ブリー・オブ・ディオバン・アムロ・フィックス

ディオバン・アムロ・フィックスはどのように機能しますか?

あなたの薬は Diovan Amlo Fix と呼ばれ、コーティングされた錠剤で入手できます。

Diovan Amlo Fix には、カルシウム拮抗薬のクラスに属するアムロジピンと、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ARB) のクラスに属するバルサルタンが含まれています。どちらも高血圧の制御に役立ちます。

アムロジピンは血管内のカルシウムチャネルを遮断します。アンジオテンシン II は、血管のサイズを縮小させ、血圧を上昇させる体内で生成される物質です。

バルサルタンは、アンジオテンシン II の作用をブロックすることによって作用します。両方のメカニズムの結果、血管が弛緩し、血圧が低下します。

ディオバン アムロ フィックスがどのように作用するか、またはこの薬が処方された理由について質問がある場合は、医師に相談してください。

ディオバン・アムロ・フィックスの禁忌

医師の指示には注意深く従ってください。この指示は、このリーフレットの一般的な指示とは異なる場合があります。

以下の場合はディオバン アムロ フィックスを服用しないでください。

これらのいずれかに該当する場合は、医師に伝え、ディオバン アムロ フィックスを服用しないでください。

この薬は医師のアドバイスなしに妊婦が使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

ディオバン・アムロ・フィックスの使い方

最良の結果を得て副作用のリスクを軽減するには、医師の推奨どおりにこの薬を服用することが非常に重要です。ディオバン アムロ フィックスは経口使用のみです。

推奨用量を超えないようにしてください。

ディオバン アムロ フィックスを毎日同じ時間に服用すると、薬の服用を忘れずに済みます。

ディオバン アムロ フィックスは食事の有無にかかわらず摂取できます。錠剤をコップ1杯の水と一緒に飲み込んでください。

ディオバン アムロ フィックスの投与量

医師は、正確に何錠のディオバン アムロ フィックスを摂取すべきかを推奨します。治療に対するあなたの反応に応じて、医師はより高い用量またはより低い用量を提案する場合があります。

ディオバン アムロ フィックスの推奨用量は、1 日あたり 1 錠のコーティング錠です。

ディオバン・アムロ・フィックスの服用期間

医師の推奨に従ってディオバン アムロ フィックスの服用を続けてください。

ディオバン アムロ フィックスをどのくらいの期間服用するかについて質問がある場合は、医師に相談してください。

ディオバン アムロ フィックスによる治療を中止した場合の影響

ディオバン アムロ フィックスによる治療を中止すると、病気が悪化する可能性があります。医師の指示がない限り、薬の服用を中止しないでください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は壊したり噛んだりすることはできません。

Diovan Amlo Fix の使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

毎日同じ時間、できれば午前中に薬を服用することをお勧めします。ディオバン アムロ フィックスを飲み忘れた場合は、思い出したらすぐに服用し、次の通常の時間に服用してください。ただし、次の服用時間が近い場合は、忘れた分は飛ばしてください。忘れた分を補うために2回分を服用しないでください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ディオバン・アムロ修正の予防策

次のような場合は、Diovan Amlo Fix の使用に特に注意してください。

これらの状況のいずれかに該当する場合は、ディオバン アムロ フィックスを服用する前に医師に相談してください。

また、腎移植を受けたことがある場合、または腎動脈狭窄と診断された場合も医師に伝えてください。

授乳中の女性

授乳中の場合は医師に伝えてください。授乳中のディオバン アムロ フィックスによる治療は推奨されません。

ディオバン・アムロ・フィックスに対する副作用

すべての薬と同様、ディオバン アムロ フィックスも望ましくない副作用を引き起こす可能性がありますが、誰もが副作用を経験するわけではありません。

一部の副作用は重篤になる可能性があります

まれ（患者 1,000 人に 1 人未満）

これらの症状のいずれかが発生した場合は、すぐに医師に知らせてください。

その他の考えられる副作用

一般的（罹患する患者は 10 人に 1 人未満）

まれです (罹患する患者は 100 人に 1 人未満)

まれ（患者 1,000 人に 1 人未満）

これらの症状のいずれかが重篤な影響を与える場合は、医師に相談してください。

別個の錠剤としてのアムロジピンまたはバルサルタンによる追加の副作用 (重篤な可能性がある)

アムロジピン

バルサルタン

これらの兆候や症状が現れた場合は、この説明書に記載されていない他の副作用に気付いた場合は、直ちに医師に伝えてください。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ディオバン・アムロ修正特別人口

ディオバン・アムロ・フィックスおよびシニア（65歳以上）

65 歳以上の患者に対する特別な推奨事項はありません。ディオバン アムロ フィックスがあなたに推奨されるかどうかは医師が決定します。

子供および青少年（18歳未満）

小児および青少年に対するディオバン アムロ フィックスの使用は推奨されません。

この薬は小児および青少年（18歳未満）には禁忌です。

妊婦

妊娠中の使用は赤ちゃんに重大な害を及ぼす可能性があります。したがって、妊娠していると思われる場合、または妊娠を計画している場合は、すぐに医師に相談することが重要です。

妊娠中にディオバン アムロ フィックスを服用する場合の潜在的なリスクについて医師があなたと話し合います。

妊娠中または妊娠を計画している場合は、ディオバン アムロ フィックスを服用しないでください。

機械の運転または操作

高血圧の治療に使用される他の多くの薬と同様、ディオバン アムロ フィックスは、まれにめまいを引き起こし、集中力に影響を与える可能性があります。したがって、車の運転、機械の使用、または集中力が必要なその他の活動を行う前に、ディオバン アムロ フィックスの効果に対して自分がどのような反応を示すかを必ず確認してください。

この薬の有効性は患者の機能能力によって異なります。

ディオバン・アムロ・フィックスの構成

プレゼンテーション

Diovan Amlo Fix 160 / 5 mg または 320 / 5 mg – 14 または 28 個のコーティング錠が入ったパック。

Diovan Amlo Fix 80 / 5 mg、160 / 10 mg、または 320 / 10 mg – 28 個のコーティング錠が入ったパック。

口頭で。

大人用。

構成

各ディオバン アムロ フィックス 80/5 mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

※アムロジピン5mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色酸化鉄、マクロゴール、タルク。

ディオバン アムロ フィックス 160/5mg の各フィルムコーティング錠には次の成分が含まれます。

※アムロジピン5mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色酸化鉄、マクロゴール、タルク。

ディオバン アムロ フィックス 160/10 mg の各フィルムコーティング錠には次の成分が含まれます。

※アムロジピン10mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色酸化第二鉄、赤色酸化第二鉄、マクロゴール、タルク。

ディオバン アムロ フィックス 320/5mg フィルムコーティング錠 1 錠あたり

※アムロジピン5mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、黄色酸化第二鉄、赤色酸化第二鉄、マクロゴール、タルク。

ディオバン アムロ フィックス 320/10 mg の各フィルムコーティング錠には次の成分が含まれます。

※アムロジピン10mgに相当します。

賦形剤:

微結晶セルロース、クロスポビドン、ステアリン酸マグネシウム、二酸化ケイ素、デンプングリコール酸ナトリウム、ヒプロメロース、二酸化チタン、黄色酸化鉄、マクロゴール、タルク。

ディオバン・アムロ・フィックスの過剰摂取

誤ってディオバン アムロ フィックス錠を過剰に摂取した場合は、すぐに医師に相談してください。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ディオバン・アムロ 薬物相互作用を修正

ディオバン アムロ フィックスを食事または飲み物と一緒に摂取する

ディオバン アムロ フィックスは食事の有無にかかわらず摂取できます。

ディオバン アムロ フィックスと他の薬を併用する

他の薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師または薬剤師に伝えてください。用量を変更したり、他の予防策を講じたり、場合によってはいずれかの薬の服用を中止したりする必要がある場合があります。

これは、医師の処方の有無にかかわらず、特に以下の医薬品に適用されます。

体内のアムロジピンの量を変化させる可能性のある薬を服用中または最近服用した場合、特に以下の場合は、医師または薬剤師に相談してください。

体内のバルサルタンの量を変化させる可能性のある薬、特に一部の抗生物質 (リファンピシン系)、移植拒絶反応を防ぐために使用される薬 (シクロスポリン)、または移植に使用される抗レトロウイルス薬を服用している場合、または最近服用した場合は、医師に相談してください。 HIV/AIDS感染症の治療（リトナビル）。

これらの薬はバルサルタンの効果を高める可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしにこの薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ディオバン・アムロ・フィックス・フード・インタラクション

グレープフルーツジュース

グレープフルーツジュースと併用すると、CYP3A4 阻害によりアムロジピンへの曝露が増加する可能性があります。しかし、20人の健康なボランティアにグレープフルーツジュース240mLとアムロジピン10mgを単回経口投与したところ、アムロジピンの薬物動態に対する有意な影響は示されなかった。

物質の作用 ディオバン・アムロ・フィックス

効果の結果

2 件のプラセボ対照臨床研究で、1,400 人以上の高血圧患者にバルサルタン + ベシル酸アムロジピンを 1 日 1 回投与しました。

この組み合わせの単回投与による降圧効果は 24 時間持続しました。

バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) は拡張期血圧のある高血圧患者を対象に研究されましたか? 95 mmHg および <; 2つのプラセボ対照臨床研究では110 mmHg。最初の研究 (初期血圧 153/99 mmHg) では、バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) を 80/5 mg、160/5 mg、および 320/5 mg の用量で投与すると、血圧が 20 ～ 23/14 ～ 16 時間低下しました。 mmHg とプラセボの 7/7 mmHg との比較。 2 番目の研究 (初期血圧 157/99 mmHg) では、160/10 mg および 320/10 mg の用量でのバルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) により、13/9 と比較して血圧が 28/18 ～ 19 mmHg 低下しました。プラセボのmmHg。

群間並行多施設無作為化二重盲検対照研究では、バルサルタン160mgで適切にコントロールできなかった患者75名において、血圧の正常化（研究終了時に安静時拡張期血圧が90mmHg未満のレベルに低下）が示された。バルサルタン/アムロジピンで治療された患者の割合。

バルサルタン/アムロジピン 160/10 mg で治療した患者は 160/10 mg で 62%、バルサルタン 160 mg で治療を継続した患者は 53% でした。アムロジピン 10 mg および 5 mg の追加により、バルサルタン 160 mg を単独で服用し続けた患者と比較して、収縮期/拡張期血圧がそれぞれ 6.0/4.8 mmHg および 3.9/2.9 mmHg 低下しました。

群間並行多施設無作為化二重盲検対照研究では、アムロジピン10mgで適切にコントロールできなかった患者78名において、血圧の正常化（研究終了時に安静時拡張期血圧が90mmHg未満のレベルに低下）が示された。バルサルタン/アムロジピンで治療された患者の割合。

アムロジピン 10 mg で治療を継続した患者の 67% と比較して、160/10 mg。バルサルタン 160 mg の追加により、アムロジピン 10 mg のみを投与し続けた患者と比較して、収縮期/拡張期血圧が 2.9/2.1 mmHg さらに低下しました。

バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) も、拡張期血圧のある高血圧患者 130 人を対象に研究されました。 110 mmHg および <;対照研究では120 mmHg。この研究 (初期血圧 171/113 mmHg) では、160/5 mg から 160/10 mg に漸増したバルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) のレジメンにより、安静時血圧が 32/28 mmHg と比較して 36/29 mmHg 低下しました。リシノプリル/ヒドロクロロチアジドレジメンによる mmHg は 10 mg/12.5 mg から 20 mg/12.5 mg に滴定されました。

他の研究では、収縮期または拡張期の血圧コントロールを達成する確率は、すべてのベースライン血圧レベルにおいて、バルサルタンとアムロジピンの単独療法よりも初期併用療法の方が高かったと報告されています。

2 つの長期追跡研究では、バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (有効成分) の効果が 1 年以上維持されました。バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) の突然の中止は、血圧の急激な上昇とは関連しませんでした。

アムロジピンで血圧が適切にコントロールされているが、許容できない浮腫がある患者では、併用療法により浮腫を軽減しながら同様の血圧コントロールを達成できる可能性があります。

年齢、性別、人種はバルサルタン + ベシル酸アムロジピン (有効成分) に対する反応に影響しません。

薬理的特性

薬力学

薬物療法グループ:

アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (バルサルタン) とジヒドロピリジン誘導体 (アムロジピン) の併用。

ATCコード:

C09DB01。

バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) は、本態性動脈性高血圧症患者の血圧を制御するための相補的なメカニズムを持つ 2 つの降圧薬を組み合わせたものです。カルシウム拮抗薬クラスのアムロジピンと、カルシウム遮断薬クラスのアンジオテンシン II (Ang II) 受容体のバルサルタンです。 。これらの薬剤を組み合わせると相加的な降圧効果があり、いずれかの成分を単独で使用する場合よりも血圧をより高いレベルまで低下させます。

アムロジピン

バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) の成分であるアムロジピンは、心筋および血管平滑筋へのカルシウムイオンの膜貫通侵入を阻害します。アムロジピンの降圧作用のメカニズムは、血管平滑筋に対する直接的な弛緩効果によるもので、末梢血管抵抗の減少と血圧の低下を引き起こします。実験データは、アムロジピンがジヒドロピリジン結合部位と非ジヒドロピリジン結合部位の両方に結合することを示唆しています。心筋および血管平滑筋の収縮のプロセスは、特定のイオンチャネルを通したこれらの細胞へのカルシウムイオンの血管外移動に依存します。

高血圧患者に治療用量を投与すると、アムロジピンは血管拡張を引き起こし、その結果、横臥位と直立位の両方で血圧が低下します。このような血圧の低下には、血漿カテコールアミン濃度や心拍数の大きな変化は伴いません。

血漿濃度は、若い患者と高齢の患者の両方における影響と相関します。

腎機能が正常な高血圧患者では、治療用量のアムロジピンにより腎血管抵抗が低下し、濾過率やタンパク尿に変化をもたらすことなく糸球体濾過率と有効腎血漿流量が増加します。他のカルシウムチャネル遮断薬と同様に、アムロジピンで治療された心室機能が正常な患者の安静時および運動中（または歩行中）の心機能の血行動態測定では、一般に、dP/dt または左心室終端に重大な影響を与えることなく心拍数がわずかに増加することが示されました。 -拡張期容積または拡張期血圧。血行力学の研究では、アムロジピンは、動物やヒトに治療用量範囲で投与した場合、たとえヒトにβ遮断薬と同時投与した場合でも、負の変力作用とは関連しなかった。

アムロジピンは、人間や動物の洞房結節の機能や房室伝導を変化させません。アムロジピンをベータ遮断薬と組み合わせて高血圧または狭心症の患者に投与した臨床研究では、心電図パラメータに対する悪影響は観察されませんでした。

アムロジピンは、血管造影によって証明された慢性安定狭心症、冠攣縮性狭心症、および冠状動脈疾患の患者において有益な臨床効果を実証しています。

バルサルタン

バルサルタンは、強力かつ特異的な経口活性アンジオテンシン II 受容体拮抗薬です。アンジオテンシン II の既知の作用を担う AT1 サブタイプ受容体に選択的に作用します。バルサルタンによる AT1 受容体遮断後の血漿アンジオテンシン II レベルの上昇は、遮断されていない AT2 受容体を刺激する可能性があり、これが AT1 受容体の効果を打ち消すと考えられます。バルサルタンは、AT1 受容体に対して部分アゴニスト活性を示さず、AT2 受容体よりも AT1 受容体に対してはるかに高い親和性 (約 20,000 倍) を持ちます。

バルサルタンは、アンジオテンシン I をアンジオテンシン II に変換し、ブラジキニンを分解するキニナーゼ II としても知られる ACE を阻害しません。 ACE には影響がなく、ブラジキニンやサブスタンス P も増強されないため、アンジオテンシン II アンタゴニストが咳と関連する可能性は低いです。バルサルタンとACE阻害剤を比較した臨床研究では、バルサルタンで治療した患者の空咳の発生率は、ACE阻害剤で治療した患者よりも有意に低かった（P < 0.05）（それぞれ2.6％対7％）。 ）。 ACE阻害剤治療中に空咳の既往歴のある患者を対象とした臨床研究では、バルサルタン投与を受けた患者の19.5％、サイアザイド系利尿薬投与を受けた患者の19.0％が咳嗽を経験したが、ACE阻害剤による治療を受けた患者では68.5％であった（Plt; 0.05）。バルサルタンは、心臓血管の調節に重要な他のホルモン受容体やイオンチャネルに結合したりブロックしたりしません。

高血圧患者にバルサルタンを投与すると、心拍数は変化せずに血圧が低下します。

ほとんどの患者では、単回経口投与後、2 時間以内に降圧作用が現れ、4 ～ 6 時間以内に血圧低下のピークに達します。降圧効果は投与後24時間持続します。反復投与中、どの用量でも血圧の最大低下は通常 2 ～ 4 週間以内に達成され、長期治療中も維持されます。バルサルタンの突然の中止は、リバウンド高血圧やその他の有害な臨床効果と関連していませんでした。

バルサルタンは、心不全患者（NYHA クラス II ～ IV）の入院を大幅に減少させることを実証しました。利点は、ACE阻害剤もベータ遮断薬も投与されていない患者で最大でした。バルサルタンはまた、心筋梗塞に続く左心室不全または左心室機能不全を患った臨床的に安定した患者の心血管死亡率の低下を実証しました。

薬物動態

直線性

バルサルタンとアムロジピンは直線的な薬物動態を示します。

アムロジピン

吸収：

単独療法として治療用量のアムロジピンを経口投与すると、アムロジピンの血漿中濃度は 6 ～ 12 時間以内にピークに達します。絶対バイオアベイラビリティは 64% ～ 80% と計算されました。アムロジピンの生物学的利用能は食物摂取の影響を受けません。

分布：

分配量は約21L/kgです。アムロジピンを用いたin vitro研究では、循環薬物の約 97.5% が血漿タンパク質に結合することが示されました。

生体内変換:

アムロジピンは肝臓によって広範囲（約 90%）に代謝されて不活性代謝産物になります。

消去:

血漿からのアムロジピンの排出は二相性であり、最終排出半減期は約 30 ～ 50 時間です。 7 ～ 8 日間連続投与すると、定常状態の血漿レベルに達します。元のアムロジピンの 10 パーセントとアムロジピン代謝物の 60 パーセントが尿中に排泄されます。

バルサルタン

吸収：

バルサルタン単独療法の経口投与後、バルサルタンの血漿中濃度は 2 ～ 4 時間以内にピークに達します。平均絶対バイオアベイラビリティは 23% です。食物はバルサルタンへの曝露（AUCで測定）を約40％減少させ、ピーク血漿濃度（C _max ）を約50％減少させますが、投与後8時間以降のバルサルタン血漿中濃度は給餌群と絶食群で同等でした。しかし、この AUC の低下は臨床的に有意な治療効果の低下を伴わないため、バルサルタンは食事の有無にかかわらず投与できます。

分布：

静脈内投与後の定常状態での分布量は約 17 リットルであり、バルサルタンが組織内に広範囲に分布していないことを示しています。バルサルタンは、血清タンパク質、主に血清アルブミンに高い結合率 (94 ～ 97%) を持っています。

生体内変換:

バルサルタンは、投与量の約 20% のみが代謝産物として回収されるため、大幅には変換されません。血漿中にはヒドロキシ代謝物が低濃度（バルサルタン AUC の 10% 未満）で確認されています。この代謝物は薬理学的に不活性です。

消去:

バルサルタンは、多指数関数的な速度低下を示します（t1/2 〜 1 時間、t1/2 〜約 9 時間）。バルサルタンは、主に未変化の薬剤として糞便（投与量の約 83%）および尿（約 13%）中に変化せずに排泄されます。静脈内投与後のバルサルタンの血漿クリアランスは約 2 L/h、腎クリアランスは 0.62 L/h (総クリアランスの約 30%) です。バルサルタンの半減期は6時間です。

バルサルタン/アムロジピン

バルサルタン + アムロジピンの経口投与後、バルサルタンとアムロジピンはそれぞれ 3 時間と 6 ～ 8 時間でピーク濃度に達します。バルサルタン + アムロジピンの吸収速度と程度は、個々の錠剤として投与した場合のバルサルタンとアムロジピンの生物学的利用能と同等です。

特別な集団

小児患者:

小児集団について入手可能な薬物動態データはありません。

高齢者の患者:

アムロジピンの血漿濃度がピークに達するまでの時間は、高齢者でも若い患者でも同様です。高齢患者では、アムロジピンのクリアランスが低下する傾向があり、AUC の増加と排出半減期の増加を引き起こします。

バルサルタンへの全身曝露量は、若者に比べて高齢者でわずかに増加しますが、これには臨床的意義はありません。

腎機能障害のある患者：

アムロジピンの薬物動態は腎障害によって顕著な影響を受けません。さまざまな程度の腎障害を持つ患者における腎機能（クレアチニンクリアランスによって測定）とバルサルタンへの曝露（AUCによって測定）の間に明らかな相関関係はありません。軽度から中等度の腎障害のある患者は、通常の初回用量を受けることができます。

肝障害のある患者：

肝障害のある患者ではアムロジピンクリアランスが減少し、その結果、AUC が約 40 ～ 60% 増加します。平均して、軽度から中等度の慢性肝疾患患者では、バルサルタンへの曝露量（AUC値で測定）は、健康なボランティア（年齢、性別、体重が一致）の2倍です。肝疾患のある患者さんは注意が必要です。

前臨床安全性データ

バルサルタン/アムロジピン

バルサルタン/アムロジピンを使用して多くの動物種で実施されたさまざまな前臨床安全性研究では、ヒトにおけるバルサルタン/アムロジピンの治療用量の使用を妨げる所見は見つかりませんでした。

この組み合わせを用いて、ラットとマーモセットで 13 週間続く動物実験が行われたほか、ラットでの胎児毒性の発生を調査する研究も行われました。

ラットでの 13 週間の経口毒性研究では、バルサルタン/アムロジピンに関連した胃粘膜の腺炎症が雄で観察されました。 48/3 mg/kg/日、女性では?の用量。 120/7.5 mg/kg/日。マーモセットサルを用いた13週間の研究では、どの用量でも効果は観察されなかったが、マーモセットの高用量では大腸炎症が観察された（80/5 mg/kg/日以下の用量では効果なし）。バルサルタン + ベシル酸アムロジピン (活性物質) を用いた臨床研究で観察された胃腸の有害反応は、それぞれの単剤療法よりも併用療法の方が頻度が高かったわけではありません。

ラットにおける経口胎児発育研究において、バルサルタン/アムロジピン 80/5 mg/kg/日、バルサルタン/アムロジピン 160/10 mg/kg/日、およびバルサルタン/アムロジピン 320/20 mg/kg/日の用量レベルでの治療に関連した母体および胎児への影響（発達遅滞および重大な母体毒性の存在下で認められる変化）は、高併用量で認められた。胎児への影響に関する無有害作用レベル（NEANO）は、バルサルタン/アムロジピンの 160/10 mg/kg/日でした。これらの用量は、それぞれ、最大推奨ヒト用量（MRHD）（320/10 mg/60 kg）を受けたヒトの全身曝露の 4.3 倍と 2.7 倍です。

バルサルタン/アムロジピンの組み合わせは、2 つの化合物間に相互作用の証拠がなかったため、変異原性、染色異常誘発性、発癌性、および生殖能力についてはテストされませんでした。

アムロジピン

アムロジピンの安全性データは、臨床研究と非臨床研究の両方で確立されています。発がん性および変異原性の研究では所見は観察されませんでした。

アムロジピンを 10 mg/kg/日までの用量（ヒトの最大推奨用量 10 mg/kg の 8 倍）でアムロジピンで治療したラット（雄は 64 日間、雌は交尾の 14 日前に投与）の生殖能力には影響はありません。 m ² 、体重 50 kg の患者に基づく）。

器官形成のそれぞれの期間中に、妊娠したラットおよびウサギを最大 10 mg/kg/日の用量でマレイン酸アムロジピンで経口治療した場合、催奇形性または胎児毒性の証拠は見つかりませんでした。しかし、同腹子の数は大幅に減少し（約50％）、子宮内死亡数は大幅に増加しました（約5倍）。アムロジピンは、この用量で雌ラットの妊娠期間と分娩期間の両方を延長することが示されています。

アムロジピンは、変異原性、染色異常誘発性、生殖能力および発がん性について個別に検査されており、陰性の結果が得られています。

バルサルタン

薬理学的安全性、遺伝毒性、発がん性、生殖能力への影響に関する従来の研究に基づくと、前臨床データでは人体に対する特別な危険性は示されていません。

薬理学的安全性と長期毒性:

いくつかの動物種で実施されたさまざまな前臨床安全性研究では、ヒトにおける治療用量のバルサルタンの使用を妨げる発見はありませんでした。前臨床安全性研究では、ラットに高用量のバルサルタン（体重あたり 200 ～ 600 mg/kg/日）により、赤血球パラメータ（赤血球、ヘモグロビン、ヘマトクリット）の減少と腎臓の血行動態の変化の証拠が引き起こされました。血液中の尿素窒素がわずかに増加し、男性では尿細管および好塩基性過形成が起こります）。

ラットにおけるこれらの用量（200 および 600 mg/kg/日）は、mg/ ^m2ベースでヒトの最大推奨用量の約 6 倍および 18 倍です（計算は、体重 60 kg の患者における経口用量 320 mg/日を想定しています）。 。同等の用量のサギスザルでは、変化は同様であったが、腎臓ではより深刻で、尿素およびクレアチニン中の窒素の増加を含む腎症に変化が進行した。

腎近傍糸球体細胞の肥大も両方の種で観察されました。すべての変化は、特にサギスザルにおいて長期の低血圧を引き起こすバルサルタンの薬理学的作用によって引き起こされると考えられた。

ヒトにおけるバルサルタンの治療用量については、腎近傍糸球体細胞の肥大は関連性がないようである。

生殖毒性:

Valsartana は、最大 200 mg/kg/日の経口投与において、雄または雌のラットの生殖能力に悪影響を及ぼしませんでした。マウス、ラット、ウサギの胎児発育研究（セグメント II）では、バルサルタンの用量 600 mg/kg/日およびウサギの用量 10 mg/kg/日では母体毒性と関連して胎児毒性が観察されました。産前および出生後の毒性発現期間 (セグメント III) では、最後の四半期および授乳中に 600 mg/kg/日を投与されたラットの子孫は、生存率のわずかな低下とわずかな遅延を示しました。

変異原性:

バルサルタンは、遺伝毒性研究において、さまざまなin vitroおよびin vivo標準で調査された場合、遺伝子または染色体レベルで変異原性の可能性がありませんでした。

発がん性:

バルサルタンをマウスとラットの食餌中に、それぞれ最大 160 mg/kg/日、200 mg/kg/日の用量で 2 年間投与した場合、発がん性の証拠はありませんでした。

Diovan Amlo Fix ストレージケア

この薬は室温（15～30℃）で保管してください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

80/5mg

面取りされた端を備えた濃い黄色のコーティングされた錠剤で、片面に「NVR」、反対側に「NV」のマークが付いています。

160/5mg

濃い黄色でコーティングされた錠剤で、縁が面取りされた楕円形で、片面に「NVR」、反対側に「ECE」とマークされています。

160/10mg

薄黄色でコーティングされた錠剤で、楕円形で、片面に NVR、反対側に「UIC」とマークされたシャンフレッドの縁が付いています。

320/5mg

非常に濃い黄色でコーティングされた錠剤で、縁が面取りされた楕円形で、片面に「NVR」、反対側に「CSF」とマークされています。

320/10mg

黄色にコーティングされた錠剤で、面取りされた端を持つ楕円形で、片面に「NVR」、反対側に「luf」とマークされています。

官能特性

特徴的な味と香り。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ディオバン・アムロ・フィックス法務大臣

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