パッケージリーフレット

サンディムンはどのように機能しますか?

あなたの薬の名前はサンディムンで、シクロスポリンと呼ばれる有効成分が含まれています。濃縮物は、静脈内注入によって投与される溶液を調製するために使用されます。

シクロスポリンは、免疫抑制剤として知られる医薬品のグループに属します。これらの薬は体の免疫反応を軽減するために使用されます。

サンディムンの禁忌

シクロスポリンまたはこのリーフレットに記載されているその他のサンディムン賦形剤に対してアレルギー (過敏症) がある場合は、サンディムンを使用しないでください。

これに該当する場合は、サンディムンを使用せず、医師に知らせてください。

アレルギーの可能性があると思われる場合は、医師に相談してください。

サンディムンの使い方

医師はあなたの体重に基づいてサンディムンの正しい用量を決定します。通常の用量は、1日あたり体重1kgあたり3mgから5mgで、移植手術の前日から開始し、手術後最大2週間続けます。通常、移植前および移植直後に高用量が投与され、移植された臓器または骨髄が安定したら低用量が投与されます。

医師があなたにとって理想的な用量を決定します。これを行うには、血液検査を行う必要がある場合があります。

サンディムンはゆっくりとした点滴で投与されます。サンディムンは使用前に生理食塩水または 5% ブドウ糖で希釈します。

手術後できるだけ早く経口シクロスポリン（カプセルまたは経口溶液）の使用を開始します。

サンディムンの服用について質問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

サンディムンの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

該当しません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

サンディムンの注意事項

サンディムンは、移植医療の経験がある医師によってのみ処方されます。

医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

サンディムンには（エチル）アルコールが含まれているため、サンディムンを使用する場合は特に注意してください。

これらの症状のいずれかに該当する場合は、サンディムンを投与する前に医師に相談してください。

上記の状況が発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

サンディムン治療中のモニタリング

医師は次のことを評価します。

サンディムンの仕組みやこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

Sandimmun の賦形剤の 1 つに関する重要な情報

輸液用サンディムン濃縮物には H-ポリオキシエチル化ヒマシ油が含まれており、重度のアレルギー反応を引き起こす可能性があります。

サンディミュン濃縮輸液には 34.4 v/v のエチルアルコール (27.8 w/v) が含まれています。サンディムン濃縮液 100 mg にはエチル アルコール 545 mg が含まれており、エチル アルコール含有量をそれぞれ 5% と 12% とすると、ビール 14 mL またはワイン 6 mL に相当します。

アルコールは、アルコール依存症、てんかん、脳損傷、肝疾患を患っている人、さらには妊婦、授乳中の母親や子供にとっても有害となる可能性があります。

免疫抑制剤は結核の原発巣を活性化する可能性があります。免疫抑制下の患者を監視する医師は、活動性疾患が出現する可能性に注意を払い、早期診断と治療のためにあらゆる予防措置を講じる必要があります。

サンディムンの副作用

すべての薬と同様に、サンディムンも副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を経験するわけではありません。

この薬の投与量は医師によって慎重に決定される必要があります。薬が多すぎると腎臓に影響を与える可能性があります。したがって、特に移植後は、血液検査と定期的な通院が必要になります。これにより、治療について医師に話し、抱えている問題を報告する機会が得られます。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

免疫系を抑制する他の薬と同様、シクロスポリンは感染症と闘う体の能力に影響を与え、腫瘍や他の癌、特に皮膚の癌を引き起こす可能性があります。視力の変化、調整能力の喪失または欠如、記憶喪失、話すことの困難または他人の言っていることを理解することの困難、筋力低下を経験した場合、これらは進行性多巣性白質脳症と呼ばれる脳感染症の兆候や症状である可能性があります。

これらの影響を経験した場合は、すぐに医師に知らせてください。

一部の副作用は非常に一般的です

非常に一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生) は次のとおりです。

食欲不振、高血糖、不随意の体の震え、頭痛、高血圧、吐き気、嘔吐、腹痛、便秘、下痢、歯肉の過剰な成長、体や顔の過剰な毛の成長、腎臓障害。

一部の副作用は一般的です

一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生) は次のとおりです。

白血球数の減少、けいれん、しびれやチクチク感、紅潮、胃潰瘍、肝臓障害、座瘡、発疹、発熱、全身の腫れ。

一部の副作用は一般的ではない/まれです

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生)/(この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生) は、月経周期の異常です。

頻度不明のその他の副作用

頻度が不明な副作用もあります。入手可能なデータに基づいて頻度を推定することはできません。

赤血球のレベルが低い、血液中の血小板のレベルが低い、血液中の脂質のレベルが高い、血液中の尿酸またはカリウムのレベルが高い、血液中のマグネシウムのレベルが低い、しびれまたはうずきの感覚を伴う神経障害指や足、片頭痛または重度の頭痛（通常、吐き気、嘔吐、光過敏症を伴う）、重度の上腹部痛を伴う膵臓の炎症、過剰な毛の成長、筋肉痛または筋力低下、筋肉のけいれん、下肢の痛み、乳房男性と女性の肥大化、疲労感、体重増加。

これらの反応のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

このリーフレットに記載されていないその他の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

サンディムン特別人口

お年寄り

サンディムンの使用経験。高齢者ではそれは限られています。腎臓の機能は特に注意深く監視する必要があります。

子供と青少年

小児におけるサンディムンの使用経験はまだ限られています。 1歳以上の子供には標準用量のサンディムンが投与されましたが、特に問題はありませんでした。いくつかの研究では、小児患者は成人で使用される用量よりも体重1kgあたり高用量のサンディムンを必要とし、これに耐えることができました。

妊娠と授乳

薬を使用する前に医師または薬剤師に相談してください。

妊娠中にサンディムンを服用することで起こり得るリスクについて医師があなたと話し合うでしょう。

妊娠しているか、妊娠する予定がある場合は医師に伝えてください。妊娠中のサンディムンの使用経験は限られています。一般に、サンディムンは妊娠中に投与すべきではありません。この薬を使用する必要がある場合は、妊娠中に使用する利点と考えられるリスクについて医師と相談します。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中の場合は医師に伝えてください。

サンディムンの有効成分であるシクロスポリンが母乳に入り、赤ちゃんに影響を与える可能性があるため、サンディムンによる治療中は母乳育児は推奨されません。

サンディムンの構成

プレゼンテーション

Sandimmun 50 mg/mL – 1 mL または 5 mL の静脈内注入液用の濃縮液 10 アンプルが入ったパッケージ。

静脈内投与。

成人および小児用。

構成

Sandimmun 点滴静注液濃縮液の各 mL には以下が含まれます。

シクロスポリン50mg。

賦形剤:

H-ポリオキシエチル化ヒマシ油とエチルアルコール。

サンディムンの過剰摂取

薬を受け取りすぎたと思われる場合は、すぐに医師に伝えるか、最寄りの緊急治療室に行ってください。医療ケアが必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

サンディムンの薬物相互作用

他の薬を使用している場合、または最近使用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。

医師が処方していない薬についても覚えておいてください。用量を調整したり、他の予防策を講じたり、場合によってはいずれかの薬の服用を中止したりする必要がある場合があります。

併用治療が必要な場合は、医師にアドバイスを求めてください。

サンディムン濃度を低下させる可能性のある薬:

バルビツール酸系薬剤（睡眠を助ける薬）、特定の抗けいれん薬（カルバマゼピン、フェニトインなど）、オクトレオチド（サンドスタチンとして知られる）、結核の治療に使用される抗菌薬、オルリスタット（減量に使用）、サンジョアンのハーブを含む漢方薬、チクロピジン（脳卒中後に使用）、特定の降圧薬（ボセンタン）、足の指や爪の感染症の治療に使用される抗真菌薬（テルビナフィン）。

サンディムン濃度を高める可能性のある薬:

マクロライド系抗生物質（エリスロマイシン、アジスロマイシンなど）、抗真菌薬（ボリコナゾール、イトラコナゾール）、心臓病や高血圧に使用される薬（ジルチアゼム、ニカルジピン、ベラパミル、アミオダロン）、メトクロプラミド（乗り物酔いを止めるために使用）、経口避妊薬、ダナゾール（使用済み）月経障害の治療に使用）、痛風の治療薬（アロプリノール）、コール酸とその誘導体（胆石の治療に使用）、HIVの治療に使用されるプロテアーゼ阻害剤、イマチニブ（白血病または腫瘍の治療に使用）、コルヒチン。

食べ物や飲み物と一緒にサンディムンを使用する

サンディムンの効果が変化する可能性があるため、サンディムンをグレープフルーツまたはグレープフルーツジュースと一緒に使用しないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

サンディムン フード インタラクション

グレープフルーツジュースの同時摂取により、シクロスポリン（活性物質）の生物学的利用能が増加することが報告されています。

三点物質作用

有効性の結果

固形臓器移植

有効性は、シクロスポリン（活性物質）を使用した移植の成功率を他の免疫抑制剤と比較して評価した13件の世界的研究で実証されました。臨床研究はいくつかの地域 (ヨーロッパ、オーストラリア、北アメリカ) で実施されました。

これらの研究の一部には、同種腎臓、肝臓、心臓、心肺併用移植、肺移植、または膵臓移植など、さまざまな固形臓器の評価が含まれていました。実施された臨床研究では、移植を受ける患者に使用されるシクロスポリン (活性物質) の用量は、初回治療用量として 1 日あたり 10 ～ 25 mg/kg、維持用量として 1 日あたり 6 ～ 8 mg/kg の範囲でした。 。

臨床研究を以下の表 1 ～ 4 に示します。

腎臓と膵臓の移植

表 1 は主に腎移植患者を対象に実施された臨床試験を示し、表 2 は腎移植患者のみを対象に実施された臨床試験を示します。表 1 には膵臓移植を受けた患者も含まれています。

これらの表に含まれる研究は、ステロイドと組み合わせて投与されるシクロスポリン (活性物質) が腎臓移植における効果的な治療法であることを確認しています。移植後 1 年の生存率は、対照療法と比較して、シクロスポリン (活性物質) で治療された患者で有意に増加しました。

表 1. 固形臓器移植 – ヨーロッパの臨床研究とオーストラリアの臨床研究:

RU:

イギリス;

CsA

：シクロスポリン（有効成分）；

アザ:

アザチオプリン;

CS

: コルチコステロイド;

ALG

：抗リンパ球グロブリン。

プレド

: プレドニン;

MP

: メチルプレドニゾロン;

Ⅳ

: 静脈内;

N

: 患者数。

表 2. 固形臓器移植 – 北米の臨床研究:

TDD:

胸管ドレナージ。

CsA

：シクロスポリン（有効成分）；

CS

: コルチコステロイド;

プレド

: プレドニン;

ATG

：抗リンパ球グロブリン。

字

: アザチオプリン; ^。

CSA:

移植当日およびその後に単回投与する^ｂ ．

CSA:

移植の２〜３０日前に、ＴＤＤなしで投与される^ｃ ．

CSA:

移植当日に単回投与され、その後はTDDなしで投与されます。

肝臓移植

肝移植（表 3 を参照）では、患者の 1 年生存率が、以前の免疫抑制療法を受けていた歴史的対照よりもシクロスポリン（活性物質）を投与されたグループの方が高いことが臨床研究で実証されました。

13人の死亡者のほとんどは、外科的合併症、急性感染症（一般に移植直後に発生し、臓器や保存処置が原因である可能性がある）、または最初の病気の再発によるものと考えられていた。

急性拒絶反応のエピソードは、通常、ステロイド投与を増やすことで制御されました。一方、腎毒性のエピソードが観察され、シクロスポリン（活性物質）の用量を減らすことで解決されました。

臨床研究では、シクロスポリン (活性物質) とステロイドによる治療が、アジスロマイシンとステロイドによる標準治療と比較してかなりの利点があることが示されています。

表 3. 固形臓器移植 – 肝臓の研究:

CsA

：シクロスポリン（有効成分）／

CS

: コルチコステロイド /

TDD

：胸管ドレナージ。

心臓および心肺移植

心臓移植では、シクロスポリン（活性物質）で治療された患者の1年18か月後の生存率が対照群の患者よりも有意に高いことが臨床研究で実証されました。心臓移植を受けた28人の患者のうち10人は、移植後に拒絶反応を経験しなかった。

心肺移植では、シクロスポリン（活性物質）で治療された患者の1年生存率は67%でした。心臓移植と心肺移植の両方において、肝毒性および腎毒性が疑われる症状は、シクロスポリン（活性物質）の用量を減らすことで制御されました。重篤な肺感染症が観察されましたが、そのほとんどは治療に成功しました。

心臓または心肺移植を受けた患者を対象に実施された臨床研究の結果を以下の表 4 にまとめます。

表 4. 固形臓器移植 – 心臓および心肺の研究:

CSA:

シクロスポリン;

プレド:

プレドニン;

ATG:

抗細胞グロブリン。

アザ:

アザチオプリム。

骨髄移植

骨髄移植（BMT）レシピエントにおけるシクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）の有効性は、ヨーロッパと米国で合計227人の患者を対象に実施された8件の研究で実証されました。

移植片対宿主病 (GVHD) の予防を目的とした 7 件の研究と、急性 GVHD の治療を目的とした 1 件の研究が実施されました。ヨーロッパの 5 つのセンター (EU 1 ～ 5) と米国の 1 つのセンター (US no. 6) が、GVHD の予防のための「非盲検」非ランダム化研究を実施しました。

1 件のランダム化試験 (米国第 3 号) が GVHD の予防のために実施され、1 件のランダム化試験 (米国第 11 号) が急性 GVHD の治療のために実施されました。

研究に参加した6人の患者（米国第6号）は、確立された急性および重度のGVHD（グレードIII～IV）を逆転させる目的でシクロスポリン（活性物質）の投与を受けた。これらの患者はシクロスポリン（活性物質）による以前の治療を受けておらず、GVHD は他の治療法に抵抗性でした。

これらの研究の結果は、GVHD の予防におけるメトトレキサート (MTX) 療法の研究 (非盲検研究における歴史的対照) および GVHD の治療におけるステロイド療法の研究と比較されました。これらの研究には 227 人の患者が含まれていました。204 人の患者は BMT を受け、GVHD 予防のための治療を受けており、23 人の患者は確立された GVHD の治療を受けていました。これらの研究では、合計 20 人の HLA 不一致患者がいました。

シクロスポリン（活性物質）の用量は研究によって異なりました。 GVHD を予防するための通常の用量は 12.5 mg/kg/日でした。しかし、ヨーロッパのいくつかのセンターでは、最初の数日間は高用量 (20～25 mg/kg/日) で開始し、その後徐々に用量を 12.5 mg/kg/日まで減らしました。ほとんどの施設では用量を変更せずに維持し、数か月後に減量し、通常は 4 ～ 6 か月後に用量を中止しました。

GVHD の治療に使用されるシクロスポリン (活性物質) の用量は、約 15 mg/kg/日でした。この用量は時間の経過とともに徐々に減少し、約6か月後に中止されました。ほとんどの場合、シクロスポリン（活性物質）は 1 日 1 回または 2 回投与されますが、ある施設では 1 日 3 回投与されました。ほとんどの研究では、シクロスポリン (活性物質) の IV 製剤が使用された場合、経口用量の約 1/3 が投与されました。

ヨーロッパの研究における有効性の結果は、GVHDの重症度およびおそらく頻度の減少を実証し、シクロスポリン（活性物質）を投与され、症例の約70％で互換性のある移植片を使用したすべての患者の生存期間は1年でした。

MTX で治療した過去の対照では、1 年生存率はわずか 52% でした。 GVHD に関連した死亡は患者 132 人中 10 人 (8%) のみで発生し、適合する移植片に MTX を使用した場合に以前に観察された死亡率 (症例の >25% で死亡) よりもはるかに低い率でした。

米国で実施された研究の有効性結果は、ヨーロッパの研究の有効性結果を裏付けており、シクロスポリン（活性物質）は、BMTにおけるGVHDの予防においてMTX療法と少なくとも同等か、おそらくそれよりも有効であり、生着までの時間が大幅に短く、MTX療法よりも優れていることを実証しています。グレード II または III を超える GVHD 発症の 50% 相対リスク (p=NS)。米国研究 No. 6 では、シクロスポリン (活性物質) による以前の治療を受けておらず、他の治療法に抵抗性のある患者に確立された急性および重度の GVHD (グレード III ～ IV) が、シクロスポリン (活性物質) によって逆転することも実証されました。

非移植の適応症

ベーチェットブドウ膜炎を含む内因性ブドウ膜炎

シクロスポリン（活性物質）の有効性は、内因性ブドウ膜炎患者242名を含むヨーロッパ、米国、日本、アフリカ、アジアの11件の非対照公開研究で実証され、これらの患者の大部分では従来の治療法が失敗するか、許容できない有害事象を引き起こしました。 。

イスラエル、日本、オランダ、米国で行われた4件の覆面対照研究では、患者202人がシクロスポリン（活性物質）（97人）または従来の治療法（プレドニゾロン、クロランブシル、コルヒチン）（92人）またはプラセボ（13人）を受ける群に無作為に割り当てられた。患者）。

シクロスポリン（活性物質）で治療された患者 339 人のうち、161 人はベーチェットブドウ膜炎と診断され、残りの 178 人は主に非感染性病因による中間または後部ブドウ膜炎と診断されました。

患者数は男性 201 名、女性 138 名でした。平均年齢は35.8歳でした。シクロスポリン（活性物質）を投与されているほとんどの患者は、5～10 mg/kg/日の初回追加免疫投与量を投与され、その後、眼の炎症活動および忍容性に応じて用量が減量されました。ベースラインからの視力の改善は、臨床プログラムで最も一般的に使用される主要結果であり、眼発作の発生率はベーチェットブドウ膜炎に使用されました。

シクロスポリン（活性物質）による治療を受けた患者の 60% 以上で、シクロスポリン（活性物質）による治療開始後 3 か月および 6 か月後の視力の改善と比較して、ベースラインからの視力の改善が示されました。

残りの 40% の大多数における視力の改善に対する最初の制限要因は、シクロスポリン (活性物質) による治療を開始する前の病気の過程で起こる不可逆的な変化でした。

ベーチェットぶどう膜炎患者における眼発作の発生率は、コルヒチンで治療した患者と比較して、シクロスポリン（活性物質）で治療した患者では有意に減少しました（p=0.001）。

ネフローゼ症候群

シクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）の有効性は、4 件のランダム化対照研究と 5 件の非対照研究で実証されました。これら 9 つの臨床研究の臨床転帰は、すべての研究 (対照および非対照) からのデータをプールすることによって分析されました。

ステロイド耐性患者におけるシクロスポリン（活性物質）とシクロホスファミドを比較する2件の多施設共同二重盲検プラセボ対照研究（9515および9516）と1件の多施設共同研究（9508）は、同意する患者被験者が不足したため時期尚早に中止されなければならなかった。プラセボまたは細胞増殖抑制剤を投与する。

シクロスポリン（活性物質）で治療された患者からのデータの遡及的収集が、OL 03 と題された研究で実施されました。これらの研究に含まれた成人および小児患者は、主にステロイド耐性または依存性のある患者、またはステロイド毒性の兆候があり代替治療を必要とする患者でした。 。

対照研究には47人の患者が含まれ、そのうち43人が小児（16歳までの患者と定義）であった。これらの患者は、限局性分節性糸球体硬化症（FSGS）、微小変化腎症（LGM）、および膜性糸球体腎炎（GM）を患っており、ステロイド依存性またはステロイド耐性を持っていました。 IgA腎症（アジア系患者に非常に多い、ネフローゼ症候群を呈する可能性のある疾患）の別の成人患者24人も研究された。

この研究では、シクロスポリン（活性物質）をシクロホスファミド（OL9511）、クロランブシル（OL9505）、プラセボ（OL9509）、または「治療なし」または緩和治療（OL9510）と比較しました。

非対照研究では、FSGS、LGM、およびGMネフローゼ症候群を患い、ステロイド依存性または耐性のある成人患者361名と小児患者178名（1～17歳）を対象に研究が行われた。

頻繁に再発するFSGSおよびLGMを伴うネフローゼ症候群を患う別の成人患者9名と小児患者27名が研究された。

この文書に記載されている 9 件の研究のうち、7 件には 1 歳から 17 歳までの小児患者が含まれていました。 1 件の対照研究 (OL9505) と 1 件の非対照研究 (OL9504) が小児集団のみを対象に実施されました。

合計 398 人の子供 (319 人はシクロスポリン (活性物質) で治療) がこれらの研究に参加しました。

小児を対象に実施された研究の有効性と安全性の結果は、成人集団の場合と同様でした。

ステロイド依存患者のほとんどは完全寛解を達成しました。シクロスポリン（活性物質）の排出は患者の年齢に影響されます。体重に基づくと、小児患者は成人よりも早く薬を排出します。

したがって、小児患者は、成人で観察されるのと同様の血清薬物濃度を達成するために、体重1kgあたりより高い用量のシクロスポリン（活性物質）を必要とします。

関節リウマチ

重度の関節リウマチの治療におけるシクロスポリン (活性物質) の有効性は、シクロスポリン (活性物質) で治療された 728 人の患者とプラセボで治療された 273 人の患者を対象とした 5 件の臨床研究で評価されました。

治療群ごとの「奏効」率に関する結果の概要が示されており、奏効者とは、圧痛関節数と腫れ関節数が 20% 改善し、研究者全体の 4 人中 2 人が 20% 改善して研究を完了した患者と定義されます。 、研究651および652については患者全体、障害、および赤血球沈降速度（ESR）率、および研究2008、654および302については5人中3人の研究者全体、患者全体、障害、疼痛視覚アナログスケール、およびESR率を示した。

研究 651 には、少なくとも 1 つの主要な関節リウマチ治療薬が効かなかった少なくとも 20 の関節を有する活動性関節リウマチ患者 264 名が含まれ、以下の 3 つのグループのいずれかに 3:3:2 のランダム化が行われました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5-5 mg/kg/日の用量。
• メトトレキサート 7.5 ～ 15 mg/週の用量。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。

前回の来院時のシクロスポリン（活性物質）の平均用量は 3.1 mg/kg/日でした。

652 研究には、GT の Air Air 患者 250 人が含まれていました。少なくとも 1 つの重要な空気療法を示した 6 つの活動的な痛みまたは腫れのある関節。患者は、以下の 3 つの治療群に 3:3:2 対 1 の割合でランダム化を使用してランダム化されました。

• シクロスポリン（活性物質）1.5～5 mg/kg/日。
• シクロスポリン（活性物質）2.5～5 mg/kg/日。
• プラセボ。

治療期間は16週間でした。前回の来院時のグループ 2 のシクロスポリン (活性物質) の平均用量は 2.92 mg/kg/日でした。

2008年の研究にはGTのAir患者144人が含まれていた。活動的な関節が 6 つあり、アスピリンおよび金塩またはペニシリン塩による治療が失敗した関節。患者は、以下の 2 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5 ～ 5 mg/kg/日。最初の 1 か月後に最小目標レベルに達するように調整します。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリン（活性物質）の平均用量は 3.63 mg/kg/日でした。

654 研究には、少なくとも 3 か月間、最大耐用量のメトトレキサートによる治療にもかかわらず、6 つ以上の活動関節を数え続けた 148 人の患者が含まれていました。

患者は現在の用量のメトトレキサートを継続して使用し、さらに次の薬剤のいずれかにランダムに割り当てられました。

• シクロスポリン (活性物質) 2.5 mg/kg/日、毒性の証拠がない場合は 2 週目と 4 週目は 0.5 mg/kg/日の増量、8 週目と 16 週目は 0.5 mg/kg/日の増量減少が発生した場合はLT;重大な毒性がなく、アクティブな関節数の 30%。毒性がある場合には、いつでも用量の減量を行うことができる。
• プラセボ。

治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリン (活性物質) の平均用量は 2.8 mg/kg/日でした (レーン: 1.3-4.1)。

302 研究には、重度の活動性空気を患っている 299 人の患者が含まれており、その 99% は不耐症を患っていたか、少なくとも重要な以前の空気治療薬に反応しませんでした。

患者は以下の 2 つの治療グループのうち 1 つにランダムに割り当てられました。

• シクロスポリン（活性物質）マイクロエマルジョン;
• シクロスポリン（活性物質）（従来の医薬品形態）。

両群とも2.5 mg/kg/日の用量から開始し、効果が無かった場合には4週間後に増量し、0.5 mg/kg/日から最大5 mg/kg/日まで増加させた。毒性がある場合には、いつでも用量を減量した。治療期間は24週間でした。前回の来院時のシクロスポリン (活性物質) の平均用量は、シクロスポリン (活性物質) マイクロエマルションの場合は 2.91 mg/kg/日 (範囲: 0.72-5.17)、シクロスポリンの場合は 3.27 mg/kg/日 (範囲: 0.73-5.68) でした。 （活性物質）（従来の医薬品形態）。

図 1. 5 つの臨床研究 (651、652、2008、654、および 302) における重篤な関節リウマチの治療におけるシクロスポリン (活性物質) の有効性:

乾癬

シクロスポリン（活性物質）の有効性は、13件の臨床研究で重度の乾癬患者1,270人を対象に実証されました。 12～16週間の治療期間中に、シクロスポリン（活性物質）199名とプラセボ投与97名を含む計296名の患者を対象とした3件の主要な二重盲検プラセボ対照研究（US299、US501、US502試験）が実施された。 105人の患者を対象としたプラセボ対照の小規模研究（OL8002、OL8003、OL8006およびCya40）では、そのうち53人がシクロスポリン（活性物質）で治療され、52人がプラセボで治療され、短期使用が支持された。

2つの大規模な研究（OL8013およびOL8014の研究）と405人の患者を含み、そのうち192人がシクロスポリン（活性物質）で治療され、38人がエトレチナートで治療され、シクロスポリンの異なる用量の有効性、安全性、長期耐性に関する情報を提供しました（活性物質）。

シクロスポリン（活性物質）の2つの製剤は、309人の患者（OLP302研究）を含む無作為化および二重盲検試験で直接比較され、39人の患者（研究N101）と研究（研究OL8095）を含むPKの低い研究によって裏付けられました。 41人の患者にマイクロエマルジョン製剤が断続的に投与されました。

臨床プログラムで治療された患者は、重度の乾癬の成人であり、従来の療法は効果がないか、不適切でした。有効性のいくつかの主要な測定が臨床研究で使用されました。つまり、研究者によって評価された一般的およびグローバル評価スコア、再発の時間、身体表面積の評価（ASC）、領域指数の評価、乾癬の重症度（PASIスコアの重症度）。

3つの主要な二重盲検およびプラセボ対照研究（US299、US501およびUS502研究）のグループ化された分析の結果は、用量で治療された患者の76％からの範囲のPASIで少なくとも75％を減少させています。 3 mg/kg/日の初期から7.5 mg/kg/日の初期用量で治療された患者の100％、および患者の83％が5 mg/kg/日で治療されました。

プラセボを受けたグループの患者の最大の割合は4％でした。他の研究のグループ化された分析の結果（研究8002、8003、8006、CYA-40、8013、および8014）は、2.5 mg/kgの初期用量で治療された患者の55％でPASIで少なくとも75％の減少を明らかにしました。 /日から87％の患者の87％が5 mg/kg/日の初期用量で治療されました。

PASIで少なくとも75％の減少は、マイクロエマルジョンのためにシクロスポリン（活性物質）で治療された152人の患者の72％と、シクロスポリン（活性物質）で治療された156人の患者の62％で観察されました（PLO302研究）。両方の治療群で、初期用量は2.5 mg/kg/日でした。

アトピー性皮膚炎

重度のアトピー性皮膚炎に対するシクロスポリン（活性物質）の有効性は、8週間の治療期間中に実施された2つの前向きクロスコントロールされたクロスコントロール研究で実証されました。 6週間の治療期間（はい24）。

これら3つの研究では、毎日5 mg/kgの用量が使用されました。他の3つのオープンコントロールされたオープン研究（はいAD01、はいAD02およびOL10085）、用量測定のための無作為化および制御された研究（はいAD 5-4-3/3-4-5）および単一のセンター研究（はいSF04）はシクロスポリン（活性物質）の除去後の再発率を調べるか、長期療法と異なる用量戦略の効果を評価するために実施されました。

これらの研究の1つでは（はいSF04）5 mg/kgが6週間薬の日に投与され、その後、さらに6週間再発率が観察されました。再発を提示した患者は、シクロスポリン（活性物質）の2番目のサイクルを受け、再び再発について監視されました。

長期研究（はいAD02、