベータエストラジオールは水にはほとんど溶けませんが、アルコール、アセトン、ジオキサン、クロロホルムおよび固定水酸化アルカリ溶液には溶けます。野菜には溶けにくいです。

ナティファの過剰摂取

過剰摂取の兆候は吐き気と嘔吐です。特別な解毒剤はないため、治療は対症療法でなければなりません。

ナティファの薬物相互作用

注: 潜在的な相互作用を特定するには、併用薬に関する情報を参照する必要があります。

エストラジオールに対する他の薬剤の影響

ミクロソーム酵素を誘導する薬剤と相互作用が起こる可能性があり、その結果、性ホルモンのクリアランスが増加し、子宮出血プロファイルの変化や治療効果の低下につながる可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを増加させる物質 (酵素誘導により効果が低下します)。例:

フェニトイン、バルビツレート、プリミドン、カルバマゼピン、リファンピシン、および場合によってはオキシカルバゼピン、トピラメート、フェルバメート、グリセオフルビン、およびセントジョーンズワートを含む製品。

酵素の誘導は治療の数日後にすでに観察されており、通常は数週間以内に最大レベルに達します。酵素誘導は、投薬中止後約 4 週間維持できます。

性ホルモンのクリアランスに対してさまざまな影響を与える物質:

多くの HIV/HCV プロテアーゼ阻害剤および非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤は、性ホルモンと同時投与すると、血漿エストロゲン濃度を増減させる可能性があります。場合によっては、これらの変化は臨床的に関連する可能性があります。

性ホルモンのクリアランスを減少させる物質 (酵素阻害剤):

アゾール系抗真菌薬（フルコナゾール、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾールなど）、マクロライド系抗真菌薬（クラリスロマイシン、エリスロマイシンなど）、ベラパミル、ジルチアゼム、グレープフルーツジュースなどの強力かつ中程度の CYP3A4 阻害剤は、血漿エストロゲン濃度を上昇させる可能性があります。

パラセタモールなどの実質的な結合を受ける物質は、吸収中に結合系を競合的に阻害することにより、エストラジオールの生物学的利用能を高めることができます。

他の形式のインタラクション

臨床検査:

性ステロイドの使用は、肝臓、甲状腺、副腎、腎機能の生化学的パラメータ、コルチコステロイド結合グロブリンや脂質/リポタンパク質画分などの（輸送体）タンパク質の血漿レベル、炭水化物パラメータなどの特定の臨床検査の結果に影響を与える可能性があります。代謝、凝固、線溶。通常、変化は検査室の正常範囲内にとどまります。

ナティファ フード インタラクション

アルコール飲料との相互作用

HRT 中のアルコール飲料の急激な摂取は、循環エストラジオール レベルの増加を引き起こす可能性があります。

物質ナティファの作用

有効性の結果

更年期障害の症状を改善するために吉草酸エストラジオールを含む薬剤の使用は科学的に認められています。

ほとんどの女性では、治療効果を得るには 1 ～ 2 mg の吉草酸エストラジオールまたはエストラジオールで十分です。エストラジオール 1 mg には吉草酸エストラジオール 1 mg が含まれており、これはエストラジオール 0.764 mg に相当します。エストラジオール 2 mg には吉草酸エストラジオール 2 mg が含まれており、これは 1.528 mg のエストラジオールに相当します。

薬理学的特性

薬力学

エストラジオールには、天然ヒト 17?-エストラジオールのプロドラッグであるエストロゲン吉草酸エストラジオールが含まれています。

エストラジオールの使用中に排卵は抑制されず、内因性ホルモン産生はほとんど影響を受けません。

更年期期には、卵巣エストラジオール分泌の減少とその後の喪失により、体温調節が不安定になり、睡眠障害に伴うほてり、過剰な発汗、膣の乾燥、性交困難、尿失禁の症状を伴う泌尿生殖器の萎縮を引き起こす可能性があります。あまり具体的ではありませんが、更年期症候群の一部としてよく言われるのは、狭心症、動悸、神経過敏、神経過敏、エネルギーと集中力の欠如、物忘れ、性欲の低下、筋肉痛や関節痛などの症状です。ホルモン補充療法 (HRT) は、更年期女性のエストラジオール欠乏によって引き起こされるこれらの症状の多くを軽減します。

エストラジオールなどの適切な用量のエストロゲンを使用した HRT は、骨の再吸収を減少させ、閉経後の骨量の減少を遅らせるか停止します。治療を中止すると、骨量は閉経直後と同等の速度まで減少します。 HRT が骨量を閉経前のレベルに回復させるという証拠はありません。ホルモン補充はコラーゲン含有量と皮膚の厚さにプラスの効果をもたらし、皮膚のしわの形成プロセスを遅らせることができます。

HRT は脂質プロファイルを変化させます。HRT は総コレステロールと LDL コレステロールを減少させ、HDL コレステロールとトリグリセリドのレベルを増加させる可能性があります。プロゲスチンを添加すると、代謝効果を部分的に無効にすることができます。

無傷の子宮を持つ女性には、エストラジオールなどのエストロゲン補充療法にプロゲスチンを 1 サイクルあたり少なくとも 10 日間追加することが推奨されます。このようにして、これらの女性における子宮内膜過形成のリスクと継続的な腺癌の​​リスクが軽減されます。エストロゲン補充療法にプロゲスチンを追加しても、指定された用途におけるエストロゲンの有効性が妨げられることは示されていません。

観察研究と結合型馬エストロゲン（EEC）と酢酸メドロキシプロゲステロン（MPA）を用いた「ウィメンズ・ヘルス・イニシアチブ（WHI）」研究は、HRTを使用している女性の閉経後結腸がん罹患率が減少することを示唆しています。 EEC単独療法を用いたWHI研究では、リスクの減少は観察されませんでした。これらのデータが HRT の他の薬剤や治療計画にも当てはまるかどうかは不明です。

薬物動態

吸収

吉草酸エストラジオールは素早く完全に吸収されます。ステロイドエステルは、肝臓での吸収および初回通過代謝中にエストラジオールと吉草酸に分割されます。同時に、エストラジオールは激しい代謝を受けて、エストロン、エストリオール、硫酸エストロンに変換されます。吉草酸エストラジオールの経口投与後、生体利用可能になるエストラジオールはわずか約 3% です。食物はエストラジオールの生物学的利用能に影響を与えません。

分布

エストラジオールの最大血清濃度は、一般に錠剤摂取後 4 ～ 9 時間で約 15 pg/ml (または 30 pg/ml) になると予想されます。錠剤摂取後 24 時間以内に、血清エストラジオール レベルは約 8 pg/ml (または 15 pg/ml) の濃度に低下すると予想されます。エストラジオールは、アルブミンおよび性ホルモン輸送タンパク質（SHBG）に結合します。血清中の結合していないエストラジオールの割合は約 1 ～ 1.5%、性ホルモン輸送タンパク質に結合している割合は約 30 ～ 40% です。
１回の静脈内投与後のエストラジオールの見かけの分布量は約１リットル／ｋｇである。

代謝

投与された外因性エステルである吉草酸エストラジオールの切断後、薬物の代謝は内因性エストラジオールの生体内変換経路に従います。主に肝臓で代謝され、腸、腎臓、骨格筋、標的臓器などの肝外経路でも代謝されます。これらのプロセスには、エストロン、エストリオール、カテコレストロゲン、およびこれらの化合物の硫酸塩およびグルクロニド複合体の形成が含まれますが、これらはすべて、エストラジオールと比較して明らかにエストロゲン性が低いか、非エストロゲン性ですらあります。

排除

単回静脈内投与後のエストラジオールの血清総排出量は、10 ～ 30 ml/分/kg の範囲で大きなばらつきを示します。エストラジオール代謝産物の一定の割合は胆汁中に排泄され、腸肝循環を通過します。最後に、エストラジオール代謝物は主に尿中の硫酸塩およびグルクロニドとして腎臓から排泄されます。

平衡条件

血清エストラジオールレベルは、単回投与と比較して、複数回投与後の約2倍高くなります。平均して、エストラジオールの濃度は 15 (または 30 pg/ml) (最小レベル) から 30 (または 60 pg/ml) (最大レベル) の間で変化します。エストロンは、エストロゲン性が低い代謝産物として、約 8 倍高い血清濃度に達します。硫酸エストロンは約 150 倍の濃度に達します。治療を中止すると、エストラジオールとエストロンの濃度は 2 ～ 3 日以内に治療前のレベルに達します。

前臨床安全性データ

エストラジオールの毒性プロファイルはよく知られています。他の項目に記載されているもの以外に関連する前臨床データはありません。

ナティファ ストレージ ケア

保管上の注意
薬は元のパッケージに入れ、光や湿気を避け、室温 (15°C ～ 30°C) で保管してください。
有効期限
保管上の注意が守られている限り、薬は製造日から 24 か月間有効です。使用期限を過ぎた薬は健康を害する可能性があるため、使用しないでください。

ナティファのかっこいい名言

医師の処方のもとでの販売。
MS No. 1.0033.0103
担当薬剤師: Cintia Delphino de Andrade – CRF-SP nº 25.125
登録者: Libbs Farmacêutica Ltda。 Rua Josef Kryss, 250 – サンパウロ – SP
CNPJ 61.230.314/0001-75
製造者: Libbs Farmacêutica Ltda。 Rua Alberto Correia フランクフルト、88 Embu – SP ブラジル産業 www.libbs.com.br
製造日、バッチおよび有効期限: カートリッジを参照してください。