シタロプラム メルクのリーフレット

シタロプラム・メルクはどのように作用しますか?

この製品は、うつ病の治療および再発または再発の予防を目的としています。広場恐怖症および強迫性障害を伴うまたは伴わないパニック障害の。

最初の治療効果はシタロプラム治療開始後 2 ～ 4 週間で観察され始めますが、最大の治療効果は 5 ～ 6 週間の使用後に観察される場合もあります。

シタロプラムの禁忌 – メルク

シタロプラムは、その成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。

10 mg を超える用量でのセレギリン (選択的 MAO-B 阻害剤) を含む MAOI (モノアミンオキシダーゼ阻害剤) との併用治療は禁忌です。

シタロプラムの使用方法 – メルク

シタロプラム錠剤は単回投与として投与されます。食事摂取量に関係なく、一日中いつでも摂取できます。一般に、治療反応は治療の 2 ～ 3 週間後にのみ評価できるため、可能な用量の増加 (10 mg ずつ) は 2 ～ 3 週間の間隔で実行する必要があります。

治療期間

抑うつ気分の大幅な改善は治療の最初の 1 週間で認められ、2 ～ 4 週間で完全な抗うつ薬の反応が現れます。抗うつ薬による治療は対症療法であるため、再発を防ぐために臨床的改善後、適切な期間、通常は6か月以上継続する必要があります。

再発性（単極性）うつ病患者の場合、新たな症状の発生を防ぐために数年間治療を継続する必要がある場合があります。

パニック障害の治療におけるシタロプラムの最大効果は約 3 か月後に達し、治療継続中はその効果が維持されます。

強迫性障害の治療効果は 2 ～ 4 週間で現れ、治療を継続するとさらに改善します。治療を中止する場合は、数週間かけて徐々に薬を中止する必要があります。

投与量

大人

うつ病の治療:

シタロプラムは、1 日あたり 20 mg を単回経口投与する必要があります。

個々の患者の反応とうつ病の重症度に応じて、1日あたり最大40 mgまで増量できます。

パニック障害の治療:

最初の 1 週間は 10 mg の単回経口投与を推奨し、その後 1 日あたり 20 mg に増量します。個々の患者の反応に応じて、用量はさらに増加し​​、1日あたり最大40 mgまで増量できます。

強迫性障害の治療:

初回用量は20mgが推奨されます。必要に応じて、医学的基準に従って用量を最大 40 mg まで増量できます。

高齢患者（60歳以上）

うつ病の治療:

シタロプラムは、1 日あたり 20 mg を単回経口投与する必要があります。

パニック障害の治療:

最初の 1 週間は 10 mg の単回経口投与を推奨し、その後 1 日あたり 20 mg に増量します。

子供たち

この薬の子供に対する安全性は確立されていないため、子供へのシタロプラムの使用は推奨されません。

腎機能の低下

軽度または中等度の腎障害のある患者では、投与量を調整する必要はありません。腎機能が重度に低下している（クレアチニンクリアランスが 20 ml/分未満）患者の治療については情報がありません。

肝機能の低下

肝機能が低下している患者は、1 日あたり 30 mg を超えない用量を摂取する必要があります。

医師の知識なしに治療を中断しないでください。製品の使用を突然中止しないでください。医師は薬をいつ中止するべきかを知っています。このような場合は、徐々に一時停止を行ってください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

シタロプラムに関する予防措置 – メルク

この製品は重度の肝疾患のある患者には注意して使用する必要があります。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

他の物質との同時摂取

治療を開始する前または治療中に、使用している薬について医師に伝えてください。シタロプラムは、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）を服用している人には投与すべきではありません。

シタロプラムは、これらの薬剤（MAOI）を中止してから 14 日後にのみ開始する必要があります。

シタロプラムの副作用 – メルク

次のような不快な反応があれば医師に報告してください。

吐き気、口渇、眠気、発汗の増加、震え、下痢、頭痛、不眠症。

シタロプラム特別集団 – メルク

妊娠と授乳

妊娠中または授乳中の場合は、医師にご相談ください。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

機械の運転と操作

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

シタロプラムの組成 – メルク

プレゼンテーション

コーティング錠 – コーティング錠 30 個を含むパッケージ。

経口使用。

大人用。

構成

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

シタロプラム臭化水素酸塩* 24.98 mg。

※シタロプラム20mgに相当します。

賦形剤:

デンプン、微結晶セルロース、ステアリン酸マグネシウム、乳糖一水和物、ポビドン、クロスポビドン、二酸化チタン、ヒプロメロース、マクロゴール。

シタロプラムの過剰摂取 – メルク

シタロプラムは潜在的に自殺の危険がある患者に投与されるため、自殺未遂の報告もいくつかあります。使用される用量、または他の薬物および/またはアルコールとの組み合わせに関する詳細はありません。

シタロプラムのみが原因と考えられる症例の経験から、次のパターンが示されています。

600 mg未満の用量では、吐き気、めまい、頻脈、振戦、眠気などの軽度の症状が明らかでした。 600 mgを超える用量では、摂取後最初の数時間でけいれんが起こる可能性があります。意識レベルがわずかに低下しただけにもかかわらず、突然発作が現れることがあります。 ECG の変化は、主に QRS 群の拡大という形で、数時間後に発生する可能性があります。重篤な不整脈や臨床的に重大な低血圧は報告されませんでした。

過剰摂取の場合の管理

特別な解毒剤はありません。治療は対症療法と支持療法です。経口摂取後はできるだけ早く胃洗浄を行う必要があります。 600 mg を超えて摂取した場合は、ECG モニタリングを実施する必要があります。発作はジアゼパムで治療できます。幅の広い QRS 群は、高張塩化ナトリウム溶液を注入することで正規化できます。成人患者は、5,200 mg のシタロプラムによる中毒から生還しました。

シタロプラム – メルクの薬物相互作用

薬力学的相互作用

薬力学的レベルでは、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）とモクロベミドおよびブスピロンによるセロトニン症候群の症例がすでに報告されています。

禁忌の組み合わせ

MAO阻害剤

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) を MAOI と組み合わせて投与しないでください。

臭化水素酸シタロプラム (活性物質) と MAOI を併用すると、セロトニン症候群などの重篤な副作用を引き起こす可能性があります。不可逆的MAOIであるセレギリン、可逆的MAOIであるモクロベミドおよびリネゾリドを含むモノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）とSSRIを併用した患者、および最近SSRIを中止してSSRIの投与を開始した患者において、重篤な、場合によっては致死的な反応を起こした症例が報告されている。マオイ。場合によっては、患者はセロトニン症候群に似た症状を示しました。 MAOI との薬物相互作用の症状には、高熱、固縮、ミオクローヌス、バイタルサインの急速な変動を伴う自律神経の不安定、錯乱、過敏症、せん妄や昏睡に至る極度の興奮などの精神状態の変化が含まれます。

ピモジド

ラセミシタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）40 mg/日で治療した被験者にピモジド 2 mg を単回投与し、11 日間併用すると、研究全体を通じて一貫したわけではありませんが、ピモジドの AUC と Cmax が増加しました。ピモジドと臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を同時投与すると、QTc 間隔が平均約 10 ミリ秒増加しました。低用量のピモジドで相互作用が観察されるため、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）とピモジドの併用投与は禁忌です。

注意が必要な組み合わせ

セレギリン (選択的 MAO B 阻害剤)

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）（20 mg/日）とセレギリン（10 mg/日）の同時投与による薬物動態学的/薬力学的相互作用研究では、臨床的に関連する相互作用は示されませんでした。臭化水素酸シタロプラム (活性物質) とセレギリン (10 mg/日を超える用量) の併用は禁忌です。

セロトニン作動薬

リチウムとトリプトファン

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) をリチウムと同時に投与した臨床研究では、薬力学的相互作用は見つかりませんでした。しかし、SSRI をリチウムまたはトリプトファンと同時に投与すると反応が増加したという報告があります。したがって、SSRI とこれらの薬剤の併用には注意が必要です。リチウムレベルの定期的な監視は通常どおり継続する必要があります。

セロトニン作動性製品（トラマドール、スマトリプタンなど）との併用は、5-HT に関連する有害事象の増加につながる可能性があります。さらなる情報が入手できるまで、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) と、スマトリプタンや他のトリプタンなどの 5-HT アゴニストの同時使用は推奨されません。

セントジョーンズワート

SSRI とセントジョーンズワート ( Hypericum perforatum ) を含むハーブ製品との間に動的相互作用が発生し、副作用の発生率が増加する可能性があります。薬物動態学的相互作用は調査されていません。

出血

抗凝固薬、または非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）、アセチルサリチル酸、ジピラモール、チクロピジンなどの血小板機能に影響を与える薬剤や、その他の薬剤（非定型抗精神病薬、フェノチアジン、三環系抗うつ薬など）による同時治療を受けている患者には注意が推奨されます。 ）出血のリスクが高まる可能性があります。

電気けいれん療法 (ECT)

電気けいれん療法 (ECT) と臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の併用のリスクまたは利点を確立した臨床研究はありません。

アルコール

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) とアルコールの間には、薬力学的または薬物動態学的相互作用は予想されません。ただし、アルコールとの併用はお勧めできません。

発作閾値を下げる薬

SSRI は発作閾値を下げることができます。発作閾値を低下させる可能性のある他の薬剤（たとえば、抗うつ薬［三環系薬、SSRI］、神経弛緩薬［フェノチアジン、チオキサンテン、ブチロフェノン］）、メフロキン、ブプロピオン、トラマドール）を併用する場合には注意が必要です。

神経弛緩薬

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の経験では、神経弛緩薬との臨床的に関連する相互作用は明らかにされていません。ただし、他の SSRI と同様に、薬力学的相互作用の可能性を排除することはできません。

QT間隔の延長

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）と QT 間隔を延長する他の薬物との間の薬力学および薬物動態に関する研究は行われていません。しかし、これらの薬剤と臭化水素酸シタロプラム（活性物質）との間の相加効果を排除することはできません。したがって、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）と、クラス IA および III 抗不整脈薬、抗精神病薬（例：フェンチアジン誘導体、ピモジド、ハロペリドール）、三環系抗うつ薬、一部の抗菌薬（例： ：スパルフロキサシン、モキシフロキサシン、IVエリスロマイシン、ペンタミジンおよび抗マラリア薬、特にハロファントリン）、一部の抗ヒスタミン薬（アステモゾールおよびミゾラスチン）などは、慎重に評価した後にのみ処方されるべきです。

薬物動態学的相互作用

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）からデスメチルシタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）への生体内変換は、シトクロム P450 系のアイソザイム：CYP2C19 (約 38%)、CYP3A4 (約 31%)、および CYP2D6 (約 31%) によって媒介されます。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が複数の CYP によって代謝されるという事実は、ある酵素の阻害が別の酵素によって補われるため、その生体内変換が阻害される可能性が低いことを意味します。したがって、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を臨床現場で他の薬剤と併用投与しても、薬物動態学的相互作用が生じる可能性は非常に低いです。

臭化水素酸シタロプラム（有効成分）の薬物動態に対する他の薬剤の影響

ケトコナゾール (強力な CYP3A4 阻害剤) を同時投与しても、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の薬物動態は変化しませんでした。リチウムと臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の薬物動態学的相互作用研究では、薬物動態学的相互作用は示されませんでした。

シメチジン (CYP2D6、3A4、および 1A2 の強力な阻害剤) は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) のレベルを適度に増加させました。シメチジンと臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を組み合わせて投与する場合は注意が推奨されます。投与量の調整が必要な場合があります。

臭化水素酸シタロプラム（有効成分）の他の薬剤に対する影響

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）とメトプロロール（CYP2D6基質）の同時投与による薬物動態学的/薬力学的相互作用研究では、メトプロロール濃度の2倍の増加が示されましたが、血圧と心臓に対するメトプロロールの効果には統計的に有意な増加はありませんでした。健康なボランティアの割合。メトプロロールと臭化水素酸シタロプラム（有効成分）を併用する場合は注意が推奨されます。投与量の調整が必要な場合があります。

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) と臭化水素酸デスメチルシタロプラム (活性物質) は、重要な阻害剤として確立されている他の SSRI と比較した場合、CYP2C9、CYP2E1、および CYP3A4 の阻害剤としては重要ではなく、CYP1A2、CYP2C19 および CYP2D6 の弱い阻害剤です。

レボメプロマジン、ジゴキシン、カルバマゼピン

臭化水素酸シタロプラム (活性物質) を基質 CYP1A2 (クロザピンおよびテオフィリン)、CYP2C9 (ワルファリン)、CYP2C19 (イミプラミンおよびメフェニトイン)、CYP2D6 (スパルテイン、イミプラミン、アミトリプチリン) とともに投与した場合、変化が見られないか、臨床的に重要性がほとんどない非常に小さな変化のみが観察されました。 、リスペリドン）およびCYP3A4（ワルファリン、カルバマゼピン（およびその代謝物カルバマゼピンエポキシド）およびトリアゾラム。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）とレボメプロマジンまたはジゴキシンとの間に薬物動態学的相互作用は観察されなかった（臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が活性であることを示す）いずれも誘発しないP-糖タンパク質も阻害しません）。

イミプラミン、デシプラミン

薬物動態研究では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）またはイミプラミンのいずれのレベルにも影響は示されませんでしたが、イミプラミンの一次代謝産物であるデシプラミンのレベルは増加しました。デシプラミンを臭化水素酸シタロプラム（活性物質）と組み合わせると、血漿デシプラミン濃度の上昇が観察されています。デシプラミンの用量を減らすことが必要な場合があります。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

シタロプラムの食物相互作用 – メルク

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の吸収およびその他の薬物動態特性は、食物の影響を受けません。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

シタロプラムという物質の作用 – メルク

有効性の結果

前臨床安全性データ

急性毒性

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は急性毒性が低いです。

慢性毒性

慢性毒性研究では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の治療的使用に対する制限は観察されませんでした。

生殖に関する研究

生殖毒性研究（セグメント I、II、III）のデータに基づくと、妊娠の可能性のある女性における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の使用に特別な懸念を抱く理由はありません。

母体毒性を引き起こす 56 mg/kg/日の用量でのラットの胚毒性研究では、脊椎および肋骨の領域に骨の異常が示されました。母体の血漿レベルは、ヒトの治療濃度よりも 2 ～ 3 倍高かった。ラットでは、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は生殖能力、妊娠、出生後の発育に影響を与えませんでしたが、生まれる子の体重は減少しました。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) とその代謝物は胎児濃度に達し、母体の血漿濃度の 10 ～ 15 倍に達します。

動物実験のデータは、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が人間の曝露レベルをはるかに上回る曝露レベルで、生殖能力と妊娠率の低下、着床数の減少、精子の異常を引き起こすことが証明されています。

変異原性および発がん性の可能性

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) には、変異原性や発がん性の可能性はありません。

人間の研究

うつ

短期プラセボ対照研究

大（中等度から重度）うつ病（DSM-III-R基準）を対象とした固定用量研究¹には、プラセボまたは臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を10mg、20mg、40mg、または60mgの用量で毎日投与された患者（n=650）が含まれていました。 。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を投与されたすべてのグループは、臨床指標であるハミルトンうつ病スケール（HAM-D）の憂鬱サブスケールにおける抑うつ気分項目のスコアの有意な改善を示しました（p lt; 0.01）。グローバル印象尺度 (CGI) およびモンゴメリー・アスバーグうつ病尺度 (MADRS) (応答; p lt; 0.05)。研究終了時（6週目）、10mg/日群と20mg/日群は、CGI、HAM-Dの抑うつ気分項目、MADRS、および投与群においてプラセボと比較して統計的優位性を示した。 40 mg/日および 60 mg/日の用量は、CGI、MADRS、HAM-D の抑うつ気分項目、および HAM-D の合計スコアにおいて統計的優位性を示しました。

別の研究²では、軽度から中等度の大うつ病患者を対象に、柔軟な用量（シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）20～80 mg/日）で、多施設共同、プラセボ対照、短期（4週間）で行われました（基準は以下のとおりです）。 DSM-III-R）、臭化水素酸シタロプラム群（活性物質）の患者は、HAM-D（p lt; 0.05）、CGI（p lt; 0.05）およびZUNGうつ病自己の初期に比べて有意な改善を示しました。 -評価スケール (ZUNG) (p lt; 0.05)。

参考文献

1) フェイナー JP アンプ; Overo K.. 中等度から重度のうつ病を対象とした臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の多施設共同プラセボ対照固定用量研究。臨床精神医学ジャーナル、1999、60 (12): 824-830。
2) メンデルス J.、キエフ A.、ファーブル LF。メランコリーを伴ううつ病外来患者における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）とプラセボの二重盲検比較。うつ病と不安、1999、9: 54-60。

うつ病 – 再発と再発の予防

長期にわたるプラセボ対照試験

2 つのプラセボ対照研究 (n=207 および n=226) では、6 ～ 8 週間の治療後に臨床反応の基準 (モンゴメリー・アスバーグうつ病スケールの合計スコア – MADRS <12) を満たした患者が、プラセボ対照試験（臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20または40mg/日）と臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を用いた非盲検試験（臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20-60mg/日）が、24週間の治療の新しい段階にランダム化されました。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) またはプラセボの用量を変更することなく使用できます^{1, 2} 。両方の研究において、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）のプラセボに対する有意な利点（plt;0.05）が実証されました。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）で治療された患者の再発率は、2つの研究でそれぞれ10.5%と13.8%であったのに対し、プラセボを受けた患者では31%と24.3%でした。

臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、1 日あたり 20、40、または 60 mg の用量で、最初に抗うつ薬治療に反応した患者のうつ病の再発予防に効果的です。

参考文献

1) モンゴメリーSA、ラスムッセンJGCアンプ;タンホジ。大うつ病の再発予防における臭化水素酸シタロプラム20mg（活性物質）、臭化水素酸シタロプラム40mg（活性物質）およびプラセボの24週間の研究。 Int Clin Psychopharmacol、1993、8:181-8。
2) Robert P.、Montgomery SA 臭化水素酸シタロプラム (活性物質) 20 ～ 60 mg の用量はうつ病の再発予防に効果的です: プラセボ対照 6 か月研究。 Int Clin Psychopharmacol、1995、19(suppl 1): 29-35。

パニック障害

多施設共同、無作為化、二重盲検、プラセボ対照の8週間の研究には、パニック障害患者475人（広場恐怖症の有無にかかわらず）が含まれ、臭化水素酸シタロプラム（有効成分）をプラセボおよびクロミプラミンと比較しました。反応は、臨床不安尺度 (CAS) のパニック発作項目のスコア 0 または 1 として定義されました。最良の結果は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) を 20 ～ 30 mg/日の用量で使用した場合に得られました¹ 。

この長期研究（12か月）の盲目的延長では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）20～30 mg/日または40～60 mg/日を投与されたグループは、プラセボグループよりも有意に高い反応を示しました（p=0.001およびp =0.003、それぞれ)。クロミプラミン群（60 または 90mg/日）は、プラセボ群と比べて差がありませんでした2。治療期間全体にわたる反応率は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) 20 ～ 60 mg/日がパニック障害の治療に有効であることを示しました^1,2 。

参考文献

1) ウェイドら。パニック障害における臭化水素酸シタロプラム（有効成分）の効果。 Br J 精神医学、1997、170:549-53。
2) レポラら。パニック障害の治療におけるシタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の 1 年間の対照前向き試験。 J Clin Psychiatry、1998、59: 528-34。

強迫性障害 (OCD)

400人のOCD患者を対象とした多施設二重盲検無作為化プラセボ対照12週間研究では、プラセボ群に加えて、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）を1日20、40、60mgの用量で投与する群も含まれた。この研究では、イェール・ブラウンの強迫観念尺度（Y-BOCS;20mg/日の場合は plt;0.01、40 および 60mg/日の場合は plt;0.001）において、3 つの有効薬物群がプラセボと比較して統計的優位性を示しました¹ 。

参照

1) Montgomery SA、Kasper S.、Stein DJ、Bang Hedegaard K.、Lemming OM。臭化水素酸シタロプラム（活性物質） 20 mg、40 mg、および 60 mg はすべて、強迫性障害において有効であり、プラセボと比較して忍容性が良好です。 Int Clin Psychopharmacol.、2001、16(2):75-86。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学

作用機序

生化学的および行動学的研究により、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) が強力なセロトニン (5-HT) 再取り込み阻害剤であることが示されています。 5-HT 再取り込み阻害に対する耐性は、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) による長期治療では誘導されません。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) は、これまでに報告されている最も選択的なセロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) の 1 つであり、ノルエピネフリン (NA)、ドーパミン (DA)、およびガンマ-アミノ酪酸 (GABA) の再取り込みに影響を与えないか、最小限の影響を与えます。

三環系抗うつ薬や一部の新しいセロトニン再取り込み阻害剤とは異なり、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、5-HT1A、5-HT2、DA、D1、D2 受容体、α1-、β に対する親和性がないか、親和性が非常に低いです。 2-、β アドレナリン受容体、H1 ヒスタミン受容体、コリン作動性受容体、ベンゾジアゼピン受容体、およびオピオイド受容体。

単離された臓器に対する一連のin vitro機能試験とin vivo機能試験により、これらの受容体に対する親和性が欠如していることが確認されました。この受容体への影響の欠如は、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）が、口渇、膀胱および腸の障害、かすみ目、眠気、心毒性および起立性低血圧など、従来抗うつ薬に関連していた副作用の数が少ない理由を説明できる可能性があります。

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) の主な代謝産物も SSRI ですが、その効力と選択性の関係は臭化水素酸シタロプラム (活性物質) よりも低いです。ただし、代謝産物の選択性比は、いくつかの新しい SSRI の選択性よりも優れています。代謝産物は全体的な抗うつ効果には寄与しません。

薬力学特性

REM (急速眼球運動) 段階での睡眠抑制は、抗うつ作用の予測因子と考えられています。 TCA、他の SSRI、モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI) と同様に、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) はレム睡眠を抑制し、深い徐波睡眠を増加させます。

オピオイド受容体には結合しませんが、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、一般的に使用されるオピオイド鎮痛薬の抗侵害受容効果を高めます。

人間の場合、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、単独でもアルコールと組み合わせても、認知能力や精神運動能力を損なうことはなく、鎮静作用もほとんどまたはまったくありません。

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、人間のボランティアを対象とした単回投与研究では唾液の流れを減少させず、健康なボランティアを対象としたどの研究でも心血管パラメータに重大な影響を与えませんでした。シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、血清成長ホルモンレベルを変化させません。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、他の SSRI と同様に、血漿プロラクチンを増加させる可能性がありますが、これはセロトニンを刺激するプロラクチンに対する二次的な効果であり、臨床的には重要ではありません。

健康なボランティアを対象とした二重盲検プラセボ対照心電図試験では、ベースライン QTc からの変化 (フリデリシア補正) は、20 mg/日の用量で 7.5 (90%Cl 5.9-9.1)ms、および 16.7 (90%Cl) でした。 60 mg/日の用量で 15.0-18.4) ミリ秒。

薬物動態学的特性

吸収

シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) の吸収はほぼ完全で、食物摂取とは無関係です (平均 T _maxは 3 時間)。絶対的なバイオアベイラビリティは約 80% です。

分布

見かけの分布体積(Vd)?経口投与後は約 12 ～ 17 l/kg です。臭化水素酸シタロプラム（活性物質）およびその主要代謝産物の血漿タンパク質への結合は 80% 未満です。

生体内変換

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）は、活性誘導体であるデスメチルシタロプラム、ジデスメチルシタロプラム、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）-N-オキシド、そして不活性誘導体である脱アミノ化プロピオン酸に代謝されます。すべての活性代謝物は選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) でもありますが、元の化合物よりも弱いです。未変化の臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、血漿中の主な化合物です。デスメチルシタロプラムおよびジデスメチルシタロプラムの濃度は、通常、それぞれ臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の濃度の 30% ～ 50% および 5% ～ 10% に相当します。臭化水素酸シタロプラム (活性物質) からデスメチルシタロプラムへの生体内変換は、アイソザイム CYP2C19 (約 38%)、CYP3A4 (約 31%)、および CYP2D6 (約 31%) によって媒介されます。

排除

排泄半減期 (T1/2?) は約 1 日半で、全身投与の臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の血漿クリアランス(Cls) は約 0.3 ～ 0.4 l/min、経口臭化水素酸シタロプラムの血漿クリアランス(活性物質）は約0.4リットル/分です。シタロプラム臭化水素酸塩 (活性物質) は主に肝臓 (85%) から排泄され、残り (15%) は腎臓から排泄されます。 1 日用量の 12% ～ 23% が、未変化の臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の形で尿中に排泄されます。肝臓（残留）クリアランスは約 0.3 L/min、腎臓クリアランスは約 0.05 ～ 0.08 L/min です。

直線性

反応速度は直線的です。血漿レベルは 1 ～ 2 週間で到達します。 1 日量 40 mg で平均濃度 300 nmol/l (165 ～ 405 nmol/l) が達成されます。

高齢患者（65歳以上）

高齢患者では、代謝率の低下に起因する半減期の延長（1.5～3.75日）とクリアランス値の低下（0.08～0.3リットル/分）が実証されています。高齢患者の集中力が定常状態に達するまでの時間は、同じ用量で治療を受けた若い患者の約2倍でした。

肝機能の低下

肝機能が低下している患者では、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の排出が遅くなります。これらの場合、臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の半減期は約 2 倍長く、所定の用量における臭化水素酸シタロプラム（活性物質）の平衡濃度は、機能が正常な患者の 2 倍になります。肝臓。

腎機能の低下

臭化水素酸シタロプラム（活性物質）は、腎機能が軽度から中等度に低下している患者では、薬物動態に大きな影響を与えることなく、よりゆっくりと排泄されます。現在、腎機能が重度に低下している（クレアチニンクリアランスが 30 ml/分未満）患者の治療に関して利用可能な情報はありません。

ポリモーフィズム

in vivo研究では、臭化水素酸シタロプラム (活性物質) の代謝は、スパルテイン/デブリソキン (CYP2D6) の酸化において臨床的に重要な多型を示さないことが示されています。予防措置として、CYP2C19 酵素の代謝が不十分な場合は、初回用量 10 mg/日を考慮する必要があります。

薬物動態学的/薬力学的関係

シタロプラム臭化水素酸塩（活性物質）の血漿レベルと治療反応または有害事象との間に明確な関係はありません。

代謝産物は全体的な抗うつ効果には寄与しません。

出典：シプラミル医薬品専門家の添付文書。

シタロプラムの保管管理 – メルク

室温（15℃～30℃）で保管してください。湿気から守ります。

製品の賞味期限は24ヶ月で、外箱に記載されております。有効期限が切れた場合は製品を廃棄してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

シタロプラムの法的声明 – メルク

MS 1.0089.0297

農場。答え：

アレクサンドル・ブラジル・アマラル・ドス・サントス
CRF-RJ番号6700

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医師の処方箋に基づいて販売します。

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