フマル酸ケトチフェン リーフレット União Química

この薬は、すでに起こっている喘息発作を抑える効果はありません。この薬剤は、喘息の治療にコルチコステロイドが必要な場合、コルチコステロイドによる治療（吸入または全身）の代替品ではありません。

多系統アレルギー性疾患の予防と治療:

フマル酸ケトチフェンの禁忌 – União Química

フマル酸ケトチフェン（活性物質）または賦形剤に対する既知の過敏症。

てんかんまたは発作の病歴。

年齢層に関する禁忌はありません。

フマル酸ケトチフェンの使用方法 – União Química

小児の投与量

臨床観察は薬物動態学的所見を反映しており、より良い結果を得るには子供が成人と同様の用量を必要とする可能性があることを示しています。

生後6か月から3歳までのお子様

体重1kgあたり0.05mg（シロップとして0.25mL）を1日2回（朝夕）服用します。

例：

体重10kgの子供には、このシロップ剤を朝と夕方に2.5mL（計量カップで計って）投与する必要があります。

3歳以上のお子様とティーンエイジャー

シロップ5mLを1日2回（朝夕、食事と一緒に服用）。

投与量

高齢者（65歳以上）

高齢患者では用量を調整する必要があることを示唆する証拠はありません。

有効性に関するガイダンス

気管支喘息の予防では、完全な治療効果が得られるまでに数週間の治療を要する場合があります。したがって、数週間以内に適切な反応が得られない患者に対しても、少なくとも 2 ～ 3 か月間はこの薬剤による治療を継続することが推奨されます。

気管支拡張薬の併用治療：気管支拡張薬をこの薬剤と同時に使用すると、気管支拡張薬の使用頻度が減る可能性があります。

この薬による治療を中止する必要がある場合は、2 ～ 4 週間かけて徐々に中止する必要があります。喘息の症状が再発する場合があります。

フマル酸ケトチフェンの予防措置 – União Química

フマル酸ケトチフェン（活性物質）による治療中に発作が報告されています。フマル酸ケトチフェン（有効成分）は発作閾値を下げる作用があるため、てんかんの既往歴のある患者には禁忌です。

フマル酸ケトチフェン（活性物質）による長期治療を開始する場合、すでに使用している抗喘息薬、予防薬、対症療法薬を突然中止すべきではありません。ステロイド依存患者には副腎皮質機能不全が存在する可能性があるため、これは特に全身性コルチコステロイドに当てはまります。このような場合、ストレスに対する副腎下垂体の正常な反応が回復するまでに最大1年かかる場合があります。経口抗糖尿病薬（ビグアニド）と同時にフマル酸ケトチフェン（活性物質）を投与されている患者のまれなケースでは、血小板数の可逆的な低下が観察されました。

したがって、ビグアナイド薬の併用治療を受けている患者では、血小板数の計測を行う必要があります。

糖尿病患者では、シロップ中の炭水化物含有量 (5mL = 炭水化物 3 g) を考慮する必要があります。

この薬は、ガラクトース不耐症、重度の乳糖欠乏症、またはグルコース-ガラクトース吸収不良といったまれな遺伝性の問題を抱えている患者には推奨されません。

妊娠

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、動物が許容する用量であれば、動物の妊娠および出生周産期または出生後の発育に影響を与えませんが、ヒトの妊娠における安全性は確立されていません。明らかに必要であり、利益が潜在的なリスクを上回る場合を除き、フマル酸ケトチフェン（活性物質）は妊娠中に投与すべきではありません。

妊娠リスクカテゴリーC。

この薬は、医師または歯科外科医のアドバイスなしに妊娠中の女性が使用すべきではありません。

授乳中

フマル酸ケトチフェン（有効成分）はラットの乳汁中に排泄されます。入手可能なヒトに関するデータはないが、この薬剤は母乳中にも排泄される可能性が高いため、フマル酸ケトチフェンを投与されている母親は授乳すべきではない。

出産適齢期の女性

妊娠の可能性のある女性に対する特別な推奨を裏付けるデータはありません。

生殖能力

ヒトの生殖能力に対するフマル酸ケトチフェン (活性物質) の影響について利用可能なデータはありません。

車両を運転したり機械を操作したりする能力の変化

フマル酸ケトチフェン（有効成分）による治療の最初の数日間は、患者の反射反応が低下する可能性があるため、車両の運転や機械の操作には注意が必要です。 ?治療中は能力や注意力が損なわれる可能性があるため、患者様は車の運転や機械の操作を行わないでください。

フマル酸ケトチフェン フマル酸塩 (有効成分) シロップについては、以下の警告を考慮してください。

糖尿病の方は注意：砂糖が含まれています。

フマル酸ケトチフェンの副作用 – União Química

臨床研究からの副作用（表 1）は、MedDRA システム臓器クラス別にリストされています。

各臓器クラス内で、薬物有害反応は頻度によってランク付けされ、最も頻度の高いものから順にランク付けされました。各頻度グループ内で、副作用は重篤度の低い順にランク付けされます。

なお、各副作用に対応する頻度カテゴリーは以下の規約（CIOMS III）に基づいています。

※治療開始時に鎮静、口渇、めまいが起こる場合がありますが、通常は治療を続けるうちに自然に消えます。

**CNS 刺激による次のような症状が観察されました。

特に子供の場合、興奮、過敏症、不眠症、神経過敏になります。

自発報告および文献症例からの副作用（頻度不明）

以下の薬物副作用は、自発的な症例報告および文献症例によるフマル酸ケトチフェン (活性物質) の市販後の経験に基づいています。これらの反応は規模が不確実な集団によって自発的に報告されたものであるため、その頻度を推定することは不可能であり、したがって未知として分類されます。薬物有害反応は、MedDRA システム臓器クラスに従ってリストされています。

各頻度グループ内で、副作用は重症度の降順に分類されます。

神経系障害:

けいれん、眠気、頭痛。

胃腸障害:

嘔吐、吐き気、下痢。

皮膚および皮下組織の疾患:

発疹、蕁麻疹。

有害事象が発生した場合は、健康監視通知システム (NOTIVISA) または州または地方自治体の健康監視機関に通知してください。

フマル酸ケトチフェンの薬物相互作用 – União Química

相互作用が観察されたため、併用は推奨されません

経口糖尿病治療薬

まれに、この薬を経口抗糖尿病薬（ビグアニド）と同時に投与された患者では、血小板数の可逆的な低下が観察されました。したがって、ビグアナイド薬の併用治療を受けている患者では、血小板数の計測を行う必要があります。

考慮すべき予想される相互作用

中枢神経系抑制を引き起こす薬剤

この薬は、中枢神経系 (CNS) 抑制剤、抗ヒスタミン剤、アルコールの効果を増強する可能性があります。

フマル酸ケトチフェンという物質の作用 – União Química

有効性の結果

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、気管支喘息の慢性予防を可能にし、アレルギー性鼻炎、アレルギー性結膜炎、食物アレルギー、蕁麻疹などの他のアレルギー性疾患の治療と予防に効果的である特性を持っています。フマル酸ケトチフェン (活性物質) 1 mg を 1 日 2 回経口投与することは、アトピー患者に見られる複数のアレルギーを制御するのに特に便利です。

フマル酸ケトチフェン (活性物質) は 1 ～ 4 mg の用量で、アレルギー性鼻炎および季節性アレルギー性鼻炎の治療に効果があります。産業汚染物質によるアレルギー性鼻炎患者26名を対象とした公開研究では、12時間ごとに1mgを3か月間経口投与することが効果的であった。この薬により、1 か月後に鼻炎、鼻閉、鼻水、咳の症状が大幅に軽減されました (p lt; 0.001)。二重盲検プラセボ対照研究では、フマル酸ケトチフェン（活性物質）2ミリグラムと4ミリグラムが季節性アレルギー性鼻炎の治療に有効でした。

無作為化二重盲検プラセボ対照研究により、経口フマル酸ケトチフェン（活性物質）が小児および成人のアレルギー性喘息の予防治療に有効であることが実証されました。フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、さまざまな種類の内因性喘息、外因性喘息、夜間喘息の予防にも効果を示し、12 週間の治療後に改善が観察されました。

6歳から51歳までの患者245人の気管支喘息の制御において、徐放性錠剤で1日2mgのフマル酸ケトチフェン（活性物質）を投与したところ、気管支喘息の制御においてプラセボよりも有意に効果的でした。このプラスの効果は、17 人の気管支喘息患者を対象とした、12 か月の追跡調査を伴う二重盲検プラセボ対照研究において、12 時間ごとに 1mg を経口投与した場合にも観察されました。

アスピリン摂取により誘発される喘息に対するフマル酸ケトチフェン（活性物質）の保護効果が観察されました。ランダム化二重盲検プラセボ対照研究では、1日2ミリグラムのフマル酸ケトチフェン（活性物質）がアスピリン誘発喘息の予防治療でした。

花粉症に伴う喘息症状の治療においても、同じプラスの効果が報告されています。

アレルギー性気管支炎の制御と予防において、フマル酸ケトチフェン（活性物質）を 0.02 ～ 0.03 mg/kg で 1 日 2 回投与すると、小児や乳児の息切れの制御に効果がありました。 74人の子供を対象とした12週間の公開研究では、息切れに加えて咳や過剰分泌の抑制にも効果があった。親や医師はシロップ治療が症例の 84% で効果的であると考えました。

アトピー性皮膚炎やその他の食物アレルギーの治療では、フマル酸ケトチフェン（活性物質）の慢性投与が効果的であることが示されています。さまざまな症状によって食物過敏症が現れる6か月から40歳までの患者20名に、フマル酸ケトチフェン（活性物質）1mgを12時間ごとに投与した。

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、成人には錠剤の形で、子供にはシロップの形で投与されました。治療は 2 ～ 20 か月続き、各患者はアレルゲン食品にさらされた後に評価されました。

治療中に、アトピー性皮膚炎のさまざまな症状が大幅に改善されました。 26人の患者を対象とした二重盲検プラセボ対照研究では、フマル酸ケトチフェン（有効成分）が食物アレルギー反応の予防においてプラセボよりも有意に優れていることが実証されました（プラセボ群では7/13の患者が保護されたのに対し、プラセボ群では2/13）。 13人の患者にはフマル酸ケトチフェン（活性物質）を毎日2mg投与し、13人にはプラセボによる同様の治療を受けた。

患者は、投与の12時間後に食物アレルゲンの検査を受けた。 284人の患者を対象としたアトピー性皮膚炎の治療におけるフマル酸ケトチフェン（活性物質）とクレマスチンの比較研究では、フマル酸ケトチフェン（活性物質）がかゆみやその他の皮膚症状を軽減する優れた有効性を実証しました。急性および慢性蕁麻疹の予防には、フマル酸ケトチフェン (活性物質) が 1 日あたり 3 ～ 12 mg の用量で効果的であることが証明されました。

薬理学的特性

薬力学

薬物療法グループ:

全身使用のための他の抗ヒスタミン薬。

ATCコード:

R06AX17。

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、非気管支拡張薬である抗喘息薬であり、炎症性メディエーターとして知られる特定の内因性物質の効果を阻害するため、抗アレルギー活性を発揮します。実験室での実験により、フマル酸ケトチフェン (活性物質) の以下の特性が明らかになり、これがその抗喘息活性に寄与している可能性があります。

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、ヒスタミン H1 受容体を非競合的に遮断する特性を持つ強力な抗アレルギー物質です。したがって、古典的なヒスタミン H1 受容体拮抗薬の代わりに投与することもできます。

薬物動態

吸収

経口投与後、この薬の吸収はほぼ完了します。肝臓における約 50% の初回通過効果により、バイオアベイラビリティは約 50% に達します。血漿中濃度は 2 ～ 4 時間以内に最大値に達します。

分布

タンパク質結合率は 75% です。

生体内変換

主な代謝物はフマル酸ケトチフェン（活性物質）-N-グルクロニドであり、実質的には不活性です。

排除

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は二相性で排泄され、半減期は 3 ～ 5 時間と短く、半減期は 21 時間と長くなります。物質の約 1% は 48 時間以内に変化せずに尿中に排泄され、60% ～ 70% は代謝物として排泄されます。

食事の影響

フマル酸ケトチフェン フマル酸塩 (活性物質) シロップの生物学的利用能は、食物摂取の影響を受けません。したがって、フマル酸ケトチフェン（有効成分）は食事の有無にかかわらず摂取できます。ただし、食事と一緒に投与すると、穏やかな血漿濃度プロファイルが観察される場合があります。

特別な集団

子供たち

子供の代謝パターンは大人と同じですが、クリアランスは子供の方が大きくなります。したがって、3歳以上の子供には成人と同じ1日量が必要です。

肝不全

肝機能障害のある患者を対象としたこの医薬品に関する関連する薬物動態研究は行われていません。フマル酸ケトチフェン（活性物質）は肝臓で代謝されるため、重度の肝不全ではグルクロン酸抱合が損なわれる可能性があります。

重度の肝障害患者ではフマル酸ケトチフェン（有効成分）のクリアランスが低下する可能性があり、未変化薬剤が蓄積する可能性は排除できません。

腎不全

腎不全患者を対象としたこの医薬品に関する関連する薬物動態研究は行われていません。ただし、投与量の60～70％が代謝物として尿中に排泄されることを考慮すると、代謝物の蓄積による副作用リスクの増加は排除できません。

臨床研究

この薬は安定化された製品です。新しい臨床研究はありません。

前臨床安全性データ

急性毒性

フマル酸ケトチフェン（活性物質）は、動物において中等度の急性経口毒性を示しました。

変異原性

フマル酸ケトチフェン (活性物質) および/またはその代謝産物は、チャイニーズハムスターの V79 細胞の染色体異常またはラット肝細胞の培養物における一次 DNA 損傷について、ネズミチフス菌における遺伝子変異の誘導についてin vitro で調査した場合、遺伝毒性の可能性がありませんでした。インビボではクラストロゲン活性は観察されなかった（チャイニーズハムスターの骨髄細胞の細胞遺伝学的分析、マウスの骨髄小核アッセイ）。同様に、致死優性試験では雄マウスの生殖細胞に変異原性の影響の証拠はありませんでした。

発がん性

24 か月間継続的に治療したラットでは、フマル酸ケトチフェン (活性物質) の最大耐用量 71 mg/kg/日では、発がん性の可能性は示されませんでした。

74週間にわたって体重1kg当たり最大88mgの用量で治療したマウスでは腫瘍の証拠は観察されなかった。

生殖毒性

フマル酸ケトチフェン（活性物質）の胎児毒性または催奇形性の可能性は、ラットまたはウサギでは観察されませんでした。交尾前に 10 週間 (つまり、完全な精子形成サイクルを 1 回以上) 処理した雄ラットでは、10 mg/kg/日の用量で生殖能力に影響はありませんでした。

雄ラットを交配前に有毒な経口用量（50 mg/kg/日）で 10 週間治療すると、生殖能力が低下しました。人間の使用に関連する用量では生殖能力は損なわれませんでした。

ラットの生殖能力、出生前発育、妊娠および子の離乳は、妊娠中の雌に対する非特異的毒性はあったものの、最大 50 mg/kg/日のレベルで経口投与したフマル酸ケトチフェン (活性物質) による治療によって影響を受けませんでした。 10mg/kg以上の用量で観察されています。同様に、周産期には治療に対する有害反応は見つかりませんでした。

母体毒性のため、50 mg/kg/日の高用量レベルでは、出生後発育の最初の数日間に子の生存率が減少し、体重増加が観察されました。