ローター・ブル

ローターはどのように機能しますか?

ロタールは、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (ロサルタン カリウム) とカルシウム チャネル拮抗薬 (ベシル酸アムロジピン) の 2 つの薬剤の作用によって血圧を下げます。これら 2 つの成分の作用は相乗的であり、ロサルタンは強力な血管収縮作用（血管の収縮）があり、腎臓による血圧の調節に重要な役割を果たすアンジオテンシン II と、拡張作用のあるアムロジピンの作用をブロックします。末梢循環の動脈血管への影響。 2 つの薬の共同作用により、血圧が低下し、正常なレベルに維持されます。

毎日の慢性的な経口投与により、降圧効果は少なくとも 24 時間維持されます。

ローターの禁忌

アムロジピン、ロサルタン カリウム、または処方の他の成分に対して過敏症（アレルギー）がある場合、ローターの使用は禁忌です。

ローターは、高カリウム血症（血液中のカリウム濃度の上昇）のある患者、全身麻酔での手術が必要な患者、および腎動脈狭窄（片方または両方の腎動脈が著しく狭くなり、腎臓への循環が損なわれる）のある患者には禁忌です。糖尿病患者には、ロサルタン カリウムをアリスキレンと一緒に投与すべきではありません。

ローターの使い方

ロタールは食前または食後に投与でき、少量の水と一緒に飲み込む必要があります。

一般に、初期治療はローターの最低用量（2.5 mg + 50 mg）で行われ、医師の評価に従って再調整されます。最大の効果は治療開始後約3～6週間で現れます。

反応と治療目的に応じて、用量はLotar 5 mg + 50 mg/日または5 mg + 100 mg/日に変更される場合があります。

肝不全

このような場合、アムロジピンの効果時間が延長され、ロサルタンの効果時間が長くなるため、ローターを投与する場合は注意が必要です。

腎機能障害がある場合は、医師に報告し、必要な用量調整を行ってください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は開封してはいけません。

ローターの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

ロタールの服用を忘れた場合は、次の服用時間が非常に近い場合を除き、思い出したらすぐに服用してください。

いかなる状況であっても、飲み忘れを理由にローターの用量を 2 倍にしてはいけません。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ローターの予防策

低血圧患者（低血圧）、または低血圧になりやすい患者（利尿薬使用中など）は注意が必要です。

重度の冠状動脈疾患（動脈の全体的または部分的な閉塞によって引き起こされ、心臓内の理想的な血液循環が妨げられる）、心臓大動脈弁疾患、心筋の肥大を引き起こす疾患（肥大型心筋症）がある場合は注意することをお勧めします。および/または麻酔を使用した手術の場合、血圧の大幅な低下が発生する可能性があります。

機械の運転と操作

ロサルタン カリウムとアムロジピンが機械の運転や操作能力に影響を与えることを示唆するデータはありません。

ローターの副作用

ローターは組み合わせであるため、この組み合わせの一方または両方の物質に共通する副作用を引き起こす可能性があります。この薬を使用して実施された臨床研究では、最も頻繁に発生した副作用は下肢の浮腫と頭痛でした。

以下に、頻度パラメーターに従って、Lotar コンポーネントで最も頻繁に起こる副作用を示します。

アムロジピン

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% で発生します)

周囲の腫れ、紅潮（発赤）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

顔面紅潮（発赤）、末梢浮腫（1日あたり2.5mgの用量で一般的）、発疹（皮膚発疹）、腹痛、食欲不振、吐き気、胃腸便秘、筋肉痛（けいれん）、息切れ、咳。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

動悸、心拍数の変化、皮膚の変色、皮膚の赤いみみず腫れ、皮膚の乾燥、脱毛、皮膚炎または皮膚冷感、赤い斑点、関節痛、変形性関節症、筋肉痛（筋肉痛）、無関心、健忘症、興奮、喪失感感覚、しびれ、震え、めまい、不眠症、異常な夢、異常な視覚、目の痛み、結膜炎、物が二重に見える、ドライアイ、視覚調節の変化、光の騒音の感覚、頻尿、夜間尿。

まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）

歯肉過形成。

文献には、頻度は不明ですが、全身性かゆみ、女性化乳房（男性の乳房の成長）、頭痛、めまい、睡眠障害、不安、うつ病などの副作用も記載されています。

ロサルタン

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生)

咳、鼻づまり、副鼻腔の変化および副鼻腔炎、下痢、腹痛、背中の痛み、脚の痛み、筋肉のけいれん、筋肉痛、脱力感、めまい、不眠症。

異常な反応 (この薬を使用している患者の 0.1% ～ 1% の間で発生します)

頭髪の減少、皮膚炎、皮膚の乾燥、打撲、紅斑、紅潮、光過敏症、かゆみ、発汗、発疹、痛風、胃腸、消化器への影響、腕の痛み、股関節の痛み、関節の腫れ、膝の痛み、肩の痛み、こわばり、関節痛、関節炎、線維筋痛症（圧痛点を伴う筋肉痛が長期間続く）、筋力低下、動きの調整の欠如、錯乱、しびれ、記憶力の低下、片頭痛、誤った皮膚感覚（感覚の喪失）、感覚の喪失触覚、睡眠障害、眠気、震え、めまい、かすみ目、目の灼熱感、結膜炎、視力低下、不安、うつ病、神経過敏、パニック、夜間排尿、頻尿、尿路感染症、性欲減退、インポテンス、息切れ、気管支炎、鼻炎、呼吸うっ血、皮膚の下の腫れ。

文献には、頻度は不明ですが、貧血、血中血小板数の減少、肝炎、めまい、睡眠障害、血中カリウムの増加、ローターによる治療中の尿中のナトリウムの過剰な排出などの副作用も言及されています。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ローター特別人口

妊娠中および授乳中の使用

妊婦にロタールを使用した経験はありませんが、動物を対象にロサルタン カリウムを使用して行われた研究では、胎児と新生児への損傷と死亡が実証されています。これは、レニン – アンジオテンシン系への影響による薬理学的媒介メカニズムによって起こると考えられており、ロサルタン カリウムが妊娠第 2 期または第 3 期に投与される場合、このリスクは増加します。

羊水過少症（羊膜内の水分の減少）などの母体の合併症や、頭蓋変形、無尿（排尿の停止）、低血圧、腎不全、死亡などの胎児の合併症が発生する可能性があります。

妊娠が疑われるか確認された場合は、ローターによる治療をできるだけ早く中止する必要があります。

妊娠中の女性は医師のアドバイスなしにこの薬を使用しないでください。妊娠が疑われる場合は、すぐに医師に知らせてください。

アムロジピンは少量ではありますが母乳中に移行することが実証されています。授乳中、または授乳を始めようとしている場合は、ローターを服用する前に医師に知らせる必要があります。

多くの薬物は母乳中に排泄され、乳児に悪影響を与える可能性があるため、母親にとっての薬物の重要性を考慮して、母乳育児を中止するかローターによる治療を中止するかを選択する必要があります。

肝機能障害

肝機能障害の病歴がある場合は、通常、用量の調整が必要となるため、医師に知らせてください。

腎機能障害

腎臓に影響を与える病気をすでに患っている、または治療中である場合は、ローターによる治療を開始する前に医師に知らせてください。

ローターの組成

各ローター 2.5 mg + 50 mg カプセルには次のものが含まれます。

*アムロジピン塩基2.5mgに相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、二酸化チタンおよびFDC黄色染料番号。 6アルミラッカー。

Lotar 5 mg + 50 mg の各カプセルには次のものが含まれます。

**アムロジピン塩基の 5 mg に相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、二酸化チタン、FDC青色染料No. 1 アルミニウム ラッカーと FDC イエロー染料番号。 6アルミラッカー。

Lotar 5 mg + 100 mg の各カプセルには次のものが含まれます。

※アムロジピン塩基5mgに相当します。

賦形剤:

乳糖一水和物、微結晶セルロース、クロスカルメロースナトリウム、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ポリビニルアルコール、マクロゴール、タルク、二酸化チタン、FDC黄色染料番号。 6 アルミニウム レーキと FDC ブルー染料 No°1 アルミニウム レーキ。

ローターのプレゼンテーション

カプセル

7カプセルと30カプセルをパックします。

経口使用。

大人用。

ロタールの過剰摂取

最近過剰摂取した場合は、可能であれば使用時間と摂取したカプセルの数を知らせて、すぐに救急サービスを求めることをお勧めします。成分の作用により、重度の低血圧や頻脈が起こる場合があります。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。

続行方法についてさらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

ロタールの薬物相互作用

ロタールは、リファンピシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン (抗生物質) などの他の薬剤に影響を与える、または影響を受ける可能性があります。

他の薬を使用している場合は、さまざまな重症度でそれらの作用間の相互作用が発生する可能性があります。

アムロジピンとの相互作用

重大度: メジャー

ダントロレン、ドロペリドール：

これらは心拍数や心臓刺激伝導の変化を引き起こしたり、心毒性のリスクを高めたりする可能性があります。

アミオダロン、アタザナビル：

高カリウム血症（カリウム濃度の上昇）を引き起こす可能性があります。

フェンタニル:

血圧の低下を引き起こす可能性があります。

リファンピシン、エリスロマイシン、クラリスロマイシン（抗生物質）、セントジョーンズワート（オトギリソウ）、テラプレビル、クラリスロマイシン、シンバスタチン、テガフール、カルバマゼピン、ダバラフェニブ、クロピドグレル、ドンペリドン：

これらは薬物の血漿濃度に影響を与え、副作用を増大させたり、薬物の有効性を変化させたりするリスクを伴う可能性があります。

重大度: 中程度

ベータ遮断薬（例：アセブトロール、アルプレノロール、アンプレナビル、アテノロール、ビソプロロール、ブシンドロール、ブフロメジル、カルベジロール、コニバプタン、シクロスポリン、ダルホプリスチン、エスモロール、ラベタロール、メトプロロール、ナドロール、ネビボロール、ピンドロール、プロプラノロール、ソタロール、チモロール）、ダルホプリスティン：

血圧の低下や心拍数の低下のリスクが高まる可能性があります。

コニバプタン、シクロスポリン、ダルフォプリスチン、キヌプリスチン、フルコナゾール、ケトコナゾール、イトラコナゾール、インジナビル、デラビルジン、ホスアンプレナビル、リトナビル、リファペンチン、サキナビル、ポサコナゾール、ボリコナゾール、エフェドラ（馬黄）、ペパーミント油、ヨヒンビン、グレープフルーツジュース：

それらは血漿濃度に影響を与えたり、副作用のリスクを高めたりする可能性があります。

重大度: 軽度

非ステロイド性抗炎症薬（例：デケトプロフェン、ジクロフェナク、ジフルニサル、ジピロン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、ロルノキシカム、メクロフェナメート、メロキシカム、ナブメトン、ナプロキセン、ニメスリド、オキシフェンブタゾン、フェニルブタゾン、ピロキシカム、リンダック、テノキシカム):

胃腸出血のリスクを高める可能性があります。

ロサルタンとの相互作用

重大度: メジャー

アンジオテンシン I 変換酵素阻害剤 (ACEI)、アリスキレン (併用禁忌):

それらは、低血圧、失神、腎機能の変化、高カリウム血症のリスクを高める可能性があります。

リチウム、ダブラフェニブ、プリミドン、カルバマゼピン、クリゾチニブ、ピペラシン:

それらは血漿濃度に影響を与えたり、副作用のリスクを高めたりする可能性があります。

重大度: 中程度

セロコキシブ、ジクロフェナク、ジフルニサル、ジピロン、イブプロフェン、インドメタシン、ケトプロフェン、ケトロラック、ロルノキシカム、メロキシカム、ナプロキセン、ニメスリド、フェニルブタゾン、ピロキシカム、ロフェコキシブ、テノキシカム、バルデコキシブ：

それらは降圧効果を低下させ、腎不全のリスクを高める可能性があります。

エプレレノン、カリウム、スピロノラクトン、トリアムテレン、アミロリド、カンレノエート:

高カリウム血症のリスクが高まる可能性があります。

フルコナゾール、インドメタシン、リファンピシン、フルフェナム酸、メフェナム酸、ニフルム酸、チアプロフェン酸：

それらは薬剤の血漿濃度に影響を与える可能性があります。

重大度: 軽度

マオウ（麻黄）、ヨヒンビン、グレープフルーツジュース：

これらは、アンギオンテシン II 受容体拮抗薬の有効性を低下させる可能性があります。

他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

ローターの食べ物との交流

アムロジピンとの相互作用

中程度の重大度

ロサルタンとの相互作用

マイナーグラビティ

物質ローターの作用

有効性の結果

多施設無作為化二重盲検比較研究では、ステージ1および2の原発性高血圧患者におけるアムロジピンとロサルタンの固定併用療法の中長期有効性と忍容性を評価し、アムロジピンとロサルタンの単独療法における治療レジメンと比較した（ LOTHAR 研究: 高血圧の治療におけるアムロジピンとロサルタンの併用)

降圧効果は、2 つの異なる血圧正常性基準を使用して評価されました。拡張期血圧 (DBP) ? 90mmHgとPAD？ 85 mmHg。後者は、研究中の薬物の用量漸増を示すパラメータとして使用されます。 3 つの治療計画の降圧効果は、オフィス血圧と外来血圧モニタリング (ABPM) の両方によって評価されました。グルコースおよび脂質代謝に対するこれらの治療の影響も評価されました。

204 人の患者が選択されて研究の 3 つの群に割り当てられ、198 人の患者が有効性と忍容性の分析に参加し、66 人が各研究群に割り当てられました。

以前の降圧薬の投与を 3 週間中止した後 (0 週目)、研究の対象および除外基準を満たす年齢 21 ～ 70 歳の男女のステージ 1 および 2 の原発性高血圧患者を無作為に抽出しました。そして、アムロジピンとロサルタンの固定組み合わせによる治療に二重盲検で割り当てられ、初回用量は 2.5/50 mg/日、アムロジピン 5 mg/日、さらにはロサルタン 50 mg/日が 6 週間続きます。

治療の6週間目の終わりに、血圧降下目標（DBP≧85mmHg）を達成した患者は、さらに6週間同じ用量で薬物療法を受け続けた。 DBP値gtを持つ患者; 85 mmHg の場合、次の 6 週間の追跡調査における投薬量は、固定併用療法の場合は 5.0/100 mg、アムロジピン単独群では 10 mg、ロサルタン単独で治療された患者では 100 mg に増量され、2019 年 6 月に再評価されました。 12日目の勉強週間。

治療12週目の終わりに、受けていた治療計画の恩恵を受けた患者（DBP≦85mmHgと定義される血圧正常化を達成、またはDBP≦10mmHgの低下を示した）のみが自発的に二重拡張期に入った。さらに40週間研究を盲検化し、降圧効果と忍容性に関して8週間ごとに評価した。

中期的な降圧効果

ベースライン期間では同様であった 3 つのグループの血圧は、3 つのグループの治療 3 週目から大幅に低下し (p lt; 0.001 対 0 週目)、12 週目の終わりには同様の値に達しました。アムロジピン単独、およびアムロジピンとロサルタンの固定組み合わせで治療した群（それぞれ135.4 ± 12.2 / 85.7 ± 7.0 mmHgおよび134.6 ± 15.0 / 86.2 ± 9.4 mmHg）。ロサルタンのみで治療された患者では、血圧の低下は有意ではあるもののより小さく、12週間の治療終了時点で143.1±15.3 / 91.3±9.7mmHgの値に達しました（アムロジピン+ロサルタンと比較したp lt; 0.04）。 ）。治療の 12 週間目における各治療レジメンの平均用量は、8.8 mg/日でした。アムロジピン、ロサルタン、およびアムロジピンとロサルタンの固定組み合わせのグループでは、それぞれ 91.1 mg/日および 4.1+86.2 mg/日 (図 1)。

アムロジピンとロサルタンの固定組み合わせで治療を受けた 66 人の患者のうち、48 人（72.7%）が PAD lt を達成しました。研究の 12 週目の終わりには 90 mmHg であり、そのうち 35 例 (53%) で DBP は 85 mmHg 以下でした。

オフィスでの測定で観察されたものと同様に、ロサルタンのみで治療された患者の外来血圧モニタリング（ABPM）における血圧の低下は、有意ではあるものの、他の2つのグループで観察された血圧低下よりも小さかった（P lt; 0.001）。研究。

3 つの治療計画の降圧効果は十分であり、24 時間にわたって維持されました。これは、計算された谷-ピーク比が 3 つの計画で 50% を超えたためであり、固定併用療法ではそれぞれ 76.7%、アムロジピンでは 92、1% でした。 、ロサルタンでは 60.1% (図 2)。

長期的な有効性

研究の初期段階に参加した198人の患者のうち、120人が3つの治療法の長期有効性の分析の対象となり、そのうち109人が研究を完了した。研究の初期段階で観察されたアムロジピンとロサルタンの固定組み合わせで得られた血圧の低下は、1年間の追跡期間中維持され、アムロジピン単独群の血圧の挙動と変わらなかった。 52週間の治療後も同様に減少した。

治療の初期段階で観察されたものと同様に、ロサルタン単独群の長期にわたる血圧の低下は、他の群よりも有意に低かった。長期的には、特にロサルタン (79.3% から 51.7%) またはアムロジピン (97.7% から 75%) のみで治療したグループで、降圧効果の大幅な低下が観察されました。アムロジピンとロサルタンの固定組み合わせで治療を受けた患者では、長期有効性の損失は他の 2 つの治療レジメンで観察されたものよりもはるかに低かった (93.6% から 87.2%) (図 3)。

12週間の治療後に観察された、24時間、覚醒中および睡眠中の収縮期血圧および拡張期血圧の低下の程度は、研究の32週目と52週目にこれらの患者に対して実施されたABPMと同じレベルを維持しており、このことが確認されました。長期的な血圧コントロールを維持します。

固定された組み合わせは、中期的にも長期的にもグルコースと脂質の代謝を変化させませんでした。

薬理的特性

この薬は、相補的かつ相乗的な作用を持つ 2 つの降圧薬を組み合わせたものです。

薬力学

ロサルタン カリウムは、アンジオテンシン II 受容体拮抗薬 (AT1 型) です。強力な血管収縮剤であるアンジオテンシン II は、レニン – アンジオテンシン系の主な活性ホルモンであり、高血圧の病態生理の主要な決定因子です。アンジオテンシン II は、多くの組織 (血管平滑筋、副腎、腎臓、心臓など) に見られる AT1 受容体に結合し、血管収縮やアルドステロン放出などのいくつかの重要な生物学的作用を引き起こします。アンジオテンシン II は平滑筋細胞の増殖も刺激します。 2 番目のアンジオテンシン II 受容体はサブタイプ AT2 として同定されていますが、心血管恒常性におけるその機能は不明です。

ロサルタンは、経口で有効な強力な合成化合物です。結合および薬理学的バイオアッセイでは、AT1 受容体に選択的に結合します。インビトロおよびインビボでは、ロサルタンとその薬理学的に活性なカルボン酸代謝物 (E-3174) の両方が、合成源や合成経路に関係なく、アンジオテンシン II の生理学的に関連する作用をすべてブロックします。一部のペプチド アンジオテンシン II アンタゴニストとは異なり、ロサルタンにはアゴニスト効果がありません。

ロサルタンは、AT1 受容体に選択的に結合しますが、心血管調節に重要な他のホルモン受容体やイオン チャネルには結合したりブロックしたりしません。さらに、ロサルタンは、ブラジキニンを分解する酵素であるACE (キニナーゼ II) を阻害しません。したがって、ブラジキニン媒介効果の増強や浮腫の発症など、AT1 受容体遮断に直接関係しない効果（ロサルタン：1.7%、プラセボ：1.9%）は、ロサルタンとは関連しません。

アムロジピンはカルシウム チャネル アンタゴニストであり、そのクラス (ジヒドロピリジン) とは化学的に異なり、受容体結合部位と結合および解離する能力と、その結果として徐々に作用が開始されることを特徴としています。血管平滑筋に直接作用し、末梢血管抵抗の減少と血圧の低下を引き起こします。他のカルシウムチャネル拮抗薬と同様、心室機能が正常な患者では心拍数がわずかに増加しますが、左心室拡張末期圧には大きな影響はありません。研究では、アムロジピンは、治療用量で投与した場合、たとえブロッカーと同時投与した場合でも、負の変力作用と関連しないことが示されています。洞房結節または房室結節の機能に変化は生じません。

薬物動態

ロサルタン カリウムは、経口投与後、よく吸収され、初回通過代謝を受けて、活性なカルボン酸代謝物とその他の不活性な代謝物を形成します。ロサルタン錠剤の全身性バイオアベイラビリティは約 33% です。ロサルタンとその活性代謝物の平均最大濃度は、それぞれ 1 時間以内と 3 ～ 4 時間以内に達します。ロサルタンを標準化された食事と一緒に投与した場合、ロサルタンの血漿中濃度プロファイルに臨床的に有意な影響はありませんでした。

アムロジピンは経口的によく吸収され、6 ～ 9 時間で血漿ピークに達します。約93%が血漿タンパク質に結合します。その絶対的な生物学的利用能は 64 ～ 90% と推定されており、食物によって変化することはありません。アムロジピンの約 90% は肝臓代謝を介して不活性代謝産物に変換されます。血漿からのその除去は二相性であり、除去半減期は 35 ～ 50 時間です。治療後 7 日目または 8 日目には、安定した血漿レベルに達します。毎日の慢性的な経口投与により、降圧効果は少なくとも 24 時間維持されます。

ローターストレージケア

薬は室温（15℃～30℃）で保管してください。光や湿気から守ります。

注意：この製品を高温多湿な場所（バスルーム、キッチン、車など）に保管しないでください。

バッチ番号と製造日および有効期限: パッケージを参照してください。

使用期限を過ぎた医薬品は使用しないでください。元のパッケージに入れて保管してください。

身体的特徴

ロタール 2.5mg + 50mg

ワインレッドのキャップと白い本体を備えたハードカプセルの形で、白い粉末とオレンジ色の円形のコーティング錠剤が入っています。

ロタール 5mg + 50mg

それは、青いキャップと白い本体を備えたハードカプセルの形で提供され、白い粉末と円形の緑色でコーティングされた錠剤が含まれています。

ロタール 5mg + 100mg

それは、不透明な濃い緑色の蓋と白い本体を備えたハードカプセルの形で提供され、白い粉末と円形の緑色でコーティングされた錠剤が含まれています。

使用前に薬剤の外観を観察してください。使用期限を過ぎた場合、薬の外観に変化があった場合は、使用してもよいか薬剤師に相談してください。

すべての薬は子供の手の届かないところに保管してください。

ローターの法律上の格言

MS 登録番号 – 1.1213.0323

担当薬剤師:

アルベルト・ホルヘ・ガルシア・ギマランイス
CRF-SP番号12,449

Biosintética Farmacêutica Ltda.

平均 das Nações Unidas、22,428
サンパウロ – SP
CNPJ 53.162.095/0001-06
ブラジルの産業

医師の処方箋に基づいて販売します。