クロナゼパム（活性物質）は、ミオクロニー性、無動性てんかん発作、定型欠神（小発作）、非定型欠神（レノックス・ガストー症候群）の治療において、単独または補助剤として適応されます。クロナゼパム（活性物質）は、乳児けいれん（ウェスト症候群）の第二選択薬として適応されています。
間代性（大発作）、単純部分てんかん、複雑部分てんかんおよび二次性全身性強直間代てんかん発作では、クロナゼパム（活性物質）が第三選択治療として示されます。
不安障害
- 一般的な抗不安薬として。
- 広場恐怖症の有無にかかわらずパニック障害。
- 社交恐怖症。
気分障害
双極性感情
躁病の治療。
大うつ病
抗うつ薬の補助剤として（不安性うつ病および治療の初期段階）。
精神病症候群における雇用
アカシジアの治療。
むずむず脚症候群の治療
めまいと平衡感覚障害に関連する症状の治療
吐き気、嘔吐、失神前または失神、転倒、耳鳴り、聴覚低下、音に対する過敏症、聴覚過敏、聴覚過敏、聴覚注意障害、双発性など。
その他
- レストレスレッグス症候群の治療。
- 口内灼熱症候群の治療。
クロノトリルの禁忌
ベンゾジアゼピンは肝性脳症の発症を引き起こす可能性があるため、この薬はクロナゼパムまたはその薬の賦形剤に対して過敏症があることがわかっている患者、重度の呼吸不全または重度の肝障害のある患者による使用は禁忌です。クロナゼパムは、急性閉塞隅角緑内障患者には禁忌です。
クロナゼパムは、適切な治療を受けている限り、開放隅角緑内障患者にも使用できます。
クロノトリルの使用方法
経口投与します。使用方法は、ボトルを垂直にして底を軽くたたいて点滴を開始します。
滴は少量の非アルコール性液体に溶解する必要があります。決して口の中に直接点滴を投与しないでください。
蓋には不正開封防止シールが付いています。シールが破れている場合は、ボトルを受け取らないでください。または購入場所に返品してください。
クロナゼパムの投与量
投与量は適応症に依存し、臨床反応、忍容性、患者の年齢に応じて個別化する必要があります。
最適な用量調整を確実にするために、乳児には点滴での製剤を投与する必要があります。一般に、治療は低用量で開始することが推奨されますが、必要に応じて増量することができます。不十分な用量では望ましい効果は得られませんが、非常に高い用量または過剰な用量ではクロナゼパムの副作用が強調されます。したがって、適応症に応じて、適切な用量調整を常に個別に行う必要があります。
クロナゼパムの単回経口投与は 30 ～ 60 分以内に効果が現れ始め、小児では 6 ～ 8 時間、成人では 8 ～ 12 時間効果が持続します。
患者が服用を忘れた場合は、次の服用時に用量を決して倍量にしてはいけません。代わりに、指定された時間に次の服用を続ける必要があります。
てんかん性障害
大人
てんかん発作のある成人の初回投与量は 1.5mg/日を超えてはならず、3 回に分けて投与してください。てんかん発作が適切に制御されるまで、または副作用により追加の増加に耐えられなくなるまで、用量は 3 日ごとに 0.5 ～ 1 mg ずつ増量できます。維持量は反応に応じて患者ごとに個別化する必要があります。 1日の最大推奨摂取量は20mgであり、これを超えないようにしてください。複数の抗けいれん薬を使用すると、うつ薬の副作用が増加する可能性があります。このことは、既存の抗けいれん薬レジメンにクロナゼパムを追加する前に考慮する必要があります。
新生児および小児（10歳または体重30kgまで）
クロナゼパムは経口投与されます。眠気を最小限に抑えるために、新生児と小児の平均初回用量は 0.01 ～ 0.03 mg/kg/日である必要がありますが、0.05 mg/kg/日を超えないようにして、1 日あたり 2 回または 3 回に分けて服用してください。
てんかん発作が抑制されている場合、または副作用が耐えられない場合を除き、1 日あたりの維持用量 0.1 ～ 0.2 mg/kg に達するまで、用量を 3 日ごとに 0.25 ～ 0.5 mg を超えて増加させるべきではありません。
10歳から16歳までの子供
10歳までの小児（上記を参照）および成人（上記を参照）に対して確立された用量に基づいて、この年齢層には次の計画が推奨されます：初回用量は1～1.5mg/日で、2～3回に分けます。用量。用量は、個々の維持用量 (通常 3 ～ 6 mg/日) に達するまで、3 日ごとに 0.25 ～ 0.5 mg ずつ増量できます。
可能な限り、1日量を3回に等分して服用してください。用量が均等に分割されていない場合は、患者が就寝する前に最大用量を投与する必要があります。 1～3週間の治療後に維持用量レベルに達します。維持用量レベルに達したら、1日量を夕方に1回の用量スケジュールで投与できます。
既存の抗けいれん薬レジメンにクロナゼパムを追加する前に、複数の抗けいれん薬を使用すると有害事象が増加する可能性があることを考慮する必要があります。
不安障害の治療
パニック障害
パニック障害のある成人の場合、初回用量は 0.5 mg/日で、2 回に分けられます。パニック障害が制御されるまで、または副作用により追加の増加に耐えられなくなるまで、用量を 3 日ごとに 0.25 ～ 0.5 mg/日の増量で増やすことができます。維持量は反応に応じて患者ごとに個別化する必要があります。ほとんどの患者は、1 日あたり 1 ～ 2 mg の用量で効果と副作用の間の望ましいバランスを期待できますが、1 日あたり最大 4 mg の用量が必要な患者もいます。眠気の不都合を軽減することに加えて、患者が就寝する前に用量を投与することは、特に治療の開始時に望ましい場合がある。治療は、投薬が完全に中止されるまで、3 日ごとに 0.25 mg/日ずつ減量しながら徐々に中止する必要があります。
一般的な抗不安薬として
0.25mgから4.0mg/日。一般に、推奨用量は0.5～1.5mg/日（1日3回に分けて）の間で変動する必要があります。
社交恐怖症の治療
0.25mg/日から最大6.0mg/日（2.0mg、1日3回）。一般に、推奨用量は 1.0 ～ 2.5 mg/日の間で変化する必要があります。
気分障害の治療
双極性感情障害（躁状態の治療）
1.5mgから8mg/日。一般に、推奨用量は 2.0 ～ 4.0 mg/日の間で変動する必要があります。
大うつ病（抗うつ薬の補助として）
0.5～6.0mg/日。一般に、推奨用量は 2.0 ～ 4.0 mg/日の間で変化する必要があります。
精神病症候群での使用向け
アカシジアの治療
0.5mgから4.5mg/日。一般に、推奨用量は 0.5 ～ 3.0 mg/日の間で変化する必要があります。
むずむず脚症候群の治療
1日あたり0.5mgから2.0mg。
睡眠中の周期的な脚の動きの治療
1日あたり0.5mgから2.0mg。
めまいと平衡感覚障害に関連する症状の治療
吐き気、嘔吐、失神前または失神、転倒、耳鳴り、聴覚低下、音に対する過敏症、聴覚過敏、聴覚過敏、聴覚注意障害、双発性その他：
毎日0.5mgから1.0mg（1日2回）。用量を増やしても抗めまい効果は増加しません。1 日あたり 1.0 mg を超える用量は、逆効果、つまりめまいを悪化させる可能性があるため推奨されません。用量を増やすと、大きな音、耳圧、耳鳴りに対する過敏症の治療に役立つ可能性があります。
口内灼熱症候群の治療
0.25～6.0mg/日。一般に、推奨用量は 1.0 ～ 2.0 mg/日の間で変化する必要があります。
高齢者への使用
高齢患者への使用には用量の適応は必要なく、他の疾患を併発しない限り成人と同じ用量が推奨され、このような場合にはクロナゼパムの使用に関する一般的な注意事項と警告を尊重しなければなりません。
小児用
本製品の小児への使用については、既存の臨床文書を考慮すると、この薬は小児において安全に使用できると結論付けることができます。初回用量は 0.01 および 0.03 mg/kg/日ですが、0.05 mg/kg/日を超えずに 2 回または 3 回に分けて投与することが推奨されています。
特別な管理上の指示
クロナゼパムは 1 つまたは複数の抗てんかん薬と同時に投与できますが、この場合、最適な効果を達成するために各薬剤の用量を調整する必要があります。クロナゼパムの使用を突然中止すべきではありません。したがって、投与量は徐々に減らす必要があります。
クロノトリルの予防措置
一般情報
クロナゼパム（活性物質）による治療中に効果の損失が発生する可能性があります。いくつかの研究では、最大 30% の患者が抗けいれん作用の喪失を経験し、多くの場合、投与後最初の 3 か月以内にその症状がみられました。場合によっては、用量を調整することで効果が回復する可能性があります。
肝障害
ベンゾジアゼピンは、重度の肝障害における肝性脳症の発症に関与している可能性があります。軽度から中等度の肝障害のある患者にクロナゼパム（活性物質）を投与する場合は、特別な注意を払う必要があります。
腎不全
クロナゼパムの代謝物（活性物質）は腎臓から排泄されます。過度の蓄積を避けるため、腎不全患者に薬を投与する場合は特別な注意を払う必要があります。
中枢神経系 (CNS)、精神病、うつ病
クロナゼパム（活性物質）は、運動失調症の患者には特に注意して使用する必要があります。精神病性疾患の一次治療にはベンゾジアゼピンの使用は推奨されません。うつ病や自殺未遂の病歴のある患者は、厳重な監督下に置かれるべきです。
重症筋無力症
CNS抑制作用および/または筋弛緩作用を持つ他の物質と同様に、重症筋無力症の患者にクロナゼパム（活性物質）を投与する場合には特別な注意を払う必要があります。
アルコール/中枢神経系抑制剤の併用
クロナゼパム（活性物質）とアルコールおよび/または中枢神経系抑制剤との併用は避けるべきです。この併用により、クロナゼパム（活性物質）の臨床効果が増大する可能性があり、これには重度の鎮静、臨床的に関連する心血管および/または呼吸抑制が含まれる可能性があります。
精神医学的および「逆説的な」反応
ベンゾジアゼピンを使用すると、落ち着きのなさ、興奮、過敏症、攻撃性、不安、せん妄、怒り、悪夢、幻覚、精神病、不適切な行動、その他の有害な行動影響などの逆説的な反応が起こることが知られています。このような反応が生じた場合は、薬の使用を中止する必要があります。逆説的な反応が起こる可能性は、子供や高齢者でより高くなります。
健忘症
前向性健忘症は、治療用量のベンゾジアゼピンを使用すると発生する可能性があり、用量が高くなるとリスクが増加します。
睡眠時無呼吸症候群
睡眠時無呼吸症候群の患者には、呼吸抑制にさらなる影響を与える可能性があるため、ベンゾジアゼピンの使用は推奨されません。したがって、睡眠時無呼吸患者のパニック障害には経口クロナゼパム（活性物質）を使用すべきではありません。
急性パニック発作の場合、患者が厳密に監視されている場合にのみ、非経口クロナゼパム（活性物質）を投与する必要があります。睡眠時無呼吸症候群の発生はてんかん患者でより一般的であると考えられており、睡眠時無呼吸症候群、発作の発生、および発作後の低酸素症との関係は、ベンゾジアゼピンによって誘発される鎮静および呼吸抑制を考慮して考慮する必要がある。したがって、クロナゼパム（活性物質）は、期待される利益が起こり得るリスクを上回る場合にのみ、睡眠時無呼吸症候群のてんかん患者に使用されるべきです。
呼吸器疾患
クロナゼパム（活性物質）の用量は、呼吸器系の既存疾患（慢性閉塞性肺疾患など）を持つ患者の個々のニーズに応じて慎重に調整する必要があります。
てんかん
クロナゼパム（活性物質）の用量は、他の中枢作用薬または抗けいれん剤（抗てんかん薬）で治療されている患者の個々のニーズに応じて慎重に調整する必要があります。
クロナゼパム（活性物質）を含む抗けいれん薬は、てんかん重積状態を引き起こす可能性があるため、てんかん患者の場合は突然中止すべきではありません。
医師の判断で服用量を減らすか中止する必要がある場合は、徐々に減らす必要があります。数種類のてんかん障害が共存する患者にクロナゼパム（活性物質）を使用すると、全身性強直間代発作（大発作）の発生率が増加したり、その発現が促進される可能性があります。これには、適切な抗けいれん薬を追加するか、その投与量を増やす必要がある場合があります。バルプロ酸とクロナゼパム（有効成分）を併用すると、小発作性てんかん重積状態を引き起こす可能性があります。
乳糖不耐症
ガラクトース不耐症、ラップラクターゼ欠損症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれに遺伝性の問題がある患者は、この薬を服用しないでください。
ポルフィリン症
ポルフィリン症患者の場合、クロナゼパム（活性物質）はポルフィリン生成作用を及ぼす可能性があるため、注意して使用する必要があります。
薬物乱用と依存症
ベンゾジアゼピンの使用は身体的および精神的依存の発症につながる可能性があり、依存のリスクは治療の用量と期間に応じて増加し、アルコールおよび/または薬物乱用の病歴がある患者ではさらに大きくなります。
依存症が発症すると、治療を突然中止すると離脱症状が伴います。長期にわたる治療中、特に高用量の場合、1日の用量が急速に減らされたり突然中止されたりすると、禁断症状が現れることがあります。
症状には精神病、行動障害、震え、発汗、興奮、睡眠障害、不安障害、頭痛、筋肉痛、けいれん、極度の不安、緊張、疲労、混乱、過敏症、けいれんなどが含まれ、これらは基礎疾患に関連している可能性があります。重篤な場合には、現実感喪失、離人感、聴覚過敏、感覚異常、光、騒音、物理的接触、幻覚に対する過敏症が発生することがあります。治療を突然中止した場合、離脱症状のリスクが高まるため、薬の突然の中止は避け、たとえ短期間であっても、1日の投与量を徐々に減らして治療を中断する必要があります。
より重篤な中止症状は通常、長期間にわたって過剰量を投与された患者に限定されています。治療レベルで数か月間継続投与されたベンゾジアゼピンを突然中止した場合、一般に軽度の中止症状（気分不快感や不眠症など）が報告されています。したがって、長期にわたる治療の後は、通常、突然の中止は避け、段階的かつ計画的に減量する必要があります。依存症になりやすい個人（薬物やアルコール中毒者など）は、習慣や依存性を獲得する傾向があるため、クロナゼパム（活性物質）または他の向精神薬を投与する場合は注意深く監視する必要があります。
てんかん性障害
最近の研究では、てんかんのある女性による抗けいれん薬の使用と、これらの女性から生まれた子供の先天性障害の発生率の増加との関連が示唆されています。
ジフェニルヒダントインとフェノバルビタールのデータはより包括的ですが、これらは最も一般的に処方される抗けいれん薬でもあります。体系的または歴史的ではない報告では、既知のすべての抗けいれん薬の使用と同様の関連性がある可能性を示唆しています。
抗けいれん薬で治療を受けているてんかんの女性から生まれた子供の先天性障害の発生率が高いことを示唆する研究は、決定的な因果関係を証明するのに十分であるとは考えられません。ヒトにおける催奇形性に関する適切なデータを取得するには、本質的な方法論上の問題があります。
また、先天性欠損症を引き起こすには、薬物療法よりも他の要因、たとえば遺伝的要因やてんかんの状態そのものが重要である可能性もあります。抗けいれん薬を使用している妊婦の大多数は正常な子供を出産します。てんかん発作を予防するために抗けいれん薬を投与されている患者は、低酸素症と死亡の危険を伴うてんかん重積状態を引き起こす可能性が高いため、抗けいれん薬の投与を中止すべきではないことに注意することが重要です。
てんかん機能障害の重症度や頻度によって、患者に深刻なリスクをもたらすことなく投薬を中止できる個別のケースでは、妊娠前および妊娠中の投薬中止を考慮してもよいでしょう。ただし、中等度のてんかん発作であっても投薬を中止できないとは断言できません。胚や胎児の発育に危険をもたらします。妊娠の可能性のあるてんかん女性の治療やカウンセリングの際には、この情報を考慮する必要があります。
妊娠後期または分娩中に高用量を投与すると、胎児の心拍異常、低体温、低血圧、中程度の呼吸抑制、新生児の吸い込み困難を引き起こす可能性があります。妊娠と薬の中止の両方がてんかんの悪化を引き起こす可能性があることを考慮する必要があります。
臨床検査
クロナゼパム（活性物質）による長期治療中は、定期的な血液検査と肝機能検査を実施することが推奨されます。
車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化
推奨どおりに投与した場合でも、クロナゼパム（活性物質）は、車両の運転や機械の操作能力が変化するなど、反応が遅い場合があります。この影響はアルコール摂取により悪化します。したがって、少なくとも治療開始から最初の数日間は、車の運転、機械の操作、その他注意が必要な活動は避けるべきです。この問題に関する決定は医師が行い、治療に対する患者の反応と患者に推奨される用量に基づいて決定する必要があります。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
現在までのところ、クロナゼパム (活性物質) がドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。
妊娠と授乳
妊娠リスクカテゴリー：C.
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。
クロナゼパム（活性物質）は、絶対的な適応がある場合にのみ妊娠中に投与できます。いくつかの研究では、ベンゾジアゼピン系薬剤（ジアゼパムおよびクロルジアゼポキシド）の使用に関連した先天奇形が示唆されています。
クロナゼパム（活性物質）は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを上回る場合にのみ妊婦に投与されるべきです。妊娠の可能性のある女性が治療開始時に妊娠している可能性を考慮する必要があります。
この薬を妊娠中に使用する場合、胎児に対する潜在的な危険性について患者に警告する必要があります。
また、治療中に妊娠した場合、または妊娠を計画している場合は、投薬を中止する可能性について医師に相談する必要があることも患者に通知する必要があります。
ベンゾジアゼピンの使用により、新生児の離脱症状が時折報告されています。
授乳中
クロナゼパム (活性物質) は母乳中に少量しか排泄されないことが示されていますが、クロナゼパム (活性物質) による治療を受けている母親は母乳で育てるべきではありません。薬の使用に絶対的な適応がある場合は、授乳を中止する必要があります。
小児への使用
身体的および精神的発達に対する悪影響の可能性は、何年も経って初めて明らかになるため、てんかん障害の治療を受けている小児患者におけるクロナゼパム（活性物質）の長期使用のリスク/ベネフィット評価の重要性が考えられます。
この薬は、乳児や幼児の唾液分泌と気管支分泌の増加を引き起こす可能性があります。したがって、気道をきれいに保つために特別な注意を払うことが推奨されます。
18歳未満のパニック障害患者を対象としたクロナゼパム（活性物質）の臨床研究の経験はありません。ベンゾジアゼピンの中止後にバルビツレート様の中止症状が発生しました。
高齢者への使用
ベンゾジアゼピンの薬理学的効果は、ベンゾジアゼピンの血漿中濃度が同じであっても、若い患者よりも高齢患者の方が大きいようです。これはおそらく、薬物受容体相互作用、受容後機構、および臓器機能における加齢に伴う変化のためと考えられます。
クロノトリルの副作用
クロナゼパム（活性物質）で最も頻繁に発生した副作用は、CNS 抑制です。一部の反応は一過性であり、治療中または用量の減量により自然に消失します。治療開始時に用量をゆっくりと増やすことで、部分的に予防することができます。
積極的な治療を受けている477人の患者を含む、パニック障害に関する3件のプラセボ対照臨床研究のデータを以下の表に示します（表1）。 ?で起きた有害事象少なくとも 1 つの積極的な治療グループの患者の 5% が含まれていました。
?で起こる有害事象少なくとも 1 つの積極的な治療グループの患者の 5%:
市販後
免疫系の障害:
ベンゾジアゼピンの使用によるアレルギー反応とアナフィラキシーの症例はほとんど報告されていません。
内分泌疾患:
小児では、二次性徴が早期に発現する（不完全な思春期早発症）という可逆的なケースが単独で報告されています。
精神障害:
健忘症、幻覚、ヒステリー、性欲の増加または減少、不眠症、精神病、自殺未遂（行動への影響は精神疾患の病歴のある患者で起こりやすい）、不安発作、離人症、気分不快、情緒不安定、記憶力が観察されています。障害、器質的脱抑制、自殺願望、嘆き、集中力の低下、落ち着きのなさ、混乱状態、見当識障害。クロナゼパム（活性物質）で治療されている患者ではうつ病が発生することがありますが、これは基礎疾患と関連している可能性もあります。以下の逆説的な反応が観察されました：興奮、イライラ、攻撃性、動揺、神経過敏、敵意、不安、睡眠障害、悪夢、異常な夢。まれに、性欲の喪失が起こることがあります。
神経系障害:
眠気、反応の遅さ、筋緊張低下、めまい、運動失調。これらの副作用は比較的頻繁に発生し、一般的には一過性であり、治療中または用量減量後に自然に消失します。これらは、治療の開始時に用量をゆっくりと増やすことで部分的に回避できます。まれに頭痛がみられることもあります。特に長期または高用量の治療では、構音障害、運動調整能力の低下（ディアドチョキネシア）、歩行障害（運動失調）、眼振などの可逆性障害が発生する可能性があります。前向性健忘は、治療用量のベンゾジアゼピンの使用中に発生する可能性があり、用量が高くなるとリスクが増加します。記憶喪失の影響は、不適切な行動に関連している可能性があります。特定の種類のてんかんの長期治療中に発作の頻度が増加する可能性があります。また、失声症、舞踏病様運動、昏睡、振戦、片麻痺、ふらつき、嗜眠、感覚異常も報告されています。
目の障害:
特に長期または高用量の治療では、可逆性の視覚障害（複視）が発生することがあります。 「ガラス状の目」の出現も報告されています。
心血管障害:
動悸、胸痛。心停止を含む心不全が報告されています。
呼吸器系の障害:
肺うっ血、鼻漏、喘鳴、上気道の分泌過剰、上気道感染症、咳、気管支炎、呼吸困難、鼻炎、鼻づまり、咽頭炎。呼吸抑制が起こる可能性があります。この影響は、既存の気道閉塞、脳損傷、または呼吸を抑制する他の薬剤の投与によって悪化する可能性があります。一般に、この影響は、個人のニーズに合わせて用量を慎重に調整することで回避できます。クロナゼパム（活性物質）は、乳児や小児の唾液産生や気管支分泌の増加を引き起こす可能性があります。このような患者では、自由な気道を維持することに特に注意することが推奨されます。
胃腸障害:
食欲不振、舌苔、便秘、下痢、口渇、遺糞症、胃炎、肝腫大、食欲亢進、歯ぐきの痛み、腹部の不快感や痛み、胃腸炎、歯痛。まれに、吐き気や心窩部症状が報告されることがあります。
皮膚および皮下組織の疾患:
まれに、蕁麻疹、そう痒症、発疹、一過性の脱毛、多毛症、顔面および足首の浮腫、色素沈着の変化が発生することがあります。
筋骨格および結合組織の疾患:
筋力低下。この副作用は比較的頻繁に発生し、一般に一過性であり、治療中または用量減量後に自然に消失します。治療の開始時にゆっくりと用量を増やすことで部分的に回避できます。痛み、腰痛、外傷性骨折、筋肉痛、神経痛、脱臼、緊張が生じる場合があります。
腎臓および泌尿器疾患:
排尿困難、夜尿症、夜間頻尿、尿閉、膀胱炎、尿路感染症。まれに尿失禁が起こる場合があります。
生殖器系の障害:
月経困難症、性的関心の低下（性欲の低下）。まれに勃起不全が起こる場合があります。
一般的な障害:
疲労（倦怠感、倦怠感）。この副作用は比較的頻繁に発生し、一般に一過性であり、治療中または用量減量後に自然に消失します。治療の開始時にゆっくりと用量を増やすことで部分的に回避できます。イライラなどの逆説的な反応が観察されています。
怪我、中毒：
ベンゾジアゼピンを服用している患者の転倒や骨折の報告があります。このリスクは、鎮静剤（アルコール飲料を含む）を併用している患者や高齢の患者ではより高くなります。
追加試験:
まれに血小板減少症が発生することがあります。貧血、白血球減少症、好酸球増加症、血清トランスアミナーゼおよびアルカリホスファターゼの一時的な上昇が観察されました。
耳の障害:
中耳炎、めまい。
いくつかの：
脱水、全身状態の悪化、発熱、リンパ節腫脹、体重の増減、ウイルス感染。
てんかん発作の治療経験から、患者の約 50% で眠気、約 30% で運動失調が発生することが実証されています。場合によっては、これらの症状や兆候は時間の経過とともに軽減されることがあります。行動上の問題が患者の約 25% に観察されました。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
クロノトリルの薬物相互作用
クロナゼパム（活性物質）は、1つまたは複数の抗てんかん薬と同時に投与できます。ただし、鎮静や無関心などの有害事象が発生する可能性が高くなるため、患者の治療計画に別の薬剤を含める場合は、治療に対する反応を慎重に評価する必要があります。このような場合、望ましい最適な効果を達成するには、各薬剤の投与量を調整する必要があります。
薬物動態学的薬物間相互作用 (FFI)
フェニトイン、フェノバルビタール、カルバマゼピン、バルプロ酸およびジバルプロエクスは、クロナゼパム (活性物質) のクリアランスを増加させ、併用治療中のクロナゼパム (活性物質) の血漿濃度を低下させる可能性があります。
クロナゼパム（活性物質）単独では、それ自身の代謝を担う酵素を誘導しません。
選択的セロトニン再取り込み阻害剤であるセルトラリンとフルオキセチンは、併用投与してもクロナゼパム（活性物質）の薬物動態に影響を与えません。
文献によると、胃の酸性度を低下させる薬剤であるラニチジンは、クロナゼパム (活性物質) の薬物動態を大きく変化させないことが示唆されています。
薬力学的な薬物間相互作用 (FFI)
クロナゼパム（活性物質）とバルプロ酸の組み合わせは、小発作性てんかん発作を引き起こす可能性があります。
クロナゼパム（活性物質）をアルコールを含む中枢作用性抑制剤と併用すると、鎮静、呼吸、血行動態に対する効果が増大する可能性があります。クロナゼパム（活性物質）を投与されている患者はアルコールを避けるべきです。
中枢作用薬を併用した治療では、最適な効果を得るために各薬剤の用量を調整する必要があります。
薬物と研究室の相互作用
臨床検査との相互作用は確立されていません。
クロノトリルと食品の相互作用
食品との相互作用は確立されていません。実験室の睡眠条件下では、カフェインとクロナゼパムは相互に拮抗する効果があり、これら 2 つの薬剤を同時に投与しても睡眠関連パラメーター (下降段階と総睡眠時間) に変化は見られません。
グレープフルーツジュースは、クロナゼパムの代謝に関与するチトクロム P-450 3A4 の活性を低下させ、クロナゼパムの血漿中濃度の上昇に寄与する可能性があります。
クロノトリルという物質の作用
有効性の結果
てんかん性障害
クロナゼパム（活性物質）は、従来の治療法に抵抗性の患者における欠神型てんかん発作の治療に有効です。
また、光ミオクロニーてんかんや「読む」てんかんなど、感覚刺激によって誘発されるてんかんの制御にも効果があります。
複雑で局所的な部分発作は、他の薬剤と比較してクロナゼパム（活性物質）によく反応します。クロナゼパム（活性物質）は、てんかん重積状態の治療においてジアゼパムと同様に有効ですが、心肺系に対する抑制作用のため、その使用は制限されています。
研究では、クロナゼパム（活性物質）による治療により、すでに使用されている別の抗けいれん薬の量を減らすか中断できることが示されています。
クロナゼパム（活性物質）は、無酸素後ミオクローヌスの治療には効果がありませんが、ミオクロニーてんかんや構音障害を伴うミオクロニー運動の制御には効果があります。
小児の場合、クロナゼパム（活性物質）は、0.05～0.3 mg/kg/日の用量に分けて投与すると、軽度の運動発作および難治性の「小発作」発作の治療に効果があり、患者の最大 70% が発作を軽減します。
不安障害
クロナゼパム（活性物質）による治療は、広場恐怖症の有無にかかわらず、パニック障害の短期治療に効果的です。クロナゼパム（活性物質）の 9 週間を超える使用は評価されませんでした。 18 歳未満の子供に対する有効性は確立されていません。
クロナゼパム（活性物質）の使用による恐怖症の治療は効果的です。
気分障害
研究では、クロナゼパム（活性物質）の使用により、再発した患者の躁病の症状が軽減されることが示されています。
クロナゼパム (活性物質) 1.5 ～ 6 mg/日の用量での治療は、症例の 81% でうつ病の治療に効果があり、治療の最初の週から効果が現れました。フルオキセチンに追加した場合、就寝時にクロナゼパム (活性物質) を 0.5 ～ 1 mg の用量で使用することは、フルオキセチンを単独療法として使用するよりも優れていました。この効果は治療の最初の数週間で観察されました。
精神病症候群における雇用
アカシジアの治療におけるクロナゼパム（活性物質）の有効性は、症例報告で実証されています。
むずむず脚症候群の治療
横たわっているときにクロナゼパム（活性物質）を 0.5 ～ 2 mg の用量で使用すると、レストレスレッグス症候群に効果があり、脚の動きが大幅に減少し、睡眠ポリグラフィーで分析された睡眠パターンが改善されることが証明されました。
めまいと平衡感覚障害に関連する症状の治療
クロナゼパム（活性物質）は、めまいや平衡感覚障害の治療に効果的です。
口内灼熱症候群の治療
原因不明の口内灼熱症候群の治療にクロナゼパム（活性物質）を使用すると、患者の 70% で症状が改善しました。
薬理学的特徴
薬力学
クロナゼパム（活性物質）は、抗けいれん作用、鎮静作用、筋弛緩作用、抗不安作用など、ベンゾジアゼピンに共通する薬理学的特性を持っています。他のベンゾジアゼピンと同様に、これらの効果は主に GABA 媒介シナプス後阻害によって媒介される可能性があると考えられていますが、動物データではさらにクロナゼパムがセロトニンに及ぼす効果も示されています。動物データおよび人間の脳波研究は、クロナゼパム（活性物質）が、けいれんのないスパイク波および波放出（小発作）、スパイク徐波、全身性スパイク波、一時的またはその他の局所的なスパイク、および不規則なスパイクや波。
全般性脳波異常は、局所的異常よりも定期的に抑制されます。これらの発見によると、クロナゼパム（活性物質）は、全身てんかんおよび局所てんかんに有益な効果をもたらします。
薬物動態
吸収
クロナゼパム (活性物質) 錠剤の経口投与後、クロナゼパム (活性物質) は急速かつほぼ完全に吸収されます。クロナゼパム（活性物質）の最大血漿濃度は 1 ～ 4 時間以内に達します。吸収半減期は約25分です。絶対的なバイオアベイラビリティは 90% です。
定常状態におけるクロナゼパム (活性物質) の濃度は、1 日 1 回の投与スケジュールで、単回経口投与で得られる濃度よりも 3 倍高くなります。 1 日 2 回および 3 回のレジメンの予測蓄積率は、それぞれ 5 および 7 です。 2mg を 1 日 3 回複数回経口投与した後、クロナゼパム (活性物質) の投与前の定常状態濃度は平均 55ng/mL に達しました。クロナゼパム（活性物質）の血漿濃度と投与量との関係は直線的です。クロナゼパム (活性物質) の抗けいれん薬の目標血漿濃度は 20 ～ 70 ng/mL の範囲です。パニック障害患者におけるクロナゼパム（活性物質）の血漿中濃度閾値は約 17ng/mL です。
分布
クロナゼパム（活性物質）は、脳構造によって優先的に取り込まれ、さまざまな臓器や体組織に迅速に分布します。
クロナゼパム（活性物質）の平均流通量は約 3 L/kg と推定されます。分配半減期は約 0.5 ～ 1 時間です。クロナゼパム (活性物質) の血漿タンパク質結合は 82% ～ 86% です。
代謝
クロナゼパム（活性物質）は生体内変化によって除去され、その後、尿および胆汁中の代謝産物が除去されます。生体内変換は、主に 7-ニトロ基の 4-アミノ誘導体への還元によって起こります。主な代謝産物は 7-アミノ-クロナゼパム (活性物質) ですが、抗けいれん活性はわずかしか示されていません。非常に少ない割合で存在する他の 4 つの代謝産物も同定されました。生成物はアセチル化されて 7-アセトアミド-クロナゼパム (活性物質) を形成するか、グルクロン酸化される可能性があります。 7-アセトアミド-クロナゼパム (活性物質) および 7-アミノ-クロナゼパム (活性物質) はさらに酸化および結合することができます。
ファミリー 3A シトクロム P-450 は、クロナゼパム (活性物質) の代謝、特にクロナゼパム (活性物質) の薬理学的に不活性な代謝産物へのニトロ還元において重要な役割を果たします。
代謝産物は、遊離型および抱合成分 (グルクロニドおよび硫酸塩) として尿中に存在します。
排除
排出半減期は 30 ～ 40 時間です。クリアランスは55mL/minです。
経口投与量のクロナゼパム (活性物質) の 50% ～ 70% が尿中に排泄され、10% ～ 30% が糞便中に排泄され、ほとんど遊離型または抱合代謝産物として排泄されます。未変化のクロナゼパム (活性物質) が尿中に現れるのは 2% 未満です。
入手可能なデータは、クロナゼパム (活性物質) の薬物動態が用量に依存しないことを示しています。複数回投与の研究に参加しているボランティアでは、クロナゼパム（活性物質）の血漿濃度は投与量に比例します。クロナゼパム（活性物質）の反復投与後の薬物動態は、単回投与研究から予測可能です。これは、クロナゼパム（活性物質）がヒトにおいてそれ自身の代謝または他の薬物の代謝を誘導するという証拠を表すものではありません。
子供の排泄動態は成人で観察されるものと類似しています。
特殊な臨床状況における薬物動態
クロナゼパム（活性物質）の薬物動態に対する性別と年齢の影響を調べる対照研究は行われていません。クロナゼパム（活性物質）の薬物動態に対する腎臓および肝臓疾患の影響は研究されていません。ただし、薬物動態基準に基づくと、腎不全患者では用量調整の必要はありません。
新生児における排出半減期とクリアランス値は、成人で報告されている値と同じ桁です。
高齢患者におけるクロナゼパム（活性物質）の薬物動態は確立されていません。
前臨床研究
発がん性、変異原性、不妊症
クロナゼパム (活性物質) を使用した発がん性研究は行われませんでしたが、ラットに 18 か月間慢性的に投与された経口薬を用いた研究では、最大 300 mg/kg/kg の用量で試験したクロナゼパム (活性物質) に関連するいかなる種類の腫瘍も明らかにされませんでした。日。さらに、インビトロまたはラット（インビトロ/インビボ）の両方での3つの修復試験（rec. Pol、Uvr.）および復帰試験（Ames）によって確認されたように、変異原性の可能性の証拠はありません。クロナゼパム（活性物質）を 10 または 100 mg/kg/日の用量でラットに経口投与した二世代生殖能力研究では、妊娠数の減少と離乳までの子孫の生存期間の減少が見られました。これらの影響は、5mg/kg/日の用量レベルでは観察されませんでした。
催奇形性
クロナゼパム（活性物質）を器官形成中にそれぞれ最大 20 または 40 mg/kg/日の用量で経口投与した後、ラットおよびマウスにおいて母体または胎児への有害作用は観察されませんでした。ウサギを対象としたいくつかの研究では、クロナゼパム（活性物質）を 20mg/kg/日までの用量で投与した後、用量に関係なく、同様の奇形パターンの発生率が低いことが観察されました [口蓋裂、開瞼、胸骨（胸骨）の変化と四肢の欠陥]。
