コジネイトFsリーフレット

Kogenate FS にはフォン ヴィレブランド因子が含まれていないため、フォン ヴィレブランド病の治療には適応されません。

Kogenate FS はどのように機能しますか?

Kogenate FS は、身体が機能するための安定した内部環境を維持するために、不足している第 VIII 因子を一時的に置き換える方法を提供します。

コージネートFsの禁忌

製品の成分に対して既知の不耐性またはアレルギー反応がある場合は、この薬を使用しないでください。

Kogenate Fsの使い方

Kogenate FS は、静脈内注射によって血流に直接投与されます。

投与される第 VIII 因子の単位数は国際単位 (IU) で表され、第 VIII 因子製品に関する現在の世界保健機関 (WHO) の基準に関連しています。血漿中の第 VIII 因子活性は、パーセンテージ (正常ヒト血漿と比較) または国際単位 (血漿中の第 VIII 因子の国際標準と比較) で表されます。第 VIII 因子活性の 1 国際単位 (IU) は、正常なヒト血漿 1 mL 中の第 VIII 因子の量に相当します。第 VIII 因子の必要な投与量の計算は、体重 1 kg あたり第 VIII 因子 1 国際単位 (IU) が血漿第 VIII 因子活性を通常の活性の 1.5% ～ 2.5% 増加させるという経験的知見に基づいています。

出血を抑制するために必要なKogenate FS補充療法の用量と期間は、患者のニーズ（体重、止血機能障害の重症度、出血の位置と重症度/程度、阻害剤のレベル、および望ましい第VIII因子レベル）に応じて個別化されるべきである。

第 VIII 因子の臨床効果は、治療の有効性を評価する上で最も重要な要素です。満足のいく臨床結果を達成するには、予想よりも多くの Kogenate FS を投与する必要がある場合があります。計算された用量が第 VIII 因子の予想レベルに達しない場合、または計算された用量の投与後に出血が制御されない場合は、その患者の循環阻害剤を疑う必要があります。その存在は適切な臨床検査によって検証され、そのレベルが定量化されなければなりません。

阻害剤が存在する場合、Kogenate FS の必要用量は非常に変動する可能性があり、臨床反応によってのみ決定できます。

生体内の第 VIII 因子レベルの増加率の推定値は、体重 1 kg あたりの Kogenate FS の用量 (IU/kg) に 2% を乗じることによって算出できます。

計算1

必要な用量 (IU) = 体重 (kg) x 望ましい第 VIII 因子増加量 (正常値%) x 0.5 (IU/Kg)。

微積分2

予想される第 VIII 因子増加 (% 正常) = (2% / IU / kg x 投与単位)/体重 (kg)。

通常の個人用量は、体重 1 kg あたり 10 ～ 30UI です。

出血の抑制を達成するために必要な用量は、出血エピソードの種類と重症度によって異なります。

出血を抑えるために必要な用量:

管理費

研究によると、全用量が平均 5 分で投与されることが示されています。ただし、投与速度は各患者の個々の反応に適応させる必要があります。

持続注入

Kogenate FS は持続注入によって投与できます。注入速度は、体内からの薬剤のクリアランスと第 VIII 因子の望ましいレベルに基づいて計算する必要があります。

大手術を受けた血友病 A の成人患者を対象に実施された臨床研究では、Kogenate FS の注入速度は 0.2 ～ 3.6 mL/h でした。

例: クリアランスが 3 mL/h/kg の 75 kg の患者の場合、第 VIII 因子レベル 100% を達成するには、初期注入速度は 3 IU/h/kg になります。 mL/時を計算するには、体重 1 キログラム当たりの IU/h/kg 単位の注入速度/溶液濃度 (IU/mL) を掛けます。

望ましい第 VIII 因子レベルに基づく注入速度とクリアランスの計算:

大規模な出血や広範な組織損傷を伴う外科的介入中に因子クリアランスが加速される状況では、より高い注入速度が必要になる場合があります。

その後、注入速度は実際の第 VIII 因子レベルに基づいて計算され、クリアランスは次の式に基づいて術後 1 日ごとに再計算されます。

デバッグ =

注入速度
実際の第 VIII 因子レベル

持続輸液中は、24 時間ごとに輸液バッグを交換する必要があります。

大手術を受ける成人血友病A患者を対象に実施された臨床研究では、Kogenate FSが手術時（術前および術後）の持続注入に使用できることが実証されました。この研究では、他の長期静脈内注入と同様に、血栓静脈炎、つまり注入部位での血栓の形成と静脈の炎症を防ぐために、抗凝固剤であるヘパリンが使用されました。

注入速度 (IU/h/kg)

= クリアランス (mL/h/kg) x 望ましい第 VIII 因子レベル (IU/mL)。

臨床安定性およびインビトロ安定性は、ポリ塩化ビニル (PVC) リザーバーを備えた携帯用ポンプを使用して実証されました。 Kogenate FS には、賦形剤として低レベルのポリソルベート 80 が含まれています。ポリソルベート 80 は、PVC 材料から抽出されるフタル酸ジ-(2-エチルヘキシル) (DEHP) の割合を増加させることが知られています。持続点滴投与の場合はこの点を考慮する必要があります。

再構成に使用される Kogenate FS プレゼンテーションを構成する素材に関する情報:

ボトルアダプター

15umフィルター付き。

単回使用 – 使い捨て。

無菌で非発熱性の内容物、つまり体温の上昇を引き起こしません。

包装が破損している場合は使用しないでください。

有効期限とロット (Exp と Lot):

ボトルアダプターのパッケージに印刷されている情報を参照してください。

製造元

: West Pharmaceutical Services Inc. – ライオンビル PA – 19341 – 米国。

フィルター付き輸液装置

非発熱性。

無菌。

有効期限とロット (Exp と Lot):

輸液装置のパッケージに印刷されている情報を参照してください。

製造元:

Becton Dickinson (BD) Nogales, Sonora, Mexico 84094 から Becton Dickinson (BD), Franklin Lakes – NJ – 07417 – USA。

Kogenate FS 注射用再構成

注入の場合、製品は無菌条件下で調製する必要があります。パッケージのコンポーネントが開いているか破損している場合は、そのコンポーネントを使用しないでください。

非経口薬は、投与前に色や粒子状物質の有無を目視検査する必要があります。 Kogenate FS が濁っている場合、または溶液中に粒子がある場合は、使用しないでください。

Kogenate FS は、各パッケージに含まれる成分を使用して再構成し、投与する必要があります。

製品は溶解後 3 時間以内に使用する必要があります。持続注入の場合、 in vitro研究中に、PVC バッグ内で 30℃ の温度で 24 時間化学的および物理的安定性が実証されました。

再構成された製品は、溶液から粒子状物質の可能性があるものを除去するために、投与前に濾過する必要があります。この濾過はボトルアダプターを使用して行われます。

次の手順の前に手をよく洗ってください。

1. バイアルとシリンジは開かずに両手で快適な温度（37℃を超えない）まで温めます。
2. バイアルから保護シールを剥がします (図 A)。ゴムキャップを手で触れないよう注意しながら、ゴムキャップをアルコールで無菌洗浄します。

3. バイアルをしっかりとした滑りにくい表面に置きます。ボトルアダプターのパッケージから紙カバーを取り外します。アダプターをプラスチックのパッケージから取り出さないでください。アダプターのパッケージを持ち、バイアルの上に置き、しっかりと押し下げます (図 B)。アダプターはボトルのゴム栓に突き刺さります。このステップではアダプターのパッケージを取り外さないでください。

4. 紙カバーを途中まで外して、シリンジのパッケージ（ブリスター）を慎重に開けます。希釈剤が入った注射器を取り外します。プランジャーの上部を持ち、ブリスターから取り外します。プランジャーの側面やネジ端に触れないようにしてください。シリンジを垂直に持ち、プランジャーを接続し（上から持って）、時計回りにしっかりと回してねじ込みます（図 C）。

5. シリンジの本体を持ち、シリンジ先端のキャップを外します（図D）。シリンジの先端を手や表面に触れないでください。注射器を脇に置きます。

6. 次に、アダプターからパッケージを取り外します (図 E)。

7. プレフィルドシリンジをバイアルアダプターのネジ部分に接続し、時計回りに回します (図 F)。

8. プランジャーをゆっくりと下に押して、希釈液をバイアルに注入します (図 G)。

9. 完全に溶解するまでバイアルを静かに旋回させます (図 H)。ボトルを振らないでください。粉末が完全に溶けていることを確認してください。目に見える粒子を含む溶液や曇った溶液は使用しないでください。

10. 注射器を使ってバイアルから溶液を取り除き、バイアルをバイアルアダプターと注射器の上に保ち（図 I）、プランジャーをゆっくりと優しく引きます。バイアルの内容物がすべてシリンジに引き込まれていることを確認してください。

11. プランジャーを動かさないようにし、バイアル アダプターからシリンジを取り外します (バイアル アダプターはバイアルに取り付けられたままでなければなりません)。カートリッジ内の注入セットにシリンジをねじ込み、静脈内注射を実行します (図 J)。

12. 同じ患者に複数のバイアルを投与する場合は、希釈剤を含む各シリンジで各バイアルを再構成し、より大きなシリンジ (製品のプレゼンテーションの一部ではありません) で溶液を混ぜ合わせ、通常の方法で投与します。
13. 一般に、非経口使用の溶液は、適用前に粒子の存在や色の変化を目視検査する必要があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

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Kogenate FS の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

疑問がある場合は、薬剤師または医師または歯科医師に相談してください。

コージェネートFsの注意事項

患者情報

薬を使用し始める前に、リーフレットに記載されている情報を読み、使用期限とパッケージの完全性を確認することが重要です。必要な相談ができるよう、製品リーフレットを常に手元に置いてください。

ハムスターまたはマウスのタンパク質に対する既知の感受性。

注入中に胸の圧迫感、めまい、一時的な血圧低下、吐き気が起こる場合があり、これはアレルギー反応の警告である可能性があります。

アレルギー反応やアナフィラキシー反応が起こる場合がありますので、その場合は直ちに点滴を中止し、必要に応じて対症療法や過敏症治療を行います。ショックの場合は医師の診察を受けてください。

第 VIII 因子に対する循環中和抗体の生成は、血友病 A 患者の治療中に発生することがあります。阻害剤の形成は、治療開始から最初の数年間の重度の血友病の小児、または第 VIII 因子による事前治療をほとんど受けていないあらゆる年齢の患者で特によく見られます。 .第VIII因子。しかし、血友病 A 患者の治療中はいつでも阻害剤の形成が起こる可能性があります。組換え凝固第 VIII 因子を含む抗血友病因子で治療されている患者は、適切な臨床検査および臨床検査を通じて抗体の発現を注意深く監視する必要があります。患者の血友病治療センターの推奨に従って。

心血管疾患またはこれらの疾患の危険因子を持つ血友病患者における心血管イベント発症のリスクは、心血管疾患を持たない患者のリスクと同じである可能性があります。
血友病患者、第 VIII 因子による治療により凝固が正常化された場合。

中心静脈アクセス装置 (CVAD) を介して Kogenate FS を投与すると、カテーテル関連の感染症が観察される場合があります。これらの感染は製品自体には関連していませんでした。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

動物における発がん性の可能性に関する長期的な研究は行われていません。

Kogenate Fs の副作用

最も一般的に発生する副作用は中和抗体の形成です（これまで治療を受けていない患者または最小限の治療しか受けていない患者でより一般的です）。

副作用は、各周波数グループおよび身体システムごとの分類内で表示されます。斜体のデータは市販後の経験から得られた出来事です。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

PNT / PMT における FVIII 阻害剤の形成 – 以前に治療を受けていない患者 / 最小限の治療しか受けていない患者。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生します):

注入部位反応、皮膚に関連する過敏症反応。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% に発生):

以前に治療を受けた患者（PPT）における FVIII 阻害剤の形成。

未知：

輸液関連の発熱反応、全身性過敏反応（アナフィラキシーを含む）、味覚障害（味覚の喪失）。

臨床研究では、Kogenate FS が 60 人の未治療患者 (PNT) および最小限の治療を受けた小児患者 (PMT、曝露日数が 4 日以下と定義) の出血エピソードの治療に使用されました。 Kogenate FSで治療を受けたPNTP/PMT患者60人中9人（15％）が阻害剤を発現した：60人中6人（10％）の力価が10 UB以上、60人中3人（5％）の力価が10 UB未満であった。これらの患者における阻害剤検出時の平均曝露日数は 9 日 (範囲は 3 ～ 18 日) でした。

研究後の追跡調査で 20 日間の曝露に達しなかった患者 5 人中 4 人は、最終的に研究後の追跡調査で 20 日を超える曝露を達成し、そのうちの 1 人は低レベルの阻害剤を発現しました。 5人目の患者は追跡調査ができなくなった。

以前に治療を受けた73人の患者（PPT、曝露期間が100日を超えると定義）を4年間追跡した臨床研究でも、やはり阻害剤は観察されませんでした。

1000人を超える患者を対象としたKogenate FSの大規模な登録後研究では、以下のことが観察されました： PNT/PMTサブグループ（治療期間が20日未満と定義）
曝露）、再び阻害剤を発現したのは 11% 未満でした。再び阻害剤を発現した PPT は 0.2% 未満でした。

入手可能なデータによると、重度の血友病 A を有する PNP の阻害剤率は、FVIII 製品について 28 ～ 38% の範囲であると報告されています。

注意: これは新しい薬であり、研究では許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

Kogenate Fs 特別集団

小児用

Kogenate FS は小児患者への使用に適しています。安全性と有効性の研究は、これまで治療を受けていない4歳未満の小児患者および最小限の治療しか受けていない患者を対象に実施されています。

高齢者向けの使用

Kogenate FS を用いた臨床研究では、65 歳以上の患者が若い患者と異なる反応を示すかどうかを判断するのに十分な数の患者が含まれていません。しかし、Kogenate FS およびその他の第 VIII 因子製品の臨床経験では、若年患者と高齢患者の間の違いは確認されていません。 Kogenate FS を受けている他の患者と同様に、高齢患者の用量は個別に調整する必要があります。

車両の運転または機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力への影響は観察されませんでした。

妊娠中の使用

また、Kogenate FS が妊婦に投与された場合に胎児に害を及ぼす可能性があるか、あるいは生殖能力に影響を与える可能性があるかどうかも不明です。 rFVIII を使用した動物生殖研究は行われていません。

Kogenate FS は、明確に指示されている場合にのみ、妊娠中および授乳中に使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性に使用すべきではありません。

妊娠中のカテゴリーC。

Kogenate Fの構成

組換え凝固第 VIII 因子は、滅菌、安定、精製、非発熱性の乾燥濃縮物です。組換えDNA技術を利用して製造されています。

凍結乾燥粉末の各バイアルには次のものが含まれています。

250UI、500UI、または1000UIの組換え凝固第VIII因子。

賦形剤:

スクロース、ヒスチジン、グリシン、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、ポリソルベート 80。

各プレフィルドシリンジには次のものが含まれています: 2.5mL の注射用水。

コージェネート Fs の過剰摂取

誤って規定量を超える量を投与した場合は、すぐに医師に知らせてください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

Kogenate Fsの薬物相互作用

この製品と他の医薬品との相互作用は知られていません。

コージェネートFsという物質の働き

有効性の結果

主要な第II/III相試験では、以前に凝固第VIII因子（活性物質）で治療を受けた合計107人の患者が入院し、予防的治療を受けた（血漿および凝固第VIII因子（活性物質）由来の異なる製剤に少なくとも150日間曝露された）組換え型）10歳以上の重度または中等度の血友病A患者。標準的な予防法 (25 ～ 40IU/kg、週 3 ～ 4 回) では、年間出血率が 4.7 (外傷関連) と比較して 4.1 (自然発生) でした。

治療の遵守により、自然出血の年間発生率が 5.2 から 3.3 に減少し、外傷関連出血の発生率が 10 から 3.4 に減少することが実証されました。合計 510 件の出血エピソードが凝固第 VIII 因子 (活性物質) で治療されました。止血効果は、86% (439/510) が優れているまたは良好であると評価しました。全体として、出血エピソードの 93% (473) が 1 ～ 2 回の注射で治療されました。平均曝露期間 117 日で、一過性の低力価阻害剤が観察されました (曝露 26 日後)。

主な研究を完了した82人の研究参加者を対象とした第II/III相継続研究では、81人の患者のうち70人で837件の出血エピソードが発生した。凝固第 VIII 因子（活性物質）の止血効果は、673 例（80.4%）の出血において優れまたは良好と評価されました。 23 件の出血エピソードは分析できませんでした (特定できない、または治療の必要がない)。 737 件の出血エピソード (88%) では、出血を制御するには 1 ～ 2 回の注射で十分でした。

標準的な予防法 (n = 54、少なくとも 1 回の注入) では、年間出血率が 3 (外傷関連) と比較して 1.74 (自然発生) でした。修正された予防法 (n = 53、少なくとも 1 回の注入) では、年間出血率が 2 (外傷関連) と比較して 1.45 (自然発生) でした。 「オンデマンド」体制における年間出血率 (n = 9) は 18.47 でした。主な研究と同様に、接着群の出血率は非接着群よりも低かった。平均曝露期間 246 日では、阻害剤は検出されませんでした。

以前に治療を受けた6歳未満の小児53人（血漿および組換え凝固因子VIII由来の異なる製剤で少なくとも50日間曝露）（うち24人は3歳未満）を対象とした研究では、47人の小児で430回の出血エピソードがあった。登録済み。これらのエピソードのうち 57 件 (13.3%) では点滴は必要ありませんでした。治療された出血のうち 345 件 (93.8%) では、凝固第 VIII 因子 (活性物質) の有効性が優れているか良好であると評価され、18 件 (4.9%) では中程度と評価され、5 件 (1.4%) のエピソードでは利用可能なデータがありません。

標準予防法 (n = 21、25 ～ 50IU/kg、週 3 ～ 4 回) と修正予防法 (n = 37) では、「オンデマンド」レジメンと比較して年間出血率が 4 (中央値) でした。」 = 5) 24 件の出血 (中央値)。治療を受けた 368 件の出血エピソードのうち 89% では、止血を達成するのに 1 回または 2 回の注射で十分でした (持続時間は 5 分以内)。さらに、7 人の患者における 7 件の一般的に軽度の外科手術では、術中および術後の有効性は満足のいくものでした。平均曝露期間 156 日では、これらの治療を受けた 53 人の子供のいずれからも阻害剤は検出されませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

第 VIII 因子/フォン ヴィレブランド因子複合体は、異なる生理機能を持つ 2 つの分子 (第 VIII 因子とフォン ヴィレブランド因子) で構成されています。

凝固第 VIII 因子（活性物質）は、ヒト第 VIII 因子と類似のアミノ酸配列を持ち、血漿由来産物と同様の翻訳後修飾を施した糖タンパク質である組換え凝固第 VIII 因子（活性物質）を持っています。

組換え凝固第 VIII 因子 (活性物質) は、ヒト凝固第 VIII 因子 (活性物質) 遺伝子を含む遺伝子組み換えチャイニーズハムスター卵巣 (CHO) 細胞から産生されます。凝固第 VIII 因子 (活性物質) には、微量のマウス IgG、CHO 細胞タンパク質、および組換えフォン ヴィレブランド因子が含まれています (禁忌を参照)。

活性 (UI) は、WHO 基準 No. 6 で参照されている内部標準と比較した発色試験を使用して決定されます。比活性は約 4000 ～ 10000IU/mg タンパク質です。

凝固第 VIII 因子 (活性物質) は、動物またはヒト由来の防腐剤や添加物を含まない、無菌の発熱性凍結乾燥製剤です。

凝固第 VIII 因子（活性物質）は、分子量約 280kD の 2332 個のアミノ酸から構成される糖タンパク質です。血友病A患者に注射された第VIII因子は、血流中のフォン・ヴィレブランド因子に結合します。活性化第 VIII 因子は活性化第 IX 因子の補因子として作用し、活性化第 X 因子の形成を促進します。活性化された第 X 因子はプロトロンビンをトロンビンに変換します。これにより、フィブリノーゲンからフィブリンが放出され、血栓形成が発生する可能性があります。

血友病 A は、第 VIII 因子レベルの低下による性と関連した遺伝性の血液凝固障害です。これにより、自然発生的に、あるいは事故や外科的外傷の結果として、関節、筋肉、内臓に大量の出血が起こります。補充療法により、第 VIII 因子の血漿レベルが上昇し、第 VIII 因子欠乏症と出血傾向を一時的に改善することができます。

薬物動態学的特性

凝固第 VIII 因子（活性物質）を用いたすべての薬物動態研究は、重度または中等度の血友病 A（第 VIII 因子活性≦ 2%）の患者を対象に実施されました。合計 260 人の患者から得た薬物動態パラメータを次の表に示します。

* (C _max – 基礎第 VIII 因子) を IU/kg 単位の用量で割ったものとして計算されます。ここで、C _{max は}注入後の第 VIII 因子の最大測定値です。

子供たち

成人（16歳以上と18歳以上）では、年齢グループ間で薬物動態パラメーターに差はありませんでした。小児（2歳以上12歳未満）の中で、年長の小児（5歳以上12歳未満）は、薬物動態パラメータ合計AUC、C _max 、t _1/2での増分回復、および年少の小児（2歳以上5歳未満）よりも高い値を示しました。 C _maxと平均保持時間。薬物動態パラメータ Vss は両方の小児サブグループで同様であり、IC は年長の小児 (5 〜 12 歳) の方が年少の小児 (2 〜 5 歳) よりも低かった。

修正回復と半減期は成人よりも約 20% 低かった。

現在、未治療の患者における凝固第 VIII 因子 (活性物質) の薬物動態に関するデータはありません。

Kogenate Fs ストレージ ケア

Kogenate FS は冷蔵保存する必要があります (温度は 2 ～ 8°C)。ボトルに記載されている使用期限を過ぎたものは使用しないでください。凍結乾燥粉末は 25°C までの室温で 3 か月間保存できます (自宅など)。

製品が冷蔵以外で保管されている場合は、製品ラベルに回収日と新しい有効期限を追加してください。新しい有効期限は、冷蔵から取り出してから 3 か月後、または既存の有効期限のいずれか短い方でなければなりません。一度取り出した冷蔵商品は再度冷蔵することはできません。

凍結は避けなければなりません。極度の光への曝露を避け、使用前に凍結乾燥粉末をパッケージに保管してください。

調製後、3時間以内に投与してください。

外見

再構成前、Kogenate FS は白からわずかに黄色の凍結乾燥粉末で、再構成後の溶液は透明な液体です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

Kogenate F のクールな名言

MS-1.7056.0045

農場。答え：

ディルス博士 三村栄子
CRF-SP番号16532

製造元:

バイエル ヘルスケア LLC
バークレー – アメリカ

輸入者:

バイエルSA
ドミンゴス ホルヘ通り、1,100
CEP 04779-900 – ソコロ – サンパウロ – SP – ブラジル
CNPJ: 18.459.628/0001-15

医師の処方箋に基づいて販売します。