アンプラビットの副作用
医学的管理なしに過剰に使用すると、場合によってはビタミン過剰症の症状を引き起こす可能性があります。
アンプラビットの過剰摂取
治療上の安全域が高く、ビタミンやミネラルの投与量が少ないため、過剰摂取になる可能性は低いです。ただし、誤って過剰摂取した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。
アンプラビットの薬物相互作用
経口避妊薬は、ビタミン A の血漿レベルを上昇させる可能性があります。
アルミニウム含有制酸薬、コレスチラミン、コレスチポール、ネオマイシン、パラフィン油などの他の薬剤も、ビタミン A の吸収を低下させる可能性があります。
したがって、酢酸レチノール (この薬の有効成分) とこれらの薬の服用の間には、1 ～ 2 時間の間隔を空ける必要があります。
ミノサイクリンは偽脳脳のリスクを高める可能性があります。
抗凝固薬、血栓溶解薬、その他の血小板凝集阻害薬は出血のリスクを高める可能性があります。高用量のビタミン A とワルファリンやクロピドロゲルなどの薬剤の併用投与は、抗凝固作用の増加を引き起こす可能性があります。
ビタミン A 類似体は、ビタミン A 毒性のリスクを高める可能性があります。
アンプラビット物質の作用
効果の結果
長期にわたるビタミン A 欠乏症は、重篤な欠乏症であるビタミン A 欠乏症を引き起こす可能性があり、ひいては眼球乾燥症や失明につながる可能性があります。ビタミン A 欠乏症は予防することは可能ですが、いくつかの発展途上国では依然として公衆衛生上の問題となっています。この研究で著者らは、世界、特にブラジルにおけるビタミンA欠乏症の概要を発表した。
ビタミン A の補給は、健康と栄養への影響の観点から広く研究されています。サプリメントは比較的簡単で低コストであるため、広く実施されています。 David Ross は、ビタミン A 欠乏症が重大な公衆衛生上の問題であることを踏まえ、ビタミン A 補給の重要性について報告しました。夜盲症やビトー斑点のある女性には、低用量のビタミン A による治療が推奨されます。ビタミン A 補給の費用対効果の証拠を考慮すると、ビタミン A 欠乏症が重要な公衆衛生上の問題である人口全体が効果的なビタミン A 補給プログラムを利用できることが不可欠です。
薬理学的特徴
薬力学特性
ビタミンAと視覚
ビタミン A の最も明確な機能は、視覚における役割です。
網膜では、ビタミン A は視覚興奮の分子基盤を提供するカロテノイドタンパク質の補欠分子群を構成します。
脊椎動物におけるロドプシンの光化学的退色は、プロトン化された11-シス-レチナールのシッフ塩基のシス-トランス異性化を引き起こす。この塩基の加水分解により、オプシンとオールトランスレチナールが形成されます。視覚プロセスが継続するには、レチノイドのトランスからシスへの酵素的異性化が起こらなければなりません。
9 つの異なる潜在的な経路があるため、異性化経路を定義する必要があります。また、11-シス-レチノイドは全トランス異性体よりもエネルギーが高いため、エネルギー源を特定する必要があります。
この異性化のエネルギーは、エネルギー源として膜リン脂質を含む最小限の 2 段階のプロセスによって提供されます。
まず、オールトランスレチノール（ビタミンA）は、レシチンレチノールアシルトランスフェラーゼ（LRAT）によって網膜色素上皮内でエステル化され、オールトランスレチニルエステルが生成されます。
その後、このエステルは、アシルエステルの加水分解の負の自由エネルギーを着色 11-cis-レチノイドの形成に結びつけるプロセスにおいて、イソマーヒドロラーゼ酵素によって 11-cis-レチノールに直接変換されます。
ビタミンA、成長と発達
いくつかの動物研究では、ビタミン A が正常な発育と成長に必要であることが示されています。多くの動物種では、欠乏症は食欲不振、その後の急激な体重減少と成長遅延として現れます。
レチノイン酸はレチナールに戻すことができないため、正常な成長と組織分化を維持します。
ビタミン A は細胞の分化において重要な役割を果たします。ビタミン A が不足すると、粘膜分泌繊毛上皮の角化やその他の上皮の変化が引き起こされます。
一般に、呼吸器系の特徴的な組織病理学的変化は、泌尿器系、目、皮膚におけるビタミン A 欠乏症の他の影響に先行します。
これらの変化には、正常な分泌物の喪失、上皮全体にわたる正常な水分恒常性の喪失、粘液線毛輸送の喪失が含まれ、その結果、気道感染症が再発し、内腔が狭くなり、気道抵抗と呼吸努力が増大する弾性の喪失が引き起こされます。これらの変化はすべて、ビタミン A レベルを正常に戻すことで元に戻すことができます。
しかし、このような重度のビタミンA欠乏症が肺管損傷と同時に起こる場合、慢性肺異形成が起こると推測されています。
ビタミン A は糖タンパク質の合成において主要な役割を果たすため、各細胞に対する糖タンパク質の重要性は、これがビタミンの同様に重要な機能であることを示唆しています。
薬物動態学的特性
吸収
本質的にすべてのレチニルエステルは腸管腔内でレチノールに変換されます。
腸細胞では、レチノールは特定の細胞レチノール結合タンパク質（CRBP II）に結合し、次にレシチンレチノールアシルトランスフェラーゼ（LRAT）によって長鎖脂肪酸にエステル化されてレチニルエステル（主にパルミチン酸レチニル）を形成した後、カイロミクロンに取り込まれます。
カイロミクロンは主要な腸のリポタンパク質です。これらの大きなリポタンパク質 (直径 100 ～ 2000 nm) は、レチニルエステルや他の脂溶性ビタミン、コレステリルエステル、およびいくつかの特定のアポリポタンパク質に特徴的な方法で結合した数千のトリアシルグリセロールおよびリン脂質分子の集合体で構成されています。
分布
その後、カイロミクロンは腸リンパを介して全身循環に到達し、トリアシルグリセロールの加水分解と毛細血管内のアポリポタンパク質の交換の結果として残りのカイロミクロンが形成されます。この変換中、ほとんどすべてのレチニルエステルが残り、カイロミクロンも残ります。
残りのカイロミクロンは主に肝臓によって除去されますが、肝外でのカイロミクロンの取り込みは、骨髄や脾臓などの細胞の増殖と分化が激しい組織へのレチノールの分布において重要です。末梢白血球がこの供給源からレチニルエステルを取得することが示されており、肺細胞もそこからレチニルエステルを取得することが示唆されている。
食後の状態を除いて、ほぼすべての血漿ビタミン A は、1968 年以来知られている特定の血漿レチノール結合タンパク質 (PLR) に結合しています。
PLR は、分子量約 21 kDa (キロダルトン) の単一のポリペプチド鎖としてよく特徴付けられており、脂溶性ビタミン A であるレチノールを結合して保護するように設計された非常に特殊な疎水性空洞から三次元的に構成されています。
PLR は、コレステロールなどの脂溶性分子に対する多数の結合タンパク質で構成されるリポカリン スーパーファミリーに属します。
多くの組織がPLRを合成します。
肝臓によって分泌されるPLRの多くには、レチノールが1:1のモル比で含まれています。 PLR 結合レチノールは、正常な PLR 分泌 (ホロ-PLR) に必要です。
血漿 PLR の約 95% はトランスサイレチン (TTR) 1:1 mol/mol と関連しています。この複合体は、レチノールの糸球体濾過を減少させます。
涙液には PLR 結合レチノールも含まれており、これはおそらく眼上皮に絶対的に依存するビタミン A 源です。
最後に、レチノイド結合光受容体間タンパク質 (光受容体間レチノイド結合タンパク質 IRBP) が、上皮細胞と光受容体細胞の間の細胞外空間で同定されました。このIRBPはレチノールだけでなく、レチナール、ビタミンE、脂肪酸、コレステロールにも結合します。
さまざまなビタミン A 輸送分子を以下の表に示します。
ビタミンA化合物の細胞外輸送分子
代謝
現在、レチノールは血漿、肝臓、肝臓外組織で再利用されることが確立されています。このレチノールの優れたリサイクルは、体の恒常性の重要な部分です。しかし、全身のビタミン A の 50 ～ 80% は、レチノールまたはレチニル エステルとして肝臓に貯蔵されます。レチニル エステルの 90 ～ 95% は星細胞に保存され、肝細胞には 5 ～ 10% のみが保存され、肝細胞からレチノールが迅速に動員されます (ホロ-PLR)。
恒常性維持機構は、レチノールの血漿濃度を約 400 ～ 800 ug/l (1.4 umol/l/1.4 umol/l ～ 2.8 mol/l) に制御します。
夜間の視覚順応の障害と濾胞性角化症は、血漿ビタミン A レベルが 300 μg/l (1.05 μmol/l) に低下した場合にのみ明らかになります。
夜盲症および眼球乾燥症は、約 100 ug/l (0.35 mol/l) の血漿濃度で現れます。
ビタミンA過剰症は、血漿レチノール濃度の上昇とは関係ありませんが、レチニルエステルの血漿濃度の大幅な増加（正常値の最大10〜100倍（約50μg/l））を伴います。レチノールおよびレチニルエステルに加えて、いくつかのレチノイドがナノモル濃度で血漿中に存在する。
これらには、オールトランス レチノイン酸、13-シス レチノイン酸、13-シス-オキソレチノイン酸、オールトランス レチノール グルクロニドが含まれます。これらのレチノイドのほとんどのレベルはビタミン A の供給に依存しており、このビタミンを大量に摂取すると約 2 ～ 4 倍に上昇します。
細胞レチノール結合タンパク質は、レチノールを特定の酵素に向けます。
インビボでは、ほとんどの細胞内レチノールは、レチノールを適切な酵素に向けることに関与している可能性がある細胞結合タンパク質に結合しています。
たとえば、レチナール合成は、遊離レチノールよりも CRBPI レチノールによって直接的にサポートされます。
2 つの細胞質レチノール特異的結合タンパク質 (R) が単離され、クローン化されました。
- 細胞レチノール結合タンパク質 I 型 (CRBPI) は、ほとんどの組織で主要な細胞内レチノール結合タンパク質です。 CRBPI はより高濃度であり、肝臓、肺、腎臓、精巣上体に集中しています。
- 細胞レチノール結合タンパク質 II 型 (CRBPII): 以前のタンパク質および他のいくつかのタンパク質と高度な相同性を示します。しかし、その組織内での分布ははるかに限定されており、CRBPII の腸細胞です。
最後に、最後の細胞内レチノイド結合タンパク質である細胞内レチナール結合タンパク質（CRALBP）は、他のタンパク質と相同性がなく、神経網膜、網膜色素上皮および松果体で検出され、他の組織では分析されませんでした。
以下の表は、いくつかの細胞結合タンパク質とそれらのビタミン A 化合物の代謝との関係を示しています。
細胞内レチノイド結合タンパク質:
11-シス-レチナールが活性レチノイドであると一般に考えられている視覚を除いて、転写制御におけるオールトランスレチノイン酸と9-シス-レチノイン酸であっても、他の生理学的に活性なレチノイドは依然として議論の対象となっている。
それ以上に、RA は R (レチノール) のすべての効果を置き換えることはできないことが示唆されています。成長調節において、R (レチノール) は多くの細胞によって代謝されて 14-ヒドロキシ-4, 14-レトロ レチノールとなり、これがメディエーターとなります。
排除
レチノールとレチノイン酸の異化作用は徹底的に研究されていますが、これら 2 つの経路、中間体、および関与する酵素の量的寄与はまだよく理解されていません。
ほとんどのレチノール異化には、レチノールまたはレチナールに再変換できない中間体としてのレチノイン酸の生成が含まれます。
いくつかのより極性の代謝産物もレチノールから形成され、それらのいくつかは同定されています。
シトクロム P450 がこの変換に関与しているようです。
グルクロニドは、胆汁排泄および尿排泄のための可溶化のためにレチノールからも形成されます。
前臨床安全性データ
動物におけるビタミン A の安全性プロファイルはよく知られているため、酢酸レチノール (この薬の有効成分) については特別な調査は行われませんでした。
アンプラビットの法的格言
エリザベス・オクムラ・オノ CRF-SP no.
