フェニトインブルサノフィアドベント

フェニトインの禁忌 – サノフィ・アベンティス

フェニトイン（活性物質）は、薬剤または他のヒダントインに対して激しい反応を示した患者には禁忌です。

フェニトイン (活性物質) 注射液は、アダム・ストークス症候群、第 2 度および第 3 度の房室ブロック、洞房ブロック、洞性徐脈の患者には禁忌です。

フェニトインの使用方法 – サノフィ・アベンティス

急性発作やてんかん重積状態の制御など、即時効果が必要な場合は、注射可能な形態、できれば静脈内に投与することが推奨されます。治療の中止は徐々​​に行う必要があります。

投与に関する推奨事項に従う必要があり、溶液のアルカリ性による局所的な静脈刺激を避けるために、フェニトイン (活性物質) の各注射または静脈内注入の前後に、同じ針またはカテーテルを介して滅菌食塩水を注入する必要があります。

フェニトイン注射剤（活性物質）の投与説明書

フェニトイン注射液 (活性物質) を静脈内注入用の溶液に添加することは、溶解度が低く、その結果として沈殿が生じる可能性があるため推奨されません。しかし、医師の中には、直接静脈内投与に関連した副作用を回避する方法として、適合する希釈液での静脈内注入が合理的であると示唆する人もいます。

フェニトイン (活性物質) は生理食塩水中でより安定しているため、薬を希釈する必要がある場合は 0.9% 塩化ナトリウム溶液を選択する必要があります。グリコシル化溶液による希釈は通常、生成物が沈殿するため、推奨されません。

注入は、0.22 ミクロンのフィルター (沈殿の結果として形成された可能性のある結晶を除去するために、機器と患者の間に使用されます) を使用して短時間実行する必要があります。

フェニトインの投与量

以下は治療適応別のフェニトイン（活性物質）の投与量です。

大人

脳神経手術中または脳手術後の発作：

治療と予防:

手術中は 4 時間ごとに 100 ～ 200 mg を筋肉内投与し、術後も継続します。通常の維持量は 300 ～ 400 mg/日 (最大用量は 600 mg/日) です。

けいれん発作、全身性強直間代発作および複雑部分発作（精神運動性および側頭葉）：

100mgを1日3回、通常維持用量は300～400mg/日（最大用量は600mg/日）。

てんかん重積状態:

負荷用量は 10 ～ 15 mg/kg IV (50 mg/分を超えない) で、その後 6 ～ 8 時間ごとに維持用量 100 mg が経口または静脈内投与されます。

子供たち

6 歳以上の子供および青少年は、成人の最小用量 (300 mg/日) を必要とする場合があります。小児には筋肉内（IM）投与は推奨されません。

脳神経手術中または脳手術後の発作：

治療と予防:

5 mg/kg/日を 2 回または 3 回に均等に分割し、最大 300 mg/日まで投与します。通常の維持用量は 4 ～ 8 mg/kg/日です。

6歳以上の子供には成人の最低用量（300mg/日）が必要な場合があります。

けいれん発作、全身性強直間代発作および複雑部分発作（精神運動性および側頭葉）：

5 mg/kg/日を 2 回または 3 回に均等に分割し、最大 300 mg/日まで投与します。通常の維持用量は 4 ～ 8 mg/kg/日です。

6歳以上の子供には成人の最低用量（300mg/日）が必要な場合があります。

てんかん重積状態:

静脈内に 10 ～ 15 mg/kg の負荷量を投与します (1 ～ 3 mg/kg/日を超えないようにしてください)。

高齢の患者さん

最初は 3 mg/kg/日を分割投与します。用量は血清ヒダントイン濃度と患者の反応に応じて調整する必要があります。

低アルブミン血症（低アルブミン血症患者におけるフェニトイン（活性物質）濃度が正常化）

非低アルブミン血症患者における正常な血清フェニトイン（活性物質）濃度 = 低アルブミン血症患者で観察された血清フェニトイン（活性物質）濃度をアルブミン濃度の0.25倍に0.1を加えた値で割ったもの。

肝疾患のある患者さん

肝不全患者では遊離フェニトイン（活性物質）の濃度が増加する可能性があります。遊離フェニトイン（活性物質）濃度の分析は、これらの患者に役立つ可能性があります。

肥満患者

静脈内負荷量は、フェニトイン（活性物質）が脂肪に優先的に分布することを考慮して、理想体重に理想体重に対する過剰体重の1.33倍を加えたものに基づいて計算する必要があります。

妊娠

妊娠中はフェニトイン（活性物質）の必要性が高まるため、一部の患者では用量の増加が必要になります。出産後は、毒性を避けるために用量を減らす必要があります。

腎不全患者

腎臓病患者では遊離フェニトイン (活性物質) の濃度が増加する可能性があります。遊離フェニトイン（活性物質）濃度の分析は、これらの患者に役立つ可能性があります。

フェニトイン（活性物質）のクリアランスは年齢とともに減少する傾向があります。したがって、高齢の患者にはより低い用量が必要な場合があります。

非推奨の経路で投与されたフェニトイン (活性物質) の効果に関する研究はありません。したがって、安全性を確保し、この薬の有効性を保証するために、投与は静脈内または筋肉内にのみ行う必要があります。

フェニトインの予防措置 – サノフィ・アベンティス

てんかん重積状態などの発作頻度が増加する可能性があるため、抗てんかん薬を突然中止すべきではありません。

医学的な判断により、用量を減らす、治療を中止する、または代替療法に置き換える必要がある場合は、徐々に行う必要があります。ただし、アレルギー反応または過敏症反応が発生した場合は、代替療法への迅速な変更が必要になる場合があります。この場合、代替療法はヒダントインクラスに属さない抗てんかん薬でなければなりません。

特に高速で投与される高用量のフェニトイン (活性物質) を静脈内投与した後に、低血圧が発生することがあります。

フェニトイン（活性物質）の投与後、心房および心室伝導の低下および心室細動を伴う重篤な心血管反応および死亡が報告されています。

重篤な合併症は主に高齢者や重度の衰弱患者で報告されています。したがって、高用量のフェニトイン（活性物質）を静脈内投与する際には、血圧と心電図を注意深く監視する必要があり、場合によっては投与速度を遅くしたり、投与を中断したりする必要があります。

フェニトイン (活性物質) は、低血圧、心不全、または心筋梗塞の患者には注意して使用する必要があります。

フェニトイン (活性物質) の使用により、生命を脅かす皮膚反応 (スティーブンス・ジョンソン症候群および中毒性表皮壊死融解症) が報告されています。スティーブンス・ジョンソン症候群または中毒性表皮壊死症の兆候（水疱や粘膜病変を伴う進行性の皮膚発疹など、またはエリテマトーデスが疑われる場合）が現れた場合は、フェニトイン（活性物質）による治療を中止する必要があります。

発疹が中等度のタイプ（麻疹様または猩紅斑様）の場合は、発疹が完全に治まった後に治​​療を再開できます。治療を再開したときに発疹が再発した場合、この薬または別のフェニトイン（活性物質）は禁忌です。

まれな急性肝不全の症例を含む、フェニトイン (活性物質) の使用による急性肝毒性の症例が報告されています。これらの事件は、発熱、発疹、リンパ節腫脹を特徴とする過敏症症候群に関連しており、通常、治療後最初の 2 か月以内に発生します。

その他の一般的な症状には、黄疸、肝腫大、血清トランスアミナーゼレベルの上昇、白血球増加症、好酸球増加症などがあります。フェニトイン（活性物質）の急性肝毒性の臨床経過は、即時の回復から死亡までさまざまです。急性肝毒性のあるこれらの患者では、フェニトイン（活性物質）による治療を直ちに中止し、再度投与すべきではありません。

造血系合併症（一部は致命的）が、フェニトイン（活性物質）の投与に関連していることが時折報告されています。これらには、血小板減少症、可逆性骨髄肉芽腫、白血球減少症、顆粒球減少症、無顆粒球症、骨髄抑制を伴うまたは伴わない汎血球減少症が含まれます。

多くの報告が、フェニトイン（活性物質）の投与と、良性リンパ節過形成、偽リンパ腫、リンパ腫およびホジキン病を含むリンパ節腫脹（局所的または全身性）の発症との間に関係があることを示唆している。因果関係は確立されていませんが、リンパ節腫脹の発生は、この病状を他の種類のリンパ節の病状と区別する必要があることを示しています。

リンパ節の関与は、発熱、発疹、肝臓の関与など、血清疾患に似た兆候や症状の有無にかかわらず発生する可能性があります。

リンパ節腫脹のすべてのケースにおいて、長期にわたる医学的モニタリングが推奨され、代替の抗てんかん薬を使用して発作制御を達成するためにあらゆる努力を払わなければなりません。

肝臓はフェニトイン（活性物質）の生体内変換の主要な器官です。肝不全患者、高齢者、または重病患者は、毒性の初期兆候を示す可能性があります。

フェニトイン (活性物質) で治療された患者の少数の割合で、薬物の代謝が遅いことが示されました。遅い代謝は、限られた酵素利用可能性と誘導の欠如によって正当化される可能性があります。これは遺伝的に決まっているようです。

フェニトイン (活性物質) および他のヒダントインは、フェニトイン (活性物質) に対して過敏症の患者には禁忌です。さらに、同様の構造を持つ薬剤（例、バルビツレート、スクシンイミド、オキサゾリジンジオン、その他の関連成分）をこれらの同じ患者に使用する場合には注意が必要です。

フェニトイン（活性物質）は、血液疾患、心血管疾患、糖尿病、肝臓、腎臓、甲状腺の機能障害がある場合には注意して投与する必要があります。

フェニトイン (活性物質) とポルフィリン症の悪化を関連付ける個別の報告を考慮すると、この病状の患者にフェニトイン (活性物質) を使用する場合には注意が必要です。

インスリン放出に対するフェニトイン（活性物質）の阻害効果に起因する高血糖が報告されています。

フェニトイン (活性物質) は、糖尿病患者の血清グルコース濃度を上昇させることもあります。

骨軟化症は、ビタミン D の代謝におけるフェニトイン (活性物質) の干渉により、フェニトイン (活性物質) による治療と関連していました。

フェニトイン (活性物質) は、低血糖またはその他の代謝原因による危機には適応されません。このような場合には、適切な診断手順を実行する必要があります。

フェニトイン（活性物質）の血漿濃度が理想的と考えられる範囲を超えると、せん妄、精神病、脳症などの精神錯乱状態、またはまれに不可逆的な小脳機能障害を引き起こす可能性があります。したがって、急性毒性の最初の兆候が現れた時点で血漿レベルをモニタリングすることが推奨されます。

フェニトイン (活性物質) の濃度が過剰な場合は、フェニトイン (活性物質) の用量を減らす必要があります。症状が続く場合は、フェニトイン（活性物質）による治療を中止する必要があります。

さまざまな適応症で抗てんかん薬で治療されている患者において、自殺行動や自殺意図が報​​告されています。

抗てんかん薬の無作為化プラセボ対照試験のメタ分析でも、自殺思考や自殺行動のリスクがわずかに増加することが示された。

この効果のメカニズムは不明であり、入手可能なデータはフェニトイン (活性物質) の効果が増加する可能性を排除しません。したがって、患者は自殺行動や自殺意図の兆候がないか監視し、適切な治療を検討する必要があります。

自殺行動や自殺意図の兆候が現れた場合は、患者（およびその保護者）に直ちに医師のアドバイスを受けるようアドバイスする必要があります。

歯肉過形成とその合併症の発症を最小限に抑えるために、フェニトイン（活性物質）による治療中は良好な歯科衛生を重視する必要があります。

高齢の患者さん

フェニトイン（活性物質）のクリアランスは年齢とともに減少する傾向があります。したがって、高齢の患者にはより低い用量が必要な場合があります。

妊娠と授乳

いくつかの報告は、てんかんのある女性による抗てんかん薬の使用と、これらの女性から生まれた子供における催奇形性影響の発生率の上昇との関係を示唆しています。ほとんどの症例はフェニトイン (活性物質) とフェノバルビタールに関連していますが、これらは最も一般的に処方される抗けいれん薬でもあります。

非公式またはそれほど体系的ではない報告では、既知のすべての抗けいれん薬の使用と同様の関連性がある可能性が示唆されています。遺伝的要因またはてんかん自体が先天異常の原因に重要な役割を果たしている可能性があるため、決定的な因果関係は確立されていません。

抗てんかん薬による治療を受けているてんかんの妊婦の大多数は、正常な赤ちゃんを出産しています。

低酸素を伴うてんかん重積状態が発症する可能性が高く、生命の危険があるため、薬によって大発作の発生が予防されている患者では、抗てんかん治療を中断すべきではないという事実に注意しなければなりません。

発作の重症度と頻度が、薬の中止が患者にとって深刻な脅威にならないような特別な場合には、妊娠前または妊娠中に治療を中断することを考慮する必要がありますが、軽度のてんかん発作であっても確実に発作が起こるかどうかはわかりません。胎児の発育に危険を及ぼすことはありません。

妊婦に対するリスク

妊娠中は、フェニトイン (活性物質) の薬物動態変化により、大部分の患者でてんかん発作の頻度が増加することがあります。妊婦では、適切な用量調整の目安として、フェニトイン (活性物質) の血漿レベルを頻繁にモニタリングすることが推奨されます。ただし、出産後はおそらく元の用量に戻す必要があります。

医師は妊娠中にてんかんのある女性にカウンセリングを行い、リスクと利益の比を評価する必要があります。

子宮内でフェニトイン（活性物質）に曝露された新生児では、ビタミン K 依存性凝固因子レベルの低下に関連する重篤な出血疾患（死亡のリスクを伴う）が発生する可能性があります。この薬物誘発性疾患は、出生前に母親に、出生後に新生児にビタミンKを投与することで予防できます。

フェニトイン (活性物質) は母乳中に排泄されますが、母親のフェニトイン (活性物質) レベルが治療範囲内に維持されている限り、新生児へのリスクは低いです。

妊娠リスクカテゴリー：D.

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

フェニトインの副作用 – サノフィ・アベンティス

中枢神経系

フェニトイン (活性物質) の使用で観察される最も一般的な症状はこのシステムに関連しており、通常は用量に関連しています。これらには、眼振、運動失調、発話困難、調整機能の低下、精神的混乱が含まれます。めまい、不眠症、一過性の神経過敏、運動けいれん、頭痛も観察されました。

フェニトイン（活性物質）によって誘発されるジスキネジアのまれな症例も報告されており、これには、フェノチアジンや他の神経弛緩薬によって誘発されるものと同様の、舞踏病、ジストニア、振戦、およびアスタリスクが含まれます。

フェニトイン（活性物質）による長期治療を受けている患者では、主に感覚性末梢多発神経障害が観察されました。

記憶障害、健忘症、注意障害、失語症などの認知障害。

消化器系

吐き気、嘔吐、便秘、中毒性肝炎、肝障害。

外皮系

時々発熱を伴う皮膚症状としては、モルビリ様発疹や猩紅状発疹などが挙げられます。モルビリ様発疹（麻疹に似たもの）が最も一般的です。他の種類の皮膚炎はまれに見られます。致命的となる可能性のあるその他のより深刻な形態には、水疱性皮膚炎、剥離性皮膚炎、紫斑病性皮膚炎、エリテマトーデス、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症などがあります。

造血系

フェニトイン（活性物質）の投与に関連して、場合によっては致死的な造血合併症が報告されることがあります。これらには、骨髄抑制の有無にかかわらず、血小板減少症、白血球減少症、顆粒球減少症、無顆粒球症、汎血球減少症が含まれます。

大赤血球症や巨赤芽球性貧血が発生したこともありますが、これらの症状は一般的に葉酸療法に反応します。良性リンパ節過形成、偽リンパ腫、リンパ腫、ホジキン病などのリンパ節腫大の症例が報告されています。

筋骨格系と結合組織

顔の特徴の強調、唇の肥大、歯肉過形成、多毛症、ペイロニー病。

フェニトイン（活性物質）による長期治療中の患者における骨減少症、骨粗鬆症、骨折および骨密度の減少。

フェニトイン（活性物質）による長期治療中の患者における骨減少症、骨粗鬆症、骨折および骨密度の減少。

心臓血管系

フェニトイン（活性物質）の経口治療による心停止および結節性動脈周囲炎が報告されています。

免疫系

過敏症症候群（関節痛、好酸球増加症、発熱、肝機能障害、リンパ節腫脹または発疹などの症状が含まれる場合がありますが、これらに限定されません）、全身性エリテマトーデス、免疫グロブリン異常。

有害事象の発生率は、用量の増加と注入速度の増加の両方に応じて増加する傾向があります。フェニトイン (活性物質) の静脈内投与によって引き起こされる最も重要な有害な臨床事象は、心血管虚脱および/または中枢神経系抑制です。

薬剤を急速に静脈内投与すると、低血圧が発生する可能性があります。

臨床研究におけるフェニトイン (活性物質) の使用で観察された最も一般的な臨床有害事象は次のとおりです。

眼振、めまい、かゆみ、感覚異常、頭痛、眠気、運動失調。 2 つの例外を除いて、これらの事象は一般にフェニトイン (活性物質) の静脈内投与に関連しています。しかしながら、感覚異常およびそう痒症は、フェニトイン（活性物質）の筋肉内投与よりも静脈内投与に関連することがはるかに高かった。これらの感覚は、一般的にかゆみ、灼熱感、チクチク感として表現されますが、通常、注入部位では観察されません。

不快感の場所はさまざまで、最も頻繁に挙げられるのは鼠径部でした。感覚異常およびそう痒は、注入開始後数分以内に起こる一過性の現象であり、通常、フェニトイン (活性物質) 注射液の注入後 10 分で消失しました。患者の中には何時間も症状が続いた人もいた。

これらの事象は、投与を繰り返しても重症度が増加することはありませんでした。アレルギープロセスを示唆する付随する有害事象や臨床検査値の変化は観察されませんでした。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

フェニトインの薬物相互作用 – サノフィ・アベンティス

バルプロ酸

フェニトイン (活性物質) と同時投与すると、バルプロ酸はフェニトイン (活性物質) の総血漿濃度を低下させます。さらに、バルプロ酸は、過剰摂取の可能性のある症状を伴う遊離型のフェニトイン (活性物質) を増加させます (バルプロ酸は、フェニトイン (活性物質) を血漿タンパク質への結合部位から移動させ、肝臓の異化作用を減少させます)。

したがって、臨床モニタリングが推奨され、フェニトイン (活性物質) の血漿レベルが測定された場合には、遊離型を評価する必要があります。

フェニトイン（活性物質）と併用すると、バルプロ酸代謝産物のレベルが増加する可能性があります。

したがって、これら 2 つの薬剤で治療されている患者は、高アンモニア血症の兆候がないか注意深く監視する必要があります。

アザプロパゾン

アザプロパゾンは、併用するとフェニトイン代謝（活性物質）の阻害と血漿タンパク質結合部位からのフェニトイン（活性物質）の置換によりフェニトイン（活性物質）の血漿濃度が上昇するため、毒性のリスクが増加します。フェニトイン（活性物質）による治療を受けている患者では、アザプロパゾンの投与は避けるべきです。

バルビツール酸塩

フェニトインとバルビツレートの投与を継続している患者は、バルビツレートを中止する場合、フェニトイン毒性の兆候がないか観察する必要があります。

フェノバルビタールは、フェニトイン（活性物質）の経口吸収を減少させることができます。

ベクラミド

可逆性白血球減少症の個々の症例は、バルビツール酸塩やフェニトイン（活性物質）などの他の抗けいれん薬と組み合わせた高用量のベクラミド（1日あたり1.5～5g）と関連しています。

推奨用量を超える用量を投与する場合、または他の抗けいれん薬をベクラミドと一緒に投与する場合は、血液学的プロファイルを定期的に監視する必要があります。作用機序は不明です。

シプロフロキサシン

フェニトイン (活性物質) と同時投与すると、シプロフロキサシンはフェニトイン (活性物質) の血漿レベルの低下を引き起こす可能性があります。

クロラムフェニコール

クロラムフェニコールはフェニトイン（活性物質）の代謝を低下させるため、フェニトイン（活性物質）とクロラムフェニコールを同時に投与される患者は、フェニトイン（活性物質）による中毒の兆候がないか厳密に観察する必要があります。必要に応じて、抗けいれん薬の用量を減らす必要があります。代替の抗生物質を使用する可能性を考慮する必要があります。

コルチコステロイド

フェニトイン (活性物質) はコルチコステロイドのクリアランスを増加させ、その効果を低下させます。コルチコステロイド剤の治療効果は監視する必要があります。フェニトイン（活性物質）との併用治療中は、コルチコステロイドの用量を 2 倍以上に増やす必要がある場合があります。

コルチコステロイドがフェニトイン (活性物質) レベルを増減させる可能性があることを考慮すると、フェニトイン (活性物質) の高用量も必要になる可能性があるため、フェニトイン (活性物質) レベルを定期的にモニタリングすることが推奨されます。

デラビルジン

デラビルジンとフェニトイン (活性物質) の同時投与は、併用するとデラビルジン代謝の誘導によりデラビルジンの血漿中濃度が大幅に低下することが観察されるため推奨されません。

ジルチアゼム

フェニトイン (活性物質) と同時投与すると、この薬はフェニトイン (活性物質) の血漿濃度を上昇させる可能性があります。

フェニトイン（活性物質）の血漿濃度をモニタリングすることをお勧めします。

ジスルフィラム

この薬はフェニトイン（有効成分）の肝代謝を阻害します。ジスルフィラムの初回投与後 4 時間以内に、フェニトイン (活性物質) の血中濃度が増加し、尿中排泄が減少します。両方の薬を投与されている患者は監視する必要があります。一部の患者では、フェニトイン (活性物質) の用量を減らす必要がある場合があります。

CYP3A4によって代謝されるスタチン類、特にアトルバスタチン、シンバスタチン、ロバスタチン、フルバスタチン、セリバスタチンなど

フェニトイン (有効成分) は、これらの薬剤の有効性を低下させる可能性があります。

フェニルブタゾン

この薬はフェニトイン (活性物質) の肝臓代謝を低下させ、血漿タンパク質への結合を変化させるため、フェニトイン (活性物質) による毒性のリスクを高めます。

両方の薬を投与されている患者は、フェニトイン (活性物質) 中毒の兆候がないか観察する必要があります。

フルオラシルおよび/またはプロドラッグ (テガフール、ギメラシル、オテラシルなど)

フェニトイン (活性物質) と同時投与すると、フェニトイン (活性物質) の血漿濃度が増加する可能性があります。

葉酸塩

葉酸はフェニトイン（活性物質）の有効性を低下させます。葉酸とフェニトイン（活性物質）を併用すると、一部の患者でけいれん発作の頻度が増加し、フェニトイン（活性物質）レベルが低下しました。フェニトイン (活性物質) は血漿葉酸値を低下させる可能性があるため、妊娠中は避けるべきです。

水酸化アルミニウム

フェニトイン（活性物質）と水酸化アルミニウムを同時投与すると、血清フェニトイン（活性物質）濃度が低下することがあります。

イマチニブ

イマチニブとフェニトイン（活性物質）を併用すると、チトクロム P4503A4 による代謝の誘導によりイマチニブの血漿中濃度が低下します。イマチニブをフェニトイン (活性物質) などの強力な CYP3A4 誘導剤と併用する場合は注意が推奨されます。

酵素誘導能が低いフェニトイン (活性物質) の代替療法を検討する必要があります。ただし、イマチニブをフェニトイン (活性物質) と同時に使用する場合、治療効果を維持し、臨床反応を注意深く監視するために、イマチニブ用量の少なくとも 50% の増加が推奨されます。

イリノテカン

イリノテカンとフェニトイン (活性物質) を併用すると、イリノテカンとその活性代謝物 SN-38 への曝露が減少します。これは、フェニトイン (活性物質) によって引き起こされる CYP3A4 を介したイリノテカン代謝の誘導によって起こり、成人および小児患者におけるイリノテカン治療の有効性が低下する可能性があります。

酵素誘導を含まない代替の抗けいれん治療を検討する必要があります。補充はイリノテカンによる治療を開始する少なくとも2週間前に開始する必要があります。

イソニアジド

両方の薬剤を投与されている患者は、フェニトイン毒性 (活性物質) の兆候がないか厳密に観察する必要があります。イソニアジド治療を導入または中止するときは、フェニトインの血清レベルを監視する必要があり、それに応じてフェニトインの用量調整を行う必要があります。

リドカイン

リドカインとフェニトイン（活性物質）は、IB 抗不整脈薬のクラスに属します。併用すると、追加の心臓抑制が生じる可能性があります。さらに、フェニトイン (活性物質) がリドカインの肝臓代謝を刺激し、その結果リドカインの血清濃度が低下するという証拠があります。

併用には注意が必要です。患者の心臓の状態を監視する必要があります。既知の心疾患のある患者では、可能な限り併用治療を避けるべきです。

ロピナビル

フェニトイン (活性物質) とロピナビルを併用すると、ロピナビルの血漿濃度が低下し、フェニトイン (活性物質) の定常状態濃度が低下する可能性があります。したがって、併用時には注意し、フェニトイン (活性物質) レベルを監視することが推奨されます。患者がフェニトイン（活性物質）も投与されている場合には、ロピナビルを 1 日 1 回投与する用法を投与すべきではありません。

メトトレキサート

メトトレキサートとフェニトイン（活性物質）を同時投与すると、胃からの吸収が低下するため、フェニトイン（活性物質）の有効性が低下します。さらに、フェニトイン（活性物質）によって血漿タンパク質からメトトレキサートが置換されるため、メトトレキサートの毒性のリスクが増加します。適切な抗けいれん剤の適用範囲を確保するには、併用治療中および治療後にフェニトイン (活性物質) の濃度を取得する必要があります。

患者は、メトトレキサート毒性（白血球減少症、血小板減少症、貧血、腎毒性および粘膜潰瘍）のリスク増加の可能性について注意深く監視する必要があります。

ポサコナゾール

ポサコナゾールは主に UDP グルクロン酸抱合 (UDP-G) および p-糖タンパク質によって代謝されます。

また、CYP3A4 酵素の阻害剤でもあります。 CYP3A4 基質および UDPG 誘導物質であるフェニトイン (活性物質) との同時投与により、ポサコナゾールの濃度が低下し、フェニトイン (活性物質) の濃度が増加しました。フェニトイン (活性物質) とポサコナゾールの併用は、潜在的な利益が潜在的なリスクを明らかに正当化しない限り、避けるべきです。

ただし、これらの薬剤を併用する場合は、フェニトイン (活性物質) レベルを頻繁に監視し、フェニトイン (活性物質) の用量の減量を考慮する必要があります。

クエチアピン

クエチアピンとフェニトイン (活性物質) を同時投与すると、フェニトイン (活性物質) による代謝の誘導によりクエチアピンの有効性が低下します。併用治療を受けている患者の精神病症状のコントロールを維持するために、クエチアピンの用量が増加する場合があります。

治療からフェニトイン (活性物質) を除去する場合、または別の非誘発性抗けいれん薬に置き換える場合は注意が推奨されます。

サリチル酸塩

高用量のサリチル酸塩は、血漿タンパク質を固定することによってフェニトイン (活性物質) を移動させることができ、その結果、血漿中のフェニトイン (活性物質) (活性) の濃度が増加します。

サリチル酸塩治療中にフェニトイン (活性物質) の総血清濃度が低下する可能性がありますが、遊離血清フェニトイン (活性物質) の濃度は影響を受けないと思われるため、ほとんどの患者では用量を変更する必要はありません。

フェニトイン治療（活性物質）を受けている患者には、特に患者が中毒になりやすいと思われる場合、高用量のサリチル酸塩を慎重に投与する必要があります。

スルホンアミド

これらはフェニトイン代謝（活性物質）を阻害する可能性があるため、フェニトイン毒性（活性物質）のリスクを高める可能性があります。

併用治療中にフェニトイン (活性物質) の減少が必要になる場合があります。

タクロリムス

これらの薬剤を併用する場合は、タクロリムの血漿中濃度の低下とその結果としての有効性の低下に関して患者を監視する必要があります。タクロリムの用量を増やす必要があるかもしれません。

さらに、フェニトイン（活性物質）レベルの上昇とてんかん発作の制御に関して患者を監視する必要があります。考えられる作用機序は、タクロリム代謝の増加またはフェニトインクリアランス（活性物質）の減少です。

チプラナビル

フェニトイン (活性物質) は、ティプラナビル CYP3A4 によって媒介される代謝を誘導し、その血漿中濃度を低下させるため、ティプラナビルの投与を受けている患者にフェニトイン (活性物質) を処方する場合には注意が推奨されます。

ボリコナゾール

フェニトイン（活性物質）は、ボリコナゾールと同時に投与すると、シトクロム P450 を介してボリコナゾール代謝を誘導します。さらに、ボリコナゾールとフェニトイン（活性物質）がフェニトイン代謝（活性物質）を低下させることにより、シトクロム P450 2C9 の競合阻害が起こります。

併用投与中は、フェニトイン (活性物質) およびフェニトイン (活性物質) に関連する有害事象を頻繁にモニタリングすることが推奨されます。フェニトイン（活性物質）は、ボリコナゾールの維持用量が4mg/kgから5mg/kgに12時間ごと、または12時間ごとに200mgから400mgから400mg（200mgで12時間ごとに100mg）に増加すると、ボリコナゾールと共誘導できます。 40kg未満の患者）。

薬用植物

セントジョンズハーブ

フェニトイン（活性物質）と聖ヨハネの草の付随する投与は、セントジョンズグラスによるシトクロムP450 3A4の誘導により、フェニトイン（活性物質）の有効性を低下させます。同じ方法で代謝された他の薬物とセントジョン。同時使用は避けるべきです。

患者がフェニトイン療法（活性物質）中にセントジョンズグラスによる治療を続ける場合、安定した量の有効成分を保証する信頼できるソースからそれを取るべきです。さらに、フェニトイン（活性物質）レベルを監視および安定化する必要があり、有効性の欠如（てんかん発作の増加）の症状を慎重に監視する必要があります。

患者が聖ヨハネの草の使用を中止する場合、フェニトイン（活性物質）の用量とフェニトイン毒性（活性物質）の症状を減らす必要があるかもしれません（眼圧、運動失調、虐待、逆骨、CNSうつ病、精神状態と幻覚の変化）を監視する必要があります。

薬 – 化学物質

急性アルコール摂取は、フェニトイン（活性物質）の血漿濃度を増加させる可能性がありますが、慢性的な使用はそれらを減少させる可能性があります。慢性アルコール使用を行うてんかん患者は、抗けいれん効果の低下に関して厳密に観察されるべきです。フェニトイン（活性物質）の血漿濃度のルーチンフォローアップが必要です。

医学 – 臨床検査

臨床検査との相互作用

フェニトイン（活性物質）は、血清T4レベルの低下を引き起こす可能性があります。また、MetiraponeまたはDexamethasoneのテストでは、通常よりも低い値を生成することができます。

フェニトイン（活性物質）は、グルコース、アルカリホスファターゼ、ガンマグルタミルトランスペプチドの血清レベルの増加を引き起こす可能性があります。

免疫分析法を使用して血漿フェニトイン濃度（活性物質）を測定する場合は注意が必要です。

フェニトイン食品相互作用 – アベンティス

栄養準備 /経腸食との相互作用

文献の報告によると、経腸栄養準備および/または栄養補助食品に相当する患者は、予想よりも少ないフェニトイン（活性物質）の血漿レベルがあることが示唆されています。したがって、フェニトイン（活性物質）は、経腸栄養調製物と同時に投与されないことが示唆されています。これらの患者では、血清フェニトインレベル（活性物質）のより頻繁なモニタリングが必要になる場合があります。

物質フェニトイン・サノフィ・アベンティスの作用

有効性の結果

二重盲検試験では、1年間のフェニトイン（活性物質）とバルプロ酸は、開頭術後の発作の予防に等しく効果的でした（Beenen et al、1999）。脳腫瘍手術、外傷、または血管病変を受けている患者は、術後にランダム化されて、フェニトイン（活性物質）100ミリグラム（mg）を毎日3回（n = 50）、またはバルプロ酸500 mg（n = 50）投与は投与しました。手術後に静脈内で開始され、口腔投与（または経腸孔チューブ）によってできるだけ早く変更されました。各グループの7人の患者が発作を起こしました。両方のグループで発作の時間または重症度に違いは見つかりませんでした。また、有害作用による治療中止が必要な患者の数に有意な差はありませんでした（フェニトイン群（活性物質）、バルプロ酸群で2）。

神経心理学的検査はまた、フェニトイン基（活性物質）とバルプロ酸の認知機能に有意な差がないことを示した。この研究は、両方の薬が術後予防で使用できることを示しています。 4人の患者が手術の日に最初の発作を起こしたため、著者らは、手術前の週に予防を開始すること、または手術後の攻撃の用量を投与することを推奨しています。

対照二重盲検試験では、フェニトイン療法（活性物質）が術後てんかんを減少させ、それに続く頭蓋術が続きました（North et al、1983）。血清フェニトイン（活性物質）の濃度は、治療範囲内で維持されました。フェニトイン療法（活性物質）は12か月間維持されましたが、最高の保護は治療の最初の3か月間に発生しました。フェニトイン（活性物質）は、強壮剤（大きな悪）および複雑な部分的な危機（精神運動および時間オオカミ）に効果的です（AMA Department of Drugs 、1983）。

10個のセンターを含むランダム化された二重盲検試験では、部分的および/または一般化された二次性強壮剤危機を持つ622人の成人患者が、研究中にフェノバルビタールまたはプライムと比較してカルバマゼピンまたはフェニトイン（活性物質）対フェノバルビタールまたはプライムの使用に大きな成功を収めました。 2年（または失敗または毒性）。治療の失敗には、医療慣行の環境で観察されるように、発作、全身毒性、および神経毒性の頻度が含まれていました。

すべての副作用と発作の制御における有効性を考慮すると、カルバマゼピンまたはフェニトイン（活性物質）、フェノバルビタールの中間、プリミドンで低いことで成功が高かった。これらすべての違いは統計的に有意でした。カルバマゼピンとフェニトイン（su