メルク クロベタゾール プロピオン酸塩インサート

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、乾癬や難治性湿疹などの頭皮皮膚炎の局所治療に適応されます。

軟膏・クリーム

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、ステロイド反応性皮膚炎の炎症性およびそう痒症状を緩和するために、成人、高齢者および1歳以上の小児に適応される非常に強力なコルチコステロイドです。

これらには次のものが含まれます。

乾癬（病気の播種性を除く）、難治性湿疹、扁平苔癬、円板状エリテマトーデス、および強力ではないステロイドでは満足に反応しないその他の皮膚炎の局所治療。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールの禁忌 – メルク

局所的な解決策

頭皮感染症が発生した場合、プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）を毛髪に使用することは禁忌です。

軟膏・クリーム

未治療の皮膚感染症への使用は禁忌です。酒さ様皮膚炎;尋常性ざ瘡;炎症を伴わないかゆみ。性器および肛門周囲のかゆみ。口周囲の皮膚炎。 1 歳未満の小児の皮膚炎（皮膚炎を含む）。

この薬は1歳未満の小児には禁忌です。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールの使用方法 – メルク

局所的な解決策

少量の溶液を患部に塗布します。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は可燃性であるため、患者は塗布中および使用直後は喫煙したり、裸火の近くにいることを避けてください。

改善するまで、朝と夜、少量の溶液を患部に塗布してください。その後、塗布を 1 日 1 回に減らしたり、頻度を減らしたりすることもできます。

子供たち

この薬は1歳未満の小児には禁忌です。

小児は局所コルチコステロイドによる局所的および全身的な副作用を発症する可能性が高く、一般に成人よりも短期間で効果の低い薬剤が必要です。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）の使用には、治療効果を得るために適用される量が最小限であるように注意する必要があります。

お年寄り

臨床研究では、高齢患者と若年患者の間で治療に対する反応の違いは確認されていません。高齢者では肝不全や腎機能障害の頻度が高く、全身吸収が起こった場合に排出が遅れる可能性があります。したがって、望ましい効果を得るには、最小限の量をできるだけ短い期間使用する必要があります。

肝不全または腎不全

全身吸収の場合（病変部より広い範囲に長期間塗布した場合）、代謝と排泄が遅れ、全身毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、望ましい臨床効果を達成するには、最小限の量を可能な限り短期間に使用する必要があります。

軟膏・クリーム

患部全体を覆うのに十分な量の薄い層を塗布し、優しくこすってください。

大人、高齢者、1歳以上の子供

改善が見られるまで最長 4 週間、1 日 1 ～ 2 回患部に塗布します。その後、塗布の頻度を減らすか、より効果の低い製剤に治療を変更します。各塗布後、皮膚軟化剤を塗布する前に、十分に吸収されるまで時間をおいてください。

悪化を抑制するために、この製品を短期間繰り返し使用することができます。

より抵抗性の高い病変、特に過角化症がある場合、必要に応じて治療領域をポリエチレンフィルムで塞ぐことにより、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）の抗炎症効果を高めることができます。一般に、満足のいく反応を得るには、夜間にオクルージョンを実行するだけで十分です。その後、ほとんどの場合、咬合を起こすことなく改善を維持することができます。

状態が悪化するか、2 ～ 4 週間以内に改善しない場合は、治療と診断を再評価する必要があります。

治療は 4 週間を超えて継続しないでください。継続的な治療が必要な場合は、より効果の低い製剤を使用する必要があります。

週の最大摂取量は50g/週を超えてはなりません

の。

アトピー性皮膚炎（湿疹）

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）による治療は、病変の制御が達成されたら徐々に中止し、維持療法として皮膚軟化剤を継続的に使用する必要があります。

プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）による治療を突然中断すると、既存の皮膚疾患が再発する可能性があります。

難治性湿疹

頻繁に再発する患者。

急性エピソードが継続的な局所コルチコステロイドの使用によって効果的に治療されたら、間欠的投与（閉塞なしで1日1回、週2回）を考慮してもよい。このレジメンは再発の頻度を減らすのに役立つことが示されています。

申請は、以前に影響を受けたすべての場所、または再発の可能性がある場所で実行する必要があります。この計画は、毎日の皮膚軟化剤の使用と組み合わせる必要があります。治療を継続する場合の状態、利点、リスクを定期的に再評価する必要があります。

子供たち

この薬は1歳未満の小児には禁忌です。

小児は局所コルチコステロイドによる局所的および全身的な副作用が発生しやすく、一般に成人よりも短期間で効果の低い薬剤を必要とします。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）を使用する場合は、適用される量が治療効果を得るために必要な最小限であるように注意する必要があります。

お年寄り

臨床研究では、高齢患者と若年患者の間で治療反応の違いは確認されていません。高齢者では肝不全や腎機能障害の頻度が高く、全身吸収が起こった場合に排出が遅れる可能性があります。したがって、望ましい臨床効果を達成するには、最小限の量を可能な限り短期間に使用する必要があります。

肝不全または腎不全

全身吸収の場合（病変部より広い範囲に長期間塗布した場合）、代謝と排泄が遅れ、全身毒性のリスクが高まる可能性があります。したがって、望ましい臨床効果を達成するには、最小限の量を可能な限り短期間に使用する必要があります。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールの予防措置 – メルク

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、コルチコステロイドまたは製剤中のその他の賦形剤に対する局所過敏症の病歴のある患者には注意して使用する必要があります。局所過敏反応は、治療中の病気の症状に似ている場合があります。

局所ステロイドの全身吸収の増加の結果として、コルチゾール過剰症（クッシング症候群）の症状と、グルココルチコイド不全を引き起こす視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の可逆的抑制が一部の個体で発生する可能性があります。

上記のチェックのいずれかが観察された場合は、薬剤の使用を徐々に中止し、使用頻度を減らすか、より強力なコルチコステロイドに置き換えてください。治療を突然中止すると、グルココルチコイド不全が生じる可能性があります。

全身への影響が増大する危険因子は次のとおりです。

視覚障害

視覚障害は、全身および/または局所コルチコステロイドを使用している患者によって報告されています。患者がかすみ目やその他の視覚的変化を経験した場合は、白内障、緑内障、中心性漿液性脈絡網膜症などの考えられる原因を評価することを検討してください。

子供たち

乳児および 12 歳未満の小児では、副腎抑制が起こる可能性があるため、長期にわたる継続的な局所コルチコステロイド療法は可能な限り避けるべきです。小児は、局所コルチコステロイドの使用により萎縮性変化を発症しやすくなります。小児にプロピオン酸クロベタゾール（活性物質）を使用する必要がある場合は、治療を数日間に限定し、毎週見直すことが推奨されます。

閉塞による感染のリスク

細菌感染は、皮膚のひだの熱や湿気によって刺激されたり、密閉包帯によって引き起こされます。ドレッシングを使用する場合は、新たに閉塞を形成する前に皮膚を清潔にする必要があります。

乾癬での使用

場合によっては、リバウンド、耐性の発現、全身性膿疱性乾癬のリスク、皮膚バリア機能の低下による局所または全身毒性の発現が報告されているため、乾癬患者には局所コルチコステロイドを慎重に使用する必要があります。乾癬の治療に使用する場合は、患者を注意深く監督することが重要です。

随伴感染症

感染した炎症性病変を治療するには、適切な抗菌療法を使用する必要があります。感染が広がると、局所コルチコステロイド療法の中止と適切な抗菌療法の投与が必要になります。

車両の運転や機械の操作能力への影響

機械を運転または操作する能力に対するプロピオン酸クロベタゾール (有効成分) の影響を調査した研究はありません。

プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）は、この薬剤によって引き起こされる副作用のプロファイルを考慮すると、そのような活動に影響を与えるとは予想されません。

生殖能力

生殖能力に対する局所コルチコステロイドの影響を評価するヒトにおけるデータはありません。

プロピオン酸クロベタゾール プロピオン酸塩（活性物質）をラットに皮下投与すると、性的能力には影響がありませんでしたが、最高用量では生殖能力が低下しました。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）を6.25〜50.00μg/kg/日の用量で皮下投与したラットでの研究では、交配に影響はなく、生殖能力は50.00μg/kg/日の用量でのみ低下した。

妊娠と授乳

妊婦におけるプロピオン酸クロベタゾール（活性物質）の使用に関するデータは限られています。

妊娠中に動物にコルチコステロイドを局所投与すると、胎児の発育に異常を引き起こす可能性があります。

この発見のヒトにおける関連性は確立されていません。

妊娠中のプロピオン酸クロベタゾール（有効成分）の投与は、母親に期待される利益が胎児へのリスクを上回る場合にのみ考慮すべきです。最小限の量を最小限の期間使用する必要があります。

プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）をマウス（～100μg/Kg/日）、ラット（400μg/Kg/日）またはウサギ（1​​～10μg/Kg/日）に皮下投与した研究。妊娠により、口蓋裂などの胎児の異常が生じました。

ラットでの研究では、一部の動物に生殖を許可し、?の投与によりF1世代の発達の遅延が観察されました。 100μg/Kg/日では生存率が低下し、400μg/Kg/日では生存率が低下した。 F1 世代または F2 世代の生殖能力に対する治療関連の影響は観察されませんでした。

授乳期における局所コルチコステロイドの安全な使用はまだ確立されていません。

コルチコステロイドの局所投与が、母乳中に検出可能な量を生成するのに十分な全身吸収をもたらすことができるかどうかは不明である。授乳中のプロピオン酸クロベタゾール（活性物質）の投与は、母親に期待される利益が赤ちゃんへのリスクを上回る場合にのみ考慮する必要があります。

授乳中に使用する場合、赤ちゃんによる誤飲を避けるため、プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）を乳房に塗布しないでください。

妊娠中のリスクカテゴリーC。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

発がん性

プロピオン酸クロベタゾール (有効成分) の発がん性の可能性を評価する研究はありません。

遺伝毒性

細菌細胞群に対するin vitro試験では、プロピオン酸クロベタゾール (活性物質) に変異原性があることは証明されませんでした。

催奇形性

妊娠中の動物に局所コルチコステロイドを投与すると、胎児の発育に異常を引き起こす可能性があります。この発見の人間との関連性は確立されていません。

独自の局所ソリューション

視覚障害

視覚障害は、全身および/または局所コルチコステロイドを使用している患者によって報告されています。患者がかすみ目やその他の視覚的変化を経験した場合は、白内障、緑内障、中心性漿液性脈絡網膜症などの考えられる原因を評価することを検討してください。

専用軟膏・クリーム

慢性下肢潰瘍

局所コルチコステロイドは、慢性脚潰瘍周囲の皮膚炎の治療に使用されることがあります。ただし、この使用は局所過敏反応の発生の増加と局所感染のリスクの増加に関連している可能性があります。

顔への塗布

顔面は萎縮性変化を受けやすいため、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）を顔に塗布することは望ましくありません。顔に使用した場合、治療期間は数日間に限定されます。

まぶたへの塗布

まぶたに塗布した場合は、繰り返し使用すると緑内障や白内障を引き起こす可能性があるため、目に入らないように注意してください。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールの副作用 – メルク

以下にリストされている副作用は、頻度に従って次のように分類されます。

市販後データ

一般的な反応 (>1/100 および <1/10)

皮膚のかゆみ、痛み、局所的な灼熱感。

異常な反応 (>1/1,000 および <1/100)

皮膚萎縮*、線条*、毛細血管拡張症。

非常にまれな反応 (<10,000)

*視床下部-下垂体-副腎（HPA）軸の抑制による局所的および/または全身的影響に続発する皮膚の特徴。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム – Notivisa または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールの薬物相互作用 – メルク

シトクロム CYP3A4 を阻害する可能性のある薬剤（リトナビルやイトラコナゾールなど）を併用すると、コルチコステロイドの代謝を阻害する能力が示され、全身曝露の増加につながります。

この相互作用は、コルチコステロイドの用量、投与経路、および CYP3A4 阻害剤の効力に応じて臨床的に関連します。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

プロピオン酸クロベタゾールという物質の作用 – メルク

有効性の結果

局所的な解決策

頭皮乾癬治療の有効性を評価した研究では、プロピオン酸クロベタゾール溶液（活性物質）が優れた有効性を示し、患者の 81% で疾患が制御されました¹ 。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、硬化性苔癬症例の 77% で寛解を誘導することができました² 。

参考文献:

¹ EA Olsen、DL Cram、JG Hickman、C. Jacobson、および EE Jenkins ら、中等度から重度の頭皮乾癬の治療におけるプロピオン酸クロベタゾール 0.05% (Temovate) の頭皮適用に関する二重盲検溶媒対照研究、J Am Acad Dermatol、24 (1991)、pp. 443–447。
² Funaro、D. 硬化性苔癬：レビューと実践的なアプローチ。皮膚科療法、17(1): 28-37、2004。

軟膏・クリーム

プラセボおよび他の治療選択肢との比較研究では、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、最大 80% の患者において乾癬病変の完全またはほぼ完全な改善をもたらしました¹ 。

別の乾癬研究では、プロピオン酸クロベタゾール（有効成分）クリームを使用した患者の 85% が、使用後に良好な改善、優れた改善、または完全な改善を報告しました。アトピー性皮膚炎の治療において、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）を使用すると、病変が良好または優れた改善を示した患者の割合が大幅に高くなりました² 。

顔面皮膚エリテマトーデス患者を対象に実施された別の研究では、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）はタクロリムスと同じ治療効果を示しました³ 。

プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）は、硬化性苔癬症例の 77% で寛解を誘導することができました⁴ 。

参考文献:

¹ Lee CS、Koo J. 3 つのクラス I 局所合成コルチコステロイド、フルオシノニド 0.1% クリーム、プロピオン酸クロベタゾール 0.05% クリーム、およびハロベタゾール 0.05% クリームの有効性: Scholtz-Dumas バイオアッセイの比較。 Jドラッグダーマトール。 8 月;8(8):751-5、2009。
²ゴードンML.乾燥性、鱗状のコルチコステロイド反応性皮膚疾患患者の治療におけるプロピオン酸クロベタゾール皮膚軟化剤 0.05% の役割。クリン・サー。 1 月から 2 月;20(1):26-39、1998 年。
^3TYPE 。ツン、Y.S.リュー、H.W.チャンさん。タクロリムス vs.顔面皮膚エリテマトーデスの治療におけるプロピオン酸クロベタゾール：無作為化二重盲検両側比較研究。ブリット・J・ダーマトール。 156(1):191-2、2006。
⁴ Funaro、D. 硬化性苔癬：レビューと実践的なアプローチ。皮膚科療法、17(1): 28-37、2004。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。

薬理学的特徴

薬力学特性

ATC コード: D07AD コルチコステロイド、非常に強力です (グループ IV)。

作用機序

局所コルチコステロイドは、アレルギー反応の後期を阻害する複数の機構を介して抗炎症薬として作用し、マスト細胞の密度、走化性と好酸球の活性化、リンパ球、単球、マスト細胞、好酸球によるサイトカインの産生を減少させ、代謝を阻害します。アラキドン酸の。

薬力学的効果

局所コルチコステロイドには、抗炎症作用、鎮痒作用、血管収縮作用があります。

薬物動態学的特性

吸収

局所コルチコステロイドは、無傷の健康な皮膚から全身に吸収されます。局所コルチコステロイドの経皮吸収の程度は、ビヒクルや表皮バリアの完全性など、いくつかの要因によって決まります。皮膚の炎症、閉塞、および/またはその他の病理学的プロセスも、経皮吸収を増加させる可能性があります。

専用軟膏・クリーム

ある研究では、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）0.05% 30g の 2 回目の塗布から 8 時間後（最初の塗布から 13 時間後）に、プロピオン酸クロベタゾール（活性物質）の血漿濃度の平均ピーク 0.63ng/mL が発生しました。健康な皮膚を持つ正常な人には軟膏を使用します。プロピオン酸クロベタゾール (活性物質) 0.05% クリーム 30g の 2 回目の投与後、軟膏で得られたピークよりわずかに高い血漿中濃度の平均ピークが観察され、適用後 10 時間で発生しました。

別の研究では、プロピオン酸クロベタゾール（活性）25g の 0.05% 軟膏を 1 回塗布した後、乾癬患者では平均ピーク血漿濃度が約 2.3 ng/mL、湿疹患者では 4.6 ng/mL となりました。

分布

循環レベルは検出レベルをはるかに下回っているため、局所コルチコステロイドの全身曝露を評価するには薬力学パラメーターを使用する必要があります。

代謝

局所コルチコステロイドは、皮膚から吸収されると、全身投与されたコルチコステロイドと同様の薬物動態学的ステップを通じて利用可能になります。それらは最初に肝臓で代謝されます。

排除

局所コルチコステロイドは腎臓から排泄されます。さらに、一部のコルチコステロイドとその代謝産物も胆汁中に排泄されます。

出典: Psorex Medication Professional の添付文書。