アンギトンのリーフレット

– 心室頻拍の記録がある。
– 上室性頻脈の記録がある。
– ウォルフ・パーキンソン・ホワイト症候群に関連するリズムの変化。
軽度から中等度の動脈性高血圧。
心臓、肝臓、腎臓の障害による浮腫。
火傷による浮腫。

アンギトンの禁忌

以下の場合は禁忌です。
– 重度の動脈性低血圧、循環不全。
– 現在または以前の甲状腺疾患。
– ヨウ素、アミオダロン、または処方中のいずれかの賦形剤に対する過敏症。
– 洞性徐脈、洞心房ブロック、洞結節疾患。
– 重度の房室伝導障害。
以下のような患者には使用しないでください。
– 無尿を伴う腎不全;
– 肝性脳症に伴う前昏睡および肝性昏睡。
– 重度の低カリウム血症。
– 重度の低ナトリウム血症。
– 血液量減少（低血圧の有無にかかわらず）または脱水症。
– フロセミド、スルホンアミドおよび配合成分に対する過敏症。
– 授乳中の女性は使用すべきではありません。
– 妊娠中には投与しないでください。

アンギトンの使い方

毎日600～1000mgを8～10日間摂取します。最小有効量を決定します。その範囲は 100 ～ 400 mg/日です。

アンギトンの予防策

副作用は一般に用量に関連しているため、最小有効維持用量を投与する必要があります。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) による治療中、患者は日光への曝露を避け、保護措置を講じるよう指示される必要があります。

監視

アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療を開始する前に、心電図を実施し、血清カリウムを評価することをお勧めします。治療中はトランスアミナーゼと心電図のモニタリングが推奨されます。

さらに、アミオダロン塩酸塩（活性物質）は、特に甲状腺疾患の既往歴のある患者において、甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症を誘発する可能性があるため、アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療を開始する前に、臨床的および生物学的モニタリング（超高感度TSH）が推奨されます。このモニタリングは、治療中および治療中止後の数か月間実施する必要があります。甲状腺機能障害が疑われる場合は、超高感度の血清 TSH レベルを評価する必要があります。

特に、抗不整脈薬の慢性投与に関連して、ペースメーカーや植込み型除細動器の心室除細動および/またはペーシング閾値が増加する症例が報告されており、それらの有効性に影響を与える可能性があります。したがって、アミオダロン塩酸塩 (有効成分) による治療を開始する前および治療中に、デバイスの機能を繰り返し確認することが推奨されます。

甲状腺ホルモン異常

アミオダロン塩酸塩分子（活性物質）にヨウ素が存在すると、一部の甲状腺検査（放射性ヨウ素固定、PBI）の結果が変化する可能性がありますが、他の検査（遊離T3、遊離T4、超高感度検査）による甲状腺機能の評価が妨げられることはありません。 TSH）。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) は、チロキシン (T4) からトリヨードチロキシン (T3) への末梢変換を阻害し、孤立した生化学的変化 (遊離 T4 の血清レベルの増加、遊離 T3 のわずかな減少または通常のレベル) を引き起こす可能性があります。臨床的に甲状腺機能が正常な患者（甲状腺機能が正常）。このような場合、治療を中止する理由はありません。

体重増加、寒さに対する耐性、活動性の低下、過度の徐脈など、一般に軽度の以下の臨床症状が見られる場合は、甲状腺機能低下症を疑う必要があります。診断は、超高感度血清 TSH レベルの明らかな増加によって証明されます。甲状腺機能正常症は、通常、治療中止後 1 ～ 3 か月以内に達成されます。生命の危険がある状況では、アミオダロン塩酸塩 (活性物質) と L-チロキシンを組み合わせた治療を継続できます。 L-チロキシンの投与量はTSHレベルに応じて調整する必要があります。

麻酔

手術前に、アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療について麻酔科医に知らせる必要があります。

妊娠と授乳

アミオダロン塩酸塩 (有効成分) は、胎児の甲状腺に影響を与えるため、利益が胎児へのリスクを上回る場合を除き、妊娠中は禁忌です。

アミオダロン塩酸塩 (有効成分) は母乳中に大量に排泄されるため、授乳中の女性には禁忌です。

特別な集団

高齢の患者さん

高齢の患者では、アミオダロン塩酸塩（有効成分）を使用すると心拍数の低下がより顕著になる場合があります。

小児患者

小児患者におけるアミオダロン塩酸塩（有効成分）の安全性と有効性は確立されていないため、その使用は推奨されません。

機械を運転および操作する能力の変化

アミオダロン塩酸塩（活性物質）の安全性データによると、アミオダロン塩酸塩（活性物質）が車両の運転や機械の操作能力を損なうという証拠はありません。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

アミオダロン塩酸塩に関する警告

心臓障害

新しい不整脈の出現や治療済みの不整脈の悪化が報告されており、場合によっては致死的になります。薬物の効果の欠如と、心臓状態の悪化に関連するかどうかに関係する不整脈促進効果とを区別することは重要ですが、困難です。アミオダロン塩酸塩 (活性物質) では、他の抗不整脈薬に比べて不整脈促進効果が報告されることはまれであり、一般に、薬物相互作用や電解質障害などの QT 間隔を延長する要因の状況で発生します。 QT間隔の延長にもかかわらず、アミオダロン塩酸塩（有効成分）は低いトルセード誘発活性を示します。

塩酸アミオダロン（活性物質）の薬理作用は、U 波の発生を伴う QT 間隔の延長（再分極の延長に関連）など、ECG に変化を引き起こしますが、これらの変化は中毒を示すものではありません。

高齢の患者では、心拍数の低下がより顕著になる場合があります。

2度または3度の房室ブロック（心電図変化）、洞房ブロック、または二束性ブロックが現れた場合は、治療を中止する必要があります。

重度の徐脈

塩酸アミオダロン（活性物質）をソホスブビルと、C型肝炎ウイルスに対する別の直接作用型抗ウイルス薬（ダクラタスビル、シメプレビル、レディパスビルなど）と組み合わせて投与した場合、重篤で潜在的に生命を脅かす徐脈および心ブロックの症例が観察されています。 。したがって、これらの薬剤とアミオダロン塩酸塩（有効成分）との併用は推奨されません。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) との併用が避けられない場合は、他の直接作用型抗ウイルス薬とソホスブビルの併用を開始する際には患者を注意深く監視することが推奨されます。徐脈性不整脈のリスクが高いと特定された患者は、ソホスブビルによる併用治療を開始した後、適切な臨床環境で少なくとも 48 時間継続的にモニタリングされる必要があります。

アミオダロン塩酸塩（活性物質）の半減期が長いため、過去数か月以内にアミオダロン塩酸塩（活性物質）を中止し、ソホスブビルと他の直接作用型薬剤との併用を開始している患者においても、適切なモニタリングを実施する必要がある。抗ウイルス剤。

アミオダロン塩酸塩（活性物質）を含むこれらの C 型肝炎治療薬を投与されている患者は、心拍数を低下させる他の薬剤の併用の有無にかかわらず、徐脈や心ブロックの症状について警告する必要があり、それらの症状が現れた場合には、直ちに医師の診察を受けるようアドバイスされる必要があります。医者。

心臓移植後の原発性移植片機能不全（PED）

遡及研究では、心臓移植前の移植レシピエントにおけるアミオダロン塩酸塩（活性物質）の使用は、PED のリスク増加と関連しています。

DPE は心臓移植後の生命を脅かす合併症で、移植手術後 24 時間以内に発生する左心室、右室、または両心室の機能不全として現れますが、二次的な原因は特定できません。重度の DPE は元に戻せない場合があります。

心臓移植待機リストに載っている患者については、移植前にできるだけ早く代替抗不整脈薬の使用を検討する必要があります。

肺疾患

呼吸困難や非湿性咳嗽の出現は、間質性肺炎などの肺毒性に関連している可能性があります。アミオダロン塩酸塩 (有効成分) の静脈内使用による間質性肺炎の非常にまれな症例が報告されています。労作時呼吸困難を発症した患者で肺炎が疑われる場合、単独または全身状態の悪化（疲労、体重減少、発熱）を伴う場合には、胸部X線検査を実施する必要があります。間質性肺炎は塩酸アミオダロン（活性物質）の早期中止により一般に回復するため、塩酸アミオダロン（活性物質）による治療は再評価されるべきである（臨床症状は通常3～4週間以内に回復し、その後数週間以内に肺機能と放射線機能がゆっくりと改善する）数か月）、コルチコステロイドによる治療を考慮する必要があります。

非常にまれに、重篤な、時には致命的な呼吸器合併症が観察されており、通常は手術直後に発生します（成人呼吸窮迫症候群）。これは酸素濃度が高いことに関連している可能性があります。

肝障害

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) の使用開始直後および治療中は定期的に、肝機能検査 (トランスアミナーゼ) を注意深く監視することが推奨されます。アミオダロン塩酸塩（活性物質）を経口および静脈内で使用すると、IV 投与の最初の 24 時間以内に、急性（重度の肝細胞不全または肝不全、場合によっては致死的な肝不全を含む）および慢性肝障害が発生する可能性があります。

したがって、トランスアミナーゼの増加が正常値の3倍を超えた場合には、アミオダロン塩酸塩（有効成分）の用量を減らすか、治療を中止する必要があります。

アミオダロン塩酸塩（活性物質）の経口使用に起因する慢性肝不全の臨床的および生物学的兆候は最小限であり（肝腫大、トランスアミナーゼの正常値の最大5倍の増加）、治療を中止すると回復する可能性がありますが、死亡例が報告されています。 。

重度の水疱性反応

生命を脅かす、または致命的な皮膚反応、スティーブンス・ジョンソン症候群 (SJS) および中毒性表皮壊死融解症 (TEN)。

SJS、TEN（粘膜に水疱や病変を伴う進行性の皮膚発疹）の兆候や症状が現れた場合は、アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療を直ちに中止する必要があります。

薬物相互作用

アミオダロン塩酸塩（有効成分）は、以下の薬剤との併用は推奨されません。

ベータ遮断薬、カルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム）、低カリウム血症を引き起こす可能性のある下剤。

甲状腺機能亢進症

甲状腺機能亢進症は、アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療中、または中止後数か月以内に発生することがあります。体重減少、不整脈、狭心症、うっ血性心不全などの臨床的特徴は、通常は重要ではありませんが、医師に警告する必要があります。診断は、血清超感受性 TSH レベルの明らかな低下によって裏付けられます。この場合には、アミオダロン塩酸塩（原体）の投与を中止する必要がある。通常、治療を中止してから数か月以内に回復します。臨床的回復は甲状腺機能検査の正常化に先立ちます。臨床的に甲状腺中毒症が存在し、場合によっては致死的な重症例では、緊急の治療が必要です。治療は、抗甲状腺薬（常に効果があるとは限りません）、コルチコステロイド療法、ベータ遮断薬を個別に調整する必要があります。

神経筋障害

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) は、末梢感覚運動神経障害および/またはミオパチーを誘発する可能性があります。治療を中止した後の回復は通常数か月以内に起こりますが、場合によっては不完全な場合もあります。

目の病気

視力が低下したり、かすみが生じた場合は、眼底検査を含む完全な眼科検査を速やかに実施する必要があります。視神経障害である視神経障害や視神経炎が出現した場合は、失明につながる可能性があるため、塩酸アミオダロン（活性物質）による治療を中止する必要があります。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

アンギトンの副作用

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

アンギトンの薬物相互作用

薬力学的相互作用

トルサード・ド・ポワントまたはQT延長を誘発する薬剤

「トルサード・ド・ポワント」を誘発する薬剤

トルサード・ド・ポワントを誘発する可能性のある薬剤との併用は禁忌です。

次のような抗不整脈薬:

クラス Ia、ソタロール、ベプリジル。

以下のような非抗不整脈薬:

潜在的に致死的なトルサード・ド・ポワントが発生するリスクが高まるため、ビンカミン、一部の神経弛緩薬、シサプリド、IVエリスロマイシン、ペンタミジン（非経口投与の場合）。

QT延長を引き起こす薬剤

QT 間隔を延長することが知られている薬剤とアミオダロン塩酸塩 (活性物質) を併用投与する場合は、「トルサード ド ポワント」のリスクが増加する可能性があるため、各患者の潜在的なリスクと利点を慎重に評価する必要があります (「警告と注意事項」を参照)。予防措置」）を参照し、患者は QT 延長について監視する必要があります。

アミオダロン塩酸塩（活性物質）を投与されている患者は、フルオロキノロン類の使用を避けるべきです。

心拍数を低下させたり、自動症や伝導障害を引き起こしたりする薬

これらの薬との併用は推奨されません。

自動症（過度の徐脈）や伝導障害が発生する可能性があるため、心拍数を低下させるベータ遮断薬およびカルシウムチャネル遮断薬（ベラパミル、ジルチアゼム）。

低カリウム血症を引き起こす可能性のある薬剤

以下の薬剤との併用は推奨されません。

刺激性下剤は低カリウム血症を引き起こす可能性があり、その結果、トルサード・ド・ポアントのリスクが増加します。したがって、他の種類の下剤を使用する必要があります。

以下の薬剤をアミオダロン塩酸塩 (有効成分) と併用する場合は注意が必要です。

低カリウム血症の発症を予防する（そして低カリウム血症を是正する）必要があります。 QT間隔を監視する必要があり、トルサード・ド・ポワントの場合には、抗不整脈薬を投与すべきではありません（心室ペースメーカーを導入し、マグネシウムを静注してもよい）。

全身麻酔

全身麻酔を受けている患者では、重篤な合併症の可能性が報告されています。

徐脈（アトロピンに反応しない）、低血圧、伝導障害、心拍出量の減少。

非常にまれに、重篤な呼吸器合併症（成人急性呼吸窮迫症候群）が発生し、場合によっては死に至るケースが、通常は手術直後に観察されています。これは、高濃度の酸素との相互作用の可能性に関連している可能性があります。

アミオダロン塩酸塩（原体）の他の製品への影響

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) および/またはその代謝産物であるデスエチルアミオダロン塩酸塩 (活性物質) は、CYP1A1、CYP1A2、CYP3A4、CYP2C9、CYP2D6 および P-糖タンパク質を阻害し、それらの基質への曝露を増加させる可能性があります。

アミオダロン塩酸塩（有効成分）の半減期が長いため、アミオダロン塩酸塩（有効成分）の使用中止後、数ヶ月間相互作用が観察される場合があります。

P-gp基質

アミオダロン塩酸塩（有効成分）は、P-gp阻害剤です。 P-gp 基質との併用投与により、曝露量が増加するはずです。

デジタル

自動症（過度の徐脈）や房室伝導（相乗作用）の障害が起こることがあります。さらに、ジゴキシンクリアランスの減少により、ジゴキシン血漿濃度が増加する可能性があります。

血漿ジゴキシンおよび心電図レベルを監視する必要があります。患者はジギタリス毒性の臨床徴候がないか観察する必要があります。ジギタリスの投与量調整が必要な場合があります。

ダビガトラン

アミオダロン塩酸塩（有効成分）をダビガトランと併用する場合は、出血の危険性があるため注意が必要です。必要に応じて、リーフレットの情報に従ってダビガトランの用量を調整します。

CYP 2C9 基質

アミオダロン塩酸塩（活性物質）は、チトクロム P450 2C9 の阻害を通じて、ワルファリンやフェニトインなどの CYP 2C9 基質の濃度を増加させます。

ワルファリン

ワルファリンとアミオダロン塩酸塩 (有効成分) を組み合わせると、経口抗凝固薬の効果が悪化して、出血のリスクが高まる可能性があります。プロトロンビンレベル（INR）を定期的に監視し、アミオダロン塩酸塩（活性物質）による治療中および治療後に抗凝固剤の経口用量を調整する必要があります。

フェニトイン

フェニトインとアミオダロン塩酸塩 (活性物質) を組み合わせると、フェニトインの過剰摂取が生じ、神経学的症状が生じる可能性があります。臨床モニタリングを採用し、過剰摂取の兆候が現れたらすぐにフェニトインの用量を減らす必要があります。血漿フェニトインレベルを測定する必要があります。

CYP 2D6 基板

フレカイニド

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) は、シトクロム CYP2D6 を阻害することにより、フレカイニドの血漿濃度を増加させます。したがって、フレカイニドの用量を調整する必要があります

CYP P450 3A4 基板

このような物質を CYP3A4 阻害剤であるアミオダロン塩酸塩 (活性物質) と同時に投与すると、血漿中濃度が上昇し、毒性の増加につながる可能性があります。

シクロスポリン

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) と組み合わせると、シクロスポリンの血漿レベルが増加する可能性があります。投与量を調整する必要があります。

フェンタニル

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) と組み合わせると、フェンタニルの薬理効果が強調され、毒性のリスクが高まる可能性があります。

スタチン

筋毒性（例：横紋筋融解症）のリスクは、アミオダロン塩酸塩（活性物質）と、シンバスタチン、アトルバスタチン、ロバスタチンなどのCYP 3A4によって代謝されるスタチン類の併用投与によって増加します。アミオダロン塩酸塩 (活性物質) と一緒に投与する場合は、CYP3A4 によって代謝されないスタチンの使用が推奨されます。

CYP3A4によって代謝される他の薬剤

リドカイン、タクロリムス、シルデナフィル、ミダゾラム、トリアゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴタミン、コルヒチン。

アミオダロン塩酸塩（原体）に対する他製品の影響

CYP 3A4 および CYP 2C8 阻害剤は、アミオダロン塩酸塩 (活性物質) の代謝を阻害し、その曝露を増加させる可能性があります。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) による治療中は、CYP 3A4 阻害剤 (グレープフルーツ ジュースや特定の薬剤など) を避けることが推奨されます。

アミオダロン塩酸塩（有効成分）とのその他の薬物相互作用

重度の症候性徐脈を引き起こす可能性があるため、C 型肝炎ウイルスに直接作用する別の抗ウイルス薬 (ダクラタスビル、シメプレビル、レディパスビルなど) と組み合わせてソホスブビルと塩酸アミオダロン (活性物質) を併用投与することは推奨されません。この徐脈効果のメカニズムは不明です。

併用が避けられない場合は、心臓のモニタリングが推奨されます。

臨床検査における干渉

現在までのところ、臨床検査におけるアミオダロン塩酸塩 (活性物質) の干渉に関するデータはありません。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

アンギトン・フード・インタラクション

グレープフルーツジュースの摂取は避けてください。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

アンギトンという物質の作用

有効性の結果

アミオダロン塩酸塩（活性物質）は、結節性房室、接合部頻脈、心房粗動および心房細動、冠状動脈疾患および肥大に関連する心室頻拍および心室細動を含む、子宮内、成人および小児における多数の上室性不整脈および心室性不整脈を抑制するために使用されている。心筋症。

一般に、アミオダロン塩酸塩 (活性物質) の有効性は他の抗不整脈薬と同等以上であり、ほとんどの上室性頻脈性不整脈 (ウォルフ・パキンソン・ホワイト症候群に関連するものを含む) の 60% ～ 80%、および 40% に達します。心室性頻脈性不整脈の場合は 60% まで。

参考文献

コノリーSJ.アミオダロンの有効性と安全性の証拠に基づく分析。循環。 1999年; 100: 2025 ～ 2034 年。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

アミオダロン塩酸塩 (有効成分) は、以下の特性を持つ抗不整脈薬です。

抗不整脈作用

抗虚血特性

薬物動態学的特性

アミオダロン塩酸塩（活性物質）は、主に CYP 3A4 によって代謝され、CYP 2C8 によっても代謝されます。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) とその代謝産物であるデスエチルアミオダロンは、 in vitro でCYP 1A1、CYP 1A2、CYP 2C9、CYP 2C19、CYP 2D6、CYP 3A4、CYP 2A6、CYP 2B6 および 2C8 を阻害する可能性があります。アミオダロン塩酸塩 (活性物質) とデスエチルアミオダロンは、P 糖タンパク質や有機カチオン輸送体である OCT2 などの一部の輸送体を阻害する可能性もあります (研究では、OCT2 基質であるクレアチニン濃度が 1.1% 増加することが示されています)。 In vivo データでは、CYP 3A4、CYP 2C9、CYP 2D6、および P-gp 基質に対するアミオダロン塩酸塩 (活性物質) の相互作用が説明されています。

アミオダロン塩酸塩（活性物質）は、通過が遅く、組織への親和性が高いです。その経口バイオアベイラビリティは、個人によって 30 ～ 80% (平均値 50%) と異なります。血漿濃度のピークは、単回経口投与後 3 ～ 7 時間で到達します。治療活性は、負荷用量に応じて通常 1 週間以内 (数日から 2 週間の範囲) で達成されます。

アミオダロン塩酸塩 (活性物質) の半減期は長く、患者間でかなりのばらつきがあります (20 ～ 100 日)。アミオダロン塩酸塩 (活性物質) による治療の最初の数日間、生成物はほぼすべての組織、特に脂肪組織に蓄積します。数日後に消失が起こり、各患者に応じて 1 か月から数か月以内に定常状態の血漿濃度に達します。

これらの特性は、治療活動に必要な組織含浸を迅速に作成することを目的とした負荷用量の使用を正当化します。

ヨウ素は分子から部分的に除去され、ヨウ化物として尿中に検出されます。これは、200 mg のアミオダロン塩酸塩 (活性物質) を毎日投与した場合、6 mg/24 時間に相当します。したがって、分子の残りの部分（ヨウ素の大部分を含む）は、肝排泄後に糞便中に除去されます。アミオダロン塩酸塩（活性物質）は基本的に胆汁を介して排泄されます。

塩酸アミオダロン（活性物質）の血漿クリアランスは低く、腎排泄はわずかであるため、腎不全患者に対して塩酸アミオダロン（活性物質）を通常の用量で使用することができます。

治療を中止した後も、排泄は何か月間も続きます。治療を行う際には、10日から1か月の残存活動の持続を考慮する必要があります。

前臨床安全性データ

ラットを対象とした 2 年間の発がん性研究では、アミオダロン塩酸塩 (活性物質) は、臨床的に適切な曝露量で雌雄ともに甲状腺濾胞性腫瘍 (腺腫および/または癌腫) の増加を引き起こしました。

変異原性シグナルは陰性であったため、このタイプの腫瘍誘発には遺伝毒性ではなくエピジェネティックなメカニズムが提案されています。

マウスでは癌腫は観察されませんでしたが、用量依存的な甲状腺濾胞過形成が観察されました。

ラットおよびマウスの甲状腺に対するこれらの影響は、おそらく甲状腺からのホルモンの合成および/または放出に対するアミオダロン塩酸塩 (活性物質) の影響によるものと考えられます。これらの調査結果の関連性は低いと考えられます。

出典：Atlansil Medication Professional の添付文書。