ラシレスの雄牛

高血圧は心臓や動脈への負担を増加させます。

高血圧は長期間放置すると脳、心臓、腎臓の血管にダメージを与え、脳卒中、心不全、心臓発作、腎不全を引き起こします。

高血圧は心臓発作のリスクを高めます。血圧を正常レベルまで下げると、これらの問題が発生するリスクが軽減されます。

ラシレスはどのように機能しますか?

Rasilez を使用する前に、このリーフレットをよくお読みください。再度使用することがありますので、大切に保管してください。あなたの薬を他の人に渡して使用しないでください。また、この薬が適応とならない他の症状の治療にこの薬を使用しないでください。

あなたの薬は Rasilez と呼ばれ、コーティングされた錠剤の形で入手できます。各錠剤には、有効成分アリスキレンが 150 mg または 300 mg 含まれています。

アリスキレンは、高血圧の軽減に役立つレニン阻害剤と呼ばれる新しいクラスの薬剤に属します。

レニン阻害剤は、体内で生成されるアンジオテンシン II の量を減少させます。アンジオテンシン II は血管を収縮させ、血圧を上昇させます。アンジオテンシン II の量を減らすと血管が弛緩し、血圧の低下につながります。

Rasilez の仕組みやこの薬が処方された理由についてご質問がある場合は、医師にお尋ねください。

ラシレスの禁忌

これらのいずれかに該当する場合は、医師に相談し、Rasilez を服用しないでください。この薬があなたに適しているかどうかは医師が判断します。

アレルギーがあると思われる場合は、医師に情報を尋ねてください。

ラシレスの使い方

医師の指示に注意深く従ってください。推奨用量を超えないようにしてください。

高血圧患者は、この問題の兆候に気づかないことがよくあります。多くの患者は正常だと感じています。最良の結果を達成し、副作用のリスクを軽減するには、医師の推奨どおりにこの薬を服用することが非常に重要です。

体調が良くても医師の診察は受けてください。

Rasilez 錠剤は、少量の水で丸ごと飲み込む必要があります。

錠剤を噛んだり、砕いたりしないでください。

錠剤は食事の有無にかかわらず摂取できます。

ラシレスの投与量

通常、開始用量は、150 mg のコーティング錠を 1 日 1 回 1 錠です。場合によっては、医師は高血圧を治療するために、より高用量（例：300 mg のフィルムコーティング錠）または追加の薬を処方することがあります。

医師は、Rasilez 錠剤を何錠服用すべきかを正確に教えてくれます。治療に対するあなたの反応に応じて、医師はより高い用量またはより低い用量を提案することがあります。

ラシレスはどのくらいの期間服用しますか？

医師の指示に正確に従ってください。ラシレスをどのくらいの期間服用すべきかがわかります。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は壊したり噛んだりすることはできません。

ラシレスの服用を忘れた場合はどうすればよいですか?

飲み忘れた場合は、思い出した時点ですぐに服用してください。次の服用時間が近づいている場合は、次の錠剤を通常の時間に服用してください。

忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ラシレスの予防措置

医師の指示にはすべて注意深く従ってください。このリーフレットに含まれる一般的な情報とは異なる場合があります。

医師は、カリウム、マグネシウム、カルシウム、ナトリウム、糖、コレステロール、尿酸、赤血球数、白血球数、血小板をチェックするために、治療前および治療中に定期的に血液検査を行うことがあります。医師は腎臓機能を監視することもあります。

Rasilez には特に注意してください。

これらのいずれかに該当する場合は、Rasilez を服用する前に医師に相談してください。

治療の開始時に低血圧を経験した場合は、医師に相談してください。

治療中に次のような症状がある場合は、Rasilez の服用を中止し、直ちに医師に連絡してください。

ラシレスの副作用

すべての薬と同様に、Rasilez を服用している患者は何らかの副作用を経験する可能性がありますが、全員が経験するわけではありません。

Rasilez は以下の重篤な副作用を引き起こす可能性があります

低血圧（低血圧）

利尿薬を服用している場合、減塩食を行っている場合、透析治療を受けている場合、心臓に問題がある場合、または嘔吐や下痢などの体調不良がある場合は、血圧が大幅に低下することがあります。

脱力感やめまいを感じた場合は休んでください。

すぐに医師に連絡してください。

一部の副作用は重篤な可能性があります（頻度は不明）

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に相談してください。

その他の副作用

一般的な副作用 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します)

まれな副作用 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% で発生)

頻度不明の副作用

これらの副作用のいずれかが重篤な影響を与える場合、または上記以外の副作用に気づいた場合は、医師または薬剤師に知らせてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ラシレス特別人口

高齢者（65歳以上）

65歳以上であればラシレスを服用できます。

子供および青少年（18歳未満）

Rasilez は成人のみが使用してください。

2歳未満の患者には禁忌であり、2歳から6歳未満の患者には使用しないでください。

Rasilezは6歳から18歳未満の患者には推奨されません。

妊娠と授乳

Rasilezは、妊娠中または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。妊娠した場合は、ラシレスの服用を中止し、直ちに医師に相談してください。

妊娠を計画している場合は、高血圧の他の治療法について医師に相談してください。

授乳中の場合は医師に伝えてください。 Rasilez を服用している場合は、赤ちゃんに有害な可能性があるため、授乳しないでください。

この薬は妊娠リスクカテゴリー C (妊娠初期) および D (妊娠中期および妊娠後期) に属します。

この薬は、妊娠している女性、または治療中に妊娠する可能性のある女性は使用しないでください。

機械を運転および操作する能力への影響

機械を運転したり使用したりする能力への影響に関する研究は行われていません。

この薬の有効性は患者の機能的能力によって異なります。

ラシレスの構成

プレゼンテーション

Rasilez 150 mg および 300 mg – コーティングされた錠剤 28 個を含むパック。

口頭で。

大人用。

構成

各 Rasilez 150 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

ヘミフマル酸アリスキレン165.750mg（アリスキレン150mgに相当）。

各 Rasilez 300 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

ヘミフマル酸アリスキレン331,500mg（アリスキレン300mgに相当）。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、マクロゴール、タルク、ヒプロメロース、二酸化チタン、赤色三酸化鉄および黒色二酸化鉄。

ラシレスの過剰摂取

誤って錠剤を過剰に摂取した場合は、すぐに医師の診察を受けてください。医師の診察が必要になる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ラシレスの薬物相互作用

処方箋なしで購入した薬を含め、他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。用量を変更したり、他の予防策を講じたり、場合によってはいずれかの薬の服用を中止したりする必要がある場合があります。

これは、医師の処方の有無にかかわらず、特に以下の医薬品に適用されます。

ラシレスを食事または飲み物と一緒に摂取する

Rasilezは食事の有無にかかわらず摂取できます。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ラシレス物質の作用

効果の結果

高血圧

高血圧患者において、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）は、収縮期血圧と拡張期血圧の両方を用量依存的に長期にわたって低下させます。投与されたすべての用量で反応の増加があり、150 ～ 300 mg の間で妥当な効果が見られますが、600 mg の用量を投与した場合には明らかな追加の増加はありません。ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）を 150 mg および 300 mg の用量で 1 日 1 回投与すると、24 時間間隔全体にわたって血圧が効果的に低下しました（早朝には効果が持続）。拡張期の平均谷間とピークの関係が示されました。 300 mg の用量では 98% の反応。

2週間後、最大血圧を下げる効果が85～90％観察されました。無作為中止から4週間後のプラセボとの統計的有意差によって実証されるように、血圧降下効果は最長1年間治療を受けた患者において維持された。治療を中止すると、血圧は数週間かけて徐々にベースラインレベルに戻りましたが、血圧や APR のリバウンド効果の証拠はありませんでした。

アリスキレンはすべての人口統計サブグループの血圧を低下させたが、ACE阻害剤やアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）で見られるように、黒人患者は白人やアジア人よりも血圧の低下が少ない傾向にあった。

対照研究では、初回用量での低血圧の証拠はなく、治療患者の心拍数への影響もありません。ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）のみで治療した単純性高血圧患者では、過度の低血圧はまれでした（0.1%）。他の降圧剤との併用療法でも低血圧はまれでした（<1%）。

対照研究では、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）とヒドロクロロチアジドまたはラミプリルの併用による血圧降下効果は相加的であり、これらの組み合わせは忍容性が良好でした。ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）とラミプリル（ACE阻害剤）の併用により、ラミプリル単独投与と比較して咳の発生率が減少しました（アリスキレン/ラミプリル1.8％対ラミプリル4.7％）。

ヘミフマル酸アリスキレン (活性物質) 150 mg も血圧を下げる相加効果があり、5 mg の用量のアムロジピン (カルシウム チャネル遮断薬) に適切に反応しなかった患者でも忍容性が良好でした。有効性はアムロジピン 10 mg で達成されたものと同様でしたが、浮腫の発生率は低かった (アリスキレン/アムロジピン 2.1% 対 アムロジピン 11.2%)。バルサルタン (ARB) との併用は忍容性が良好でした。

ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の血圧降下効果を、アンジオテンシン I 変換酵素阻害剤（ACEI）、アンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）、チャネル遮断薬カルシウム（BCC）などの他のクラスの降圧薬と比較します。

ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）とヒドロクロロチアジド（HCTZ）の降圧効果が、アムロジピンの追加オプションを用いた26週間の二重盲検無作為化並行群間研究で比較されました。アリスキレン 300 mg と HCTZ 25 mg による 12 週間の単独療法後、ベースライン血圧 (収縮期/拡張期) の低下は、アリスキレンで 17.0/12.3 mmHg、HCTZ で 14.4/10.5 mmHg でした。研究終了時のベースライン血圧（収縮期/拡張期）の低下は、アリスキレン300 mgで19.6/14.2 mmHg、HCTZ 25 mgで17.9/13.0 mmHgでした。

糖尿病性高血圧患者では、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の単独療法が安全で効果的でした。ラミプリルと組み合わせると、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）は、単独療法成分と比較して、さらなる血圧低下を促進しました。

ヒドロクロロチアジドでコントロールされていない肥満高血圧患者の治療にヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）を追加すると、イルベサルタンまたはアムロジピンの追加によって促進されるのと同等のさらなる血圧低下が促進されました。

ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の降圧効果は、年齢、性別、BMI、人種に依存しませんでした。

現在高血圧と軽度安定心不全と診断または病歴があり、安定心不全に対する標準治療（ACE阻害剤またはARB、ベータ遮断薬、患者の3分の1には拮抗薬）を受けていた302人の患者を対象とした3か月の研究でアルドステロンの濃度）、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）150 mg の添加は良好な忍容性を示しました。 B 型ナトリウム利尿ペプチド (BNP) レベルは、プラセボ群と比較して、ヘミフマル酸アリスキレン群 (活性物質) で 25% 減少しました。

本態性収縮期高血圧の高齢患者（～65歳）901名を対象とした9か月の研究において、アリスキレンベースの治療の有効性と安全性がラミプリルベースの治療と比較された。アリスキレン 150 mg または 300 mg/日、またはラミプリル 5 mg または 10 mg/日を 36 週間投与し、オプションで 12 週目にヒドロクロロチアジド (12.5 mg または 25 mg) とアムロジピン (1 日当たり 5 mg または 10 mg) を追加併用療法しました。 12週間にわたって、アリスキレン単独療法は収縮期/拡張期血圧を14.0/5.1mmHg低下させたのに対し、ラミプリルでは11.6/3.6mmHg低下させた。収縮期血圧と拡張期血圧の両方の差は統計的に有意でした。 12週間後、アリスキレンベースのレジメンでは46.3％の患者がヒドロクロロチアジドによる併用治療を必要としたのに対し、ラミプリルベースのレジメンでは55.5％の患者が治療を受けた。 22週間後、ラミプリルで治療を受けた患者の15.7％と比較して、アリスキレンレジメンではアムロジピンの併用治療が必要な患者は11.5％であった。

忍容性は両方の治療群で同様でしたが、咳はアリスキレン治療よりもラミプリル治療でより頻繁に報告されました(14.2% vs 4.4%)。アリスキレン治療で最も一般的な副作用は下痢でした（6.6%対ラミプリル治療では5.0%）。

1,181人の患者を対象に有効性を評価した二重盲検ランダム化実薬対照研究では、アリスキレン300mgとアムロジピン10mgおよびHCTZ25mgを1日1回投与すると、平均動脈圧（収縮期/拡張期）が統計的に有意に低下した。 ) アリスキレン/アムロジピン併用 (300/10 mg) の場合は 31.4/18.0 mmHg、アリスキレン/ヒドロクロロチアジド (300/25 mg) の場合は 28.0/14.3 mmHg、アムロジピン/ヒドロクロロチアジド (10 mg) の場合は 30.8/17.0 mmHg と比較して、37.9/20.6 mmHg /25 mg）中等度から重度の高血圧患者。

重度の高血圧症（SBP ～ 180 mmHg）の患者では、アリスキレン、HCTZ、アムロジピンの 3 剤併用による血圧低下は 49.5/22.5 mmHg であったのに対し、アリスキレン/アムロジピンの併用（300/10 mg）では 38.1/17.6 mmHg でした。アリスキレン/ヒドロクロロチアジド(300/25 mg)では33.2/14.3 mmHg、アムロジピン/ヒドロクロロチアジド(10/25 mg)では39.9/17.8 mmHg。アリスキレン/アムロジピン/HCTZ の組み合わせは一般に忍容性が高く、最も一般的に報告された副作用は末梢浮腫でした。

アリスキレンの長期胃腸（GI）安全性と忍容性は、50歳以上の本態性高血圧症患者を対象とした54週間の無作為化二重盲検実薬対照（ラミプリル）研究で評価された。結腸内視鏡検査で評価した複合エンドポイントまたはその構成要素（過形成性ポリープ、炎症性ポリープ、腺腫性ポリープ、および癌）の相対リスクには、アリスキレン 300 mg/日による 1 年間の治療後と比べて統計的に有意な差はありませんでした。ラミプリル 10 mg/日の場合、総相対リスクは 1.03 です。複合結果（研究の主要な結果）の相対リスクの 2 倍化は p lt で除外されました。 0.0001。粘膜過形成、異形成、炎症の重症度はベースラインでは低く、いずれの治療グループでも増加は観察されませんでした。結腸または直腸に対するアリスキレンの病理学的影響は検出されませんでした。

小児患者

6～17歳の高血圧小児患者におけるアリスキレンの有効性は、最初の4週間の無作為化二重盲検相で用量反応を評価し、その後患者を4週間の試験で継続する8週間の研究で評価された。 -プラセボと比較したアリスキレンの有効性をさらに評価するための、1週間の二重盲検ランダム化離脱段階。最初の用量反応段階では、267 人の患者が低用量、中用量、および高用量のアリスキレン群に無作為に割り付けられました。

4週間の治療期間の終わりに、アリスキレンは用量依存的に収縮期血圧と拡張期血圧を低下させました。

アリスキレンは、低用量群、中用量群、高用量群でそれぞれベースラインから収縮期血圧を4.8、5.6、8.7 mmHg有意に低下させた。その後、患者は再度ランダム化され、同用量のアリスキレンを継続するか、またはさらに4週間プラセボに切り替えるかのいずれかに選ばれた。この第 2 段階の 4 週間の終了時点で、アリスキレンで治療された患者の収縮期血圧は、すべての用量グループでプラセボに移行した患者で観察された収縮期血圧と一致しました（低、p = 0.889、中、p = 0.951、高）。 、p = 0.056)。

低用量、中用量、および高用量群におけるアリスキレンとプラセボの間の平均収縮期血圧の平均差は、それぞれ-0.2、-0.1、および-2.7 mmHgでした。

8週間の研究に続いて、6歳から17歳の小児高血圧患者208人が52週間の延長研究に参加し、患者はアリスキレンまたはエナラプリルの投与を受ける群に無作為に割り付けられた。拡張研究には、体重に基づく 3 つの用量レベルが含まれていました。血圧を制御するために、研究中に任意の用量漸増が許可されました。

52週終了時点で、ベースラインからの収縮期血圧の低下はアリスキレン（7.63mmHg）とエナラプリル（7.94mmHg）で治療した患者で同様であり、p値＝0.004で非劣性であった。拡張期血圧のベースラインから研究終了までの変化に関して、アリスキレン（-3.90 mmHg）とエナラプリル（-4.94 mmHg）の間に統計的に有意な差はありませんでした（p = 0.3187）。

これらの研究では、アリスキレン治療の忍容性は良好でした。

薬理学的特徴

薬物療法クラス:

レニン阻害剤。

ATCコード:

C09XA02。

作用機序

ヘミフマル酸アリスキレン (活性物質) は、選択的かつ強力な非ペプチドの、経口活性のあるヒトレニンの直接阻害剤です。ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）は、レニン酵素に結合することで活性化点のレニン-アンジオテンシン-アルドステロン系（RAAS）に到達し、アンジオテンシノーゲンからアンジオテンシンIへの変換をブロックし、血漿レニン活性（APR）、アンジオテンシンのレベルを低下させます。 IとアンジオテンシンII。

薬力学

レニンは、血液量の減少と腎灌流に反応して腎臓から分泌されます。この反応により、レニン-アンジオテンシン-アルドステロン系 (RAAS) と恒常性フィードバック ループを含むサイクルが開始されます。レニンはアンジオテンシノーゲンを切断して、不活性デカペプチドであるアンジオテンシン I (Ang I) を形成します。アンジオテンシン I は、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) および非 ACE 依存性経路によって、活性オクタペプチドであるアンジオテンシン II (Ang II) に変換されます。アンジオテンシン II は強力な血管収縮剤であり、副腎髄質および結合前神経終末からのカテコールアミンの放出を促進します。また、アルドステロンの分泌とナトリウムの再吸収も刺激します。これらの影響により血圧が上昇します。アンジオテンシン II の慢性的な増加により、標的臓器の損傷に関連する炎症および線維症のマーカーおよびメディエーターが発現します。 Ang II はレニンの放出も阻害するため、システムに悪影響を及ぼします。血漿レニン活性 (ARP) の上昇は、高血圧患者および正常血圧患者における心血管リスクの増加と独立して関連していました。

レニン阻害剤を含め、このシステムを阻害するすべての薬剤は負のフィードバック ループを抑制し、代償的に血漿レニン濃度を増加させます。 ACE阻害剤およびアンジオテンシン受容体拮抗薬（ARB）による治療中にこの増加が起こると、血漿レニン活性（APR）の増加が伴いますが、アリスキレンによる治療中は、結果として再摂食サイクルの影響が中和されます。アリスキレンを単独療法として、または他の降圧剤と組み合わせて使用​​すると、APR、Ang I、および Ang II はすべて減少します。

ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）による治療は、高血圧患者のAPRを減少させます。臨床研究では、APR の減少は約 50 ～ 80% の範囲でした。それらは用量とは関係がなく、血圧の低下とも相関しませんでした。 APR に対する効果の違いの臨床的意味は不明です。アリスキレンを他の降圧薬と併用した場合にも、同様の減少が観察されました。

RAAS の他の構成要素、たとえば ACE 経路や非 ACE 経路に対するアリスキレンの影響は不明です。

薬物動態

吸収

経口吸収後、アリスキレンの血漿濃度は 1 ～ 3 時間でピークに達します。アリスキレンの絶対バイオアベイラビリティは 2.6% です。食品は_Cmaxと曝露 (AUC) を低下させますが、薬力学への影響は最小限であるため、食品に関係なく投与できます。高脂肪食と一緒に投与すると、アリスキレンの平均AUCと_Cmaxはそれぞれ71%と85%減少した。臨床研究では、アリスキレンは食事との固定的な関係を必要とせずに投与されました。 1日1回投与した場合、定常状態の血漿濃度は約5～7日で達成され、定常状態レベルは初回用量で得られるレベルの約2倍になります。

コンベヤ

前臨床研究では、MDR1/Mdr1a/1b (Pgp) がアリスキレンの腸管吸収と胆汁排泄に関与する主要な流出系であることが判明しました。

分布

アリスキレンは、経口投与後に全身的かつ均一に分布します。

静脈内投与後の定常状態での平均分布量は約 135 L であり、アリスキレンが血管外空間に広範囲に分布していることを示しています。血漿タンパク質への結合は中程度 (47 ～ 51%) で、その濃度には依存しません。

代謝と排泄

排出半減期は約 40 時間 (範囲は 34 ～ 41 時間) です。アリスキレンは主に未変化の化合物として糞便中に排泄されます (78%)。

総経口投与量の約 1.4% が代謝されます。代謝を担う酵素はCYP3A4です。経口投与後、用量の約 0.6% が尿中に回収されます。静脈内投与後の平均血漿クリアランスは約 9 L/h です。

直線性/非直線性

アリスキレンのピーク血漿濃度（C _max ）および暴露量（AUC）は、75～600 mgの範囲にわたって用量の増加に伴って直線的に増加します。

特別な集団

ヘミフマル酸アリスキレン（有効成分）は、性別、年齢、BMI、人種に関係なく、成人患者に1日1回投与される効果的な降圧治療薬です。

腎不全

アリスキレンの薬物動態は、さまざまなレベルの腎不全患者で評価されました。腎不全患者におけるアリスキレンの相対 AUC および_{Cmax は}、単回投与後および定常状態で健康な個人と比較した場合、0.8 ～ 2 倍の間で変動しました。ただし、観察されたこれらの変化は腎不全の重症度とは相関していません。軽度から中等度の腎不全患者では、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の初回用量調整は必要ありません。ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の使用は、重度の腎不全（GFR < 30 mL/min）の患者には推奨されません。

アリスキレンの薬物動態は、血液透析を受けている末期腎疾患（ESRD）患者を対象に評価されました。アリスキレンの300 mgの単回経口投与は、対応する健常被験者と比較して、アリスキレンの薬物動態の小さな変化（ _Cmaxの変化は1.2倍未満、AUCの増加は最大1.6倍）と関連していた。血液透析時間は、ESRD患者におけるアリスキレンの薬物動態を有意に変化させなかった。したがって、血液透析を受けている ESRD 患者では用量調整は保証されません。

肝不全

アリスキレンの薬物動態は、軽度から重度の肝疾患患者では大きな影響を受けませんでした。したがって、軽度から重度の肝障害のある患者では、ヘミフマル酸アリスキレン（活性物質）の初回用量を調整する必要はありません。

高齢者（65歳以上）

高齢者の場合、ヘミフマル酸アリスキレン（有効成分）の初回用量を調整する必要はありません。

小児患者

アリスキレンの薬物動態は、6 歳から 17 歳までの 39 人の高血圧小児患者を対象とした 8 日間の薬物動態研究で評価されました。アリスキレンは、ミニタブレット（3.125 mg/ミニタブレット）の形態で、2 mg/kg または 6 mg/kg の 1 日用量で投与されました。アリスキレンの薬物動態パラメータは成人で観察されたパラメータと同様であり、この研究の結果は、年齢、体重、性別がアリスキレンの全身曝露に有意な影響を与えることを示唆していません。

6歳から17歳の高血圧小児患者267名を対象としたアリスキレン単剤療法の8週間にわたる二重盲検無作為化研究において、28日目の空腹時アリスキレンのトラフ濃度は、同様の用量を用いた他の研究で観察された薬物曝露のトラフレベルと同等であることが実証された。成人と子供の両方におけるアリスキレンの。この研究では、体重に応じて 3 つのグループのアリスキレン投与量が投与されます。

ヒト組織における MDR1 (Pgp) の in vitro 研究の結果は、MDR1 成熟の年齢依存性および組織依存性パターンを示唆しました。 mRNA 発現レベルには高い個人差が観察されました (最大 600 倍)。肝臓の MDR1 mRNA 発現は、胎児、新生児、生後 23 か月までの乳児のサンプルでは有意に低かった。

MDR1 (Pgp) が成熟する年齢は決定できません。未熟なMDR1を持つ小児ではアリスキレンの過剰曝露の可能性があります。

前臨床安全性データ

発がん性

発がん性の可能性は、ラットでの 2 年間の研究とトランスジェニック マウスでの 6 か月の研究で評価されました。発がん性の可能性は検出されませんでした。両種とも 750 または 1,500 mg/kg/日の用量で下部消化管に炎症性および増殖性の変化が観察されました。アリスキレンへの曝露に関連した腫瘍発生率の統計的に有意な増加はありませんが、どちらの場合も 750 mg/kg/日以上の用量で下部消化管で上皮粘膜過形成（びらん/潰瘍形成の有無にかかわらず）が観察されました。 1匹のマウスでは結腸腺腫が確認され、別のマウスでは盲腸腺癌が確認されており、研究されたマウスの種ではまれな腫瘍である。

全身曝露 (ASC0-24h) に基づくと、1,500 mg/kg/日はラットで約 4 倍、マウスでは推奨最大ヒト用量 (300 mg アリスキン/日) の約 1.5 倍です。ラットの盲腸または結腸粘膜過形成は、250 mg/kg/日の経口用量（試験した最低用量）および最高用量でも研究の4週間および13週間で観察されました。ラットの発がん性研究における非有害事象レベル 250 mg/kg/日での局所糞便濃度は、最大推奨臨床用量 300 mg でヒトよりも 16 ～ 24 倍高かった。その後のタグでの 104 週間の経口毒性研究の結果は、10 および 20 mg/kg/日の用量に関連した胃腸管の組織病理学的変化が存在しないことを示しています。ラットの発がん性研究における有害事象のレベルである 250 mg/kg/日と比較して、ヒトで 300 mg 用量で得られた安全マージンは、糞便濃度に基づいて 9 ～ 11 倍、または粘膜濃度に基づいて 6 倍でした。

変異原性

アリスクインは、変異原性の in vitro および in vivo 研究において、いかなる変異原性の可能性も免除されています。研究には、哺乳類の in vitro 試験と in vivo の細菌および細胞の試験、評価が含まれています。

生殖毒性

アリスキンを用いた生殖毒性研究では、ラットでは最大 600 mg/kg/日、ウサギでは 100 mg/kg/日までの用量で胎児毒性または催奇形性の証拠は示されませんでした。 250 mg/kg/日までの用量は、ラットの生殖能力および出生前および出生後の発育に影響を与えませんでした。ラットとウサギの用量は、mg/m ²に基づくヒトの最大推奨用量（300mg）のそれぞれ6～16倍と6倍でした（体重50kgの患者を考慮して計算）。

若い動物の研究

若いラットにおける毒性研究では、アリスクインの過剰曝露（GT、成体ラットと比較して8日齢ラットでは400倍高い）および関連する毒性が未熟なMDR1によって引き起こされることが示されている。これは、MDR1 が未熟な小児患者ではアリスキレンの過剰曝露とそれに関連する毒性の可能性があることを示唆しています。

Rasilezのストレージケア

この薬は元の包装のまま室温 (15 ～ 30 ℃) で保管してください。湿気から守ります。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

ラシレス150mg

軽くて丸い両凸のピンク色の錠剤。片面には「il」、もう片面には「NVR」と印刷されています。

ラシレス300mg

薄赤色の楕円形、両凸のタブレット。片面には「iu」、もう片面には「NVR」と印刷されています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かない場所に保管する必要があります。

ラシレスの法律用語

REG. MS – 1,0068.1055

農場。答え：

フラビア・レジーナ・ペゴラー
CRF-SP 18.150

輸入者:

ノバルティス バイオシエンシアス SA
教授ビセンテ・ラオ、90歳
サンパウロ – SP
CNPJ: 56.994.502/0001-30
ブラジルの産業

製造元:

ノバルティス ファーマ スタイン Ag
シュタイン、スイス

または

ノバルティス ファルマ スパ
アヌンツィアータ塔、イタリア。

医師の処方箋に基づいて販売します。