ただし、クロラムフェニコールは、他の毒性の低い抗生物質が効果がない、または禁忌である重篤な感染症に対してのみ使用する必要があります。クロラムフェニコールは、感染症の予防的使用には適応されていません。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウムの禁忌 – Nova Farma
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（活性物質）は、脊髄抑制、血液障害、または肝不全を伴う、クロラムフェニコールまたは誘導体にアレルギーのある患者には禁忌です。
新生児および未熟児では、血清濃度を監視する必要があります。新生児のグレイ症候群のリスクがあるため、分娩の終わりに近い妊婦には使用しないでください。
抗腫瘍薬または放射線療法を使用している患者は、脊髄抑制のリスクがあるため、クロラムフェニコールの使用を避けるべきです。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウムの使用方法 – Nova Farma
投与は、6時間間隔で1日4回に分けて静脈内に行う必要があります。
大人:
- 1日あたり体重1kgあたりクロラムフェニコール塩基50mg。成人の最大摂取量は4g/日です。
- 重度の感染症や髄膜炎の場合、投与量は1日あたり100 mg/kgに達することがあります。
子供たち：
- 1日あたり体重1kgあたり50mg（ベース）。未熟児および生後 2 週間未満の新生児の場合、1 日あたりの用量は体重 1 キログラムあたり 25 mg (基準) です。
血清濃度は 1 mL あたり 10 ～ 25 マイクログラムに維持する必要があります。
再構成:
薬を再構成する前に、医療専門家はバイアル内の粉末の外観をチェックし、薬の完全性と品質を妨げる可能性のある粒子を特定する必要があります。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（有効成分）のバイアル溶液を再構成するには、5 mL の注射用水が必要です。溶液を完全に均質化するには、注射する用量を取り出す前にバイアルを激しく振ることをお勧めします。
針をバイアルに挿入した後のゴム粒子の出現を避けるために、次の手順を実行します。
- 最大口径 0.8 mm の注射針を取り付けます。
- シリンジに適切な希釈剤を満たします。
- シリンジをゴムに対して垂直に持ちます。
- バイアルを直立位置にしっかりと残したまま、マークされた領域内で蓋に穴を開けます。
- 境界領域の 4 倍を超えて穴あけしないことをお勧めします (ISO 7864)。
以下の手順を参照してください。
再構成後、医療専門家は使用前に、バイアル内の溶液が液体でないか、破片や薬の有効性と安全性を損なう可能性のある物質が含まれていないかを注意深く検査する必要があります。
専門家は、患者の健康を損なう可能性のある変化を観察した場合には、製品を使用しないでください。
汚染の問題を避けるために、無菌化を確実にするために再構成中に注意を払う必要があります。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（有効成分）は、製薬工場で製造され、直接瓶詰めされた親液性粉末です。
管理：
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（活性物質）は静脈内に投与する必要があります。
静脈内注射はゆっくりと行う必要があり、1 分以上は行わないでください。
開封後の保存について：
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（有効成分）のバイアルは開けてはいけません。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウム（活性物質）は、溶解後すぐに使用してください。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウムの使用上の注意 – Nova Farma
貧血、出血、肝臓病、腎臓病のある患者では、クロラムフェニコールの使用を避けるべきです。
骨髄抑制薬、アルフェンタニル、ヒダントイン、フェノバルビタール、経口抗糖尿病薬、エリスロマイシン、リンコマイシンおよび放射線療法との併用は避けてください。
能動予防接種中の使用は避けてください。
クロラムフェニコールの使用は、歯科感染症の発生率の増加、治癒の遅れ、歯肉の出血を引き起こす可能性があります。 G-6-PD 欠損症の患者は、薬剤の使用により溶血性危機を経験する可能性があります。
ポルフィリン症患者は発作のリスクが高くなります。
クロラムフェニコールは骨髄抑制を引き起こす可能性がありますが、これは必ずしも可逆的であるとは限りません。治療が長期化すると脊髄抑制のリスクが高まるため、この薬の使用は10日を超えてはなりません。より長い治療が必要な場合は、定期的に血液検査を実施する必要があります。
毒性
ヒトにおける変異原性、発がん性、催奇形性の影響がないことを確認した研究はありません。したがって、この薬の使用とそのような影響との関連性を証明する報告はないにもかかわらず、妊娠中のその使用は推奨されません。
クロラムフェニコールの主な毒性作用は骨髄で起こり、骨髄抑制と再生不良性貧血という 2 つの変化を引き起こします。 1つ目は骨髄細胞のタンパク質合成に対する薬物の干渉によって引き起こされ、2つ目は原因が不明です。脊髄抑制は薬物の中止により回復可能であり、用量依存性である（成人の場合、1日当たり4g以上を摂取する患者、または血清レベルが30マイクログラム/mLを超える患者で起こる）。無形成症は特異性があり、非常にまれではありますが、通常は致命的です。
長期にわたる治療では視神経炎が発生する可能性があります。視力低下が起こる場合がありますが、回復可能です。末梢神経炎、頭痛、精神錯乱、眼筋麻痺、吐き気、嘔吐、下痢、舌炎、口内炎、過敏症が起こることはまれです。
クロラムフェニコールはビタミンKの合成を低下させる可能性があり、長期使用すると出血を引き起こす可能性があります。
妊娠
妊娠中のクロラムフェニコールの使用は推奨されませんが、その使用に関連した催奇形性欠陥は報告されていません。妊娠の最後の数週間に、クロラムフェニコールが胎児に移行すると、灰色新生児症候群が現れることがあります。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
授乳中の使用
クロラムフェニコールは母乳に移行し、脊髄抑制や灰色新生児症候群を引き起こす可能性があります。
高齢者、子供、その他のリスクグループでの使用
新生児に使用する
新生児の場合、クロラムフェニコールは、他に代替の抗生物質療法がない場合にのみ使用する必要があります。使用する場合、用量は 25/mg/kg/日とし、血清レベルを監視し、50 マイクログラム/mL を超えないようにする必要があります。
腎不全または肝不全の患者
肝臓疾患または腎臓疾患のある患者では、クロラムフェニコールの使用を避けるべきです。これらの患者に使用する必要がある場合は、クロラムフェニコールの用量を減らす必要があります。
糖尿病患者
クロラムフェニコールは偽陽性の血糖反応を引き起こす可能性があることに注意する必要があります。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウムの副作用 – Nova Farma
血液学的反応:
それらは次の 2 つの方法で現れます。
可逆性骨髄抑制または特異性再生不良性貧血として。脊髄抑制は用量依存性であり、血清濃度が高い場合に最も一般的に観察されます。
1mLあたり25マイクログラムを超える。この状態は通常、薬の中止により回復します。再生不良性貧血は、クロラムフェニコールによる治療を受けた患者 25,000 ～ 40,000 人に 1 人の割合で発生する重篤な特異反応です。それは治療の用量や期間とは関係がありません。ほとんどのケースは経口使用に関連しており、その出現は通常、薬物使用の数週間または数か月後に発生します。クロラムフェニコールによる再生不良性貧血に続いて白血病が発生する稀な症例が報告されていますが、これは
相関関係はまだ完全には定義されていません。
灰色新生児症候群:
腹部膨満、嘔吐、弛緩、チアノーゼ、循環虚脱、および死亡を特徴とします。これはおそらく、新生児がクロラムフェニコールを抱合して除去することができないため、薬物が血清に蓄積するために発生します。新生児に使用する必要がある場合、用量は 25 mg/kg/日とし、血清レベルを監視する必要があります。成人が誤って非常に高用量を摂取した場合、この反応が起こる可能性があります。
長期間の使用により視神経炎が発生することはまれですが、視力の低下は一般に回復可能です。
その他のまれな神経症状:
末梢神経炎、頭痛、うつ病、眼筋麻痺、精神錯乱。
過敏反応はまれです。
下痢、吐き気、嘔吐、舌炎、口内炎などの胃腸反応はまれであり、深刻ではありません。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm) に通知するか、州または地方自治体の健康監視局に通知してください。
コハク酸クロラムフェニコールナトリウムの薬物相互作用 – Nova Farma
アルコール：
ジスルフィラム様反応が起こる場合があります。
抗てんかん薬 (フェノバルビタールおよびヒダントイン):
それらはクロラムフェニコールの血清濃度を低下させる可能性があります。さらに、クロラムフェニコールによるチトクロム P-450 システムの阻害は、フェノバルビタールとヒダントインの代謝を低下させ、これらの薬物の血清レベルを上昇させる可能性があります。
ワルファリン:
フェノバルビタールと同じ相互作用。
ピリドキシン:
クロラムフェニコールは、ピリドキシンの腎排泄を増加させます。
ビタミンB12:
クロラムフェニコールは、ビタミン B12 の血液学的影響を軽減する可能性があります。
アルフェンタニル:
血清の蓄積によりクリアランスが減少します。
経口抗糖尿病薬:
クロラムフェニコールは、これらの薬物の肝臓代謝を阻害し、その効果を高めることができます。
エリスロマイシンとリンコマイシン:
クロラムフェニコールは細菌リボソームの 50S サブユニットへの結合において両者と競合し、その効果を拮抗します。併用は避けるべきです。
肝酵素活性化剤（リファンピシン、フェノバルビタールなど）：
クロラムフェニコールの分解を促進します。
ペニシリン:
ペニシリンの殺菌作用が低下する可能性があります。
臨床検査への干渉:
クロラムフェニコールは偽陽性の血糖結果を引き起こす可能性があります。クロラムフェニコールにより回収される PABA 量が増加するため、バルチロミド検査が変更されます。
物質クロラムフェニコールコハク酸ナトリウムの作用 – Nova Farma
有効性の結果
細菌性髄膜炎:
クロラムフェニコールによる治療は、インフルエンザ菌によって引き起こされる髄膜炎において、アンピシリンによる治療と同等以上の優れた結果をもたらします。クロラムフェニコールはほとんどの微生物に対して静菌性がありますが、インフルエンザ菌などの多くの髄膜病原体に対して殺菌性があります。
嫌気性感染症:
クロラムフェニコールは、バクテロイデス属菌を含むほとんどの嫌気性細菌に対して非常に効果的です。一般に嫌気性微生物によって引き起こされる腹腔内感染症や重度の脳膿瘍の治療に効果的です。しかし、同様に有効で毒性の低い代替薬剤が数多く存在するため、この症状にクロラムフェニコールが適応になることはほとんどありません。
薬理学的特徴
クロラムフェニコールは 1947 年にStreptomyces venezuelaeの培養物から単離され、現在は合成的に生産されています。それは主に静菌剤として作用し、細菌のタンパク質合成を妨げます。その作用スペクトルはテトラサイクリンのそれに非常に近く、グラム陽性菌、グラム陰性菌、リケチア、クラミジアが含まれます。主な使用適応症は感染症です。
インフルエンザ菌、チフス菌、バクテロイデス フラジリスによって引き起こされます。
クロラムフェニコールは細菌のタンパク質合成を阻害し、程度は低いですが真核細胞のタンパク質合成を阻害します。この薬剤はおそらく促進された拡散によって細菌細胞に素早く浸透します。クロラムフェニコールは、主に 50S リボソーム サブユニット (マクロライド系抗生物質とクリンダマイシンの作用部位に近く、これらを競合的に阻害します) への可逆的結合を通じて作用します。 30S リボソーム サブユニット上のコドン認識部位への tRNA の結合は達成されませんが、この薬剤はアミノアシル tRNA のアミノ酸含有末端と 50S リボソーム サブユニット上のアクセプター部位への結合を妨げると考えられます。ペプチジルトランスフェラーゼとそのアミノ酸基質の間の相互作用は起こらず、その結果、ペプチド結合形成が阻害されます。
クロラムフェニコールは、哺乳類細胞におけるミトコンドリアタンパク質合成も阻害する可能性があります。これはおそらく、ミトコンドリアのリボソームが哺乳類細胞の80Sの細胞質リボソームよりも細菌のリボソーム（両方とも70S）によく似ているためと考えられます。ミトコンドリア リボソームのペプチジルトランスフェラーゼは、クロラムフェニコールの阻害作用に感受性がありますが、細胞質リボソームのペプチジルトランスフェラーゼは感受性がありません。哺乳類の赤血球生成細胞は、この薬剤に対して特に感受性が高いようです。
