クプリミンのリーフレット

ウィルソン病とは何ですか?

ウィルソン病 (肝水晶体変性) は、代謝の必要性を超えた銅の蓄積を引き起こす常染色体劣性欠陥を遺伝した個人に発生します。

過剰な銅はさまざまな器官や組織に沈着し、主に損傷が壊死後肝硬変に進行する肝臓や、変性が広範囲に及ぶ脳で病理学的影響を引き起こすことがあります。銅はまた、脳症状のあるすべての患者および無症候性または肝臓症状のみを示す一部の患者の角膜上に、特徴的な無症候性の金茶色のカイザー・フライシャー環の形で沈着します。

シスチン尿症とは何ですか?

シスチン尿症は、二塩基性アミノ酸（アルギニン、リジン、オルニチン、シスチン）と、システインとホモシステインの二重ジスルフィドの過剰な除去が特徴です。シスチン尿症を引き起こす代謝異常は、常染色体劣性形質として遺伝します。

影響を受けるアミノ酸の代謝は、少なくとも 2 つの異常な要因の影響を受けます。

クプリミンの禁忌

次の場合はクプリミンを服用しないでください。

妊娠と授乳

妊婦におけるペニシラミンの使用に関する対照研究はありません。胎児が正常だったという報告もありますが、母親が妊娠中にペニシラミンを投与された子供には、先天性皮膚弛緩症やその他の関連欠陥の特徴的な出現が見られます。

ペニシラミンは、期待される利益が潜在的なリスクを上回る場合にのみ、妊娠可能な女性によって使用されるべきです。治療を受けている女性はリスクについて知らされ、妊娠の早期診断のために注意深く監視されなければなりません。

動物や人間における母乳分泌に関する研究はありませんが、ペニシラミンの投与を受けた母親は授乳すべきではありません。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

この薬は生後6か月未満の小児には禁忌です。

クプリミンの使い方

クプリミンは空腹時、食事の少なくとも1時間前または2時間後、さらに食事、薬、またはミルクの少なくとも1時間前に投与することが重要です。これにより、最大限の吸収が可能になり、金属結合による不活化のリスクが軽減されます。

就寝時に約0.5リットルの水分を摂取し、尿が日中よりも濃度が高く酸性になる夜間にさらに0.5リットルの水分を摂取することが特に重要です。水分摂取量が多ければ多いほど、クプリミンの必要用量は少なくなります。

クプリミンによる治療が副​​作用のために中断された場合は、用量を減らしてゆっくりと増やしながら、慎重に薬を再導入する必要があります。

クプリミンの投与量

ペニシラミンは決して時々使用すべきではありません。医師の監督下にある必要があります。どの投与スケジュールがあなたにとって最適であるかを医師が判断します。もっぱら経口投与。

ウィルソン病

最適な投与量は、尿中銅の除去を測定し、血液中の遊離銅を測定することによって決定できます。尿は銅を含まないボトルに採取し、クプリミンによる治療開始前および開始直後に銅の測定を受ける必要があります。

ペニシラミン治療の最初の週には、24 時間の尿中銅除去の測定が非常に重要です。薬物療法に対する反応がない場合、最初の24時間で2mgを超える銅が尿中から排泄される750mg～1,500mgの用量を約3か月間継続する必要があり、この時点で最も信頼性の高い管理方法となります。治療維持は、血清中の遊離銅の測定です。これにより、総銅と銅セルロプラスミンの定量測定の差が等しくなります。適切に治療を受けた患者の遊離銅濃度は通常、血清 1 dL あたり 10 mcg 未満になります。

1 日あたり 2,000 mg の用量を超える必要があることはほとんどありません。患者がクプリミン治療に耐えられない場合、代替治療は塩酸トリエンチン（利用可能な場合）または硫酸亜鉛などの亜鉛化合物です。

最初は 1 日あたり 1,000 mg の投与に耐えられない患者の場合、最初の投与量を 1 日あたり 250 mg とし、必要な量まで徐々に増量すると、薬の効果をより厳密に制御でき、副作用の発生率を減らすのに役立つ可能性があります。

用量は 250 mg/日から開始し、徐々に希望の量まで増やしてください。薬の効果を厳密に管理することは、副作用の発生率を減らすのに役立ちます。

シスチン尿症

クプリミンは従来の治療法と併用することが推奨されます。この薬は尿中シスチンを減少させるため、結晶尿（尿中の結晶の存在）と結石の形成を減少させます。

参考文献によると、場合によっては体積が減少し、すでに形成されている結石が溶解することさえありました。

シスチン尿症の治療におけるクプリミンの通常の用量は、成人で 1 日あたり 2,000 mg で、1 日あたり 1,000 ～ 4,000 mg の範囲です。小児の場合、用量は 30 mg/kg/日に基づいてよい。 1日の合計量を4回に分けて服用する必要があります。 4回の等量投与が不可能な場合は、就寝時に最大量を投与してください。

副作用により用量を減らす必要がある場合は、就寝時の用量を維持することが重要です。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

クプリミンを使い忘れた場合はどうすればよいですか?

クプリミンは処方どおりに服用するようにしてください。ただし、飲み忘れた場合は、現在のスケジュールを再開してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

クプリミンの予防措置

腎不全患者による使用

この薬剤は実質的に腎臓から排泄されるため、腎不全 (腎不全) の患者ではこの薬剤に対する毒性反応のリスクが高くなる可能性があります。

注意：この薬には乳糖（1カプセルあたり110mg）が含まれているため、乳糖不耐症の方は注意して使用してください。

クプリミンの副作用

ペニシラミンは、望ましくない影響の発生率が高い薬剤であり、その一部は潜在的に致命的です。したがって、治療中は常に医師の厳重な監督下に置く必要があります。

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します)

胃腸への影響

食欲不振、腹痛、吐き気、嘔吐、または時折の下痢 (17%)。胃腸の副作用は通常、治療を中止すると回復します。

一部の患者は、味覚の低下または完全な喪失を報告することがあります (12%)。または口内炎が発生する可能性があります。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

アレルギー

全身のかゆみ、初期および後期の発疹（病変の出現）（5%）。

類天疱瘡様反応 (水疱や水疱) や薬疹が発生し、発熱、関節痛、リンパ節腫脹 (リンパ節に影響を及ぼす病気) を伴う場合があります。

血液学的

ペニシラミンは骨髄抑制を引き起こす可能性があります。

白血球減少症（循環血液中の白血球数が正常より少ない）（2%）および血小板減少症（循環血液中の血小板数が異常に少ない）（4%）が発生しています。

腎臓

ペニシラミンによる治療を受けている患者は、タンパク尿 (尿中にタンパク質が存在する) (6%) および/または血尿 (尿中に血液が存在する) を発症する可能性があり、場合によっては、ネフローゼ症候群 (重篤な腎臓合併症) に進行する可能性があります。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

一部の患者は、他の薬剤によって引き起こされるものと同様のエリテマトーデス症候群を呈することがあります。

蕁麻疹（一時的なかゆみのある発疹）および剥離性皮膚炎（非常に広範な皮膚の剥離）が発生しました。

口唇症（口の周囲）、舌炎（舌の炎症）、歯肉口内炎（口腔粘膜の炎症）が報告されています。

神経筋

重度の筋無力症（筋力低下）およびジストニア（異常な緊張状態）。

消化性潰瘍（胃および/または十二指腸にある病変）が再活性化するケースが個別に発生しており、肝不全や膵炎（膵臓の炎症）などの肝機能障害も発生しています。肝内胆汁うっ滞（肝臓内の胆汁の流れの遮断）や中毒性肝炎（肝臓の急性または慢性炎症）がまれに報告されています。

その他

まれに報告される副作用には、血栓静脈炎（血栓が形成される前の静脈壁の炎症）、非常に高い発熱、脱毛および脱毛、丘疹（皮膚の硬い病変）の発疹、多発性筋炎（皮膚の炎症）などが含まれます。いくつかの随意筋を同時に）、皮膚筋炎（皮膚とその近くの筋肉の炎症）、乳房の肥大、穿孔性セルピギノーサエラストーシス（弾性組織の変性変化）、中毒性表皮壊死融解症（壊死と組織の溶解）、風疹（皮膚黄斑萎縮）、およびグッドパスチャー症候群（肺胞内出血を伴う重度の、場合によっては致命的な腎臓の炎症）。

非常にまれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

甲状腺炎（甲状腺の炎症）が報告されています。低血糖症（血液中のグルコース量の減少）を伴う抗インスリン抗体も同様です。

他の反応もすでに報告されています

一部の患者は移動性多発関節痛 (関節痛) を呈することがあり、多くの場合他覚的滑膜炎 (関節の内膜の炎症) を伴います。

血小板減少症（出血状態に伴う血小板数の持続的な減少）、無顆粒球症（血液中の顆粒白血球の減少または欠如）、再生不良性貧血（赤血球およびヘモグロビンの形成の非常に減少）および鉄芽球性貧血の結果として死亡が報告されています。 (鉄芽細胞の存在により難治性が特徴付けられます)。

血栓性血小板減少性紫斑病（多くの臓器の細動脈および毛細血管におけるフィブリンまたは血小板血栓の形成によって引き起こされ、中枢神経系の関与の兆候を含む紫斑に加えてさまざまな症状を伴う、急速に致死的または時折長期にわたる疾患）、貧血も報告されています。溶血性（赤血球の破壊速度の増加に起因する）、赤血球形成不全（赤血球の発育不全）、単球症（循環血液中の単球数の異常な増加）、白血球増加症（白血球数の異常な増加） ）、好酸球増加症（血液中の異常に多数の好酸球細胞の形成と蓄積）、血小板増加症（循環血液中の血小板数の増加）。

中枢神経系

耳鳴り、視神経炎（視神経の炎症）、末梢感覚神経障害、および多発性神経根神経障害（根および末梢神経に影響を及ぼす疾患）またはギラン・バレー症候群を含む運動神経障害が報告されており、末梢神経障害では筋力低下が起こる場合と起こらない場合があります。神経障害。視覚的および精神的障害：精神的変化、動揺、不安が報告されています。

その他

致死的な腎血管炎を含む血管炎（血管の炎症）も報告されています。気管支喘息も報告されています。黄爪症候群と同様に、皮膚の脆弱性の増加、皮膚の過度のしわ、静脈穿刺部位や手術部位での小さな白い丘疹の発生が報告されています。

腎不全が報告されています。

この薬のキレート作用により、亜鉛、水銀、鉛などの他の重金属の除去が促進されます。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

クプリミン特別集団

高齢者への使用

クプリミンの臨床研究は、65 歳以上の個人に限定されています。これらの研究には、65 歳以上の高齢者が若い人と異なる反応を示すかどうかを適切に判断するのに十分な数が含まれていませんでした。報告された高齢者を対象としたペニシラミンの臨床研究のレビューでは、全体的な発疹（皮膚炎症）や味覚異常のリスクが若い患者よりも高いことが示唆されています。

一般に、高齢患者の用量の選択は、肝臓（肝臓）、腎臓または心臓の機能低下の頻度が高く、また付随する疾患や他の併用薬を反映して、可能な限り最低用量から始めて慎重に行う必要があります。

高齢患者は腎機能が低下している可能性が高いため（上記参照）、用量の選択には注意が必要であり、腎機能を注意深くモニタリングすることが推奨されます。

車両の運転や機械の操作能力への影響

クプリミンで報告されている特定の副作用は、一部の患者の機械の運転または操作能力に影響を与える可能性があります。クプリミンに対する個人の反応は異なる場合があります。

ペニシリンにアレルギーのある患者は、ペニシラミンに対して交差過敏症を発症する可能性があります。ペニシラミンは合成的に生成され、ペニシリンの分解によって生じる生成物ではないため、微量のペニシリンによるペニシラミンの汚染による反応の可能性は排除されました。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

クプリミンの成分

プレゼンテーション

250mgハードカプセル

100カプセル入りのパッケージです。

経口使用。

成人および小児は生後6か月以上使用できます。

構成

各カプセルに含まれる内容は、

ペニシラミン250mg。

賦形剤:

乳糖とステアリン酸マグネシウム。

クプリミンの過剰摂取

ペニシラミンによる急性中毒の既知の症例はありません。ペニシラミンは、治療の開始時に急性の過敏反応を引き起こす可能性があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しい案内が必要な場合は、08007226001 までお電話ください。

クプリミンの薬物相互作用

クプリミンは、金、抗マラリア薬または細胞毒性薬、オキシフェンブタゾンまたはフェニルブタゾンによる治療を受けている患者には使用すべきではありません。

サリチル酸塩、他の非ステロイド性抗炎症薬、または全身性コルチコステロイドなどの他の薬剤は、ペニシラミンの開始時に継続することができます。ステロイドの中止は徐々​​に行う必要があり、ステロイドが完全に除去されるまでに何ヶ月ものクプリミンによる治療が必要になる場合があります。

制酸剤、鉄分、食品はペニシラミンの吸収を低下させる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

クプリミンという物質の作用

薬理的特性

薬力学特性

ペニシラミンは、ウィルソン病、シスチン尿症、および関節リウマチの治療に有用であることが示されているキレート剤です。

キレート剤として、ペニシラミンはウィルソン病患者の過剰な銅を除去するために推奨されます。 「インビトロ」研究では、銅原子が 2 つのペニシラミン分子と結合することが示されており、1 グラムのペニシラミンが 200 mg の銅の排泄を引き起こすことが示されています。ただし、実際に排泄される量はこの量の約 1% です。

ペニシラミンは、シスチン尿症におけるシスチンの過剰な排泄も減少させます。これは、少なくとも部分的には、ペニシラミンとシスチンの間のジスルフィドの交換によって起こり、その結果、シスチンよりもはるかに可溶性で容易に溶解する物質であるペニシラミン-システインジスルフィドが形成されます。尿中に排泄されます。

ペニシラミンは、トロポコラーゲン分子間の架橋形成を妨げ、新たに形成されるときにそれらを分割します。

ペニシラミンは、従来の治療法で十分に反応しなかった重度の関節リウマチ患者にも効果があることが示されています。

関節リウマチにおけるペニシラミンの作用機序は不明ですが、疾患活動性を抑制すると思われます。

細胞傷害性免疫抑制剤とは異なり、ペニシラミンは IgM リウマチ因子レベルを顕著に低下させますが、絶対血清免疫グロブリンレベルを大幅に低下させることはありません。さらに、両方に作用する細胞傷害性免疫抑制剤とは異なり、ペニシラミンは T 細胞の活性を抑制しますが、「 in vitro 」では B 細胞の活性を抑制しません。

ペニシラミンは「インビトロ」でマクログロブリン（リウマチ因子）を解離しますが、その活性と関節リウマチに対する効果との関係は不明です。

薬物動態学的特性

吸収

ペニシラミンは腸から急速に吸収されますが、完全には吸収されず (40 ～ 70%)、個人差が大きくあります。食物、制酸剤、鉄分は薬物の吸収を減らします。

ペニシラミンの血漿濃度のピークは摂取後 1 ～ 3 時間で発生し、250 mg の経口投与後のレベルは 1 ～ 2 mg/L 程度になります。場合によっては、二重の血漿ピークが存在することがあります。

この薬物は血漿中に遊離ペニシラミン、ペニシラミン-システインジスルフィド、およびペニシラミンジスルフィドとして現れます。

長期の治療を中止すると、排出段階は遅くなり、4 ～ 6 日かかります。

分布

血漿ペニシラミンの 80% 以上がタンパク質、特にアルブミンとセルロプラスミンに結合しています。この薬は赤血球やマクロファージにも結合します。

代謝

用量のごく一部が肝臓で代謝されて S-メチル-D-ペニシラミンになります。

排除

排泄は主に腎臓からジスルフィドの形で行われます。

キュプリミンストレージケア

室温（15℃～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

白色またはほぼ白色の結晶性粉末を含むハードカプセル。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

キュプリミンの法的格言

MS 登録番号 1.0440.0193

農場。答え：

ロドリゴ・フェラス・ピニェイロ博士
CRF-SP番号84,515

登録および製造者:

チェレラ ファーマシューティカ SA
アラメダ カポヴィラ、129
インダイアトゥーバ – SP
CNPJ 33.173.097/0002-74
ブラジルの産業

顧客サービス

0800-17-7003
[メールで保護されています]

医師の処方箋に基づいて販売します。