バイオシンティティックアリピプラゾールの報道

アリピプラゾール (有効成分) は、統合失調症の治療に適応されています。アリピプラゾール (活性物質) の有効性は、4 ～ 6 週間継続した 4 件の研究で確立されました。維持における有効性は、ある研究で実証されました。

¹ ICD F20 – 統合失調症。

双極性障害²

単独療法

アリピプラゾール（活性物質）は、成人の双極性 I 型障害に関連する躁病エピソードおよび混合エピソードの急性および維持治療に適応されます。有効性は 4 回の 3 週間の単剤療法研究で確立されました。維持効果は単剤療法研究で実証されました。

補助療法

アリピプラゾール（活性物質）は、精神病的特徴の有無にかかわらず、双極性 I 型障害に関連する躁病エピソードまたは混合エピソードの急性治療のためのリチウムまたはバルプロ酸塩の補助療法として適応されます。有効性は6週間の補助療法研究で確立されました。

² ICD F31 (F31.3、F31.4、F31.5 を除く) – 双極性感情障害。

出典: Aristab Medication Professional の添付文書。

アリピプラゾールの禁忌 – Biosintética

アリピプラゾール (活性物質) は、アリピプラゾール (活性物質) またはその賦形剤のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。反応はかゆみ/蕁麻疹からアナフィラキシーまで多岐にわたりました。

出典: Aristab Medication Professional の添付文書。

アリピプラゾールの使用方法 – Biosintética

統合失調症

アリピプラゾール (有効成分) の推奨開始用量および目標用量は、食事に関係なく、1 日 1 回 10 mg/日または 15 mg/日です。アリピプラゾール（活性物質）は体系的に評価され、10 mg/日から 30 mg/日の用量範囲で効果があることが実証されています。ただし、10 mg/日または 15 mg/日を超える用量では効果がなくなりました。一般に、定常状態に達するまでに必要な時間である 2 週間より前に用量を増やすべきではありません。

メンテナンス治療

統合失調症における有効性の維持は、他の抗精神病薬を少なくとも 3 か月間投与しながら症状が安定している統合失調症患者を対象とした研究で実証されました。これらの患者は投薬を中止され、15 mg/日のアリピプラゾール（活性物質）またはプラセボに無作為に割り付けられ、再発が監視されました。維持療法を継続する必要があるかどうかを判断するために、患者を定期的に再評価する必要があります。

他の抗精神病薬を変更する

他の抗精神病薬からアリピプラゾール（有効成分）に切り替えた統合失調症患者を具体的に評価するための系統的に収集されたデータや、他の抗精神病薬との併用に関するデータは存在しない。一部の統合失調症患者にとっては、以前の抗精神病薬治療の即時中止が許容される場合もありますが、他の患者にとっては、より緩やかな中止の方が適切な場合があります。いずれの場合も、抗精神病薬の重複投与期間は最小限に抑える必要があります。

双極性障害

推奨される開始用量および目標用量は、単独療法またはリチウムまたはバルプロ酸による補助療法として 1 日 1 回 15 mg です。アリピプラゾール（有効成分）は食事に関係なく投与する必要があります。臨床反応に基づいて、用量は 30 mg/日まで増量される場合があります。 30 mg/日を超える用量の安全性は臨床研究では評価されていません。

メンテナンス治療

双極性障害における有効性の維持は、アリピプラゾール（活性物質）（単剤療法として15 mg/日または30 mg/日）を少なくとも6週間連続で投与された場合に安定した症状が持続した患者を対象とした研究で実証されました。これらの患者は投薬を中止され、安定した用量のアリピプラゾール（活性物質）またはプラセボに無作為に割り付けられ、再発が監視されました。維持療法を継続する必要があるかどうかを判断するために、患者を定期的に再評価する必要があります。

投与量の調整

成人における用量調整は、通常、年齢、性別、人種、腎臓または肝臓の障害の状態に応じて適応されません。

強力な CYP3A4 阻害剤と併用してアリピプラゾール (有効成分) を投与されている患者の用量調整

アリピプラゾール（主成分）とケトコナゾールやクラリスロマイシンなどの強力なCYP3A4阻害剤を併用する場合には、アリピプラゾール（主成分）を通常の半分に減量する必要があります。

CYP3A4 阻害剤を併用療法から外す場合は、アリピプラゾール (活性物質) の用量を増量する必要があります。

潜在的な CYP2D6 阻害剤と併用してアリピプラゾール (活性物質) を投与されている患者の用量調整

アリピプラゾール (活性物質) とキニジン、フルオキセチン、パロキセチンなどの潜在的な CYP2D6 阻害剤を併用投与する場合、アリピプラゾール (活性物質) の用量は少なくとも通常の用量の半分に減量する必要があります。 CYP2D6 阻害剤を併用療法から外す場合は、アリピプラゾール (活性物質) の用量を増量する必要があります。

潜在的な CYP3A4 誘導剤の投与を受けている患者の用量調整

カルバマゼピンなどの潜在的な CYP3A4 誘導剤がアリピプラゾール療法に含まれる場合、アリピプラゾールの用量を 2 倍にする必要があります。さらなる用量の増加は臨床評価に基づいて行われるべきである。 CYP3A4 誘導剤を併用療法から中止する場合、アリピプラゾール (活性物質) の用量を 10 mg または 15 mg に減量する必要があります。

CYP2D6基質の代謝が不十分な患者の用量調整

CYP2D6基質の代謝が不十分な患者では、アリピプラゾールの通常用量を半分に減らす必要があります。臨床評価に基づいて追加の調整が必要になる場合があります。

非推奨の経路で投与されたアリピプラゾール錠剤（活性物質）の効果に関する研究はありません。したがって、薬学的提示の安全性と有効性を確保するには、投与は経口のみで行う必要があります。

出典: Aristab Medication Professional の添付文書。

アリピプラゾールに関する注意事項 – Biosintética

認知症に伴う精神病を患う高齢患者への使用

認知症に関連する精神病の高齢患者の死亡率の増加

抗精神病薬で治療されている認知症を伴う精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。死因はさまざまでしたが、死因の大部分は心血管疾患（心不全、突然死など）または感染症（肺炎など）によるものと思われます。アリピプラゾール（活性物質）は、認知症に伴う精神病患者の治療には承認されていません。

脳卒中を含む心血管有害事象

臨床研究では、死亡を含む有害な心血管イベント（脳卒中、一過性脳虚血発作など）の発生率が高かった（年齢中央値：84歳、範囲：78～88歳）。固定用量研究では、アリピプラゾール（活性物質）で治療された患者の脳血管有害事象に関して統計的に有意な用量反応関係が見られました。アリピプラゾール（活性物質）は、認知症に伴う精神病患者の治療には承認されていません。

アルツハイマー病に伴う精神病の高齢患者における安全性の経験

アルツハイマー病に伴う精神病の高齢患者（n = 938、平均年齢：82.4歳、範囲：56～99歳）を対象としたアリピプラゾールの10週間にわたる3件のプラセボ対照研究において、治療中に発生した有害事象が報告されている。 ?の発生率ありアリピプラゾール (活性物質) の発生率は 3%、プラセボの少なくとも 2 倍であり、嗜眠 [プラセボ 2%、アリピプラゾール (活性物質) 5%]、眠気 (鎮静を含む) [プラセボ 3%、アリピプラゾール (活性物質) 8 %]、失禁（主に尿失禁）[プラセボ 1%、アリピプラゾール（活性物質） 5%]、過剰な唾液分泌[プラセボ 0%、アリピプラゾール（活性物質） 4%]、めまい[プラセボ 1%、アリピプラゾール（活性物質）] ）4％]。

神経遮断薬悪性症候群 (NMS)

アリピプラゾール（活性物質）を含む抗精神病薬の投与により、神経弛緩性悪性症候群（NMS）と呼ばれることもある、致命的な症状複合体が発生することがあります。世界的な臨床データベースでは、アリピプラゾール (有効成分) による治療中に NMS のまれな症例が発生しています。 NMS の臨床症状は、高熱、筋肉の硬直、精神状態の変化、自律神経の不安定の証拠 (不規則な脈拍または血圧、頻脈、発汗、不整脈) です。

その他の兆候には、クレアチンホスホキナーゼの上昇、ミオグロビン尿症 (横紋筋融解症)、および急性腎不全が含まれる場合があります。

この症候群の患者の診断評価は複雑です。診断に至る際には、臨床症状に重篤な医学的疾患（肺炎や全身感染症など）や未治療または不十分な治療が行われている錐体外路徴候および症状（EPS）が含まれるケースを除外することが重要です。鑑別診断におけるその他の重要な考慮事項には、中枢抗コリン作用毒性、熱中症、薬物熱、および中枢神経系の病理が含まれます。

NMS 治療には以下を含める必要があります。

遅発性ジスキネジア

潜在的に不随意かつ不可逆的な動きの症候群は、抗精神病薬で治療されている患者によって発症する可能性があります。高齢者、特に高齢女性の間でこの症候群の有病率が高いようですが、抗精神病薬治療を導入する際に、どの患者がこの症候群を発症する可能性が高いかを有病率の推定値に頼って予測することは不可能です。抗精神病薬製品が遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性において異なるかどうかは不明です。

治療期間が長くなり、患者に投与される抗精神病薬の総累積用量が増加するにつれて、遅発性ジスキネジアを発症するリスクとそれが不可逆的になる可能性が増加すると考えられています。ただし、頻度は低いですが、低用量での比較的短期間の治療後にこの症候群が発症する可能性があります。

遅発性ジスキネジアの確立された症例に対する既知の治療法はありませんが、抗精神病薬による治療を中止すると、この症候群は部分的または完全に治まる可能性があります。しかし、抗精神病薬による治療はそれ自体で、症候群の兆候や症状を完全または部分的に抑制し、根底にあるプロセスを隠すことができます。症状の抑制が症候群の長期的な過程に及ぼす影響は不明です。

これらの考慮事項を考慮すると、アリピプラゾール (有効成分) は、遅発性ジスキネジアの発生を最小限に抑える可能性が最も高い方法で処方される必要があります。慢性抗精神病薬による治療は、一般に、(1) 抗精神病薬に反応することが知られている慢性疾患、および(2) 同様に効果的であるが有害性が低い可能性がある代替治療法が利用できない、または適切ではない慢性疾患に苦しむ患者に予約されるべきである。慢性治療を必要とする患者では、満足のいく臨床反応が得られる最低用量と最短の治療期間を追求する必要があります。継続的な治療の必要性を定期的に再評価する必要があります。

アリピプラゾール（活性物質）を投与されている患者に遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合は、薬剤の中止を検討する必要があります。ただし、一部の患者は、症候群の存在に関係なく、アリピプラゾール (活性物質) による治療が必要な場合があります。

高血糖と糖尿病

非定型抗精神病薬で治療されている患者では、場合によっては極度の高血糖がケトアシドーシスまたは高浸透圧性昏睡または死に関連することが報告されています。アリピプラゾール（活性物質）で治療された患者における高血糖の報告はほとんどありません。アリピプラゾール（活性物質）で治療を受けた患者の数は減っていますが、この経験が限られていることがこの種の報告がない唯一の理由であるかどうかは不明です。非定型抗精神病薬の使用と血糖異常との関係の評価は、統合失調症患者における糖尿病のリスク上昇が根底にある可能性と、一般集団における糖尿病の発生率の上昇により複雑になっている。これらの相反する側面を考慮すると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖に関連する有害事象との関係は完全には理解されていません。しかし、アリピプラゾール（活性物質）を含まない疫学研究では、これらの研究に含まれる非定型抗精神病薬で治療されている患者において、高血糖に関連する治療中に発生する有害事象のリスクが増加していることが示唆されています。

これらの研究が実施された時点ではアリピプラゾール (活性物質) は市販されていなかったため、アリピプラゾール (活性物質) がこのリスク増加と関連しているかどうかは不明です。非定型抗精神病薬で治療されている患者における高血糖に関連する有害事象の正確なリスク推定は利用できません。

糖尿病の診断が確定し、非定型抗精神病薬の投与を開始した患者は、血糖コントロールの悪化がないか定期的に監視する必要があります。糖尿病の危険因子（肥満、糖尿病の家族歴など）を有し、非定型抗精神病薬による治療を開始する患者は、治療開始時および治療中定期的に空腹時血清グルコース検査を受ける必要があります。

非定型抗精神病薬で治療されているすべての患者は、多飲、多尿、多食、衰弱などの高血糖の症状がないか監視される必要があります。非定型抗精神病薬による治療中に高血糖の症状が現れた患者は、空腹時血清グルコース検査を受ける必要があります。場合によっては、非定型抗精神病薬を中止すると高血糖が解消する場合もありました。しかし、一部の患者は、疑わしい薬剤を中止したにもかかわらず、抗糖尿病治療を継続する必要がありました。

強迫的な行動

市販後の症例報告では、アリピプラゾールによる治療中に患者が激しい衝動を経験し、これらの衝動を制御できなくなる可能性があることが示唆されています。あまり報告されていない強迫性衝動には、性的衝動、買い物、暴食、その他の衝動的または強迫的な行動が含まれます。患者はこれらの行動を異常であると認識していない可能性があるため、処方する医師は、ギャンブル、性的衝動、買い物、食事、またはその他の衝動に対する強い衝動など、異常な欲求の発現について特に患者またはその介護者に質問することが重要です。患者がアリピプラゾールを服用している間。衝動的な症状も患者の病気に関連している可能性があることに注意してください。強迫性障害、衝動制御障害、双極性障害、衝動性パーソナリティ、アルコール依存症、薬物乱用または依存症の個人歴または家族歴を持つ患者を含む、制御不能な行動のリスクが高い患者によるこの薬の使用を含め、注意が推奨されます。行動。すべてではありませんが、場合によっては、アリピプラゾールの用量を減らしたり、薬を中止したりすると衝動が止まることが観察されています。強迫的な行動は、認識されないと患者や他の人に危害を与える可能性があります。患者にそのような衝動が生じた場合は、薬の用量を減らすか中止することを検討してください。

起立性低血圧

アリピプラゾール（活性物質）は、おそらくβ 1 アドレナリン受容体における拮抗作用により、起立性低血圧を引き起こす可能性があります。アリピプラゾールを経口投与されている成人患者（n = 2467）を対象とした短期のプラセボ対照研究における起立性低血圧に関連する事象の発生率（アリピプラゾール発生率、プラセボ発生率）：起立性低血圧（1%、0.3%）、姿勢性めまい（ 0.5%、0.3%）および失神（0.5%、0.4%）。

アリピプラゾール（活性物質）の血圧の有意な起立性変化（立位と仰臥位と比較して心拍数の増加25mmHg以上を伴う収縮期血圧の20mmHg以下の低下として定義）の発生率は、プラセボと有意差はなかった。経口アリピプラゾールで治療された成人患者における（アリピプラゾールでの発生率、プラセボでの発生率）（4%、2%）。

アリピプラゾール（活性物質）は、既知の心血管疾患（心筋梗塞や虚血性心疾患の病歴、心不全や伝導異常）、脳血管疾患、または患者が低血圧になりやすい状態（脱水症、血液量減少、薬物による治療）を患っている患者には注意して使用する必要があります。降圧薬）。

血管障害

抗精神病薬による静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療されている患者は、VTE の危険因子を獲得していることが多いため、アリピプラゾールによる治療前および治療中に、VTE の考えられるすべての危険因子を特定する必要があります。

滝

アリピプラゾールなどの抗精神病薬は、眠気、起立性低血圧、運動神経や感覚の不安定を引き起こす可能性があり、転倒やその結果として骨折やその他の傷害につながる可能性があります。疾患や状態を患っている患者、またはこれらの影響を悪化させる可能性のある薬剤を使用している患者の場合、抗精神病薬治療を開始するときに転倒のリスクを評価する必要があり、また長期の抗精神病薬治療を受けている患者でもこのリスクを繰り返し評価する必要があります。

白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症

クラス効果：臨床研究および/または市販後の経験において、アリピプラゾール（活性物質）を含む抗精神病薬に一時的に関連した白血球減少症/好中球減少症イベントが報告されています。無顆粒球症も報告されています。

白血球減少症/好中球減少症の危険因子として考えられるのは、既存の白血球数 (WBC) の低下や薬剤性の白血球減少症/好中球減少症の病歴などです。臨床的に重大な低白血球減少症または薬剤性白血球減少症/好中球減少症の病歴がある患者は、治療開始から最初の数か月間、全血球数（CBC）を頻繁にモニタリングする必要があり、臨床的に重大な低下の最初の兆候が見られたら、アリピプラゾールの中止を考慮する必要があります。他の原因因子が存在しない場合、WBCで。臨床的に重大な好中球減少症の患者は、発熱やその他の感染症の兆候や症状がないか注意深く監視し、そのような症状や兆候が現れた場合には直ちに治療する必要があります。重度の好中球減少症（絶対好中球数<1000/mm ³ ）の患者は、アリピプラゾール（活性物質）を中止し、回復するまで白血球を監視する必要があります。

発作

短期のプラセボ対照研究では、経口アリピプラゾールで治療を受けた成人患者の 0.1% (2467 人中 3 人) に発作が発生しました。他の抗精神病薬と同様に、アリピプラゾール（活性物質）は、発作の既往歴がある患者や、アルツハイマー型認知症などの発作閾値を低下させる症状のある患者には注意して使用する必要があります。発作閾値を低下させる症状は、65 歳以上の人口でより蔓延する可能性があります。

認知障害または運動障害の可能性

アリピプラゾール (有効成分) は、他の抗精神病薬と同様、判断力、思考力、運動能力を損なう可能性があります。たとえば、短期間のプラセボ対照研究では、経口アリピプラゾールで治療を受けた成人患者（n=2467）で眠気（鎮静を含む）が報告されました（アリピプラゾールによる発生率：11％、プラセボによる発生率：6％）。短期プラセボ対照研究において、アリピプラゾールの投与を受けている成人患者の0.3%（2467人中8人）が、眠気（鎮静を含む）のため投与を中止した。

プラセボと比較してこれらの事象の発生率の増加は比較的緩やかであるにもかかわらず、アリピプラゾール療法が患者に悪影響を及ぼさないことが十分に確信できるまでは、患者は自動車を含む危険な機械を操作するリスクについて警告されるべきである。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

体温調節

中核体温を低下させる身体の能力の喪失は、抗精神病薬のせいであると考えられています。中核体温の上昇に寄与する可能性のある状況（激しい運動、極度の暑さへの曝露、抗コリン作用のある薬剤の併用、脱水症状など）を経験する患者にアリピプラゾール（活性物質）を処方する場合には、十分な注意が推奨されます。 ）。

自殺

高リスク患者の治療中は綿密な監督を行う必要があります。アリピプラゾール（活性物質）は、過剰摂取のリスクを軽減するために、効果的な患者管理と一致する最小限の量で処方されるべきです。

嚥下障害

食道の運動性の欠如と誤嚥は、アリピプラゾール（活性物質）を含む抗精神病薬の使用に関連しています。アリピプラゾール（有効成分）およびその他の精神病薬は、誤嚥性肺炎のリスクがある患者には注意して使用する必要があります。

併発疾患のある患者への使用

特定の全身疾患を併発している患者に対するアリピプラゾール（活性物質）の臨床経験は限られています。アリピプラゾール (活性物質) は、心筋梗塞や不安定性心疾患の最近の病歴を持つ患者に対しては評価されておらず、かなりの範囲で使用されていません。これらの診断を受けた患者は、市販前臨床研究から除外されました。

虐待と依存症

アリピプラゾール (活性物質) は、乱用、耐性、または身体的依存の可能性に関して、ヒトにおいて系統的に研究されていません。サルの身体的依存の研究では、投与を突然中止すると禁断症状が観察されました。臨床研究では薬物探索行動の傾向は明らかにされていませんが、これらの観察は体系的ではなく、中枢神経系に作用する薬物がどの程度悪用されるか、この限られた経験から予測することはできません。商業化されると娯楽目的および/または過度に使用されます。したがって、患者は薬物乱用歴について慎重に評価される必要があります。このような患者は、誤用または乱用の兆候（耐性の発現、用量の増加、薬物探索行動など）がないか注意深く観察する必要があります。

発がん性

発がん研究は、ICR マウス、Sprague-Dawley (SD) ラットおよび F344 ラットで実施されました。アリピプラゾール（活性物質）を、ICR マウスに 1 mg/kg/日、3 mg/kg/日、10 mg/kg/日、および 30 mg/kg/日の用量で食餌中に 2 年間投与し、ICR マウスには 1 mg を投与しました。 F344 ラットに /kg/日、3 mg/kg/日、および 10 mg/kg/日（それぞれ、ヒトの最大推奨用量 [MRHD] の mg/m ²の 0.2 倍から 5 倍および 0.3 倍から 3 倍）。

さらに、SD ラットには 10 mg/kg/日、20 mg/kg/日、40 mg/kg/日、および 60 mg/kg/日（MRHD の mg/kg の 3 倍から 19 倍）の経口投与が 2 年間施されました。^日）。m2）。アリピプラゾール（活性物質）は、雄のマウスまたはラットに腫瘍を誘発しませんでした。雌マウスでは、下垂体腺腫、乳腺腺癌、および腺表皮腫の発生率は、食餌中 3 mg/kg/日から 30 mg/kg/日の用量（ヒト HDRM の mg/kg 単位での曝露量の 0.1 倍から 0.9 倍）で高かった。 ^m2 ）。雌ラットでは、乳腺線維腺腫の発生率は、食餌用量 10/mg/kg/日 (AUC に基づいてヒトの DHRM 曝露の 0.1 倍、mg/ ^m2に基づいて DHRM の 3 倍) で上昇しました。また、副腎皮質癌および副腎皮質腺腫/癌の複合発生率は、経口用量60 mg/kg/日（AUCに基づいてヒトのDHRM曝露の14倍、mg/ ^m2ベースでDHRMの19倍）で上昇した。

げっ歯類の乳腺および下垂体の増殖性変化は、他の抗精神病薬の慢性投与後に観察されており、プロラクチンによって媒介されると考えられています。アリピプラゾール（有効成分）の発がん性研究では、血清プロラクチンは測定されませんでした。しかし、下垂体腫瘍および乳腺腫瘍に関連する用量での13週間の研究において、雌マウスで血清プロラクチンレベルの上昇が観察されました。乳腺腫瘍に関連する用量での 4 週間および 13 週間の食餌研究では、雌ラットの血清プロラクチンは上昇しませんでした。げっ歯類におけるプロラクチン媒介内分泌腫瘍の所見とヒトのリスクとの関連性は不明です。

突然変異誘発

アリピプラゾール (活性物質) の変異原性の可能性は、 in vitro細菌復帰突然変異アッセイ、 in vitro細菌 DNA 修復アッセイ、マウスリンパ腫細胞のin vitro逐次遺伝子突然変異アッセイ、チャイニーズハムスター肺 (CHL) のin vitro染色体異常アッセイで試験されました。細胞、 in vivoマウス小核アッセイ、およびラットでの予定外の DNA 合成研究。アリピプラゾール (活性物質) と代謝物 (2,3-DCPP) は、代謝活性化の有無にかかわらず、CHL 細胞におけるin vitro染色体異常アッセイで染色体異常誘発性を示しました。代謝活性化の非存在下での CHL 細胞のin vitroアッセイでは、2,3-DCPP 代謝産物により異常数が増加しました。 in vivoマウス小核アッセイで陽性反応が得られました。しかし、その反応は人間には関係ないと考えられるメカニズムによるものでした。

生殖能力の低下

雌ラットを、2 mg/kg/日、6 mg/kg/日、および 20 mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量 [MRHD] mg/日の 0.6 倍、2 倍、および 6 倍）の経口用量で治療しました。交配の 2 週間前から妊娠 7 日目まで、アリピプラゾール (活性物質) を m ² ) 投与します。エストロゲン周期の不規則性と黄体の拡大はすべての用量で観察されましたが、生殖能力の障害は観察されませんでした。着床前損失の増加は、6 mg/kg および 20 mg/kg の用量で観察され、胎児体重の減少は 20 mg/kg の用量で観察されました。

雄ラットを、20 mg/kg/日、40 mg/kg/日、および 60 mg/kg/日（mg/m ²単位の DHRM の 6 倍、13 倍、および 19 倍）のアリピプラゾール（活性物質）の経口投与で治療した。 ）交配の9週間前および交配中。 60 mg/kg の用量で精子形成の障害が観察され、40 mg/kg および 60 mg/kg の用量で前立腺萎縮が観察されましたが、生殖能力の障害は観察されませんでした。

特定の集団での使用

妊娠

カテゴリーC。

動物実験では、アリピプラゾール（活性物質）は、ラットやウサギにおいて催奇形性作用の可能性を含む発生毒性を示しました。

妊娠ラットを、3 mg/kg/日、10 mg/kg/日、および 30 mg/kg/日（ヒトの最大推奨用量 [MRHD] mg/ ^m2の 1 倍、3 倍、および 10 倍）の経口投与で治療しました。 ）器官形成期におけるアリピプラゾール（活性物質）の。 30 mg/kg では妊娠がわずかに延長されました。治療により、胎児体重の減少（30 mg/kg）、停留精巣（30 mg/kg）、および骨格骨化の遅延（10 mg/kg および 30 mg/kg）によって証明されるように、胎児の発育にわずかな遅れが生じました。胚-胎児または子孫の生存に悪影響はありませんでした。生まれた子は体重が減少し（10 mg/kg および 30 mg/kg）、30 mg/kg で肝横隔膜結節および横隔膜ヘルニアの発生率が増加しました（他の用量グループではこれらの所見については検査されませんでした）。 30 mg/kg に曝露された胎児では、横隔膜ヘルニアの発生率が低いことも観察されました。

出生後の期間では、10 mg/kg および 30 mg/kg で膣開口の遅延が観察され、生殖能力の低下（出生率、黄体、インプラントおよび生存胎児の低下、およびおそらく雌への影響によって媒介される着床後の喪失の増加）が低下しました。子孫）は 30 mg/kg で観察されました。 30 mg/kg でいくらかの母体毒性が観察されました。しかし、これらの発達への影響が母体毒性の二次的なものであることを示唆する証拠はありませんでした。

妊娠中のウサギは、10 mg/kg/日、30 mg/kg/日、および 100 mg/kg/日の経口投与で治療されました（AUC に基づくヒト DHRM 曝露の 2 倍、3 倍、および 11 倍、および 6 倍、器官形成期のアリピプラゾール（活性物質）の DHRM（mg/m ²単位）の 19 倍および 65 倍。 100 mg/kg で母親の食物消費量の減少と中絶の増加が観察されました。治療により、胎児死亡率の上昇（10​​0 mg/kg）、胎児体重の減少（30 mg/kg および 100 mg/kg）、骨格異常の発生率が高かった（30 mg/kg および 100 mg/kg で胸骨が癒合）、および骨格の変動が生じた。関連性は低い (100 mg/kg)。

ラットを経口用量 3 mg/kg/日、10 mg/kg/日、および 30 mg/kg/日 (mg/m ²で 1 回、3 回、および 10 倍の DHRM) で治療した研究では、アリピプラゾール (産前および出生後（妊娠 17 日から産後 21 日まで）、30 mg/kg で軽い母体毒性と妊娠のわずかな延長が観察されました。この用量では、スティルバインドの数の増加、子犬の体重の減少（成犬期まで継続）および生存が観察されました。

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。アリピプラゾール (有効成分) が妊婦に投与された場合に胎児に障害を引き起こす可能性があるか、または生殖能力に影響を与える可能性があるかどうかは不明です。妊娠後期に抗精神病薬の投与を受けて生まれた新生児には、出産後に錐体外路症状や禁欲症状が​​発生するリスクがあります。これらの新生児では、興奮、緊張亢進、緊張低下、振戦、眠気、呼吸困難、摂食障害が報告されています。これらの合併症の重力はさまざまです。症状が限定的な場合もあれば、集中治療室（ICU）の支援や長期の入院が必要な場合もありました。

アリピプラゾール（活性物質）への曝露によるこれらの事象の報告は非常にまれです。患者は、アリピプラゾール（有効成分）による治療中に妊娠した場合、または妊娠する予定がある場合、医師に警告する必要があります。アリピプラゾール（有効成分）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを補う場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

労働

アリピプラゾール (活性物質) がヒトの分娩に及ぼす影響は不明です。

授乳中の使用

アリピプラゾール（有効成分）は母乳中に排泄されます。アリピプラゾール（有効成分）による治療を受けている場合は、授乳しないよう患者に通知する必要があります。

小児用

小児患者におけるアリピプラゾール（活性物質）の使用については承認された適応症はありません。

高齢者向けの使用

単回用量の薬物動態に関する正式な研究（アリピプラゾール（活性物質）を単回用量 15 mg で投与）では、アリピプラゾール（活性物質）のクリアランスは、より成人の若者（～65 歳）と比較して、高齢者（～65 歳）では 20% 低かった。 18歳から64歳）。しかし、統合失調症患者集団の薬物動態分析では、年齢に起因する検出可能な年齢は検出されませんでした。さらに、高齢患者に複数回投与した後のアリピプラゾール（活性物質）の薬物動態は、健康な人や若い人に観察されたものと類似しているようでした。高齢患者の用量調整に関する推奨事項はありません。

臨床研究で経口アリピプラゾール（活性物質）で治療された13,543人の患者のうち、1,073人（8％）は少なくとも65歳、799人（6％）は少なくとも75歳でした。 1,073人の患者のほとんど（81％）は、アルツハイマー病型認知症と診断されました。

アリピプラゾール研究（活性物質）プラセボ制御統合失調症と双極マニアには、少なくとも65歳の個人が若い人とは異なる反応をするかどうかを判断するのに十分な量の個人が含まれていませんでした。

アルツハイマー病関連の精神病患者の高齢患者の研究は、統合失調症の若い患者と比較して、この集団に異なる耐性プロファイルがあるかもしれないことを示唆しています。アルツハイマー病関連の精神病患者の治療におけるアリピプラゾール（活性物質）の安全性と有効性は確立されていません。そのような患者をアリピプラゾール（活性物質）で治療することが決定された場合、注意を払う必要があります。

出典：薬物アリスタブの専門家の雄牛。

アリピプラゾールの副作用 – バイオシンテティックス

臨床研究における成人患者の最も一般的な副作用（10％）は、吐き気、嘔吐、便秘、頭痛、めまい、アカデミー、不安、不眠症、落ち着きのなさでした。

統合失調症、双極性障害、双極性障害、より大きな抑うつ障害、アルツハイマー病型認知症、パーキンソン病の悪およびアルコール依存症の臨床研究に参加した13,543人の成人患者のアリピプリゾール（活性物質）は、約7619人の患者/年の展示を展示した展示があったパーキンソン病患者の安全について評価されました。アリピプラゾール（活性物質）へ。合計3390人の患者が少なくとも180日間アリピプラゾール（活性物質）で治療され、1933年の経口アリピプラゾールで治療された患者は少なくとも1年の暴露を受けました。

アリピプラゾール（活性物質）（抗うつ薬または気分安定剤による単剤療法および補助療法）による治療の条件と期間は、（重複カテゴリで）、病院または外来患者の研究を含む（オープン、比較、非比較研究が含まれます。固定または可変線量の研究と、より長く短い締め切りによる暴露。

展示会中の有害事象は、身体検査、バイタルサイン、体重、実験室分析、ECGの結果と同様に、有害事象の自発的な収集を通じて得られました。不利な経験は、臨床研究者が自分の選択の用語で記録しました。次の表とタブで、Meddra辞書の用語を使用して、少量のイベント標準カテゴリで報告された有害事象を分類し、有害事象を提示した個人の割合のかなりの推定を提供しました。

宣言された副作用の頻度は、リストされた型治療から少なくとも一度有害事象が現れた個人の割合を表しています。患者が基底系統の評価後に治療を受けたときに初めて発生したか、悪化したかにかかわらず、治療の出現が出現したと見なされました。調査員によると、因果評価を使用することは求められていませんでした。つまり、調査員によると、基準に参加したすべての出来事が含まれていました。

このセクション全体で副作用が報告されています。これらは、有害事象に関する利用可能な情報の包括的な評価に基づいて、アリピプラゾール（活性物質）（有害薬物反応）の使用に合理的に関連すると考えられていた有害事象です。アリピプラゾール（活性物質）との因果関係は、通常、個々の症例では安全に確立することはできません。

テーブルとタブの値を使用して、患者の特性やその他の要因が臨床研究で普及した要因とは異なる通常の医療診療全体で副作用の発生率を予測することはできません。同様に、言及された頻度は、他の治療、用途、研究者を含む他の臨床調査から得られた値と比較することはできません。しかし、実際に言及された値は、処方の責任者に医師に、研究された集団における副作用の発生率に対する薬物の相対的な寄与と非織物因子を推定するためのある程度の根拠を提供します。

臨床研究の経験

統合失調症

以下の調査結果は、5つのプラセボ制御研究（4週間4週間と1つの6週間）の組み合わせに基づいており、アリチプラゾール（活性物質）が2 mg/日から30 mg/日の範囲の用量で投与されました。

治療の中止に関連する副作用

全体として、アリピプラゾール（活性物質）（7％）およびプラセボで治療された患者（9％）で治療された患者の副作用による中止の発生率にほとんど差はありませんでした。中止につながった副作用の種類は、アリピプラゾール（活性物質）で治療された患者とプラセボで治療された患者に似ていました。

一般に観察された副作用

統合失調症患者におけるアリピプラゾール（活性物質）の使用に関連する唯一の最も頻繁に観察される副作用（少なくとも5％の発生率とアリピプラゾール（活性物質）の発生率は、プラセボの発生率の2倍）でした（アリピプラゾール（アリピプラゾール）アクティブな物質）8％プラセボ）。

双極マニア

単独療法

以下の調査結果は、アリピプラゾール（活性物質）が15 mg/日または30 mg/日の用量に投与された3週間、プラセボ、双極性制御研究の組み合わせに基づいています。

治療の中止に関連する副作用

全体として、アリピプラゾール（活性物質）（11％）で治療し、プラセボ（10％）で治療した双極マニア患者の副作用による副作用による中止の発生率にほとんど差はありませんでした。中止につながった副作用の種類は、アリピプラゾール（活性物質）で治療された患者とプラセボで治療された患者の間で類似していた。

一般に観察された副作用

双極マニア患者（少なくとも5％の発生率とアリピプラゾール（活性物質）の発生率がプラセボの発生率の2倍）の患者におけるアリピプラゾール（活性物質）の使用に関連する最も頻繁に観察される副作用は示されています。 1.

あまり一般的ではない副作用

表2に、発生する副作用の最も近い割合に丸められた合計発生率を示します。