ナトリウムibandronato Bull

イバンドロン酸ナトリウムはどのように作用しますか?

イバンドロン酸ナトリウムは、閉経後の女性の骨粗鬆症の治療に使用される薬です。有効成分イバンドロン酸ナトリウムは、骨に選択的に作用し、骨組織を破壊する細胞の活動を阻害する非常に強力な物質です。したがって、イバンドロン酸ナトリウムは、主に閉経後の女性に起こる骨の脆弱性（骨粗鬆症）の原因となる骨組織の再吸収を阻害する薬剤です。

空腹時に錠剤を服用すると、薬はすぐに血中に吸収され、30 分から 2 時間 (平均して 1 時間) 後に最高濃度に達します。吸収線量の約 40% ～ 50% が骨に隔離されます。骨吸収の生化学的マーカーと考えられる物質の減少は、治療開始後7日以内に観察されます。

この薬は、たとえ変化を感じたり気づかなかったりしても、骨吸収を抑制して骨量を増加させることで骨量減少を逆転させ、閉経後骨粗鬆症による骨折の可能性を減らします。

イバンドロン酸ナトリウムの禁忌 – Aché

イバンドロン酸ナトリウムまたは製品の他の成分に対する既知の過敏症 (アレルギー) がある場合、および未矯正の低カルシウム血症 (血液中のカルシウム濃度が低い) の患者である場合は、この薬を服用しないでください。多くのビスホスホネート剤と同様に、食道排出の遅れ、狭窄（食道の狭まり）、アカラシア（食道の弛緩の欠如）などの食道に異常がある場合は、イバンドロン酸ナトリウムを服用しないでください。

少なくとも60分間立ったり座ったりできない場合は、イバンドロン酸ナトリウムを服用しないでください。

イバンドロン酸ナトリウムの使用方法 – Aché

イバンドロン酸ナトリウムは、その日の最初の飲食物（水を除く）を摂取する60分前、およびカルシウムを含む他の薬剤やサプリメントを投与する前の空腹時に投与する必要があります。

錠剤は、コップ一杯の濾過水 (180 ～ 240 mL) と一緒に経口摂取する必要があり、座ったり、立ったり、歩いたりするなど、直立した姿勢で服用する必要があります。薬を服用してから60分間は横にならないでください。

イバンドロン酸ナトリウムは普通の水のみで摂取してください。この薬は、ミネラルウォーター、炭酸水、コーヒー、紅茶、乳飲料（牛乳など）、ジュースなどの他の種類の飲み物と一緒に服用しないでください。ミネラルウォーターには高濃度のカルシウムが含まれている可能性があるため、使用しないでください。

イバンドロン酸ナトリウム錠剤は喉に潰瘍を引き起こす可能性があるため、噛んだり吸ったりしないでください。

投与量

イバンドロン酸ナトリウムの推奨用量は、150 mg フィルムコーティング錠 1 錠です。

月に一度

。錠剤は常に毎月同じ日に服用する必要があります。

イバンドロン酸ナトリウムの最大用量は 1 か月あたり 150 mg です。

イバンドロン酸ナトリウムは医師の指示どおりに服用し、医師が判断した期間は服用を続けてください。イバンドロン酸ナトリウムは継続使用する薬であり、服用を中止すると望ましい効果が得られません。

高齢の患者さん

投与量の調整は必要ありません。高齢患者では腎機能が低下している可能性があることを考慮し、重度の腎不全を特徴とする場合は、イバンドロン酸ナトリウムを投与する前にリスクと利益の関係を評価することが推奨されます。

腎不全患者

軽度から中等度の腎不全およびクレアチニンクリアランスのある患者には用量調整は必要ありません。 30mL/分クレアチニンクリアランスltを有する患者の場合。 30 mL/min の場合、イバンドロン酸ナトリウムを投与するかどうかの決定は、リスク/利益比の個別の評価に基づいて行う必要があります。

肝不全患者

肝不全患者には用量調整の必要はありません。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり噛んだりしないでください。

イバンドロン酸ナトリウムの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

同じ日にイバンドロン酸ナトリウム錠剤を服用するようにしてください。何らかの理由でイバンドロン酸ナトリウム 150 mg の毎月の用量を飲み忘れた場合は、次の予定用量までの間隔が 7 日未満でない限り、気づいた翌朝に錠剤を服用してください。

次の服用までの間隔が 7 日未満の場合は、ピルを服用せず、当初の予定日まで待って、その日に月 1 回の服用スケジュールを再開します。次回の服用予定が 7 日以内の場合は、当初の予定どおり次の服用を待ってから、月に 1 回 1 錠服用し続けてください。

患者は同じ週内、つまり 7 日未満の期間内に 150 mg 錠剤を 2 錠服用すべきではありません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

イバンドロン酸ナトリウムに関する注意事項 – Aché

非ステロイド性抗炎症薬とイバンドロン酸ナトリウムを併用する場合は、胃腸の炎症を引き起こす可能性があるため注意が推奨されます。

他のビスホスホネートと同様に、次のことを行う必要があります。

警告

イバンドロン酸ナトリウムによる治療を開始する前に、カルシウム欠乏症およびその他の骨およびミネラル代謝障害を治療する必要があります。カルシウムとビタミン D の適切な摂取はすべての患者にとって重要です。したがって、食事からの摂取量が不十分な場合は、カルシウムとビタミンDのサプリメントを摂取する必要があります。

一般にビスホスホネートは食道や胃に炎症を引き起こし、錠剤を飲み込むのが困難になったり、食道に灼熱感が生じたり、食道や胃に潰瘍ができたりすることがあります。用法・用量に特に注意し、用法・用量を守ってください。

飲み込むときの痛み、胸痛、食道/胃の灼熱感などの食道刺激の症状が現れた場合は、イバンドロン酸ナトリウムの使用を中止し、医師の診察を受けることをお勧めします。

歯科処置を受ける場合は、イバンドロン酸ナトリウムによる治療を受けていることを歯科医に伝えてください。ビスホスホネートで治療された患者において顎の骨壊死が報告されています。ほとんどの症例は歯科処置を受けている腫瘍患者で発生しましたが、閉経後骨粗鬆症やその他の診断の治療を受けている患者で発生した症例もありました。顎骨壊死の既知の危険因子には、貧血、凝固障害、感染症、歯科疾患などの関連疾患に加え、癌の診断、血管の形成を阻害する薬を含む化学療法、放射線療法、コルチコステロイドの併用が含まれます。既存のもの。報告された症例の大部分は、静脈内ビスホスホネートで治療された患者に発生しましたが、一部は経口治療された患者に発生しました。

外耳道を含む口および顔の他の領域における骨壊死の症例も、イバンドロネートを含むビスホスホネートで治療された患者において報告されている。危険因子は ONJ の危険因子と同様です。他の危険因子としては、軽度の反復性外傷 (例: 綿棒の習慣的使用) が含まれる場合があります。ビスホスホネートの投与を受けており、慢性耳感染症などの耳の症状がある患者では、外耳道の骨壊死の可能性を考慮する必要があります。

ビスホスホネート療法中に顎骨壊死（ONJ）を発症した患者では、歯科手術によって状態が悪化する可能性があります。ビスホスホネートの中止が歯科処置を必要とする患者の ONJ のリスクを軽減することを示唆する利用可能なデータはありません。治療医の臨床判断は、個別のリスク/利益評価に基づいて各患者の治療計画を導く必要があります。

医学文献の報告では、ビスホスホネートがぶどう膜炎や強膜炎などの眼の炎症に関連している可能性があることが示されています。

場合によっては、ビスホスホネートの投与を中止するまでそのような現象が消えなかった。

腎不全患者への使用

さまざまな程度の腎不全患者におけるイバンドロン酸ナトリウムクリアランスは、クレアチニンクリアランスと直線的に関係しています。

大多数の患者がこれらのカテゴリーに分類された研究で実証されているように、軽度から中等度の腎不全（クレアチニンクリアランス> 30 mL/min）の患者には用量調整の必要はありません。

イバンドロン酸ナトリウム 10 mg を毎日 21 日間経口投与した重度の腎不全 (クレアチニン クリアランス <30 mL/分) の患者では、正常な腎機能を持つ個人 (総クリアランス = 129 mL/分) よりも血漿濃度が 2 ～ 3 倍高かった。

重度の腎機能障害のある被験者では、イバンドロン酸ナトリウムの総クリアランスが 44 mL/分に減少しました。 0.5 mg の静脈内投与後、重度の腎機能障害のある被験者の総クリアランス、腎臓クリアランス、および腎臓以外のクリアランスがそれぞれ 67%、77%、および 50% 減少しました。しかし、イバンドロン酸ナトリウムへの曝露の増加に伴う忍容性の低下はありませんでした。

肝不全患者への使用

肝機能障害患者におけるイバンドロン酸ナトリウムの使用に関するデータはありません。肝臓はイバンドロン酸ナトリウムのクリアランスには重要な役割を果たしておらず、イバンドロン酸ナトリウムは代謝されず、腎臓での排泄と骨への取り込みによってのみ除去されます。したがって、肝機能障害のある患者では用量を調整する必要はありません。

インタラクション

薬物相互作用

カルシウムベースのサプリメント、制酸薬、およびアルミニウム、マグネシウム、鉄を含む一部の経口薬（ビタミン複合体など）は、イバンドロン酸ナトリウムの吸収を妨げる可能性があります。したがって、カルシウムやその他のミネラルをベースにしたサプリメントなど、他の経口薬を服用する前に、薬を服用してから60分待ってください。

閉経後の女性では、タモキシフェン（乳がんの治療に使用される薬）やホルモン補充（エストロゲン）に基づく治療との相互作用はありません。多発性骨髄腫患者にイバンドロン酸ナトリウムをメルファラン/プレドニゾロンと同時に投与した場合、干渉は観察されませんでした。

健康な男性ボランティアと閉経後の女性において、ラニチジンの静脈内投与により、おそらく胃酸性度の低下の結果として、イバンドロン酸ナトリウムの生物学的利用能が約 20% 増加しました。しかし、この増加はイバンドロン酸ナトリウムの生物学的利用能の正常範囲内にとどまったため、イバンドロン酸ナトリウムを H ₂受容体拮抗薬または胃の pH を上昇させる他の物質と一緒に投与する場合、用量調整は必要ありません。

食べ物との相互作用

牛乳やその他の食品など、カルシウム、アルミニウム、マグネシウム、鉄を含む食品や製品の存在は、イバンドロン酸ナトリウムの吸収を妨げます。したがって、薬を服用してから60分待ってから食事をする必要があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

イバンドロン酸ナトリウムの副作用 – Aché

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

胃腸障害（胃食道逆流症、下痢、腹痛、消化困難、吐き気、鼓腸、胃炎、食道炎）、頭痛、インフルエンザ様症状、疲労、関節痛、筋肉痛（関節痛、筋肉痛）、こむら返り、筋肉のこわばり、発疹（皮膚の発赤を伴う発疹）。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

耳管胃腸疾患（胃炎、食道潰瘍や食道の狭窄を含む食道炎、嘔吐および嚥下困難、胃潰瘍、下血（血便）、神経系疾患（めまい）、筋骨格系疾患および結合組織疾患（腰痛）。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）

胃腸障害（十二指腸の炎症）、免疫系障害（過敏反応）、皮膚および皮下組織障害：血管浮腫（蕁麻疹に似ていますが、皮膚の下に腫れが生じます）、顔面浮腫および蕁麻疹。

検査所見の異常

イバンドロン酸ナトリウムを毎日 2.5 mg 投与した 3 年間の予備研究では、肝臓または腎臓の機能不全、血液学的（血液）変化、低カルシウム血症（血液中のカルシウム値の低下）、または低リン血症（血液中のリン酸塩レベルの低下）。

同様に、別の研究でも 1 年後と 2 年後にはグループ間に差は見られませんでした。

市販後の経験

筋骨格および結合組織の疾患:

非常にまれですが、イバンドロン酸ナトリウムで治療された患者において顎の骨壊死が発生するケースが報告されています。

目の障害:

イバンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホネートの使用により、ぶどう膜炎、上強膜炎、強膜炎などの眼の炎症が報告されています。場合によっては、ビスホスホネートの使用を中止するまでこれらの事象が解決しないこともありました。

免疫系の障害:

イバンドロン酸ナトリウムで治療された患者において、致死的事象を含むアナフィラキシー反応/アナフィラキシーショックの症例が報告されています。喘息の悪化を含むアレルギー反応が報告されています。スティーブンス・ジョンソン症候群、多形紅斑、水疱性皮膚炎などの重篤な皮膚副作用が報告されています。

怪我、中毒、処置上の合併症:

イバンドロン酸ナトリウムなどのビスホスホネートの使用による非定型大腿骨骨折の症例が報告されていますが、因果関係は確立されていません。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

イバンドロン酸ナトリウム特別集団 – Aché

車両の運転や機械の操作能力への影響

イバンドロン酸ナトリウムが車両の運転や機械の操作能力に及ぼす影響に関する研究は行われていません。現在までのところ、イバンドロン酸ナトリウムがドーピングを引き起こす可能性があるという情報はありません。疑問がある場合は、医師に相談してください。

妊娠と授乳

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

妊娠中の女性に対するイバンドロン酸ナトリウムの臨床使用の経験はなく、母乳中に排泄されるかどうかは不明です。

イバンドロン酸ナトリウムは、妊娠中または授乳中の女性は使用しないでください。

小児での使用

イバンドロン酸ナトリウムは成人のみへの使用を目的としています。 18歳未満の人によるこの薬の使用経験はありません。

高齢者への使用

実施された分析では、年齢は研究された薬物動態パラメータのいずれにとっても独立した因子ではありませんでした。腎臓の機能は年齢とともに低下するため、考慮すべき唯一の要素です。

イバンドロン酸ナトリウムの組成 – Aché

各コーティング錠剤には次のものが含まれます。

イバンドロン酸ナトリウム一水和物：168.75mg（イバンドロン酸150mgに相当）。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、二酸化ケイ素、二酸化チタンおよびポビドン。

イバンドロン酸ナトリウムの過剰摂取 – Aché

イバンドロン酸ナトリウムの過剰摂取の治療法については、具体的な情報はありません。ただし、経口過剰摂取は、胃の不快感、灼熱感、食道炎、胃炎、潰瘍などの胃腸の有害事象を引き起こす可能性があります。

過剰摂取の場合は、ミルクまたは制酸薬を投与する必要があります。食道の炎症の危険性があるため、嘔吐を誘発すべきではなく、患者は座ったまままたは立ったままにし、横にならないでください。

過剰に摂取した場合は、医師または毒物管理センターに相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

イバンドロン酸ナトリウム – Aché の薬物相互作用

カルシウムベースのサプリメント、制酸薬、多価陽イオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む一部の経口薬は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取した後、他の経口薬を服用する前に 60 分間待つ必要があります。

閉経後の女性を対象とした薬物動態学的相互作用研究では、タモキシフェンまたはホルモン補充療法（エストロゲン）との潜在的な相互作用が存在しないことが実証されました。多発性骨髄腫患者にイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）をメルファラン/プレドニゾロンと同時に投与した場合、干渉は観察されませんでした。

健康な男性ボランティアと閉経後の女性において、ラニチジンの静脈内投与により、おそらく胃酸性度の低下の結果として、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の生物学的利用能が約 20% 増加しました。ただし、この増加はイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) の生物学的利用能の正常範囲内にとどまったため、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を H2 受容体拮抗薬または胃の pH を上昇させる他の物質と一緒に投与する場合、用量調整は必要ありません。

分布に関しては、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）はヒト肝臓シトクロム P450 システムの主要アイソザイムを阻害せず、ラットでは肝臓シトクロム P450 システムを誘導しなかったため、臨床的に重大な薬物相互作用はありそうもないとは考えられません。さらに、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の治療濃度では血漿タンパク質への結合が低く、そのため他の物質と置き換えられる可能性は低いです。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は腎排泄によってのみ排泄され、生体内変換を受けません。分泌経路には、他の物質の排泄に関与する酸性または塩基性の輸送システムは含まれていないようです。

骨粗鬆症の閉経後女性を対象とした 1 年間の研究 (BM 16549) では、アスピリンまたは非ステロイド性抗炎症薬を併用した患者における上部消化管イベントの発生率は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) で治療された患者と同様でした (2.5)。毎日mg、または月に1回150mg。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の毎月と毎日の投与を比較した研究BM 16549で募集された1,500人以上の患者では、患者の14％がヒスタミン（H2）遮断薬またはプロトンポンプ阻害薬を使用していた。

これらの患者のうち、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎月 150 mg 投与した患者の胃腸イベントの発生率は、毎日 2.5 mg を投与した患者の胃腸イベントの発生率と同様でした。

イバンドロン酸ナトリウムの食品との相互作用 – Aché

牛乳や食品など、カルシウムや他のカチオン（アルミニウム、マグネシウム、鉄など）を含む食品や製品の存在は、動物実験の結果と一致して、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、そのような製品や食品の摂取は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の経口投与後 60 分間遅らせる必要があります。

イバンドロン酸ナトリウムという物質の作用 – Aché

効果の結果

閉経後骨粗鬆症の治療

イバンドロン酸ナトリウム（有効成分）を毎日投与

骨折に関する3年間の予備的ランダム化二重盲検プラセボ対照研究において、新たな形態計測および臨床X線撮影による椎骨骨折の発生率が統計的に有意かつ臨床的に関連性のある減少であることが実証された。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、毎日投与される 2.5 mg の用量と断続的に投与される 20 mg の用量で評価されました（1 日おきに 20 mg、各 3 か月サイクルの開始時に合計 12 回投与し、その後 9 ～ 9 日間の休薬間隔が続きます）。 10週間）。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、その日最初の食物または液体を摂取する１時間前（投与後の絶食期間）に投与された。この研究では、閉経後少なくとも5年が経過し、腰椎の骨密度が閉経前の平均値より2～5SD（標準偏差）低い、55～80歳の女性2,946名（有効性評価の対象者は2,928名）を対象とした。少なくとも 1 つの椎骨 [L1 – L4] に (T スコア) があり、1 ～ 4 つの椎骨骨折が蔓延している人。すべての患者は毎日500 mgのカルシウムと400 IUのビタミンDを摂取しました。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、試験した両方の治療計画で新たな脊椎骨折の発生率を統計的および臨床的に有意に減少させました。毎日 2.5 mg の投与計画では、3 年間の研究期間にわたって、放射線学的に証明された新たな椎骨骨折の発生が 62% 減少しました。臨床的に診断された脊椎骨折も 49% 減少しました。さらに、椎骨骨折に対する顕著な効果には、プラセボと比較して（椎骨骨折による椎骨の平坦化による）身長損失の統計的に有意な減少も伴っていました。

骨折に対する効果は、3 年間の研究期間を通じて一貫していました。時間の経過とともに効果が低下する兆候はありませんでした。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の骨折に関する臨床研究は、非脊椎骨折の場合の抗骨折効果を実証するように特別に設計されたものではありませんでしたが、脊椎骨折の場合と同程度（69％）のリスクの相対的な減少が観察されました。 、骨折のリスクが高い患者グループの非脊椎骨折の場合（大腿骨頸部の骨密度 – T スコア lt; -3.0 SD）。高リスクのサブグループにおける非脊椎骨折における有効性の観察は、他のビスホスホネートの臨床研究からの所見と一致しています。大腿骨骨折のリスク軽減を評価するために特別に設計された研究は実施されていません。

したがって、この研究は、リスクのある患者のサブグループ、つまりT ltを患っている患者における毎日および断続的なイバンドロネートレジメンの抗脊椎骨折効果と、毎日投与されるイバンドロネート2.5 mgの非脊椎骨折防止効果を実証した。スコア;大腿骨頸部の -3.0 SD。

プラセボと比較した 3 年間にわたる腰椎の骨密度の増加は、毎日の投与計画で 5.3% でした。初期値と比較すると、この増加は 6.5% でした。

骨代謝回転の生化学マーカー (尿中 CTX や血清オステオカルシンなど) は、予想通り閉経前レベルまで抑制されるパターンを示し、3 ～ 6 か月以内に最大抑制に達しました。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）2.5mg、毎日、および断続的20mgによる治療開始後1ヶ月以内に、骨吸収マーカーの50%から78%という臨床的に有意な減少が観察されました。骨吸収の生化学マーカーの減少は、治療開始から 7 日後に明らかでした。

イバンドロン酸ナトリウム (有効成分)、月に 1 回 – 月に 1 回の投与量

骨塩密度 (BMD)

イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を月に 1 回投与することは、多施設共同施設における骨密度 (BMD) の増加において、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) を毎日 2.5 mg 投与するのと少なくとも同程度の効果があることが示されています。 -骨粗鬆症（ベースライン時の腰椎の骨密度が-2.5SD未満）の閉経後の女性を対象とした2年間の盲検研究。これは、1 年目の一次分析と 2 年目の確認目的分析の両方で実証されました (表 1)。

表 1: 1 年間の治療後 (一次解析) および 2 年間の治療後 (プロトコルごとの母集団) の腰椎、股関節全体、大腿骨頸部および転子の初期 BMD に関する平均変動

さらに、ある計画で計画された前向き分析では、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与することが、腰椎の骨密度の増加に関してイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg を毎日投与するよりも優れていることが示されました。年、p = 0.002、2 年後、p lt; 0.001。

1 年後 (一次解析)、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月に 1 回投与した患者の 91.3% (p = 0.005) で、上部腰椎の BMD が増加したか、初期ラインと同等になりました。 （BMDに関する回答者）イバンドロネートナトリウム（活性物質）を毎日2.5mg投与した患者の84%と比較して。 2年時点で、イバンドロネートナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.5％（p＝0.004）、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）1日2.5mgを投与された患者の86.4％が治療に反応した。

総股関節骨ミネラル密度については、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与された患者の 90.0% (p lt; 0.001)、およびイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を投与された患者の 76.7% が、月に1回、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）、ナトリウム（活性物質）、毎日2.5 mgを投与された患者の76.7%で、1年後に総股関節骨ミネラル密度が初期値以上の増加を示しました。 2年時点で、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150mgを月1回投与された患者の93.4％（plt;0.001）、およびイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）1日2.5mgを投与された患者の78.4％は、総寛骨ミネラル密度がベースライン以上に増加する。

腰椎と股関節の総骨密度の両方を組み合わせたより厳しい基準を考慮すると、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）150 mgを月に1回投与された患者の83.9%（p lt; 0.001）、および65.7%の患者は、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日 2.5 mg 投与した患者は、1 年以内に治療に反応しました。 2年時点で、毎月150mg、毎日2.5mgの治療で、患者の87.1%(plt;0.001)と70.5%がこの基準をそれぞれ満たした。

骨リモデリングの生化学マーカー

血清 CTX レベルの臨床的に有意な低下が、すべての評価期間、つまり 3、6、12、および 24 か月で観察されました。 1 年後 (一次分析)、初期値からの平均相対変動は、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg (月 1 回) では -76%、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 2.5 mg では -67% でした。毎日。 2年後の平均相対変動は、毎月150 mgと毎日2.5 mgで、それぞれ-68%と-62%でした。

1 年後、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 150 mg を月 1 回投与された患者の 83.5% (p = 0.006)、およびイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) 1 日 2.5 mg を投与された患者の 73.9% が次のように特定されました。反応者（ベースラインからの ?50% の減少として定義）。 2年時点で、患者の78.7％（p＝0.002）と65.6％が、それぞれ毎月150mgと毎日2.5mgの投与に反応したと特定された。

1年間の研究の結果に基づいて、イバンドロン酸ナトリウム150mgを月1回投与すると、骨折予防においてイバンドロン酸ナトリウムを毎日2.5mg投与するのと同じくらい効果があると予想されます。

3件の研究でイバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された850人の患者からの臨床データに基づいて作成された尿中CTXの薬力学モデルを使用して、有効性（すなわち、骨マーカーの抑制）に対する投与漏れの影響が調査されました。モデルベースのシミュレーションでは、毎月 1 回の投与を忘れた場合、尿中 CTX の濃度対時間曲線下面積 (AUC) のわずかな増加 (ベースラインと比較した抑制パーセントのわずかな減少に相当) が発生する可能性があることが示されています (~3.5)。 15 か月後の正しい薬物摂取量と比較した場合の AUC の増加率 (%)、尿中 CTX プロファイルは 6 か月以内に回復します。たとえば、最後の予定投与から 7 週間後など、投与が遅くなった場合、予測される約 0.7% の小さな一時的な増加が発生し、尿中 CTX プロファイルは 3 か月以内に回復します。

したがって、骨代謝回転マーカー (尿中 CTX) の数学的モデリングに基づいて、最大 3 週間の投与の遅れや、たとえ投与を忘れても製品の有効性が損なわれる心配はありません。

閉経後骨粗鬆症の予防

イバンドロン酸ナトリウム (有効成分)、2.5 mg、毎日

骨量減少の予防は、腰部骨密度の変化を主な結果評価基準として考慮した、2年間続く二重盲検プラセボ対照研究で実証されました。この研究では、3 つの異なる用量のイバンドロン酸ナトリウム (活性物質) (0.5 mg、1.0 mg、2.5 mg) の毎日の投与をプラセボと比較しました。各患者には 1 日あたり 500 mg のカルシウムサプリメントが提供されました。この研究では、骨粗鬆症のない閉経後の女性653名（有効性評価の対象者は648名）を対象とし、閉経開始時期（1～3年およびGT；3年）および腰椎の骨のミネラル密度（スコアt gt）に従って層別化した。 ; -1、-1、-2.5）。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を毎日 2.5 mg 投与すると、プラセボと比較して骨密度が平均 3.1%、研究開始時の値と比較して 1.9% 増加しました。 。プラセボで治療したグループでは、2 年後に腰椎の骨密度が約 1% 減少し、閉経直後によく知られている骨量減少の加速が確認されました。閉経の開始時期や既存の骨量減少の程度に関係なく、イブランデートナトリウム治療は、4つの層別グループのプラセボ治療グループよりも統計的に大きな腰骨密度への反応をもたらしました。イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者の 70% が治療に反応し、その反応は初期と比較した腰部骨密度の増加として定義されました。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療も、プラセボ治療群と比較して総股関節骨ミネラル密度が 1.8% 大幅に増加しました（最初の 1.2% に対する平均変化）。

治療開始後 1 か月で、骨吸収の生化学マーカー (尿中 CTX) の臨床的に有意な減少が観察されました。

薬理学的特徴

薬力学

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の薬力学的作用は、骨吸収の阻害です。インビボでは、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、生殖腺機能の停止、レチノイドおよび腫瘍または腫瘍抽出物によって実験的に引き起こされる誘発骨破壊を防止します。治療を受けた若いラット（急速成長期）では、内因性骨吸収も抑制され、未治療のラットと比較して骨量が増加します。

動物モデルは、イバンドロン酸ナトリウム (活性物質) が破骨細胞活性の非常に強力な阻害剤であることを確認しています。成長期のラットでは、骨粗鬆症の治療に必要な用量の 5,000 倍を超える用量であっても、骨石灰化の証拠はありませんでした。

イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の高い出力と治療限界により、より柔軟な投与計画と、薬を使用せずに長い間隔で、比較的低用量で断続的な治療が可能になります。

ラット、イヌ、サルでは、毎日および断続的投与（薬を使わずに長い間隔をあけて）の両方で、毒性の用量変動を含む薬理学的に提唱されている用量を超えた用量であっても、正常な品質の骨組織の形成および/または機械的抵抗の増加と関連していました。 。ヒトにおいては、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性が、毎日投与および9～10週間の休薬間隔で断続的に投与された場合の両方で臨床研究で確認され、イバンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性が示された。骨折に対して効果があります。

閉経後の女性では、四半期ごとに9週間から10週間の薬物自由間隔を持つ毎日および断続的な投与の両方で、液体ナトリウム（活性物質）の経口投与量が、用量依存の骨吸収を示す生化学的変化、用量吸収を示す生化学的変化を生み出しました。骨コラーゲン分解の尿の生化学マーカー（デオキシピリジノリンおよびテルペプチドCおよびI型コラーゲンのNなど）。

治療の中止後、骨マーカーの逆転があり、閉経後の骨粗鬆症に関連する高骨吸収の病理学指数に戻ります。

閉経後の女性の2年および3年の治療後の骨生検の組織学的分析は、正常な品質の骨組織と鉱化症の欠陥徴候の欠如を示しました。

28日ごとに150 mgのナトリウム（活性物質）経口イベントロネー酸を受けた72人の閉経後の女性で実施された第I相等価研究では、合計4回の用量を作り、最初の用量後の血清CTXの阻害の阻害、すでに24用量投与の数時間後（28％の平均阻害）、6日後に最大​​平均阻害（69％）を観察します。 3回目と4回目の用量の後、投与後6日後の平均最大阻害は74％であり、4回目の用量から28日後に56％に減少しました。その後の用量がない場合、骨吸収生化学マーカーの抑制が失われました。

作用機序

ibandronateナトリウム（活性物質）は、骨組織に作用し、破骨細胞の動員を妨げない窒素ビスホスホネートのグループに属する非常に強力な第3生成ビスホスホネートです。骨組織に対するインダニートナトリウム（活性物質）の選択的作用は、骨のミネラルマトリックスを表すヒドロキシアパタイトのこの化合物の高い親和性に基づいています。

骨形成に直接影響することなく、骨吸収を減少させるibandronateナトリウム（活性物質）。閉経後の女性では、骨のリモデリングの高い指数を閉経前のレベルに近いレベルに減らし、進行性の骨質量増加につながります。

ナトリウム（活性物質）の断続的な投与は、尿および血清骨リモデリングマーカーのレベルの低下、骨ミネラル密度の増加、および閉経後の骨粗鬆症に関連する骨折のリスクの減少に反映される骨再吸収の減少をもたらします。

薬物動態

ibandronateナトリウム（活性物質）の薬理学的効果は、効果的な血漿濃度に直接関係していません。これは、動物や人間におけるいくつかの研究によって実証されました。この研究では、毎日および断続的な投与スキームの後に、数週間の薬を含むibandronate（活性物質）の有効性が実証されました（ラットでは少なくとも6週間、11週間、犬、サルで30日間、人間では少なくとも9.5週間）、この期間中に同じ総量が投与されたことを条件としました。

吸収

上部胃腸管によるインバンドロネートナトリウム（活性物質）の吸収は、経口投与後に急速であり、血漿濃度は用量に比例して50 mgの口頭で増加します。用量が50 mgを超えると、線量の比例よりも増加が観察されます。絶食では、最大血漿濃度が0.5〜2時間（平均1時間）に達し、絶対バイオアベイラビリティは約0.6％です。純水以外の食物や飲み物とともに、イベントロネートナトリウム（活性物質）が投与されると、吸収が損なわれます。断食薬を食べる個人で観察された生物学的利用能と比較して、標準的な朝の食事とともに、イベントロネートナトリウム（活性物質）が投与されると、バイオアベイラビリティは約90％減少します。食事の1時間前にibandronate（活性物質）が投与される場合、生物学的利用能の有意な減少はありません。バイオアベイラビリティおよびその結果、骨密度のゲインは、鉄または飲み物が産生ナトリウムの投与の1時間以内（活性物質）の1時間以内に摂取されると減少します。

分布

最初の全身曝露の後、イベン酸ナトリウム（活性物質）は骨組織に急速に結合するか、尿によって排泄されます。人間では、見かけの末端分布の量は少なくとも90リットルであり、骨に到達する用量の量は循環用量の約40％から50％であると推定されています。ヒトのタンパク質結合は低い（治療濃度と約85％の関係）。したがって、変位による薬物相互作用の可能性は低いです。

代謝

ibandronateナトリウム（活性物質）が動物または人間で代謝されるという証拠はありません。

排除

吸収されたibandronate（活性物質）の吸収率は、骨誘n（40％から50％）を介して循環から除去され、残りは腎臓によって変化しない形で除去されます。吸収されていない画分は、スツールによって変更されずに排除されます。半減期で観察される変動は幅が広く、決定方法の用量と感度に依存しますが、末端の半減期は通常10〜72時間です。初期血漿濃度は急速に低下し、経口投与および静脈内投与後3時間および8時間以内にピーク値の10％に達します。イベントロネートナトリウム（活性物質）の総クリアランスは低く、平均値は84〜160 ml/minです。腎クリアランス（閉経後の健康な女性では約60 ml/min）は50％を表していますか？総クリアランスの60％であり、クレアチニンクリアランスに関連しています。

見かけの総クリアランスと腎クリアランスの違いは、骨の捕獲を反映していると考えられています。

特別な集団の薬物動態

セックス

男性と女性の鉄ネートナトリウム（活性物質）のバイオアベイラビリティと薬物動態は類似しています。

人種

臨床的に関連する民族間の違いの証拠は、黄色と白人のイベントロネートナトリウム（活性物質）の分布の間にありません。ただし、黒人のデータは不足しています。

腎不全患者

腎不全の程度がさまざまな患者におけるibandronateナトリウム（活性物質）のクリアランスは、クリアランスのクリアランスに直線的に行われます。

ほとんどの患者がこれらのカテゴリーに適合する研究で示されているように、軽度から中程度の腎障害（クレアチニンクリアランス？30 ml/min）の患者の用量調整は必要ありません。

21日間、毎日10 mgの酸素ナトリウム（活性物質）10 mgを使用して、重度の腎障害（クレアチニンLT; 30 mL/min）の人は、機能腎の個人よりも2〜3倍大きい血漿濃度を示しました（総クリアランス= =総透明= 129 ml/min）。重度の腎機能障害のある個人では、インダニートナトリウム（活性物質）の総クリアランスが44 mL/minに減少しました。 0.5 mgの静脈内投与後、重度の腎機能障害のある個人では、総、腎および非腎精製がそれぞれ67％、77％、50％減少しました。ただし、帯域酸ナトリウム（活性物質）への曝露の増加に関連する忍容性の低下はありませんでした。

肝不全患者

肝機能障害のある患者には、ibandronateナトリウム（活性物質）の使用に関するデータはありません。肝臓は、代謝されておらず、腎排泄と骨捕捉によってのみ排除されるibandronateナトリウム（活性物質）のクリアランスに重要な役割を果たしていません。したがって、肝機能障害のある患者では、用量調整は必要ありません。また、イベントロネートナトリウムのタンパク質接続など