サンドスタチンのリーフレット

先端巨大症患者の症状を制御し、増加するホルモン（成長ホルモンとIGF-1）のレベルを低下させます。

神経内分泌腫瘍

機能性胃腸膵内分泌腫瘍に関連する症状の軽減:

サンドスタチンは抗腫瘍療法を構成せず、次のような患者には治癒効果がありません。

サンドスタチンはどのように作用しますか?

サンドスタチンの活性物質はソマトスタチンの合成誘導体であるオクトレオチドで、成長ホルモン、グルカゴン、インスリンの放出の阻害剤として作用します。

サンドスタチンの禁忌

オクトレオチドまたは製剤の成分に対してアレルギー反応を起こしている患者は、サンドスタチンを使用すべきではありません。

サンドスタチンの使用方法

治療される症状に応じて、サンドスタチンは皮下注射 (皮下) または静脈内注入 (静脈内) によって投与されます。

サンドスタチンを皮下に注射する方法については、医師または看護師が説明しますが、静脈への注入は必ず医療専門家が行う必要があります。

皮下注射

腕、太もも、腹部は皮下注射に適した部位です。

特定の領域を刺激しないように、皮下注射ごとに新しい位置を選択してください。自分で注射する患者は、医師または看護師から正確な指示を受けなければなりません。

注射部位の痛みを軽減するために、冷蔵庫に保管する場合はアンプル/バイアルを室温に戻すことをお勧めします。手で温めても構いませんが、熱を加えないでください。

点滴静注（医療従事者向け）

サンドスタチン (酢酸オクトレオチド) は、滅菌生理食塩水または 5% ブドウ糖 (グルコース) 水溶液中で 24 時間物理的および化学的に安定です。ただし、サンドスタチンはグルコース恒常性に影響を与える可能性があるため、ブドウ糖の代わりに生理食塩水を使用することをお勧めします。

希釈溶液は、25℃以下で少なくとも 24 時間は物理的および化学的に安定です。微生物学的観点からは、希釈した溶液はすぐに使用することが望ましいです。溶液をすぐに使用しない場合、使用前の保管は投与者の責任であり、2～8℃で行う必要があります。投与前に溶液は室温に戻さなければなりません。

再溶解、注入媒体による希釈、冷蔵庫での保管、および投与終了までの時間は 24 時間を超えてはなりません。

サンドスタチンを静脈内点滴として投与する場合、通常、0.5 mg アンプルの内容物を 60 mL の生理食塩水で希釈し、得られた溶液を点滴ポンプを介して投与する必要があります。予想される治療期間に達するまで、これを必要なだけ繰り返す必要があります。

サンドスタチンのアンプルを使用する前に、溶液中に粒子がないか、色の変化がないか確認してください。異常を感じた場合は使用しないでください。

複数回用量バイアルの蓋の汚染を避けるために、10 回以上穴を開けるべきではありません。

サンドスタチンの用量は、治療対象の症状によって異なります。

先端巨大症

治療は通常、8～12時間ごとに0.05～0.1mgの皮下注射で開始します。効果や症状（倦怠感、発汗、頭痛など）の緩和に応じて変更されます。

ほとんどの患者にとって、最適な 1 日用量は 0.1 mg を 1 日 3 回です。最大用量 1.5 mg/日を超えないようにしてください。

消化管腫瘍

治療は通常、0.05 mgを1日1～2回皮下から開始します。反応と忍容性に応じて、用量は 0.1 mg ～ 0.2 mg まで 1 日 3 回まで徐々に増量できます。

カルチノイド腫瘍では、最大耐用量で 1 週間治療しても改善が見られない場合は、治療を中止する必要があります。

AIDS患者における従来の治療に抵抗性の下痢

推奨される初回用量は、0.1 mg を 1 日 3 回皮下投与します。 1週間の治療後に下痢が抑制されない場合は、必要に応じて用量を0.25 mg/日3回までゆっくりと増量できます。

この用量で 1 週間服用しても改善が見られない場合は、治療を中止する必要があります。

膵臓手術後の合併症

通常、0.1mgを1日3回、1週間皮下投与し、手術の少なくとも1時間前に開始します。

出血性胃食道静脈瘤

推奨用量は、25 マイクログラム/時間、5 日間の持続静脈内注入です。治療中は血糖値のモニタリングが必要です。

肝硬変（慢性肝疾患）がある場合、医師は維持量を調整する必要があると判断する場合があります。

サンドスタチンの効果が強すぎる、または弱すぎるという印象がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

治療期間は医師のアドバイスに従って決定されます。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

サンドスタチンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

思い出したらすぐに用量を投与し、通常通り続けてください。飲み忘れても害はありませんが、一時的な症状が再発する場合があります。

忘れた 1 回分を補うために 2 回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

サンドスタチンの予防措置

サンドスタチンで治療を受けた患者は、最終的には成長ホルモン分泌下垂体腫瘍の拡大が起こる可能性があるため、注意深く監視する必要があります。このような場合には、代替手順を講じる必要があります。

血圧を制御するための他の薬（ベータ遮断薬またはカルシウムチャネル遮断薬）や、体液と電解質のバランスを制御する薬剤を服用している場合は、医師に伝えてください。投与量の調整が必要な場合があります。

胆石がある場合、または過去に胆石があった場合は、サンドスタチンを長期間使用すると胆石が形成される可能性があることを医師に伝えてください。医師は胆嚢を定期的に検査することを希望する場合があります。

糖尿病がある場合は、サンドスタチンが血糖値に影響を与える可能性があることを医師に伝えてください。糖尿病の場合は、血糖値を定期的にチェックする必要があります。

胃食道静脈瘤からの出血の治療にサンドスタチンを使用する場合、血糖値のモニタリングが必須です。

ビタミン B12 欠乏症の病歴がある場合、医師は定期的にビタミン B12 レベルを検査することがあります。

サンドスタチンによる長期治療を受けている場合、医師は甲状腺機能を定期的に検査することを希望する場合があります。

あなたが糖尿病である場合、医師は薬の用量を調整する必要があると判断するかもしれません。

サンドスタチンの副作用

すべての薬と同様に、サンドスタチンは副作用を引き起こす可能性がありますが、すべての人が副作用を経験するわけではありません。これらの症状がある場合は、医師に相談してください。

皮下注射部位に痛みを経験した人もいますが、通常はその痛みは長く続きません。このような場合は、注射後数秒間注射部位を軽くこすると症状が和らぎます。

食間または就寝前にサンドスタチンを塗布すると、望ましくない影響を軽減できます。

副作用の中には重篤なものもあり、直ちに医師の診察が必要になる場合があります。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% に発生する可能性があります)

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生する可能性があります)

一部の副作用はまれです (0.1% ～ 1% で発生する可能性があります)

その他の重篤な副作用

これらのいずれかがある場合は、直ちに医師に次のことを伝えてください。

その他の副作用

以下に挙げる副作用は一般に軽度であり、治療の過程で消失する傾向があります。

いくつかの副作用は非常に一般的です (この薬を使用している患者の 10% に発生する可能性があります)

一部の副作用は一般的です (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生する可能性があります)

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

サンドスタチンの特別集団

子供および青少年（18 歳以下）

サンドスタチンは子供にも投与できますが、経験は限られています。

高齢者（65歳以上）

サンドスタチンの経験から、65 歳以上の患者には特別な要件はないことがわかっています。

妊娠と授乳

サンドスタチンは妊娠中に必要な場合にのみ使用してください。

妊娠している場合、または妊娠する予定がある場合は、医師に伝えてください。

サンドスタチンが母乳に移行するかどうかは不明です。ただし、サンドスタチンを使用している間は子供に母乳を与えないでください。

他の薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

妊娠中のサンドスタチンの潜在的なリスクについて医師があなたと話し合うでしょう。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

出産適齢期の女性

出産可能年齢の女性は、治療中に効果的な避妊方法を使用する必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

サンドスタチンの組成

プレゼンテーション

注射用溶液（皮下）または輸液用濃縮溶液（静脈内注入）。 0.05 mg/ml、0.1 mg/ml、または 0.5 mg/ml のアンプル 5 個をパックします。

皮下/静脈ルート。

大人用。

構成

各アンプルには次のものが含まれています。

0.05 mg、0.1 mg、または 0.5 mg オクトレオチド (遊離ペプチドとして)。

賦形剤:

乳酸、マンニトール、重炭酸ナトリウムおよび注射用水（皮下注射および静脈注射）。

サンドスタチンの過剰摂取

過剰摂取の症状は次のとおりです。

過剰摂取が起こったと思われ、これらの症状が現れた場合は、医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

サンドスタチンの薬物相互作用

サンドスタチンを食事と併用する

サンドスタチン投与時間近くの食事を避けてください。

サンドスタチンは食間または就寝時に塗布するのが最善です。これにより、サンドスタチンの胃腸への副作用が軽減される可能性があります。

他の薬を服用している

他の薬を服用している場合は、医師または薬剤師に伝えてください。これには、処方箋なしで購入した医薬品が含まれます。

通常、サンドスタチンを使用している間は、他の薬の服用を続けることができます。ただし、シメチジン、シクロスポリン、ブロモクリプチン、キニジン、テルフェナジンなどの特定の薬剤はサンドスタチンの影響を受ける可能性があります。

血圧を制御する薬（ベータ遮断薬やカルシウムチャネル遮断薬など）、または体液と電解質のバランスを制御する薬剤を使用している場合は、医師が用量を調整する必要がある場合があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

サンドスタチンという物質の作用

有効性の結果

動物において、オクトレオチド（活性物質）は、ソマトスタチンよりも成長ホルモン、グルカゴン、およびインスリンの放出のより強力な阻害剤であり、GH およびグルカゴンの抑制に対する選択性がより高くなります。

健康な人では、オクトレオチド (活性物質) は以下を阻害します。

ソマトスタチンとは異なり、オクトレオチド (活性物質) はインスリンよりも優先的に GH 分泌を阻害し、オクトレオチド (活性物質) の投与後にホルモン過剰分泌反応が起こることはありません (すなわち、先端巨大症患者における GH)。

先端巨大症患者では、オクトレオチド (活性物質) が成長ホルモン (GH) と IGF-1 の血漿レベルを低下させます。最大 90% の患者で血清 GH 値の 50% 以上の低下が起こり、血清 GH 値は 1t まで低下します。約半数のケースで 5 ng/mL を達成できます。これにより、削減率ltが達成されます。半分のケースでは 5 ng/mL。

ほとんどの患者において、オクトレオチド（活性物質）は、頭痛、皮膚および軟部組織の浮腫、多汗症、関節痛、知覚異常などの疾患の臨床症状を著しく軽減します。

大きな下垂体腺腫の患者では、オクトレオチド（活性物質）による治療により腫瘍量がある程度減少する可能性があります。

胃腸膵臓内分泌系の機能性腫瘍を有する患者において、オクトレオチド（活性物質）は、その異なる内分泌効果により、いくつかの臨床的特徴を変化させます。

外科手術、肝動脈塞栓術、ストレプトゾトシンや5-フルオロウラシルなどのさまざまな化学療法薬などの以前の治療にもかかわらず、依然として腫瘍に関連する症状を経験している患者では、臨床的改善と症状上の利益が得られます。

薬理学的特性

薬物療法グループ:

抗成長ホルモン。

コード：

ATC H01CB02。

作用機序

オクトレオチド（活性物質）は、天然ソマトスタチンに由来する合成オクタペプチドであり、同様の薬理効果を持ちますが、作用持続時間がかなり長くなります。胃腸膵内分泌系 (GEP) 内で生成される成長ホルモン (GH)、ペプチド、セロトニンの病的に増加した分泌を阻害します。

さまざまな種類の腫瘍に対するオクトレオチド（活性物質）の効果は次のとおりです。

カルチノイド腫瘍

オクトレオチド（活性物質）の投与は、症状、特に紅潮や下痢の改善を引き起こす可能性があります。

多くの場合、これには血漿セロトニンの低下と 5-ヒドロキシインドール酢酸の尿中排泄の減少が伴います。

VIPオーマス

これらの腫瘍の生化学的特徴は、血管作動性腸管ペプチド (VIP) の過剰産生です。ほとんどの場合、オクトレオチド（活性物質）の投与により、この症状に典型的な重篤な分泌性下痢が軽減され、その結果として生活の質が改善されます。これには、関連する電解質異常の改善が伴います。たとえば、低カリウム血症により、経腸および非経口の輸液および電解質の補給が中止されます。

一部の患者では、コンピュータ断層撮影マッピングにより、特に肝臓転移において腫瘍の進行の遅延または中断、さらにはその縮小が示唆される場合があります。臨床的改善には通常、血漿 VIP レベルの低下が伴い、正常な基準範囲内のレベルに低下する場合があります。

グルカゴノーマ

オクトレオチド（活性物質）の投与は、ほとんどの場合、この状態の特徴である壊死性遊走性発疹の実質的な改善をもたらします。頻繁に発生する軽度の糖尿病に対するオクトレオチド（活性物質）の効果は顕著ではなく、一般にインスリンや経口血糖降下薬の必要性は減りません。

オクトレオチド (活性物質) は下痢を改善し、罹患者の体重増加を改善します。オクトレオチド（活性物質）の投与はしばしば血漿グルカゴンレベルの即時低下を引き起こすが、症状の改善が維持されたとしても、この低下は一般に長期間の投与中に維持されない。

ガストリノーマ/ゾリンジャー・エリソン症候群

プロトンポンプ阻害剤または H2 受容体遮断薬による治療は、ガストリン刺激による胃酸過剰分泌に起因する再発性の消化性潰瘍を制御しますが、そのような制御は不完全である可能性があります。

下痢も、この治療法では軽減されない顕著な症状である可能性があります。オクトレオチド (活性物質) を単独で、またはプロトンポンプ阻害剤または H2 受容体アンタゴニストと組み合わせて使用​​すると、胃酸の過剰分泌を軽減し、下痢などの症状を改善できます。

腫瘍によるペプチド産生によって引き起こされる可能性のあるその他の症状、例:例えば、顔面紅潮なども軽減できます。一部の患者では血漿ガストリンレベルが低下します。

インスリノーマ

オクトレオチド（活性物質）の投与により、循環する免疫反応性インスリンが低下しますが、その持続時間は短い場合があります（約 2 時間）。手術可能な腫瘍を有する患者では、オクトレオチド（活性物質）は術前の正常血糖の回復と維持に役立ちます。手術不能な悪性腫瘍または良性腫瘍を患う患者では、循環インスリンレベルの低下を伴うことなく血糖コントロールを改善できます。

GHRホーマス

これらのまれな腫瘍は、成長ホルモン放出因子 (GHRH) を単独で、または他の活性ペプチドと一緒に産生することを特徴としています。

オクトレオチド（活性物質）は、結果として生じる先端巨大症の特徴と症状を改善します。これはおそらく GHRH と成長ホルモンの分泌の阻害によって引き起こされ、その後下垂体の拡大が減少する可能性があります。

後天性免疫不全症候群 (AIDS) に関連する難治性の下痢患者では、従来の下痢止め薬や抗感染症薬が効かない下痢患者の約 3 分の 1 において、オクトレオチド (活性物質) が便の排出量を部分的または完全に制御します。

膵臓の手術を受ける患者では、オクトレオチド（活性物質）の術中および術後の投与により、典型的な術後合併症（たとえば、膵臓瘻、膿瘍およびその後の敗血症、および術後急性膵炎）の発生率が減少します。

基礎的な肝硬変に起因する出血性胃食道静脈瘤の患者では、特定の治療法（硬化療法など）と組み合わせたオクトレオチド（活性物質）の投与により、出血のコントロールが改善され、早期再出血が起こり、輸血の必要性が減り、生存率が向上します。 5日目。

オクトレオチド（活性物質）の正確な作用機序は完全には解明されていませんが、オクトレオチド（活性物質）は血管作動性ホルモン（VIP、グルカゴンなど）の阻害を通じて内臓血流を減少させると考えられています。

薬物動態

吸収

皮下注射後、オクトレオチド（活性物質）は迅速かつ完全に吸収されます。血漿中濃度は 30 分以内に最大値に達します。

分布

分配量は 0.27 L/kg、総有機クリアランスは 160 mL/min です。血漿中のタンパク質結合率は合計 65% です。血球に結合するオクトレオチド (活性物質) の量はごくわずかです。

排除

皮下投与後の消失半減期は 100 分です。 iv 注射後の排泄は二相性で、半減期はそれぞれ 10 分と 90 分です。ペプチドの大部分は糞便中に排泄されますが、約 32% は変化せずに尿中に排泄されます。

特別な患者集団

腎機能の変化は、皮下注射によって投与されるオクトレオチド（活性物質）の総曝露量（AUC）には影響しません。肝硬変患者では排泄能力が低下する可能性がありますが、肝臓の脂肪変性患者では低下しません。

非臨床安全性データ

反復投与による毒性

0.5 mg/kgを超える用量を1日2回投与された犬を対象とした最初の26週間の研究では、プロラクチンを含む好酸性下垂体細胞の増殖/変性変化が明らかになりました。さらなる調査により、これは使用された種の生理学的範囲内であることが示されました。

アカゲザルの雌に 0.5 mg/kg を 1 日 2 回、3 週間投与したところ、下垂体に変化はなく、成長ホルモン、プロラクチン、またはグルコースの基礎血漿レベルにも変化はありませんでした。

酸性ビヒクルはラットへの反復皮下注射で炎症と線維形成を引き起こしたが、酢酸オクトレオチド（活性物質）を0.9％滅菌溶液で0.1％に希釈してモルモット（モルモット）に皮内注射した場合に遅延型過敏症反応を引き起こすという証拠はなかった。生理食塩水。

遺伝毒性

オクトレオチド (活性物質) および/またはその代謝産物は、検証済みの細胞および細菌試験系でin vitroで調査した場合、変異原性の可能性がありませんでした。ある研究では、チャイニーズハムスター V79 の細胞染色体異常頻度の増加が、高い細胞毒性濃度でのみin vitroで観察されました。

酢酸オクトレオチド（活性物質）とともにインキュベートしたヒトリンパ球では、染色体異常の増加はありませんでした。

インビボでは、静脈内オクトレオチド（小核試験）で治療したマウスの骨髄では染色体異常誘発活性は観察されず、精子頭部 DNA 修復アッセイを使用した雄マウスでは遺伝毒性の証拠は得られませんでした。

発がん性・慢性毒性

酢酸オクトレオチド（活性物質）を体重1kg当たり1.25mgを超える1日用量で投与されたラットでは、52、104、および113/116週間後に皮下注射部位に線維肉腫が観察され、主に雄の動物で観察されました。

対照ラットにも局所腫瘍が発生したが、これらの腫瘍の発生は、乳酸/マンニトールビヒクルによって悪化した、注射部位での継続的な刺激効果によって生じた線維形成障害に起因すると考えられた。この非組織特異的反応はマウスに特有であるようです。

オクトレオチド（活性物質）を2 mg/kgを超える用量で99週間まで毎日皮下注射したマウスや、52週間毎日皮下投与したイヌでは腫瘍性病変は観察されなかった。

オクトレオチド（活性物質）の皮下注射で116週間治療したラットの発がん研究でも、子宮内膜子宮腺がんが明らかになりました。その発生率は、1 日あたり 1.25 mg/kg という高皮下用量の場合にのみ統計的有意性に達します。この所見は、子宮内膜炎の発生率の増加、卵巣黄体の数の減少、乳腺腫の減少、子宮の腺および管腔の拡張の存在と関連しており、ホルモンの不均衡の状態を示唆しています。

入手可能な情報は、マウスにおける内分泌媒介腫瘍の発見は種特異的であり、ヒトにおける薬物使用とは関係がないことを明確に示している。

再生

生殖研究は、ラットおよびウサギにおいて、1日あたり体重1kg当たり1mgを超える非経口用量で実施された。

ラットの子で観察された生理学的成長遅延は一時的なものであり、おそらく過剰な薬力学的活性に起因する GH 阻害に起因すると考えられます。オクトレオチド (活性物質) による胚/胎児催奇形性またはその他の影響の証拠はありませんでした。

サンドスタチンの保管管理

長期間保管する場合、サンドスタチン アンプルは冷蔵 (2 ～ 8 °C) で保管する必要があります。

光から守ります。凍らせないでください。毎日使用する場合は、室温 (15 ～ 30 ℃) で最長 2 週間保存できます。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

注射液は無色透明です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

サンドスタチンの法的声明

登録 MS – 1.0068.0009

農場。答え：

フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150

輸入者:

ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業

製造元:

ノバルティス ファーマ スタイン AG
シュタイン、スイス

医師の処方箋に基づいて販売します。