Cleveronの禁忌
狭窄や食道アカラシアなど、食道の排出を遅らせる食道の異常。
少なくとも 30 分間は立ったり座ったりすることができない。
製品のいずれかの成分に対する過敏症。
低カルシウム血症
クレベロンの使い方
その日の最初の食べ物、飲み物、薬を飲む少なくとも30分前に、水のみで服用してください。他の飲み物（ミネラルウォーターを含む）、食べ物、一部の薬は吸収を低下させるようです。朝起きたときにのみ、コップ一杯の水と一緒に服用する必要があります。摂取後少なくとも30分間は横にならないでください。その日の最初の食事が終わるまで。夜間、就寝時、起床前には服用しないでください。
Cleveron の注意事項
アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) および他の経口ビスホスホネートは、上部消化管の粘膜に局所的な炎症を引き起こす可能性があります。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者において、食道炎、潰瘍、食道びらんなどの食道における副作用が報告されており、まれに食道の狭窄や穿孔が引き起こされます。場合によっては、これらの事故は入院が必要となるほど深刻なものでした。医師は食道反応の可能性を示すあらゆる兆候や症状に注意を払う必要があり、患者にはアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の使用を中止し、嚥下困難、嚥下痛、胸骨後痛、胸やけ、または症状の悪化を経験した場合は医師の診察を受けるよう指示する必要があります。既存の胸やけの症状。
食道における重篤な副作用のリスクは、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取した後に横になっている患者、および/または錠剤をコップ一杯の水と一緒に服用しない患者、および/または次のような症状がある患者でより高いようです。食道の炎症を示唆する症状が現れた後も、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の摂取を続けてください。
したがって、患者がアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の投与に関するすべての指示を受けて理解することが非常に重要です。
大規模な臨床研究ではリスクの増加は観察されていませんが、まれに胃潰瘍や十二指腸潰瘍の報告（市販後）があり、中には重篤で合併症を伴うものもあります。
アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) は上部消化管粘膜に刺激性を及ぼす可能性があり、根底にある病状を悪化させる可能性があるため、消化管に活動性疾患がある患者にアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を投与する場合は注意が必要です。上部、嚥下障害、食道疾患（診断されたバレット食道を含む）、胃炎、十二指腸炎、潰瘍など。
胃への進入を促進し、食道の炎症の可能性を軽減するために、患者にはアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）をコップ一杯の水で摂取し、摂取後少なくとも30分間は横にならないように指導されるべきであり、摂取後少なくとも30分間は横にならないようにする必要があります。その日の最初の食事。中咽頭潰瘍の可能性があるため、患者は錠剤を噛んだり吸ったりしないでください。患者には、夜間、就寝時、起床前にアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取しないよう特に指導されるべきである。
これらの指示に従わない場合、食道の問題が発生するリスクが高まる可能性があることを患者に通知する必要があります。患者には、食道疾患の症状（嚥下困難や痛み、胸焼け、胸やけ、既存の胸やけの悪化など）が現れた場合には、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の使用を中止し、医師の診察を受けるよう指示する必要があります。
局所性上顎骨壊死（ONJ）は、一般に抜歯および/または治癒遅延を伴う局所感染（骨髄炎を含む）に関連しており、ビスホスホネートの使用により報告されています。ビスホスホネートと ONJ を関連付ける多くの症例が、静脈内ビスホスホネートによるがん治療を受けている患者によって報告されています。 ONJ の危険因子には、診断された癌、併用療法（化学療法、放射線療法、コルチコステロイドなど）、口腔衛生不良、いくつかの併存疾患（歯周病および/または他の既存の歯科疾患、貧血、凝固障害など）が含まれることが知られています。感染症）と喫煙。
ONJ を発症した患者は歯科外科医から適切なケアを受ける必要があり、ビスホスホネート療法の中止は個々のリスク/利益の評価に基づいて検討される必要があります。歯科手術により症状が悪化する可能性があります。
侵襲的歯科手術（例、抜歯、歯科インプラント）が必要な患者については、リスク/利益の個別評価に応じたビスホスホネートによる治療を含め、医師および/または歯科外科医の臨床評価に基づいて管理を確立する必要があります。関係。
ビスホスホネートを服用している患者では、骨、関節、および/または筋肉の痛みが報告されています。市販後の経験では、これらの症状が重篤になったり、生活に支障をきたしたりすることはほとんどありません。症状が現れるまでの時間は、治療開始後 1 日から数か月までさまざまです。ほとんどの患者は治療を中止すると症状が軽減しました。サブグループには、同じ薬または別のビスホスホネートによる治療を再開したときに症状が再発しました。
長期（通常3年以上）ビスホスホネートを服用している少数の患者において、転子下および近位大腿骨骨幹部の低衝撃骨折が報告されています。一部は疲労骨折（不全骨折として報告されているものもある）で、明らかな外傷がない状態で発生しました。
一部の患者は、完全骨折が起こる数週間から数か月前に、疲労骨折の画像特徴に関連することが多い、患部の前駆痛を経験します。これらの骨折の約 3 分の 1 は両側性でした。したがって、大腿骨骨幹部の疲労骨折を負った患者では、対側の大腿骨を検査する必要があります。
同様の臨床的特徴を伴う疲労骨折は、ビスホスホネートで治療されていない患者でも発生しました。疲労骨折が疑われる患者は、未知の原因および危険因子（例：ビタミンD欠乏症、吸収不良、グルココルチコイドの使用、過去の疲労骨折、関節炎または下肢骨折、運動量の増加または極端な運動、糖尿病、慢性的なアルコール乱用）、適切な整形外科的治療を受けてください。疲労骨折患者におけるビスホスホネート療法の中止は、個々の利益/リスク評価に基づく患者の評価に応じて検討される必要があります。
患者が週一回のアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の服用を忘れた場合は、思い出した次の日の朝に服用するように指示される必要があります。患者は同じ日に 2 錠を服用するべきではなく、最初に選択した同じ日に、週に 1 錠の服用に戻す必要があります。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、血漿クレアチニンクリアランスが 35mL/min 未満の患者には推奨されません。
エストロゲン欠乏、老化、糖質コルチコイドの使用に加えて、骨粗鬆症の他の原因も考慮する必要があります。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療を開始する前に、低カルシウム血症を改善する必要があります。他のミネラル代謝障害（ビタミン D 欠乏症など）も治療する必要があります。このような状態にある患者では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療中に血清カルシウム濃度と低カルシウム血症の症状を監視する必要があります。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の骨石灰化に対するプラスの効果により、特にグルココルチコイドを投与されている患者では、無症候性の血清カルシウムおよびリン酸塩レベルのわずかな低下が起こる可能性があり、カルシウム吸収率が低下する可能性があります。
グルココルチコイドを投与されている患者では、適切なカルシウムとビタミン D の摂取量を確保することが特に重要です。
妊娠と授乳
リスクカテゴリーB。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、このグループでは研究されていないため、妊婦には投与すべきではありません。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、このグループでは研究されていないため、授乳中の母親には投与すべきではありません。
この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。
小児
アレンドロン酸ナトリウム (有効成分) は小児への使用には適応されていません。
お年寄り
臨床研究では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性と安全性プロフィールに年齢に関連した差はありませんでした。
機械の運転と操作
機械を運転したり使用したりする能力への影響に関する研究は行われていません。ただし、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) で報告されているいくつかの副作用は、一部の患者の機械の運転または操作能力に影響を与える可能性があります。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）に対する個人の反応は異なる場合があります。
Cleveron の副作用
臨床研究
臨床研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) は一般に忍容性が良好でした。 5 年以上続いた研究では、副作用は一般に軽度であり、治療を中止する必要はありませんでした。
骨粗鬆症の治療
閉経後の女性
実質的に同一のプロトコールによる 2 つの 3 年間のプラセボ対照二重盲検多施設共同研究 (米国および多国籍研究) では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日とプラセボの全体的な安全性プロファイルは同様でした。以下の上部消化管の副作用は、?の薬剤に関連している可能性がある、おそらく、または間違いなく関連していると研究者らによって報告されています。アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg を 1 日 1 回投与された患者の 1% で、プラセボを投与された患者よりも発生率が高かった: 腹痛 (アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 6.6%対プラセボ 4.8%)、消化不良(3.6%、3.5%)、食道潰瘍 (1.5%、0.0%)、嚥下障害 (1.0%、0.0%)、腹部膨満 (1.0%、0.8%)。
まれに (? 1/10,000 および lt; 1/1,000) 皮膚の発疹や紅斑が発生しました。
さらに、以下の副作用は、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mg/日を投与された患者の約1％において、おそらく、おそらく、または明らかに薬剤に関連していると研究者らによって報告されており、その発生率はアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mg/日を投与された患者で観察されたものよりも高かった。プラセボ: 筋骨格系の痛み (骨、筋肉、または関節) [アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を 4.1% 配合。対プラセボでは 2.5%]。便秘（3.1%; 1.8%）、下痢（3.1%; 1.8%）、鼓腸（2.6%; 0.5%）、頭痛（2.6%; 1.5%）。
2年間（4年目と5年目）継続したこれらの研究の延長では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与した場合の全体的な安全性プロフィールは、3年間のプラセボ対照期間中に観察されたものと同様でした。さらに、副作用のため、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与する治療を中止した患者の割合は、研究の最初の3年間と同様でした。
1 年間の二重盲検多施設共同研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70 mg を週 1 回投与 (n= 519) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10 mg を週 1 回投与 (n= 519) の全体的な安全性と忍容性プロファイルが明らかになりました。 = 519) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10 mg を週 1 回 1 日 2 回投与 (n= 370) は同様でした。以下の副作用は、?の薬剤に関連している可能性がある、おそらく、または間違いなく関連していると研究者らによって報告されています。各治療群の患者の1％：腹痛（アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）70mgを週1回、3.7％、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回、3.0％）、筋骨格系の痛み（骨、筋肉、または関節） (2.9%; 3.2%)、消化不良 (2.7%; 2.2%)、胃酸逆流 (1.9%; 2.4%)、吐き気 (1.9%; 2.4%)、腹部膨満 (1.0%; 1.4%)、便秘 (0.8%) ; 1.6%）、鼓腸（0.4%; 1.6%）、筋肉けいれん（0.2%; 1.1%）、胃炎（0.2%; 1.1%）および胃潰瘍（0.0%; 1.1%）。
男性
2年間のプラセボ対照二重盲検多施設共同研究において、146人の男性を対象に観察されたアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与した場合の安全性プロフィールは、閉経後の女性を対象とした研究で観察されたものとほぼ同様でした。 。
男性と女性を対象としたその他の研究
男性と女性（n=277、平均年齢55歳）を対象とした10週間にわたる内視鏡研究では、胃腸管損傷に関して、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）70mgを週1回投与した場合とプラセボとの間に差は観察されなかった。
男性と女性 (n= 335、平均年齢 50 歳) を対象とした 1 年間続いた別の研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70mg を週 1 回投与した場合の世界的な安全性と忍容性のプロファイルはプラセボと同様であり、差はありませんでした。男女間で観察される。
閉経後の女性の骨粗鬆症の予防
40～60歳の閉経後女性におけるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の安全性は、2～3年までにアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与するよう無作為化された1,400人以上の患者を対象とした3件の二重盲検プラセボ対照研究で評価された。これらの研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 5mg/日 (n = 642) の安全性および忍容性プロファイルは、プラセボ (n = 648) のプロファイルと同様でした。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）5mg/日で治療された患者の約1％で、プラセボよりも発生率が高く、おそらく、または明らかに薬剤に関連していると研究者らによって報告された唯一の副作用は、消化不良（アレンドロン酸ナトリウム（有効成分）、1.9%対プラセボ 1.7%）。
多施設共同、二重盲検、1 年間の研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 35 mg を週 1 回 (n = 362) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 5 mg を毎日投与した場合 (n = 361) の全体的な安全性と忍容性のプロファイルが得られました。 ）同様でした。以下の副作用は、いずれかの治療群の患者の約 1% で、薬剤に関連する可能性がある、おそらく、または明らかに関連していると報告されました: 胃酸逆流 (アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 35mg を週 1 回、4.7%; アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 1日5mg、4.2%）、腹痛（2.2%、4.2%）、筋骨格系の痛み（骨、筋肉、または関節）[2.2%、1.9%]、消化不良（1.7%、2.2%）、吐き気（1.4%、2.5%） ）、腹部膨満（1.1％、1.4％）、下痢（0.6％、1.1％）、便秘（0.3％、1.7％）。
ホルモン補充療法との併用
骨粗鬆症の閉経後の女性（合計：n= 853）を対象とした 2 件の研究（期間 1 年と 2 年）では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質） 10 mg を 1 日 1 回、エストロゲンと併用した治療の安全性と忍容性のプロファイルが示されました。プロゲステロン (n= 354) は、個別に投与された成分のプロゲステロンと一致しました。
グルココルチコイド誘発性骨粗鬆症の治療と予防
グルココルチコイド治療を受けている患者を対象とした 2 件の多施設共同二重盲検プラセボ対照 1 年間研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 5 mg/日および 10 mg/日の全体的な安全性および忍容性プロファイルは、一般にプラセボのプロファイルと同様でした。
以下の胃腸副作用は、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）5mgまたは10mg/日で治療された患者の約1％で、おそらくこの薬剤に関連している可能性がある、おそらく、または間違いなくこの薬剤に関連していると報告されており、その発生率はプラセボよりも高かった：腹痛（アレンドロネート）ナトリウム (活性物質) 10mg、3.2%; アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 5mg、1.9%、プラセボ、0.0%)、胃酸逆流 (2.5%、1.9%、1.3%)、便秘 (1.3%、0.6%、 0.0%）、下血（1.3%、0.0%、0.0%）、吐き気（0.6%、1.2%、0.6%）。 2 年目に治療を継続したグルココルチコイド誘発性骨粗鬆症集団における全体的な安全性と忍容性のプロファイルは、1 年目に観察されたものと一致していました。
マーケティング後の反応
アレンドロン酸ナトリウム（有効成分）の市販後に以下の副作用が報告されています。
体全体として
蕁麻疹、まれに（1/10,000～1/1,000）血管浮腫などの過敏症反応。他のビスホスホネートと同様に、アレンドロン酸ナトリウム (物質) では、急性期の反応 (筋肉痛、全身倦怠感、無力症、およびまれに (? 1/10,000 および lt; 1/1,000) 発熱) などの一過性の症状が報告されています。アクティブ）、通常は治療の開始に関連します。まれに（? 1/10,000 および lt; 1/1,000）、症候性低カルシウム血症が発生することがありますが、これは一般に既存の疾患に関連しています。まれに、末梢浮腫。
胃腸
吐き気、嘔吐、食道炎、食道びらんおよび潰瘍、まれに（? 1/10,000 および lt; 1/1,000）、食道の狭窄または穿孔および中咽頭潰瘍、まれに（? 1/10,000 および lt; 1/1,000）、胃潰瘍および十二指腸感染症、一部重篤で合併症を伴うものもありますが、因果関係は確立されていません。
局所的な上顎骨壊死は、通常、抜歯および/または治癒遅延を伴う局所感染症（骨髄炎を含む）に関連しており、まれに報告されています（?1/10,000およびlt; 1/1,000）。
筋骨格系
骨、関節、筋肉の痛み、まれに（1/10,000 および 1/1,000）重度および/または障害を伴う、関節の腫れ、大腿骨骨幹部の低衝撃骨折。
神経系
めまいとめまい、味覚障害。
肌
皮膚の発疹（光線過敏症を伴う場合もある）、そう痒症、脱毛症、まれに（1/10,000以上、1/1,000未満）スティーブンス・ジョンソン症候群などの重篤な皮膚反応、中毒性表皮壊死融解症。
特殊な感覚
まれに（? 1/10,000 および lt; 1/1,000）ぶどう膜炎、まれに（? 1/10,000 および lt; 1/1,000）強膜炎または上強膜炎が発生します。外耳道の真珠腫（限局性骨壊死）はほとんど報告されていません。
検査所見
二重盲検、多施設共同対照研究では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者では、無症候性、軽度、一過性の血清カルシウムとリン酸の減少がそれぞれ約18％と10％で観察されたのに対し、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者では約12％と3％でした。プラセボを受けていた人。
ただし、血清カルシウムの lt までの減少の発生率。 8.0mg/dL (2.0mM) および血清リン酸塩は? 2.0mg P/dL (0.65mM) は両治療群で同様でした。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
Cleveronの薬物相互作用
これらを同時に投与すると、カルシウムやミネラルのサプリメント（鉄やマグネシウムを含む）、制酸薬、および経口投与された他の薬剤がアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の吸収を妨げる可能性があります。したがって、患者はアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を摂取してから少なくとも30分待ってから、他の経口薬を服用する必要があります。
臨床的に重要な他の薬物相互作用は予想されません。
HRT (エストロゲン±プロゲステロン) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の併用は、骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした 1 ～ 2 年間続く 2 つの臨床研究で評価されました。 TRH とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を組み合わせて使用すると、各治療法を単独で使用した場合よりも骨量が大幅に増加し、骨吸収が大幅に減少しました。
これらの研究では、組み合わせの忍容性と安全性プロフィールは、個別に投与された成分の忍容性と安全性プロフィールと一致しました。
特定の相互作用研究は行われていません。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、男性、閉経後の女性、グルココルチコイド使用者を対象とした骨粗鬆症の研究に使用されましたが、臨床上有害な相互作用の証拠はありませんでした。
臨床研究では、10mgを超えるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の用量とアセチルサリチル酸を含む製品で毎日治療を受けている患者において、上部消化管における副作用の発生率が高かった。しかし、これは、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) を週 1 回 35 mg または 70 mg で使用した研究では観察されませんでした。
非ステロイド性抗炎症薬の使用は胃腸の炎症を伴うため、アレンドロネートとの併用には注意が必要です。
物質クレベロンの作用
効果の結果
骨粗鬆症の治療
閉経後の女性
骨密度への影響
骨粗鬆症の閉経後女性におけるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgの1日単回投与の有効性は、2～3年間継続した4件の二重盲検プラセボ対照臨床研究で実証されました。これらの研究には、実質的に同一のデザインで3年間続く2つの大規模な多施設研究が含まれており、1つは米国（USA）で、もう1つは15の異なる国（多国間研究）で実施され、それぞれ478名と516名の患者が参加した。 。以下のグラフは、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10 mg/日を投与された患者における、それぞれ3年間プラセボを投与された患者と比較した、腰椎、大腿骨頸部および転子部の骨密度（BMD）の平均増加を示しています。研究の。
閉経後の女性における骨粗鬆症の治療に関する研究。 BMD アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日を 3 年間増加:
これらの研究を組み合わせて分析したところ、プラセボを投与された患者の腰椎、大腿骨頸部、転子部のBMDは3年後に0.65%～1.16%と大幅に減少したことが実証されました。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10 mg/日を投与された患者では、各研究において、ベースライン期間との関係およびプラセボとの関係の両方で、測定された各領域で非常に有意な増加が観察されました。
両方の研究で全身のBMDも大幅に増加しました。これは、腰椎と股関節の骨量の増加が、骨格の他の部分の減少を犠牲にして起こったわけではないことを示しています。 BMD の増加は、早ければ 3 か月で明らかとなり、3 年間の治療追跡期間を通じて継続しました (下図の腰椎の結果を参照)。これらの研究の 2 年間の延長期間において、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日による治療により、腰椎および転子部の BMD が継続的に増加しました (3 年から 5 年の間にさらに絶対的な増加が見られました。脊椎、腰椎、 0.94%;転子領域では0.88%)。
大腿骨頸部、前腕、および体全体の BMD は維持されました。したがって、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は骨粗鬆症の進行を逆転させます。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、年齢、人種、ベースライン時の骨吸収率、腎機能、または一般的に使用される多種多様な薬剤の同時投与に関係なく、同様に効果がありました。
閉経後の女性における骨粗鬆症の治療に関する研究。アレンドロアントナトリウム10mg/日とプラセボの効果の進化。ベースライン期間に対する腰椎 BMD の変化率:
アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70mg を週 1 回 (n = 519) とアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg/日 (n = 370) の治療上の同等性が、1 年間にわたる多施設二重盲検試験で実証されました。骨粗鬆症の閉経後の女性を対象とした研究。 1年後の腰椎BMDの平均増加は、70mg週1回投与群では5.1%（4.8%、5.4%、95%CI）、10mg/日投与群では5.4%（5.0%、5.8%、95%CI）でした。グループ。
他の骨格部位における BMD の増加という点でも、2 つの治療グループは同様でした。これらのデータは、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 70mg を週 1 回投与すると、毎日の治療と同様に骨折の発生率が減少するという期待を裏付けています (下記を参照)。
骨折発生率への影響
脊椎骨折の発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の効果を評価するために、米国と多国籍企業の研究を組み合わせて、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）（5mgおよび10mg）による治療を受けている患者グループとプラセボを比較する分析が行われました。 1日当たり）を3年間、または1日20mgを2年間、その後1日5mgを1年間服用します。
アレンドロン酸ナトリウムを投与された場合、プラセボを投与された患者と比較して、臨床的にも統計的にも、1つ以上の椎骨骨折を患った患者の割合が平均48％という有意な減少が見られました（3.2％対6.2％）。椎骨骨折の総数のさらに大幅な減少（患者 100 人あたり 4.2対11.3）も観察されました。さらに、椎骨骨折を患った患者のうち、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を投与された患者では、骨折の発生と重症度の両方が減少したため、身長の減少がより小さくなりました（5.9mm対23.3mm）。
骨折介入試験 (FIT) は、閉経後の女性を対象とした 2 つの研究で構成されています。
1 つの研究は 3 年間継続し、研究の開始時 (ベースライン期間) に少なくとも 1 つの椎骨圧迫骨折を患った患者を対象とした研究であり、もう 1 つの研究は 4 年間継続し、骨量が減少しているが基礎期間中に椎骨圧迫骨折のない患者を対象とした研究でした。
FIT (骨折介入研究): 3 年間の研究
2,027 人の患者 (アレンドロン酸ナトリウム (活性物質)、n = 1,022; プラセボ、n = 1,005) を対象としたこのランダム化二重盲検プラセボ対照研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) による治療により、両方の症状が大幅に減少することが実証されました。次の表に示すように、3 年間の追跡調査における骨折の発生率を臨床的および統計的な観点から分析します。
3年間の研究（FIT）における骨折の発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の影響（ベースライン期間に椎骨骨折を患った患者）：
†脊椎骨折について評価可能な数: アレンドロアント ナトリウム、n= 984;プラセボ、n= 966。
+ plt; 0.05。
++ plt; 0.01。
+++ plt; 0.001。
さらに、ベースラインで脊椎骨折を患ったこの患者集団では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）による治療により、何らかの原因による入院の発生率が大幅に減少しました（25.0%対30.7%、20%の減少）。この違いは、少なくとも部分的には骨折の発生率の減少に関係していると考えられます。
次の 2 つのグラフは、FIT 3 年間研究における股関節および手首の骨折の累積発生率を示しています。どちらの条件でも、これらのタイプの骨折の累積発生率は、常にプラセボと比較してアレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の方が低くなります。アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) は、股関節骨折の発生率を 51%、手首骨折の発生率を 48% 減少させました。
FIT 3 年間研究における股関節および手首骨折の累積発生率 (ベースラインで椎骨骨折を患っている患者):
骨折介入研究 (FIT): 4 年間の研究 (ベースラインで骨量が減少しているが椎骨骨折がない患者を対象)
4,432 人の患者 (アレンドロネート、n = 2,214; プラセボ、n = 2,218) を対象としたこの二重盲検無作為化プラセボ対照研究では、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) の使用により骨折の発生率が減少することが実証されました。この研究の目的は、骨粗鬆症、つまり大腿骨頸部のBMDがベースライン時の若年成人女性の平均より少なくとも2標準偏差低い女性を募集することであった。
しかし、その後の大腿骨頸部BMDの基準値の改訂により、患者の31％がこの選択基準を満たしていないことが判明したため、この研究には骨粗鬆症のある女性と骨粗鬆症のない女性の両方が含まれました。骨粗鬆症患者の結果を次の表に示します。
4年間のFIT研究における骨粗鬆症患者†の骨折発生率に対するアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の影響（ベースラインで椎骨骨折のない患者）：
†ベースラインの大腿骨頸部 BMD は、若年成人女性の平均値より少なくとも 2 SD 低い。
††脊椎骨折の評価可能数: アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) n=1,426。プラセボ、n=1,428。
†††重要ではありません。
**p = 0.01。
***p <0.001。
すべての患者（骨粗鬆症でない患者を含む）において、骨折発生率は次のように減少しました。症候性骨折 1 件、14% (p = 0.072)。のために？脊椎骨折 1 件、44% (p = 0.001)。 ?症候性の椎骨骨折が 1 件、34% (p = 0.178)、股関節骨折が 21% (p = 0.44)。全患者における手首骨折の発生率は、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を使用したグループで3.7％、プラセボグループで3.2％（有意差なし）でした。
男性
骨粗鬆症の男性におけるアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）の有効性は、2 つの臨床研究で実証されました。
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mgを1日1回投与する多施設二重盲検プラセボ対照の2年間の研究には、31歳から87歳（平均63歳）の男性241人が参加しました。アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mg/日で治療を受けた男性におけるプラセボと比較した2年間でのBMDの平均増加率は、腰椎では5.3%、腰椎では5.3%でした。大腿骨頸部では2.6%。転子領域では 3.1%、全身では 1.6% (すべて p? 0.001)。かなりの数の患者を含む閉経後の女性を対象とした研究と一致しており、これらの男性では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）10mg/日は、プラセボ使用と比較して、新たな椎骨骨折の発生率（定量的X線写真で判定）を減少させた（0.8％対7.1％）。 、それぞれ; p = 0.017)、同様に、身長の低下も減少しました(それぞれ -0.6対-2.4 mm; p = 0.022)。
週に1回70mgのアレンドロン酸ナトリウム（活性物質）を1年間投与する多施設二重盲検プラセボ対照研究には、38歳から91歳までの男性167人（平均66人）が参加した。 1 年間で、プラセボと比較した DMO の平均増加は、次の領域で顕著でした: 腰椎、2.8% (p? 0.001)。大腿骨ラップ、1.9% (p = 0.007)。トロカール領域、2.0% (p? 0.001);全身、1.2% (p = 0.018)。これらの DMO の増加は、アレンドロン酸ナトリウム (活性物質) 10mg を 1 日 1 回投与した研究で 1 年間に観察された増加と同様でした。
両方の研究において、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、年齢、生殖腺、基底部（大腿骨膝関節および腰椎）のBMI機能に関係なく、有効でした。
薬理的特性
アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、破骨細胞によって媒介される強力な特異的骨吸収阻害剤として作用するビスホスホナートです。ビスホスホネートは、骨にあるヒドロキシアパタイトに結合するピロリン酸の合成類似体です。
作用機序
細胞レベルでは、アレンドロナートは骨吸収部位、特に破骨細胞の下に優先的に位置します。破骨細胞は通常、骨表面に接着しますが、活発な再吸収を示すブラシエッジを持ちません。アレンドロネートは、破骨細胞の補充や固定には干渉しませんが、破骨細胞の活性を阻害します。
薬物動態
吸収
静脈内の参照用量と比較して、女性におけるアレンドロナートのバイオアベイラビリティは、絶食後の一晩後および標準的な朝食の2時間前に経口投与された5～70mgの用量で0.64%でした。男性のバイオアベイラビリティ (0.6%) も同様でした。アレンドロナートを朝食の1時間または1時間半前に投与した場合、バイオアベイラビリティは同等（約40％）減少しました。骨粗鬆症の研究では、アレンドロン酸ナトリウム（活性物質）は、最初の食事またはその日の最初の液体の摂取の少なくとも30分前に投与すると効果的です。
バイオアベイラビリティは、標準的な朝食の2時間後にアレンドロナートが投与されたときは重要ではありませんでした。アレンドロナートをコーヒーまたはオレンジジュースで付随する投与により、バイオアベイラビリティが約60％減少します。
健康な人では、プレドニゾン（20mg、1日3回、5日間）は、アレンドロネートの経口生物学的利用能（20％から44％の範囲の平均増加）に有意な臨床的変化をもたらしていません。
分布
ラットの研究では、アレンドロネートは1mg/kg静脈内投与後に軟部組織に一時的に分布しているが、骨に急速に再分配されるか、尿中に排泄されることが示されています。骨に極限の平衡状態の平均分布量は、人間で少なくとも28Lです。経口治療用量後の化合物の血漿濃度は、分析的検出では非常に低い（5ng/ml未満）。ヒト血漿タンパク質への接続率は約78％です。
代謝
アレンドロネーテが動物や人間によって代謝されるという証拠はありません。
排除
[ 14 c]でマークされたアレンドロナートの単一の静脈内投与を投与した後、放射能の約50％が72時間以内に尿に排泄され、糞便では放射能がほとんどまたはまったく回収されませんでした。単一の10mg静脈内投与の投与後、アレンドロネー酸腎クリアランスは71ml/minであり、全身クリアランスは200ml/minを超えませんでした。
血漿濃度は、静脈内投与の6時間後に95％以上減少しました。末端の半減期は10年を超えて、スケルトンアレンドロナートの放出を反映していると推定されています。
