マレナ HCT リーフレット

マレナ HCT はどのように機能しますか?

マレナ HCT のマレイン酸エナラプリル成分は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACE 阻害剤) と呼ばれる医薬品 (薬物) のグループに属します。マレナ HCT のヒドロクロロチアジド成分は、利尿薬 (尿の排出を助ける) と呼ばれる薬剤のグループに属します。

マレナ HCT のマレイン酸エナラプリル成分は、血管を拡張して心臓が血液を体中に送り出しやすくする働きをします。マレナ HCT のヒドロクロロチアジド成分は、腎臓からより大量の水と塩分を除去するように作用します。マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドを組み合わせると、高血圧の軽減に役立ちます。

高血圧の患者様への情報

血圧とは何ですか?

心臓が体のあらゆる部分に血液を送り出すときに発生する圧力を血圧といいます。血圧がなければ、血液は体中を循環しません。正常な血圧は健康の一部です。血圧は、活動、ストレス、興奮に応じて、1 日を通して変化します。

血圧測定値は 2 つの数値、たとえば 120/80 (120 × 80) で構成されます。数値が大きいほど、心臓が血液を送り出している間の強さを測定します。下の数値は、心拍間の安静時の心臓の強さを測定します。

高血圧（または高血圧）とは何ですか?

落ち着いてリラックスしているときでも血圧が高い状態が続くと、高血圧（または高血圧）になります。高血圧は、血管が狭くなり、血液の流れが困難になると発症します。

自分が高血圧かどうかはどうすればわかりますか?

一般に、高血圧には症状がありません。自分が高血圧かどうかを知る唯一の方法は、血圧を測定することです。したがって、定期的に血圧を測定する必要があります。

なぜ高血圧（または高血圧）を治療する必要があるのですか？

高血圧は治療せずに放置すると、心臓や腎臓などの生命に不可欠な臓器に障害を引き起こす可能性があります。体調が良く、症状がない場合もありますが、高血圧は脳卒中（脳卒中）、心筋梗塞（心臓発作）、心不全、腎不全、または失明を引き起こす可能性があります。高血圧は、マレナ HCT などの薬剤を使用して治療および制御できます。

医師はあなたにとって理想的な血圧を教えてくれます。この値を記憶し、理想的な血圧を達成するために医師の推奨に従ってください。

マレナ HCT の禁忌

次の場合はマレナ HCT を服用しないでください。

マレナ HCT による治療を開始すべきかどうかわからない場合は、医師に相談してください。

マレナHCTの使い方

マレナ HCT は少量の水と一緒に服用してください。

マレナ HCT の投与量

あなたの健康状態や服用している他の薬に応じて、医師が適切な用量を決定します。通常、1日1回1～2錠を服用します。

医師の指示に従って、マレナ HCT を毎日服用してください。医師が処方している限り、マレナ HCT の服用を続けることが非常に重要です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

マレナ HCT の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

医師の処方に従ってマレナ HCT を服用する必要があります。飲み忘れた場合は、次の通常どおり、つまり通常の時間に、倍量にせずに服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

マレナHCTの注意事項

あなたが抱えている、または抱えていた医学的問題やアレルギーの種類について医師に伝えてください。

何らかの心臓病、肝臓の問題、痛風がある場合、血液透析を受けている場合、または利尿薬による治療を受けている場合、または最近過剰な嘔吐や下痢を起こした場合は、医師に伝えてください。

糖尿病や腎臓がある場合は、塩分制限食を行っているか、カリウムサプリメント、カリウム保存剤、カリウムを含む食用塩代替品、または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬剤（トリメトプリムを含む製品など）を服用しているかどうかも報告してください。これらの症状は血中カリウム濃度の上昇を引き起こし、深刻な事態を引き起こす可能性があるためです。このような場合、医師はマレナ HCT の用量を調整したり、血中カリウム濃度を監視したりする必要があるかもしれません。

糖尿病の場合は、サイアジドなどの利尿薬を使用すると、インスリンなどの糖尿病治療薬の用量の調整が必要になる場合があるため、医師に知らせてください。

顔、唇、舌、喉の腫れ、嚥下や呼吸困難などのアレルギー反応を起こしたことがある場合は、医師に伝えてください。

低血圧がある場合は医師に相談してください（特に立ち上がったときに、めまいや失神を感じたことがあると、低血圧かどうかわかります）。

麻酔に伴う突然の血圧低下が起こる可能性があるため、手術および麻酔前（歯科医院でも）にマレナ HCT を服用していることを医師または歯科医に伝えてください。
ネプリライシン阻害剤（サクビトリルなど）を含む薬を服用している場合は、医師に伝えてください。

機械の運転または操作

薬に対する反応は人によって異なります。マレナ HCT の使用で報告されているいくつかの副作用は、一部の患者の機械の運転または操作能力に影響を与える可能性があります。

マレナ HCT に対する副作用

どのような薬剤でも、副作用と呼ばれる予期せぬ、または望ましくない影響が現れる可能性があります。

マレナ HCT は一般に忍容性が良好です。最も一般的な副作用は、めまいや疲労感です。頻度は低いものの、その他の副作用としては、めまいやふらつき（急激に立ち上がったときに起こる、血圧の急激な低下による失神が起こりそうな感覚）、筋肉のけいれん、吐き気、脱力感、頭痛、咳、インポテンスなどがあります。性的。

他の副作用もまれに発生する可能性があり、それらの一部は重篤になる可能性があります。

対照研究中または製品の市販後に発生する、あまり一般的ではない副作用には次のようなものがあります。

心臓血管

失神、血圧低下、動悸、心拍数の上昇、胸痛。

内分泌

血液中のナトリウム（SIADH）の減少につながる可能性のあるホルモンの問題。

胃腸

膵臓の炎症、下痢、嘔吐、消化不良、腹痛、鼓腸、便秘。

神経系/精神系

睡眠困難、眠気、手や足のうずきやしびれ、めまい、神経過敏。

呼吸器系

呼吸困難。

肌

重度の皮膚反応（スティーブンス・ジョンソン症候群）、発疹、かゆみ、大量の発汗。

その他

腎機能障害、腎不全、性欲の低下、口渇、尿酸結晶による関節の腫れと痛み（痛風）、耳鳴り、関節痛。

以下の症状の一部またはすべてを含む一連の症状が報告されています: 発熱、漿膜の炎症 (漿膜炎)、血管の炎症 (血管炎)、筋肉痛および関節痛 (筋肉痛/筋炎、関節痛/関節炎) ）、一部の検査結果に異常がある（ANA陽性、ESRの増加、好酸球増加症、白血球増加症）。皮膚の発疹、光線過敏症、またはその他の皮膚症状が発生する場合があります。

過敏症/血管神経性浮腫

顔、四肢、唇、舌、声門、喉頭の過敏症や腫れ（血管神経性浮腫）の傾向はほとんど報告されていません。非常にまれですが、エナラプリルなどのアンジオテンシン変換酵素阻害剤により腸組織の腫れ（腸血管浮腫）が報告されています。

上記の症状やその他の異常な症状が発生した場合は、直ちに医師に報告してください。

次のような症状が発生した場合は、マレナ HCT の服用を中止し、直ちに医師に連絡してください。

黒人患者は、ACE阻害剤に対してこれらの反応を経験するリスクがより高くなります。
継続治療中に起こるものと比較して、初回用量ではより大きな血圧降下が起こる可能性があります。この圧力の低下は失神やめまいとして現れることがありますが、横になると軽減されます。ご心配な場合は医師にご相談ください。

臨床検査所見

標準検査パラメータにおける臨床的に重要な変化が、マレナ HCT 投与と関連していることはほとんどありません。時折、グルコースおよび尿酸レベルの増加、およびカリウムレベルの低下が観察されました。血中尿素およびクレアチニンの増加、および肝機能検査（肝酵素および/または血清ビリルビン）の上昇も観察されましたが、一般にマレナ HCT の中止により回復します。血液中のカリウム濃度が上昇しました。一部の検査（ヘモグロビン、ヘマトクリット）の低下も報告されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

マレナ HCT 特別集団

妊娠と授乳

妊婦によるマレナ HCT の使用は推奨されません。

妊娠の最初の 3 か月のみにマレナ HCT を使用した場合にも有害な影響が生じる可能性があるかどうかはまだ不明です。発表された研究では、母親が妊娠の最初の 3 か月間に ACE 阻害剤を服用した新生児は、先天性欠損症のリスクが高いことが報告されました。先天異常の数は少なかったため、研究は繰り返されませんでした。

マレナ HCT を含むアンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤は、妊娠第 2 期および第 3 期に服用すると、胎児の発育に悪影響を及ぼし、胎児の死亡を引き起こす可能性があります。

マレナ HCT による治療を開始する前に、別の種類の治療法を検討できるよう、妊娠中または妊娠する予定があることを医師に伝えてください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

マレナ HCT の 2 つの有効成分であるマレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドは母乳中に分泌されます。授乳中または授乳を計画している場合は、医師にご相談ください。

小児用

小児に対する有効性と安全性は確立されていません。

お年寄り

臨床研究では、同時に投与されたマレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジド（マレナHCTの成分）の有効性と忍容性は、若年者と高齢者の高血圧患者で同様でした。

マレナHCTの組成

10mg錠ごとに含まれる成分は、

賦形剤:

乳糖一水和物、重炭酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、アルファ化デンプン、黄色酸化鉄。

各20mg錠剤には次の成分が含まれています。

賦形剤:

乳糖一水和物、重炭酸ナトリウム、ステアリン酸マグネシウム、デンプン、アルファ化コーンスターチ。

マレナ HCT のプレゼンテーション

10mg/25mg錠

10錠、20錠、30錠、60錠のパック。

90錠と120錠の包装（分包）。

20mg/12.5mg錠

10、20、30、60*、90**、120** タブレットのパック。

*病院用パッケージ。
**分割包装。

経口使用。

大人用。

参照医薬品と同等の類似医薬品。

マレナ HCT 過剰摂取

医師が緊急治療を受けられるよう、ただちに医師に知らせてください。最も起こりやすい症状は、血圧の突然または過度の低下および/または過度の喉の渇きによるめまい(失神が迫っている感覚)やめまい、混乱、排尿量の減少、心拍数の上昇などです。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

マレナ HCT 薬物相互作用

一般に、マレナ HCT は他の薬と一緒に服用できます。ただし、一部の薬は他の薬の作用に影響を与える可能性があるため、市販薬を含め、服用している他の薬について医師または歯科医に伝えることが重要です。

マレナ HCT の正しい用量を処方するには、血圧をコントロールするための他の薬、利尿薬、アルコール、バルビツレート系薬剤（軽度の鎮静や麻酔を引き起こすために使用される薬剤）、麻薬、抗糖尿病薬（使用される薬剤）を服用しているかどうかを医師が把握していることが非常に重要です。糖尿病の治療に使用される薬）、特定のコレステロール低下薬（コレスチラミンやコレスチポール樹脂など）、コルチコステロイド（コルチゾンや副腎皮質刺激ホルモンのACTHなど）、血管作動性アミン（アドレナリンなど、血圧を上げるために使用される薬）、カリウムを含む薬（食用塩代替品を含む）または血清カリウムを増加させる可能性のあるその他の薬（トリメトプリムを含む製品など）、リチウム（一種のうつ病の治療に使用される薬）、または金による治療を含む全身痛および関節痛用の特定の薬および特定の筋弛緩薬（ツボクラリンなど）。

mTOR 阻害薬 (テムシロリムス、シロリムス、エベロリムスなど) またはネプリライシン阻害薬 (サクビトリルなど) を含む薬を使用している場合は、マレナ HCT と併用すると血管浮腫と呼ばれるアレルギー反応のリスクが高まる可能性があるため、医師に相談してください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

マレナHCTという物質の作用

効果の結果

マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (活性物質) は、長時間作用型アンジオテンシン変換酵素阻害剤であるマレイン酸エナラプリルと利尿薬ヒドロクロロチアジド (HCTZ) の併用投与を促進し、後者によって誘発される望ましくない代謝効果の一部を軽減します。マレイン酸エナラプリルと HCTZ を組み合わせた場合の血圧降下効果は、単剤を単独で投与した場合よりも大きくなります。

有効性の研究

HCTZと併用投与した場合のエナラプリルの有効性に関する臨床研究の特別分析

エナラプリルを用いた以前の研究から1,008人の患者が特定され、さまざまな用量でのエナラプリルとHCTZの併用投与の有効性に関する分析用のデータが提示された。エナラプリルと HCTZ の合計 1 日用量は、40mg + 25mg、40mg + 50mg、40mg + 100mg など (主に 10mg + 25mg および 20mg + 50mg) でした。

単独療法を開始し、併用療法終了時に正常血圧になった患者の割合は42～77％の範囲であり、各単独療法終了時の正常血圧患者の割合（5～13％）と比較して有意に増加した。両薬剤の併用投与により、エナラプリルまたは HCTZ 単独で適切なコントロールを持たない患者の有効性が増加しました。

エナラプリル 20mg と一緒に投与された低用量 HCTZ 12.5mg と HCTZ 25mg の比較

エナラプリルによる低用量の HCTZ の有効性を評価するために、エナラプリルのみで十分な治療を受けていない高血圧患者を対象に、エナラプリル 20mg と HCTZ 12.5mg、およびエナラプリル 20mg と HCTZ 25mg を 1 日 1 回固定割合で比較する研究が実施されました。 6週間。仰臥位拡張期血圧（PADS）gtがまだある125人の患者。エナラプリル 20mg/日による 6 週間の治療後の 90 mmHg は、4 週間の二重盲検期間に入って完了しただけであり、「全患者」の有効性分析に含まれていました。 20 mg エナラプリルと 12.5 mg HCTZ を 1 日 1 回投与する場合と、20 mg エナラプリルと 25 mg HCTZ を 1 日 1 回投与する場合は両方とも、血圧は 20 mg エナラプリル 1 日 1 回で達成されるレベルよりも低下しました。エナラプリルと併用投与した場合、12.5mg と 25mg の HCTZ の間に統計的に有意な差はありませんでした。

エナラプリルと HCTZ の組み合わせ錠剤をエナラプリル単独および HCTZ 単独と比較

エナラプリル/HCTZ (20/12.5mg) の 1 日単回投与レジメンの安全性と有効性プロファイルをエナラプリル 20mg 単独および HCTZ と比較するために、多施設二重盲検無作為化並行群間 10 週間の研究が実施されました。合併症のない本態性高血圧症の患者には12.5mgを単独で投与。入院した146人の患者全員は、プラセボを2週間摂取した後のPADSが100～120mmHgであることが求められた。

エナラプリル/HCTZ グループは、「全患者」分析および「プロトコールごと」分析のすべてのパラメータにおいて、いずれの単剤療法グループよりも優れた有効性を示しました。研究プロトコールでは、患者の PADS が > の場合、第 4 週の終わりに 1 日 1 回、試験治療の用量を 1 錠から 2 錠に倍増することが認められました。 90mmHg。 3 つのグループすべてで、患者の約 70% が毎日 2 錠の錠剤を投与されました。

エナラプリルとHCTZの併用による効果の持続

高血圧症（PADS 100 ～ 120 mmHg）患者を対象とした二重盲検無作為化並行群実薬対照研究において、エナラプリルまたはエナラプリルと HCTZ で 48 週間治療を受けた 82 人の患者において長期にわたる有効性が記録されました。さらに、94 人の高血圧患者に関する文献で見つかったデータでは、エナラプリルと HCTZ による治療の 3 ～ 13 か月にわたって良好な反応 (PADS <90 mmHg または 10 mmHg の低下) が達成され、維持されたことが記録されています。

薬理的特性

エナラプリルマレイン酸塩＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）は、アンジオテンシン変換酵素阻害剤（マレイン酸エナラプリル）と利尿剤（ヒドロクロロチアジド）の組み合わせです。

マレイン酸エナラプリル + ヒドロクロロチアジド (有効成分) は高血圧の治療に非常に効果的です。 2 つの成分の降圧効果は相加的であり、少なくとも 24 時間持続します。エナラプリルマレイン酸塩 + ヒドロクロロチアジド (活性物質) の各成分を単独で投与された患者と比較して、高血圧患者のより高い割合が満足のいく反応を示しています。マレイン酸エナラプリルは、ヒドロクロロチアジドに伴うカリウム損失を軽減します。

作用機序

マレイン酸エナラプリル

アンジオテンシン変換酵素 (ACE) はペプチジル ジペプチダーゼであり、アンジオテンシン I から昇圧物質アンジオテンシン II への変換を触媒します。吸収後、エナラプリルは加水分解されてエナラプリラトとなり、アンジオテンシン変換酵素を阻害します。 ACE阻害は血漿アンジオテンシンIIの減少をもたらし、これにより血漿レニン活性が増加し（レニン放出に対する負のフィードバックが除去されるため）、アルドステロン分泌が減少します。

アンジオテンシン変換酵素はキニナーゼ II と同一です。したがって、エナラプリルは、強力なペプチド昇圧剤であるブラジキニンの分解もブロックする可能性があります。しかし、これがどのようにして治療効果を生み出すのかはまだ解明されていません。エナラプリルが血圧を下げるメカニズムは、基本的に血圧の調節に重要な役割を果たすレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系の抑制によるものであると考えられていますが、エナラプリルはレニン高血圧患者においても降圧薬です。

マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド

ヒドロクロロチアジドは、血漿レニン活性を増加させる利尿薬および降圧薬です。エナラプリル単独では、レニンが低い高血圧患者でも降圧効果がありますが、これらの患者にヒドロクロロチアジドを併用すると、より大きな血圧低下が誘導されます。

薬物動態

マレイン酸エナラプリル

経口エナラプリルマレイン酸塩は急速に吸収され、エナラプリルの血漿中濃度のピークは 1 時間以内に生じます。尿中の回復に基づくと、経口マレイン酸エナラプリルからのエナラプリルの吸収率は約 60% です。

経口エナラプリルは吸収後、急速かつ広範囲に加水分解されて、強力なアンジオテンシン変換酵素阻害剤であるエナラプリラトになります。エナラプリラトの血漿濃度のピークは、マレイン酸エナラプリルの経口投与後 3 ～ 4 時間で発生します。エナラプリルの排泄は主に腎臓からです。尿中の主成分は、用量の 40% を占めるエナラプリラトと、そのままのエナラプリルです。エナラプリラトへの変換を除いて、エナラプリルの重要な代謝の証拠はありません。エナラプリラトの血清濃度プロファイルは、明らかに ACE への結合に関連する、長期にわたる終末期を示します。

正常な腎機能を有する被験者では、エナラプリルマレイン酸塩投与の 4 日目頃にエナラプリラトの定常状態の血清濃度に達しました。マレイン酸エナラプリルを複数回経口投与した後のエナラプリラト蓄積の有効半減期は 11 時間です。経口マレイン酸エナラプリルの吸収は、胃腸管内の食物の存在には影響されません。エナラプリルの吸収と加水分解の程度は、推奨される治療範囲内の異なる用量で同様です。

ヒドロクロロチアジド

血漿レベルを少なくとも 24 時間監視した場合、血漿半減期は 5.6 時間から 14.8 時間まで変化することが観察されました。ヒドロクロロチアジドは代謝されませんが、腎臓によって急速に除去されます。経口投与量の少なくとも 61% が 24 時間以内に変化せずに排泄されます。ヒドロクロロチアジドは胎盤を通過しますが、血液脳関門は通過しません。

マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド

マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドを同時に複数回投与しても、これらの薬剤の生物学的利用能にはほとんど、またはまったく影響がありませんでした。この組み合わせは、それぞれを別々に併用投与することに相当する。

薬力学

マレイン酸エナラプリル

高血圧患者にマレイン酸エナラプリルを投与すると、仰臥位と立位の両方で心拍数の大幅な上昇を伴わずに血圧が低下します。

症候性の起立性低血圧は一般的ではありません。患者によっては、最適な血圧降下には数週間の治療が必要となる場合があります。マレイン酸エナラプリルの突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連しませんでした。

ACE 活性の効果的な阻害は、通常、エナラプリルの単回経口投与後 2 ～ 4 時間で起こります。降圧作用の発現は通常、投与後 1 時間以内に観察され、最大の低下は 4 ～ 6 時間以内に観察されました。効果の持続時間は用量に関係します。しかし、推奨用量では、降圧効果と血行動態効果が少なくとも 24 時間維持されることが実証されています。

本態性高血圧症患者を対象とした血行動態研究では、血圧の低下に伴って末梢動脈抵抗の減少、心拍出量のわずかな増加、心拍数の変化がほとんどまたはまったくありませんでした。マレイン酸エナラプリルの投与後、腎血流が増加しました。糸球体濾過速度は変化しませんでした。しかし、治療前の糸球体濾過率が低い患者では、一般に糸球体濾過率が増加しました。

エナラプリルによる降圧治療は、左心室肥大の有意な退行を誘導し、左心室の収縮性能を維持します。

エナラプリルによる治療は、血漿中のリポタンパク質画分に対して好ましい効果をもたらし、総コレステロールレベルに対して好ましい効果をもたらすか、または全く影響を及ぼさなかった。

マレイン酸エナラプリル – ヒドロクロロチアジド

臨床研究では、マレイン酸エナラプリルとヒドロクロロチアジドの併用で観察された血圧低下の程度は、成分を単独で投与した場合よりも大きかった。さらに、エナラプリルマレイン酸塩＋ヒドロクロロチアジド（有効成分）の降圧効果は少なくとも24時間持続しました。

マレナ HCT ストレージ ケア

室温（15℃～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

湿気や取り扱いに敏感な製品

錠剤は使用時にのみパッケージから取り出す必要があり、破損したり崩れたりする可能性があるため、切断しないでください。ブリスターを切ったり、損傷する可能性のある場所に製品を保管したりしないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

製品の特徴

マレナHCT 10/25mg

黄色、円形、両凸、単断面の錠剤。

マレナHCT 20/12.5mg

白色、円形、両凸、単断面の錠剤。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

マレナ HCT のクールな言葉

農場担当者:

アドリアーノ・ピニェイロ・コエーリョ博士
CRF-SP番号 22,883

登録者:

EMS シグマファーマ株式会社
ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、s/n°、Km 08
チャカラ アッセイ – ホルトランディア – SP
CEP 13186-901
CNPJ: 00.923.140/0001-31
ブラジルの産業

製造販売元：

EMS S/A
オルトランディア – SP

SAC

0800-191222

医師の処方箋に基づいて販売します。

専用錠剤20mg/12.5mg

製造元:

Novamed Fabricação de Produtos Farmacêuticos LTDA。
マナウス/午前

梱包業者:

EMS S/A
オルトランディア – SP