アルトロクスのリーフレット

アルプラゾラム（活性物質）は、精神病の適切な治療の代替として投与されるべきではありません。

不安の症状には、緊張、恐怖、不安、落ち着きのなさ、集中困難、過敏症、不眠症、および/または神経栄養亢進などが含まれ、さまざまな身体症状を引き起こします。

アルプラゾラム（活性物質）は、アルコール離脱などの他の症状に伴う不安障害の治療にも適応されます。

アルプラゾラム（活性物質）は、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の治療にも適応されます。パニック障害の主な特徴は、予期せぬ不安発作、突然の激しい不安、恐怖、恐怖の発作です。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

アルトロックスの禁忌

アルプラゾラム (活性物質) は、ベンゾジアゼピン、アルプラゾラム (活性物質)、またはこの製品の製剤の成分に対する過敏症が知られている患者、および重症筋無力症または急性狭隅角緑内障の患者には禁忌です。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

アルトロックスの使い方

アルプラゾラム（活性物質）の最適用量は、症状の重症度と患者の個々の反応に基づいて個別に決定する必要があります。高用量を必要とする患者の場合、副作用を避けるために注意して増量する必要があります。一般に、これまでに向精神薬による治療を受けていない患者は、以前に少量の抗不安薬、抗うつ薬、または睡眠薬で治療された患者よりも必要な用量が少なくなります。

小児への使用

18 歳未満の個人に対するアルプラゾラム (活性物質) の安全性と有効性は確立されていません。

高齢者または衰弱した患者への使用

過度の鎮静や運動失調を避けるために、高齢者や衰弱した患者には最低有効用量を使用することが推奨されます。

治療期間

入手可能なデータは、不安障害の場合は最長 6 か月、パニック障害の治療では最長 8 か月の薬物使用を裏付けています。

治療の中止

アルプラゾラム（活性物質）による治療を中止するには、適切な医療行為に従って、用量をゆっくりと減らす必要があります。アルプラゾラム（活性物質）の 1 日用量は 3 日ごとに 0.5 mg を超えずに減らすことが推奨されています。患者によっては、さらにゆっくりとした用量の減量が必要な場合があります。

アルプラゾラムの投与量

服用し忘れた場合

患者が決められた時間にアルプラゾラム（有効成分）を使用するのを忘れた場合は、思い出した時点ですぐに使用する必要があります。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分を無視して次の服用分を服用してください。この場合、患者は忘れた用量を補うために 2 回用量を使用すべきではありません。

用量を忘れると、治療の効果が損なわれる可能性があります。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

アルトロックスの予防措置

ベンゾジアゼピンとオピオイドを併用すると、重度の鎮静、呼吸抑制、昏睡、死に至る可能性があります。投与量と期間は必要最小限に制限してください。

腎不全または肝不全の患者を治療する場合には、特別な注意が推奨されます。

アルプラゾラム (有効成分) を含むベンゾジアゼピン系薬剤では、慣れや感情的/身体的依存が発生する可能性があります。すべてのベンゾジアゼピンと同様に、依存のリスクは、より大量の用量および長期使用に伴い増加し、アルコール依存症または薬物乱用の病歴がある患者ではさらに大きくなります。薬物乱用はアルプラゾラムおよび他のベンゾジアゼピンの既知のリスクであり、アルプラゾラムの投与中は患者を適切に監視する必要があります。アルプラゾラム（有効成分）は離脱症状に敏感な場合があります。アルプラゾラム（活性物質）をオピオイド、他のベンゾジアゼピン、アルコールなど他の中枢神経系（CNS）抑制薬と併用した場合の過剰摂取に関連した死亡の報告があります。アルプラゾラム (有効成分) を処方または調剤するときは、これらのリスクを考慮する必要があります。これらのリスクを軽減するには、適切な最小限の量を使用する必要があり、未使用の薬剤の適切な保管と廃棄について患者にアドバイスする必要があります。

離脱症状は、アルプラゾラム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンの急速な減量または突然の中止後に発生しました。これらの症状は、軽度の不快感や不眠症から、筋肉のけいれん、腹部のけいれん、嘔吐、発汗、震え、けいれんなどのより重篤な症候群まで多岐にわたります。さらに、アルプラゾラム（活性物質）による治療の急速な減少または突然の中止により、てんかん発作が発生しました。

パニック障害は、一次性および二次性大うつ病性障害と関連しており、未治療の患者の自殺報告の増加と関連している。したがって、パニック障害患者の治療に高用量のアルプラゾラム（活性物質）を使用する場合には、注意が必要です。これは、向精神薬によるうつ病患者の治療や、自殺計画を怠ったと推定される理由がある患者の場合に発生します。または考え。

自殺願望のある患者や重度のうつ病患者への投与は、十分な予防措置を講じ、適切な用量を処方して実施する必要があります。

うつ病患者におけるアルプラゾラム（活性物質）の使用に関連して、軽躁病および躁病のエピソードが報告されています。

特定の種類のうつ病におけるアルプラゾラム（活性物質）の使用は確立されていません。

妊娠中の使用

ベンゾジアゼピンによる治療後の催奇形性および出生後の発達および行動に対する影響に関するデータは一貫していません。他のベンゾジアゼピン類のメンバーを対象としたいくつかの初期の研究から、子宮内曝露が奇形と関連している可能性があるという証拠がある。ベンゾジアゼピン系薬剤を用いたその後の研究では、いかなる種類の欠陥についても明確な証拠は得られていません。

妊娠第 3 学期の終わりまたは出産中にベンゾジアゼピンに曝露され、低張性乳児症候群 (フロッピー乳児症候群) と新生児離脱症状の両方を呈した子供たちの記述があります。妊娠中にアルプラゾラムを使用する場合、または患者がアルプラゾラムの使用中に妊娠した場合は、胎児に対する潜在的な害について知らされる必要があります。

アルプラゾラム（有効成分）は、妊娠リスクカテゴリー D に分類される医薬品です。したがって、妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。患者は妊娠の疑いがある場合には直ちに医師に知らせなければなりません。

授乳中の使用

アルプラゾラム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンの母乳中の濃度は低いです。ただし、アルプラゾラム（有効成分）を使用している間は授乳しないでください。

機械の運転および操作能力への影響

患者は、薬の投与中に衰弱しないことが証明されるまで、車の運転中やその他の危険な活動に従事しているときにアルプラゾラム（活性物質）を使用することについて警告されるべきです。

治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

アルトロックスの副作用

アルプラゾラム（活性物質）の有害事象が存在する場合、それは一般に治療の開始時に観察され、通常は治療の継続または用量の減量によって消失します。

対照臨床研究および市販後経験に参加している患者におけるアルプラゾラム（活性物質）による治療に関連する有害事象は以下のとおりです。

副作用表

* 副作用は市販後に確認されました。

行動への悪影響に関する自発的な症例報告の多くでは、患者は中枢神経系に作用する他の薬剤を併用していたり​​、基礎疾患を抱えていたりしていました。境界性パーソナリティ障害、暴力的または攻撃的な行動、またはアルコール飲料やその他の物質の乱用の過去歴がある患者は、これらの事象のリスクにさらされている可能性があります。心的外傷後ストレス障害患者におけるアルプラゾラム（活性物質）の投与中断中に、過敏症、敵意、侵入的思考の事例が報告されています。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (http://portal.anvisa.gov.br/vigimed で利用可能)、または州または地方自治体の健康監視に通知してください。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

アルトロックスの薬物相互作用

アルプラゾラム（活性物質）を含むベンゾジアゼピンは、オピオイド、アルコール、または中枢神経系抑制を引き起こす他の薬剤と同時投与すると、呼吸抑制を含む中枢神経系に対する相加的な抑制効果を引き起こします。

アルプラゾラム (活性物質) をその代謝を妨げる薬剤と一緒に投与すると、薬物動態学的相互作用が発生する可能性があります。特定の肝酵素（特にシトクロム P450 3A4）を阻害する化合物は、アルプラゾラム（活性物質）の濃度を高め、その活性を増強する可能性があります。アルプラゾラム (活性物質) を用いた臨床研究、アルプラゾラム (活性物質) を用いたin vitro研究、およびアルプラゾラム (活性物質) と同様に代謝される薬物を用いた臨床研究から得られたデータは、さまざまな程度の相互作用およびアルプラゾラム (活性物質) との相互作用の可能性を示しています。 .active) 多くの薬剤に使用されます。

インタラクションの程度と利用可能なデータの種類に基づいて、次のことが推奨されます。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。

物質アルトロクスの作用

有効性の結果

臨床研究

不安障害

不安症またはうつ病の症状に関連する不安症と診断された患者を対象とした二重盲検試験（用量4 mg/日まで）において、アルプラゾラム（活性物質）とプラセボが比較されました。臨床グローバル印象スケール – 重症度、ハミルトン不安スケール、印象スケール グローバルクリニック – 改善と症状などのいくつかの精神測定機器によって観察されたように、アルプラゾラム（活性物質）は、これらの4週間の研究の各評価期間においてプラセボよりも有意に優れていました。自己評価スケール。

パニック障害

DSM-III-R 基準を使用して確立された診断によれば、3 件の短期 (最長 10 週間) 二重盲検プラセボ対照研究が、パニック障害の治療におけるアルプラゾラム (活性物質) の使用を支持しています。障害。

これらの研究のうち 2 つでは、アルプラゾラム (活性物質) の平均用量は 5 ～ 6 mg/日であり、3 つ目の研究では用量は 2 および 6 mg/日に固定されました。 3つの臨床研究すべてにおいて、アルプラゾラム（活性物質）は、「パニック発作を起こしていない患者の数」として定義される変数（患者の37～83％がこの基準に達した）においてプラセボよりも優れていることが示された。全体的な改善スコアの変数。これら 3 つの研究のうち 2 つでは、ベースライン (3.3 ～ 5.2 の範囲) と比較した 1 週間あたりのパニック発作の回数の変化および恐怖症のスケールにおいて、アルプラゾラム (有効成分) がプラセボよりも優れていました。短期治療中にアルプラゾラムで改善した患者のサブグループは、明らかな薬物利益の損失なく、最大 8 か月の非盲検段階で継続しました。

参考文献

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薬理学的特徴

薬力学

1,4-ベンゾジアゼピン系の中枢神経系薬剤は、おそらく中枢神経系のさまざまな部位にある立体特異​​的受容体に結合することによって効果を発揮すると考えられます。その正確な作用機序は不明です。臨床的には、すべてのベンゾジアゼピンは、軽度の作業遂行能力の障害から鎮静に至るまで、用量に関連した抑制効果を引き起こします。

薬物動態

吸収

経口投与後、アプラゾラムは容易に吸収されます。血漿濃度のピークは投与後 1 時間以内と 2 時間以内に発生します。血漿濃度は投与量に比例します。 0.5 mg ～ 3.0 mg の用量範囲内で、8.0 ～ 37 ng/mL のピークが観察されました。特定の試験方法を使用すると、健康な成人におけるアルプラゾラム (活性物質) の平均血漿排出半減期は約 11.2 時間 (6.3 時間～26.9 時間の範囲) であることが観察されました。

ベンゾジアゼピンの吸収、分布、代謝、排泄の変化は、アルコール依存症、肝不全、腎不全などのさまざまな病気で報告されています。変化は高齢患者でも実証されています。健康な高齢者の場合、アルプラゾラム（活性物質）の平均半減期は 11.0 時間（6.6 ～ 15.8 時間の範囲、n=16）と比較して 16.3 時間（9.0 ～ 26.9 時間の範囲、n=16）であることが観察されました。 16) 健康な成人の場合。アルコール性肝疾患患者におけるアルプラゾラム（活性物質）の半減期は 5.8 ～ 65.3 時間の範囲でした（平均 19.7 時間、n=17）。健康な人の6.3時間～26.9時間と比較した場合（平均：11.4時間、n=17）。肥満者のグループでは、アルプラゾラム (活性物質) の半減期は 9.9 時間から 40.4 時間の間で変化しました (平均 21.8 時間、n=12)。健康な人と比較した場合、その変動は 6.3 時間 ～ 15.8 時間でした (平均 10.6 時間、n=12)。

他のベンゾジアゼピンとの類似性により、アルプラゾラム (有効成分) は胎盤を通過し、母乳を通じて排泄されると考えられています。

前臨床安全性データ

突然変異誘発

アルプラゾラム (活性物質) は、Ames in vitro試験では変異原性がありませんでした。アルプラゾラム（活性物質）は、ラットのin vivo小核アッセイにおいて、試験された最高用量の 100 mg/kg まで染色体異常を引き起こさなかった。これは、ヒトに推奨される 1 日の最大用量 10 mg/日の 500 倍の用量である。アルプラゾラム (活性物質) は、アルカリ希釈/DNA 損傷アッセイまたはエイムズアッセイでも変異原性がありませんでした。

発がん性

最大30 mg/kg/日（ヒトの最大推奨一日用量10 mg/日の150倍）を投与されたラットおよびマウスにおけるアルプラゾラム（活性物質）の2年間のバイオアッセイ研究では、発がん性の可能性の証拠は観察されなかった最大 10 mg/kg/日の用量（ヒトに推奨される最大 1 日用量 10 mg/kg/日の 50 倍）の投与を受けます。

生殖能力

アルプラゾラム（活性物質）は、試験した最高用量の 5 mg/kg/日まで、ラットの生殖能力の障害を引き起こさなかった。これは、ヒトに推奨される 1 日の最大用量 10 mg/日の 25 倍である。

目の効果

ラットにアルプラゾラム（活性物質）を 3、10、および 30 mg/kg/日（人間に推奨される最大 1 日量である 10 mg/kg/日の 15 ～ 150 倍）を 2 年間経口投与した場合、A の傾向が見られました。白内障（女性）と角膜血管新生（男性）の数の用量に関連した増加が観察されました。これらの病変は、11 か月の治療後まで現れません。

麻酔薬と鎮静薬の影響

非臨床研究では、N-メチル-D-アスパラギン酸（NMDA）受容体をブロックしたり、ガンマアミノ酪酸（GABA）活性を増強したりする麻酔薬や鎮静薬の投与により、脳内の神経細胞死が増加し、長期にわたる睡眠障害を引き起こす可能性があることが実証されています。 -脳の発達のピーク期に投与した場合の幼若動物の認知および行動の期間的欠陥。非臨床的な異種間比較に基づいて、これらの影響に対する脳の脆弱性の範囲は、妊娠後期から生後1年までのヒトの曝露と相関すると考えられていますが、それはおよそ3歳までに及ぶ可能性があります。アルプラゾラム（有効成分）のこの効果に関する情報は限られていますが、作用機序に GABA 活性の増強が含まれているため、同様の効果が生じる可能性があります。これらの非臨床所見がヒトで使用する場合の関連性は不明です。

出典：Frontal Medicines Professional の添付文書。