インヴェガ・サステナはどのように機能しますか？
パルミチン酸パリペリドンは加水分解されてパリペリドンになります。パリペリドンは、主にセロトニン作動性 5-HT2A アンタゴニスト活性を有する中枢作用性ドーパミン作動性 D2 アンタゴニストです。
パリペリドンは、α-1 およびα-2 アドレナリン作動性受容体および H1 ヒスタミン作動性受容体のアンタゴニストとしても活性です。パリペリドンは、ムスカリン性またはベータ 1 およびベータ 2 アドレナリン作動性コリン作動性受容体に対して親和性を持ちません。パリペリドンの (+) 鏡像異性体と (-) 鏡像異性体の薬理学的活性は、定性的および量的に類似しています。
パリペリドンの作用機序は、統合失調症に効果的な他の薬剤と同様に不明です。しかし、統合失調症におけるこの薬剤の治療活性は、ドーパミン作動性 2 型 (D2) 受容体とセロトニン作動性 2 型 (5HT2A) 受容体拮抗作用の組み合わせによって媒介されることが提案されています。 D2 および 5HT2A 以外の受容体における拮抗作用は、パリペリドンの他の効果の一部を説明できる可能性があります。
アクションタイム
この薬の治療効果は、注射後 8 ～ 22 日以内に始まると予想されます。
インヴェガサステナの禁忌
Ivega Sustenna は、パリペリドンまたは製剤のいずれかの成分に対して過敏症があることがわかっている患者には禁忌です。
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であるため、インヴェガ サステンナはリスペリドンに対する過敏症がわかっている患者には禁忌です。
インヴェガサスティナの使い方
新しいハンドルが付いた注射器。変わらない商品。
Invega Sustenna は他の製品や希釈剤と混合してはならず、パッケージされている注射器から直接筋肉内投与することを目的としています。
キットには、筋肉内投与用のプレフィルドシリンジと 2 本の安全針 (22G 11?2 インチ針と 23G 1 インチ針) が含まれています。
Invega Sustenna は 1 回のみの使用を目的としています。
- 均一な懸濁液を得るために、シリンジを少なくとも 10 秒間激しく振ります。
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適切な針を選択してください。 DELTOID に適用する場合、患者の体重が 1 の場合。 90 kg (lt; 200 ポンド)、23G 1 インチ針 (青いバレル針) を使用。患者の体重が gt の場合。 90 kg (gt; 200 lb)、11?2 インチ 22G 針 (グレーバレル針) を使用します。
GLUTEUS への適用には、11?2 インチ 22G 針 (灰色のバレルが付いた針) を使用します。 -
シリンジを上に向けて持ち、時計回りに回転させるだけでゴム製キャップを取り外します。
- 安全針の包装を半分まで開けます。針キャップをプラスチックのパッケージの上に持ちます。時計回りに回転させるだけで安全針をシリンジのルアー接続部に取り付けます。
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針キャップを垂直に引いて取り外します。針がシリンジから外れる可能性があるため、キャップをひねらないでください。
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針を付けたシリンジを垂直にして上向きに置き、空気を抜きます。プランジャーを慎重に押し上げて、シリンジから空気を抜きます。
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内容物全体を患者の選択した三角筋または臀筋に筋肉内注射します。
静脈内または皮下に投与しないでください。
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注射が終了したら、片手の親指または人差し指 (8a、8b) または平らな面 (8c) を使用して針保護システムを作動させます。 「カチッ」という音が聞こえると、針保護システムが完全に作動します。針の付いた注射器は適切に廃棄してください。
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投与量
経口パリペリドンまたは経口または注射リスペリドンを服用したことがない患者の場合は、Invega Sustenna による治療を開始する前に経口パリペリドンまたは経口リスペリドンで忍容性を確立することが推奨されます。
推奨される初回用量は、治療初日に 150 mg、1 週間後に 100 mg で、どちらも三角筋に投与されます。
その後の推奨される毎月の用量は 75 mg です。この用量は、特定の患者の忍容性および／または有効性に基づいて、２５〜１５０ｍｇの範囲で増減され得る。 2 回目の開始用量の後、毎月の用量を三角筋または臀筋に投与できます。
維持量の調整は毎月行うことができます。
用量調整の完全な効果は数か月間明らかではない可能性があるため、用量調整を行う場合は、Invega Sustenna の持続放出特性を考慮する必要があります。
Invega Sustenna は、パルミチン酸パリペリドンを制御された方法で放出するために、筋肉内注射用の長時間作用型水性懸濁液 (100 mg/mL に相当) として製剤されており、1 日目から開始して少なくとも 4 か月間持続します。
注射から、吸収速度は最初は適度に急速に増加し、その後約 2 週間はほぼ一定の流入段階 (1 日あたり最大 1 ～ 2% の用量) に達し、その後は均一に減少します。
他の抗精神病薬に切り替える
統合失調症患者の抗精神病薬をインヴェガ・サステンナに切り替えること、または他の抗精神病薬との併用を具体的に議論する系統的に収集されたデータはない。
Invega Sustenna による治療を開始すると、以前の経口抗精神病薬を徐々に中止できます。
長時間作用型の注射可能な抗精神病薬（リスパダール コンスタを除く）を服用している患者は、上記の推奨用量に従って、次回の予定注射時にインヴェガ サステンナの投与を開始できます。
現在リスパダール コンスタによる治療を受けている患者は、次の表に従って、最後のリスパダール コンスタ注射から 1 か月後にインヴェガ サステンナの投与を開始する必要があります。
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リスパダールの以前の用量が記載されている |
インヴェガ・サステンナの投与開始 |
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2週間ごとに25mg 2週間ごとに37.5mg 2週間ごとに50mg |
1日目: 50mg |
個々の要因に基づいて、推奨される開始量を上回るまたは下回る用量が患者に対して考慮される場合があります。 8日目以降、その後の毎月の用量は上記のように続行する必要があります。つまり、各患者の忍容性および/または有効性に基づいて25 mg〜150 mgの範囲で増減します。
Invega Sustenna が製造中止になった場合は、その長期放出特性を考慮する必要があります。他の抗精神病薬で推奨されているように、錐体外路症状 (EPS) を治療するための薬物使用の必要性を定期的に再評価する必要があります。
行政情報
Invega Sustenna は筋肉内での使用のみを目的としています。
筋肉にゆっくりと深く注射する必要があります。血管内への不用意な投与を避けるために注意が必要です。
注射は医療専門家によって行われなければなりません。
投与は 1 回の注射で行う必要があります。
投与量を数回に分けて投与しないでください。
血管内または皮下に薬剤を投与しないでください。
Invega Sustenna を三角筋に投与する場合の推奨針サイズは、患者の体重によって決まります。
患者さんのために？ 90kg(?200ポンド)、22G針11 ? 2インチ。患者にとっては、lt; 90 kg (lt; 200 ポンド)、23G 1 インチ針を推奨します。三角筋への投与は、2 つの三角筋の間で交互に行う必要があります。
Invega Sustenna を臀筋に投与する場合の推奨針サイズは 22G、11?2 インチです。投与は臀部の外側上部四分円に行う必要があります。臀筋への注射は、2 つの臀筋に交互に行う必要があります。
パリペリドンはリスペリドンの主な活性代謝物であるため、インヴェガ サステンナをリスペリドンまたは経口パリペリドンと長期間併用する場合は注意が必要です。 Invega Sustenna と他の抗精神病薬の併用に関する安全性データは限られています。
肝障害のある患者さん
Invega Sustenna は、肝障害のある患者を対象とした研究はまだ行われていません。経口パリペリドンを用いた研究に基づくと、軽度または中等度の肝障害のある患者では用量調整は必要ありません。パリペリドンは、重度の肝障害患者を対象とした研究はまだ行われていません。
腎機能障害のある患者さん
Invega Sustenna は腎障害患者を対象とした体系的な研究はまだ行われていません。軽度の腎障害（クレアチニンクリアランス <50 ～ <80 mL/min）を持つ患者の場合、Invega Sustenna を治療初日に 100 mg の用量で開始し、1 週間後に 75 mg を開始し、両方とも三角筋に投与することが推奨されます。筋。
その後、毎月 50 mg を三角筋または臀筋に注射します。
中等度または重度の腎障害 (クレアチニン クリアランス < 50 mL/min) のある患者には、Invega Sustenna の使用は推奨されません。
お年寄り
一般に、腎機能が正常な高齢患者に対するインヴェガ サステナの推奨用量は、腎機能が正常な若年成人患者に使用されるものと同じです。高齢患者は腎機能が低下している可能性があるため、腎障害のある患者における推奨用量については「腎障害のある患者」を参照してください。
ティーンエイジャーと子供たち
LT 患者における Invega Sustenna の安全性と有効性。 18年間はまだ研究されていません。
その他の特殊な集団
性別、人種、喫煙状況に基づいてインヴェガ サステンナの投与量を調整することはお勧めできません。
治療の時間、用量、期間を常に遵守し、医師の指示に従ってください。医師の知識なしに治療を中止しないでください。
インヴェガサステンナを使い忘れた場合はどうすればいいですか？
投与されなかった用量
管理継続における失敗を回避します。 Invega Sustenna による治療の 2 回目の開始用量は、最初の適用から 1 週間後に投与することをお勧めします。設定日の前後 2 日間までは許容範囲とします。同様に、治療開始後の 3 回目以降の塗布は、事前に設定した塗布日の前後 7 日間を許容として、毎月行うことが推奨されます。
非投与量（1か月から6週間）
開始後、Invega Sustenna の推奨投与サイクルは毎月です。最後の投与から6週間未満が経過している場合は、以前に安定化された用量をできるだけ早く投与し、その後は月に1回の間隔で投与する必要があります。
用量が投与されていない（>6週間から6か月）
インヴェガ サステンナの最後の投与から 6 週間以上が経過した場合は、以下のように患者が以前に安定化していたのと同じ用量を投与します。 1) できるだけ早く三角筋に注射し、続いて 2) 三角筋に再度注射 (同じもの)用量) 1 週間後、3) 三角筋または臀筋への投与を 1 か月ごとに再開します。
投与されなかった用量 (gt; 6 か月)
インヴェガ サスティナの最終投与から 6 か月以上経過している場合は、「インヴェガ サスティナの使用方法」の項に記載のとおり投与を開始してください。
疑問がある場合は、薬剤師、医師、歯科医師に相談してください。
インヴェガサステナの注意事項
神経遮断薬悪性症候群
パリペリドンなどの抗精神病薬を使用すると、高熱、筋肉の固縮、自律神経の不安定、意識の変化、血清クレアチンホスホキナーゼレベルの上昇を特徴とする神経弛緩性悪性症候群（NMS）の発生が報告されています。
他の臨床徴候としては、ミオグロビン尿症 (横紋筋融解症) や急性腎不全などがあります。患者に NMS を示す兆候や症状が現れた場合は、インヴェガ サステンナを含むすべての抗精神病薬を中止する必要があります。
遅発性ジスキネジア
ドーパミン作動性受容体アンタゴニスト特性を有する薬剤は、主に舌および/または顔の不随意のリズミカルな動きを特徴とする遅発性ジスキネジアの誘発に関連しています。遅発性ジスキネジアの兆候や症状が現れた場合は、インベガ サステンナを含むすべての抗精神病薬の中止を検討する必要があります。
QT間隔
他の抗精神病薬と同様、不整脈の既往歴のある患者、先天性 QT 延長症候群の患者、QT 間隔を延長することが知られている薬剤を併用している患者に Invega SustennaTM を処方する場合は注意が必要です。
過敏反応
Invega SustennaTM による治療を開始する前に、経口パリペリドンまたはリスペリドンの忍容性を確立する必要がありますが、以前に経口リスペリドンまたは経口パリペリドンに忍容性があった患者の市販後の経験中に、アナフィラキシー反応の非常にまれなケースが報告されています。
過敏反応が発生した場合は、Invega Sustenna の使用を中止してください。臨床的に適切な一般的な支持措置を開始し、徴候や症状が解消するまで患者を監視します。
高血糖および糖尿病
Invega Sustenna による治療中に、高血糖、糖尿病、および既存の糖尿病の悪化が報告されています。非定型抗精神病薬の使用と血糖異常との関係の評価は、統合失調症患者における糖尿病のリスクが増加する可能性と、一般集団における糖尿病の発生率の増加により複雑になっています。
この混乱の原因を考えると、非定型抗精神病薬の使用と高血糖に関連する有害事象との関係は完全には理解されていません。
Invega SustennaTM を含む非定型抗精神病薬で治療されている患者は、高血糖および糖尿病の症状がないか監視する必要があります。
体重増加
非定型抗精神病薬の使用により体重増加が観察されています。体重のモニタリングをお勧めします。
起立性低血圧
パリペリドンは、そのアルファ遮断活性に基づいて、一部の患者において起立性低血圧を誘発する可能性があります。 Invega Sustenna は、既知の心血管疾患 (例: 心不全、心筋梗塞または虚血、伝導異常)、脳血管疾患、または患者が低血圧になりやすい状態 (例: 脱水症、血液量減少、降圧剤による治療など) を患っている患者には注意して使用する必要があります。薬）。
発作
他の抗精神病薬と同様に、インヴェガ サステンナは、発作閾値を低下させる可能性のある発作やその他の症状の既往歴のある患者には注意して使用する必要があります。
認知症の高齢患者
抗精神病薬で治療されている認知症による精神病の高齢患者は、死亡リスクが高くなります。 Invega SustennaTM は、認知症による精神病患者への使用は承認されていません。
一般的な死亡率
17件の対照臨床研究のメタ分析では、リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピン、クエチアピンなどの他の非定型抗精神病薬で治療を受けた認知症高齢患者は、プラセボを受けた患者と比べて死亡リスクが増加した。リスペリドンで治療された患者の死亡率は4%であったのに対し、プラセボでは3.1%でした。
脳血管の有害事象
リスペリドン、アリピプラゾール、オランザピンなどの非定型抗精神病薬で治療を受けた高齢の認知症患者を対象としたプラセボ対照研究では、プラセボと比較して、死亡を含む脳血管有害事象（脳卒中や一過性脳虚血発作）の発生率が高かった。
白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症
インヴェガ・サステナなどの抗精神病薬による白血球減少症、好中球減少症、無顆粒球症の発生が報告されています。
無顆粒球症は、市販後調査中に非常にまれに報告されています（患者1/10,000人未満）。
臨床的に重大な白血球数（WBC）の低下または薬物誘発性の白血球減少症/好中球減少症の病歴のある患者は、治療開始から最初の数か月間モニタリングする必要があり、臨床的に重大な低下の最初の兆候が見られた場合には、インヴェガ サステンナの中止を検討する必要があります。 CBS では他の原因因子が存在しない場合。
臨床的に重大な好中球減少症の患者は、発熱やその他の症状や感染の兆候がないか注意深く監視し、そのような症状や兆候が現れた場合には直ちに治療する必要があります。
重度の好中球減少症の患者（絶対好中球数lt; 1）
静脈血栓塞栓症
抗精神病薬による静脈血栓塞栓症（VTE）の症例が報告されています。抗精神病薬で治療されている患者は VTE の危険因子を獲得していることが多いため、Invega Sustenna による治療前および治療中に VTE の考えられるすべての危険因子を特定し、予防措置を講じる必要があります。
パーキンソン病とレビー小体型認知症
医師は、パーキンソン病またはレビー小体型認知症（MCI）の患者にインベガ・サステンナなどの抗精神病薬を処方する場合、リスクと利益を比較検討する必要があります。どちらのグループも神経弛緩性悪性症候群のリスクが高く、したがって抗精神病薬に対する感受性が高いためです。
この過敏症の症状としては、錐体外路症状に加えて、混乱、だるさ、頻繁な転倒に伴う姿勢の不安定などが挙げられます。
持続勃起症
α-アドレナリン遮断効果のある薬剤は、持続勃起症（持続する痛みを伴う勃起）を誘発することが報告されています。持続勃起症は、市販後調査中に経口パリペリドンで報告されています。
体温の調節
中核体温を下げる能力の障害は、抗精神病薬に起因すると考えられています。激しい運動、高熱への曝露、抗コリン作用のある薬の併用、脱水症状など、深部体温の上昇に寄与する可能性がある患者にインヴェガ サステンナを処方する場合は、適切な注意が推奨されます。
制吐効果
パリペリドンの前臨床研究では制吐効果が観察されました。この効果が人間に起こると、特定の薬剤の過剰摂取や、腸閉塞、ライ症候群、脳腫瘍などの症状の兆候や症状が隠れてしまう可能性があります。
管理
Invega SustennaTM を誤って血管に注入しないように注意してください。
術中フロッピー虹彩症候群
水晶体の混濁（白内障）に対する目の手術中、瞳孔（目の中央の黒い円）のサイズが必要に応じて大きくならないことがあります。さらに、手術中に虹彩 (目の色の部分) が弛緩し、目に損傷を与える可能性があります。
目の手術を予定している場合は、この薬を服用していることを医師に伝えてください。
腎機能障害のある患者さん
軽度の腎障害のある患者の場合、インヴェガ サステンナの投与量は治療初日に 100 mg で開始し、1 週間後には 75 mg で開始することが推奨されます。
三角筋に投与。その後、毎月 50 mg を三角筋または臀筋に注射します。
中等度または重度の腎障害のある患者には、Invega Sustenna の使用は推奨されません。
車両の運転や機械の使用能力への影響
Invega Sustenna は、精神的な注意力を必要とする活動を妨げたり、視覚的な影響を与える可能性があります。したがって、患者には、個人の過敏症が判明するまでは、機械の運転や操作をしないようアドバイスする必要があります。
治療中は、能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者は車の運転や機械の操作を行わないでください。
妊娠と授乳
妊娠
ヒトの妊娠中に使用するパルミチン酸パリペリドンの筋肉内投与または経口パリペリドンの安全性はまだ確立されていません。
動物実験では催奇形性の影響は観察されませんでした。高用量の経口パリペリドンで治療された実験動物は、胎児死亡のわずかな増加を示しました。パルミチン酸パリペリドンを筋肉内投与されたラットでは、妊娠パラメーターは影響を受けませんでした。
高用量は母親にとって有毒でした。子犬は、人間の最大暴露量の 20 ～ 22 倍の経口暴露、または人間の最大暴露量の 6 倍の筋肉内暴露による影響を受けませんでした。
妊娠後期に抗精神病薬（パリペリドンを含む）に曝露された新生児は、錐体外路症状および/または離脱症状のリスクがあり、出生後の重症度はさまざまです。
新生児におけるこれらの症状には、興奮、筋緊張亢進、筋緊張低下、振戦、眠気、呼吸困難、摂食障害などが含まれる場合があります。
Invega Sustenna は、利点がリスクを上回る場合にのみ、妊娠中に使用する必要があります。
インヴェガ サステンナが人間の分娩と出産に及ぼす影響は不明です。
授乳
パリペリドンを用いた動物実験とリスペリドンを用いた人間の研究では、パリペリドンが乳中に排泄されました。したがって、インヴェガ・サステンナTMを受けている女性は、
母乳育児をすべきではありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
薬物相互作用
QT 間隔を延長することが知られている薬剤と一緒に Invega Sustenna を処方する場合は注意が必要です。
パルミチン酸パリペリドンは加水分解されてパリペリドンになるため、相互作用の可能性を評価する際には、経口パリペリドンを用いた研究の結果を考慮する必要があります。
薬。
インヴェガ・サステンナが他の医薬品に影響を与える可能性
パリペリドンはCNSに主な影響を与えるため、Invega Sustennaは他の中枢作用薬やアルコールと併用する場合には注意して使用する必要があります。パリペリドン
レボドパや他のドーパミン作動薬の効果に拮抗する可能性があります。
起立性低血圧を誘発する可能性があるため、この可能性のある他の治療薬と一緒に Invega Sustenna を投与すると、相加効果が観察される可能性があります。
他の薬剤がインヴェガ・サステンナに影響を与える可能性
1日1回の徐放性経口パリペリドンとカルバマゼピン200mgを1日2回併用投与すると、パリペリドンの平均定常状態CmaxおよびAUCが約37%減少した。
カルバマゼピンの投与を開始したら、Invega Sustenna の用量を再評価し、必要に応じて増量する必要があります。一方、カルバマゼピンの投与を中止すると、
Invega Sustenna は再評価され、必要に応じて漸減される必要があります。
１日１回１２ｍｇの経口徐放性パリペリドンとジバルプロエクスナトリウム徐放性錠剤（１日１回５００ｍｇ錠２錠）の同時投与により、パリペリドンのＣｍａｘおよびＡＵＣが約５０％増加した。
排泄に対する有意な効果は観察されなかったため、ジバルプロエクスナトリウム徐放錠とインヴェガ・サステナ筋肉内注射との間に臨床的に有意な相互作用は期待されません。この相互作用は、Invega Sustenna では研究されていません。
Invega Sustenna とリスペリドンまたは経口パリペリドンの併用
パリペリドンはリスペリドンの活性代謝物であるため、インヴェガ サステンナをリスペリドンまたは経口パリペリドンと長期間併用する場合は注意が必要です。
Invega Sustenna と他の抗精神病薬の併用に関する安全性データは限られています。
他の薬を服用している場合は、医師または歯科医に伝えてください。
医師の知識なしに薬を使用しないでください。健康に危険を及ぼす可能性があります。
インヴェガ・サステンナの副作用
によって報告された副作用臨床研究においてインヴェガ・サステンナによる治療を受けた統合失調症患者の 2% は次のとおりです。
上気道感染症、興奮、不眠症、不安、パーキンソニズム、悪夢、落ち着きのなさ、めまい、錐体外路症状、頭痛、眠気/鎮静、血圧上昇、腹部不快感、上腹部痛、便秘、下痢、口渇、吐き気、歯痛、嘔吐、四肢の痛み、筋骨格系の痛み、筋力低下、疲労、投与部位の痛み（かゆみ、結節、硬結）、体重増加。
ltによって報告された副作用。臨床研究においてインヴェガ・サステンナによる治療を受けた統合失調症患者の 2% は次のとおりです。
顎状皮膚炎（ダニによる皮膚の発疹）、気管支炎、蜂窩織炎（皮下組織の細菌性発疹）、耳の感染症、目の感染症、インフルエンザ、爪真菌症（真菌による爪の感染症）、肺炎、気道感染症、副鼻腔炎、皮膚の膿瘍、扁桃炎、尿路感染症、好中球減少症（循環好中球数の減少）、白血球数の減少、アレルギー反応、食欲不振、血中コレステロールおよび中性脂肪の増加、食欲の低下および増加、高血糖、多飲（過度の渇き）、体重減少、うつ病、睡眠障害、平衡感覚障害、脳卒中、発作、注意障害、立ちくらみ、構音障害（言葉を明瞭に発音できない）、ジスキネジア（異常な不随意運動）、ジストニア（不随意筋けいれん）、知覚鈍麻（感受性の低下）、感覚異常（主観的な皮膚感覚） 、精神運動機能亢進、失神、遅発性ジスキネジア、振戦、ドライアイ、眼科危機、涙の増加、眼充血（眼内の循環血液の増加）、かすみ目、耳の痛み、めまい、房室ブロック、徐脈、伝導障害、異常心電図、 QT延長を伴う心電図、動悸、体位起立性頻脈症候群、洞性不整脈、頻脈、起立性低血圧、咳、呼吸困難（息切れ）、鼻出血（鼻血）、鼻づまり、咽頭・喉頭の痛み、肺のうっ血、気道のうっ血、喘鳴、消化不良（消化不良）、嚥下障害（嚥下困難）、便失禁、鼓腸、胃腸炎、舌の膨満感、ガンマグルタミルトランスフェラーゼ（肝細胞に含まれる酵素）の増加、肝酵素の増加、トランスアミナーゼの増加、座瘡、乾燥肌、湿疹（皮膚感染症）、紅斑（発赤）、角化症（過剰な角質による皮膚の硬化）、かゆみ、発疹、蕁麻疹、関節痛、背中と首の痛み、関節のこわばり、筋肉のけいれん、排尿困難、頻尿、尿失禁、月経の欠如、射精障害、勃起不全、乳汁漏出症（授乳期以外の乳汁分泌）、女性化乳房（男性の乳房肥大）、性機能障害、膣分泌物、胸部不快感、悪寒、浮腫、顔面浮腫、異常な歩行、硬結、倦怠感、発熱（体温の上昇）、口の渇き、転倒。
他の臨床研究ではパリペリドンおよび/またはリスペリドンで報告されているが、Invega Sustenna で治療された患者では報告されていない副作用は次のとおりです。
膀胱炎、貧血、好酸球（体の防御細胞）数の増加、ヘマトクリット（血液の総量に占める赤血球の割合）の低下、アナフィラキシー反応、尿中に存在するブドウ糖、高プロラクチン血症（プロラクチンの過剰産生）、高インスリン血症、無オルガズム（オーガズムに達することが困難）、感情の鈍麻、錯乱状態、性欲の低下、脳血管障害、協調異常、意識レベルの低下、糖尿病性昏睡、頭部不安定、意識喪失、神経弛緩性悪性症候群、刺激に対する無反応、結膜炎、眼球運動障害、緑内障、羞明、耳鳴り、紅潮、低血圧、虚血、呼吸困難（息切れ）、過換気、誤嚥性肺炎、ラ音、口唇炎（口唇の炎症）、大便腫（便の硬化）、腸閉塞、薬疹、脂漏性皮膚炎、皮膚の変色、クレアチンホスホキナーゼの増加、筋力低下、異常な姿勢、横紋筋融解症（筋肉の分解）、乳房の分泌物、乳房の不快感、乳房の張り、乳房の肥大、月経異常、月経の遅れ、体温の低下と上昇、薬物離脱症候群。
市販後データ
臨床研究中に報告され、以前にリストされた副作用に加えて、以下の副作用がパリペリドンおよび/またはリスペリドンの市販後の経験中に報告されています。副作用は、自発報告率から推定される頻度カテゴリーによって以下に分類されます。
まれな反応（この薬を使用している患者の 0.01% ～ 0.1% で発生します）
血管浮腫。
非常にまれな反応（単独の報告を含む、この薬を使用している患者の 0.01% 未満で発生します）
無顆粒球症（顆粒球の欠如または減少）、血小板減少症（血小板数の減少）、糖尿病、糖尿病性ケトアシドーシス、低血糖、躁状態、味覚障害（味覚の変化）、心房細動、深部静脈血栓症、肺塞栓症、睡眠時無呼吸症候群、膵炎、腸の筋肉の運動不足による閉塞、脱毛症（毛髪の減少または喪失）、尿閉、新生児薬物離脱症候群、持続勃起症（陰茎の勃起が長く持続する）、低体温症、膿瘍、蜂窩織炎および注射部位の血腫。
経口リスペリドンまたは経口パリペリドンに対して以前に耐性のある患者であっても、Invega Sustenna の投与後にアレルギー反応が発生することは非常にまれです。発疹、喉の腫れ、かゆみ、呼吸困難を経験した場合は、重篤なアレルギー反応の症状である可能性があるため、直ちに医師の診察を受けてください。
未知の周波数反応:
抗利尿ホルモンの不適切な分泌、水中毒、黄疸、嚢胞、注射部位の壊死および潰瘍、術中フロッピー虹彩症候群（IFIS）（過去 3 か月間インヴェガ サステンナを使用した患者の白内障手術中に発生する可能性のある症状） 。
白内障手術を受ける必要がある場合は、過去 3 か月以内に Invega Sustenna を使用したかどうかを眼科医に知らせてください。
薬の使用により望ましくない反応が現れた場合は、医師、歯科医師、または薬剤師に知らせてください。また、顧客サービスを通じて会社に通知してください。
インヴェガサステナの構成
インヴェガ・サステナに含まれる成分
| パリペリドンは、パルミチン酸パリペリドン 78 mg の形で存在します。 | 50mg |
| パリペリドンは、パルミチン酸パリペリドン 117 mg の形で存在します。 | 75mg |
| パリペリドンは、パルミチン酸パリペリドン 156 mg の形で存在します。 | 100mg |
| パリペリドンは、パルミチン酸パリペリドン 234 mg の形で存在します。 | 150mg |
賦形剤:
ポリソルベート 20、マクロゴール、クエン酸一水和物、二塩基性リン酸ナトリウム、一塩基性リン酸ナトリウム一水和物、水酸化ナトリウム、注射用水。
インヴェガ・サステナの過剰摂取
Invega Sustenna は医療専門家によって投与される必要があるため、患者が過剰摂取する可能性は低いです。
症状
一般に、予期される徴候および症状は、パリペリドンの既知の薬理効果の悪化から生じるもの、すなわち、眠気および鎮静、頻脈および低血圧、QT延長および錐体外路症状である。
経口パリペリドンの過剰摂取の場合、ポインツおよび心室細動が報告されています。
急性の過剰摂取の場合は、複数の薬剤が関与している可能性を考慮する必要があります。
処理
治療の必要性と回復を評価する際には、サステナの持続放出の性質とパリペリドンの長い半減期を考慮する必要があります。パリペリドンに対する特異的な解毒剤はありません。一般的な支援策を活用する必要があります。
開通性気道を確立および維持し、適切な酸素供給と換気を確保します。
心血管モニタリングは直ちに開始する必要があり、不整脈の可能性を継続的に心電図でモニタリングする必要があります。
低血圧や循環虚脱は、静脈内投与や交感神経刺激薬などの適切な処置で治療する必要があります。
重度の錐体外路症状の場合には、抗コリン薬を投与する必要があります。監督と厳格なモニタリングは患者が回復するまで継続する必要があります。
この薬を大量に使用する場合は、すぐに医師の診察を受け、可能であれば薬のパッケージまたは説明書を持参してください。
さらに詳しいガイダンスが必要な場合は、0800 722 6001 までお電話ください。
INVGA SUSTENNA の薬物相互作用
QT間隔を延長することが知られている医薬品と一緒にパリペリドン（有効成分）を処方する場合には注意が推奨されます。
パリペリドン（有効成分）が他の薬剤に影響を及ぼす可能性
パリペリドンは、シトクロムアイソザイム P-450 によって代謝される薬物と臨床的に重要な薬物動態学的相互作用を引き起こすとは予想されていません。ヒト肝ミクロソームにおけるインビトロ研究では、パリペリドンが、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8/9/10、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4およびCYP3A5を含むチトクロムP-450アイソザイムによって代謝される代謝を実質的に阻害しないことが示されている。
したがって、パリペリドンは、これらの代謝経路によって代謝される薬物のクリアランスを臨床的に阻害するとは考えられません。インビトロ研究では、パリペリドンが CYP1A2、2C19、または 3A4 活性の誘導物質ではないことが示されています。
高濃度では、パリペリドンは糖タンパク質-P (P-GP) の弱い阻害剤になります。利用可能なin vivoデータはなく、臨床的関連性は不明です。
パリペリドンは中枢神経系に主な影響を与えるため、パリペリドン（活性物質）は他の中枢作用薬やアルコール薬と併用する場合には注意して使用する必要があります。パリペリドンは、レボドパおよび他のドーパミン作動薬の効果に拮抗することができます。
パリペリドン（活性物質）は起立性低血圧を誘発する可能性があるため、この可能性のある他の治療薬と一緒に投与すると相加効果が観察されます。
パリペリドン (活性物質) とリチウムの間の薬物動態学的相互作用は考えられません。
平衡状態（1日1回12 mg）中のパリペリドン（活性物質）の併用投与（1日500 mgから2000 mg）の長期放出錠剤は、状態の薬物動態科学バルプロ酸平衡に影響しませんでした。
他の薬物の可能性はパリペリドン（活性物質）に影響します
パリペリドンは、CYP1A2、CYP2A6、CYP2C9、CYP2C19、CYP3A5の基質ではありません。これは、これらのアイソザイムの阻害剤またはインダクタとの相互作用が発生しない可能性が高いことを示唆しています。
in vitroの研究は、CYP2D6およびCYP3A4がパリペリドン代謝に最小限に関与している可能性があることを示していますが、これらのイソ酵素がパリペリドン代謝に重要な役割を果たすというin vitroまたはin vivoの兆候はありません。 in vitroの研究では、パリペリドンが糖タンパク質P.基質であることが示されています。
パリペリドンは、CYP2D6による限られた拡張で代謝されます。パリペリドンの薬物動態に対する臨床的に関連する効果は、パリペリドン（活性物質）が強力なCYP2D6阻害剤であるパロキセチンと同時に管理された健康な人の相互作用の研究で観察されませんでした。
カルバマゼピン200 mgを1日2回、パリペリドン（活性物質）を1日に2回併用すると、パリペリドンの平均平衡状態とAUCの平均平衡状態で約37％減少しました。
この減少は、おそらくカルバマゼピンによる腎糖タンパク質誘導の結果として、腎パリペリドンクリアランスの35％の増加によって、かなりの程度が引き起こされます。尿中に変更されていない薬物の量の減少が低いことは、カルバマゼピンの共抗議中にCYP代謝またはパリペリドンのバイオアベイラビリティに小さな影響があることを示唆しています。
パリペリドン（活性物質）の用量は、カルバマゼピンの導入後に必要に応じて再評価し、増加する必要があります。
逆に、カルバマゼピンの中止後、パリペリドン（活性物質）の用量を再評価し、必要に応じて減少させる必要があります。
生理学的pHカチオンであるパリペリドンは、主に腎臓によって排泄され、ろ過により約半分、半分は活性分泌によって排出されます。カチオン性薬物の活性腎輸送を阻害することが知られている薬物であるトリメトプリマの併用投与は、パリペリドンの薬物動態に影響を与えませんでした。
単回投与のパリペリドン（活性物質）の併用投与は、長期にわたるディバルプロ酸ナトリウム放出錠剤（1日1回500 mgの錠剤）を含む12 mgを使用して、パリペリドンのC maxとaucで約50％増加しました。
臨床評価後にバルプロートと同時に投与された場合、パリペリドン（活性物質）の用量の減少を考慮する必要があります。
パリペリドン（活性物質）とリチウムの間の薬物動態相互作用はほとんどありません。
リスペリドンとのパリペリドン（活性物質）の付随的な使用
リスペリドンとのパリペリドン（活性物質）の併用は研究されていませんでした。リスペリドンがパリペリドン（活性物質）と共謀している場合、パリペリドンへの追加の曝露を考慮する必要があります。
パリプリドンは活性リスペリドン代謝物であり、2つの薬物の組み合わせがパリペリドンの追加の展示につながる可能性があるため、パリプリドンとのパリペリドン（活性物質）を経口リスペリドンで使用することは推奨されません。
アルコールでパリペリドン（活性物質）の使用
中枢神経系に対するパリペリドンの主要な影響により、パリペリドン（活性物質）はアルコールと組み合わせて注意して使用する必要があります。
臨床検査
血清プロラクチン
パリペリドン（活性物質）を投与された男女の患者の血清プロラクチンでは、中央値の増加が観察されました。血清プロラクチン濃度の最大平均増加は、治療の15日目に一般的に観察されましたが、研究の終わりにベースラインレベルを上回っていました。
喫煙
ヒト肝臓酵素を使用したin vitro研究に基づいて、パリペリドンはCYP1A2の基質ではないため、喫煙はパリペリドンの薬物動態に影響を及ぼさないはずです。集団の薬物動態分析は、非喫煙者よりも喫煙者の方がわずかに低いパリペリドン曝露があることを実証しています。ただし、この違いは臨床的関連性を持つ可能性は低いです。
Invaga Sustennaの食物相互作用
パリペリドン（活性物質）は、毎朝朝食の有無にかかわらず服用する必要がありますが、毎日同じように摂取する必要があります。
パリペリドン（活性物質）の投与時間に食品の有無は、パリペリドンへの暴露を増加または減少させる可能性がありますが、これらの変化は臨床的に関連するとは見なされませんでした。パリペリドン（活性物質）の有効性と安全性を確立した臨床研究は、食事の時間との関係なしに実施されました。
薬物作用サステナ
有効性の結果
成人統合失調症
パリペリドン（活性物質）の有効性は、3つのプラセボ対照臨床研究（オランザピン）、二重盲検、「A A A A A A A Merican Psychiatric Association （DSM-IV」によって規定された精神障害マニュアルを満たした患者の期間で確立されました。 -TR） “統合失調症の場合。
テスト感度の目的でアクティブコントロールが含まれていました。 3つの研究の間で変化したパリペリドン（活性物質）の用量は、1日に1回3〜15 mgでした。
有効性は、陽性および陰性症候群のスケール（PANSS）を使用して評価されました。主な結果は、PANSSスコアの合計の減少でした。人口サブグループの分析では、年齢、人種、または性別に対する差別化された反応の証拠は明らかにされませんでした。
個人的および社会的パフォーマンスのPSPスケールやグローバルな臨床印刷スケール（臨床グローバルな印象-severity：CGI -S）など、二次的な結果も評価されています。 PSPスケールは、個人的および社会的機能の4つの分野（仕事、研究、個人的および社会的関係、パーソナルケア、乱れた、攻撃的な行動などの有用な社会活動）を測定する検証済みの臨床評価手段に対応しています。
CGI-Sスケールは、疾患の重症度に関する世界的な調査員の臨床印象評価に対応しています。これら3つの研究のグループ化されたデータ（「プールデータ」）を使用した分析では、PSPおよびCGI-Sと比較して、プラセボと比較した場合、パリペリドン（活性物質）の各用量は優れていました。さらに、PSP効果は、主要な結果として測定された症状の改善とは異なりました（PANSS総額）。
これら3つの研究の範囲の開放期のその後の分析では、52週間以上にわたってパリペリドン（活性物質）（3〜15 mg、毎日の用量）の柔軟な用量が継続的な改善と関連していることが明らかになりました。 PSPスケールで。
効果の維持を評価するために概説されている長期的な研究では、パリペリドン（活性物質）は、症状のコントロールを維持し、統合失調症の再発を遅らせるためにプラセボよりも有意に効果的でした。
この研究では、統合失調症のためにDSM-IVによって確立された基準を満たしており、特定の用量のパリペリドン（活性物質）で臨床的に安定した成人、8週間の開いた治療（1回から15 mgの投与量が1回臨床的に安定したままでした。 1日あたり）、パリペリドン（活性物質）（1日に1回3〜15 mgの用量）で過去6週間の急性エピソードの治療を受けた後、パリペリドン（活性物質）を継続するためにランダムにアロカサパフェルを継続しました。 、安定した用量、またはプラセボでは、統合失調症の再発の症状が観察されるまで。
事前に定義された基準に達したときの有効性の理由で、この研究は早期に中断されました。
内部分析に基づいて、プラセボ（P = 0.0053）と比較して、パリペリドン（活性物質）で治療された患者の再発のために、かなり長い時間が示されています。最終分析に基づいて、暫定分析に使用された切断点の後に含まれる患者を考慮して、プラセボ群が提示した51.5％の割合と比較して、パリペリドン群（活性物質）で再発イベント率は22.1％でした。
症状の有意な改善は、安定化の開放期の終わりに達しました（標準偏差は±16.03で、38ポイントで総値の減少）。しかし、二重盲検治療のためのランダム割り当ての後、プラセボを投与された患者は、パリペリドン（活性物質）を投与された患者よりも著しく劣化しました（PLT; 0.001）。パリペリドン（活性物質）は、個人的および社会的パフォーマンスを維持する上でプラセボよりもはるかに効果的でした。この研究の二重盲検フェーズ中、
