長期使用（強迫性障害の治療では 13 週間以上、神経性過食症の治療では 16 週間以上）における塩酸フルオキセチン（活性物質）の有効性は、プラセボ対照研究では体系的に評価されていません。したがって、医師は長期治療における塩酸フルオキセチン (活性物質) の使用を定期的に再評価する必要があります。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩の禁忌 – FURP
過敏症
塩酸フルオキセチン (活性物質) は、塩酸フルオキセチン (活性物質) または賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている患者には禁忌です。
モノアミンオキシダーゼ阻害剤 (MAOI)
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) は、MAOI と組み合わせて使用したり、MAOI による治療を中止してから 14 日以内に使用したりしないでください。フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) を中止し、MAOI による治療を開始した後は、少なくとも 5 週間 (特に、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) が慢性治療のために処方された場合、および/または高用量で処方された場合は、おそらくそれ以上) の間隔を空ける必要があります。塩酸フルオキセチン（活性物質）とMAOIによる治療と治療の間の間隔が短い患者において、セロトニン症候群（神経弛緩性悪性症候群に似ており、診断される可能性がある）の重篤かつ致死的な症例が報告されています。
チオリダジン
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) は、チオリダジンと併用したり、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) の中止後少なくとも 5 週間以内に使用しないでください。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩の使用方法 – FURP
フルオキセチン塩酸塩（有効成分）は経口投与する必要があり、食事に関係なく服用できます。患者が服用を忘れた場合は、できるだけ早く服用する必要があります。
塩酸フルオキセチン（活性物質）の推奨量を超えて 24 時間摂取しないでください。
うつ
推奨用量は 20 mg/日です。
神経性過食症
推奨用量は 60 mg/日です。
強迫性障害
推奨用量は 20 mg/日から 60 mg/日です。
月経前不快気分障害
推奨用量は、20 mg/日を連続投与（月経周期の毎日）または断続投与（つまり、月経開始予定日の 14 日前から月経開始日まで毎日使用）です。新しい月経周期ごとに投与量を繰り返す必要があります。
あらゆる症状に対応
推奨用量は増減できます。 80 mg/日を超える用量は体系的に評価されていません。
年
患者の年齢のみに基づいて代替用量の必要性を示すデータはありません。
併発疾患および/または治療法
肝障害のある患者、付随する病気がある患者、または複数の薬を服用している患者では、用量を減らすか頻度を減らすことを考慮する必要があります。
この薬は割ったり、開けたり、噛んだりしないでください。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩 – FURP に関する注意事項
自殺の危険性
自殺企図の可能性はうつ病やその他の精神疾患に固有のものであり、大幅な寛解が起こるまで続く可能性があります。同様の薬理作用を持つ他の薬剤（抗うつ薬）と同様に、塩酸フルオキセチン（活性物質）による治療中、またはその中断直後に、自殺念慮や自殺行動を起こした孤立したケースが報告されています。
塩酸フルオキセチン（活性物質）とそのような事象の誘発との因果関係は確立されていないが、精神障害における抗うつ薬の研究グループから実施されたいくつかの分析では、小児における自殺念慮および/または自殺行動のリスクが増加していることが判明した。患者と若年成人（25歳未満）をプラセボと比較。高リスク患者については、治療中に綿密なモニタリングを実施する必要があります。臨床医は、あらゆる年齢の患者に対して、治療のどの段階でも抑うつ的な考えや感情を報告するよう奨励する必要があります。
大うつ病性障害の成人を対象とした対照研究の分析では、プラセボと塩酸フルオキセチン（活性物質）の両方による自殺の危険因子は次のとおりでした。
治療前
うつ病の重症度が増し、死についての考えが現れる。
治療中
うつ病の悪化と不眠症の発症。
重度の精神運動活性化（例、興奮、アカシジア、パニック）の発症も、塩酸フルオキセチン（活性物質）による治療中の危険因子でした。
治療前または治療中のこれらの状態の存在または出現は、臨床モニタリングの強化または治療の変更の可能性を考慮する必要があることを示唆しています。
心血管への影響
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）による治療では、QT 間隔の延長が発生する可能性があります。塩酸フルオキセチン（活性物質）は、先天性 QT 延長症候群、後天性 QT 延長症候群（たとえば、QT を延長する薬剤の併用による）、QT 延長の家族歴、またはその他の臨床症状のある患者には注意して使用する必要があります。不整脈（例：低カリウム血症または低マグネシウム血症）、またはフルオキセチン塩酸塩（活性物質）への曝露の増加（例：肝不全）を起こしやすい。
皮膚の発疹
塩酸フルオキセチン（活性物質）で治療を受けた患者から、皮膚の発疹、アナフィラキシー様反応、および時には重篤で皮膚、肝臓、腎臓、または肺に影響を及ぼす進行性の全身反応が報告されています。皮膚の発疹や他の原因が特定できないアレルギー反応が現れた場合は、塩酸フルオキセチン (活性物質) の使用を中止する必要があります。
発作
他の抗うつ薬と同様、塩酸フルオキセチン（活性物質）は、発作の既往歴のある患者には注意して投与する必要があります。
低ナトリウム血症
低ナトリウム血症の症例（血清ナトリウム値が 110 mmol/L 未満の症例もある）が報告されています。これらの症例の大部分は、高齢の患者や利尿薬を服用している患者、または水分が枯渇している患者に発生しました。
血糖コントロール
糖尿病患者では、塩酸フルオキセチン（活性物質）による治療中に低血糖が発生し、投薬中止後に高血糖が発生しました。インスリンおよび/または経口血糖降下薬の投与量は、塩酸フルオキセチン（活性物質）による治療の開始時およびその中断後に調整する必要があります。
散瞳
塩酸フルオキセチン（活性物質）との関連で散瞳が報告されているため、眼圧が高い患者や急性狭隅角緑内障のリスクがある患者に塩酸フルオキセチン（活性物質）を処方する場合には注意が必要です。
不正出血
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) を含む SSRI および SNRI は、胃腸出血などの出血のリスクを高める可能性があります。したがって、塩酸フルオキセチン（活性物質）を、血小板機能に影響を与える抗凝固薬および/または医薬品（例：NSAIDs やアスピリン® ）と同時に服用している患者や、出血傾向のある患者には注意が必要です。
セロトニン症候群
致死性の可能性があるセロトニン症候群の発症は、フルオキセチン塩酸塩単独を含む SSRI および SNRI で報告されていますが、特に他のセロトニン作動薬 (トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、トリプトファン、ブスピロン、セントジョンズ錠など) との併用で報告されています。麦汁）やセロトニン代謝を損なう薬剤（特に MAOI、精神疾患の治療を目的としたものと、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどのその他の薬の両方）を併用した場合。
セロトニン症候群の症状には、精神状態の変化（例：興奮、幻覚、せん妄、昏睡）、自律神経の不安定（例：頻脈、不安定な血圧、めまい、発汗、紅潮、高熱）、神経筋症状（例：振戦、固縮、ミオクローヌス、反射亢進、協調運動障害）、けいれんおよび/または胃腸症状（吐き気、嘔吐、下痢など）。患者はセロトニン症候群の出現を監視する必要があります。
精神疾患の治療目的で塩酸フルオキセチン (活性物質) と MAOI を併用することは禁忌です。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）も、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの MAOI で治療されている患者には開始すべきではありません。静脈内投与経路に関する情報を提供したメチレンブルーに関するすべての報告には、1 mg/kg ～ 8 mg/kg の用量範囲での投与が含まれていました。他の経路（経口錠剤や局所組織注射など）または低用量でのメチレンブルーの投与に関する報告はありません。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）を服用している患者には、リネゾリドや静脈内メチレンブルーなどの MAOI による治療を開始する必要がある状況が考えられます。 MAOI による治療を開始する前に、塩酸フルオキセチン (活性物質) を中止する必要があります。
塩酸フルオキセチン（活性物質）と他のセロトニン作動薬（トリプタン、三環系抗うつ薬、フェンタニル、リチウム、トラマドール、ブスピロン、トリプトファン、セントジョーンズワートなど）との併用が臨床的に正当である場合、潜在的なリスク増加について患者に通知する必要があります。セロトニン症候群の場合、特に治療開始時と用量増加時に。上記の事象が発生した場合は、塩酸フルオキセチン (活性物質) および併用セロトニン作動薬による治療を直ちに中止し、支持的な対症療法を開始する必要があります。
発がん、突然変異誘発、生殖能力へのダメージ
インビトロまたは動物実験から発がん性または突然変異誘発の証拠はありませんでした。成体動物では、最大 12.5 mg/kg/日の用量 [mg/ m2ベースでヒトの最大推奨用量 (MRHD) の約 1.5 倍] までの用量で生殖能力の障害は観察されませんでした。
若い CD ラットを対象とした毒性研究では、塩酸フルオキセチン (活性物質) 30 mg/kg を (生後 21 日目から 90 日目まで) 投与すると、クレアチニン キナーゼおよびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (TGO) の血清レベルが増加しました。これらは、骨格筋の変性、壊死、再生を通じて顕微鏡で監視されました。
同様に30 mg/kgの塩酸フルオキセチン（活性物質）を投与されたラットにおける他の所見では、精巣の精細管の変性と壊死、ラットの精巣上体上皮の空胞化、およびラットの生殖管の未成熟/不活性が示された。これらの動物で達成された血漿濃度は、小児患者で通常達成される血漿濃度と比較すると高かった（30 mg/Kg を投与された動物では、塩酸フルオキセチン（活性物質）では約 5 ～ 8 倍、塩酸フルオキセチン（活性物質）では約 18 ～ 20 倍の増加であった）ノルフルオキセチン（活性物質）について）。
10 mg/Kg を投与された動物では、塩酸フルオキセチン (活性物質) では約 2 倍、ノルフルオキセチン (活性物質) では約 8 倍の増加がありました。約11週間の回復期間の後、30 mg/kgの塩酸フルオキセチン（活性物質）を投与されたラットで精子の評価が行われたところ、形態や運動性に影響を与えることなく精子濃度が約30％減少したことが示されました。 。
これらのラットの精巣と精巣上体を顕微鏡で評価したところ、精巣の変性が不可逆的であることが示されました。性成熟の遅延は、10 mg/Kg で治療した雄と、30 mg/Kg で治療した雌および雄で発生しました。これらの発見とヒトにおける関連性は不明です。対照群と比較した場合、30 mg/kg で治療したラットでは大腿骨の成長の程度が減少しました。
妊娠（カテゴリーC）
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）に曝露された妊婦のリスクを評価する多くの疫学研究の結果は一貫性がなく、先天奇形のリスク増加に関する決定的な証拠は示されていませんでした。しかし、メタ分析では、塩酸フルオキセチン（活性物質）に曝露されなかった女性の乳児と比較して、妊娠初期に塩酸フルオキセチンに曝露された女性の乳児には心血管障害の潜在的なリスクがあることが示唆されています。
妊娠中の塩酸フルオキセチン（活性物質）の使用は、うつ病を治療しない場合のリスクを考慮し、治療の利点が胎児への潜在的なリスクを正当化する場合にのみ考慮されるべきです。
妊娠末期近くに母親が塩酸フルオキセチン（有効成分）を使用した新生児では、一過性の離脱症状（例：一過性の震え、授乳困難、多呼吸、イライラ）がまれに報告されているため、妊娠末期には注意が必要です。
母乳育児
フルオキセチン塩酸塩（有効成分）は母乳中に排泄されるため、授乳中の女性への投与には注意が必要です。
この薬は、妊娠中または授乳中の女性が医師または歯科外科医のアドバイスなしに使用しないでください。
労働と出産
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) がヒトの分娩および出産に及ぼす影響は不明です。
機械を運転および操作する能力への影響
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は、判断力、思考力、行動力を妨げる可能性があります。したがって、患者は自分のパフォーマンスに影響がないと確信できるまで、車の運転や機械の操作を避けるべきです。
高齢者向けの使用
高齢者と若年患者の間で安全性と有効性の差異は観察されませんでした。臨床経験に関する他の報告では、若年患者と高齢患者の反応の違いは確認されていませんが、一部の高齢者の感受性が高いことは除外できません。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩の副作用 – FURP
他の SSRI 抗うつ薬で報告されているように、塩酸フルオキセチン (活性物質) では次の副作用が報告されています。
非常に一般的な反応 (gt; 1/10)
下痢、吐き気、疲労感（無力症を含む）、頭痛および不眠症（早期覚醒、初期不眠症、維持不眠症を含む）、インフルエンザ様症候群、咽頭炎および副鼻腔炎。
一般的な反応 (gt; 1/100 および lt; 1/10)
動悸、目のかすみ、口渇、消化不良、嘔吐、悪寒、震え、体重減少、QT間隔延長（QTcF≧450ミリ秒）、食欲低下（食欲不振を含む）、注意障害、めまい、味覚障害、無気力、眠気（過眠症を含む）震え、異常な夢（悪夢を含む）、不安、性欲の低下（性欲の喪失を含む）、神経過敏、落ち着きのなさ、睡眠障害、緊張、頻尿（頻尿を含む）、射精障害（射精不全、射精機能障害を含む） 、早漏、遅漏、逆行性射精）、婦人科出血（子宮頸部出血、子宮出血機能不全、性器出血、月経出血、月経過多、子宮出血、多発性月経、閉経後出血、子宮出血、膣出血を含む）、勃起不全、あくび、多汗症、そう痒症、発疹（紅斑、剥脱性発疹、あせも、あせも、紅斑性発疹、毛包性発疹、全身性発疹、黄斑発疹、斑状丘疹性発疹、臍状発疹、丘疹性発疹、そう痒性発疹、水疱性発疹、臍帯紅斑性発疹を含む）、蕁麻疹、紅潮（ほてりを含む）、情緒不安定。
異常な反応 (>1/1,000 および <1/100)
散瞳、嚥下障害、異常感、冷感、熱感、倦怠感、打撲、筋収縮、精神運動亢進（アカシジアを含む）、運動失調、平衡障害、歯ぎしり、ジスキネジア、ミオクローヌス、離人感、気分高揚、気分高揚、気分変調オーガズム（無オルガズムを含む）、異常な思考、排尿障害、脱毛症、冷や汗、打撲傾向の増加、低血圧、鼻出血、胃腸炎、緊張亢進、性欲の増加、妄想反応、不整脈、めまい、便秘、鼓腸、発熱。
まれな反応 (gt; 1/10,000 および lt; 1/1,000)
食道痛、アナフィラキシー反応、血清病、頬舌症候群、けいれん、軽躁状態、躁状態、血管浮腫、斑状出血、光線過敏症反応、血管炎、血管拡張、喉頭浮腫、点状出血、紫斑病、急性腹部症候群。
報告されていない
排尿障害。
市販後報告書
抗利尿ホルモンの不適切な分泌、非常にまれな特異性肝炎、セロトニン症候群、持続勃起症、多形紅斑、記憶障害、性機能障害（使用中止後も持続する場合がある）、消化管出血[食道静脈瘤出血、歯肉および口腔出血を含む、吐血、血便、血腫（腹腔内および腹膜）、出血（肛門、食道、胃、上部および下部胃腸、痔核、腹膜および直腸）、出血性下痢および腸炎、出血性憩室炎、出血性胃炎、下血および出血性潰瘍（食道、胃および十二指腸） 】 、乳汁漏出症、高プロラクチン血症、再生不良性貧血、心房細動、白内障、脳卒中、胆汁うっ滞性黄疸、好酸球性肺炎、女性化乳房、心停止、視神経炎、膵炎、肺塞栓症、肺高血圧症、スティーブンス・ジョンソン症候群、血小板減少症、血小板減少性紫斑病、暴力性疾患行動。
中止の症状
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）による治療を中断した場合に、中止症状が報告されています。治療の突然の中断は避けるべきです。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）による治療を中止する場合、中止症状を最小限に抑えることを目的として、少なくとも 1 ～ 2 週間かけて用量を徐々に減らす必要があります。用量漸増中または治療中止後に耐えられない症状が発生した場合は、最後に処方された用量を再開することを検討する必要があります。その後、医師は再び用量を減らす必要がありますが、よりゆっくりと行う必要があります。最も一般的に報告されている症状には、めまい、睡眠変化、感覚障害、感覚異常、不安、興奮、無力症、錯乱、頭痛、過敏症などが含まれます。
有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – NOTIVISA (www.anvisa.gov.br/hotsite/notivisa/index.htm)、または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩の薬物相互作用 – FURP
シトクロム P4502D6 によって代謝される薬物
塩酸フルオキセチン（活性物質）はチトクロム P4502D6 アイソザイムを阻害する可能性があるため、患者が塩酸フルオキセチンを投与されている場合、主に CYP2D6 システムによって代謝され、狭い治療指数を有する薬剤による治療を最低用量限界で開始する必要があります。 (活性物質) を同時に投与されているか、過去 5 週間以内に投与されている。すでに CYP2D6 によって代謝される薬剤を投与されている患者の治療にフルオキセチン塩酸塩 (活性物質) を追加する場合は、元の薬剤の用量を減らす必要性を考慮する必要があります。
中枢神経系に作用する薬
フェニトイン、カルバマゼピン、ハロペリドール、クロザピン、ジアゼパム、アルプラゾラム、リチウム、イミプラミン、デシプラミンの血中濃度の変化が観察され、場合によっては毒性の臨床症状が観察されました。併用薬に対する保守的な滴定スキームの使用と臨床状態のモニタリングを考慮する必要があります。セロトニン作動性活性を持つ他の薬剤（例：選択的セロトニン再取り込み阻害剤、選択的ノルエピネフリン再取り込み阻害剤、トリプタンまたはトラマドール）を併用すると、セロトニン症候群が発生する可能性があります。
血漿タンパク質への結合
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は血漿タンパク質に強く結合しているため、タンパク質に強く結合している別の薬剤を服用している患者にフルオキセチン塩酸塩（活性物質）を投与すると、同じ薬剤の形質細胞の濃度が変化する可能性があります。
ワルファリン
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）とワルファリンを同時投与した場合、一貫したパターンがなく、出血を含む抗凝固効果（検査値および/または臨床徴候および症状）の変化がまれに報告されています。ワルファリンと他の多くの薬剤の併用と同様に注意し、ワルファリン治療を受けている患者は、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) による治療を開始または中止する際に、凝固を注意深く監視する必要があります。
電気けいれん治療
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) を使用し、電気けいれん治療を受けている患者において、長期にわたる発作が発生したというまれな報告があります。
除去半減期
塩酸フルオキセチン (活性物質) とその主な代謝産物であるノルフルオキセチン (活性物質) の消失半減期は長いため、これらの物質と相互作用する薬剤の投与は、治療を中断した後に患者に影響を与える可能性があります。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）。
チオリダジン
チオリダジンレベルの上昇に潜在的に関連する重篤な心室不整脈および突然死のリスクのため、チオリダジンと塩酸フルオキセチン（活性物質）の併用投与は行わない、またはフルオキセチンによる治療終了後少なくとも5週間は行わないでください。チオリダジンを投与するための塩酸塩（活性物質）。
恒常性を妨げる薬剤（非ステロイド性抗炎症薬 – NSAID、アセチルサリチル酸、ワルファリンなど）
血小板によるセロトニンの放出は、恒常性において重要な役割を果たします。疫学研究、症例対照研究、およびコホート研究では、向精神薬（セロトニンの再取り込みを妨げる）の使用と胃腸出血の増加との関連性が実証されており、これは向精神薬とNSAIDまたはアセチルサリチル酸の併用時にも実証されています。酸。したがって、患者はこれらの薬剤と塩酸フルオキセチン (活性物質) の併用について警告する必要があります。
アルコール
正式な試験では、塩酸フルオキセチン（活性物質）は血中アルコール濃度を上昇させたり、アルコールの影響を強化したりしませんでした。ただし、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) とアルコールの併用治療はお勧めできません。
薬草
他の SSRI と同様、オトギリソウは塩酸フルオキセチン (活性物質) と相互作用し、セロトニン症候群などの副作用を増加させる可能性があります。
ニコチン
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) とニコチンとの相互作用の可能性を報告した研究はありません。
臨床検査および非臨床検査
この相互作用に関する人間での研究はありません。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
フルオキセチン塩酸塩の食品との相互作用 – FURP
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は、薬物相互作用を起こさずに食物と一緒に投与できます。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
物質フルオキセチン塩酸塩の作用 – FURP
有効性の結果
うつ
1日の投与量
うつ病患者（18歳以上）の治療に対する塩酸フルオキセチン（活性物質）の有効性は、5週間および6週間のプラセボ対照臨床研究で証明されました。ハミルトンうつ病スケール (HAM-D) で測定したところ、塩酸フルオキセチン (活性物質) はプラセボよりも大幅に効果的であることが証明されました。塩酸フルオキセチン（活性物質）は、抑うつ気分、睡眠障害、不安サブファクターのHAM-Dサブスコアにおいてもプラセボよりも有意に効果的でした。フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) 20 mg とプラセボを比較した 2 つの 6 週間の対照臨床研究 (n=671、ランダム化) では、塩酸フルオキセチン (活性物質) 1 日量 20 mg が高齢者患者の治療に有効であることが示されました。 ; 60歳）うつ病。これらの研究では、塩酸フルオキセチン（活性物質）は、それぞれ HAM-D スコアの 50% 減少と HAM-D lt の総評価スコアで定義される、有意に高い反応率と寛解率をもたらしました。 8. 塩酸フルオキセチン（活性物質）の忍容性は良好で、有害事象による治療中止率は塩酸フルオキセチン（活性物質）（12%）とプラセボ（9%）の間で差はありませんでした。
塩酸フルオキセチン（活性物質）20 mg/日（最後の3週間のそれぞれで修正HAMD-17スコアlt; 7）による最初の12週間の非盲検治療段階の終わりに反応したうつ病の外来患者を対象とした研究が実施されました。 DSM-III-R基準による観血的治療およびうつ病の欠如）。これらの患者 (n=298) は、塩酸フルオキセチン (活性物質) 20 mg/日またはプラセボを用いた二重盲検試験を継続するよう無作為に割り付けられました。 38週間（合計50週間）の時点で、塩酸フルオキセチン（活性型）を服用している患者では、統計的に低い再発率（2週間のうつ病の診断または3週間の修正HAMD-17スコアgt; 14を満たすのに十分な症状として定義）が観察されました。物質）をプラセボを使用したものと比較した。
強迫性障害 (OCD)
強迫性障害 (OCD) の治療における塩酸フルオキセチン (活性物質) の有効性は、固定用量の塩酸フルオキセチンを外来患者に投与した 2 つの並行した多施設の 13 週間研究グループ (研究 1 および 2) で実証されました。 (有効成分) 20、40、または 60 mg/日 (1 日 1 回、朝) またはプラセボ。両方の研究の患者は中等度から重度の OCD (DSM-III-R) を有しており、イェール・ブラウン強迫性スケール (YBOCS、合計スコア) の平均ベースライン評価は 22 から 26 の範囲でした。 研究 1 では、患者は塩酸塩を受けていました。フルオキセチン（活性物質）は、YBOCS 合計スコアにおいて平均約 4 ～ 6 単位の減少を示しましたが、プラセボで治療された患者では 1 単位の減少でした。研究 2 では、塩酸フルオキセチン (活性物質) を投与された患者は、YBOCS 合計スコアの平均約 4 ～ 9 単位の減少を示しましたが、プラセボを投与された患者では 1 単位の減少でした。研究 1 では有効性に関する用量反応関係の兆候はありませんでしたが、この関係は研究 2 で観察され、2 つの高用量グループで数値的により良い反応が得られました。
神経性過食症
過食症の治療における塩酸フルオキセチン（活性物質）の有効性は、DSM-III-R スケールで過食症の基準を満たす成人患者を対象とした 2 つの 8 週間の研究と 1 つの 16 週間の多施設並行研究で実証されました。 8週間の研究の患者には、午前中に20または60 mg/日の塩酸フルオキセチン（活性物質）またはプラセボが投与されました。 16週間の研究の患者には、60 mg/日の固定用量の塩酸フルオキセチン（活性物質）またはプラセボが投与されました。これら 3 つの研究の患者は中等度から重度の過食症で、過食と嘔吐の頻度の中央値はそれぞれ週に 7 ～ 10 回と 5 ～ 9 回でした。これら 3 つの研究では、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) 60 mg は、用量 20 mg ではなくプラセボよりも統計的に優れており、1 週間あたりの過食嘔吐のエピソード数が減少しました。 60 mg対プラセボの統計的に優れた効果は、早くも 1 週目に観察され、各研究を通じて持続しました。ハミルトンうつ病スケールで評価したところ、塩酸フルオキセチン（活性物質）に関連する過食症エピソードの減少は、初期のうつ病とは無関係であるようでした。これら 3 つの研究のうちの 1 つでは、塩酸フルオキセチン (活性物質) 60 mg とプラセボの差によって測定された、研究終了時の過食症行動の頻度のベースラインからの減少中央値に対する治療効果は、1 から 1 の範囲でした。過食症の場合は週に 2 ～ 2 話、嘔吐の場合は週に 2 ～ 4 話。
効果の大きさは開始頻度に関連しており、開始頻度が高い患者ほど大きな減少が見られました。治療の結果、過食エピソードや排出行動を経験しなくなった患者もいますが、大多数の患者にとって、その恩恵は過食エピソードや排出行動の頻度の部分的な減少でした。
長期研究では、下剤サブタイプである神経性過食症の基準（DSM-IV）を満たす150人の患者が、急性、単盲検、8週間の塩酸フルオキセチン（活性物質）60mg/日による治療段階で反応を示した。 、この研究は二重盲検法で、フルオキセチン塩酸塩（活性物質）60 mg/日またはプラセボの投与による別の研究に継続するよう無作為に割り付けられ、最長52週間で寛解が見られました。単一盲検段階中の反応は、最初の段階と比較して、嘔吐の頻度が少なくとも 50% 減少することによって定義されました。二重盲検段階での寛解は、最初の嘔吐頻度の継続的な回復、または病気の再発についての医師の判断として定義されました。フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) 60 mg/日の投与を継続した患者は、プラセボを投与された患者と比較して、その後の 52 週間の寛解までの期間が有意に長くなりました。
月経前不快気分障害 (PMDD)
PMDD に関連する症状には、気分の変化や身体的症状が含まれます。臨床研究では、塩酸フルオキセチン (活性物質) が、PMDD に関連する気分変化 (緊張、イライラ、不快感) および身体症状 (頭痛、浮腫、乳房の圧痛) を軽減するのに効果的であることが証明されました。
PMDD の治療における塩酸フルオキセチン (活性物質) の有効性は、3 件のプラセボ対照臨床研究 (1 件の間欠投与研究と 2 件の連続投与研究) で確立されました。以下に説明する間欠投与臨床研究では、患者は PMDD の診断および統計マニュアル第 4 版 (DSM-IV) 基準を満たしました。以下に説明する連続投与臨床研究では、患者は現在 DSM-IV で PMDD と呼ばれている臨床実体である黄体期後期不快気分障害 (TDFLT) の診断と統計マニュアル – 第 3 版改訂基準を満たしました。経口避妊薬を使用している患者はこれらの研究から除外されました。したがって、PMDD の治療における塩酸フルオキセチン (活性物質) と経口避妊薬の併用の有効性は不明です。
3ヶ月間の二重盲検、並行、断続的用量研究のグループにおいて、患者(n=260、無作為化)は塩酸フルオキセチン(活性物質)10mg/日、塩酸フルオキセチン(活性物質)20mg/日で治療された。日またはプラセボ。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）またはプラセボによる治療は、月経開始予定日の14日前に開始され、月経開始日まで継続されました。有効性は、DSM-IV に示されている PMDD の診断基準を反映し、気分、身体的症状、および症状の評価を含む、患者の評価と協力に依存する手段である問題の重症度日報 (DRSP) を使用して評価されました。他の症状。 DRSP スコアで測定したところ、塩酸フルオキセチン (活性物質) 20 mg/日はプラセボよりも有意に効果的であることが示されました。この研究では、塩酸フルオキセチン (活性物質) 10 mg/日がプラセボよりも有意に効果的であることは証明されませんでした。平均 DRSP 合計スコアは、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) 20 mg/日で 38%、フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) 10 mg/日で 35%、プラセボで 30% 減少しました。
320 人の患者を対象とした 6 ヶ月間の二重盲検並行連続投与研究の最初のグループでは、固定用量の塩酸フルオキセチン (活性物質) 20 mg/日と 60 mg/日を月経周期中に毎日投与し、有意な効果が示されました。合計ビジュアルアナログスケール（VAS）スコア（気分と身体症状を含む）によって測定されるように、プラセボよりも効果的です。平均総VASスコアは、プラセボ治療では7%、塩酸フルオキセチン(活性物質)20mgによる治療では36%、塩酸フルオキセチン(活性物質)60mgによる治療では39%減少した。 20 mg と 60 mg の用量の差は統計的に有意ではありませんでした。
2 番目の二重盲検連続用量クロスオーバー研究では、月経中、患者 (n=19) に塩酸フルオキセチン (活性物質) 20 mg ～ 60 mg/日 (平均用量 = 27 mg/日) とプラセボを毎日投与しました。それぞれ3か月のサイクルで行います。総VASスコア（気分、身体症状、社会的障害）における卵胞周期から黄体期への変化によって測定したところ、塩酸フルオキセチン（活性物質）はプラセボよりも有意に有効でした。平均合計VASスコア（卵胞期から黄体期への増加）は、塩酸フルオキセチン（活性物質）による治療中に観察されたものよりも、プラセボ治療中に3.8倍高かった。
二重盲検並行連続投与研究の別のグループでは、TDFLT患者(n=42)を塩酸フルオキセチン(活性物質)20mg/日、ブプロピオン300mg/日またはプラセボで2か月間毎日治療した。フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) もブプロピオンも、一次評価、つまり反応率においてプラセボよりも優れていることは証明されませんでした。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
薬理学的特徴
説明
フルオキセチン塩酸塩塩酸塩 (活性物質) (活性物質) は、(±)-N-メチル-3-フェニル-3-[(?,?,?-トリフルオロプ-トリル)-オキシ]プロピルアミン塩酸塩で、分子式は C17H18F3NO•塩酸。 20 mg の用量は、64.7 マイクロモルの塩酸フルオキセチン (活性物質) に相当します。その分子量は 345.79 です。これは白色からほぼ白色の結晶性粉末であり、14 mg/mL の濃度で水に可溶です。
薬力学特性
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) は選択的セロトニン再取り込み阻害剤であり、これがその想定される作用機序です。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は、α 1 、β 2 およびβ-アドレナリン作動性、セロトニン作動性、ドーパミン作動性、H1 ヒスタミン作動性、ムスカリン性および GABA 受容体などの他の受容体とは実質的に親和性を持ちません。月経前不快気分障害 (PMDD) の病因は不明ですが、月経周期に関与する内因性ステロイドは神経のセロトニン作動性に関連しているようです。
薬物動態学的特性
吸収と分配
フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は、経口投与後によく吸収されます。血漿中濃度は 6 ～ 8 時間以内に最大値に達します。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）は血漿タンパク質にしっかりと結合し、広く分布しています。安定した血漿濃度は数週間の連続投与後に達成され、長期投与後は 4 ～ 5 週間で得られる濃度と同様になります。
代謝と排泄
フルオキセチン塩酸塩 (活性物質) は肝臓で広範囲に代謝されてノルフルオキセチン (活性物質) およびその他の未確認の代謝産物となり、尿中に排泄されます。フルオキセチン塩酸塩（活性物質）の排出半減期は 4 ～ 6 日、活性代謝物の排出半減期は 4 ～ 16 日です。
出典：プロザック投薬専門家による説明書。
