ペルトのリーフレット

Pert の禁忌

塩酸ドルゾラミド (活性物質) は、その成分のいずれかに対して過敏症の患者には禁忌です。

パートの使い方

単独療法として使用する場合、投与量は、影響を受けた眼に塩酸ドルゾラミド (活性物質) 点眼液 1 滴を 1 日 3 回投与します。

眼科用ベータ遮断薬の補助治療として使用する場合、投与量は、影響を受けた眼に塩酸ドルゾラミド (活性物質) 1 滴を 1 日 2 回投与します。

他の抗緑内障薬を塩酸ドルゾラミド（有効成分）に置き換える場合は、適切な投与後に他の薬剤を中止し、翌日から塩酸ドルゾラミド（有効成分）による治療を開始する必要があります。

複数の局所眼科薬を使用する場合、投与間隔は少なくとも 10 分でなければなりません。

使用説明書:

パートの注意事項

塩酸ドルゾラミド (活性物質) は、重度の腎不全 (クレアチニン クリアランス <30 mL/分) の患者を対象として研究されていません。塩酸ドルゾラミド（活性物質）とその代謝物は主に腎臓から排泄されるため、この薬はこれらの患者には推奨されません。

急性閉塞隅角緑内障患者の管理には、眼圧降下薬以外の治療介入が必要です。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) は、急性閉塞隅角緑内障患者を対象として研究されていません。

塩酸ドルゾラミド（活性物質）は、肝不全患者を対象とした研究は行われていません。したがって、これらの患者には注意して使用する必要があります。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) はスルホンアミドであり、局所的に投与されますが、全身的に吸収されます。したがって、スルホンアミドに起因する同じ種類の副作用が局所投与でも発生する可能性があります。

スティーブンス・ジョンソン症候群や中毒性表皮壊死症などの重篤な反応や過敏症の兆候が現れた場合は、製品の使用を中止する必要があります。

臨床研究では、塩酸ドルゾラミド（活性物質）の慢性投与による局所的な眼の有害反応、主に結膜炎と眼瞼の反応が報告されました。場合によっては、臨床像と経過がアレルギー反応と一致し、使用を中止するとアレルギー反応が消失することがありました。このような反応が観察された場合は、塩酸ドルゾラミド（活性物質）による治療の中止を検討する必要があります。

経口炭酸脱水酵素阻害剤（アセトゾラミドなど）および塩酸ドルゾラミド（活性物質）を受けている患者では、炭酸脱水酵素阻害の既知の全身効果に相加効果が生じる可能性があります。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) と経口炭酸脱水酵素阻害剤の併用投与は研究されておらず、推奨されません。濾過処置後の水性抑制療法（ドルゾラミドなど）の投与により、脈絡膜剥離が報告されています。

塩酸ドルゾラミド（活性物質）点眼液の製剤中の防腐剤である塩化ベンザルコニウムは、ソフトコンタクトレンズに吸収される可能性があります。したがって、これらのレンズの使用中は、塩酸ドルゾラミド（有効成分）を投与しないでください。これらは点滴を適用する前に取り除く必要があり、15 分後にのみ交換する必要があります。

内皮細胞数が少ない患者は、角膜浮腫を発症する傾向が高くなります。このグループの患者にドルゾラミド塩酸塩 (活性物質) を処方する場合は、いくつかの予防措置を講じる必要があります。

妊娠と授乳:

リスクカテゴリ: C.

妊婦を対象とした適切でよく管理された研究はありません。塩酸ドルゾラミド (有効成分) は、潜在的な利益が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

塩酸ドルゾラミド (有効成分) が母乳中に排泄されるかどうかは不明です。母親にとっての薬の重要性を考慮して、授乳を中止するか治療を中止するかを決定する必要があります。

小児への使用:

小児における安全性と有効性は確立されていません。

高齢者への使用:

臨床研究では、塩酸ドルゾラミド (有効成分) を投与された患者全体の 44% が 65 歳以上、10% が 75 歳以上でした。

一般に、これらの患者と若年患者の間で有効性または安全性の点で差は観察されませんでしたが、一部の高齢者の製品に対する感受性がより高いことは除外できません。

機械の運転および操作:

機械を運転および操作する能力への影響に関する研究は行われていません。めまいや視覚障害などの悪影響が起こり、機械の運転や操作に影響を与える可能性があります。

Pert の副作用

塩酸ドルゾラミド (活性物質) は、対照および非対照臨床研究で 1,400 人以上を対象に評価されています。塩酸ドルゾラミド (活性物質) の単剤療法または補助療法として塩酸ドルゾラミド (活性物質) で治療された 1,108 人の患者を対象とした長期研究では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) による治療中止の最も一般的な原因 (約 3%) がこれでした。それは、主に結膜炎と眼瞼の反応である、薬に関連した目の副作用によるものでした。

臨床研究中および市販後の経験の両方で、次の副作用が報告されています。

神経系疾患:

一般：

頭痛。

レア：

めまい、感覚異常。

目の病気:

非常に一般的な:

灼熱感とヒリヒリ感。

一般：

表層点状角膜炎、流涙、結膜炎、まぶたの炎症、かすみ目。

普通でない：

虹彩毛様体炎。

レア：

濾過手術後の刺激（発赤を含む）、痛み、まぶたの痂皮、一過性近視（治療中止後に解消）、脈絡膜剥離。

呼吸器、胸部、縦隔の疾患:

レア：

鼻出血。

胃腸障害:

一般：

吐き気、苦い味。

レア：

喉の炎症、口渇。

皮膚および皮下の疾患:

レア：

接触皮膚炎、スティーブンス・ジョンソン症候群、中毒性表皮壊死融解症。

腎臓および泌尿器疾患:

レア：

尿路結石症。

管理サイトにおける一般的な混乱と状況:

一般：

ステニア/疲労。

レア：

局所反応（まぶたの反応）の徴候や症状、血管浮腫、蕁麻疹、そう痒症、発疹、気管支けいれんなどの全身性アレルギー反応などの過敏症。

検査結果:

ドルゾラミド (活性物質) は臨床的に重大な電解質障害と関連していません。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

Pert 薬物相互作用

塩酸ドルゾラミド（活性物質）点眼液に関しては、特定の薬物相互作用研究は行われていません。臨床研究では、塩酸ドルゾラミド（活性物質）は、有害相互作用の証拠はなく、チモロール点眼液、ベタキソロール点眼液、および ACE 阻害薬、チャネル遮断薬、利尿薬、非抗炎症薬を含む全身投与薬と併用されました。ステロイド系抗炎症薬（アセチルサリチル酸を含む）およびホルモン（エストロゲン、インスリン、チロキシンなど）。

塩酸ドルゾラミド（活性物質）は炭酸脱水酵素阻害剤であり、局所的に投与されますが、全身的に吸収されます。臨床研究では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) は酸塩基性疾患と関連していませんでした。しかし、これらの障害は経口投与された炭酸脱水酵素阻害剤によって報告されており、場合によっては薬物相互作用（例えば、高用量サリチル酸塩療法に関連する毒性）を引き起こしている。

したがって、塩酸ドルゾラミド (活性物質) を投与されている患者では、そのような薬物相互作用の可能性を考慮する必要があります。

物質の作用

有効性の結果

緑内障または高眼圧症（ベースラインIOP≧23mmHg）患者における塩酸ドルゾラミド（活性物質）の単独療法の有効性は、最長1年間の臨床研究で実証されています。塩酸ドルゾラミド (活性物質) の IOP 低下効果は 1 日を通して実証され、長期投与中も維持されました。

ある小規模な研究では、患者は合計 12 日間投薬を受けました。研究前の7日間に塩酸ドルゾラミド（活性物質）2％を1日3回投与された患者（N=18）は、以下の平均IOP低下率を示した：朝の谷（最初の投与前）で21％、ピーク時（投与後2時間）で22％、午後の谷間（投与後8時間）で18％、一日の終わり（午後の投与後4時間）で18％でした。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) の単剤療法としての有効性は、2 つの大規模な臨床研究でも実証されました。 1 年間の対照研究 (N=523) では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) 2% を 1 日 3 回 (N= 313) をベタキソロール 0.5% (N=107) およびチモロール 0.5% (N= 313) と比較しました。 103)、1日2回投与します。研究終了時、午後のピークおよび谷におけるIOPの平均低下率（塩酸ドルゾラミド（活性物質）の場合）はそれぞれ次のとおりでした。塩酸ドルゾラミド（活性物質）= 23%および17%。ベタキソロール = 21% および 15%;チモロール = 25% および 20%。

ピーク IOP の平均低下率の差は、治療群間で有意ではありませんでした。午後の谷では、チモロールによるIOPの平均低下率は、塩酸ドルゾラミド（活性物質）またはベタキソロールよりも有意に大きかったが（p?0.05）、塩酸ドルゾラミド（活性物質）とベタキソロールの間に有意差は観察されなかった。

用量反応研究 (N=333) では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) を 6 週間の段階でプラセボと比較し、その後塩酸ドルゾラミド (活性物質) で 1 年間治療しました。 6週間後、塩酸ドルゾラミド（活性物質）2％を1日3回投与された患者（N=86）は、谷と朝のピークでそれぞれ13％と16％の平均眼圧低下率を示し、有意に大きかった（p?0.01 ）プラセボで観察されたものよりも。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) 2% を 1 日 3 回、単独療法として最長 1 年間延長治療 (N=160) したところ、有効性は 6 週間の所見と一致しました。単剤療法で行われた最後の評価に基づくと、事前研究からの谷および朝のピークIOPの平均減少率は15%および18%でした。

ベータ遮断薬に対する補助療法:

緑内障または高眼圧症（眼科用β遮断薬による治療中のIOPが22mmHg以下）の患者に対する補助療法としての塩酸ドルゾラミド（活性物質）の有効性は、最長1年間続く臨床研究で証明されています。補助療法としての塩酸ドルゾラミド (活性物質) の IOP 低下効果は 1 日を通して実証され、この効果は長期投与でも維持されました。

1週間のプラセボ対照研究(N=32)では、チモロール0.5%を1日2回投与されていた患者(N=16)が塩酸ドルゾラミド(活性物質)2%を1日2回投与し始めた場合、以下の追加の割合が得られた。平均ＩＯＰの低下が観察された：朝の谷で１７％、ピーク（投与後１時間）で２１％、午後の谷（投与後１２時間）で１３％。

チモロール 0.5% を 1 日 2 回投与している患者 (N=261) を含む 6 か月の用量比較研究では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) 2% を 1 日 2 回投与した場合の相加的な眼圧降下効果が比較されました (N=89)。ピロカルピン 2% を 1 日 4 回投与 (N=44)。 2 つの薬剤は、6 か月の治療期間中に補助療法として同等の有効性を示しました。この期間の終わりに、谷と朝のピーク（投与後 2 時間）の両方で、平均 IOP の以下の追加の割合の低下が観察されました。塩酸ドルゾラミド（活性物質） = 13% および 11%。ピロカルピン = 10% および 10%。

最後に、前述の 1 年間のベータ遮断薬比較研究 (N=523) 中に、チモロールまたはベタキソロールを受けていた 59 人の患者のサブグループは追加の IOP 降下薬を必要としました。その後、塩酸ドルゾラミド (活性物質) 2% を 1 日 2 回追加したところ、研究終了時のピーク (投与後 2 時間) での追加の平均減少率は 14% ～ 19% であり、投与後 8 時間では 14% ～ 19% でした。用量、用量、13%から14%。

薬理学的特性

塩酸ドルゾラミド（有効成分）点眼​​液は、局所点眼用に配合された新しい炭酸脱水酵素阻害剤です。経口炭酸脱水酵素阻害剤とは異なり、塩酸ドルゾラミド（活性物質）は目に直接効果を発揮します。

臨床薬理学:

作用機序:

炭酸脱水酵素 (CA) は、目を含む体の多くの組織に見られる酵素です。この酵素は、二酸化炭素の水和と炭酸の脱水に関わる可逆反応を触媒します。ヒトでは、炭酸脱水酵素はいくつかのアイソザイムの形で存在し、その中で最も活性が高いのは炭酸脱水酵素 II (AC-II) で、主に他の組織に加えて赤血球に見られます。

目の毛様体突起における炭酸脱水酵素の阻害により、房水の分泌が減少します。これは、おそらく重炭酸イオンの生成速度が低下し、その後のナトリウムと体液の輸送が低下することによるものと考えられます。その結果、眼圧（IOP）が低下します。

塩酸ドルゾラミド (活性物質) は、ヒト炭酸脱水酵素 II の強力な阻害剤です。塩酸ドルゾラミド（活性物質）は、眼への局所投与後、緑内障に関連するかどうかにかかわらず、視神経損傷および緑内障性視野喪失の病因における重要な危険因子を構成する眼圧上昇（IOP）を低下させます。

縮瞳薬とは異なり、塩酸ドルゾラミド (有効成分) は、夜盲症、調節けいれん、瞳孔収縮などの縮瞳薬によく見られる副作用を起こすことなく眼圧を下げます。さらに、β遮断薬とは異なり、塩酸ドルゾラミド（活性物質）の心拍数や血圧に対する影響は最小限であるか、まったくありません。

局所適用されたベータアドレナリン遮断薬も房水分泌を減少させることによって IOP を低下させますが、その作用機序は異なります。研究では、塩酸ドルゾラミド (活性物質) と局所ベータ遮断薬を同時に投与すると、IOP のさらなる低下が観察されることが示されています。この発見は、報告されているβ遮断薬と経口炭酸脱水酵素阻害薬の相加効果と一致しています。

薬物動態学/薬力学:

経口炭酸脱水酵素阻害剤とは異なり、塩酸ドルゾラミド（活性物質）を局所投与すると、かなり低用量で薬剤の効果を眼に直接発揮できるため、全身曝露量が少なくなります。臨床研究では、これにより、経口炭酸脱水酵素阻害剤に特徴的な酸塩基障害や電解質変化が生じることなく、IOPが低下しました。

局所的に投与すると、ドルゾラミド（活性物質）は体循環に到達します。局所投与後の炭酸脱水酵素の全身阻害の可能性を評価するために、赤血球における炭酸脱水酵素の阻害に加えて、赤血球および血漿中の薬物およびその代謝産物の濃度が測定されました。ドルゾラミド（活性物質）は、遊離薬物の血漿濃度を極めて低く維持しながら、AC-II に選択的に結合するため、長期投与中に赤血球に蓄積します。親薬物は単一の N-デスエチル代謝物を形成し、AC-II の阻害作用はそれほど強力ではありませんが、活性の低いアイソザイム (AC-I) も阻害します。

この代謝産物は赤血球にも蓄積し、そこで主に AC-I に結合します。ドルゾラミド (活性物質) は、血漿タンパク質に適度に結合します (約 33%)。ドルゾラミド（活性物質）は主に変化せずに尿中に排泄されます。代謝産物も尿中に排泄されます。

投与終了後、ドルゾラミド (活性物質) は非直線的に赤血球を離れます。これにより、最初は薬物濃度が急速に低下し、その後、半減期が約 4 の緩やかな排泄段階が続きます。数か月。

長期にわたる眼への局所投与後の最大全身曝露をシミュレートするために、ドルゾラミド（活性物質）を 8 人の健康な被験者に最長 20 週間経口投与しました。 ４ｍｇ／日の経口用量は、２％塩酸ドルゾラミド（活性物質）を１日３回局所的に眼に投与することによって放出される薬物の最大量に非常に近い。 13 週間で定常状態に達し、次のことが観察されました。

眼圧上昇患者にドルゾラミド塩酸塩（活性物質）を 1 日 3 回投与した大規模臨床研究（N=333）の患者 71 人のサブグループにおいて、ドルゾラミド（活性物質）の濃度と代謝産物および阻害赤血球内の炭酸脱水酵素は、約 6 か月と 12 か月の治療後に測定されました。

薬物動態学的結果は、AC-II 阻害に関する経口薬物動態研究で定常状態で観察された結果と一致しました。この研究では、65 歳以上で腎不全（推定 CrCl 30 ～ 60 mL/min）を患っている数人の患者は、赤血球中の代謝産物の濃度が高かったにもかかわらず、炭酸脱水酵素阻害と臨床的に有意な全身性の副作用に有意な差が見られました。感染はこの発見に直接起因するものではありませんでした。