Ah Zulのリーフレット

アー・ズルはどのように機能しますか?

Ah Zul は、海綿体 (陰茎の主要な勃起構造) の平滑筋の弛緩と血液を運ぶ動脈の拡張を促進することにより作用し、陰茎への血液の流入を促進し、その結果勃起を促進します。アー・ズルの効果を発揮するには、性的刺激が必要です。

ア・ズルの禁忌

この薬剤は、ドナー形態の一酸化窒素、有機硝酸塩または有機亜硝酸塩を含む薬剤で治療されている患者による使用は禁忌です。

クエン酸シルデナフィルなどの PDE5 阻害剤とリオシグアトなどのグアニル酸シクラーゼ刺激剤の併用は、症候性低血圧を引き起こす可能性があるため禁忌です。

使用している薬がこれらの物質を含む薬であるかどうか疑問がある場合は、医師または薬剤師に相談してください。また、Ah Zul またはその配合成分に対して過敏症 (アレルギー反応) があることがわかっている場合も、Ah Zul を使用しないでください。

この薬は女性の使用は禁忌です。

この薬は18歳未満の子供には禁忌です。

ア・ズルの使い方

アズルは経口（経口）で服用する必要があります。

成人での使用:

1回50mgを必要に応じて性交の約1時間前に投与します。有効性と忍容性に応じて、用量を最大推奨用量の 100 mg まで増量することも、25 mg まで減量することもできます。最大推奨用量は100mgです。 Ah-zul の最大推奨頻度は 1 日 1 回です。

リトナビル使用者:

48 時間以内の最大単回投与量は 25 mg Ah-zul です。

重度の腎不全（腎機能の低下）、肝不全（肝機能の低下）の患者、またはCYP3A4阻害剤の使用者：

初回用量は 25 mg とし、必要に応じて増量することを検討してください。

治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。

医師の知識なしに治療を中止しないでください。

この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。

Ah-zulの使用を忘れた場合はどうすればよいですか?

Ah-zul はオンデマンド薬です (必要に応じて使用してください)。薬の効果を期待するために、飲み忘れた場合は気づいたときにすぐに服用してください。

疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。

ア・ズルの注意事項

性行為は心臓への負担を増大させ、性交中に心臓発作のリスクを高める可能性があります。そのため、医師はア・ズルを使用する前に心血管状態（心臓と血管）の評価を要求する場合があります。

性行為を控えるべき医学的理由がある場合、Ah Zul の使用はお勧めできません。

すでに何らかの形の非動脈炎性虚血性視神経症（血液量の減少による視神経の損傷）または遺伝性網膜色素変性症（画像が形成される目の領域である網膜の病気）を患っている場合)、この薬はこの種の状況のリスクを高める可能性があるため、Ah Zul の使用については医師と慎重に相談する必要があります。

Ah Zul は、次のような患者には注意して使用する必要があります。

突然の聴覚および/または視力の低下または喪失に気付いた場合は、直ちに Ah Zul の使用を中止し、医師に相談してください。

Ah Zul は硝酸塩の降圧効果 (血圧を下げる) を高める可能性があるため、これらの薬剤との併用は禁忌です。

ドキサゾシン（前立腺肥大症の治療薬）とその治療クラスの他の薬剤（α遮断薬）を同時に使用すると、仰臥位（仰向け）のときに血圧が低下する可能性があります。および/または症候性起立性低血圧（起立時の血圧低下）。

勃起が 4 時間以上続く場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

これらの薬を使用しているかどうか不明な場合は、医師または薬剤師に相談してください。 Ah Zul は、アセチルサリチル酸 (150mg)、アルコール (血中アルコール濃度 80mg/dL まで)、降圧剤 (高血圧の治療薬) とは相互作用しません。

医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。

アー・ズルの副作用

非常に一般的な反応 (この薬を使用している患者の 10% 以上で発生します):

頭痛（頭痛）。

一般的な反応 (この薬を使用している患者の 1% ～ 10% で発生します):

めまい、かすみ目、視覚障害、青視症（すべての物体が青色に見える）、ほてり、紅潮（発赤）、鼻づまり、消化不良（消化不良）、吐き気（気分が悪い）。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.1% から 1% の間で発生します):

鼻炎（鼻粘膜の炎症）、過敏症（アレルギー反応）、眠気、目の痛み、光恐怖症（光に対する不耐性）、光視症（点滅する光や色が見える感覚）、色覚症（色のついた物体が異なる色に知覚される）目の充血（目が赤い）、目のまぶしさ、頻脈（心拍が速くなる）、動悸、低血圧（低血圧）、鼻出血（鼻血）、鼻副鼻腔閉塞、胃食道逆流症（胃の内容物が食道に戻る） 、嘔吐、腹部の痛み、口渇、皮膚の発疹（発疹）、筋肉痛（筋肉痛）、四肢の痛み、熱感、心拍数の増加。

まれな反応 (この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生):

けいれん（てんかん発作）、反復発作、失神（失神）、目の浮腫、目の腫れ、ドライアイ、眼精疲労（眼精疲労）、ハロービジョン（明るい光の周りの明るい縁）、黄色視（すべての物体が黄色に見える） ）、赤視症（すべての物体が赤色に見える）、眼障害、結膜の充血（目の赤みがかった白い部分）、目の炎症、目の異常な感覚、まぶたの浮腫（まぶたの腫れ）、喉の閉鎖または圧迫感、鼻乾燥（鼻の乾燥）、鼻浮腫（鼻の腫れ）、口腔感覚鈍麻（口の感度の低下）、持続勃起症（陰茎の持続的で痛みを伴う勃起）、勃起の増加および過敏症。

薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。

また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。

ア・ズルの構成

各 25mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

**微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、ブルーレーキアルミニウム色素。

各 50mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

**微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、ブルーレーキアルミニウム色素。

100mg フィルムコーティング錠には次のものが含まれます。

**微結晶セルロース、乳糖一水和物、クロスカルメロースナトリウム、二酸化ケイ素、ステアリン酸マグネシウム、ヒプロメロース、マクロゴール、二酸化チタン、ブルーレーキアルミニウム色素。

ア・ズルの過剰摂取

健康なボランティアを対象に最大 800 mg の単回投与量を使用して実施された研究では、有害事象はそれより低い用量で観察されたものと同様でした。ただし、発生率と重症度はより高かった。

この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。

アー・ズルの薬物相互作用

50mgと100mg

クエン酸シルデナフィル（有効成分）に対する他の薬剤の影響

インビトロ研究:

クエン酸シルデナフィル（活性物質）の代謝は、主にシトクロム P450 (CYP)、3A4 (主経路) および 2C9 (副経路) のアイソフォームによって媒介されます。したがって、これらのアイソザイムの阻害剤はクエン酸シルデナフィル（活性物質）のクリアランスを減少させることができ、誘導剤はそれを増加させることができます。

インビボ研究:

臨床研究における患者からの集団薬物動態データは、チトクロム CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、エリスロマイシン、シメチジンなど) と同時投与すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) のクリアランスが減少することを示しました。

シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) は、健康なボランティアにクエン酸シルデナフィル (活性物質) 50 mg と同時投与した場合、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿中濃度の 56% 増加を引き起こしました。 。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）100 mg を、定常状態で中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンとともに単回投与した場合（500 mg、1 日 2 回、5 日間）、シルデナフィルへの全身曝露量が 182% 増加しました。クエン酸塩（活性物質）（AUC）。さらに、クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で100 mg）と、同じくCYP3A4の阻害剤であるサキナビル（HIVプロテアーゼ阻害剤）の定常状態での同時投与（1200 mg、1日3回） 、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のC _maxが140%、AUCが210%増加しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、サキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。ケトコナゾールやイトラコナゾールなど、より強力な CYP3A4 阻害剤は、より大きな効果が期待されます。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）（単回投与で 100 mg）と、シトクロム P450 の強力な阻害剤でもあるリトナビル（HIV プロテアーゼ阻害剤）を定常状態で同時投与（500 mg、1 日 2 回）すると、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のＣ _ｍａｘは３００％（４倍）増加し、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の血漿ＡＵＣは１０００％（１１倍）増加した。 24 時間後、血漿クエン酸シルデナフィルレベルは依然として約 200 ng/mL でしたが、クエン酸シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。このデータは、シトクロム P450 基質の多様なスペクトルに対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、リトナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。

強力なチトクロム CYP3A4 阻害剤を投与されている患者に、推奨どおりの用量のクエン酸シルデナフィル (活性物質) を投与した場合、遊離クエン酸シルデナフィル (活性物質) の最大血漿濃度は、評価されたすべての個体で 200 nM 以下でした。一貫して良好に許容されます。

制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) を単回投与しても、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の生物学的利用能には影響しません。

健康な男性ボランティアを対象とした研究では、エンドセリン拮抗薬ボセンタン（CYP3A4 [中等度]、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の誘導剤）を定常状態（125 mg 1日2回）で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）を定常状態（80 mg、1日3回）により、クエン酸シルデナフィル（活性物質）のAUCとC _maxがそれぞれ62.6%と55.4%減少しました。クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、ボセンタンの AUC と C _{max を}それぞれ 49.8% と 42% 増加させました。リファンピシンなどの強力な CYP3A4 誘導剤を併用すると、クエン酸シルデナフィル (活性物質) の血漿濃度がさらに大幅に低下すると予想されます。

臨床研究に含まれる患者からの薬物動態データは、これらの薬剤を以下のように分類した場合、クエン酸シルデナフィル（活性物質）の薬物動態に対する併用薬剤の影響を示さなかった：シトクロムCYP2C9阻害剤（トルブタミド、ワルファリンなど）、シトクロム阻害剤CYP2C9 (トルブタミド、ワルファリンなど)、シトクロム CYP2D6 (選択的セロトニン再取り込み阻害剤、三環系抗うつ薬など)、チアジドおよび関連利尿薬、アンジオテンシン変換酵素 (ACE) 阻害剤、カルシウム チャネル遮断薬。活性代謝物である N-デスメチル シルデナフィルの AUC は、ループ利尿薬とカリウム保持性利尿薬によって 62% 増加し、非特異的ベータ遮断薬によって 102% 増加しました。代謝物に対するこれらの影響は、臨床結果をもたらすとは予想されません。

健康な男性ボランティアでは、クエン酸シルデナフィル（活性物質）またはその主な循環代謝物のAUC、C _max 、T _max 、排出速度定数または半減期に対するアジスロマイシン（1日500 mgを3日間）の効果に関する証拠はありませんでした。 。

クエン酸シルデナフィル（有効成分）の他の薬剤に対する影響

インビトロ研究:

クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、シトクロム P450 アイソフォーム、アイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1、および 3A4 の弱い阻害剤です（IC50 gt; 150μM）。クエン酸シルデナフィル（活性物質）のピーク血漿濃度は、推奨用量投与後の約 1μM であるため、この薬剤がこれらのアイソザイムの基質のクリアランスを変化させる可能性は低いです。

インビボ研究:

クエン酸シルデナフィル（活性物質）は、急性および慢性の両方で硝酸塩療法の降圧効果を増強することが実証されています。したがって、この薬剤とともに定期的に使用するか断続的に使用するかにかかわらず、一酸化窒素、有機硝酸塩または亜硝酸塩のドナー形態の使用は禁忌です。

3つの特定の薬物間相互作用研究では、β遮断薬ドキサゾシン（4 mgおよび8 mg）とクエン酸シルデナフィル（活性物質）（25 mg、50 mgまたは100 mg）が前立腺肥大症（HPB）患者に同時に投与されました。ドキサゾシン治療で安定。この研究集団では、仰臥位での平均追加血圧低下は 7/7 mmHg、9/5 mmHg、8/4 mmHg であり、立位での平均追加血圧低下は 6/6 mmHg であったことが観察されました。それぞれ6 mmHg、11/4 mmHg、4/5 mmHg。ドキサゾシン治療で安定している患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）をドキサゾシンと同時投与すると、症候性起立性低血圧を経験した患者の報告がまれにあります。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神はありませんでした。

β遮断薬治療を受けている患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）を同時投与すると、感受性の高い少数の患者に症候性低血圧を引き起こす可能性がある。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）をトルブタミド（250 mg）またはワルファリン（40 mg）と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらもシトクロム CYP2C9 によって代謝されます。

クエン酸シルデナフィル (活性物質) クエン酸塩 (100 mg) は、シトクロム CYP3A4 の基質である HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルとリトナビルの定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）は定常状態（80 mg、1日3回）でボセンタンAUCが49.8％増加し、ボセンタン_Cmaxが42％増加しました（125mg、1日2回）。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、アセチルサリチル酸（150 mg）によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。

クエン酸シルデナフィル（活性物質）（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。

高血圧患者にクエン酸シルデナフィル（活性物質）100mgをアムロジピンと同時投与した場合、相互作用は観察されませんでした。仰臥位での追加の血圧の平均低下は、8 mmHg (収縮期) と 7 mmHg (拡張期) でした。

安全性データの分析では、降圧薬の存在下と非存在下で、クエン酸シルデナフィル（活性物質）で治療された患者の副作用プロファイルに差異は示されませんでした。

20mg

特に明記されていない限り、薬物相互作用研究は、経口シルデナフィルを投与された健康な成人男性を対象に実施されました。これらの結果は、他の集団および投与経路にも関連します。

シルデナフィルに対する他の薬剤の影響

インビトロ研究:

シルデナフィルの代謝は、主にシトクロム P450 (CYP) アイソフォーム 3A4 (主要経路) および 2C9 (副経路) によって媒介されます。したがって、これらのイソ酵素の阻害剤はシルデナフィル クリアランスを減少させることができ、一方、これらのイソ酵素の誘導剤はシルデナフィルクリアランスを増加させることができます。

インビボ研究:

健康な男性ボランティアを対象に実施された研究では、定常状態でのシルデナフィル（80 mgを1日3回）と、定常状態でのアイソザイムCYP3A4、CYP2C9、およびおそらくCYP2C19の中程度の誘導剤であるエンドセリンアンタゴニストであるボセンタンとの同時投与が行われました（125 mgを1日2回）により、シルデナフィルのAUCが62.6％減少し、C maxが55.4％減少した。

両薬剤の併用は臨床的に有意な血圧変化（仰臥位および起立位）をもたらさず、健康なボランティアでは忍容性が良好でした。

CYP3A4 の非常に強力な阻害剤である HIV プロテアーゼ阻害剤リトナビルを、定常状態でシルデナフィル (100 mg、単回投与) と同時投与 (500 mg、1 日 2 回) すると、C 値が 300 % (4 回) 増加しました。シルデナフィルの血漿 AUC は_最大および 1,000% (11 倍)。 24 時間の時点で、シルデナフィルの血漿レベルはまだ約 200 ng/mL でしたが、シルデナフィルを単独で投与した場合は約 5 ng/mL でした。これは、広範囲のシトクロム P450 基質に対するリトナビルの顕著な効果と一致しています。これらの薬物動態学的結果に基づいて、シルデナフィルとリトナビルの併用は推奨されません。

CYP3A4阻害剤であるHIVプロテアーゼ阻害剤であるサキナビルを定常状態でシルデナフィル（単回投与として100mg）と同時投与（1200mgを1日3回）すると、シルデナフィルの_Cmaxが140％増加し、AUCが210％増加しました。シルデナフィルはサキナビルの薬物動態に影響を与えませんでした。推奨用量については「使用方法」を参照してください。ケトコナゾールやイトラコナゾールなどのより強力な CYP3A4 阻害剤は、リトナビルと同様の効果があると期待されています。

単回 100 mg のシルデナフィルを中等度の CYP3A4 阻害剤であるエリスロマイシンと一緒に定常状態で投与した場合 (500 mg を 1 日 2 回、5 日間)、シルデナフィルの全身曝露 (AUC) が 182% 増加しました。

クラリスロマイシン、テリスロマイシン、ネファゾドンなどの CYP3A4 阻害剤は、リトナビルとサキナビルやエリスロマイシンなどの CYP3A4 阻害剤の間の効果があると予想され、曝露量は 7 倍増加すると想定されています。したがって、これらの CYP3A 阻害剤を使用する場合は、用量の調整が推奨されます。

健康な男性ボランティアでは、シルデナフィルまたはその親の循環代謝物のAUC、Cmax、Tmax、排出速度定数、またはその後の半減期に対するアジスロマイシン（500 mg/日を3日間）の影響の証拠はありませんでした。

シトクロム P450 阻害剤および非特異的 CYP3A4 阻害剤であるシメチジン (800 mg) を健康なボランティアにシルデナフィル (50 mg) と同時投与すると、シルデナフィル血漿濃度が 56% 増加しました。

制酸剤 (水酸化マグネシウム/水酸化アルミニウム) の単回投与は、シルデナフィルの生物学的利用能に影響を与えませんでした。

経口避妊薬（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）の同時投与は、シルデナフィルの薬物動態に影響を与えませんでした。

ニコランジルは、カリウムチャネル活性化剤と硝酸塩のハイブリッドです。硝酸塩成分により、シルデナフィルといくつかの相互作用を示す可能性があります。

シルデナフィルとボセンタンの併用。

シルデナフィルと他の PDE5 阻害剤の併用。

集団薬物動態解析

CYP3A4 阻害剤とベータ遮断薬:

臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度/中等度の CYP3A4 阻害剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 30% 減少し、β 遮断薬と同時投与するとシルデナフィルクリアランスが約 34% 減少することが示されました。併用薬なしでシルデナフィルに曝露される場合、用量 80 mg を 1 日 3 回投与する場合は、用量 20 mg を 1 日 3 回投与する場合と比べて 5 倍高くなることが示されています。この濃度範囲は、CYP3A4 阻害剤 (ケトコナゾール、イトラコナゾール、リトナビルなどの強力な阻害剤を除く) との相互作用を評価するために特別に設計された研究で観察されたシルデナフィルの曝露増加をカバーします。

CYP3A4 誘導因子:

臨床研究からの患者データの集団薬物動態分析では、軽度の CYP3A4 誘導剤と同時投与するとシルデナフィル クリアランスが約 3 倍増加することが示され、これは健康なボランティアにおけるシルデナフィルクリアランスに対するボセンタンの効果と一致しています。強力な CYP3A4 誘導剤の併用投与は、シルデナフィル血漿レベルの大幅な低下につながることが期待されます。

臨床研究における成人 PAH 患者からのシルデナフィル データの集団薬物動態分析毎日) は、健康なボランティアで観察されたのと同様に、ボセンタンの併用によるシルデナフィル曝露の減少を示しました。

他の薬剤に対するシルデナフィルの影響

インビトロ研究:

シルデナフィルは、シトクロム P450 のアイソフォーム 1A2、2C9、2C19、2D6、2E1 および 3A4 の弱い阻害剤です (IC50 gt; 150μM)。シルデナフィルは、臨床的に適切な濃度では、これらの CYP 酵素の基質である化合物の薬物動態に影響を与えるとは予想されません。

インビボ研究:

一酸化窒素/cGMP経路に対する既知の効果と一致して、シルデナフィルは硝酸塩の降圧効果を増強することが示されており、したがって、いかなる形態であっても一酸化窒素供与体または硝酸塩との併用は禁忌です。

3つの特定の薬物相互作用研究では、ドキサゾシンによる治療で安定した前立腺肥大症（BPH）の患者に、α遮断薬のドキサゾシン（4mgおよび8mg）とシルデナフィル（25mg、50mg、または100mg）が同時に投与された。

これらの研究集団では、仰臥位の収縮期血圧と拡張期血圧がそれぞれ 7/7 mmHg、9/5 mmHg、および 8/4 mmHg の平均追加低下、起立性血圧が 6/6 mmHg の追加平均低下が観察されました。それぞれ11/4mmHgと4/5mmHg。ドキサゾシン治療で安定した患者にシルデナフィルとドキサゾシンを同時に投与した場合、症候性起立性低血圧を経験した患者の頻繁な報告はなかった。これらの報告にはめまいやふらつきが含まれていましたが、失神は含まれていませんでした。

α遮断薬療法を受けている患者にシルデナフィルを併用すると、感受性のある一部の人に症候性低血圧が生じる可能性があります。

高血圧患者にシルデナフィル（100 mg）をアムロジピンと同時投与した特定の相互作用研究では、仰臥位収縮期血圧の平均最大値がさらに 8 mmHg 低下しました。対応する仰臥位拡張期血圧の最大平均追加低下は 7 mmHg でした。これらの追加の血圧低下は、健康なボランティアにシルデナフィルを単独で投与した場合に観察されたものと同程度でした。

シルデナフィル (50 mg) をトルブタミド (250 mg) またはワルファリン (40 mg) と同時投与した場合、有意な相互作用は示されませんでした。どちらも CYP2C9 によって代謝されます。

シルデナフィル (50 mg) は、アセチルサリチル酸 (150 mg) によって引き起こされる出血時間の増加を増強しませんでした。

シルデナフィル（50 mg）は、平均最大血中アルコール濃度が 0.08%（80 mg/dL）の健康なボランティアにおけるアルコールの降圧効果を増強しませんでした。

健康なボランティアを対象に実施された研究では、定常状態のシルデナフィル（80 mg、1日3回）により、AUCが49.8％増加し、ボセンタン（125 mg、1日2回）のC _maxが42％増加しました。 。 日）。

バックグラウンドボセンタン療法（62.5mg～125mgを1日2回）を受けている成人PAH患者の研究データの集団薬物動態解析では、定常状態でのシルデナフィルの同時投与（20mgを1日3回）によるボセンタンAUCの増加は一段と低いことが示されたこれは、80 mgのシルデナフィルを1日3回同時投与した場合に健康なボランティアで観察されるものよりも優れています。

シルデナフィル（100 mg、単回投与）は、HIV プロテアーゼ阻害剤であるサキナビルおよびリトナビル（どちらも CYP3A4 基質）の定常状態の薬物動態に影響を与えませんでした。

シルデナフィルは、経口避妊薬の血漿レベル（エチニルエストラジオール 30 μg およびレボノルゲストレル 150 μg）に臨床的に有意な影響を与えませんでした。

小児人口

相互作用研究は成人を対象にのみ実施されています。

物質ア・ズルの作用

有効性の結果

臨床研究では、この薬は勃起不全（ED）の男性において、性行為を行う能力に対する効果、特に多くの場合、性行為に十分な勃起を獲得し維持する能力に対する効果が評価されています。満足のいく性的経験。この薬剤は主に、さまざまな研究デザイン（固定用量、滴定、並行、クロスオーバー）を使用した、最長6か月の期間にわたる21件の無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験において、25mg、50mg、および100mgの用量で評価されました。

この薬は、さまざまな病因（器質性、心因性、混合）の ED を患う 19 歳から 87 歳までの 3,000 人以上の患者に投与されており、平均持続期間は 5 年です。

この薬は、21件の研究すべてでプラセボと比較して統計的に有意な改善を示しました。

効果を確立した研究では、プラセボと比較して性交の成功率の向上が実証されました。

シルデナフィルの有効性は、性交に十分な勃起を達成および維持する能力として決定され、研究で実証され、延長研究（1年間）でも維持されました。固定用量研究では、治療により勃起が改善されたと報告した患者の割合は、プラセボの25％と比較して、62％（25mg）、74％（50mg）、82％（100mg）でした。 IIFE分析では、ED（勃起不全）の改善に加えて、シルデナフィルによる治療がオーガズム、性的満足、全体的な満足に関連する側面も改善することが実証されました。

研究全体で、シルデナフィルで改善を報告した患者の割合は、糖尿病患者の59%、前立腺全摘術を受けた患者の43%、脊髄損傷患者の83%でした（対してプラセボでは16%、15%、12%）。それぞれ）。

対照臨床試験における有効性の結果

この薬の有効性は、さまざまな評価手段を使用したほとんどの研究で評価されています。主要な研究における主な測定は、4週間の無治療慣らし期間中、ベースライン時、フォローアップ来院時、および二重盲検終了時に実施されるアンケート（国際勃起機能指数 – IIEF）でした。 、プラセボ対照の自宅治療。

IIEF の質問のうち 2 つは、研究の主要評価項目として機能しました。性交に十分な勃起を得る能力と挿入後の勃起の維持に関する質問に対して、分類された回答が得られました。

患者は、研究の最後の 4 週間の最後の来院時に両方の質問に答えました。これらの質問に対する考えられる答えは、性交を試みない、まったくまたはほとんどない、数回、時々、ほとんどの場合、ほぼ常にまたは常にというものでした。

また、IIEF の一環として、勃起機能、オーガズム、欲望、性交の満足度、全体的な性的満足度など、性機能の他の側面に関する情報も収集されました。性機能データも患者によって日記に記録されました。さらに、患者には全体的な有効性に関する質問が行われ、パートナーにはオプションのアンケートが実施されました。

対照研究での有効性結果

主要エンドポイントの 1 つである挿入後の勃起維持に対する効果は、1 か月を超える期間にわたる 5 件の固定用量、用量反応研究の組み合わせ結果として図 1 に示されており、機能に応じた反応が示されています。ベースライン期間中。すべての用量の結果を組み合わせましたが、スコアは 25 mg よりも 50 mg および 100 mg の用量でより大きな改善が見られました。

回答のパターンは、もう 1 つの主要な質問、つまり性交に十分な勃起を得る能力についても同様でした。

ほとんどの患者に 100mg を投与した滴定研究でも同様の結果が示されました。

図 1 は、ベースラインの機能レベルに関係なく、この薬剤で治療された患者のその後の機能が、プラセボで治療された患者よりも優れていたことを示しています。

同時に、基礎期間（ベースライン）の機能障害が少なかった治療患者の方が、治療中の機能が良好でした。

基礎期（ベースライン）のスコア別勃起維持に対する本剤の効果

基礎期間（ベースライン）のスコアによる勃起維持に対するプラセボ効果

12～24週間の無作為二重盲検並行プラセボ対照試験（患者1797人）のうちの4件における全体的な質問に応じて勃起の改善を報告した患者の頻度を図2に示します。

これらの患者は基礎期間（ベースライン）に勃起不全を患っており、主要な IIEF 質問の平均スコアが 2（数回）であることが特徴でした。勃起不全は、器質的病因（58％、通常は特徴づけられていないが、糖尿病を含み、脊髄損傷を除く）、心因性（17％）、または混合病因（24％）によるものと考えられました。この薬を25mg、50mg、または100mg投与した患者のそれぞれ63％、74％、82％が、プラセボ群の24％と比較して勃起の改善を報告しました。

表題の研究（n = 644）（ほとんどの患者が最終的に 100mg を投与）でも結果は同様でした。

図 2. 勃起の改善を報告した患者の割合

研究対象となった患者は、いくつかの程度のEDを患っていた。これらの研究の患者の 3 分の 1 から半分は、治療を受けなかった初期期間 (破滅)の 4 週間に少なくとも 1 回、セックスに成功したと報告しました。

研究の多くでは、固定用量およびタイトルデザインの両方で、患者は毎日飼育されました。約1600人の患者が参加したこれらの研究では、患者の日記分析により、性行為を試みた率（週に約2回）に対するこの薬の効果は示されなかったが、性機能の治療に関連した明らかな改善が見られた。この薬の 50 ～ 100mg では平均 1.3 でしたが、プラセボでは0.4。同様に、グループの平均成功率（合計成功数を合計試み数で割ったもの）は、この薬と薬を使用した場合では約 66% でした。プラセボでは約20％。

3～6か月の二重盲検治療または長期公開研究（1年間）の間、有効性の欠如などの何らかの理由で積極的な治療をやめた患者もいます。長期研究の終了時点で、患者の 88% がこの薬により勃起が改善されたと報告しました。

治療を受けていないEDの男性は、IIEFで測定された性機能のあらゆる側面（5点スケールを使用）の基礎（ベースライン）スコアが比較的低かった。この薬は性機能の次の側面を改善します：勃起の頻度、硬さと維持、オーガズムの頻度。欲求の頻度とレベル。性交の頻度、満足度、喜び。そして関係における全体的な満足感。

柔軟な用量のランダム化された二重盲検試験であるプラセボ対照研究には、糖尿病の合併症に起因する勃起不全の患者のみが含まれていました（n = 268）。他のタイトル研究と同様に、患者は50mgで開始され、この薬の最大100mgまたは25mgまでの投与量を調整することができました。しかし、すべての患者は、研究の終わりに50mgまたは100mgを受けていました。

プラセボと比較して、この薬との2つの主要なIIEF（性的活動中の浸透頻度と浸透の維持の成功）で非常に統計的に有意な改善がありました。世界的な改善の問題では、この薬の患者の57％がプラセボ患者の10％に対してより良い勃起を報告しました。毎日のデータは、この薬で、性別の試みの48％がプラセボで12％に対して成功したことを示しています。

脊髄損傷（n = 178）に起因する勃起不全の患者の柔軟な用量（最大100mg）のランダム化された二重盲検プラセボ対照研究が実施されました。 2つのエンドポイント質問のスコア（性的活動中の浸透頻度の成功と浸透後の勃起の維持）の基底期（ベースライン）の変化は、この薬を支持して非常に統計的に有意でした。

世界的な改善の問題では、患者の83％がこの薬物でより良い勃起を報告し、プラセボで12％を報告しました。毎日のデータは、この薬で、性別の試みの59％がプラセボで13％に比べて成功したことを示しています。

すべての検査で、この薬は、プラセボで15％と比較して、根治的前立腺切除術患者の43％の勃起を改善しました。

2つの固定用量研究（N Total = 179）および2つの滴定研究（N Total = 149）における心因性病因患者の世界的な改善の問題に関する応答サブグループ分析では、この薬の患者の84％が勃起の改善を報告したことが示されました。プラセボ患者の26％。

2つのエンドポイントの質問（性的活動中の成功した浸透頻度と浸透後の勃起の維持）のスコアの基底期（ベースライン）の変化は、この薬を支持して非常に統計的に有意でした。 2つの研究（n = 178）の毎日のデータは、この薬で70％の試み、プラセボで29％の性能率が成功したことを示しました。

集団サブグループのレビューは、基底期（ベースライン）における重力、病因、人種、および年齢の独立して有効性を示しています。この薬は、冠動脈疾患、高血圧、その他の心臓病、末梢血管疾患、糖尿病、うつ病、心筋血行再建術、根治的前立腺切除、前立腺の経尿症（RTUP）の病歴を含む、幅広いED患者で効果的でした。 、脊髄損傷および抗うつ薬/抗精神病薬および降圧/利尿薬による治療中の患者。

セキュリティデータ分析では、降圧薬の有無にかかわらずこの薬を服用している患者の副作用プロファイルに明らかな違いは示されませんでした。この分析は遡及的に行われ、副作用の前に特異的な違いを検出する力はありませんでした。

薬理学的特徴

薬力学特性

クエン酸塩塩の形のシルデナフィルは、勃起不全の口腔療法です。シルデナフィルは、環状グアノシン一リン酸（GMPC）に特異的なホスホジエステラーゼ-5（PDE-5）の選択的阻害剤です。

作用機序

陰茎勃起の原因となる生理学的メカニズムには、性的刺激中の海綿体における一酸化窒素の放出が含まれます。一酸化窒素はグアニル酸シクラーゼ酵素を活性化し、これが環状のグアノシン一リン酸（GMPC）レベルの増加を誘発し、海綿体の平滑筋の弛緩を引き起こし、血液の流出を可能にします。

シルデナフィルは、孤立した人間の孤立した海綿体に直接リラックス効果を発揮しませんが、ホスホジエステラーゼ-5（PDE-5）を阻害することにより、一酸化窒素のリラックス効果を高めます。性的刺激が一酸化窒素の局所放出を引き起こすと、シルデナフィルによって引き起こされるPDE-5の阻害は海綿体のGMPCレベルを増加させ、海綿体の平滑筋の弛緩と血液流入をもたらします。

推奨用量のシルデナフィルは、性的刺激の欠如に影響を与えません。 in vitroの研究では、シルデナフィルがPDE-5に対して選択的であることが示されています。その効果は、他の既知のホスホデスと比較するとPDE-5の方が強力です（PDE-6、GTで10回、PDE-1およびGTで80回、PDE-2、PDE-3、PDE -4、PDEで700回-7およびPDE-11）。 PDE-3が心臓収縮性の制御に関与しているため、PDE-5対PDE-3に対して約4000倍高いシルデナフィル選択性が重要です。

心臓臨床研究

最大100mgのこの薬のユニークな経口投与を受けた健康な男性ボランティアのECGでは、臨床的に有意な変化は観察されませんでした。 100mgの経口投与後の仰pine位置での収縮期血圧の最大減少の平均値は8.3mmHgでした。

拡張期血圧の対応する値は5.3mmHgでした。硝酸塩とこの薬を投与されている患者では、血圧に対するより重要であるが等しく一時的な効果が観察されました。

重度の冠動脈疾患（CAD）の14人の患者（GT狭窄を伴う少なくとも1つの冠動脈、70％）、培地および拡張期平均血圧の14人の患者における100mgシルデナフィルの単一経口投与の血行動態効果の研究では、残りは、ベースラインと比較して、それぞれ7％と6％減少しました。

中肺収縮期血圧は9％減少しました。シルデナフィルは心拍出量に影響を与えず、狭窄を伴う冠動脈を通る血流を損なうことはなく、アデノシン誘発性冠動脈局（浸透および参照動脈および動脈の両方）の改善（約13％）をもたらしました。

二重盲検プラセボ対照研究では、勃起不全と安定した狭心症の患者144人の患者が通常の抗オモンング（硝酸塩を除く）を使用していた患者は、狭心症の限界まで運動を受けました。

トレッドミルの時間は、単回投与でプラセボを摂取した患者と比較して100mgシルデナフィルの単回投与量を摂取した評価可能な患者では、統計的に高く、統計的に高く（19.9秒、95％信頼区間：0.9〜38.9秒）。

制限狭心症の開始の平均運動期間（ベースラインに調整）は423.6秒でした