ファンゴナックス リーフレット

ファンゴナックスの禁忌

– 妊娠中および授乳中。
– 式に過敏になる。
– 心不全または肝疾患のある患者。
– 12歳未満の子供。

ファンゴナックスの使い方

経口使用

大人

– 膣カンジダ症: 200 mg、1 日 1 回、3 日間。

– 癜風粃癜症: 200 mg、1 日 1 回、5 日間。

– 中咽頭カンジダ症: 100 ～ 200 mg を 1 日 1 回、2 週間摂取します。

– 体部白癬、下腿部白癬: 100 mg、1 日 1 回、数週間。

– 足白癬、マヌウム白癬: 100 mg、1 日 1 回投与で 30 日間。

ファンゴナックスの注意事項

心臓への影響

健康なボランティアを対象に実施されたイトラコナゾール（活性物質）の静脈内投与による研究では、左心室駆出率の無症候性の一過性減少が観察され、次の注入までに解消されました。これらの所見と経口製剤との臨床的関連性は不明です。

イトラコナゾール (活性物質) は負の変力作用を示し、イトラコナゾール (活性物質) はうっ血性心不全の報告と関連しています。心不全は、1日総用量400 mgの場合、それよりも少ない1日総用量の場合よりも自発報告でより頻繁に報告されており、イトラコナゾールの1日総用量に応じて心不全のリスクが増加する可能性があることが示唆されています。

イトラコナゾール（活性物質）は、利点がリスクを明らかに上回る場合を除き、うっ血性心不全患者またはうっ血性心不全の病歴のある患者には使用すべきではありません。個別のリスク/ベネフィットの評価では、適応症の重症度、投与スケジュール (例: 1 日の総投与量)、うっ血性心不全の個別の危険因子などの要因を考慮する必要があります。これらの危険因子には、虚血や弁膜症などの心臓病が含まれます。慢性閉塞性肺疾患などの重大な肺疾患。腎不全やその他の浮腫性疾患。このような患者には、うっ血性心不全の兆候や症状について説明し、慎重に治療し、治療中はうっ血性心不全の兆候や症状を監視する必要があります。治療中に兆候や症状が現れた場合は、イトラコナゾール（有効成分）の使用を中止する必要があります。

カルシウムチャネル遮断薬は、イトラコナゾール（活性物質）の作用に相加的な負の変力作用を及ぼす可能性があります。さらに、イトラコナゾール (活性物質) は、カルシウムチャネル遮断薬の代謝を阻害する可能性があります。したがって、うっ血性心不全のリスクが高まるため、イトラコナゾール（有効成分）とカルシウムチャネル遮断薬を併用する場合は注意が必要です。

相互作用の可能性

特定の薬剤とイトラコナゾール (活性物質) を併用すると、イトラコナゾール (活性物質) および/または併用投与された薬剤の有効性が変化し、生命を脅かす影響および/または突然死が生じる可能性があります。イトラコナゾール（有効成分）との併用が禁忌、推奨されない、または注意が必要な薬剤は「薬物相互作用」の項目に記載されています。

交差過敏症

イトラコナゾール（活性物質）と他のアゾール系抗真菌薬との間の交差過敏症に関する情報は限られています。他のアゾール系薬剤に対して過敏症のある患者にイトラコナゾール（活性物質）カプセルを処方する場合は注意が必要です。

神経障害

イトラコナゾール（活性物質）カプセルに起因すると考えられる神経障害が発生した場合は、治療を中止する必要があります。

難聴

イトラコナゾール（活性物質）による治療を受けている患者において、一過性または永続的な難聴が報告されています。これらの報告の多くには、禁忌であるキニジンの併用が含まれています。難聴は通常、治療を中止すると解消しますが、一部の患者では持続する場合があります。

交差抵抗

全身性カンジダ症では、フルコナゾールに耐性のあるカンジダ種の菌株が疑われる場合、それらがイトラコナゾール（活性物質）に感受性があるとは考えられません。したがって、イトラコナゾール（有効成分）による治療を開始する前に、感受性検査を行うことが推奨されます。

互換性

イトラコナゾール (活性物質) カプセルとイトラコナゾール (活性物質) 経口溶液を交換することはお勧めできません。同じ用量の薬物を投与した場合でも、カプセルよりも経口溶液の方が薬物への曝露が大きくなるためです。

肝臓への影響

イトラコナゾール (活性物質) の使用により、致死的な急性肝不全の症例を含む肝毒性の非常にまれな症例が発生しています。これらの症例の大部分は、既存の肝疾患を有し、全身性適応症のために治療を受けている患者、他の重篤な臨床症状を抱えている患者、および/または他の肝毒性薬剤の投与を受けている患者でした。一部の患者には肝疾患の明確な危険因子がありませんでした。これらの症例の一部は、最初の週に観察されるものも含め、治療の最初の 1 か月中に観察されました。イトラコナゾール（活性物質）を投与されている患者では、肝機能のモニタリングを考慮する必要があります。

患者は、食欲不振、吐き気、嘔吐、倦怠感、腹痛、暗色尿などの肝炎を示唆する兆候や症状を直ちに医師に報告するよう指導されるべきです。このような患者では、治療を直ちに中止し、肝機能検査を実施する必要があります。

肝障害患者における経口イトラコナゾール（活性物質）の使用に関する入手可能なデータは限られています。この患者集団に薬剤を投与する場合には注意が必要です。肝障害のある患者がイトラコナゾール（活性物質）を投与されている場合は、注意深く監視することが推奨されます。肝硬変患者を対象としたイトラコナゾール（活性物質）カプセルの単回経口投与の臨床研究で観察されたイトラコナゾール（活性物質）の消失半減期の延長は、他の薬剤による治療を開始するかどうかを決定する際に考慮することが推奨されます。 CYP3A4によって代謝される薬。

肝酵素レベルが異常または上昇している患者、活動性肝疾患のある患者、または他の薬剤による肝毒性を経験した患者では、重篤または生命を脅かす状況が存在する場合を除き、イトラコナゾール（活性物質）による治療は強く推奨されません。期待される利益がリスクを上回ります。肝機能モニタリングは、既存の肝機能異常のある患者、または他の薬物による肝毒性を経験した患者に推奨されます。

胃酸度の低下

胃酸度が低下すると、イトラコナゾール（有効成分）カプセルからのイトラコナゾール（有効成分）の吸収が影響を受けます。病気（酸性無酸症など）または併用薬（胃酸性度を下げる薬を服用している患者など）により胃酸性度が低下している患者では、イトラコナゾール（活性物質）カプセルを酸性飲料（ソーダなど）と一緒に投与することが推奨されます。 ）。抗真菌活性を監視し、必要に応じてイトラコナゾール (活性物質) の用量を増やす必要があります。

小児患者

小児患者におけるイトラコナゾール（活性物質）の使用に関する臨床データは限られています。潜在的な利点が潜在的なリスクを上回ると判断されない限り、小児患者におけるイトラコナゾール カプセルの使用は推奨されません。

高齢の患者さん

高齢患者におけるイトラコナゾール（活性物質）カプセルの使用に関する臨床データは限られています。これらの患者に対するイトラコナゾール（活性物質）カプセルの使用は、潜在的な利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ推奨されます。一般に、肝臓、腎臓、または心機能の低下の頻度が高いこと、および付随する疾患や他の薬物治療の存在を反映して、高齢患者の用量選択を考慮することが推奨されます。

腎不全

腎不全患者におけるイトラコナゾール（活性物質）の経口使用に関して入手できるデータは限られています。一部の腎不全患者ではイトラコナゾール（活性物質）への曝露量が少ない場合があります。この集団の患者にイトラコナゾール (活性物質) を投与する場合は注意が推奨され、用量調整が考慮される場合があります。

免疫不全患者

免疫不全患者（好中球減少症、エイズ、移植患者など）では、イトラコナゾール（活性物質）カプセルの経口バイオアベイラビリティが低下する可能性があります。したがって、これらの患者の臨床反応に基づいて用量を調整する必要があります。

全身性真菌感染症による死亡の差し迫ったリスクがある患者

イトラコナゾール (活性物質) カプセルは、その薬物動態学的特性により、全身性真菌感染症により生命に差し迫った危険がある患者の治療の開始には推奨されません。

エイズ患者

最近イトラコナゾール（活性物質）カプセルによる全身性真菌感染症の治療を受けており、再発の危険性があるエイズ患者の場合、医師は維持療法の必要性を評価する必要があります。

嚢胞性線維症

嚢胞性線維症患者では、定常状態用量のイトラコナゾール（活性物質）経口液剤 2.5 mg/kg を 1 日 2 回投与した場合、イトラコナゾール（活性物質）の治療レベルの変動が観察されました。定常状態における濃度 gt; 250 ng/mL は 16 歳以上の患者の約 50% で達成されましたが、16 歳未満の患者はいませんでした。患者がイトラコナゾールカプセルに反応しない場合は、代替治療への切り替えを検討する必要があります。

妊娠

妊娠リスクカテゴリー：C.

イトラコナゾール（有効成分）は、母親への潜在的な利益が胎児への潜在的な害を上回る生命を脅かす場合を除き、妊娠中に使用すべきではありません。動物実験では、イトラコナゾール（活性物質）は生殖毒性を示しました。

妊娠中のイトラコナゾール (有効成分) の使用に関する情報は限られています。市販後の経験において、骨格、泌尿生殖路、心血管奇形、眼科奇形、さらには染色体奇形や多発奇形などの先天異常の症例が報告されました。イトラコナゾール（原体）との因果関係は確立されていません。

妊娠初期（外陰膣カンジダ症の短期治療を受けているほとんどの患者）におけるイトラコナゾール（活性物質）への曝露に関する疫学データは、既知の催奇形性物質に曝露されていない対照個体と比較した場合、奇形のリスク増加を実証しませんでした。イトラコナゾール（活性物質）がラットの胎盤を通過することが実証されています。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠可能な女性

イトラコナゾール（有効成分）カプセルを使用する妊娠の可能性のある女性は、避妊上の予防措置を講じる必要があります。イトラコナゾール（有効成分）による治療終了後は、次の月経期まで効果の高い避妊を維持する必要があります。

授乳期

非常に少量のイトラコナゾール (有効成分) が母乳中に排泄されます。したがって、イトラコナゾール (活性物質) カプセルの使用から期待される利点と、授乳を維持する潜在的なリスクを比較検討する必要があります。疑わしい場合は、患者は母乳育児をすべきではありません。

車両の運転や機械の操作能力への影響

車両の運転や機械の操作能力への影響を評価する研究は行われていない。乗り物を運転したり、機械を操作したりする場合には、めまいや視覚障害、難聴などの副作用が発生する可能性があり、場合によっては注意が必要です。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病の人は注意して使用する必要があります。

出典: Sporanox Medication Professional の添付文書。

ファンゴナックスの副作用

この項目には副作用があります。副作用とは、有害事象に関する入手可能な情報の包括的な評価に基づいて、イトラコナゾール（有効成分）の使用に合理的に関連すると考えられる有害事象です。イトラコナゾール（有効成分）との因果関係は、個別のケースでは確実に確立できません。さらに、臨床研究は非常に多様な条件下で実施されるため、ある薬剤の臨床研究で観察された有害反応率を別の薬剤の臨床研究で観察された割合と直接比較することはできず、臨床現場で観察された割合を反映していない可能性があります。

臨床研究データ

イトラコナゾール (活性物質) カプセルの安全性は、107 件の非公開および二重盲検臨床研究に参加した 8,499 人の患者で評価されました。イトラコナゾールカプセルで治療された8,499人の患者のうち、二重盲検試験中に2,104人の患者がイトラコナゾールカプセルで治療されました。 8499人の患者全員が皮膚真菌症または爪真菌症の治療のためにイトラコナゾール（活性物質）カプセルを少なくとも1回投与され、安全性データが提供された。

によって報告された副作用これらの臨床研究においてイトラコナゾールカプセルで治療された患者の 1% を表 1 に示します。

表 1: 報告された副作用

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107件の臨床研究でイトラコナゾール（活性物質）カプセルで治療を受けた患者の1％

ltで発生した副作用;これらの臨床研究においてイトラコナゾール（活性物質）カプセルで治療された患者の 1% を表 2 に示します。

表 2: lt によって報告された副作用。 107件の臨床研究でイトラコナゾール（活性物質）カプセルで治療を受けた患者の1％

以下は、イトラコナゾール（主成分）経口液剤および／またはイトラコナゾール（主成分）静脈内投与の臨床試験において報告されたイトラコナゾール（主成分）に関連する追加の副作用のリストです。ただし、副作用「塗布部位の炎症」を除きます。これは注射可能な投与経路に特有のものです。

リンパ系および血液系の障害

顆粒球減少症、血小板減少症。

免疫系障害

アナフィラキシー反応。

栄養障害と代謝障害

高血糖、高カリウム血症、低カリウム血症、低マグネシウム血症。

精神障害

精神的混乱。

神経系障害

末梢神経障害、めまい、眠気。

心臓障害

心不全、左心室不全、頻脈。

血管障害

高血圧、低血圧。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患

肺水腫、発声障害、咳。

胃腸障害

胃腸障害。

肝胆道疾患

肝不全、肝炎、黄疸。

皮膚および皮下組織の疾患

紅斑性発疹、多汗症。

筋骨格疾患および結合組織疾患

筋肉痛、関節痛。

腎臓および泌尿器疾患

腎不全、尿失禁。

投与部位の一般的な障害および状態

全身浮腫、顔面浮腫、胸痛、発熱、痛み、疲労、悪寒。

臨床検査

アラニンアミノトランスフェラーゼの増加、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの増加、アルカリホスファターゼの増加、乳酸デヒドロゲナーゼの増加、尿素の増加、ガンマグルタミルトランスフェラーゼの増加、肝臓酵素の増加、異常な尿分析。

小児患者

イトラコナゾール（活性物質）カプセルの安全性は、14件の臨床研究（4件の二重盲検プラセボ対照研究、9件の非盲検試験、1件の非盲検相試験）に参加した1歳から17歳の小児患者165人で評価された。その後二重盲検相が続きます)。これらの患者は、真菌感染症の治療のために少なくとも 1 回のイトラコナゾール (活性物質) カプセルの投与を受け、安全性データを提供しました。これらの臨床研究から統合された安全性データに基づくと、小児患者で報告された最も一般的な副作用は、頭痛 (3.0%)、嘔吐 (3.0%)、腹痛 (2.4%)、下痢 (2.4%)、肝機能異常でした。 (1.2%)、低血圧 (1.2%)、吐き気 (1.2%)、蕁麻疹 (1.2%)。一般に、小児患者における副作用の性質は成人被験者で観察されるものと同様ですが、発生率は小児患者の方が高くなります。

市販後の経験

臨床研究中に報告され、以前にリストされた副作用に加えて、以下の副作用が市販後の経験中に報告されています（表 3 を参照）。

周波数は次の規則を使用して提供されます。

非常に一般的 (? 1/10)。一般的 (? 1/100、lt; 1/10);珍しい (? 1/1000、lt; 1/100)。珍しい (? 1/10000、lt; 1/1000)。単独の報告を含め、非常にまれです (lt; 1/10000)。

表 3 では、副作用を自発報告率に基づいて頻度カテゴリー別に示します。

表 3: 自発報告率から推定した頻度カテゴリー別のイトラコナゾール (活性物質) の市販後経験中に特定された副作用

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Sporanox Medication Professional の添付文書。

ファンゴナックスの薬物相互作用

イトラコナゾール (有効成分) は相互作用の可能性が高い医薬品です。さまざまなタイプの対話と、それに関連する一般的な推奨事項については、以下で説明します。さらに、相談しやすいように、イトラコナゾール (有効成分) と相互作用する可能性のある薬剤の例を薬剤群ごとにまとめた表が提供されています。この例のリストは包括的なものではないため、代謝経路、相互作用経路、潜在的なリスク、および取るべき具体的な措置に関する情報を得るには、イトラコナゾール (活性物質) と同時投与される各薬剤のリーフレットを参照する必要があります。共同投与に関連して。イトラコナゾール（有効成分）は主に CYP3A4 によって代謝されます。この代謝経路を共有する、または CYP3A4 の活性を変更する他の物質は、イトラコナゾール (活性物質) の薬物動態に影響を与える可能性があります。

イトラコナゾール (活性物質) と中程度または強力な CYP3A4 誘導剤を併用すると、イトラコナゾール (活性物質) およびヒドロキシ-イトラコナゾール (活性物質) のバイオアベイラビリティが効果を低下させるまで低下する可能性があります。中程度または強力な CYP3A4 阻害剤との併用により、イトラコナゾール (活性物質) のバイオアベイラビリティが増加する可能性があり、その結果、イトラコナゾール (活性物質) の薬理効果が増加または延長される可能性があります。胃酸度が低下している人では、カプセル製剤からのイトラコナゾール (活性物質) の吸収が低くなります。胃酸性度を下げる薬は、イトラコナゾールカプセル（活性物質）からのイトラコナゾール（活性物質）の吸収を阻害します。この影響に対抗するには、胃の酸性度を下げる薬剤と併用した後、イトラコナゾール カプセル (活性物質) を酸性飲料 (非ダイエット コーラなど) と一緒に投与することが推奨されます。

イトラコナゾール (活性物質) とその主な代謝産物であるヒドロキシ-イトラコナゾール (活性物質) は、CYP3A4 の強力な阻害剤です。イトラコナゾール (活性物質) は、薬物輸送体 P 糖タンパク質および乳がん耐性タンパク質 (BCRP) の阻害剤です。イトラコナゾール（活性物質）は、CYP3A4 によって代謝される薬剤の代謝を阻害する可能性があり、P 糖タンパク質および/または BCRP による薬剤の輸送を阻害する可能性があり、その結果、これらの薬剤の投与時にこれらの薬剤および/またはその活性代謝物の血漿中濃度が上昇する可能性があります。イトラコナゾール（有効成分）配合。血漿中濃度が高いと、これらの薬剤の治療効果と副作用の両方が増加または延長する可能性があります。一部の薬剤では、イトラコナゾール（活性物質）との併用により、薬剤またはその活性画分の血漿濃度が低下し、薬剤の有効性が低下する可能性があります。イトラコナゾール（活性物質）による臨床治療を中止した後、用量と治療期間に応じて、血漿中濃度は 7 ～ 14 日以内に検出限界以下に減少します。

肝硬変患者または CYP3A4 阻害剤を投与されている患者では、血漿濃度の低下がより遅くなります。これは特に重要であり、イトラコナゾール（活性物質）によって代謝が影響を受ける薬剤による治療を開始する際には考慮する必要があります。

表に別途記載がない限り、次の一般的な推奨事項が適用されます。

禁忌

いかなる状況においても、この薬剤をイトラコナゾール（有効成分）と併用してはなりません。これは以下に適用されます。

血漿中濃度が上昇した CYP3A4 基質は、潜在的に重篤な状況を引き起こす程度まで治療効果および/または副作用を増加または延長させる可能性があります。

推奨されません

利益が潜在的なより大きなリスクを上回る場合を除き、薬剤の使用を避けることをお勧めします。共投与が避けられない場合は、臨床モニタリングを行い、必要に応じてイトラコナゾール (活性物質) および/または共投与される薬剤の用量を調整することが推奨されます。

必要に応じて、血漿中濃度を測定することが推奨されます。これは以下に適用されます。

慎重に使用してください

この薬をイトラコナゾール（有効成分）と併用する場合は、注意深いモニタリングが推奨されます。併用投与後は、患者を注意深く監視し、必要に応じてイトラコナゾール (活性物質) および/または併用投与する薬剤の用量を調整することが推奨されます。必要に応じて、血漿中濃度を評価することが推奨されます。

これは以下に適用されます。

相互作用する薬剤の例を以下の表に示します。

この表に記載されている薬剤は、薬物相互作用研究、症例報告、または相互作用のメカニズムに基づく潜在的な相互作用に基づいています。