スルファメトキサゾール トリメトプリム EMS リーフレット

スルファメトキサゾール + トリメトプリム – EMS はどのように機能しますか?

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、殺菌特性 (細菌を殺す能力) と二重の作用機序を備えた化学療法薬 (微生物や細胞の無秩序な増殖に対抗するために研究室で合成される薬) です。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムには 2 つの活性化合物が含まれており、これらが相乗的に作用し (一方の物質が他方の物質を強化する共同作用)、微生物が発育できなくなった微生物に必要な物質の形成における連続する 2 つのステップを阻害します。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの薬効は、最初の投与後すぐに始まります。ただし、微生物はすぐに除去されるわけではありません。そのため、発熱や痛みなどの症状があっても、症状が消えても、医師が定めた期間は治療を続ける必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの禁忌 – EMS

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、重度の肝臓疾患または腎臓疾患の患者には使用しないでください。また、スルホンアミド、トリメトプリム、または製剤のいずれかの成分にアレルギーのある患者にも禁忌です。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、ドフェチリド (心臓不整脈に対する薬) と組み合わせて使用​​しないでください。

この薬は、生後6週間の未熟児および新生児には禁忌です。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの使い方 – EMS

スルファメトキサゾール＋トリメトプリム懸濁液は、朝晩、できれば食後に、十分な量の液体とともに経口投与する必要があります。

懸濁液のバイアルは投与前に振盪する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの投与量 – EMS

投与量はあなたの病気に応じて医師の指示に従ってください。ただし、スルファメトキサゾール＋トリメトプリム懸濁液の通常推奨用量は以下のとおりです。

12歳未満のお子様

6週間から5ヶ月まで

12時間ごとに2.5 mLのスルファメトキサゾール+トリメトプリム懸濁液。

6か月から5年まで

12時間ごとに5 mLのスルファメトキサゾール+トリメトプリム懸濁液。

6歳から12歳まで

12時間ごとにスルファメトキサゾール+トリメトプリム懸濁液10mL。

上記の用量は、体重 1 kg あたりトリメトプリム 6 mg およびスルファメトキサゾール 30 mg の平均 1 日用量にほぼ相当します。重度の感染症の場合、推奨用量は50％増加する可能性があります。

大人と12歳以上の子供

通常の投与量

12時間ごとにスルファメトキサゾール+トリメトプリム懸濁液20mL。

最小用量と長期治療（14日以上）の用量

12時間ごとにスルファメトキサゾール+トリメトプリム懸濁液10mL。

最大投与量（特に重篤な場合）

12時間ごとに30mLのスルファメトキサゾール+トリメトプリム。

治療期間

急性感染症の場合、スルファメトキサゾール+トリメトプリムは少なくとも5日間、または患者の症状が少なくとも2日間なくなるまで投与する必要があります。 7 日間の治療後に臨床的改善が明らかでない場合は、患者を再評価する必要があります。

特定の疾患や患者の臨床状態に対しては、特別な治療計画が推奨されます。医師は、これらの状況を特定し、適切な投与スケジュールを採用する方法を知っています。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム – EMS を使い忘れた場合はどうすればよいですか?

処方された用量を飲み忘れた場合は、次の用量の時間まで待って、通常の治療スケジュールに戻ってください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

スルファメトキサゾール+トリメトプリムの注意事項 – EMS

腎障害がある場合には、用量を調整する必要があります。長期間使用する患者は定期的に血液検査と尿検査を受ける必要があります。

発疹やその他の重篤な副作用の兆候に気づいた場合は、治療を直ちに中止する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、重度のアレルギーや気管支喘息の既往歴のある患者には慎重に投与する必要があります。

肺浸潤（X線で特定される肺の変化）、肺胞炎（肺胞の炎症、呼吸中に空気が満たされる小さな気嚢）、アレルギー性または好酸球性（白血球の一種による）などで発生するもの、が報告されています。これらは、咳や喘鳴などの症状として現れることがあります。このような症状が現れた場合、または不可解に悪化した場合は、患者を再評価し、スルファメトキサゾール + トリメトプリム療法の中止を検討する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、絶対に必要な場合および最小用量の場合を除き、重篤な血液学的変化（血液中）のある患者または G6PD（グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ）欠損症の患者には使用すべきではありません。

スルホンアミド（スルファメトキサゾールなど）を含むすべての薬剤と同様、ポルフィリン症（血液の赤色の原因となる色素であるヘモグロビンの代謝異常を示す疾患）や甲状腺機能障害のある患者には注意が必要です。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは、特に心臓由来の浮腫 (体液貯留) のある患者において、尿中排泄を増加させる可能性があります。

ニューモシスチス・ジロベシ肺炎患者に使用されるような高用量のTMPは、かなりの数の患者において、進行的ではあるが可逆的な血清カリウム濃度の増加を誘発する。

カリウム代謝の基礎疾患や腎不全のある患者、または高カリウム血症を引き起こす薬剤を投与されている患者に投与すると、推奨用量の TMP であっても高カリウム血症を引き起こす可能性があります。このような患者では、血清カリウムを注意深く監視する必要があります。

現在までのところ、スルファメトキサゾール + トリメトプリムがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの副作用 – EMS

推奨用量では、スルファメトキサゾール + トリメトプリムは一般に忍容性が良好です。最も一般的な副作用は、皮膚の発疹と胃腸障害です。しかし、薬剤にさらされた患者では、さまざまな頻度で追加の副作用がすでに報告されています。

頻度の基準（報告されたイベントの数 / 薬剤に曝露された患者の数）として使用されるカテゴリーは次のとおりです。

トリメトプリム + スルファメトキサゾールで治療された患者で報告された副作用:

選択された有害事象の説明

観察された血液学的変化のほとんどは軽度で無症候性であり、治療を中止すると回復可能です。

他の薬と同様、薬の成分に過敏になっている患者ではアレルギー反応が起こる可能性があります。スルファメトキサゾール + トリメトプリムで観察された最も一般的な皮膚反応は、一般に穏やかで、投薬中止後はすぐに回復しました。

アレルギー性または好酸球性肺胞炎に関連して報告される肺浸潤は、咳や息切れなどの症状として現れる場合があります。

ニューモシスチス・ジロベシ肺炎患者に使用される高用量のTMPは、かなりの数の患者において、進行性ではあるが可逆的な血清カリウム濃度の増加を誘発する。

TMP は、推奨用量であっても、カリウム代謝の基礎疾患や腎不全のある患者、または高カリウム血症を誘発する薬剤を受けている患者に投与すると、高カリウム血症を引き起こす可能性があります。

SMZ-TMP で治療を受けた非糖尿病患者において、通常は数日間の治療後に低血糖の症例が報告されています。腎機能障害、肝疾患、栄養失調のある患者、または高用量のTMP-SMZを投与されている患者は特に危険にさらされています。

急性膵炎患者の中には、AIDS（後天性免疫不全症候群）などの重篤な疾患を患っていた人もいた。

HIV 感染患者におけるスルファメトキサゾール + トリメトプリムの安全性

HIV 感染患者には、非感染患者と同様のさまざまな有害事象が発生する可能性があります。ただし、この集団では、いくつかの有害事象がより頻繁に、また異なる臨床状態で発生する可能性があります。

これらの違いは、次のシステムに関連しています。

有機系クラス	非常に一般的な	普通でない
血液およびリンパ系の障害	白血球減少症、顆粒球減少症、血小板減少症	–
胃腸障害	食欲不振、吐き気、嘔吐、下痢	–
投与部位の一般的な障害および状態	発熱（通常は斑状丘疹性発疹を伴う）	–
肝胆道疾患	トランスアミナーゼの上昇	–
調査	高カリウム血症	低ナトリウム血症
皮膚および皮下組織の疾患	–	低血糖症
皮膚および皮下組織の疾患	斑点丘疹性発疹、そう痒症	–

頻度の高い順に、胃腸への影響（吐き気、口の病変、下痢）、皮膚反応、耳鳴りが見られましたが、これらは治療を中止すると消えました。血液検査の変化は軽度で無症状に現れ、治療を中止すると消失する場合もあります。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの特別集団 – EMS

お年寄り

高齢の患者や腎臓や肝臓に問題がある患者では、用量や治療期間に関連した望ましくない影響が発生する可能性が高いため、特別な注意を払う必要があります。高齢の患者、または葉酸欠乏症または腎不全の病歴のある患者では、葉酸欠乏を示す血液学的（血液）変化が発生する可能性があります。これらの変化は、フォリン酸を投与することで元に戻すことができます。

これらの影響を軽減するために、高齢患者の場合は治療期間をできるだけ短くすることが推奨されます。

腎不全

重度の腎障害（クレアチニンクリアランスが 15 ～ 30 mL/分）を有し、トリメトプリム スルファメトキサゾールを投与されている患者は、吐き気、嘔吐、高カリウム血症（血中カリウムの上昇）などの毒性の兆候や症状がないか監視する必要があります。

妊娠と授乳

2件の研究では、抗生物質への曝露がなかった場合やペニシリンへの曝露と比較して、妊娠第1期にトリメトプリム単独およびスルファメトキサゾールとの併用で治療を受けた女性の流産リスクが2～3.5倍増加することが示唆されています。

スルファメトキサゾールとトリメトプリムの 2 つの化合物は胎盤関門を通過するため、人間の葉酸代謝を妨げる可能性があり、胎児へのリスクが妊婦への利益によって正当化される場合にのみ妊娠中に使用する必要があります。使用が必要な場合、すべての妊婦または妊娠を計画している女性は、スルファメトキサゾール + トリメトプリムによる治療中に毎日 5 ～ 10 mg の葉酸を同時に摂取する必要があります。スルファメトキサゾール + トリメトプリムの使用は、脳内のビリルビンの蓄積 (核黄疸) により新生児が神経学的問題を引き起こすリスクがあるため、他に選択肢がない限り、妊娠後期には避けるべきです。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの 2 つの化合物は乳を通じて排泄されるため、すでに述べたリスクを考慮する必要があります。授乳中の場合は医師に伝えてください。医師のアドバイスがない限り、この薬は授乳中に使用しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。

治療中または治療終了直後に妊娠した場合は、医師に報告する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの組成 – EMS

スルファメトキサゾール + トリメトプリム懸濁液 5 mL あたり、

スルファメトキサゾール	200mg
トリメトプリム	40mg

賦形剤:

カルメロースナトリウム、微結晶セルロース、ポリソルベート80、シメチコン、サッカリンナトリウム、プロピルパラベン、メチルパラベン、グリセロール、チェリーエッセンス、カラメルエッセンス、ボルドーレッド染料、シクラミン酸ナトリウム、エチルアルコール、クエン酸、精製水。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムのプレゼンテーション – EMS

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50 mL、100 mL、50 mL + 計量カップ、および 100 mL + 計量カップを備えたボトルに入った 200 mg + 40 mg のスルファメトキサゾール + トリメトプリム懸濁液 (5 mL)。

口頭で。

生後6週間以上の成人および小児にご使用ください。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの過剰摂取 – EMS

意図的または偶然に過剰量を急性（急速かつ集中的に）摂取した場合、次の症状が発生する可能性があります。

吐き気、嘔吐、下痢、頭痛、めまい、めまい、精神障害、視覚障害。この状況では、摂取した薬剤をできるだけ除去するために、すぐに嘔吐する必要があります。

慢性的な過剰摂取（推奨量を超える量を長期間にわたって摂取すること）の場合、血液に変化が生じることがあります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの薬物相互作用 – EMS

薬物相互作用の可能性があるため、スルファメトキサゾール + トリメトプリムと以下の薬剤または物質の併用には注意が必要です。

• 利尿薬（排尿量を増やす薬）とジゴキシン（心臓の薬）。
• 神経系疾患の薬 – 抗うつ薬やフェニトインなどの中枢神経系抑制薬。
• アマンタジン（抗ウイルス薬および抗パーキンソン病薬）、ラミブジン（HIV患者に使用される抗レトロウイルス薬）、またはメマンチン（アルツハイマー病に使用される）、経口抗糖尿病薬、シクロスポリン（移植などに使用される）、インドメタシン（リウマチ性疾患など）、メトトレキサート（リウマチ性疾患などに使用）、ピリメタミン（トキソプラズマ症などの感染症に使用）、ワルファリン（抗凝固薬）などです。

トリメトプリムはドフェチリドと相互作用するという証拠があるため、スルファメトキサゾール + トリメトプリムをこの薬剤と組み合わせて投与すべきではありません。

トリメトプリム (TMP) およびスルファメトキサゾール (SMZ) と併用すると、肝酵素によって代謝される薬物 (シトクロム P450 2C8) への全身曝露が増加する可能性があります。例には、パクリタキセル (腫瘍学)、アミオダロン (不整脈に使用)、ダプソン (皮膚疾患に使用)、レパグリニド、ロシグリタゾン、ピオグリタゾン (糖尿病に使用) が含まれます。

薬力学的相互作用および未定義のメカニズムの相互作用

TMP-SMZ を他の骨髄抑制薬や、ヌクレオシド類似体、タクロリムス、アザチオプリン、メルカプトプリンなどの腎機能障害に関連する薬と併用すると、骨髄毒性および腎毒性の副作用の発生率と重症度が増加する可能性があります。このような薬剤と同時に TMP-SMZ を投与されている患者は、血液毒性および/または腎臓毒性を監視する必要があります。

無顆粒球症（白血球の減少）を引き起こす可能性が非常に高いことが知られている物質であるクロザピン（統合失調症に使用される）との併用は避けるべきです。

TMP および SMZ にはカリウム保持効果があるため、TMP および SMZ を、アンジオテンシン変換酵素阻害剤やアンジオテンシン受容体拮抗薬、カリウム保持性利尿薬、プレドニゾロンなどの血清カリウムを増加させる他の薬剤と併用する場合は注意が必要です。

臨床検査への干渉

スルファメトキサゾール + トリメトプリム、特に TMP 成分は、薬物の測定に使用される技術によっては、血清メトトレキサートの投与量に干渉する可能性があります。

TMP と SMZ の存在もクレアチニン レベルに干渉し、正常範囲の値が約 10% 増加する可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムという物質の作用 – EMS

有効性の結果

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スルファメトキサゾール + トリメトプリム (有効成分) は、多くの感染症の治療に効果的です。小児および成人の上気道および下気道感染症において、エリスロマイシンおよびアモキシシリンに匹敵する有効性を有する(Bottone et al. , 1982; Davies et al. , 1983)。

急性中耳炎では、その有効性はアモキシシリン、セファクロール、セフトリアキソンと同様であり(Feldman et al. , 1988; Blumer et al ., 1984; Shurin et al ., 1980; Barnett et al ., 1997)、アンピシリン耐性インフルエンザ菌による感染症、またはペニシリン過敏症の患者による感染症（Shurin et al ., 1980）。それは、再発性中耳炎および慢性中耳炎の予防に使用することができる(Gaskins et al ., 1982; Krause et al. , 1982)。急性副鼻腔炎では、第一選択の薬剤と考えられます (Fagnan、1998)。

肺炎の治療においては、セファドロキシル、ペニシリン G、プロカイン、セファレキシンと同様の有効性を示し (Phadtare amp; Rangnekar, 1988; Castro, 1986; Keeley et al. , 1990)、軽度から中程度の症例では選択肢となりえます。ただし、局所的な抵抗を常に考慮する必要があります (Nierdman et al. 、1993)。スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、急性慢性気管支炎にも効果があります (Pines et al ., 1969)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、HIV 陽性の成人および小児における P. jirovecii 肺炎の予防および治療に最適な薬剤と考えられています (Anon, 1992; Schneider et al ., 1992)。これらの患者では、その使用は脳トキソプラズマ症の一次予防としても効果的である(Carr et al. , 1992)。

急性の合併症のない下部尿路感染症では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は 3 日間続く治療でオフロキサシンおよびシプロフロキサシンと同様の効果を示し (McCarty et al ., 1999)、治療を評価した研究におけるノルフロキサシンおよびニトロフラントインと同様です。 7日間の治療(Anon, 1987; Spencer et al ., 1994)、シプロフロキサシンと同様に10日間の治療(Henry et al., 1986)。また、再発性尿路感染症の予防にも効果的である(Anon, 1987; Stamm et al. , 1980)。合併症のない急性腎盂腎炎の治療では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) はセファクロールおよびオフロキサシンと同様の有効性を持ち (Trager et al ., 1980; Cox et al ., 1986)、ゲンタマイシンと併用すると耐性が大幅に低下します。アンピシリンとゲンタマイシンの組み合わせと比較した場合、抗菌効果が高く、さらにコストも低い(Johnson et al ., 1991)。

急性および慢性前立腺炎では、前立腺組織に高濃度で含まれるため効果的です (Lipsky et al ., 1999)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、下疳の治療においてストレプトマイシンと同様に効果的であり、おそらくテトラサイクリンよりも優れていることが実証されました (Fitzpatrick et al ., 1981)。淋菌性および非淋菌性尿道炎（クラミジアによる）では、代替治療法となります。スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) による淋菌は 2 日間の治療で除去され、クラミジアは 5 ～ 10 日間の治療で除去されます (Tavares W, 1996)。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム（活性物質）は、サルモネラ菌、シゲラ菌および腸管病原性大腸菌によって引き起こされる胃腸感染症の治療に効果的です（Ansdell et al ., 1999; Du Pont et al ., 1993; Thisyakorn amp; Mansuwan, 1992）。旅行者の下痢では、5日間の治療でシプロフロキサシンと同様の効果が研究で示されている(Ericson et al. , 1987)。

成人では、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) を 7 日間投与すると、皮膚および皮下感染症に対してアモキシシリン/クラブラン酸と同等の効果がありました (Davies et al. , 1983)。

参考文献

1. アンセル VE、エリクソン CD。旅行者下痢の予防と経験的治療。メッドクリニックノースアム、1999年。 83:945-973。
2. Anon: HIV に感染した成人および青少年に対するニューモシスティス カリニ肺炎の予防に関する推奨事項。自工会 1992; 267:2294-2299。
3. Anon: 尿路感染症研究グループ: 症候性尿路感染症のノルフロキサシンとトリメトプリム-スルファメトキサゾール治療に関する多施設共同研究。 J Infect Dis 1987; 155:170-177。
4. Barnett E、Teele D、Klein J et al.: 急性中耳炎に対するセフトリアキソンとトリメトプリム・スルファメトキサゾールの比較。小児科 1997; 99:23-28。
5. ブルマー JL、ベルティーノ JS アンプ; Husak MP: 急性中耳炎の治療におけるセファクロールとトリメトプリム・スルファメトキサゾールの比較。小児科感染症 1984; 3時25分。
6. Bottone E、Baldini G、Macchia P et al.: 小児患者の急性気道感染症の治療におけるエリスロマイシン、アモキシシリン、コトリモキサゾールの臨床効果の評価。 Curr Med Res Opin 1982; 8:67-74。
7. Carr A、Tindall B、Brew BJ et al.: AIDS 患者におけるトキソプラズマ脳炎に対する低用量トリメトプリム – スルファメトキサゾールの予防。アン・インターン医学、1992年。 117:106-111。
8. Castro M: 下気道感染症患者におけるセファドロキシルとコトリモキサゾールの比較研究。ドラッグ 1986; 32(補足 3):50-56。
9. Cox CE、Callery SVアンプ; Tack KJ: 尿路感染症におけるオフロキサシンの臨床経験。感染症 1986年。 14(補足4):S303-S304。
10. デイヴィス JG、ローズ AJ & Walker GD: 一般診療における成人感染症の治療におけるオーグメンチンとコトリモキサゾールの比較。 Br J 臨床実践 1983; 126:387-393。
11. デュポン HL、エリクソン CD。旅行者下痢症の予防と治療。 N Engl J Med 1993; 328:1821-1827。
12. Ericsson CD、Johnson PC、Herbert PC et al.: 旅行者下痢症の初期治療法としてのシプロフロキサシンまたはトリメトプリム-スルファメトキサゾール。アン・インターン医学、1987年。 106:216-220。
13.ファグナンLJ。急性副鼻腔炎: 診断と治療に対する費用対効果の高いアプローチ。アムファム医師 1998; 58(8):1795-802,805-6。
14. フェルドマン・W、モミー・J・アンプ; Dulberg C: 急性中耳炎の治療におけるトリメトプリム-スルファメトキサゾールとアモキシシリン。 Can Med Assoc J 1988; 139:961-964。
15. フィッツパトリック JE、タイラー H アンプ;グラムスタッド NG: 下疳の治療: スルファメトキサゾールトリメトプリムと推奨される治療法の比較。自工会1981年。 246:1804-1805。
16. Gaskins JD、Holt RJ、Kyong CU、Weart CW、Ward J. トリメトプリム/スルファメトキサゾールを使用した再発性中耳炎の化学予防法。ドラッグ・インテリ・クリン・ファーム。 1982年。 16:387-390。
17. Henry NK、Schultz HJ、Grubbs NC et al.: 女性の単純な尿路感染症の治療におけるシプロフロキサシンとコトリモキサゾールの比較。 J Antimicrob Chemother 1986; 18(補足D):103-106。
18. Johnson JR、Lyons MF II、Pearce W et al.: 急性腎盂腎炎で入院した女性の治療法: 14 日間のアンピシリンとトリメトプリム-スルファメトキサゾールのランダム化試験。 J Infect Dis 1991; 163:325-330。
19. キーリーDJ、エンクルマFKアンプ; Kapuyanyika C: ジンバブエにおける小児肺炎の外来治療におけるスルファメトキサゾール + トリメトプリムとプロカイン ペニシリンのランダム化試験。雄牛世界保健機関 1990; 68:185-192。
20. Krause PJ、Owens NJ、Nightingale CH 他: 慢性漿液性中耳炎患者の中耳液へのアモキシシリン、セファクロール、エリスロマイシン/スルフィソキサゾール、およびトリメトプリム-スルファメトキサゾールの浸透。 J Infect Dis 1982; 145:815-821。
21. リプスキー BA.男性の前立腺炎と尿路感染症：最新情報。何が本当ですか？アム・J・メッド、1999年。 106:327-334。
22. McCarty JM、Richard G、Huck W et al.: 女性の急性尿路感染症の治療のための短期コースのシプロフロキサシン、オフロキサシン、またはトリメトプリム/スルファメトキサゾールのランダム化試験。 Am J Med 1999; 106:292-299。
23. ニーダーマン MS、ベース JB Jr、キャンベル GD。成人市中肺炎の初期管理のガイドライン: 診断、重症度の評価、および初期の抗菌療法。 Am Rev Respir Dis. 1993年; 148: 1418-1426。
24. パダレ JM アンプ; Rangnekar RY: 呼吸器感染症におけるコトリモキサゾールとセファレキシンの有効性の比較研究。薬物療法学 1988; 5:183-188。
25. パインズ A、グリーンフィールド JS、ラーファット H、ラーマン M、シディキ AM。化膿性慢性気管支炎の治療におけるトリメトプリムとスルファメトキサゾールの予備的経験。 Postgrad Med J. 1969; 45(補足):89-90。
26. Schneider MME、Hoepelman AIM、Schattenkerk JKM et al.: ヒト免疫不全ウイルス感染患者におけるニューモシスチス・カリニ肺炎の一次予防としてのエアロゾル化ペンタミジンまたはトリメトプリム・スルファメトキサゾールの対照試験。 N Engl J Med 1992; 327:1836-1841。
27. Shurin PA、Pelton SI、Donner A et al.: 急性中耳炎の治療におけるトリメトプリム-スルファメトキサゾールとアンピシリンの比較。 J Pediatr 1980; 96:1081-1087。
28. スペンサーRC、モーズリーDJアンプ; Greensmith MJ: 一般診療における合併症のない尿路感染症の治療におけるニトロフラントイン放出調節剤とトリメトプリムまたはコトリモキサゾールの比較。 J Antimicrob Chemother 1994; 33 (補足):121-129。
29. Stamm WE、Counts GW、Wagner KF et al: 再発性尿路感染症の抗菌予防: 二重盲検プラセボ対照試験。アン・インターン医学、1980年。 92:770-775。
30. タバレス W. 硫黄誘導体。内: 抗生物質と抗感染症化学療法のマニュアル。サンパウロ: Editora Atheneu、1996: 616-635。
31. シアコーン・ユー・アンプ; Mansuwan P: 小児の腸チフス治療におけるメシリナム、メシリナム/アモキシシリン、トリメトプリム・スルファメトキサゾールの有効性の比較。 Pediatr Infect Dis J 1992; 11:979-980。
32. Trager GM、White GW、Porembski PE et al.: 尿路感染症の治療におけるセファクロールとトリメトプリム/スルファメトキサゾールの比較。現在の解像度 1980; 28:419-423。

出典: Bactrim ^® Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

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薬力学

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) には、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) という 2 つの有効成分が含まれており、微生物のフォリン酸生合成の次の段階を触媒する 2 つの酵素を順番にブロックすることで相乗的に作用します。このメカニズムは通常、個々の物質が静菌性のみを示す濃度でin vitro での殺菌活性をもたらします。さらに、スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) は、多くの場合、その 2 つの成分のうちの 1 つに耐性のある微生物に対して効果的です。その作用機序により、細菌耐性のリスクが最小限に抑えられます。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) のin vitro抗菌効果は、広範囲のグラム陽性およびグラム陰性病原性微生物に影響を与えますが、感受性は使用される地理的地域に依存する可能性があります。

一般に感受性の高い微生物 (MIC = 最小発育阻止濃度 < 80 mg/L)*:

※SMZに相当します。

ココナッツ

ブランハメラ・カタルリス。

グラム陰性桿菌

インフルエンザ菌（ベタラクタマーゼ陽性、ベタラクタマーゼ陰性）、パラインフルエンザ菌、大腸菌、シトロバクター・フロインディ、シトロバクター属、クレブシエラ・オキシトカ、肺炎桿菌、その他のクレブシエラ属、エンテロバクター・クロアカエ、エンテロバクター・エアロゲネス、ハフニア・アルベイ、セラチア・マルセセンス、Serratia liquefaciens、他のセラチア属、プロテウス ミラビリス、プロテウス ブルガリス、モルガネラ モルガニ、赤癬属、エルシニア エンテロコリチカ、その他のエルシニア属、コレラ菌。

その他の各種グラム陰性桿菌

Edwardsiella tarda、Alcaligenes faecalis、Pseudomonas cepacia、Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei。

臨床経験に基づいて、次の微生物も感受性があると考えられます。

ブルセラ菌、リステリア モノサイトゲネス、ノカルジア アステロイド、ニューモシスチス ジロベシイ、シクロスポラ カエタネンシス。

部分的に感受性の高い微生物 (MIC = 80 – 160 mg/L)*:

※SMZに相当します。

ココナッツ

黄色ブドウ球菌（メチシリン感受性およびメチシリン耐性）、ブドウ球菌 spp. （コアグラーゼ陰性）、肺炎球菌（ペニシリン感受性、ペニシリン耐性）。

グラム陰性桿菌

Haemophilus ducreyi、Providencia rettgeri、その他の Providencia spp.、Salmonella typhi、Salmonella-enteritidis Stenotrophomonas maltophilia (以前は Xanthomonas maltophilia と呼ばれていました)。

その他のグラム陰性桿菌

アシネトバクター・ルフィ、アシネトバクター・アニトラトゥス（主にA.バウマニ）、エロモナス・ヒドロフィラ。

耐性微生物 (MIC gt; 160 mg/L)*:

※SMZに相当します。

マイコプラズマ属、結核菌、梅毒トレポネーマ。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) を処方する場合、治療対象の感染症に関連する細菌におけるスルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) に対する耐性の局所的蔓延を経験に基づいて把握しておく必要があります。

特に部分的に感受性の高い病原体によって引き起こされる可能性が高い感染症において、耐性を排除するには、分離株の感受性を検査する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリム (活性物質) に対する感受性は、国家臨床検査標準委員会 (NCCLS) が推奨するディスク試験や希釈試験などの標準化された方法で判定できます。

NCCLS が推奨する次の感度基準を以下の表に示します。

表 1. NCCLS が推奨する感度基準

–	ディスクテスト*	希釈試験**
	阻止部直径(mm)	MIC (μg/mL)
		TMP	SMZ
センシティブ	gt; 16	lt; 2	lt; 38
部分的に敏感	11～15日	4	76
耐性がある	lt; 10	gt; 8	gt; 152

※ディスク：1.25

μ

g TMP (トリメトプリム) および 23.75

μ

g SMZ (スルファメトキサゾール)。
** TMP (トリメトプリム) と SMZ (スルファメトキサゾール) を 1 対 19 の比率で配合。

薬物動態

トリメトプリム (TMP) とスルファメトキサゾール (SMZ) の薬物動態学的特性は非常に似ています。

吸収

経口投与後、TMP と SMZ は上部消化管から迅速かつ完全に吸収されます。 TMP 160 mg + SMZ 800 mg を単回投与した後、1 ～ 4 時間以内に、TMP については 1.5 ～ 3 μg/mL、SMZ については 40 ～ 80 μg/mL の最大血漿濃度が得られます。投与を 12 時間ごとに繰り返す場合、定常状態での血漿中濃度は 2 ～ 3 日で到達し、TMP では 1.3 ～ 2.8 μg/mL、SMZ では 32 ～ 63 μg/mL の間で変化します。

バイオアベイラビリティ

TMP と SMZ の吸収は、両方の薬物の絶対経口バイオアベイラビリティが 100% に達することで実証されているように、完全です。

分布

分布量は TMP で約 1.6 L/kg、SMZ で 0.2 L/kg ですが、血漿タンパク質結合は TMP で 37%、SMZ で 62% に達します。

SMZ と比較して TMP は、炎症を起こしていない前立腺組織、精液、膣液、唾液、炎症を起こした正常な肺組織、および胆汁によく浸透します。液体および房水への浸透は、両方の成分で同様です。

大量の TMP と少量の SMZ が血流から間質液やその他の血管外体液に移行します。ただし、TMP と SMZ の濃度を組み合わせると、最も感受性の高い微生物の最小発育阻止濃度 (MIC) よりも高くなります。

ヒトでは、TMP と SMZ は胎児組織 (胎盤、肝臓、肺)、臍帯血、羊水から検出され、これら 2 つの薬剤の胎盤移行が示されています。一般に、胎児のTMP濃度は母親の濃度と同様であり、胎児のSMZ濃度は母親の濃度よりも低くなります。

TMP と SMZ は両方とも母乳中に排泄されます。母乳中の濃度は、TMP の場合は母体の血漿濃度と同様ですが、SMZ の場合はそれより低くなります。

代謝

TMP 投与量の約 20% が代謝されます。 TMP の酸化代謝に関与するシトクロム P450 アイソザイムはまだ同定されていません。

TMP の主な代謝産物は、オキシド 1 および 3、およびヒドロキシ 3′ および 4′ 誘導体です。一部の代謝産物は微生物学的に活性です。 SMZ 用量の約 80% が肝臓で代謝され、主に N4 アセチル誘導体 (用量の約 40%) に代謝され、程度は低いですがグルクロニド結合によって代謝されます。その代謝物は不活性です。 SMZ も酸化代謝を受けます。酸化経路の最初のステップは、CYP2C9 によって触媒されるヒドロキシルアミン誘導体の形成につながります。

排除

2 つの成分の半減期は非常に似ています (TMP では平均 10 時間、SMZ では平均 11 時間)。

この 2 つの薬剤とその代謝産物は、糸球体濾過と尿細管分泌によってほぼ排他的に腎臓から排泄されます。これにより、活性物質の尿中濃度が血中濃度よりもかなり高くなります。 TMP 用量の約 3 分の 2 と SMZ 用量の 4 分の 1 が変化せずに尿中に排泄されます。 TMP の総血漿クリアランスは 1.9 mL/min/kg に相当します。 SMZ の総血漿クリアランスは 0.32 mL/min/kg です。糞便経路を介して排出される薬物はほんの一部です。

特殊な臨床状態における薬物動態

お年寄り

TMP と SMZ の半減期は、腎機能が正常な高齢患者では大きく変化しません。

腎不全

腎機能に障害のある患者（クレアチニンクリアランスが 15 ～ 30 mL/分）では、両方の成分の半減期が長くなる可能性があり、用量計画の調整が必要になります。継続的または断続的な携帯用腹膜透析は、TMP-SMZ の除去に大きく寄与しません。

TMP と SMZ は血液透析と血液濾過中に大幅に除去されます。各血液透析セッション後に TMP-SMZ の用量を 50% 増やすことが推奨されます。腎不全（クレアチニンクリアランスが 30 mL/min 未満）の小児では、TMP クリアランスが減少し、その排出半減期が延長します。したがって、TMP-SMZ の用量は、この患者集団における糸球体濾過率の低下に比例して減少する必要があります。

肝不全

中等度または重度の肝障害患者における TMP および SMZ の薬物動態は、健常者で観察される薬物動態と大きな違いはありません。

嚢胞性線維症の患者

嚢胞性線維症患者では、腎からの TMP クリアランスと SMZ の代謝クリアランスが増加します。その結果、両方の薬剤の総血漿クリアランスが増加し、排出半減期が短縮されます。

子供と青少年

1 歳から 9 歳までの小児では、TMP の総血漿クリアランスは成人の約 3 倍です。結果として、小児におけるTMPの半減期は成人で観察される半減期の半分未満です。

スルファメトキサゾールについても同様の観察が行われました。

出典: Bactrim ^® Medication Professional の添付文書。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの保管ケア – EMS

スルファメトキサゾール + トリメトプリム: 室温 (15 ～ 30 ℃) で保存します。光や湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた薬は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

スルファメトキサゾール + トリメトプリムは均一な懸濁液で、色はピンク色、チェリーの香りと風味があり、粒子や異物がありません。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

スルファメトキサゾール + トリメトプリムの法的声明 – EMS

登録 MS – 1.0235.1048

農場。答え：

テルマ・エレイン・スピナ博士
CRF – SP番号 22,234

EMS S/A

ロドビア ジョルナリスタ フランシスコ アギーレ プロエンサ、s/n°、Km 08
チャカラ アッセイ – ホルトランディア – SP
CEP 13186-901
CNPJ: 57.507.378/0003-65
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売 – 処方箋を保持している場合にのみ販売できます。