レボルカスト リーフレット

レボルカストはどのように作用しますか?

レボルカストという薬は、抗ヒスタミン薬（アレルギーと戦う）であるレボセチリジンの作用と、ロイコトリエン（アレルギー症状を引き起こす血球によって生成される物質）の作用を遮断するモンテルカストの作用を組み合わせたものです。

レボセチリジン作用

患者がアレルギーの原因となるものと接触すると、体からヒスタミンと呼ばれる物質が放出されます。ヒスタミンは H1 と呼ばれる受容体に適合し、この相互作用の後にアレルギー反応を引き起こします。

レボルカストに含まれるレボセチリジンは、H1受容体のアンタゴニスト（別の物質の活性に対抗する物質）であるため、この発作を防ぎます（したがって、放出されるすべてのヒスタミンは収まる場所がなく、この発作がなければアレルギー症状は発生しません）がトリガーされます)。

モンテルカストの作用

ロイコトリエン受容体（アレルギー症状を引き起こす血球によって生成される物質）のアンタゴニスト（別の物質の活性に対抗する物質）です。モンテルカストは、強力な炎症因子であるシステインロイコトリエン受容体CysLT1を阻害し、炎症サイクルをブロックします。

レボルカストが効果を発揮し始めるまでの推定平均時間は、薬を服用してから 1 時間です。

レボルカストの禁忌

以下の症状がある場合は、レボルカストを使用しないでください。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

レボルカストの使用方法

成人での使用

推奨用量は、夜に1錠ずつ経口摂取します。錠剤は食事の有無にかかわらず、丸ごと飲み込む必要があります。

小児および青少年への使用

この製品は小児を対象として研究されていないため、18 歳未満の患者にはこの薬の使用は推奨されません。

腎不全（腎臓の問題）のある患者さん

軽度の腎不全の患者には用量調整は必要ありません（毎分腎臓によって濾過されるクレアチニンの量、gt; 79 ml/分）。中等度から重度の腎不全（毎分腎臓で濾過されるクレアチニン量が 79 ml/分未満、または 10 ml/分を超える）の患者の場合、この製品は厳重な医師の監督の下、慎重に使用する必要があります。

肝不全（肝臓の問題）のある患者さん

肝障害のある患者には用量調整は必要ありません。

治療期間

レボルカストは14日間使用するか、医師の推奨に従って使用する必要があります。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。

レボルカストの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

期待どおりの治療効果が得られない場合がありますので、医師の知らないうちに治療を中止しないでください。

薬を時間通りに飲み忘れた場合は、思い出したときにすぐに飲みましょう。次の服用時間が近い場合は、通常の服用時刻まで待って通常どおり服用し、忘れた分は捨ててください。

数回飲み忘れた場合は、医師に知らせてその指示に従ってください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

レボルカストの予防措置

機械を運転および使用する能力への影響

臨床研究では、レボセチリジンが注意力、反応能力、および車両を運転したり、注意を必要とする潜在的に危険な機械を使用したりする能力に変化を引き起こす可能性があるという証拠は実証されていません。

ただし、一部の患者は、レボセチリジンの使用後に眠気、倦怠感（倦怠感）、無力症（筋力の欠如または低下）を経験することがあります。したがって、機械を運転したり、潜在的に危険な活動を行ったり、機械を使用したりする患者は、推奨用量を超える用量を使用せず、薬物に対する個々の反応を考慮することが推奨されます。

モンテルカストとレボセチリジン配合錠剤には、成分として乳糖（乳糖）が含まれています。ガラクトース (乳糖) に対する不耐症、ラクターゼ欠損症 (牛乳を消化する人体の物質)、またはグルコース-ガラクトース (乳糖) の吸収不良などのまれな遺伝性の問題 (家族性遺伝病) がある場合は、この製品を使用しないでください。レボルカストという薬。

注意：この薬には砂糖が含まれているため、糖尿病のある人は注意して使用する必要があります。

以下の場合にはレボルカストを使用しないでください。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

妊娠中および授乳中の使用

この薬は妊婦を対象として研究されていないため、妊娠中は明らかに必要な場合にのみ、医師のアドバイスに従って使用する必要があります。

レボルカストが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。多くの薬剤は母乳中に除去されるため、授乳中の女性が使用する場合は注意が必要です。

治療中または治療終了後に妊娠している場合は医師に知らせてください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。レボルカストによる治療中は授乳しないでください。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

レボルカストの副作用

レボルカストの使用によって引き起こされる副作用（薬物関連反応）は通常、軽度または中等度であり、治療を中止する必要はありませんでした。眠気の 1 つの有害事象を除いて、他のすべての有害事象はモンテルカストとレボセチリジンの併用の使用とは無関係であると考えられました。

これは新しい関連性であるため、レボルカストの組み合わせの個々の有効成分で報告された副作用を以下に示します。

以下に定義される、それぞれの発生頻度

モンテルカストとの反応

非常に一般的な反応

上気道感染症（耳、鼻、喉）。

よくある反応

下痢、吐き気、嘔吐、TGOおよびTGP（肝臓物質）の上昇、皮膚の発赤、発熱。

異常な反応

アナフィラキシー（重度の全身性アレルギー）、悪夢、不眠症、夢遊病、過敏症、不安、疲労感、興奮、攻撃性、敵意、うつ病、不均衡、感覚異常（感受性の低下）およびその他の感受性の変化、鼻血、口渇、胃などの過​​敏症反応不快感、かゆみ、蕁麻疹（皮膚アレルギー）、筋肉痛、関節痛、脱力感、疲労感、倦怠感、腫れ。

まれな反応

出血、震え、動悸、血管浮腫（皮膚の局所的な腫れ）の傾向が増加します。

非常にまれな反応

肝臓好酸球浸潤（肝臓内の血球 – 好酸球 – の蓄積）、幻覚および自殺願望、チャーグ・ストラウス症候群（アレルギー疾患の一種）、肝炎、結節性紅斑（結節の形の炎症）。

レボセチリジン反応

よくある反応

頭痛、口渇、眠気、倦怠感。

異常な反応

無力症（衰弱）および腹痛。

臨床試験中に報告された上記の副作用（薬剤関連反応）に加えて、レボセチリジンの市販後の経験では、非常にまれに以下の副作用が報告されています。

免疫系疾患

アナフィラキシーショック（重度の全身性アレルギー）などの感受性の増加。

精神障害

興奮、攻撃性。

神経系障害

けいれん。

視覚障害

視覚障害。

心臓障害

動悸。

呼吸器疾患

呼吸困難（呼吸困難）。

消化器疾患

吐き気。

肝障害

肝炎。

皮膚疾患

血管神経性浮腫（皮膚の腫れを引き起こすアレルギーの一種）、薬が固着した発疹（皮膚のピンク色の隆起）、かゆみ、皮膚の発疹（ピンク色の隆起）、蕁麻疹（皮膚アレルギー）。

筋肉障害

筋肉痛。

調査中の標識

体重増加、肝機能検査異常。

注意: この製品は新薬であり、研究では許容できる有効性と安全性が示されていますが、たとえ正しく指示され使用されたとしても、予測できないまたは未知の有害事象が発生する可能性があります。この場合は医師または歯科医師に知らせてください。

レボルカストの構成

各レボルカスト錠には次のものが含まれています。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、第二リン酸カルシウム、クロスカルメロースナトリウム、ヒプロロース、ステアリン酸マグネシウム、オパドライイエローおよび精製水。

レボルカストの過剰摂取

規定量を超えて摂取した場合は、直ちに医師の診察を受けることをお勧めします。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

レボルカストの薬物相互作用

モンテルカストとレボセチリジンの組み合わせで実施された特定の薬物相互作用研究はありません。データは、組み合わせの個々のコンポーネントから得られる情報に基づいて評価されます。モンテルカストとレボセチリジンは異なる受容体で代謝され、この組み合わせを使用しても薬物間相互作用はありません。

モンテルカスト

モンテルカストは、喘息の予防および慢性治療に日常的に使用される他の治療法と一緒に投与できます。薬物相互作用研究では、モンテルカストの推奨用量は、テオフィリン、プレドニゾン、プレジニゾロン、経口避妊薬（エチニルエストラジオール + ノルエチンドロン 35/1）、テルフェナジン、ジゴキシン、ワルファリン、甲状腺ホルモン、鎮静剤の薬物動態に臨床的に重要な影響を与えませんでした。 – 睡眠薬、非ステロイド性抗炎症薬、ベンゾジアゼピン、うっ血除去薬、シトクロム P450 (CYP) 誘導酵素。

モンテルカストの血漿濃度曲線下面積（AUC）は、フェノバルビタールと同時投与された被験者では約40％減少しました。モンテルカストはCYP 3A4によって代謝されるため、モンテルカストをフェニトイン、フェノバルビタール、リファンピシンなどのCYP 3A4誘導剤と同時に投与する場合は注意が必要です。

インビトロ研究では、モンテルカストが CYP 2C8 の強力な阻害剤であることが実証されました。しかし、モンテルカストとロシグリタゾンの臨床薬物相互作用研究データは、モンテルカストが生体内で2C8 CYP を阻害しないことを実証しました。したがって、モンテルカストは、この酵素によって代謝される薬剤（パクリタキセル、ロシグリタゾン、レパグリニドなど）の代謝を変化させません。

レボセチリジン

レボセチリジンとの相互作用研究はなく、ラセミ体セチリジン化合物とプソイドエフェドリン、アンチピリン、シメチジン、ケトコナゾール、エリスロマイシン、アジスロマイシン、グリピジドおよびジアゼパムとの併用には臨床的に関連する薬物相互作用は存在しないことが研究結果で実証されている。テオフィリン（1日1回400 mg）の複数回投与研究では、セチリジンクリアランスのわずかな減少（16％）が観察されましたが、テオフィリンの利用可能性はセチリジンの併用投与によって変化しませんでした。

敏感な患者では、セチリジンまたはレボセチリジンとアルコールまたは他の中枢神経系抑制剤を同時に投与すると、中枢神経系に影響を与える可能性がありますが、ラセミ型セチリジンはアルコールの影響を増強しないことが証明されています。

リトナビルは、セチリジンの血漿 AUC を約 42% 増加させ、これに伴い、セチリジンの半減期の増加 (53%) とクリアランスの減少 (29%) が起こりました。リトナビルの利用可能性は、セチリジンの併用投与によって変化しませんでした。

レボルカストという物質の作用

効果の結果

14日間の二重盲検ランダム化比較研究において、患者の治療において、モンテルカスト/レボセチリジン二塩酸塩10/5mg錠剤の併用による治療期間を、モンテルカスト錠10mg単独療法およびレボセチリジン二塩酸塩錠5mg単独療法と比較しました。季節性アレルギー性鼻炎の場合。合計 279 人の被験者 (平均年齢 35.29 ± 11.58 歳) が研究に登録され、1:1:1 (n = 93) が 3 つの治療群間で治療に無作為に割り付けられました。主要評価項目（毎日の鼻症状スコア：鼻漏、鼻づまり、鼻のかゆみ、くしゃみ）を評価すると、統計的に有意な差が認められました。組み合わせて使用​​した結果は、薬物を単独で使用した場合よりも優れていました。

レボセチリジン、デスロラタジン、モンテルカスト単独で治療したアレルギー性鼻炎患者と、デスロラタジンとレボセチリジンを併用したモンテルカストで治療したアレルギー性鼻炎患者の生活の質を比較する目的でシビアダが実施した研究では、モンテルカストと抗炎症薬の併用治療によりヒスタミンが改善することが実証されました。アレルギー性鼻炎の症状を軽減することで患者の生活の質を向上させます。モンテルカストをデスロラタジンと組み合わせて使用​​した患者とモンテルカストとレボセチリジンを組み合わせて使用​​した患者間の結果を比較すると、レボセチリジンと組み合わせた方がアレルギー性鼻炎の症状が大幅に軽減され、患者の生活の質が改善されることが判明しました。

薬理学的特性

モンテルカストナトリウム + レボセチリジン二塩酸塩の組み合わせ（活性物質）は、全身使用のためにロイコトリエン受容体拮抗薬（モンテルカスト）とピペラジン由来の抗ヒスタミン薬（レボセチリジン）を組み合わせています。

モンテルカスト

薬物療法グループ:

ロイコトリエン受容体拮抗薬。

システインロイコトリエン (LTC4、LTD4、LTE4) は、マスト細胞や好酸球などのさまざまな細胞から放出される強力なエイコサノイド炎症因子です。これらの重要なメディエーターはシステインロイコトリエン受容体 (CysLT) に結合します。 CysLT 1 型受容体 (CysLT1) は、炎症誘発性細胞 (好酸球および特定の骨髄幹細胞を含む) 上に見られます。 CysLT は喘息やアレルギー性鼻炎の病態生理学と相関していると考えられています。アレルギー性鼻炎では、初期および後期の反応段階でアレルゲンに曝露された後、CysLT が鼻粘膜から放出され、アレルギー性鼻炎の症状に関連します。

モンテルカストは経口的に活性な化合物であり、高い親和性と選択性で CysLT1 受容体に結合します。モンテルカストは、アゴニスト活性を持たずに、CysLT1 受容体における LTD4 の生理学的作用を阻害します。

レボセチリジン

薬物療法グループ:

全身使用のためのピペラジンから誘導された抗ヒスタミン薬。

セチリジンの(R)エナンチオマーであるレボセチリジンは、末梢H1受容体の強力かつ選択的なアンタゴニストです。結合研究により、レボセチリジンはヒトの H1 受容体に対して高い親和性を有することが示されています。レボセチリジンは、H1 受容体に対してセチリジンの 2 倍の親和性を持っています。健康なボランティアを対象とした薬力学研究では、レボセチリジンが半分の用量で皮膚と鼻粘膜の両方に対してセチリジンと同等の活性を示すことが実証されました。

プラセボ対照研究では、花粉誘発症状の制御のためのレボセチリジン 5 mg の作用の開始が、レボセチリジンの摂取 1 時間後に観察されました。インビトロ研究（ボイデンチャンバーおよび細胞層化技術）は、レボセチリジンが皮膚細胞および肺細胞を横切るエオタキシン誘導性の好酸球の経内皮遊走を阻害することを示した。 14 人の成人患者を対象に実施された実験的in vivo薬力学研究 (スキンチャンバー法) では、花粉誘発性アレルギー反応に対するレボセチリジン 5 mg の 3 つの主な阻害効果 (VCAM-1 放出の阻害、血管透過性の調節、および好酸球の減少) が実証されました。リクルート）はプラセボと比較して最初の6時間以内に発生しました。

モンテルカストとレボセチリジンの組み合わせを使用した、その薬物動態を特徴付けるための特定の薬物動態研究は行われていません。

吸収

モンテルカスト

モンテルカストは経口投与後、急速に吸収されます。絶食中の成人では、最大血漿濃度（C _{max ）}は投与後3時間（T _max ）に達します。平均経口バイオアベイラビリティは 64% です。経口バイオアベイラビリティと Cmax は標準的な食事の影響を受けません。

レボセチリジン

レボセチリジンは、経口投与後、迅速かつ広範囲に吸収されます。最大血漿濃度は投与後 0.9 時間以内に到達します。 2 日後に定常状態に達します。吸収の程度は用量には依存せず、食物の存在によっても変化しませんが、ピーク濃度は低下し、遅延します。

分布

モンテルカスト

モンテルカストの血漿タンパク質への結合は 99% 以上です。モンテルカストの定常状態の流通量は 8 ～ 11 リットルです。放射性標識モンテルカストを使用してラットで行われた研究では、血液脳関門を越える最小の分布が示されています。さらに、投与後 24 時間の放射性標識物質の濃度は、他のすべての組織で最小でした。

レボセチリジン

ヒト組織内の分布や、レボセチリジンの血液脳関門の通過に関する利用可能なデータはありません。ラットとイヌでは、肝臓と腎臓で最も高いレベルが見られ、中枢神経系で最も低いレベルが見られます。

レボセチリジンの血漿タンパク質への結合は 90% です。レボセチリジンの配布は制限されており、配布量は 0.4 リットル/kg です。

生体内変換

モンテルカスト

モンテルカストは主に代謝されます。治療用量での研究では、モンテルカスト代謝物の血漿中濃度は、成人でも小児でも定常状態では検出できません。ヒト肝臓ミクロソームを使用したインビトロ研究では、シトクロム P450 3A4、2A6、および 2C9 がモンテルカストの代謝に関与していることが示されています。ヒト肝ミクロソームを使用した他のin vitro結果に基づくと、モンテルカストの治療用血漿濃度はチトクロム P450 3A4、2C9、1A2、2A6、2C19、または 2D6 を阻害しません。モンテルカストの治療効果に対する代謝物の寄与は最小限です。

レボセチリジン

ヒトにおけるレボセチリジン代謝の程度は、用量の 14% 未満です。レボセチリジンは、5 mg の経口投与後に達成される最大濃度よりもはるかに高い濃度では、CYP アイソザイム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 および 3A4 の活性に影響を与えませんでした。レボセチリジンは代謝が低く、潜在的な代謝阻害がないため、レボセチリジンと他の物質との相互作用、またはその逆の相互作用は起こりそうにありません。

排除

モンテルカスト

モンテルカストの血漿クリアランスは、健康な成人では 45 ml/分です。放射性標識モンテルカストを経口投与した後、放射能の 86% が 5 日以内に糞便中に回収され、尿中に回収されたのは 0.2% 未満でした。モンテルカストとその代謝物は、ほぼ独占的に胆汁を通して排泄されます。

レボセチリジン

成人の血漿半減期は 7.9 ± 1.9 時間です。平均見かけの全身クリアランスは 0.63 ml/min/kg です。レボセチリジンとその代謝物の主な排泄経路は尿であり、これは用量の平均 85.4% に相当します。糞便を介した排泄は投与量の 12.9% にすぎません。レボセチリジンは、糸球体濾過と活発な尿細管分泌の両方によって排泄されます。

特別な集団

腎不全

モンテルカストとレボセチリジンの組み合わせ

腎不全患者においてモンテルカストとレボセチリジンの併用を使用した研究は行われていません。

モンテルカスト

腎不全患者を対象とした研究は行われていません。モンテルカストとその代謝物は胆汁を介して排泄されるため、腎不全患者では用量調整は必要ありません。

レボセチリジン

レボセチリジンの見かけの体内クリアランスは、クレアチニン クリアランスと相関しています。したがって、中等度および重度の腎障害のある患者では、クレアチニンクリアランスに基づいてレボセチリジンの投与間隔を調整することが推奨されます。

腎臓病を患う末期無尿患者では、健常者と比較して全身クリアランスが約 80% 減少します。標準的な 4 時間の血液透析手順中に除去されたレボセチリジンの量は 1 でした。 10%。

肝不全

モンテルカストとレボセチリジンの組み合わせ

肝不全患者においてモンテルカストとレボセチリジンの併用を使用した研究は行われていません。

モンテルカスト

軽度から中等度の肝障害の場合は、投与量を調整する必要はありません。

レボセチリジン

レボセチリジンは、肝障害のある患者を対象として研究されていません。非腎臓クリアランス（肝臓の寄与を示す）は、経口投与後の健康な成人被験者の全身クリアランスの約 28% を構成します。レボセチリジンは主に腎臓から排泄されるため、肝障害のある患者ではレボセチリジンのクリアランスが大幅に低下する可能性は低いです。

レボルカストストレージケア

レボルカストは、光や湿気を避け、室温（15～30℃）で保管する必要があります。

この薬の有効期限は、記載された条件下で保管した場合、製造日から 24 か月です。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

レボルカストは、両面がコーティングされた丸い黄色の錠剤です。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

レボルカストの法律上の格言

MS 1.1013.0274

担当薬剤師:

ヴァレリア・メデイロス・ミケロティ
CRF/SP番号51,263

製造元:

グレンマーク製薬。 Ltd. Baddi – インド

登録者:

グレンマーク・ファーマシューティカ・リミテッド
サンパウロ – SP
CNPJ: 44.363.661/0001-57

輸入および販売元:

グレンマーク ファーマシューティカ Ltda.
Rua Edgar Marchiori、255、ヴィニェド、SP
CNPJ番号44.363.661/0005-80

医師の処方箋に基づいて販売します。