レポネックスのリーフレット

レポネックスは、統合失調症や統合失調感情障害を患い、自殺を図る可能性のある人の治療にも使用されます。

統合失調症は、思考、感情的な反応、行動の障害を伴う精神疾患です。

さらに、レポネックスは、従来の治療が効果のなかったパーキンソン病患者の思考障害、感情障害、行動障害の治療にも使用されます。パーキンソン病は慢性 (持続性) 脳障害です。それは主に、脳が体のさまざまな部分の筋肉の動きを調整する方法に影響します。

レポネックスはどのように機能しますか?

Leponex 錠剤には、クロザピンと呼ばれる有効成分が含まれています。この薬は抗精神病薬と呼ばれる薬のグループに属します。

Leponex は主に、脳内の D4 受容体 (またはドーパミン受容体) に結合してブロックすることによって作用します。

Leponex はまた、脳内の D1、D2、D3、D5 受容体、およびその有効性に何らかの寄与する可能性がある他の受容体に対して弱い結合および遮断活性を持っています。

レポネックスの禁忌

レポネックスを服用しないでください:

上記の状態のいずれかに該当する場合は、Leponex を服用する前に医師に知らせてください。

Leponex にアレルギーがあると思われる場合は、Leponex を服用する前に医師に相談してください。

この薬は、肝臓、腎臓、心臓に問題がある患者の使用は禁忌です。

レポネックスの使い方

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

レポネックス錠は経口摂取されます。

切り込みを入れた錠剤は均等に半分に分割できます。

管理上のケア

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

治療を成功させるためには、医師が推奨する用量を服用する必要があり、いかなる状況であっても処方された量より多かれ少なかれ服用してはなりません。用量が弱すぎる、または強すぎると思われる場合は、医師に相談してください。

レポネックスの投与量

医師は、レポネックスの錠剤を何錠、どのくらいの頻度で服用すべきかを正確に教えてくれます。

自殺未遂者の統合失調症または統合失調感情障害の治療

治療は通常、初日に25mg錠の半分（12.5mg）を1～2回服用して開始します。医師は、あなたにとって理想的な用量が確立されるまで、徐々に用量を増やしていきます。

治療は、1 日あたり 300 ～ 450 mg の Leponex の投与量で継続されます。 1日量は通常、何回かに分けて服用し、一部を朝に服用し、一部を就寝時に服用します。

人によっては、1 日あたり最大 900 mg の用量が必要な場合があります。

パーキンソン病患者の思考、感情、行動障害の治療

治療は通常、夕方に25 mg錠の半分（12.5 mg）から開始し、その後、あなたにとって理想的な用量が確立されるまで用量を徐々に増やしていきます。

治療は、25 mg ～ 37.5 mg の Leponex の 1 日用量で継続され、通常は毎晩 1 回の用量で服用されます。

人によっては 1 日あたり最大 50 mg の用量が必要な場合があります。例外的なケースとして、医師はより高い用量を処方することがありますが、その用量は 1 日あたり 100 mg を超えてはなりません。

治療の最初の数週間に血圧が検査されます。

レポネックスはいつ服用するのですか？

毎日同じ時間にレポネックスを服用すると、薬の服用を忘れずに済みます。

レポネックスをどれくらいの期間服用しますか？

医師の指示に従ってレポネックスの服用を続けてください。

Leponex の使用期間について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

レポネックスの服用をやめたら

治療中断による影響のリスク。

Leponex の使用を突然やめないでください。

何らかの理由でこの薬を中止する必要がある場合、医師は副作用を避けるために1〜2週間かけて徐々に用量を減らします。 Leponex を突然中止したり、用量を急速に減らしたりすると、副作用が生じる可能性があります。

このため、あなたとあなたの世話をする人がレポネックス離脱の兆候を認識できることが非常に重要です。

Leponex の突然の中止が必要な場合、患者は多量の発汗、頭痛、吐き気、嘔吐、下痢などの精神病症状や離脱症状を経験する可能性があります。

上記の症状が発生した場合は、すぐに医師に相談してください。これらの兆候がすぐに治療されない場合、より重篤な有害事象が発生する可能性があります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は噛んではいけません。

Leponex の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Leponex の服用を忘れた場合は、思い出したらすぐに服用してください。ただし、次の服用までの時間が 4 時間未満の場合は、忘れた分を飛ばして、次の正しい時間に服用してください。

飲み忘れた分を補うために Leponex の用量を 2 倍にしないでください。

Leponex の使用を 2 日以上中止した場合は、治療を再開せず、できるだけ早く医師に連絡してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

レポネックスの注意事項

Leponex は医師のみが処方する必要があります。

たとえリーフレットに記載されている一般情報と異なる場合でも、医師の推奨に従ってください。

Leponex を服用する前に、この薬を服用できるかどうかを確認するために血液検査を受けます。

Leponex による治療中のモニタリング:

Leponex の服用中および治療を中止した後 4 週間は、定期的に血球計算を行う必要があります。医師がいつ検査を受けるかを指示します。医師が推奨するすべての血液検査を受けることが重要です。

高血糖（糖尿病）に苦しんでいる場合、医師が定期的に血糖値を検査することがあります。 Leponex は血中脂質の変化を引き起こす可能性があります。 Leponex は体重増加を引き起こす可能性があります。医師はあなたの体重と血中脂質レベルを監視することがあります。 Leponex の仕組みやこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

Leponex については特に注意してください。

上記の症状のいずれかに該当する場合は、Leponex を服用する前に医師に相談してください。

Leponex による治療中に次のような症状が発生する場合があります。

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

出産適齢期の女性と避妊

一部の抗精神病薬を服用している女性の中には、生理不順や生理が止まってしまう場合があります。あなたが女性でこのような影響を受けている場合、薬をレポネックスに変更すると月経が再開する可能性があります。この場合、信頼できる避妊方法を使用していることを確認する必要があります。

レポネックスの副作用

Leponex の服用中に予期せぬ症状が発生した場合は、たとえ薬と関係がないと思われる場合でも、できるだけ早く医師または薬剤師に相談してください。

一部の有害事象は重篤であり、医師の診察が必要となる場合があります。

非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

心拍数が速い。

一般的 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% に発生):

まれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します):

発熱、筋肉のけいれん、血圧変動、見当識障害、混乱。

まれです (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% の間で発生します):

非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します):

不明 (これらの反応も発生する可能性がありますが、頻度は不明です):

これらの反応を経験または観察した場合は、すぐに医師に知らせてください。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)。

いくつかの副作用が一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)。

一部の副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生します)。

話すときにどもる。

いくつかの副作用はまれです (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します)。

いくつかの副作用は非常にまれです (この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します)。

いくつかの副作用も発生する可能性がありますが、頻度は不明です。

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。この説明書に記載されていない反応が発生した場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

Leponex 特別集団

高齢者（60歳以上）

60 歳以上の場合、医師が治療法を調整する必要がある場合があります。認知症と呼ばれる症状に苦しんでいる場合は、医師に相談してください。

子供と青少年

小児および青少年への Leponex の使用は推奨されません。

妊娠と授乳

妊娠している場合、または妊娠している可能性がある場合は、Leponex を服用する前に医師または薬剤師に相談してください。医師は、妊娠中にこの薬を使用することの潜在的な利点とリスクについて話し合います。

Leponex の服用中に妊娠した場合は、すぐに医師に相談してください。妊娠後期に抗精神病薬を服用した母親から生まれた新生児は、出生後に手足のこわばり、震え、興奮、筋肉の固縮、筋肉の弛緩、眠気、短く浅い呼吸、摂食障害を発症するリスクが高くなる可能性があります。場合によっては、これらの症状は自然に治まる場合もありますが、赤ちゃんに集中治療室での治療や入院が必要になる場合もあります。

授乳中の場合は医師または薬剤師に伝えてください。 Leponex の有効成分であるクロザピンは母乳に移行し、赤ちゃんに影響を与える可能性があります。 Leponex を服用している間は授乳しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

運転と機械の使用

Leponex は、特に治療の開始時に眠気を引き起こす可能性があります。したがって、薬の服用と眠気に慣れるまでは、能力や注意力が低下する可能性があるため、治療中は車の運転や機械の操作は避けてください。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

レポネックスの構成

プレゼンテーション

レポネックス25mg：

20錠入りのパッケージです。

レポネックス100mg：

30錠入りのパッケージです。

口頭で。

大人用。

構成

各 Leponex 錠剤には次のものが含まれます。

クロザピン 25 mg または 100 mg。

賦形剤:

ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ポビドン、タルク、デンプン、乳糖一水和物。

レポネックスの過剰摂取

誤って錠剤を過剰に摂取した場合は、すぐに医師または薬剤師に相談してください。医師の診察が必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

レポネックスの薬物相互作用

他の薬を服用している

他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。医師の処方を受けていないものは覚えておいてください。

また、睡眠薬、精神安定剤、抗アレルギー薬、抗生物質、うつ病、発作、胃潰瘍の治療に使用される薬、真菌やウイルス感染症に対する薬、精神疾患の治療に使用されるその他の薬、避妊薬の使用についても知らせてください。

これらの薬は治療を妨げる可能性があります。

レポネックスを食べ物や飲み物と一緒に摂取する

アルコールとの相互作用:

Leponex はアルコールの影響を増大させる可能性があります。 Leponexを服用している間はアルコールを摂取しないでください。

喫煙をやめたり、1 日に飲むカフェイン含有飲料の量を変更したりすると、Leponex の血中濃度が影響を受ける可能性があります。習慣の変化について医師に知らせてください。

クロザピンは無顆粒球症（血液防御細胞の数の減少）を引き起こす可能性があるため、定期的な血液学的管理が必要です。白血球数の頻度は、治療開始から最初の 6 か月は毎週、治療開始から 6 か月後は 2 週間ごとにすることをお勧めします。この薬は、他の神経弛緩薬が効かないと診断された患者には使用すべきではありません。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レポネックスという物質の作用

効果の結果

治療抵抗性統合失調症の臨床研究

クロザピン (有効成分) 研究 16

クロザピン (活性物質) の有効性は、耐性統合失調症の治療のために入院した患者を対象とした、クロザピン (活性物質) とクロルプロマジンのランダム化二重盲検多施設並行比較臨床研究で評価されました。研究の参加者は、統合失調症と診断され、疾病統計マニュアル (DSM) – II の基準に従って分類された 18 歳から 65 歳までの男性または女性の患者でした。 14 日間の初期期間の後、151 人の患者が 2 つの治療「群」のうちの 1 つにランダムに割り当てられました (クロザピン群 75 人、クロルプロマジン群 76 人)。

最長 14 日間の最初のプラセボ期間の後、患者は個別に 1 日量のクロザピン (活性物質) (150 ～ 900 mg) またはクロルプロマジン (300 ～ 1,800 mg) の投与を受けました。治療期間は 28 日間で、オプションで最大 28 日間延長できます。

研究参加者のうち、92人が男性、59人が女性で、年齢中央値は30歳、現在の病気の期間中央値は約2か月でした。有効性は、簡易精神医学評価尺度（BPRS）、臨床全体印象（CGI）、および病院評価看護師観察尺度のスコアのベースラインからの平均変化を測定することによって評価されました。

BPRS アイテム:

研究全体を通して、そして最終時点において、クロザピン（活性物質）を使用した患者は、クロルプロマジンを使用した患者と比較して、作用の発現がより速く、BPRS 項目で有意な改善を示しました。第 1^週では、クロザピン (活性物質) が 2 つの評価項目で統計的にクロルプロマジンより優れていました: 運動遅延 (平均変動はクロザピン (活性物質) 0.67 対クロルプロマジン 0.12; p lt; 0.05) および感情鈍麻(クロザピン (活性物質) の平均変動は 0.93 に対し、クロルプロマジンの平均変動は 0.34; p < 0.01)。

2^週目では、感情的孤立 (クロザピン (活性物質) の平均変動 1.48 対クロルプロマジンの平均変動 0.98、p lt; 0.01) および異常な思考内容 (クロザピン (活性物質) の変動平均 2.06) が統計的に有意に改善されました。 ) 対クロルプロマジン p lt; 3 週目では、クロザピン (活性物質) は、BPRS 基準に従って評価された BPRS 18 項目のうち 7 項目で統計的に優れていました。

研究の終了時に、クロザピン（活性物質）は評価された各項目で統計的に有意な改善を示し、研究中に評価されたすべての項目のうち12項目で差が観察されました。研究全体を通して、クロザピン（活性物質）が統計的に少なくとも一度も優れていなかった項目は 4 項目（身体的懸念、行動の誇大さ、幻覚、見当識障害）のみでした。

BRS および CGI 要素:

2^週目までに、クロザピン (活性物質) に有利な統計的に有意な差が合計 BPRS スコアで観察され、研究期間中維持されました。エンドポイントでの有効性比較試験では、クロザピン（活性物質）が、評価された5つの因子すべて（不安/うつ病（0.85 vs 0.54; p lt; 0.05）、アネルギー（1.15 vs 0.72; p lt; 0.001）、思考）において有意に優れていることが示されました。妨害（1.80 vs 1.28; p lt; 0.01）、および活性化（1.34 vs 0.89; p lt; 0.01））。エンドポイントにおいて、クロザピン (活性物質) は、合計スコア (クロザピン (活性物質) 22.53 対 クロルプロマジン 14.64; p < 0.001) および CGI (クロザピン (活性物質) 1.95 対 クロルプロマジン 1.33) の平均変化において統計的に有意な改善を示しました。クロルプロマジン;

入院看護師観察スケール (NOSIE) の要素:

病棟看護師の評価によると、社会的能力を除いて、クロザピン（有効成分）を使用した患者は一般的に改善しました。

統計的に有意な差は、3 週目 (クロザピン (活性物質) の平均変化 6.28 対クロルプロマジン 0.67; p lt; 0.01) および 4 週目 (クロザピン ( 活性物質 ) の平均変化 6.84 (活性物質）対クロルプロマジンの場合は 1.36。

ほとんどの要素 (特に合計スコア) について、クロザピン (活性物質) による治療効果の早期発現の明確な証拠はなく、統計的な差異は観察されませんでしたが、BPRS データが裏付けられました。

最終分析の結果は、以下の NOSIE 要因に関してクロザピン (活性物質) がクロルプロマジンよりも優れていることを示しています: 社会的関心 (クロザピン (活性物質) の平均変化 4.14 対クロルプロマジンの平均変化 3.24)、個人的清潔さ (クロザピンの平均変化 3.19) (活性物質) 対クロルプロマジンの 2.26)、イライラ性 (クロザピン (活性物質) の平均変化 3.04 対クロルプロマジンの 0.60)、精神病の発現 (クロザピン (活性物質) の平均変化 6.32 対クロルプロマジンの平均変化 4.24)、合計スコアとして (クロザピン (活性物質) の平均変化 20.54 に対して、クロルプロマジンの平均変化 16.66)。

要約すると、クロザピン (活性物質) は作用の発現が速く、その優位性は研究期間を通じて維持または改善されました。

クロザピン (有効成分) 研究 30

クロザピン (活性物質) の有効性は、無作為化、二重盲検、多施設共同、並行群間、6 週間の研究で評価され、クロザピン (活性物質) とクロルプロマジン + ベンズトロピンを比較しました。

研究集団には、DSM-III統合失調症の基準を満たし、治療抵抗性であるという十分な証拠のある病歴を持つ18～60歳の治療抵抗性統合失調症患者319人が含まれていました。

適格な患者は、クロザピン（活性物質）単独療法（最大 900 mg/日）またはクロルプロマジンとベンズトロピン（最大 1800 mg/日のクロルプロマジン、および 6 mg/日のベンズトロピン）を受ける群に無作為に割り付けられました。

有効性は、BPRS スコア、臨床全体印象 (CGI) スケール、および入院看護師観察スケールを使用して評価されました。

6週間の終わりに、クロザピン（活性物質）は、「誇大性」と「合計BPRSスコア」を除く、「陽性」、「陰性」および一般的なBPRS症状のすべてにおいてクロルプロマジンよりも有意に優れていました（p lt; 0.001）。クロザピン (活性物質) は、1^週目以降、クロルプロマジンと比較して CGI スケールで有意に大きな変化を示しました (p lt; 0.001)。

クロザピン (活性物質) は、1 週目または 2 週目に開始した 6 つの NOSIE-30 因子すべておよび総活性物質においてクロルプロマジンよりも優れていました (p 値の範囲は p < 0.05 ～ 0.001)。クロザピン (活性物質) は、次の NOSIE 因子、社会的能力、社会的関心、個人の清潔さ、総資産 (p lt; 0.001)、ならびにイライラ性と運動遅延 (p lt; 0.01 および p lt; 0.05) において統計的に有意でした。 、 それぞれ）。

要約すると、クロザピン (活性物質) の優位性は精神病理の特定の側面や次元に限定されませんでした。クロザピン（活性物質）は、すべての主要な精神病の兆候および症状に対して広範囲の治療効果を示しました。

再発性自殺行動のリスクに関する臨床研究

9月間の研究

再発性自殺行動のリスクを軽減するクロザピン (活性物質) の有効性は、国際自殺予防研究 (InterSePT) で評価されました。この研究は、クロザピン (活性物質) の活性物質を投与した並行群を比較する、前向き、無作為化、公開の国際研究です。 ) 24 か月間続く自殺行動を繰り返すリスクがあると考えられる統合失調症または統合失調感情障害 (DSM-IV) の患者におけるオランザピンとの比較。

患者は以下の基準のいずれかを満たしていました。

対象となった患者は、クロザピン (活性物質) またはオランザピンによる治療に、およそ 1:1 の割合でランダムに割り付けられました。用量は柔軟で、クロザピン (活性物質) の初期用量は 12.5 mg を 1 日 2 回で、その後 200 ～ 900 mg/日の用量まで増量されました。

オランザピンの投与を受ける患者は、1日あたり5 mgの用量から開始し、1日あたり5～20 mgの用量まで増量されました。

主な有効性の尺度は、(1) 自殺未遂を含む重大な自殺未遂、(2) 差し迫った自殺リスクによる入院（既に入院している患者に対する自殺監視レベルの強化を含む）、または (3) 自殺念慮の重症度の悪化でした。 、盲検精神科医（CGI-SS-PA）によって評価された自殺傾向の重症度の臨床全体的印象スケールのベースラインから「非常に悪化」または「非常に悪化」によって示される。二次有効性目標:

合計980人の患者がこの研究に無作為に割り付けられ、956人が研究薬の投与を受けた。研究に参加した患者の平均年齢は37歳（範囲は18～69歳）でした。患者の大部分は白人 (71%)、15% が黒人、1% が東洋人、13% が「その他」の人種として分類されました。

クロザピン（活性物質）は、一次有効性測定においてオランザピンと比較して統計的に有意な全体的な治療効果を示しました（p= 0.0309）。成分の検査により、タイプ 1 事象の治療効果はクロザピン (活性物質) が統計的に有意であり (p= 0.0316)、リスク比 0.76 (95% 信頼区間 (CI): 0.58 – 0.98) であることが示されました。同様に、タイプ 2 のイベントに対する治療効果は、クロザピン (活性物質) が統計的に有意であり (p = 0.0388)、リスク比は 0.78 (95% CI: 0.61-0.99) でした (表 1)。

表 1 – 一次分析: タイプ 1 およびタイプ 2 のイベントが最初に発生するまでの時間の複数イベント分析 (ITT 集団)

タイプ 1 のイベントを経験する確率 (標準誤差、SE) は、すべての来院において、クロザピン患者と比較してオランザピン患者の方が高かった。 104週目では、クロザピン治療群はオランザピン治療群と比較してイベントの発生確率が有意に低いことが示されました（クロザピン24%、オランザピン32%、95%CIの差：2%、14%）（図1）。

同様に、タイプ 2 のイベントを経験する確率 (PE) は、すべての来院において、クロザピン患者よりもオランザピン患者の方が高かった。 104週目では、クロザピン治療群はオランザピン治療群と比較してイベントの発生確率が有意に低いことが示されました(クロザピン28%、オランザピン37%、差の95%CI:2%、15%)、図1。

図 1 – カプランマイヤー – タイプ 1 またはタイプ 2 のイベントの累積確率の推定

オランザピンと比較して、クロザピンは 2 年間で自殺のリスク (自殺未遂と自殺予防のための入院によって測定) を 24% 減少させました。この有益な効果は、イベントの総数と、併用薬としての抗うつ薬と抗不安薬の使用を含む、自殺を防ぐために記録された必要な介入の数の両方の減少によって裏付けられました。

パーキンソン病における精神病に関する臨床研究

パーキンソン病患者の精神病（通常の治療に反応しない薬物誘発性精神病）の治療におけるクロザピンとプラセボの有効性を比較し、クロザピンの効果を比較するために、ランダム化二重盲検並行群多施設研究が実施された（パーキンソン病患者の運動機能に関連した活性物質）とプラセボの比較。

この研究には、4週間の二重盲検治療とその後の12週間の非盲検治療が含まれていました。

この研究には60人の男性または女性患者が参加し（32人がクロザピン（活性物質）を投与され、28人がプラセボを投与された）、特発性パーキンソン病の診断基準（主な基準の少なくとも2つ、例：振戦、固縮、無動、反応）を満たした。 L-ドーパへ）、ホーンとヤールのステージがありましたか？ 2、および以下の抗パーキンソン病誘発性精神病基準を使用します。

• 治療を必要とする最低2週間の精神病症状（陽性および陰性症候群スケールの項目P1またはP3で4、PANSS）。
• ミニ精神状態調査 (MMSE) ? 20;
• 通常の治療管理にもかかわらず、1週間以内に精神病症状の改善が見られない、または運動機能の許容できない悪化。
• 重症度スケールの臨床全体的な印象 (CGI-S) ? 4.

患者はクロザピン（活性物質）またはプラセボを4週間投与され、最大用量50 mg（期間2）まで10日間以上の漸増段階から開始されました。期間 2 を完了したすべての患者は、クロザピン (活性物質) (オープン) を 12 週間、最大 150 mg/日の柔軟な用量で投与されました (期間 3)。クロザピン (活性物質) の中止を (1 週間以上) 試み、3 週間後 (期間 4) に評価来院しました。

有効性は主に、期間 2 の終了時の CGI-S のベースラインからの変化を評価することによって評価されました。二次的な有効性変数には、期間 2 の終了時の PANSS 陽性サブスコアのベースラインからの変化が含まれていました。 病歴、ベースラインの精神医学的および神経学的疾患評価では、2 つの治療グループ間でわずかな差しか示されませんでした。

治療意図分析（N = 60）に基づくと、期間終了時の CGI-S スコアの平均変化はプラセボ群と比較してクロザピン群で有意に大きかった（-1.8 対 -0.6、p = 0.001）。 2. クロザピン (活性物質) グループでは、CGI-S スコアの大幅な改善が¹週目に達成され、期間 2 では常に維持されました (表 2)。

表 2 – CGI-S、ITT 人口のベースラインからの変化 (期間 2)

期間 2 の終了時点で、PANSS 陽性小計の平均変化は、プラセボ群よりもクロザピン群で有意に大きかった。 PANSS 陽性サブスコアの大幅な改善は 1 週目に達成され、その後のすべての時点で維持されました。第 2 期終了時点では、すべての項目について、個々の項目の合計の減少が顕著でした (表 3)。

表 3 – PANSS 陽性の小計、ITT 人口ベースラインからの変化 (期間 2)

期間 2 中にクロザピン (活性物質) で治療された患者は、期間 3 中に両方のパラメータの改善を続けました。

期間 3 終了時の長期投与中に、CGI-S (クロザピン (活性物質) の平均変化 -2.5 対プラセボ -1.8) および PANSS (クロザピンの平均変化 -7.7) の両方の有効性パラメータで改善がわずかに増加しました。 (有効成分) vs プラセボ -4.8)。

これらの研究は、パーキンソン病患者の精神病症状を軽減するクロザピン (活性物質) の有効性を実証しました。

主要な CGI 基準と PANSS 陽性全体サブスコアの改善は、プラセボを投与された患者と比較して、クロザピンを投与された患者の方が有意に大きかった。

治療の最初の週に有意な差が観察されました。クロザピン（活性物質）の投与開始期間中、パーキンソニズムの悪化を伴わない精神病の改善が維持されました。

薬理学的特徴

薬物療法グループ:

抗精神病薬。

ATCコード:

N05A H02。

作用機序

クロザピン（活性物質）は、古典的な抗精神病薬とは異なることが示されています。

実験的な薬理学的研究では、この化合物はカタレプシーを誘発したり、アポモルヒネやアンフェタミンによって誘発される常同行動を阻害したりすることはありません。 D1、D2、D3、D5 受容体では弱いドーパミン遮断活性しかありませんが、強力な抗α-アドレナリン作用、抗コリン作用、抗ヒスタミン作用、および警戒反応阻害作用に加えて、D4 受容体では高い効力を示します。

抗セロトニン作用もあります。

薬力学

臨床的には、クロザピン (活性物質) は急速かつ顕著な鎮静をもたらし、他の抗精神病薬に耐性のある統合失調症患者に抗精神病効果を発揮します。これらの患者において、クロザピン（活性物質）は短期および長期研究において陽性および陰性統合失調症症状の両方を軽減するのに効果的です。

クロザピン (活性物質) は、急性ジストニアや遅発性ジスキネジアなど、最も関連性の高い錐体外路反応を実質的にまったく引き起こさないという点で独特です。さらに、副作用としてパーキンソン症候群やアカシジアが起こることはまれです。古典的な抗精神病薬とは異なり、クロザピン（活性物質）はプロラクチンをほとんどまたはまったく増加させないため、女性化乳房、無月経、乳汁漏出、インポテンスなどの副作用を回避します。